医药化工产品的研发及放大
高纯度奥利司他的制备与放大
高纯度奥利司他的制备与放大李小兵;李思琦;焦彦凯;赵廷彬;马双新;解晓兰【摘要】目的对纯度98.0％左右(HPLC)的市场产品奥利司他进行分离纯化,制备纯度99.50％以上、单一杂质在0.10％以下的高纯度奥利司他.方法采用反相制备高效液相色谱技术,选择C18填料,以甲醇-水(85:15,v/v)为流动相,收集的目标组分经浓缩、结晶得到高纯度的奥利司他.结果小试和放大制备的奥利司他,纯度达99.50％以上、单一杂质控制在0.10％以下.放大制备了10kg以上的高纯产品,并解决了放大过程中配套设备和产品稳定性等实际问题.结论常规分离技术难以去除的奥利司他原料药中的杂质,采用反相制备高效液相色谱技术可有效去除,此技术适合生产制备高质量高附加值的药物.【期刊名称】《中国抗生素杂志》【年(卷),期】2014(039)003【总页数】4页(P210-213)【关键词】奥利司他;反相制备高效液相色谱;高纯度;放大【作者】李小兵;李思琦;焦彦凯;赵廷彬;马双新;解晓兰【作者单位】石家庄学院化工学院,河北省高校微生物制药应用技术研发中心,石家庄050035;海德安科医药科技发展有限公司,天津300457;石家庄学院化工学院,河北省高校微生物制药应用技术研发中心,石家庄050035;石家庄学院化工学院,河北省高校微生物制药应用技术研发中心,石家庄050035;石家庄学院化工学院,河北省高校微生物制药应用技术研发中心,石家庄050035;石家庄学院化工学院,河北省高校微生物制药应用技术研发中心,石家庄050035;石家庄学院化工学院,河北省高校微生物制药应用技术研发中心,石家庄050035【正文语种】中文【中图分类】R977奥利司他(Orlistat，OL)分子式为C29H53NO5，化学结构式(图1)，CAS：96829-58-2。
OL是不进入中枢神经的脂肪酶抑制剂，是经美国FDA批准上市的肥胖治疗药物[1-2]。
化工产业的发展现状和趋势
化工产业的发展现状和趋势化工产业是指利用化学原理和工程技术，将原始化学品经过一系列化学反应和物理加工，转化为具有特定用途的化学品或化学产品的生产活动。
化工产业在全球经济发展中起着举足轻重的作用，广泛应用于能源、制造业、农业、医药等领域。
本文将介绍化工产业的发展现状和趋势。
一、化工产业的发展现状1. 市场规模不断扩大：随着全球经济的快速增长，对化工产品的需求量逐年增加。
据统计，预计到2025年，全球化学品市场将超过7000亿美元。
2. 产业结构不断优化：在化工产业中，原油化工、有机化工、无机化工、塑料、橡胶、农药、涂料等产业已形成了完整的产业链。
各个环节之间的协同效应明显，形成了相对完善的产业链和市场竞争格局。
3. 技术水平不断提高：随着科学技术的不断进步，化工产业的技术水平也在不断提高。
新型材料、高效反应工艺、绿色环保技术等方面的创新不断涌现，推动了产业的发展和升级。
4. 国际竞争加剧：随着全球化的加速推进，化工产业市场逐渐形成了大规模、高度竞争的格局。
全球主要化工生产国，如美国、中国、德国等，都在争夺市场份额和技术领先地位，引发了激烈的国际竞争。
二、化工产业的发展趋势1. 绿色化发展：环境保护日益凸显，绿色化成为化工产业发展的重要趋势。
化工企业将更加注重绿色化生产，加大对环境友好型产品的研发和生产，提高资源利用率，减少环境污染。
2. 创新和智能化：随着科技的进步，智能化、自动化技术在化工产业中的应用越来越广泛。
如智能生产线、机器人技术等的应用，不仅提高了生产效率，还降低了劳动力成本，提高了产品质量。
3. 改善产品质量：消费者对产品质量和安全性的要求越来越高。
化工企业需要不断改进产品质量，提高产品的安全性和可靠性，以满足市场需求。
4. 跨界合作：化工产业与其他领域之间的融合将逐渐加强。
如化工与能源、化工与农业等领域的合作将增加，形成更加综合化的产业链条，提高整体竞争力。
5. 进一步开放：随着全球一体化的推进，国际间的贸易壁垒逐渐降低，化工产业将进一步开放。
常州大学环境与安全工程学院院长张跃微反应开启化工高效精细化新时代
l\\<>\ATI\(-TAU'.N'I'I倉：1新达人常州大学环境与安全工程学院院长张跃：微反应开启化工高效精细化新时代■文/杜浩钧李伟宁微通道反应器是新型的反应器，其高效的传热传质接近理论值。
近年来，微通道反应器已经在多家化工行业应用，打破了国外公司的技术垄断，标志着化工界技术上取得了重大突破。
在该项目国产化研究的过程中，常州大学环境与安全工程学院院长张跃功不可没。
他带领团队勇于向新事物发起挑战，并以自主研发的技术为企业带来了丰厚的经济效益，获得了业内专业人士的肯定和认可。
张跃主持的项目《新型微通道反应器系统关键技术开发及产业化应用》获得了2019年中国化工学会技术奖二等奖。
敢闯天下先的技术团队微反应技术起源于20世纪90年代初的欧洲，美国康宁公司在2008年将微反应器技术推广到工业化应用阶段。
对传统化工装备而言，微通道反应器是一项革命性的创新技术，为化工产业开启了崭新的高效精细化时代，为行业转型升级、提升创新能力、实现绿色发展提供了有效的技术手段。
但在当时，无论是理论研究还是实际应用，国内还是一片空白。
张跃在采访中说，不可否认，近年来，微通道反应器在国内快速推广，美国康宁公司起到了一定的促进作用。
10年前，常州大学与该公司成立了联合实验室，但后来康宁公司因故撤走。
是继续做？还是放弃？摆在张跃及其同事面前的是一个前途未卜的选择。
但后来的事实证明，张跃答对了这道题，但解题的过程却是异常艰辛。
