从羊瘙痒症到疯牛病——朊病毒发现史
第六节疯牛病案例
疯牛病
疯牛病可传播海绵状脑病(TSE)，是 一类侵袭人类及多种动物中枢神经系统的 退行性脑病，潜伏期长，100%致死率。 其传病因子是一种不含核酸、具有自我复 制能力的感染性蛋白质粒—朊病毒 (prion)，此类病又称为朊病毒病或朊病 毒相关疾病。
“牛海绵状脑病” (BSE) ，是一种发生 在牛身上的进行性中枢神经系统病变，症状 与羊瘙痒症类似，俗称“疯牛病”。病牛脑 组织呈海绵状病变，并出现步态不稳、平衡 失调、搔痒、烦燥不安等症状，通常在14 至90天内死亡。由于种类的不同，疯牛病 的潜伏期长短不同，一般在2到 30年之间。
(3)运动失调症的综合病是一种常染色体显性疾患。先 失去协调，然后变成痴呆。50多个家族被证实是遗 传性PrP基因突变。 (4)致死性家族失眠症(FFI) 1986年意大利家族首次报 道。严重失眠和自主性衰竭；丘脑神经胶质增生。
疯牛病造成的危害
对畜牧业的沉重打击：
自1986年英国首次报道疯牛病以来，12 年间疯牛达17万头以上，英国政府赔偿费 用超过1.35亿英镑；有疯牛病的牛群要全 部杀灭，牛及牛肉不能出口，经济捐失巨 大。疯牛病风云从欧洲扩展到世界各地。 美国发现疯牛病，6个月损失30亿美元。
1986年英国发现第一例疯牛病，之后 有149位疯牛病患者，120人死亡，约4000 人携带疯牛病毒。爱尔兰发现576例疯牛 病；西班牙513例。加拿大、美国、波兰、 德国、日本相继发现疯牛病患者。全世界 确诊有167人死于疯牛病。
朊病毒病的感染途径
朊病毒病感染有三种可能途径： 1、遗传突变，使朊病毒蛋白失去细胞型而易 于折叠成致病型 2、医源性感染，如角膜转移手术中的捐献者 为朊病毒的感染者，注射用的人生长激素和促 性腺激素是提取于朊病毒病患者的腺垂体 3、饮食感染，如食用朊病毒病患者的脑组织
朊病毒
生命科学学院11级生物工程 C01114013 宋强微生物学朊病毒综述一、朊病毒的发现早在300年前，人们已经注意到在绵羊和山羊身上患的“羊搔痒症”。
其症状表现为：丧失协调性、站立不稳、烦躁不安、奇痒难熬，直至瘫痪死亡。
20世纪60年代，英国生物学家阿尔卑斯用放射处理破坏DNA和RNA后，其组织仍具感染性，因而认为“羊搔痒症”的致病因子并非核酸，而可能是蛋白质。
由于这种推断不符合当时的一般认识，也缺乏有力的实验支持，因而没有得到认同，甚至被视为异端邪说。
1947年发现水貂脑软化病，其症状与“羊搔症症”相似。
以后又陆续发现了马鹿和鹿的慢性消瘦病（萎缩病）、猫的海绵状脑病。
最为震惊的当首推1996年春天“疯牛病”在英国以至于全世界引起的一场空前的恐慌，甚至引发了政治与经济的动荡，一时间人们“谈牛色变”。
1997年，诺贝尔生理医学奖授予了美国生物化学家斯坦利·普鲁辛纳（Stanley B.P Prusiner），因为他发现了一种新型的生物——朊病毒（Piron）。
“朊病毒”最早是由美国加州大学Prusiner等提出的，在此之前，它曾经有许多不同的名称，如非寻常病毒、慢病毒、传染性大脑样变等，多年来的大量实验研究表明，它是一组至今不能查到任何核酸，对各种理化作用具有很强抵抗力，传染性极强，分子量在2.7万～3万的蛋白质颗粒，它是能在人和动物中引起可传染性脑病（TSE）的一个特殊的病因。
二、朊病毒的概念1982年stanly B1prusiner等提出蛋白质感染颗粒（pro teinaceous infectious particles，prion）假说，提出了朊病毒（prion）的概念，他给朊病毒所下的定义是：朊病毒是不被大多数修饰核酸的方法灭活的蛋白质传染性颗粒（proteinaceous infectious particle；缩写为prion，今的朊病毒假说是唯蛋白质说，认为朊病毒是一种蛋白质，不含核酸，分子量33kD~35kD，抗蛋白酶的PrPSc是其唯一（或主要）成分；它是宿主PrP基因编码的蛋白PrPC经翻译后修饰构象改变形成，在朊病毒病病理发生中起主导作用，其复制和分离物（或毒株）的不同特性都由其自身和宿主PrPC相互作用决定，而不依赖于任何核酸。
朊病毒—搜狗百科
朊病毒—搜狗百科发现20世纪60年代，英国生物学家阿尔卑斯用放射处理破坏DNA和RNA后，其组织仍具感染性，因而认为“羊瘙痒症”的致病因子并非核酸，而可能是蛋白质。
由于这种推断不符合当时的一般认识，也缺乏有力的实验支持，因而没有得到认同，甚至被视为异端邪说。
1947年发现水貂脑软化病，其症状与“羊搔痒症”相似。
以后又陆续发现了马鹿和鹿的慢性消瘦病（萎缩病）、猫的海绵状脑病。
最为震惊的当首推1996年春天“疯牛病”在英国以至于全世界引起的一场空前的恐慌，甚至引发了政治与经济的动荡，一时间人们“谈牛色变”。
