临床药理学原则在心脏疾病药物治疗中讲义的运用
药理学视角下的心血管疾病治疗
药理学视角下的心血管疾病治疗心血管疾病是指影响心脏和血管系统的一类疾病，包括冠心病、高血压、心力衰竭、心律失常等。
心血管疾病是导致人类死亡的主要原因之一，因此心血管疾病的治疗备受关注。
本文将从药理学的角度，探讨心血管疾病的治疗策略和药物治疗的相关机制。
一、冠心病的治疗冠心病是心血管疾病中最常见的类型之一，其特征是冠状动脉供血不足导致心肌缺血、心绞痛和心肌梗死。
治疗冠心病的关键是扩张冠状动脉，增加心肌的血液供应。
在药理学中，常用的药物包括硝酸酯类药物、钙离子拮抗剂和血小板聚集抑制剂。
硝酸酯类药物通过扩张血管，降低心脏负荷，从而缓解心绞痛的症状。
硝酸酯类药物被广泛应用于急性心绞痛和慢性稳定型心绞痛的治疗。
常见的硝酸酯类药物包括硝酸甘油和异山梨酯。
硝酸甘油可以通过口服、贴片或舌下含化等途径使用。
钙离子拮抗剂通过阻断钙离子通道，减少细胞内钙离子浓度，从而扩张冠状动脉和周围血管，降低血压和心肌耗氧量。
常用的钙离子拮抗剂有硝苯地平、氨氯地平等。
此外，钙离子拮抗剂还可以用于治疗心律失常。
血小板聚集抑制剂的作用是通过抑制血小板聚集和凝血，防止血栓形成。
常用的抗血小板药物有阿司匹林、氯吡格雷等。
这些药物常用于冠心病患者的长期治疗。
二、高血压的治疗高血压是指动脉血压持续增高的一种疾病。
高血压的治疗目标是控制血压在正常范围内，以降低心血管事件的发生风险。
主要的治疗策略包括非药物治疗和药物治疗。
非药物治疗包括饮食调节、体育锻炼和生活方式改变等。
这些措施可以帮助患者减轻体重、改善饮食结构、增加运动量，从而降低血压。
药物治疗是高血压患者常用的治疗方法之一。
根据患者的血压水平和合并症情况，可以选择不同的药物治疗方案。
常用的抗高血压药物包括利尿剂、β受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂等。
利尿剂通过增加尿量，减少血容量，从而降低血压。
常用的利尿剂有氢氯噻嗪和吲达帕胺等。
β受体阻滞剂通过阻断肾上腺素对心脏和血管的作用，减慢心率，降低血压。
017临床药理学基本原则
第17章临床药理学基本原则药理学（pharmacology）是研究药物和机体（包括病原体）相互作用及作用机制的科学。
其中研究药物对机体的作用叫药物效应动力学（pharmacodynamics）简称药效学；研究机体对药物的作用叫药物代谢动力学（pharmacokinetics）简称药代动力学。
临床麻醉中除了要解决手术操作时无痛以外，还要减轻或消除病人的焦虑、紧张、恐惧，使病人安静（或神志消失），肌肉松弛，维持循环、呼吸和内环境的稳定，减轻伤害刺激所引起的反应，必要时还要进行降压或降温等以配合手术的进行，确保病人的安全。
所使用的药物大多属于毒剧药，需要严格控制药物作用的起效和维持时间，随时都涉及合理选择用药，制定用药方案等问题。
因此作为一位麻醉科医生认真学习和掌握药物的药理学是十分重要的。
第一节、药物代谢动力学药代动力学，是定量地研究机体对药物处置（吸收、分布、代谢及排泄）动态变化规律的学科。
大多数药物的治疗作用、作用时间、不良反应、与药物进入体内机体对其处置过程密切相关。