张跃向记者介绍说，微通道（连续流）反应器是一种依靠微加工技术，在特定的固体基质上蚀刻出固定形态的通道，并具有一定化学反应适用性的化工设备。
与常规釜式反应器相比，其内部通道直径非常细小，通常为10-500Pm,却拥有极大的比表面积，比釜式反应器的比表面积要大上几百倍张跃发表获奖感言甚至上千倍，因而有效地提升了换热效率和传质效率，并且能够精确控制反应温度，确保反应物料瞬间混合，有助于提高化学反应收率、选择性、安全性和产品质量。
医药化工产品的研发及放大护理课件
01
医药化工产品研发的定义与特点
定义
特点
医药化工产品研发的重要性
满足医疗需求
推动经济发展
提高人民健康水平
02
医药化工产品研发的核心流程
03
放大护理的定义与特点
放大护理的定义
放大护理是指在医药化工产品研发过程中，将实验室规模 的工艺参数和操作放大至中试或工业生产规模时，确保工 艺的可靠性和一致性的过程。
风险评估
需要对工艺放大过程中可能出现的风险进行评估和预防。
跨学科性
涉及化学、生物学、工程学等多个学科领域。
医药化工产品研发的历史与发展
历史回顾
挑战与前景
从最早的天然药物到现代的基因疗法 和细胞疗法，医药化工产品研发经历 了漫长的发展历程。
面对全球竞争、法规压力、伦理和安 全等问题，医药化工产品研发需要不 断创新和改进，以适应未来的挑战和 机遇。
发展趋势
随着科学技术的发展，新型药物设计 和治疗方法的出现，以及个性化医疗 和精准医疗的兴起，医药化工产品研 发将迎来新的发展机遇。
参数控制
需要严格控制工艺参数，确保放大过程的可重复性和可预 测性。
放大护理在医药化工产品研发中的作用
验证工艺可行性
通过放大护理，评估工 艺在更大规模下的可行 性，确定工业化生产的
最佳条件。
提高生产效率
优化工艺参数，提高生 产效率，降低生产成本。
确保产品质量
通过控制工艺参数，确 保产品质量的一致性和
评估技术价值
精细化工行业发展现状及发展趋势分析
精细化工行业发展现状及发展趋势分析精细化工是指在化学原料、制造工艺及产品性能方面具有高度精确度、高品质、高附加值的化工领域。
它主要包括有机合成、无机合成、催化剂、功能高分子材料等领域。
精细化工产品广泛应用于医药、农药、染料、涂料、香料、日用化工等众多领域。
1.高速增长：精细化工行业是全球化学品行业的重要组成部分，近年来呈现出高速增长的趋势。
根据中国化工行业协会发布的数据，2024年中国精细化工行业实现产值1.5万亿元，同比增长5.8%。
2.高度集中：精细化工行业呈现出高度集中的特点，大型国有企业、跨国公司和知名民营企业占据主导地位。
这些企业具有雄厚的技术实力和研发能力，能够持续推出高附加值的精细化工产品。
3.产品结构优化：随着技术的不断进步和市场需求的变化，精细化工行业的产品结构正在不断优化。
传统的精细化工产品仍然占据重要地位，同时新材料、高性能化学品等新产品也在不断涌现。
4.绿色发展：精细化工行业正积极响应国家绿色发展的政策导向，加大对环境保护和资源利用的投入。
通过技术创新和工艺改进，大量减少或消除了对环境的污染，提高了产品的质量和安全性。
1.创新驱动：精细化工行业将更加注重技术创新和研发能力的提升，加强与高校、科研院所等的合作，推动科技成果转化。
通过自主创新和引进国际先进技术，提高产品的技术含量和附加值。
2.高端产品：随着国民经济的发展和人们对生活品质的要求提高，精细化工行业将逐渐向高端产品转型。
高性能化学品、精细化工中间体等领域将成为发展的重点，同时注重产品的差异化和特色化。
3.绿色可持续发展：精细化工行业将进一步加大对环境保护的投入，推动绿色可持续发展。
减少废弃物排放、节约能源、提高资源利用率等将成为行业的重要发展方向。
4.国际竞争力：精细化工行业将加强与国际市场的对接，提高产品的国际竞争力。
积极参与全球化合作，开拓国际市场，推动精细化工产品的出口。
综上所述，精细化工行业在技术创新、高端产品、绿色可持续发展和国际竞争力等方面都展现出良好的发展势头。
湿法制粒机放大公式
湿法制粒机放大公式湿法制粒机是一种常用的制粒设备，它可以将粉状或颗粒状的物料通过湿法制粒的方式转化为颗粒状的产品。
湿法制粒机放大公式是指在制粒过程中，通过对原料进行湿法处理后，通过湿法制粒机进行放大处理，从而得到所需的颗粒产品。
本文将从湿法制粒机的工作原理、优势和应用领域等方面进行介绍。
一、湿法制粒机工作原理湿法制粒机的工作原理主要包括湿法处理、制粒和干燥三个步骤。
首先，将原料与适量的溶剂或添加剂混合，使其形成湿态。
然后，将湿态的原料送入湿法制粒机中，通过旋转的制粒盘或制粒刀进行制粒处理。
最后，将湿制粒后的颗粒通过干燥设备进行干燥，使其达到所需的含水率。
湿法制粒机的工作原理主要依靠湿法处理和制粒两个步骤。
湿法处理可以使原料充分湿润，增加粘合性，利于颗粒的形成。
制粒过程中，通过制粒盘或制粒刀的旋转，将湿态的原料逐渐放大成颗粒状，形成所需的颗粒产品。
最后，通过干燥设备对湿制粒后的颗粒进行干燥，使其含水率达到要求。
二、湿法制粒机的优势湿法制粒机相比于其他类型的制粒设备具有以下优势：1. 湿法制粒机适用范围广。
它可以处理各种类型的原料，包括粉状物料、颗粒状物料以及湿态物料等。
2. 制粒效果好。
湿法制粒机可以通过湿法处理和制粒两个步骤，使得颗粒形成更加均匀，颗粒大小更加一致。
3. 生产效率高。
湿法制粒机具有较高的生产效率，可以快速完成制粒过程，并且可以根据需要进行连续生产。
4. 操作简便。
湿法制粒机的操作相对简单，只需根据工艺要求进行操作即可，不需要复杂的调试和维护工作。