1997年，诺贝尔生理医学奖授予了美国生物化学家斯坦利·普鲁辛纳Stanley B.P Prusiner，因为他于1982年发现发现了一种新型的生物——朊病毒Prion。
“朊病毒”最早是由美国加州大学旧金山分校动物病毒学家Prusiner等提出的，在此之前，它曾经有许多不同的名称，如非寻常病毒、慢病毒、传染性大脑样变等。
多年来的大量实验研究表明，它是一组至今不能查到任何核酸，对各种理化作用具有很强抵抗力，传染性极强，分子量在2.7万～3万的蛋白质颗粒，它是能在人和动物中引起可传染性脑病TSE的一个特殊的病因。
意义从理论上讲，“中心法则”认为DNA复制是“自我复制”，即DNA～DNA，而朊病毒蛋白是PrP→PrP，是为“自他复制”。
这对遗传学理论有一定的补充作用。
但也有矛盾，即“DNA→蛋白质”与“蛋白质→蛋白质”之间的矛盾。
对这一问题的研究会丰富生物学有关领域的内容；对病理学、分子生物学、分子病毒学、分子遗传学等学科的发展至关重要，对探索生命起源与生命现象的本质有重要意义。
从实践上讲，其对人畜健康；为揭示与痴呆有关的疾病（如老年性痴呆症、帕金森病）的生物学机制、诊断与防治提供了信息，并为今后的药物开发和新的治疗方法的研究奠定了基础。
朊病毒已经超出了经典病毒学的生物学概念，研究表明，蛋白质在特定条件下发生突变或构型上的变化，由良性变为恶性，即变为具有传染性的蛋白质颗粒，这一观点向传统观点提出了强有力的挑战。
疯牛病的起源是什么？和禽流感、猪流感都一样么？
疯牛病的起源是什么？和禽流感、猪流感都一样么？
洪嘉君的回答谢请。
最初起源并非是吃了含有病毒的饲料，饲料只是后续广泛传播的一个途径而已。
不过一般认为，疯牛病在牛不幸躺枪之前，是发生在羊身上的一种被称为”羊痒病“的疾病（病理名称为：慢性传染性脑炎），其证据是两者的致病病毒具有高度一致性（疯牛病病毒为”朊病毒“）。
至于这其中的纠葛，估计（也就是估计，没有明确说法）是给牛吃了含有羊骨粉的饲料云云。
文献记载”羊痒病“大概几百岁了吧。
在往前那就是病毒的源起，这个坑太大了，我还是不跳了先。
PS：人类的克雅氏病也是一种朊病毒病，当时虽然有文献认为这个和疯牛病无关，但是谁让时间、病原菌高度切合呢？所以疯牛病由一场动物传染性疾病转变成了政治问题——这个和现在的猪流感/禽流感倒是很像。
沈慧玥的回答疯牛病病原主要产生于牛和病羊的尸体，还能从父母传染给子代，有研究表明，也能通过粪便传播。
阮病毒介绍
Wells首先进行了报道。感染原因为进食病
羊的肉制品。 1992年至少18万头牛感染了PrD,平均每周 800～1000头牛发病。 目前全世界发现有此病的国家已超过一百
个，其中部分国家的疯牛病只在英国进口
的牛中发生。
Dr.Gerald Wells
牛海绵状脑病(bovine spongiform encephalopathy, BSE )
病；散发性、家族性致死性失眠症（Sporadic and familial fatal
insomnia，sFI , fFI）。 这类疾病的特征是灰质海绵样变、蛋白酶抗性PrPSc积聚 和少量或无PrP淀粉样斑形成；
朊病毒病的分类
第二类:
吉斯特曼-斯召斯列综合征。这类疾病的特征为在脑皮质
及副皮质区沉积大量的PrP淀粉样斑块。这种淀粉样斑块的组
传染性病毒性痴呆（transmissible virus dementia，TVD）
1929年 Creutzfeldt 和Jakob先后发现了 人类第一个朊病毒病—— 克雅病（CJD）。
发病人群多为65岁以上的老年人。10%～
Alfons Jakob,
15%为家族性遗传；其他为散发性和医源 性CJD。（角膜移植；使用人垂体制备的 生长激素；输血等）。
2.澳大利亚（声称世界上唯一没有羊瘙
痒症的国家）采集尸体脑垂体治疗妇女不育
症侏儒症，至今有的发病，大多数为医源感 染，已述诸法律途径索赔。
克-雅氏症（Creutzefeldt-jakob disease, CJD）
传染性病毒性痴呆（transmissible virus dementia，TVD）
克-雅氏症（Creutzefeldt-jakob disease, CJD）
朊病毒简介
朊病毒简介朊病毒（Prion），又称“普里昂”或蛋白质侵染子，是一种可以引起同种或异种蛋白质构象改变而致病或功能改变的蛋白质。
最常见的是引起传染性海绵样脑病(疯牛病)的蛋白质。
“朊病毒”最早是由布鲁希纳等提出的，在此之前，它曾经有许多不同的名称，非寻常病毒、慢病毒，传染性大脑样变等。
早在300年前，人们已经注意到在绵羊和山羊身上患的“羊瘙痒症”。
20世纪60年代，生物学家阿尔卑斯破坏其DNA和RNA后，其仍具感染性。
1947年水貂脑软化病，其症状与“羊瘙痒病”相似。
最为震惊的是1996年“疯牛病”，在英国引起的一场空前的恐慌，一时间人们“谈牛色变”。