调控体内药量（或血药浓度）既可达到用药的预期目的，又可减少或避免不良反应。
间断静脉注射，或持续静脉滴注一种或多种药物，其药物效应除取决于剂量之外，还与药代动力学过程密切相关。
药代动力学的研究通常是概括生物体药量与时间的函数关系，从而建立数学模型，并确定有关参数，导出算式，以便用数学语言定量并概括地描述药物在机体内的动态变化规律。
根据该数学模型可以模拟、探讨并预报一定时间生物体药量或血药浓度或效应部位药物浓度变化的规律，从而指导合理用药、设计和优选给药方案，为临床用药提供确切而科学的依据。
一、房室模型药物在体内吸收、分布、代谢及排泄都是随时间推移而变化的动态过程。
线性乳突模型（linear mammillary model）把机体视为一个系统，根据药物跨过生物膜的转运速率不同，系统之内又划分一个或若干个房室（compartment），其中有一个室处于中心位置，能与其他各室进行可逆的药物转运。
临床药学在心脏病药物治疗中的应用
临床药学在心脏病药物治疗中的应用心脏病是一种常见的严重疾病，它对人们的生活和健康产生了巨大的影响。
临床药学作为一门应用学科，在心脏病药物治疗中发挥着重要的作用。
本文将探讨临床药学在心脏病治疗中的应用，并就不同类型的心脏药物进行介绍。
一、心血管药物的分类临床药学主要根据药物的作用机制将心血管药物分为多个类别，包括β受体阻滞剂、ACE抑制剂、钙通道阻滞剂、利尿剂等。
这些药物通过调节心血管系统的功能，改善心脏病患者的症状和心功能。
二、1. β受体阻滞剂β受体阻滞剂是一类常用的心脏病药物，通过阻断心脏β受体的作用，减慢心率、降低血压，从而减轻心脏负担。
这类药物适用于高血压、心绞痛、心律失常等心脏疾病的治疗。
2. ACE抑制剂ACE抑制剂通过抑制血管紧张素转化酶的活性，降低血管紧张素Ⅱ的生成，从而扩张血管，降低血压。
此外，ACE抑制剂还可减少心肌肥厚、降低心肌细胞内的pH值，改善心脏病患者的预后。
3. 钙通道阻滞剂钙通道阻滞剂可抑制细胞膜上的L型钙通道，减少钙离子内流，从而降低心肌细胞的舒缩性，扩张冠状动脉血管，减少心肌耗氧量。
这类药物适用于心绞痛、心律失常等心脏疾病的治疗。
4. 利尿剂利尿剂促进尿液的生成和排出，减轻心脏负担，降低血容量和血压，改善心脏病患者的症状。
常用的利尿剂包括袢利尿剂和噻嗪类利尿剂，根据患者的具体情况选择合适的药物。
三、心脏病药物治疗的注意事项在临床药学的指导下，心脏病药物治疗需要注意以下几点：1. 个体化治疗：根据患者的具体情况，确定适合的药物剂量和治疗方案。
2. 严密监测：药物治疗期间，应定期进行心电图、超声心动图等检查，以及监测血压、心率和药物不良反应等指标。
3. 药物相互作用：不同药物之间可能存在相互作用，患者在服药期间应避免与其他药物的相互作用。
4. 不良反应的应对：药物治疗可能引发不良反应，如头晕、乏力、咳嗽等，患者应在医生的指导下及时调整治疗方案。
结论临床药学在心脏病药物治疗中起到了至关重要的作用，通过合理应用心血管药物，可以改善心脏病患者的预后和生活质量。
临床药理——心血管药物治疗
➢ 利尿剂尤其对老年人、肥胖的高血压患者 效果更加明显。
2021/6/16
15
（一）、噻嗪类（thiazides）
降压机制:
• 1、初期（2~3 w），排钠利尿，血容量↓，心输出量 ↓，Bp↓.