三、湿法制粒机的应用领域湿法制粒机在许多行业中都有广泛的应用，主要包括以下几个方面：1. 医药行业。
湿法制粒机可以用于制备药物颗粒，提高药物的溶解性和生物利用度，使药物更容易被人体吸收。
2. 食品行业。
湿法制粒机可以用于制备食品添加剂颗粒，如维生素颗粒、调味剂颗粒等，提高产品的稳定性和使用便捷性。
3. 农化行业。
湿法制粒机可以用于制备农药颗粒，提高农药的喷雾均匀性和附着性，提高农药的利用效率。
应用化工技术
应用化工技术培养目标1、本专业以培养学生的基本素质、基本能力和创造性为出发点，培养具有坚实的化学工程与化学工艺方面的基本理论、基本知识和较强的实验技能，掌握精细化工、日用化工等基本原理和专业技能，能在科研机构、高等学校、科研院所及企事业单位，化工、轻工、医药、环保、日用化工及相关领域从事科学研究、产品开发、教学、工程设计、生产技术管理等工作，具有从事化工产品的研制与开发、化工装置的设计与放大、化工生产过程的控制与管理能力的高等工程技术人才。
2、具有国家公民和世界公民的意识，具有为祖国现代化建设服务的思想、高度的社会责任感与道德修养；3、具有良好的文化素质、健康的心理素质与强健的体魄；4、具有较强的自学能力、表达与交往能力以及处理工程实际问题的能力；5、系统地掌握化学工程与工艺的基础理论与专业知识，能够结合化工生产的社会经济目标，从事生产、研究、设计、开发与管理等工作；6、富有求实精神、创新精神、合作精神和应变能力，具有一定的社会交往能力；7、熟练掌握一门外国语与计算机应用基本技能。
培养要求通过三年的培养，全面提高学生的素质和能力；系统地学习本专业必须的应用化工技术自然科学和工程技术科学基础知识。
学生应获得以下方面的知识和能力：1、掌握无机化学、有机化学、分析化学和物理化学的基础理论知识和实验技能；2、掌握传递过程、分离工程、化学反应工程、化学工艺学的基本理论与实验技能；3、掌握化工生产过程和设备的基本原理与设计方法；4、具有化工技术经济分析和生产运行管理的基础知识；5、具有化工生产新工艺、新产品、新设备和新技术研究、开发与设计的初步能力。
指导思想1、加强素质教育，重视学生思想品德和责任感的培养；2、全面实施学分制，减少授课学时数，提高学生自学能力，加大选修力度，拓宽知识面，扩大学生自主权；3、体现厚基础、宽专业、增强学生未来就业的适应能力和发展潜力；4、课程体系和教学内容结合我国国情，适应我国现代化建设的需要，并与国际接轨；5、提高外语与计算机的应用水平，掌握必要的企业管理与技术经济知识；6、重视培养学生的工艺实践能力，包括知识更新能力、协同工作能力、工具应用能力、求实创新能力和工艺实践能力。
精细化工过程开发步骤详解
精细化工过程开发步骤详解精细化工过程开发的一般步骤是从一个新的技术思想的提出，再通过实验室试验、中间试验到实现工业化生产取得经济实效并形成一整套技术资料这一个全过程；或者说是把“设想”变成“现实”的全过程。
由于化工生产的多样性与复杂性，化工过程开发的目标和内容有所不同，如新产品开发、新技术开发、新设备开发、老技术及老设备的革新等。
但开发的程序或步骤则大同小异。
一般精细化工过程开发步骤示意如图。
综合起来看，一个新的精细化工过程开发可分为三大阶段，分述如下。
精细化工过程开发步骤示意图1.实验室研究(小试)实验室研究阶段包括根据物理和化学的基本理论、或从实验现象的启发与推演、信息资料的分析等出发，提出一个新的技术或工艺思路，然后在实验室进行实验探索，明确过程的可能性和合理性，测定基础数据，探索工艺条件等，具体事项说明如下。
(1)选择原料小试的原料通常用纯试剂(化学纯、分析纯级)。
纯试剂杂质少、能本质地显露出反应条件和原料配比对产品收率的影响，减少研制新产品的阻力。
在用纯试剂研制取得成功的基础上，逐一改用工业原料。
有些工业原料含有的杂质对新产品质量等影响很小，则可直接采用。
有些工业原料杂质较多，影响合成新产品的反应或质量，那就要经过提纯或别的方法处理后再用。
(2)确定催化体系催化剂可使反应速度大大加快，能使一些不宜用于工业生产的缓慢反应得到加速，建立新的产业。
近年来关于制取医药、农药、食品和饲料添加剂等的催化剂专利增长很快。
选择催化体系尽量要从省资源、省能源、少污染的角度考虑，尤其要注意采用生物酶作催化剂。
(3)提出和验证实施反应的方法、工艺条件范围、最优条件和指标包括进料配比和流速、反应温度、压力、接触时间、催化剂负荷、反应的转化率和选择性、催化剂的寿命或失活情况等，这些大部分可以通过安排单因素实验、多因素正交试验等来得出结论。
(4)收集或测定必要的理化数据和热力学数据包括密度、黏度、热导率、扩散系数、比热容、反应的热效应、化学平衡常数、压缩因子、蒸气压、露点、泡点、爆炸极限等。
化工生产与研发的异同及管理探讨
化工生产和研发是化工技术领域两种不同类型的 工作，彼此互相区别也互相联系。在管理上两者侧重点 不同，生产管理宜选用精益．现场．质量与执行的管 理，研发宜采用项目，目标，知识与创新的管理。我们 要根据实际情况具体分析问题，促进我国化工生产和研 发技术水平的提高．加快化工行业的向前发展。
（作者单位：中化国际苏州新材料研发有限公司）
化工研发则是针对市场现在或将来的需求．利用 实验装置或设备对产品、工艺．技术、性能．应用等 进行创新．开发的活动。它是一个发明创造的过程． 是一个从无到有的过程，强调的是仓０新与创造。高分 子是一个新兴的学科，许多新知识乃至框架都是从近 年来的知识创新得来的。化工研发的实验装置，因其 体积小．易拆卸的特点．在不同的研发项目上可多次 使用。
下载时间：2011年4月25日
