兽医临床药理学讲义

兽医临床药理学

(Veterinary Clinical Pharmacology )

第一章绪论( Introduction )

第一节兽医临床药理学概况

一、定义兽医临床药理学( Vet. Clinic. Pharmacol. )是一门以动物为对象，研究药物与机体(包括动物和病原体)相互作用规律的学科。其实质是利用动物实验方法并最终获得动物临床前药理学研究结果，以求得合理治疗疾病的一门学科。

动物：畜、禽、鱼、蜂、蚕

临床药理学在人医上是20 世纪30 年代发展并成为一门学科，兽医临床药理学研究起步较晚，到上世纪80 年代才真正发展成为一门独立学科。在此之前“神农尝百草” ，中草药是否有药用价值，神农亲自品尝，当然冒着中毒的危险，这也算临床药理学的前身。

有记载：“君有病饮药，臣先尝之” ，意思是黄帝有病要吃药之前，臣(小官)要预先尝其味，知其性，确认有效无毒之后，君才饮用。臣先尝之，即所谓临床药理学研究的雏形，君有病饮药即药物治疗学的雏形。

二、兽医临床药理学定位

(一)兽医临床药理学是兽医药理学的一门分支学科，是兽医药理学研究中的最后综合阶段。其研究范畴包括一种新药从开发，药效学评价、药动学评价、毒理学评价到临床应用过程。是新药研究涉及的主要内容。

(二)与药物治疗学区别( Therapeutics )：药物治疗学主要研究药物的作用，临床适应症，提高疗效，降低毒性，达到合理应用。应该说临床药理学是药物治疗学的基础，药物治疗学是临床药理学的组成部分。临床药理学，此外，也是应用药理学(Applied Pharmacokogy)的补充和修正。如瘦肉精(克伦特罗) 93-97 年湖南省自然科学基金项目。98 年农业部明文规定禁用。

第二节兽医临床药理学研究内容

一、药效学研究( Pharmacodynamics) 药物的有效性是评价药物最重要的依据，判断一个物质药效标准。

1、客观指标：呼吸、心跳、血压、尿量、血液生化指标，影像学指标；

2、临床观察：包括医生诊察和病人主诉，观察受人为主观因素影响较大，因此，采用双盲法

( Double Dlingness )或按标准分等级方法试验。

二、药物的安全性研究(Safety, Toxicology ) 一般毒性试验包括急性毒性LD5。测定，最大耐受量测定，慢性毒性试验，生殖毒性试验，“三致”试验(致畸、致癌、致突变) 。

三、药物动力学研究( Pharmacokinetics ) 从速度论的观点出发，研究药物在动物体内吸收，分布，代谢和排泄的量变规律的一门学科。药动学研究在临床上的应用主要有如下几个方面：

1、研究第1、

2、

3、5 类化学药品新药的体内过程特点；

2、研究第四类新药的生物等效性( bioequivalence )，对改变剂型，仿制药品，可用相对生物利用度试验代替临床试验；

3、进行治疗药物监测(TDM，制定或调整用药方案(Dasage regiemen)；

4、研究疾病对药物体内过程的影响(肝肾功能下降)药物降解速率下；

5、研究药物相互作用，药物效应的个体差异；例如：Davies 等1985 年报道诺氟沙星Norftoxacin 可使茶碱血药浓度升高50%，从而引起茶碱中毒。

第三节临床药理学的任务

一、指导临床医生合理用药制药工业的迅速发展，越来越多的药物用于临床，药理学教科书很难及时全面反映其进展，因此作为一个临床医师应该了解：

1、合理用药的基本原则；

2、药动学参数及其意义；

3、根据病情调整剂量方案；

4、准确判断疗效与不良反应的观察与检测指标；

5、掌握基本的药理药效统计分析方法。

二、新药研究与评价（New Drug Resarch and evaluation ）临床药理学在新药研制与评价的作用越来越重要。《新药审批办法》中有关于许多临床药理学的研究内容与标准。

必须遵循两个主要原则：

1、伦理学准则（保护受试者的权义不受侵犯）二次大战中日本人将中国人用来做细菌试验，不仅是违反伦理学原则，完全是一种野蛮残酷行为。

2、客观科学性要求。

三、药物不良反应的监测（Adverse drug reaction surveillance ）英国采用黄卡制度（yellow Card ）：即医生一旦发现药物不良反应，就应填写黄卡向英国医药安全委员会报告，美国也有相关程序：如Medwatc医药用品不良反应报告程序。

四、市场药物再评价（Reevaluation of Marketing Drugs ）

（一）安全性评价：药物疗效不佳或毒性较大问题氯霉素，鸡用喹乙醇；

（二）药物流行病学调查：在一定范围内有计划前瞻性地调研某一药物的疗效和不良反应，根据调研结果进行评审决定是否淘汰或限制使用。

关于药物不良反应有许多评论

1906年Erhlich ：甲醛可固定病人体内的细菌，但也会固定病人；

1664-1721 Mathew Prior: The Remedy worse than the Disese ，昨夜医生治好我的病，昨夜他又夺走我的生命。

1824年Anthony Carlisle ：不要对药物的效力期望太高，因为期望太高，你就会不断对它感到失望；

1789 年William withering ：小剂量的毒物是最好的药物，而有效的药物用过了量也就成为毒物。

1493-1541 Paracelsus ：所有的东西都是毒物，没有一样是无害的，只是剂量决定某些东西无毒。

2002 年Cao Jiyue ：药物与毒物只存在量上的差异，没有质的区别；

（三）新药走向临床后的再评价：

药品按是否经医师开处方分为OTC和Rx

非处方药品OTC（ Over-the Counter）放在柜台上出售的药品。定义：为了达到自我诊断、自我治疗、自我保健的目的，无需医生处方，可在药店中自行购买，在规定条件下正确使用具有安全有效性药品。

环丙沙星从80年代末走向临床已有10-20 年历史，有大量的不良反应报道：

（1）CNS毒性：A致癫痫，B致神经，精神症状，C CNS兴奋；

（2）过敏反应：A过敏性休克；B猩红热型药疹；C过敏性紫癜（有些人不明原因身上青块，紫一块，鬼摸了）皮肤过敏。

（3）血液系统毒性，HBJ WBC J;

（4）胃肠道症状、恶心、呕吐；

（5）小动物软骨组织损伤变性坏死（小狗）；

（6）其他：大汗淋漓、头痛、耳鸣、双侧眼眶痛；

（7）致幻作用（乙基环丙沙星）；

五、教学与培训

第二章兽医药物动力学基础第一节兽医药物动力学基本

概念

、药物动力学的概念与历史

（一）兽医药物动力学概念

兽医药物动力学（Veterinary Pharmacokinetics ）是应用动力学原理，研究兽药在动物体内的吸收，分布，代谢转化和排泄过程的动态变化过程，并用数学模型描述药物在体内随时间变化规律的一门边缘学科。