2、长期 ①血管平滑肌细胞内Na+含量减少， 通过Na+- Ca2+， 细胞内[Ca2+]↓ ②血管平滑肌对NA等缩血管物质敏感性降低。 ③诱导动脉壁产生扩血管物质，如激肽，前列腺素等。
25
不良反应和防治
1. 一般副作用：眩晕、疲倦、嗜睡、胃肠紊乱。 2. 心脏抑制作用：严重心动过缓、房室传导阻滞、诱
发急性心衰或支气管哮喘、四肢冷厥及雷诺现象。 可用异丙肾上腺素或阿托品拮抗。 3.脂质代谢紊乱：长期、大剂量使用时出现。
2021/6/16
26
钙拮抗药 CCB
硝苯地平 nifedipine（心痛定）
3. 不增加交感活性； 1. 4. 轻中度高血压。
2021/6/16
29
广西医科大学药理学教研室，焦杨
非洛地平 filodipine
【作用特点】
1 与钙调蛋白作用，主要干扰细胞内钙的利用 2 可使反射性加快的心率减慢，血浆肾素活性降低。 3 长期应用，可抑制左心和血管壁的肥大。 4 利尿钠作用 5 适用于各型高血压，也可用于治疗缺血性心脏病和心力衰
2021/6/16
20
吲达帕胺(寿尿剂使用注意事项
➢ 临床治疗高血压以噻嗪类利尿药为主，但长期应用易
到致电解质及血脂代谢紊乱，增加尿酸及血浆肾素活性。
高效利尿药不作为轻症高血压的一线药，而用于高血压
危象及伴有慢性肾功能不良的高血压患者。
临床药理——心血管药物治疗
精品文档
杨斌，2013.11
高血压病 慢性充血性心力衰竭
冠心病
精品文档
心血管疾病的发展的不同阶段
高血压 血脂紊乱 糖尿病 吸烟
左室肥厚 颈动脉增厚 微蛋白尿 血管斑块形成 血管顺应性及 弹性降低
冠心病（MI、心绞痛） 心力衰竭
肾脏损害
肾功能衰竭
脑卒中
精品文档
高血压病
高血压病是最常见的心血管疾病，是严重危害人类 健康的主要疾病之一，又是冠心病、脑卒中、心肾功能 衰竭的主要病因。
精品文档
流行病学调查
高血压病是世界各国最常见的心血管疾病 • 据全国卫生部门统计资料显示，我国现有高血压病
患者已超过１亿人，每年新增３００万人以上。 • 现有脑卒中患者５００余万，每年新发病１５０万
人，死亡２０万人，其中７６％的人有高血压病史。 • 冠心病患者约有１０００万，６５％有高血压病史。
精品文档
精品文档
不良反应
1. 电解质紊乱：低血钾、低血镁、低氯碱血症。 2. 潴留现象：高尿酸血症、高钙血症。 3. 代谢性变化：高血糖、高脂血症。 4. 高敏反应：皮疹、光敏性、发热等。 5. 其他：可增高血尿素氮，加重肾功能不良。
药物剂量与用法
多与其他降压药合用，12.5-50mg/d，1-2次口服。小于 25mg/d，对糖耐量与血脂代谢影响较小。
精品文档
吲达帕胺(寿比山,纳催离)
温和、护心、不影响脂代谢
利尿剂使用注意事项
➢ 临床治疗高血压以噻嗪类利尿药为主，但长期应用易
• 1998年，卫生部为提高广大群众对高血压危害的认 识，动员全社会都来参与高血压预防和控制工作， 普及高血压防治知识，决定将每年的１０月８日定 为“全国高血压日”。
临床药理学在心脏疾病治疗中的运用
此时，应测定游离药物浓度而非 药物总浓度。但也有有利的相互作用， 如普萘洛尔和奎尼丁，小剂量联合应 用可治疗或预防心律失常，而单独应 用两药需较大剂量，易发生不期望效 应。普萘洛尔和地高辛联合应用于心 绞痛，也为合理的联合用药。
药物相互作用也可在肾小管发生。 但只有活性强且经肾排泄的药物才有 临床意义。 有些药物的相互作用可通过某种 已知临床效应得知，但多数相互作用 需通过测定稳态游离药物浓度预测。 可能由于某些药物的扁平剂量—效应 曲线，尽管事实上许多病人同时服用 几种药物，不良相互作用却并不常见。
许多因素可影响心脏药物的血浓度， 从而影响药物的药理作用，使标准剂 量的某种药物可能因血浓度增加产生 毒性治疗，或因血浓度降低产生无效 治疗。因此，确定影响心脏疾病药物 血浓度升高或降低的可能因素，对预 测治疗效应和毒性效应，对某些疾病 的预防和治疗有十分重要的临床意义。
A1、药物因素
J1.1 剂型因素
严重肾衰者药物表观分布容积发生变 化。如地高辛，建议减少用药剂量。肾衰 时血浆及组织蛋白含量改变，药物蛋白结 合率降低，游离药物增加。血样收集方法 也可能改变蛋白质与药物的结合率。 弱酸或弱碱性药物的清除率与尿液pH值 有关。当尿液pH保持5时美西律血浆半衰 期为2.8小时，而当pH为8时半衰期为8.6小 时。有趣的是，正常人尿液pH24小时内变 化范围为4.4~6.8。
J3.3 治疗谱模糊，治疗剂量与 毒性剂量难以确定，毒性反应与 疾病本身相似 如洋地黄类药物引