Hale Waihona Puke 一般而言．化工生产所使用的工艺都是经过验证 的，成熟的工艺．一套生产装置只能用于某一特定工 艺或产品。如果更换产品或者改变工艺．则须对生产 装置进行技术改造．革新甚至重新设计。如笔者所在 公司本体ＡＢＳ（丙烯腈一苯乙烯一丁二烯共聚物）连续
生产装置，只能生产不同牌号的本体工艺ＡＢＳ树脂， 但不能生产悬浮、乳液工艺的ＡＢＳ树脂，更不要说其 他树脂了。
国供口
现场管理一方面要求管理者深入第一线．及时掌 握现场状况；另一方面要采用标准化、目视管理、看 板管理的手段，对现场实施６Ｓ管理（整理、整顿，清 扫，清洁．素养．安全）。现场管理可以及时发现问 题．解决问题，降低运行的风险，促进生产过程的不 断优化与完善。
研发过程要在各个阶段设立可考核的目标，即 定量化的目标，并分解制定个人目标，对员工与项目 进展进行有效考核。目标管理能够激励员工发挥创造 性．有利于项目总目标的实现。
化学制药工艺学ChemicalPharmaceuticalTechnology
化学制药工业的特点
品种多，更新快； 生产工艺复杂，原辅料多，而产量小； 质量要求严格； 间歇式生产方式为主； 原辅材料和中间体易燃、易爆、有毒性； “三废” 多，且成份复杂，危害环境。
Section 1 CPT 的研究对象和内容 一、 二、 三、 四、 什么是化学制药工艺学 化学制药工艺学研究的内容 化学合成药物的生产特点 本课程学习应掌握的内容
4、制定产品的生产工艺规程
在车间试生产若干批号，稳定后；
制定出该产品的 生产工艺规程。
三、合成药物的生产特点
1. 2. 3. 4. 5. 品种多、更新快； 生产工艺复杂； 需要的原辅材料多； 产量一般不大，基本采用间歇生产方式； 产品质量要求严格。
为保证药品安全性和有效性，世界卫生组织提出一 个原则性实施方案：《药品生产和质量管理规范》
二、我国化学制药工业现状、发展
和前景
（一）我国医药工业的发展进程与成就回顾 2000年医药工业总产值为2332亿元，医药商业销售 总额完成1509亿元。 我国能生产化学原料药达1500余种24大类，总产量 达43万吨，化学原料药产量仅次于美国占世界第二 位。 医药制剂生产发展迅速，规格品种繁多，能生产 34 个剂型4000余个品种。
新药研究和开发的主要内容－2
4）应用生物技术开发新的生化药品；
5 ）现有药物的药剂学开发（新辅料、新剂型、 新的给药系统和复方制剂）；
6）新技术路线和新工艺的开发。
新药：医药市场的支撑点
近年开发成功的可获得巨额利润的新药。 Eg: 抢仿药物的研制。 新药：未在本国上市的药物 包括：新化学实体, 新剂型, 新组方, 新用 途, 新化学实体（new chemical entities， NCEs）, 具有特定生物活性的新化合物
化工医药行业中试整个的工作流程的注意事项
化工医药行业中试整个的工作流程的注意事项企业在确定一个项目前，第一要进行试验室试验；第二步是“小试”，也就是根据试验室效果进行放大；第三步是“中试”，就是根据小试结果继续放大。
中试成功后基本就可以量产了。
那么，小试和中试究竟有什么区别呢？今天，以医药行业为例，来给大家讲讲中试整个的工作流程小试与中试的区分不仅仅在于投料量的多少、以及所用设备的大小之上，两者是要完成不同时段的不同任务。
小试主要从事探索、开发性的工作，化学小试解决了所定课题的反应、分离过程和所涉及物料的分析认定，拿出合格试样，且收率等经济技术指标达到预期要求，就可告一段落，转入中试阶段。
中试过程要解决的问题是：如何釆用工业手段、装备，完成小试的全流程，并基本达到小试的各项经济技术指标，当然规模也扩大了。
该过程也不乏创新、发明的内容。
如：小试中将一种物料从一个容器定量的移入另一器皿，往往是举手之劳，但在中试中就要解决选用何种类型、何种规格、何种材质的泵，采用何种计量方式，以及所涉及的安全、环保、防腐等一系列问题，这就不是简单的放大了，有时要解决此类问题也颇令人伤脑筋，甚至很难达到满意的结果。
中试就是要解决诸如此类的釆用工业装置与手段过程中所碰到的问题；不仅保含小试中非常注意的物料衡算，也包括小试中不大在意的热量、动量的衡算问题……为进一步扩大规模，实现真正工业意义的经济规模的大生产提供可靠的流程手段及数据基础。
中试放大经验总结中间实验阶段是进一步研究在一定规模的装置中各步化学反应条件的变化规律，并解决实验室中所不能解决或发现的问题。
虽然化学反应的本质不会因实验生产的不同二改变，但各步化学反应的最佳反应工艺条件，则可能随实验规模和设备等外部条件的不同而改变。
因此，中试放大很重要。
01实验进行中试至少要具备的条件：1、小试收率稳定，产品质量可靠。
2、造作条件已经确定，产品，中间体和原理的分析检验方法已确定。
3、某些设备，管道材质的耐腐蚀实验已经进行，并有所需的一般设备。
【专业介绍】制药工程专业介绍
【专业介绍】制药工程专业介绍制药工程专业介绍一、专业概述制药工程是一个化学、药学（中药学）和工程学交叉的工科类专业，以培养从事药品制造，新工艺、新设备、新品种的开发、放大和设计人才为目标。
这个名称正式出现在教育部的本科专业目录是1998年。
尽管制药工程专业在名称上是新的，但是从学科沿革来看她的产生并不是全新的，是相近专业的延续，也是我国科学技术发展到一定时期的产物。
制药工程专业介绍二、培养目标制药工程专业培养具有制药工程方面的知识，能在医药、农药、精细化工和生物化工等部门从事医药产品的合成与工艺研究、医药产品开发、应用研究和经营管理等方面的高素质研究应用型专门人才。