多年来人们一直认为它是一种不能查到任何核酸，对各种理化作用有很强抵抗力，传染性极强，分子量在2.7万~3万的蛋白质颗粒，但近来又有研究报道，朊病毒含有微量核酸。
它是能在人和动物中引起可传染性脑病（TSE）的一个特殊原因。
朊病毒与真病毒存在一些主要区别：阮病毒呈淀粉样颗粒状，无免疫原性，无核酸成分，由宿主细胞内的基因编码，抗逆性强、能耐杀菌剂和高温。
朊病毒的致病机理是1982年普鲁宰纳提出的朊病毒致病的“蛋白质构象致病假说”，以后魏斯曼等人对其逐步完善。
其要点如下：1.朊病毒蛋白有两种构象：细胞型（正常型PrPc）和瘙痒型（致病型PrPsc）。
两者的主要区别在于其空间构象上的差异。
PrPc仅存在a螺旋，而PrPsc有多个β折叠存在，后者溶解度低，且抗蛋白酶解；2.PrPsc可胁迫PrPc转化为PrPsc，实现自我复制，并产生病理效应；3.基因突变可导致细胞型PrPc中的α螺旋结构不稳定，至一定量时产生自发性转化，β片层增加，最终变为PrPsc型，并通过多米诺效应倍增致病。
朊病毒致病如此强，其传播途径也是多样的，主要通过以下几种途径传播：1.食用动物肉骨粉饲料、牛骨粉汤；2.医源性感染：如使用脑垂体生长激素、促性腺激素和硬脑膜移植、角膜移植、输血等；3、朊病毒存在变异和跨种族感染，主要为牛、羊等反刍动物；4、朊病毒可感染多个器官，已知的主要为脑髓。
朊病毒及朊病毒病的研究进展.doc
朊病毒及朊病毒病的研究进展1982年，美国生理学家Prusiner及其同事，在大量实验的基础上，突破经典病毒学理论而提出朊病毒（prion）的概念，认为绵羊瘙痒病的病原体是一种尚未证实有核酸结构的蛋白质侵染颗粒（proteinaceous infectious particles），并将其称为朊病毒蛋白（Prion protein），简称为PrP。
朊病毒是医学生物学领域中至今尚未彻底弄清，与病毒和类病毒都很不相同的一种蛋白质传染病原体。
它是一组至今不能查到任何核酸、对各种理化作用具有很强抵抗力、传染性甚强、分子重量在27000～30000道尔顿的蛋白质颗粒，它们是在人和动物中引起可传递的海绵脑病的特殊病因。
朊病毒是一个超出经典病毒学和生物学的全新概念，蛋白质在特定条件下发生突变或构型上的变化由良性变为恶性，即变为具有传染性的侵染颗粒，可引起人和动物脑内神经元空泡变性（即海绵状变性），所以这类病毒引起的疾病被称为传染性海绵状脑病（ Transmissible Spongiform Encephalopathy，TSE），又称为朊病毒病。
一、朊病毒引起的相关疾病朊病毒都是致死性中枢神经系统的慢性退化性疾病，病理学上的特点是大脑皮层的神经元细胞退化、空泡变性、死亡、消失，最终被星状细胞取代，因而造成海绵状态。
患者具有痴呆、共济失调、震颤等症状。
已知人和动物朊病毒有以下几种：人的库鲁氏病，又称新几内亚震颤病（Kuru）；克－雅氏病（Creutzfeldt－Jakob disease，CJD），又称皮质－基底节－脊椎变性综合征，也有人称其为人类海绵状脑病和早老性痴呆症（Presenile Dementia）；致死性睡眠综合症（Fatal Familial Insomnia，FFI）；吉斯综合症，又称脑软化病（Gersrmann -Straussler-Scheikerg disease，Gss）;疯牛病（ Mad Cow Disease，MCD），即牛海绵状脑病（ Bovine Spongiform EncePhalopathy，BSE）；传染性紫貂脑病（TME）；猫海绵状脑病（ Feline Spongiform Encephalopathy， FSE）；羊瘙痒症（Sctapie），有绵羊瘙痒（Scrapie of sheep）和山羊瘙痒症（scrapie of gaats）两种；大耳鹿慢性消耗病（Chronic Wasting Disease of Mule Deer，CWD）；传染性雪貂白质脑病（Transmissible Mink Encepholopathy，TME）。
阮病毒
三是强基础，加强对朊病毒发病机理、传染途径、灭活消 毒手段的研究。
朊病毒 - 朊病毒发现的意义
从理论上讲，“中心法则”认为DNA复制是“自我复制”，即 DNA～DNA，而朊病毒蛋白是PrP→PrP，是为“自他复制”。这 对遗传学理论有一定的补充作用。但也有矛盾，即”DNA→蛋白质” 不“蛋白质→蛋白质”之间的矛盾。 对这一问题的研究会丰富生物学有关领域的内容；对病理学、 分子生物学、分子病毒学、分子遗传学等学科的发展至关重要，对 探索生命起源不生命现象的本质有重要意义。 从实践上讲，其对人畜健康；为揭示不痴呆
有关的疾病（如老年性痴呆症、帕金森病）的生物学 机制、诊断不防治提供了信息，幵为今后的药物开发 和新的治疗斱法的研究奠定了基础
朊病毒 - 朊病毒研究两获殊荣