起的恶心、呕吐、心律失常，严重心 功能不全及心律失常者与过高或过低 的洋地黄剂量关系难以确定，仅凭经 验难以判断用药是否得当，测定血浓 度有助于做出判断。
J3.4 此外，口服剂量与血浓度相关
性差，可能由于胃肠道吸收不规则， 药物的一级动力学或首过效应引起
临床药学在心脏病患者药物治疗中的应用
临床药学在心脏病患者药物治疗中的应用心脏病是一类严重危害人类健康的疾病，在全球范围内具有较高的发病率和致死率。
为了有效地治疗心脏病患者，临床药学发挥着重要的作用。
本文将探讨临床药学在心脏病患者药物治疗中的应用。
1. 了解心脏病的分类和临床表现在进行心脏病治疗之前，了解心脏病的分类和临床表现非常重要。
临床药学工作人员通过与患者进行详细的病史询问和体格检查，了解患者存在的心脏病类型、病情的严重程度以及相关心脏病并发症的发生情况。
通过初步了解，临床药学工作人员能够根据患者的具体情况，制定个性化的药物治疗方案。
2. 药物治疗的种类和原则心脏病的药物治疗主要分为抗心绞痛、抗心律失常、抗高血压和抗心力衰竭等不同类别。
在药物治疗过程中，临床药学工作人员应遵循以下原则：（1）选择适当的药物：根据心脏病的分类和临床表现，选择具有适合患者病情的药物。
不同心脏病患者对药物的反应存在差异，因此选择适当的药物对患者的治疗效果至关重要。
（2）合理调整剂量：药物治疗中，剂量的调整对心脏病患者的疗效至关重要。
临床药学工作人员需要根据患者的具体情况和药物的药代动力学特点，合理调整药物的剂量，以达到治疗效果。
（3）监测药物疗效和不良反应：临床药学工作人员在药物治疗过程中需要对患者的疗效和不良反应进行及时的监测。
通过定期检测患者的心功能指标、心电图和生化指标等，评估药物治疗的效果和安全性。
3. 药物的用药安全和合理用药药物治疗中，用药安全和合理用药是非常重要的。
临床药学工作人员在心脏病患者的药物治疗过程中，需要注意以下几个方面：（1）药物的禁忌和注意事项：根据药物的禁忌症和注意事项，避免使用对心脏病患者有潜在危害的药物。
同时，注意与其他药物的相互作用，避免不良反应的发生。
（2）用药指导和药物依从性：提供给患者足够的用药指导，让患者了解药物的正确用法和剂量，并且鼓励患者按照医嘱规定使用药物。
增加患者的药物依从性，可以提高治疗效果。
（3）不良反应的监测和干预：不同药物在心脏病患者治疗中可能会产生各种不良反应。
药理学对心脏疾病药物治疗的指导作用
药理学对心脏疾病药物治疗的指导作用近年来，心脏疾病逐渐成为全球范围内的主要健康问题之一。
心脏疾病广泛影响着人们的生活质量和寿命。
为了有效治疗心脏疾病，并提高患者的生活质量，药理学的研究对于心脏疾病药物治疗起着至关重要的指导作用。
本文旨在探讨药理学在心脏疾病药物治疗中的重要性与应用。
一、心脏疾病的药理学基础1. 心脏结构与功能心脏是人体重要的器官之一，拥有独特的结构与功能。
了解心脏的正常结构和功能特点，对于理解药物在心脏疾病治疗中的作用机制至关重要。
2. 心脏疾病的发病机制心脏疾病的发病机制复杂多样，包括冠心病、心绞痛、心肌梗死、心力衰竭等。
深入了解心脏疾病的发病机制，可以为药物的研发和治疗方案的制定提供重要的依据。
3. 药物作用机制药物通过作用于心脏的关键靶点，调节心脏的生理功能，从而影响心脏疾病的发展和进展过程。
了解药物的作用机制，对于选择合适的治疗药物以及合理应用药物具有重要的意义。
二、药理学在心脏疾病药物治疗中的应用1. 降血压药物治疗高血压是心脏疾病的主要危险因素之一。
降血压药物通过不同的作用机制，如抑制血管紧张素转换酶、扩张血管等，降低血压，减少心脏负荷，达到治疗心脏疾病的效果。
2. 缓解心绞痛的药物治疗心绞痛是一种常见的心脏疾病，严重影响患者的生活质量。
药物治疗是缓解心绞痛的重要手段，如硝酸酯类药物通过扩张冠状动脉，增加心脏血流，从而减轻心绞痛症状。
3. 治疗心肌梗死的药物干预心肌梗死是引起心肌损伤的严重疾病，及时采取药物干预措施可以减少心肌梗死的范围和程度。
抗栓溶栓药物如阿司匹林和组织型纤溶酶原激活剂等能够有效降低心肌梗死的风险。
4. 心力衰竭的药物治疗心力衰竭严重影响心脏的泵血功能，严重威胁患者的生命。
机制明确的药物治疗是心力衰竭管理的基石，如ACE抑制剂、β受体阻滞剂等能够有效改善心肌收缩功能和心脏泵血能力。
三、药理学研究的挑战与前景1. 没有完美的治疗药物尽管药理学在心脏疾病药物治疗中具有重要的作用，但仍然面临着一些挑战。
冠心病治疗的临床药理学
快速诊断：ECG ST > TNT; TNT > CK-MB.