制药工程专业介绍三、培养要求制药工程专业学生主要学习有机化学、物理化学、化工原理、药物合成化学、制药工艺学、药物化学、药理学、药剂学、生物化学等方面的基本知识和基本理论，受到化学与化工实验技能、工程实践、计算机应用、科学研究与工程设计方法的基本训练，具有从事医药产品的开发与生产的基本能力。
制药工程专业介绍四、就业前景医药产业已成为世界经济强国竞争的焦点，世界上许多国家都把建立医药品工业视为国家强盛的一个象征。
新药的不断发现和治疗方法（如基因研究）的巨大进步，促使医药工业发生了非常大的变化。
因此，无论是药品，还是过程技术都需要新型制药工程师，这类人才掌握最新技术和交叉学科知识、具备制药过程和产品双向定位的知识及能力，同时了解密集的工业信息并熟悉全球和本国政策法规。
正如前面已经提到的，2021年中国制药企业共5082家，生产药品的工业企业约3000家，生化制药企业300余家，其中现代生物制药企业47家；生产中药（包括天然药物）产品的企业约1600家，其中专门生产中药（包括天然药物）产品的155家。
另外，还有药品批发企业16.7万多家，药品零售企业12万家，医疗机构6万家。
这些企业都在近期和将来对制药工程专业人才有较大的需求量。
制药工程专业介绍五、课程设置主要课程有机化学、生物化学、物理化学、化工原理、制药工程、药物合成反应、药物化学、药理学、药剂学、天然药物化学、应用光谱解析、制药工艺学、药用高分子材料、制药分离工程、药物分析、制药装备与车间设计、药事管理学、药品营销等，部分中药制药学科还包括药用植物学，中药学，方剂学，中药化学，中药药剂学，中药制剂分析，中药药理学。
化工医药行业中试整个工作流程注意事项
化工医药行业中试整个工作流程注意事项化工医药行业的中试工作是一项非常重要的工作，涉及到药品、化工原料等领域的研发以及生产。
中试阶段是从实验室试验成功后将试验规模逐步放大，进行工艺研究和技术评估的一个关键阶段，其在药品的研究开发中起着至关重要的作用。
同时在中试工作中，需要预测和处理成本、安全等方面可能出现的问题，为实际大规模生产做好准备。
因此，本文将从中试工作的整个工作流程出发，重点介绍中试工作中需要注意的事项。
一、前期准备阶段在中试工作的前期准备阶段，需要对待测物质进行不同的试验，以验证生产工艺和工艺参数的有效性。
由于不同试验涉及的物质、工艺、用途等多种因素不同，因此在中试工作进行前期准备时，需要注意以下几个方面：1.安全考虑：中试试验的数量、试验药剂量、工艺参数等需要在安全范围内进行，同时仪器设备应当符合国家规定。
必要时，应考虑采用更严格的安全措施，确保试验期间的工作安全。
2.人员安排：中试工作需要有一个高效率的团队支持，其中包括熟练掌握仪器设备操作和工艺操作的各种工程技术人员和实验室研究员。
3.物料和设备准备：在中试阶段，需要根据实验工艺的要求和不同试验的机理考虑物料的选择。
同时，生产设备和技术也需要进行优化。
二、实验工艺设计阶段在中试工作的实验工艺设计阶段中，需要制定实验计划，确定实验工艺和工艺参数，确保从实验室到中试的无缝转换。
针对实验工艺设计阶段的主要注意事项如下：1.实验计划制定：中试阶段需要制定实验计划，包括研究对象、实验方法、实验内容、实验条件等，以达到预期效果。
在制定实验计划时，要充分考虑实际情况并广泛听取各方面的意见。
2.工艺参数确定：在实验工艺的设计中，需要全面考虑实验工艺的有效性和安全性，确定适当的工艺参数，例如反应温度、时间、试剂用量等等。
3.标准化操作：在实验过程中，应根据相关标准及参考文献，规范化操作，确保实验过程及结果具有可重复性和可比性，为后续操作方案制定提供可靠的支持。
二碘甲烷合成的放大工艺研究
二碘甲烷合成的放大工艺研究刘想;刘宁宁;陈方圆;赵晓华【摘要】二碘甲烷是一种重要的有机及药物中间体.因此,对其放大工艺进行详细研究具有重大的现实意义.以二氯甲烷和碘化钠为反应物,在特定条件下优化其放大工艺.结果表明:适宜工业生产的最佳条件是以丙酮为溶剂,二氯甲烷与碘化钠在密闭条件下100~105℃反应24 h.目标产物的化学结构经过b.p.、MS及1 H-NMR确认,产率高达80%.此外,该工艺的优点是操作简便、易于工业化控制及反应条件温和.【期刊名称】《广州化工》【年(卷),期】2017(045)019【总页数】2页(P39-40)【关键词】二碘甲烷;二氯甲烷;碘化钠;丙酮【作者】刘想;刘宁宁;陈方圆;赵晓华【作者单位】镇江市高等专科学校, 医药与化材学院及镇江市功能化学重点实验室, 江苏镇江 212000;镇江市高等专科学校, 医药与化材学院及镇江市功能化学重点实验室, 江苏镇江 212000;镇江市高等专科学校, 医药与化材学院及镇江市功能化学重点实验室, 江苏镇江 212000;江苏大学材料科学与工程学院, 江苏镇江 212003【正文语种】中文【中图分类】O626.3二碘甲烷(diiodomethane, CH2I2)广泛应用于化学试剂、药物中间体的合成[1]。
作为一种亚甲基转移试剂，CH2I2在特定条件下可以与不同的金属或者烷基金属形成卡宾自由基，与烯烃发生环丙烷化反应(经典的有机人名反应，西蒙斯-史密斯反应(Simmons-Smith reaction))，也可以与羰基发生亚甲基化反应[2-4]。
此外，CH2I2也被用于制造X光造影剂，测定矿物密度和折射率，以及分离矿物等。
综上所述，CH2I2是用途广泛并且附加值较高的大宗化工产品之一。
因此，对其放大工艺进行详细研究具有重大的现实意义。