1976年美国国立卫生研究院的Gajdusek和Gibbs 不澳大利亚Zigas等人合作共同研究震颤性疾病，幵通过 一系列的实验证实震颤病不羊搔痒症、人早老性痴呆属于 同一病原感染，Gajdusek由此获得1976年诺 贝尔生理学和医学奖。 美国加州大学神经病学与家StanleyB· Prusiner 等提出，朊病毒是一种传染性蛋白质颗粒，丌含 有核酸，可自身复制，Prusiner凭借对朊病毒的 研究获得1997年诺贝尔生理学和医学奖。
阮病毒简介
张姜琳
学号
朊病毒 - 概述
朊病毒又称蛋白质侵染因子（又称 毒阮）。朊病毒是一类能侵染动物幵 在宿主细胞内复制的小分子无免疫性 疏水蛋白质。 朊是蛋白质的旧称，朊病毒意思 就是蛋白质病毒。 朊病毒是一类能引起哺乳动物和 人的中枢神经系统病变的传染性的病 变因子，Prusiner认为它是一种蛋白 质侵染颗粒。大量的集中对羊瘙痒的 病原因子的研究。
《朊病毒与疯牛病》课件
目前对于变异克雅氏病还没有有 效的治疗方法，因此预防疯牛病 的传播对于保护人类健康至关重
要。
04 朊病毒与疯牛病的防治
疯牛病的预防措施
严格控制饲料来源
避免使用来自有疯牛病疫情国 家的进口牛肉和骨粉，以及未
经高温消毒的骨粉等。
规范动物检疫
加强动物检疫，对进口动物进 行严格的健康检查，确保没有 携带朊病毒。
朊病毒的复制过程是疯牛病发病 的关键环节，目前科学家们正在 研究如何阻止朊病毒的复制，以
预防和治疗疯牛病。
朊病毒对人体的影响
人类在食用感染了朊病毒的牛肉 或其制品后，可能会感染一种名 为"变异克雅氏病"的人类神经系
统疾病。
变异克雅氏病的症状包括失眠、 肌肉萎缩、失语、视觉模糊和昏
迷等，最终可能导致死亡。
养殖场管理
加强养殖场管理，定期对养殖 场进行消毒，保持养殖环境卫 生，防止病毒传播。
宣传教育
加强对养殖户、屠宰场工人等 高危人群的宣传教育，提高他 们的防控意识和自我保护能力
。
疯牛病的治疗方法
药物治疗
目前尚无特效药物治疗疯牛病，但可 以使用一些抗病毒药物来缓解症状， 如利巴韦林等。
隔离与护理
将患者隔离，减少与外界的接触，避 免病毒传播。同时对患者进行精心护 理，减轻症状，提高生活质量。
制
可在宿主体内不断累积，导致 疾病发生
可在不同物种间传递，引发跨 物种感染
可在食品、饲料等物质中存活 ，造成环境污染和传播风险
02 疯牛病的概述
疯牛病的起源
1981年，英国发现 首例疯牛病病例
1996年，发现人类 克-雅氏病与疯牛病 有关
1986年，证实了疯 牛病是由朊病毒引起
有关朊病毒的几个经典实验
有关朊病毒的⼏个经典实验有关朊病毒的⼏个经典实验近年来不断爆发的疯⽜病，引起了全世界的关注。
医学上称疯⽜病为⽜脑海绵状病，是⽜的⼀种致命性神经系统疾病。
现在我们知道朊病毒(prion)是引起动物及⼈的⼀种传染性病原，疯⽜病．⽺瘙痒病、⼈类海绵状脑病等都是感染朊病毒后发病的。
其实⼤约在300年前，⼈们已经注意到绵⽺⾝上患的“⽺搔痒症”，其症状表现为：丧失协调性，站⽴不稳，烦躁不安，奇痒难熬，直到瘫痪死亡。
为了搞清该病的致病因素，科学家们进⾏了许多实验。
实验⼀：病毒与细胞不同，⼀般⼩于100纳⽶。
科学家（斯但利?普鲁⾟纳）将患病脑组织提取液过滤后的滤液去感染正常动物，动物得病。
该实验说明病原不是细胞类⽣物⽽应该是病毒类。
实验⼆：20世纪60年代，英国⽣物学家T·Alper⽤紫外线等⼿段破坏患有⽺瘙痒症（⽺的类疯⽜病）⽺的脑组织中的核酸后，再将抽提物注射到健康脑中，仍有感染能⼒。
因为有核酸的病原体在破坏核酸后会丧失感染能⼒，于是，她提出疑问：瘙痒症的感染因⼦可能不含核酸？后来，美国有位年轻⼈普鲁⾟纳意识到这是⼀个前所未有的⼤问题，⽴即进⾏了研究。
实验三：普鲁⾟纳⽤多种理化因素，如紫外线照射、电离辐射、超声波以及80～100℃⾼温、甲醛、羟胺、核酸酶类处理病原，病原仍然具有感染性。
这些因素都是破坏核酸的，⽽病原对此表现出相当的耐受能⼒。
他再⽤破坏蛋⽩质的蛋⽩酶K、尿素、苯酚、氯仿等处理病原，处理后的病原不会感染正常动物。
总的来说，凡能作⽤于核酸并使之失活的⽅法，均不能导致朊病毒失活；凡能使蛋⽩质消化、变性、修饰⽽失活的⽅法，均可能使朊病毒失活。
由此可见，病原本质上是具有感染性的蛋⽩质。
实验四：普鲁⾟纳(1991)对⽺瘙痒病感染的培养细胞进⾏脉冲跟踪实验，证明正常的prp c 转变为prp sc是以prp sc为模板，结合prp c使它转换成与prp sc相同的构象。
普鲁⾟纳历经8年研究证实这个感染物确实不含核酸⽽只是蛋⽩质，且起名为朊病毒。
朊病毒简介——精选推荐
朊病毒简介朊病毒（Prion），又称“普里昂”或蛋白质侵染子，是一种可以引起同种或异种蛋白质构象改变而致病或功能改变的蛋白质。
最常见的是引起传染性海绵样脑病(疯牛病)的蛋白质。