TnT(TnI)不升高 UAP
ACS早期死亡危险
稳定性心绞痛 不稳定心绞痛 急性MI
10
8
死亡率/月6
4
2
0
0.5
1
3
6
12
入院后时间(月)
结果来自于21,761例因 缺血性心脏病确诊而入院的患者.
Braunwald et al. 1994 AHCPR/NHLBI Unstable Angina Guidelines. AHCPR Publication 94-0602
MACE=major adverse cardiac events
Percutaneous transluminal coronary angioplasty
直接PTCA对设备和医生的要求(ACC/AHA,2002)
• 图象质量极佳的X光设备 • 操作者技术优良,成功率达90%以上
TIMI 2-3级,无急诊CABG，卒中或死 亡。 • 对AMI能快速作出诊断 • 工作人员快速反应： 门口—气囊时间60-90分钟 • 最好能备有 GPⅡb/Ⅲa受体拮抗剂
Angioplasty vs thrombolysis for acute myocardial infarction: ：A quantitative overview of the effects of
interhospital transportation
F. Zijlstra. EHJ. (2003) 24,21
ACC/AHA Guidelines 2004
STEMI治疗小结
ESC, Eur Heart J. (2003)24,28
以药动学、药效学指导心血管药物的使用
药物动力学是应用化学动力学的原理研究药物体内过程的科学，是研究各种体液、组织和排泄物中药物和代谢物水平的时间过程。
药物的体内过程主要包括药物的吸收absorption 、分布 distribution 、代谢 metabolism 和排泄 excretion 四个过程。
药物效应动力学是研究药物对机体的作用、作用规律及作用机制的科学。
药物效应受到药物与机体两方面的影响。
因此，凡是影响药动学和药效学的因素，如药物的性质、剂量、剂型、给药途径、人的年龄、性别、遗传因素、疾病因素、合用的药物等均可影响到药物疗效的发挥。
在心血管药物的使用中，要充分考虑药动学和药效学的影响因素。
一、药物剂型的选择剂型是药物应用的形式，对药效的发挥极为重要。
同一药物的不同剂型，药物的起效时间、效应强度、持续时间可以不同，这可能与药物吸收速率和分布的范围有关。
肠溶片或胶囊可减少药物对胃的刺激，缓释制剂可使药物缓慢释出，而控释制剂可使药物以近似恒速释放，不仅延长药物作用时间，而且减少血药浓度的波动。
如：硝苯地平普通片口服后吸收迅速、完全， 15 分钟起效， 1-2 小时作用达高峰，作用持续 4-8 小时，一般用量为 10-20mg ， tid ；硝苯地平缓释片（伲福达）口服后可在体内持续释药 6-8 小时，常用量为 20mg ，一日 1-2 次；硝苯地平控释片（拜新同）在 24小时内近似恒速释放硝苯地平，通过膜调控的推拉渗透泵原理，使药物以零级速率释放。
不受胃肠道蠕动和 PH 的影响，常规用量 30mg ， qd 。
高血压治疗的最终目标是减轻或逆转病人的终末器官损伤，研究证实高血压所引起的心、脑、肾等靶器官的损伤与 24 小时平均动态血压及 24 小时的血压波动有关，持续 24 小时的稳定降压对减少靶器官的损害具有重要意义。
在降压治疗中保持血压平稳，变异度小，可减少心血管事件的发生。
因此，临床中应尽可能使用其控缓释剂型。
二、考虑药物的首关效应首关效应是指某些药物首次通过肠壁或经门静脉进入肝脏时被其中的酶所代谢致使进入体循环药量减少的现象。