目前，国内生产CH2I2的工艺路线主要有以下几种[5]：(1)亚砷酸钠还原碘仿的方法，但是该方法原料是固体碘仿，毒性较大，且生产过程需要大量的砒霜为还原剂，“三废”处理成本较高；(2)偶氮化合物合成法，由于偶氮化合物本身极其不稳定性，因此该工艺无法大规模生产；(3)甲烷、氢气以及碘合成方，虽然该方法工艺较为简单，但对设备要求较高，因此实际应用受到限制，不宜推广；(4)有机溶剂中，利用等当量的无水碘化钠和二氯甲烷进行交换反应。
化工生产与研发的异同及管理探讨
开入口阀、关闭出口阀，以防止泵电机因电流过大而 烧毁；停泵时，应先关闭出口阀，再停泵，以防止高 压液体倒流而损坏叶片。 生产资源综合效率的不断提高是生产的不懈追 求，因而对生产过程的各个环节及流程进行持续优化 是生产过程的另一个特点。整个过程类似于戴明循 环，即P（plan）—D(do)—C(check)—A(act)循环，可 以有力地促进生产资源的综合利用，提高生产效率。 优化的项目有岗位操作、工艺、制度、流程、测量方 法等，其中工艺的优化对整个流程生产效率的提高具 有显著作用。 相对地，研发过程中成果、时间和成本决定了研 发的好坏，在每个阶段需制定明确的目标。研发过程 一般分为调研立项、开题、方案设计、原材料准备、 装置建设、实验开展、优化条件、中试放大、工艺技 术包形成（工艺设计）、结题等阶段，每一阶段只有 达到设定目标，才能保证下一阶段顺利进行，进而保 证研发成果的获得。 化工研发的创意化主要是指技术创新，体现为新 的构思、方法、工艺和流程，并能通过实验验证其可 行性。“创新是一个民族进步的灵魂，是一个国家兴 旺发达的不竭动力”，在面对国外技术壁垒与保护的 情况下，化工研发必须充分发挥员工的主管能动性， 鼓励创意化以突破技术屏障，增强企业技术竞争力。 3.考核方式与指标不同 化工生产能够立即产生效益，是即时的，而研发 则需等到过程结束才能产生，是将来的，因此两者的 考核方式是不同的。生产的考核是实时的、一致的、 可量化的；而研发的考核则是长时间的、分阶段的、 不易量化的。 评价化工生产好坏的指标一般有产品质量、产 量、生产效率、物料消耗、安全运行等，其中产品质 量是关键指标；化工研发则是研发周期、成果状况、 研发成本、预期收益等，其中成果状况是关键指标， 包括阶段成果、新发现、技术进步、专利与文章、成 果转化等。 比如，在笔者所在公司的PTG（聚四亚甲基醚二 醇）生产中，如何高效、低耗、清洁、准时地生产出 合格的产品是工作重心；而在PTG研究开发中，如何
药物生产固液分离的工艺放大与风险分析
在现代的化１ 与医药生产中 ， 二 化合物往往 需要复杂的流程才能被制造出来 。为了最终达 到所需要 的产品质量与产量，每一个生产单元 必须选择适 当的设备 ，并对设备在实际运转 中 的数据提前进行预计 ， 个环节就是丁 艺放大 。 药 品生 产中 的固液分离 作为重 要 的一个工 艺环 节， 更需要工艺放大 。 但是正如实验一定会 有误 差一样 ， 工艺放大也有其特定 的风险。 现代 化工 与医药产业对每一个Ｔ艺环节的有效性要求越 来越高 ， 这就要 求对投资 、 操作 费用 、 产能能够 做出准确计算 。固液分离的工艺放大必须包含 工艺分析 与实验室分析 、 现场工业试验 、 数据放 大、 经验数据对 比， 这四步工艺放大的过程是为 了将试验误 差与风险最小化。 现代化 工与医药 产业对每 一个工艺 环节 的有效性要求越来越高 ， 这就要求对投资 、 操作 费用 、 产能能够做出准确计算 。 德国克劳斯马斐 工艺技术股 份公司长期以来积累了行之有效的 工艺放大方法 。能够依据客户的实 际需要对 固 液分离与干燥＿ 丁序进行准确的工艺放大 ，克劳 斯马斐公司的完整产品线 （ 刮刀／ 推料离心机 、 混料／ 盘式 干燥 器 、 转鼓／ 盘式过滤机 ） 成 了一 形 个非常有效 的设备平台 ，能够为丁艺放大 的结 果提供成 套解决方案或优 良的单 台设备 。 固液分离 的 １艺 放大必须 包含 以下 四部 分， 并按先后顺序逐一进行。 ］艺放大的这四 ＝ ＝ 步可以保证对生产要求的充分理解 ，从而得到 良好的工艺放大结果 ， 并把风 险降到最低。 １ Ｔ艺分析与实验室分析 在 工 艺 放 大 的 这 一 阶 段 首 先 需 要 明 确 这 环 节的生产任 务 ： 心分离 、 离 干燥 、 混合 、 洗
生物工艺放大解决方案手册
生物工艺放大解决方案手册全文共四篇示例，供读者参考第一篇示例：生物工艺放大是一种利用生物体系和技术来生产和加工产品的方法，它可以将生物体系中的微生物、酶、细胞等生物元素应用于工业生产领域，以实现高效、环保、可持续发展的生产方式。
在实践过程中，生物工艺放大可能会遇到一些挑战和问题，需要一份全面的解决方案手册来指导实践者如何解决这些问题。
本文将详细介绍生物工艺放大解决方案手册的制作内容和使用方法，希望能够帮助广大科研工作者更好地应用生物工艺放大技术。
一、生物工艺放大概述生物工艺放大是一种将实验室规模的生物反应器或工艺放大到工业规模的方法。
它可以应用于环境保护、食品加工、医药生产等领域，具有重要的应用价值。
生物工艺放大的主要过程包括微生物的培养、酶的提取、细胞的分离等，这些步骤都需要严格控制条件和参数，以确保生产过程的稳定性和高效性。
二、生物工艺放大的挑战与问题在实践中，生物工艺放大可能会遇到一些挑战和问题，主要包括以下几个方面：1. 微生物的选择和培养：不同的微生物对培养条件有不同的要求，需要根据具体情况选择适合的微生物，并优化培养条件，确保微生物的生长和代谢功能。
2. 酶的提取和纯化：酶的提取和纯化是生物工艺放大中的关键步骤，但这一过程复杂且易受污染，需要严密监控每一个环节，确保酶的活性和纯度。