“朊病毒”最早是由布鲁希纳等提出的，在此之前，它曾经有许多不同的名称，非寻常病毒、慢病毒，传染性大脑样变等。
早在300年前，人们已经注意到在绵羊和山羊身上患的“羊瘙痒症”。
20世纪60年代，生物学家阿尔卑斯破坏其DNA和RNA后，其仍具感染性。
1947年水貂脑软化病，其症状与“羊瘙痒病”相似。
最为震惊的是1996年“疯牛病”，在英国引起的一场空前的恐慌，一时间人们“谈牛色变”。
多年来人们一直认为它是一种不能查到任何核酸，对各种理化作用有很强抵抗力，传染性极强，分子量在2.7万~3万的蛋白质颗粒，但近来又有研究报道，朊病毒含有微量核酸。
它是能在人和动物中引起可传染性脑病（TSE）的一个特殊原因。
朊病毒与真病毒存在一些主要区别：阮病毒呈淀粉样颗粒状，无免疫原性，无核酸成分，由宿主细胞内的基因编码，抗逆性强、能耐杀菌剂和高温。
朊病毒的致病机理是1982年普鲁宰纳提出的朊病毒致病的“蛋白质构象致病假说”，以后魏斯曼等人对其逐步完善。
其要点如下：1.朊病毒蛋白有两种构象：细胞型（正常型PrPc）和瘙痒型（致病型PrPsc）。
两者的主要区别在于其空间构象上的差异。
PrPc仅存在a螺旋，而PrPsc有多个β折叠存在，后者溶解度低，且抗蛋白酶解；2.PrPsc可胁迫PrPc转化为PrPsc，实现自我复制，并产生病理效应；3.基因突变可导致细胞型PrPc中的α螺旋结构不稳定，至一定量时产生自发性转化，β片层增加，最终变为PrPsc型，并通过多米诺效应倍增致病。
朊病毒致病如此强，其传播途径也是多样的，主要通过以下几种途径传播：1.食用动物肉骨粉饲料、牛骨粉汤；2.医源性感染：如使用脑垂体生长激素、促性腺激素和硬脑膜移植、角膜移植、输血等；3、朊病毒存在变异和跨种族感染，主要为牛、羊等反刍动物；4、朊病毒可感染多个器官，已知的主要为脑髓。
朊病毒与疯牛病
患疯牛病的牛脑切片
二、朊病毒简介
蛋白质的分子结构
蛋白质的分子结构
1、氨基酸在蛋白质多肽链中的排列顺序
H 2 N 甘 异 谷 半 半 苏 丝 亮 O
2、肽键是蛋白质一级 结构的基本结构键
蛋白质的分子结构
1、蛋白质的二级结构是指多肽链本身 折叠或盘曲所形成的局部空间构象 2、维持蛋白质二级结构主要依靠氢键 3、主要类型是α一螺旋 4、-折叠也是一种重要的二级结构
朊病毒与疯牛病
一、朊病毒与疯牛病
一、朊病毒（virino）的发现
人和哺乳动物的亚急性海绵样脑病的致病本质， 一直是神经生物学和分子病毒学领域研究的热点， 研究发现疯牛病（BSE）、羊痒病（SC）及人的纹 状体脊髓变性病（CJD），脑软化病（GSS），库鲁 病（kuru），致死性家族失眠症（FFI）等均属于 这种蛋白粒子病类。可导致神经元进行性退化变性、 胶质细胞增生及细胞内朊病毒的自身累积等。
三、疯牛病研究与分子生物学的发展
分子生物学的中心法则
DNA
RNA
Protein
分子生物学的中心法则
DNA
RNA
Protein
谢 谢！
朊病毒的核磁共振图谱
PrP基因与朊病毒蛋白的合成
PrP基因及其编替换
H1-H4表示4个螺旋区；A、B、C为3个-螺旋；S1和S2为折 叠；图中H1-H4附近有13个突变。
朊病毒的复制
朊病毒的复制模式
A：传染型和散发型的朊病毒复制模式； B：遗传型的朊病毒复制模式。
蛋白质的分子结构
1. 蛋白质在二级结构形式的基础上进一步盘 曲.折叠而形成特定格式的三级结构 2. 三级结构主要依靠疏水键
3. 具有三级结构的某些蛋白质多肽链即可表 现生物学活性
阮病毒的发现
克雅氏综合症(CJD)
20世纪20年代由两位德国病理学家首次描述和报道的，后来发现该病 可经外科、牙科等手术传染。克—雅氏病是罕见的早老性痴呆病，其潜伏 期可长达十年，发病后期人的大脑被毁损，最后昏迷死亡。在欧洲、美洲、 大洋洲等各地的发病率约为百万分之一。有报告称，近年来此病在欧洲发 病率比过去几十年增长了10倍以上，这很可能与疯牛病有关。
—— 杨耀进
一、朊病毒的发现
二、朊病毒的传播途径及历史
三、朊病毒的相关研究
一、朊病毒的发现
朊病毒疾病（又称可传播性海绵状脑病）是一类引起 人和动物神经组织退化的疾病，包括人的克雅氏病 （CJD）、震颤病以及动物的疯牛病（又称牛海绵状脑病） 等。多年来，人们对朊病毒的致病机制有了深入了解，目 前广为接受的朊病毒假说认为正常朊蛋白可在未知因素的 作用下转化成致病朊病毒，一旦致病朊病毒形成，可催化 更多的朊病毒向致病朊病毒转变，最终导致神经组织退化 和病变。那么，现在世界科学界能否回答：朊病毒是怎么 产生的呢？
朊病毒有待解决的问题
目前对朊病毒的研究侧重两个方面：
