CDC ADCC细胞毒性
ADCC作用
ADCC作用
ADCC(抗体依赖性细胞毒性)是一种重要的免疫机制,其中
自然杀伤细胞(NK细胞)通过特异性抗体介导的识别和杀死
靶细胞。
ADCC的过程中,特异性抗体与靶细胞上的抗原结合,激活NK细胞的Fcγ受体,从而引发NK细胞释放细胞毒素的
反应。
ADCC作用的机制可以通过以下步骤来解释:首先,细胞表面的抗原与特异性抗体结合,形成抗原-抗体复合物。
接下来,NK细胞上的Fcγ受体与抗体上的Fc区域结合,激活NK细胞。
激活的NK细胞释放细胞毒素,如穿孔素和颗粒酶,通过两种
主要的途径来杀死靶细胞。
一种途径是通过颗粒酶的释放,颗粒酶可以在靶细胞上引发细胞死亡。
另一种途径是通过穿孔素的释放,穿孔素在靶细胞上形成孔,导致靶细胞溶解。
ADCC作用发挥重要的免疫调节和清除感染的功能。
在感染过程中,特异性抗体可以识别和结合病原体表面的抗原,激活
NK细胞进行杀伤。
此外,ADCC作用还参与肿瘤的免疫治疗。
特异性抗体可以结合肿瘤细胞表面的抗原,激活NK细胞杀伤肿瘤细胞。
总结而言,ADCC作用通过特异性抗体与靶细胞结合,激活
NK细胞杀伤靶细胞。
它在免疫调节和抗肿瘤免疫治疗中发挥
重要作用。
抗体Fc段的8个生物学功能
抗体Fc段的8个生物学功能抗体是人体适应性免疫的重要效应分子,在抗感染和抗肿瘤领域起重要作用。
截至目前,全球已经批准超过120种抗体类药物(文末附抗体药物列表),2021年前20大畅销抗体药物的合计销售额约1280亿美金。
抗体药物通过Fab段的CDR区结合抗原,从而发现作用目标,并可能产生激动或者抑制功能;抗体药物通过Fc段结合不同效应细胞上的FcR,介导不同的效应功能。
本文主要梳理抗体药物通过Fc段结合FcR发挥的主要生物学功能及常用的生物学活性表征方法。
01抗体Fc与FcR在健康人群中,大约70%循环免疫球蛋白(Ig)是IgG,20%是IgA,其余10%是IgM、IgD和IgE。
IgG和IgA分别被进一步划分为IgG1-4和IgA1-2亚型。
每一类Ig都对应结合不同的FcR,比如IgG 结合FcγRs,IgA结合FcαRI,IgM结合FcμR,Fcμ/αRI可结合IgA和IgM,IgE结合FcεRI。
除FcγRI外,大多数FcRs已经进化到与其配体低亲和力结合,只有在与多价免疫复合物(immune complexes,ICs)相互作用时才被激活,细胞对免疫复合物的反应在很大程度上取决于细胞类型及其所表达的FcRs(具体见下图)。
反过来,FcR的表达也会受到细胞因子环境和特定细胞的组织生态位的影响。
目前抗体药物选用的抗体亚型主要为IgG1和IgG4,因而FcR主要为FcγR。
Annu. Rev. Biomed. Eng. 2022. 24:249–7402Fc/FcR介导的8个生物学功能1.补体依赖的细胞毒性CDC(Complement-dependent cytotoxicity (CDC)抗体药物的Fc和补体C1q结合,会在靶细胞表面形成膜攻击复合体(membrane attack complex,MAC),造成细胞外离子大量内流,引起靶细胞裂解(包括肿瘤细胞、被感染细胞等)。
常见的抗体药物,如CD20抗体、CD38抗体、CD52抗体等。
ADC药物的核心四要素
ADC药物的核心四要素1.1 正确靶标(Target) 的选择ADC的成功开发依赖于抗体对靶抗原的特异性结合,理想的ADC 靶标是在肿瘤细胞表面高表达,在正常组织低表达或不表达,或至少限定在特定的组织中,例如CD138,5T4,mesothelin,leukemia和CD37。
在正常组织表达的靶标会摄入ADC药物,不仅导致“脱靶”毒性效应,而且降低癌组织内富集的ADC剂量,降低ADC药物治疗窗。
有效的ADC活性与细胞表面的抗原数量相关,研究证明,实现有效的ADC活性,细胞表面至少需要104的抗原才能确保致死剂量的细胞毒性药物被递送到细胞内部。