3. 细胞的分离和培养：在细胞工程领域，细胞的分离和培养是一个关键问题，需要开发高效的分离和培养技术，以满足不同应用领域对细胞的要求。
4. 生产工艺的优化：生产工艺的优化是生物工艺放大中的关键问题，需要通过试验设计和数据分析，找到最优的生产条件，提高产品的产量和质量。
5. 安全环保：生物工艺放大涉及生物体系，存在一定的安全隐患，需要加强安全管理和环境保护，确保生产过程的安全和可持续发展。
三、生物工艺放大解决方案手册的制作内容为了帮助实践者更好地应用生物工艺放大技术，制作一份全面的解决方案手册是必不可少的。
生物工艺放大解决方案手册的制作内容主要包括以下几个方面：1. 生物工艺放大基础知识：手册应包括生物工艺放大的基础知识，包括微生物的培养、酶的提取、细胞的分离等基本概念和原理，帮助读者更好地理解生物工艺放大的工作原理。
合成生物学 放大生产
根据麦肯锡研究，生物制造的产品可以覆盖60%的化学制造产品，未来生物制造的方式有望对医药、化工、食品、能源、材料、农业等传统行业产生巨大影响。因此，合成生物学放大生产具有巨大的潜力和应用前景。
不过，放大生产也面临着一些挑战，如如何保持细胞的稳定性、如何提高生产效率、如何降低成本等。因此，合成生物学的未来发展需要不断地探索和创新，以克服这些挑战并实现更广泛的应用。
以上内容仅供参的专家。
合成生物学是一个多学科交叉的研究领域，旨在通过生命科学、工程学、计算科学、物理学与化学等多学科手段，设计和建造新的生物元件、装置和系统，使细胞具有特定功能，在生物基材料、生物能源、医药、食品、环境等领域具有广阔的应用前景。
合成生物学的生物基产品开发过程可以分为两个阶段：细胞构建和生产规模放大。细胞构建以“设计构建检验学习”循环为核心，而生产规模放大的过程与传统发酵工程放大的过程相似，包括“实验室小试-中试试验-规模化生产”三个阶段。
医药工程师岗位职责
医药工程师岗位职责医药工程师岗位职责1岗位职责：1、医药b2b电商平台的二次开发工作；2、和产品经理或技术团队对接,优化产品。
岗位要求：1、计算机相关专业,大专及以上学历；2、2年以上java开发经验,熟悉b2b电商交易流程；3、工作积极主动,服从上级安排,能良好融入团队,具有一定的抗压能力；4、有医药行业经验或电商系统开发经验优先。
医药工程师岗位职责2职责描述：在项目负责人的领导下,基本独立完成分子生物学试剂的开发和临床应用相关试验。
1.参与项目方案的设计、制定和实施；2.负责研发项目的具体执行,并解决出现的问题,严格进行实验记录,负责相关资料的撰写；3.负责维护实验室的安全、清洁和规章制度；4.负责有关产品与公司其它部门的衔接。
任职要求：1.本科及以上学历,本科需有一年以上分子生物学或免疫实验等相关实验室工作经验,具备冻干操作经验者优先；2.能独立完成相关实验,动手能力强,具有实际操作经验、分析能力和问题解决能力；3.技术要求：pcr、荧光定量pcr、冻干操作、fish,免疫层析等,以及基本的生物信息学知识等；4.能较强的文档撰写和归纳能力；5.可以独立查阅各种文献资料(包括英语文献),英文良好，处理实验中相关技术问题；具备较好的文件资料撰写的能力；6.热爱研发工作,有较强的责任心、耐心细致,具备良好的沟通和团队合作能力；7.有较好的`团队合作精神。
医药工程师岗位职责3职责描述：1、主要从事公司系列产品及客户定制产品的放大生产；2、对成熟的工艺进行中试与验证；3、与合作生产方进行工艺交接；4、撰写批生产记录以及工艺项目报告。
任职要求：1、化学专业毕业,本科及以上学历,具有3年以上医药和精细化工生产工作经验；2、熟悉生产设备和工艺流程；3、有责任心,吃苦耐劳,能够承担出差任务。
医药工程师岗位职责4工作职责：1、负责目标医院开发及维护上量工作,按要求扩大本部门产品市场占有率及覆盖率；2、有效地将目标客户进行分级管理,根据目标客户的情况,选择不同推广方式,利用专业化拜访技能,有效传递公司产品信息；3、建立并维系客情关系,赢得客户的好感与尊重；4、具有良好的客户服务意识。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
2、工艺研究过程 新合成路线的研究（含初始优化，产率提高） 优化研究（精细调节，路线和中间体细微改变， 廉价环保的原料、收率提高、采用统计学方法） 单元操作简化（含后处理），三废最小化，循环 利用 中试放大（首批工业试验） 生产转化
3、新产品中试一般流程 （以合成sulphamethazine的4步的反应为例）
3为什么路线越短越好？ 最大可能性生产出廉价的产品 工厂占地减少 交货期更短 更少中间体---QC、仓库、材料移动的节约 更少的排放 更少的批次
4、影响合成路线选择的因素 成功的可能性（有文献？经典或取巧的化 学？） 原材料（是否易得？是否便宜？） 步骤的数量（在相同步骤下，汇聚合成比 线形合成经济） 放大容易程度（早期主观判断）
医药化工产品的研发 和放大生产
2010年4月
目录
化学开发和放大介绍
合成路线的发现和选择 化学工艺的成本计算
开发和优研究的方法
放大的计划工作
一、化学开发和放大介绍
1、化学开发特点 创新，但以市场为导向 变得更加复杂（手性、纯度、注册法规、 环境保护） 对于新思想的商业化至关重要！
第一周：文献调查，订购原材料
第二周：实验室评价第一步反应 第三周：实验室评价第二步反应
第四周：第1步反应安全测试，工业试验评
价第1步反应，第2步反应安全测试，实验 室评价第3步反应
第5周：第1步工业化，工业试验评价第2步