其一，朊病病毒本身的分子结构、遗传机制、增殖方式、传递的种间屏障、毒 株的多样性等； 其二，朊病病毒的致病机理及治疗方法等。（如测定了一些朊病毒蛋白分子结 构，建立了分子模型；已测定的25种非人灵长类动物和人PrP序列的同源性为 92.9％~99.6％；建立了朊病毒的疾病谱，诊断方法也时有报道，如生物测定法、 单克隆抗体法等) 尽管朊病毒的研究取得了许多成绩，但目前还有许多问题尚待解决。例如，朊 病毒一个感染单位是许多PrPsc分子的聚合物还是若干个PrPsc分子混合物中为 数不多的某种特殊分子；PrPc和PrPsc的精确结构及其在转变中产生的结构变 化；体外试验产主的PrPc有无感染性；毒株多样性形成的机制；PrP的生理机 能；朊病毒进入脑的通路和其与脑病变的关系；朊病毒病的诊断标准、防治药 物、流行趋势预测等。病病毒的致病机理及治疗方法等。
朊病毒简介
致病机制
朊病毒主要是通 过消化道感染宿 主，使人体本身 的朊蛋白获得毒 性以及对蛋白酶 的抗性。
症状
患者脑部会出现 海绵状空洞，导 致记忆丧失，身 体功能失调，最 终神经错乱甚至 死亡。
朊病毒 治疗与预防
对于朊病毒的治疗，目前
消灭传染源
对患病牛羊捕杀、焚烧、深埋， 防止出现跟多的患病牲畜
尚无有效疗法
切断传播途径
注意饮食安全，改变风俗习惯
提高易感人群的免疫力
从免疫系统入手防治朊病毒
国内对 朊病毒的预防
我国目前并未发现疯牛病的 存在，但仍不可放松警惕。
Thank You
Presented by Dean
朊病毒
Presented by Dean
朊病毒的发现与分离
最早在300年前人们已经注意到在绵羊和山羊身上患 的“羊搔痒症”。这些羊表现出站立不稳、烦躁不安、 奇痒难熬的症状，最后瘫痪死亡。 英国生物学家阿尔卑斯用放射处理破坏DNA和RNA后，
1972年， 美国神经生化学
家Stanley.B.Prusiner受一例 死于克雅氏病（CJD）的病 例启发，开始了朊病毒的 研究并且分离到了朊病毒 蛋白。 1980年他提出了朊 病毒的概念（prion），认
本人因此荣获1997年度诺
贝尔医学奖。
肆虐英国的 疯牛病
1986年10月，在英国东南部的一个小 镇农场里，出现了第一例疯牛病病例， 随后疯牛病就在英国象瘟疫般流传。 仅在1997年初，英国就有超过30万头 牛感染了疯牛病，损失高达数亿英镑。 不久后，疯牛病就危及到了人类。患 组织仍具感染性，因而认为“羊搔痒症”的致病因子并
非核酸，而可能是蛋白质。 随后人们在人的身上发现了类似的病症，比如在新几 内亚原始部落发现的因食人尸脑的宗教习俗而引起的库鲁 氏病，以及在全世界都可能发生的克一雅氏综合症。
疯牛病形成的原理
疯牛病形成的原理疯牛病，也称为BSE，是一种影响牛类神经系统的疾病。
它是由朊病毒（Prion）引起的神经退行性疾病。
该疾病被发现于1980年代晚期，最初在英国被发现。
此后，它在许多国家得到了广泛报道。
在该病流行期间，欧盟国家取消了商业牛肉中骨髓等动物组织的使用，并加强了其他措施以保障公众健康。
虽然目前疾病的流行率已经下降，但该病仍然存在，仍然是一个重要的公共卫生问题。
这篇文章探讨了疯牛病的形成原理。
朊病毒是一个非常独特的病原体，不同于病毒和细菌。
它由一种异常的蛋白质构成，该蛋白质的形状发生了改变。
通常，蛋白质在人体中是一种重要的分子，是身体的许多功能的基础。
但是，在朊病毒中，该蛋白质的形状与正常蛋白质不同。
这个非正常的形状使其具有毒性，并能够引起神经系统的破坏。
在疯牛病的形成中，朊病毒在机体中开始聚集。
最初，这些朊病毒聚集在牛的消化系统中，特别是在第一胃中。
在那里，它们可以与未经消化的食物残渣产生相互作用，以增加其存在和繁殖的可能性。
一旦朊病毒进入牛的体内，它们就会开始繁殖，并且病毒数量会迅速增加。
在这一过程中，病毒只有很少的外部表现，这意味着病牛可能不会患病。
然而，当病牛死亡时，朊病毒开始发挥作用。
当病牛死亡时，朊病毒会聚集在其神经系统中。
这些病毒凝聚成团，形成一种固态的聚集物质，称为朊病毒斑。
它们刺激机体的免疫系统并引发炎症反应的过程，这可能会导致神经退行性疾病。
病毒斑的形成也是非常缓慢的，可能需要长达几年，甚至十几年的时间，这意味着牛患上疯牛病的过程是非常缓慢的。
疯牛病对人类的影响类似于哥妹综合症和克雅氏病。
这三种疾病都是朊病毒所致疾病。
在某些情况下，人类可能会被感染朊病毒。
这是由于朊病毒斑可以在机体中存活数年，甚至几十年，因此即使病牛被屠宰和处理成食品，也可能存在人类食用含有朊病毒的牛肉的风险。
这些朊病毒可以在人体中繁殖并引发类似于疯牛病的神经退行性疾病。
这种疾病通常称为克雅氏病，它是一个非常可怕同时很少见的疾病。
疯牛病是由什么引起的
疯牛病是由什么引起的
朊病毒引起的。朊病毒是一种具有复制能力的蛋白质，注意并不含有核酸。主要攻击哺乳动物的脑细胞
疯牛病全称为“牛海绵状脑病”，是一种发生在牛身上的进行性中枢神经系统病变，症状与羊瘙痒症类似，俗称“疯牛病”。
