异甘草素的药理作用研究_李德芳
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nazawaM等 [ 11] 报道前列腺 癌细胞 系 DU145和 LNCaP细 胞和异 60 细胞向单核细胞分化进行了研究 , 发现浓度低于 10 μg/ml时 ,
甘草素共培养 , 细胞周期停滞 在 S和 G2 /M期 , WesternBlot研究 异甘草 素虽明显抑制肿瘤细胞 增殖 , 但并 未杀死肿 瘤细胞 , 经 异 发现 GADD153 mRNA和细胞周期阻 滞相关 的蛋白 的表达 增加 。 甘草素处理 72 h后 , HL-60细胞胞核 变小 , 核浆比例缩 小 , 出 现
滇 黄 精 Polygonatum kingianum 的 根 [ 4] , 串 果 藤 Sinofranchetia 300mg/kg异甘 草素 , 可 降低 二甲 肼 (1, 2 -dimethylhydrazine)诱
chinensis[ 5] 、香殊兰 Crinum bulbispermum的 球茎 [ 6] 等 。 这使 工业 导的小 鼠结肠和肺癌的发病率 。
根茎 入药 , 秋季 采挖 , 除 去茎基 、枝 叉 、须根 等 , 截成适 当长 短的 段 , 晒至半干 , 打成小捆 , 再晒至全干 , 也 有切成片的 , 亦有将外面 栓皮削去者 , 称为 “粉草 ” 。 《中国药典 》Ⅰ 部 2005年 版还收录了 光 果 甘 草 GlycyrrhizaglabraL.和 膨 果 甘 草 Glycyrrhizainflata
物诱导 肿瘤细胞凋亡也是近年来肿 瘤学研究 的热点 。 IwashitaK 等 [ 9] 采用 Hoechst33258染色法和 琼脂凝 胶电 泳法 , 观察 到细 胞 凋亡的 典型现象 :核浓集和核 DNA的断裂 , 证实了异甘草素可 诱 导小鼠 黑色素瘤细胞 系 4A5 细胞 的凋亡 , 其作 用机 制是 阻止 葡 萄糖的 跨膜转运和促进 Bax的表达 。 MaJ等 [ 10] 发现异甘草素可 使钙浓 度增高和线粒体膜电位降低 , 诱导胃癌 MGC-803细胞 的
pharmacologicalactivities.Thisarticlereviewedthepharmacologicalstudiesofisoliquiritigeninfocusedonitspotentanti-tumor effects, anti-oxidativeeffects, anti-allergiceffects, andtheheartandbrainprotectiveeffects, andsoon.
一步揭示这一矛盾的 现象 , 研究者采用对激素敏感性的人乳腺癌 2 抗氧化作用
细胞 MCF-7 和不依 赖甾类 的 Hela细 胞作为 研究对 象 , 研究发
孔 令东 等 [ 22] 研 究 发 现 , 木 通 科 植 物 串果 藤 Sinofranchetia
现异甘草素的抗增殖 作用有双向 性 :在低中 浓度下 , 其有 转录活 chinensis茎的甲 醇提取物在体外能控制黄 嘌呤氧 化酶的 活性 , 以
醚 、氯仿等 ;存在 于豆 科植 物甘 草 [ 2] 的根 , 鹰 嘴豆 Cicerarietinum 的表达 , 减少 多聚 (ADP-核 糖 )聚 合 酶的 清 除 , 来 实 现其 对 镉
L.的幼 苗 、豆芽 , 红 芪 RadixHedysari[ 3] , 黄 芪 RadixAstragali[ 3] 、 (Cd)诱导细胞凋亡的保护作用 。 ChinYW等 [ 2] 研 究发现在给 药
化提取 、药理实验 、毒性实验 、临床研究以及利用异甘草素研制新 1.2 对癌细胞的抗增殖和 诱导凋 亡作用 细胞 凋亡 (apoptosis)
药成为可能 。
又称程 序性细 胞死 亡 (programmedcelldeath), 是 一 种主 动性 的
已有研究表明异 甘草素具 有较为 广泛的 药理活 性 。 为进一 细胞自 杀行为 。 正常情况下 , 细胞的增殖与凋亡保持着一种平 衡