反应，第3步反应安全测试，实验室评价第 4步反应 第6周：第2步工业化，工业试验评价第3步 反应，第4步反应安全测试 第7周：第3步工业化，工业试验评价第4步 反应 第8周：第4步工业化
4、工艺考虑 工艺步骤的顺序对路线来说是否最适合？ 1) 线形和汇聚合成 2) 选择性 3) 最后步骤—是否含污染最后产品的重金属？
理想的世界中……… 合成早期用低收率的工艺,用廉价原料 合成晚期用稀释的工艺,用昂贵原料 将C-C形成步骤数量降到最低 远观收率和反应步数 1) 分离 2) 溶剂 3) 废物 4) 时间 5) 来源
A 1 B C D 4 E F S=35 G H 5 6 7 2 3
A 1 B C D 7 E F G H 4 3 6 S=24 2 5
S=每 个 原 料 经 历 的 反 应 步 骤 总 和
安全性（剧毒原料？爆炸危险性？）
选择性（分离，忌层析；可选择性的工艺
更好，依赖前期参数优化） 环境（环保费用） 时间压力 原子利用有效经济
7、温度变化的影响
改变反应速度（每升高10℃大约提高速度2
倍） 改变选择性 放热反应最好在较高温度下进行，防止积 聚 研究工艺过热效应（分解、低收率。。。）
8、步骤合并总值得尝试 优点 后处理损失小，通常产率高， 减少操作，分离、干燥等 成本低 缺点 夹带杂质 含量有时低 对失败批次工艺原因查找困难
三、化学工艺的成本计算
1、意义 影响战略的决定（进行/放弃，竞争） 协助资源分配和开发目标的确立 1) 确定合适路线（比较路线） 2) 特定步骤 3) 反应物替换 4) 排放策略 5) 溶剂回收
2、计算的基础至关重要 不同人不同估算方式结果不一样（独立的 同一人计算） 应该建立标准流程
3、成本是个雷区 因工厂配置而变化 因生产规模而不同 因地点而不同 因时间而不同。。。。。。。
4、成本计算需要的信息 所有原材料的数量和分子量 价格（及纯度） 收率（及纯度） 批生产周期 批次规模 管理费用比重（含QC费用、环保等） 设备折旧
5、路线选择中成本计算的应用 汇聚合成应以消耗最多的中间体为基准 按照反应釜占用时间计算 基于工艺中最大容量的情况来计算批次大 小（通常在后处理） 优化意味最小成本而不是最大产率 空间时间产率，g/L /h
讨论题： 4-氯吡啶盐酸盐的放大问题 在实验室小试中，等量的浓盐酸加到浓的4-氯吡啶 水溶液中，能得到90%以上的4-氯吡啶盐酸盐结 晶产品，但放大到10000L设备中，产率不到5%， 为什么？副产物是什么？ 不溶于水的苯乙酮化合物在0-5度慢慢加入到次氯 酸钠溶液中反应，氧化成相应的羧基钠盐，然后 酸化得相应的羧酸，一般小试收率在90-95%，但 放大时却收率在60-65%，为什么？
批量确定 根据产量需要 依据容器容量 依据原材料供应 依据热化学（放热/冷却） 计算出反应阶段的最大体积和整个工艺的 最大体积 不要冒险在同一批进行所有步骤！
必要的设备了解和安全使用
反应釜材质（含管道）、尺寸、冷却能力、
搅拌、温度计（注意校正）、搅拌 加热、干燥方式 过滤、蒸馏方式 试产前和试产中的安全性测试 （安全是高于一切的工作）
5、研究的方法 重量平衡 精确确定单独收率 反应后在后处理前估定产率（产率低是否 因反应不佳？在后处理中是否损失？ ） 定量跟踪反应 起始原料纯吗？（供应商检查，起始原料 重结晶是否提高产率？）
6、参数优化 反应物配比 反应物浓度 温度 PH 加料顺序和速度 溶剂比例 溶剂类型 酸碱类型 催化剂类型
四、开发和优化研究的方法
1、化学开发的目标 生产廉价产品 简化工艺 三废最少 运行自由（自主产权）。。。。。
2、技术开发人员的要求 了解反应化学、机理和可能杂质 采用分析专业工具使数据量化 了解工厂和设备 与其他学科的合作 以优化工艺为目标
3、安全考虑 必须对什么做出改变会让工艺在放大时安 全？（反应物，如光气、重氮物等；放热 曲线；浓度） 考虑早期反应的热量测定 初始的10-20kg经常是最难的
技术人员的要求： 了解机理、了解副产物的形成 知道控制要点 操作人员要求 严格遵守工艺规定，不私下改变操作 记录及时、真实
小试和放大区别 热传递 搅拌 物质传递 可见性 分离 时间（加料速度、后处理时间） 危险（放热、静电、毒性） 加料方式（真空吸、氮气压） 尾气 体力
9、采用适合的分析技术 分析方法专属性如何？对照品如何？ 防止分析假象！ 取样方法 分析方法：HPLC、TLC、IR。。。
五、放大工作
放大的目标
1) 为了制备一定数量的样品 2) 为了测试工艺和确定问题----优化确定生
产工艺 3) 确定中间体和成品质量标准 4) 收集对化学开发有价值的信息 中试实验是昂贵的，最大限度地利用每个 实验
二、合成路线的发现和选择
1、前提 选择性 原料易得、廉价 高效 知道适当的文献是基本的，但不要迷信它 不要拘泥或过度依赖以前做过的东西
2、怎样评价路线 文献知识 经验 对成功机会高的路线进行尝试，重点尝试 具有明显优点的取巧路线，即使无文献报 道； 路线越短越好！
培训和记录 准备详细的程序和记录表格 准备傻瓜指南 意外事件的计划 分析仪器准备工作 安全培训和工艺培训（关注细节） 现场跟踪和工艺操作微调
最后两点建议： 1、善于捕捉细节和善于总结！ 2、勇于实践！勤于实践！ 从实验、生产中对相关知识加以灵活运用和 改进，这最重要！
谢谢！
4、理想的合成 安全 简单 原料来源可靠 一步反应 环保 100%产率 经济 资源配置有效 稳健 高效的产量 最小的生产占地
5、工艺管理人员的技能 事前问自己所有可能的问题，生产时车间 操作员不会在凌晨2点打电话问他/她这些问 题 成功的放大指工厂规模的运行在转化率、 选择性和产品分离达到实验室水平