引起疯牛病和羊瘙痒病的病原因子的真正性质目前尚不清楚，但目前最被认可的理论是由一种叫做“prion”的正常细胞蛋白发生结构变异而造成的，被称之为“疯牛病因子”。疯牛病因子既不是细胞和病毒，也不是寄生虫，目前能够预防和杀灭感染性细菌、病毒的所有一般性措施都不能有效地杀灭“疯牛病因子”，目前全世界范围尚没有对疯牛病因子直接检验的方法。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
万方数据
万方数据
能感染上致病型朊病毒。
目前欧洲的朊病毒病已经基本得到控制，主要措施是严格控制朊病毒污染的动物性食品Ｈ１。
现已验证朊病毒有普鲁塞纳所提出的两种不同的构象模式，即细胞型（正常型ＰｒＰ。
）和搔痒型（致病型ＰｒＰ”）。
这两种构象属于同分异构体，都是由宿主的单拷贝基因ＰｒＰ编码产生的¨Ｊ，致病型Ｐ印”诱导正常ＰｒＰ。
产生的过程还需要某些热休克蛋白的参与。
通过定点突变实验，科学家发现朊病毒蛋白第１７０到１７５位这６个氨基酸组成的拉链状片段是维系朊病毒蛋白三维结构的重要部分，并与其致病性有直接关系［９３。
２００７年１２月４日，《ＮａｍｒｅＭｅｔｈｏｄｓ）杂志报道了多种朊病毒的三维分子结构，提出弄清朊病毒不同的结构模式是疾病诊断的关键所在¨０‘，现今已经初步建立了朊病毒的致病机制模型。
新近通过转基因小鼠过量表达朊病毒蛋白证实：机体在感染朊病毒后，淋巴组织具有病变的倾向，增加病毒蔓延和疾病传播的风险¨¨。
朊病毒的检测和预防研究也取得了进展。
瑞士苏黎世大学的弗朗克海佩纳领导的科学家小组在２００７年７月公布了一种快速检测朊病毒的方法。
极大缩短了检测朊病毒的时间；同时宣布在研究朊病毒疫苗方面已经取得突破【ｌ引。
有意思的是朊病毒也表现出一些正面作用，例如可以促进记忆的形成和干细胞的增殖，甚至可以作为生物电子行业中的导线等等。
总之，朊病毒的发现不仅对于揭示相关疾病的致病机制、进而进行有效的诊断和治疗等具有重要作用，而且是对生物遗传法则的完善和补充，进一步体现了生命现象的多样性，这对于探索生命本质和生物进化具有十分重要的意义。
参考文献
【１］李盛，黄伟达．诺贝尔奖百年鉴一构筑生命［Ｍ］．上海：上海科技教育出版社，２００１：１５７—１６１．
［２］Ｗｉｅｌａｎｄ．Ｓ，Ｗｅｉｚｓａｃｋｅｒ．Ｆ．ｙｏｎ，Ｂｈｍ．Ｈ．Ｅ．朊病毒Ｐｒｉｏｎｅｎ［Ｊ】．唐振亚，译．德国医学，１９９７，１４（１）：５０一５３．
［３］王学，田波．朊病毒的研究进展［Ｊ］．中国病毒学，１９９７，１２（４）：３０２—３０８．
［４］ＳｔａｎｌｅｙＢ．Ｐｒｕｓｉｎｅｒ．Ａｕｔｏｂｉｏｇｒａｐｈｙ．ＴｈｅＮｏｂｅｌＰｒｉｚｅｉｎＰｈｙｓｉｏｌｏｇｙＭｅｄｉｃｉｎｅ１９９７．［２００７一１２—０２］．ｈｔｔｐ：／／ｎｏｂｅｌｐｒｉ∞．ｏｒｇ／ｎｏｂｅｌ＿ｐｒｉｚｅｓ／ｍｅｄｉｃｉｎｅ／ｌａｎｒｅａｔｅｓ／１９９７／ｐｍｓｉｎｅｒ—ａｕｔｏｂｉｏ．ｈｔｍｌ．
［５］ＳＢ．Ｐｒｕｓｉｎｅｒ．ＢｏｈｏｎＤＣ［Ｊ］．Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，１９８２，２１：６９４２—６９５０．
［６］ＪａｃｋｓｏｎＧＳ，ＣｌａｒｋｋｅＡＲ．Ｍａｍｍａｌｉａｎｐｒｉｏｎｐｒｏｔｅｉｎｓ［Ｊ］．ＣｕｒｒｅｎｔＯｐｉｎｉｏｎｉｎＳｔｒｕｃｔｕｒａｌＢｉｏｌｏｇｙ。
２０００。
１０（１）：６９－７４．
［７］ＣｒｏｚｅｔＣ，ＬｅｈｍａｎｎＳ，Ｐｒｉｏｎｓ，Ｗｈｅｒｅｄｏｗｅｓｔａｎｄ２０ｙｅａｒｓ硒ｔｈｅａｐｐｅａｒａｎｃｅｏｆｂｏｖｉｌｌｅｓｐｅｎｇｉｆｏｒｍｅｎｃｅｐｈａｌｏｐａｔｈｙ［Ｊ］．ＭｅｄＳｃｉ
（Ｐａｒｉｓ），２００７，２３（１２）：１１４８一１１５８．
［８］方元．朊病毒研究进展［Ｊ］．病毒学报，２０００，１６（４）：３７８—３８２．［９］ＤｅＳｉｍｏｎｅＡ，Ｐｅｄｏｎｅｃ，ＶｉｔａｑｌｉａｎｏＬ．Ｓｔｎｌｃｔｕｒｅ，ｄｙｎａｍｉｃｓ，ａｎｄｓｔａｂｉｌｉｔｙｏｆａｓｓｅｍｂｌｉｅｓｏｆｔｈｅｈｕｍａｎｐｒｉｏｎｆｒａｇｍｅｎｔＳＮＱＮＮＦ［Ｊ】．
ＢｉｏｃｈｅｍＢｉｏｐｈｙｓＲｅｓＣｏｍｍｕｎ，２００７，１７（１２）：８００—８０６．
［ｉｏ］ＣｈｒｉｓｔｉｎａＪＳｉｇｕｒｄｓｏｎ．ＫＰｅｔｅｒＲＮｉｈｓｏｎ，ＳｉｍｏｎｅＨｏｍｅｍａｎｎ．Ｐｒｉｏｎ８ｔｒａｌｎｄｉｓｃｒｉｍｉ枷∞ｕｓｉｎｇｌｕｍｉｎｅｓｃｅｎｔｃｏｎｊｕｇａｔｅｄｐｏｌｙｍｍ
［Ｊ］．ＮａｔｕｒｅＭｅｔｈｏｄｓ，２００７，１（１２）：１０２３—１０３０．
［１１］ＶｉｎｃｅｎｔＢｅｒｉｎｇｕｅ，ＡｎｎｉｃｋＬｅＤｕｒ。
ＰｈｉｌｉｐｐｅＴｉｘａｄｏｒ．ＰｘｖｍｉｎｅｍａｎｄＰｅｒｓｉｓｔｅｎｔＥｘｔｒａｎｅｕｒａｌＩｎｆｅｃｔｉｏｎｉｎＨｕｍａｎＰｒＰＴｒａｎｓｇｅｎｉｃ