抗原 CD11b和 CD14的 表达 增加 ;TPA诱导 的 NBT还原 能力 增 强 ;表明 HL-60细 胞向 成熟 粒系 分化 [ 21] 。 说 明异 甘草 素具 有 逆转肿 瘤细胞恶性表 型 , 使 肿瘤 细胞 重新 分化 为正 常细 胞的 能
性 , 还可以通过雌激素受体 α依赖性 的促进 乳腺癌 的生长 , 为进 力 。
Keywords:Isoliquiritigenin; Pharmacologicalactivity; Isoflavone; Glycyrrhizauralensisfisch
甘草 GlycyrrhizauralensisFisch.为 多年生 草本 豆科 植物 , 生 步开发利用异甘 草素 , 本文 结合国 内外最 新研究 , 综述 了其各 方
pS2mRNA的含量是密切相关的 。
P53蛋白具有广泛 的肿瘤抑制作 用 , 如 可使细 胞滞留 于 G1、 G2 期 , 促使 DNA损伤后的 修复等 。 HsuYL等 [ 14] 发 现异 甘草素 是通过 P53基因 和 Fas/FasL细胞 凋 亡系 统来 实 现 对肺 癌 细胞
17.4 mmol/L和 81.9mmol/L。 章道 华等 [ 23] 以 CCl4 诱导 大鼠 急 性肝损伤模型 , 酶学测定各 组大鼠 血清谷 丙转氨酶 、谷 草转氨 酶 和超氧 化物歧化酶活性 , 以及肝组织丙二醛 、谷胱甘肽 、谷胱甘 肽 过氧化物酶含量 , 发现异甘草素对大鼠化学性肝损伤具有显著 的
摘要 :异甘草素 (isoliquiritigenin)为 甘草中异黄酮类化合物 , 近年来其广泛药理活性备受 关注 。文 章对异甘草素国内 外
药理活性研究文献进行 了综述 。 异甘草素有抗肿瘤 、抗氧化 、抗炎等作用 , 并能扩张动脉 , 对心脏和脑有保护作用 。
关键词 :异甘草素 ; 药理作用 ; 异黄酮 ; 甘草 中图分类号 :R962 文献标识码 :B 文章编号 :1008-0805(2010)02-0362-03
Bat., 新疆均有分布 。
甘草的根和根茎含三萜皂 苷 , 如甘草酸 , 即甘草甜素 , 是甘草
图 1 异甘草素的结构式
次酸的二葡萄糖醛酸苷 , 为甘草的甜味成分 。 从甘草根的水解产 1 抗肿瘤作用
物中分离出 18α-甘草次 酸 ;还 分离 出多 种黄酮 成分 , 其 中有甘 1.1 对诱癌剂和促癌剂 的抑 制作用 据 报道 , 异 甘草素 可以 抑
PharmacologicalActivitiesofIsoliquiritigenin
LIDe-fang1 , WANGZhen-hua1 , LUOFeng2 , ZHENGQiu-sheng1 (1.KeyLaboratoryofXinjiangEndemicPhytomedicineResources, SchoolofPharmacology, ShiheziUniversity, Shihezi832002, China;2.XinjiangAlarXinnongLicoriceIndustryCo., Ltd, Akesu843000, China) Abstract:Isoliquiritigenin, anisoflavoneextractedfromthetraditionalChineseherb, GlycyrrhizauralensisFisch, hasextensive
关系 , 一旦这种平衡关系遭到破坏 , 就可能导致肿瘤发生 , 利用 药
收稿日期 :2009-02-24; 修订日期 :2009-11-20 基金项目 :新疆生产建设兵团博士资金项目 (No.ZD2007JC03) 作者简介 :李德芳 (1983-), 男 (汉族 ), 河 北石家庄 人, 现为石河 子大学药 学院硕士研究生 , 学士学位 , 主要从事细胞药理学研究工作 . * 通讯作者简介 :郑秋生 (1967-), 男 (汉族 ), 山 东寿光人 , 现为石 河子大 学药学院教授 , 博士学位 , 主要从事分子药理学研究工作 .