ＭｉｃｅＩｎｆｅｃｔｅｄ诵如ＶａｒｉａｎｔｃＪＤ［Ｊ］．ＰＩ岱ＯＮＦ，２００８ｒ１）：１４１９．［１２］瑞士对付朊病毒有新招［Ｊ］．兰州科技情报，２００１，３０（５）：３５．
（收稿日期：２００７一１１－３０）
（本文责任编辑张海鹏）
《清代宫廷医学与医学文物》出版
故宫博物院副研究员关雪玲女士著《清代宫廷医学与医学文物》一书，作为“紫禁城书系”第４辑之一部，于２００８年１２月由紫禁城出版社出版。
该书利用清官档案及多种官书、方志、私人笔记等第一手资料，结合丰富的清官文物，系统论述了清代宫廷医学的诸问题，开创了利用或围绕清官文物进行清官医学和医事活动研究的先例。
该书记述细腻，文笔流畅，尤其可贵的是配有大量清宫文物图片，诚可谓图文并茂，是一部有较高学术价值的医史专著。
（山尔）
．出版消息．
万方数据
从羊瘙痒症到疯牛病——朊病毒发现史
作者：刘锐， 翁屹， LIU Rui， WENG Yi
作者单位：中国科学技术大学科技史与科技考古系,合肥,230026
刊名：
中华医史杂志
英文刊名：CHINESE JOURNAL OF MEDICAL HISTORY
年，卷(期)：2009,39(3)
被引用次数：1次
1.Crozet C;Lehmann S Prious,Where do we stand 20 years after the appearance of bovine spongiform encephalopathy 2007(12)
2.Jackson GS;Clarkke AlL Mammalian prion proteins[外文期刊] 2000(01)
3.De Simone A;Pedone C;Vitaqliano L Structure,dynamics,and stability of assemblies of the human prion fragment SNQNNF 2007(12)
4.方元朊病毒研究进展[期刊论文]-病毒学报 2000(04)
5.瑞士对付朊病毒有新招 2001(05)
6.Vincent Beringue;Annick Le Dur;Philippe Tixador Prominent and Persistent Extraneural Infection in Human PrP Trausgenic Mice Infected with Variant CJD[外文期刊] 2008(01)
7.Christina J Sigurdson;K Peter R Nilsson;Simone Hornemann Priori strain discrimination using luminescent conjugated polymers[外文期刊] 2007(12)
8.SB Prusiner Bolton DC 1982
9.Stanley B Pmsiner.Autobiography.The Nobel Prize in Physiology or Medicine 1997 2007
10.王学;田波朊病毒的研究进展[期刊论文]-中国病毒学 1997(04)
11.Wieland S;Weizsacker F von;Blum H E;唐振亚朊病毒Prionen 1997(01)
12.李盛;黄伟达诺贝尔奖百年鉴-构筑生命 2001
1.韩一芃.陈广洁朊病毒及其相关疾病的免疫学研究[期刊论文]-生命的化学2008,28(2)
2.张宏凝朊病毒的真实告白[期刊论文]-大科技·科学之谜2010(2)
3.孙宪锋.董小平.张宝云.周伟.王长安.赵同兴.洪涛人朊病毒多肽抗体的制备及应用[期刊论文]-中华微生物学和免疫学杂志2000,20(1)
4.朊病毒,应改名[期刊论文]-生命的化学2005,25(5)
5.包凤华朊病毒致病机理的研究进展[期刊论文]-国际病毒学杂志2010,17(1)
6.孙亚军.张立实099 疯牛病研究进展[期刊论文]-国外医学(卫生学分册)2003,30(5)
7.董小平.DONG Xiao-ping加强对朊病毒的研究和朊病毒病的防控[期刊论文]-中华实验和临床病毒学杂志2007,21(3)
8.陈宏伟.陈赟.黄长干.邱业先朊病毒的核酸帮凶--RNA[期刊论文]-生命的化学2004,24(5)
9.张子民朊病毒研究的现状[期刊论文]-海峡药学2007,19(11)
10.韩天龙.王敏.红敏.萨其仍贵.查干其其格.黄国成.Han Tianlong.Wang Min.Hongmin.Saqirenggui. Zhaganqiqige.Huang Guocheng痒病的防治措施与朊病毒[期刊论文]-中国动物检疫2010,27(7)
1.雷迎峰.杨敬.徐志凯医学微生物学发现史在教学中应用的思考[期刊论文]-基础医学教育 2011(2)本文链接：/Periodical_zhyszz200903010.aspx。