A549的增殖的 ;随后的 实验发 现 , 10.51 μg/ml的异 甘草 素可激 保护作用 , 其机制与清除肝组织中的自由基和抗脂质过氧化等 作 活 caspase导致人肝癌细 胞的凋 亡 , 其机 制是 通过 增量 调节 IκB 用 有关 。 ChinYW等 [ 24] 利用过 (氧化 )亚硝酸盐抗 氧化实验验证 -α在细胞质的表达 , 减少 IκB-α在细胞核中的水平 , 同时抑制 了异甘 草素有很强的抗氧化活性 。 笔者 [ 21] 在研究 异甘草素诱 导
草素 (即 4、5 -二羟基双氢黄酮 )、异甘草素 (2、2、4 -三羟基查耳 制致癌 剂的致癌 作用 , 其 中 12 -O-十 四烷 酰佛 波 醋酸 酯 -13
酮 ), 甘草苷 (即甘草素 4 -β -葡萄 糖苷 )、新甘 草苷 (即 甘草素 (TPA)、7 -溴甲苯 -a-蒽 (BrMBA)、氧化偶氮甲烷 (azoxymeth-7 -β -葡 萄糖苷 )、新 异甘草苷 (即异 甘草素 -4 -β -葡萄糖 ane)、金属 镉等都可诱发 肿瘤 的发生 。 BabaM等 [ 7] 用氧 化偶 氮
性 , 可刺激 MCF-7细胞的增殖 ;然 而 , 高浓度的异甘 草素有细胞 生物测定为导向 进一步分离纯化得到的甘草素和异甘草素 , 是 其
毒性 , 即使对甾体 激素 受 体不 敏感 的 Hela细胞 , 其 作 用也 很明 主要的 黄嘌呤氧化 酶抑制剂 。 异甘草素的 IC50为 55.8 mmol/L, 显 , 而这 与 异 甘 草 素 下 调 雌 激 素 受 体 α蛋 白 的 表 达 和 上 调 对酶的抑制作用 类型均属于混合型 , 异甘草素的 Ki和 KI分别 为
时珍国医国药 2010年第 21卷第 2期
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LISHIZHENMEDICINEANDMATERIAMEDICARESEARCH 2010VOL.21 NO.2
异甘草素的药理作用研究
李德芳 1 , 王振华 1, 罗 锋2 , 郑秋生 1*
(1.新疆特种植物药资源教育部重点实验室 石河子大学药学院 , 新疆 石河子 832002; 2.新疆阿拉尔新农甘草产业有限责任公司 , 新疆 阿克苏 843000)
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LISHIZHENMEDICINEANDMATERIAMEDICARESEARCH 2010VOL.21 NO.2
时珍国医国药 2010年第 21卷第 2期
凋亡 。
PI3K/Akt信号转导通路来抑制 前列腺癌细胞的增殖 。
细胞周期与肿瘤 细胞的生 长 、增殖分 化等有 密切 关系 。 Ka- 1.3 诱导肿瘤逆转作用 我们课题组最近对 异甘草素诱导 HL-
IiT等 [ 12] 经流式细胞计 数技术测定异甘草素使人肺癌细胞 A549 肾形核 , 染色质致密变粗 , 核仁减少或消失 ;细胞膜单核细胞标 志
细胞周 期停 滞在 G2 /M期 , CDNA微 阵列 技术和 RT-PCR技术 测定 P21 (CIP1/WAF1)的表达 水平增加 , P21是一种周 期素依赖性 激酶抑制剂 。 MaggioliniM等 [ 13] 发现 异甘 草素不 仅有 抗肿 瘤活
苷 ), 还有甘草查尔酮 A和甘草查尔酮 B。
甲烷诱导小鼠变 异结肠腺窝病灶模型 , 也证明了异甘草素可能 是
异甘草素 (isoliquiritigenin)是一 种异黄 酮类 化合物 (结构式 一种潜在的结肠 癌的化学预防剂 。 KimSC等 [ 8] 报 道异甘草素 通
如图 1), 为黄色针状结晶 , 难溶于水 , 溶于极 性小的溶剂 , 如乙 过抑制 Bad易位于线粒体 , 降低 线粒体 内 Bal(xl)和细 胞色素 C
于向阳 干燥的钙 质草原 、河岸砂质 土等地 , 主产于内 蒙古 、新疆 、 面药理 作用 。
甘肃等省 , 新疆地区目前发现的野生 甘草品种有 9个 , 占全球 22 种的 41%, 新疆甘草资源供给量占到了全国的 70%以上 , 是我国 野生甘草种类 最多 、蕴 藏量 最丰 富的 地区 之一 [ 1] 。 甘 草以 根和