由于肿瘤细胞表面上抗原的数量有限(平均每个细胞表面约5,000至106数量的抗原),而且大多数临床阶段的ADC药物平均DAR为3.5至4,所以ADC药物传递到肿瘤细胞内的很少。
这也被认为ADC合并常规细胞毒性药物如甲氨蝶呤,紫杉醇和蒽环类抗生素的临床失败的主要原因之一。
除了特异性和足够的表达,最佳的靶抗原还应引起有效的ADC内在化。
抗体与靶细胞表面抗原的结合可以触发抗体-抗原复合物进入细胞的内化路径,从而实现药物的细胞内递送。
目前,白细胞表面分化抗原是最先广泛采用的ADC靶标,目前处于临床开发阶段的20种ADC药物的靶标有10种(CD33,CD30,CD79b,CD22,CD19,CD56,CD138,CD74)是白细胞表面抗原。
许多ADC药物靶向白细胞表面抗原在很大程度上是由于这些抗原在肿瘤组织中高表达,在正常的造血组织中不表达,或表达水平极低。
除此之外,一些实体瘤表面受体分子逐渐被发现是合适的临床ADC 靶标,如针对前列腺癌上的PSMA,表皮生长因子受体EGFR和卵巢癌癌组织nectin 4等等ADC药物都进入临床II期。
2013年FDA批准上市的Kadcyla,靶标为HER2。
2019年FDA批准上市的Padcev,靶标为NECTIN4,是第二个获批上市治疗实体瘤的ADC药物靶点。
医学免疫学adcc名词解释
医学免疫学adcc名词解释
ADCC是抗体依赖性细胞毒性(antibody-dependent
cell-mediated cytotoxicity)的缩写,指的是一种免疫机制,其中抗体与靶细胞表面的抗原结合,然后激活自然杀伤细胞(NK细胞)
或其他免疫细胞,以释放细胞毒素,杀死靶细胞。
ADCC是一种重要
的细胞毒性免疫反应,对于清除感染的细胞和肿瘤细胞具有重要作用。
在ADCC过程中,抗体与靶细胞表面的抗原结合后,通过抗体的Fc部分与免疫细胞表面的Fc受体结合,激活免疫细胞。
激活的免疫细胞会释放细胞毒素,如穿孔素(perforin)和颗粒酶(granzyme),这些细胞毒素会进入靶细胞内部,破坏其细胞膜或DNA,导致靶细胞的死亡。
ADCC对于清除感染的细胞和肿瘤细胞具有重要作用。
在感染过
程中,抗体可以识别并结合到病原体表面的抗原,引导免疫细胞杀伤感染的细胞。
在肿瘤中,抗体可以识别并结合到肿瘤细胞表面的抗原,激活免疫细胞来消除肿瘤细胞。
ADCC在免疫疗法中也被广泛应用,通过给予受试者特定抗体,
可以增强ADCC反应,以增强对肿瘤的免疫攻击。
这种免疫疗法已经
成功应用于某些癌症的治疗,如恶性黑色素瘤和淋巴瘤。
肿瘤分子靶向药物分类及作用机制
· 526ห้องสมุดไป่ตู้·
专题笔谈
中国实用外科杂志 2010 年 7 月 第 30 卷 第 7 期
肿瘤靶向药物治疗
文章编号:1005-2208(2010)07-0526-04
肿瘤分子靶向药物分类及作用机制
王雅杰,王 宁
【摘要】 分子靶向治疗与传统化疗的作用机制和副反应不 同,是针对肿瘤特殊的分子靶点而起到个体化治疗的作 用,对正常组织的毒副反应轻微。10 年来,由于靶向治疗 独特的作用机制,使肿瘤的治疗模式有了根本性的改变。 单克隆抗体和小分子化合物是最重要的两类靶向治疗药 物,其作用主要是对酪氨酸受体激酶(RTKs)和非受体激 酶、抗血管生成、细胞外基质蛋白酶等方面的抑制。 【关键词】 肿瘤;分子靶向治疗 中图分类号:R6 文献标志码:A
past 10 years. The two main types of targeted therapies are
monoclonal antibodies and small molecule inhibitors that they
would inhibit receptor tyrosine kinases (RTKs), nonreceptor
ADCC名词解释免疫学
ADCC名词解释免疫学ADCC是一种免疫学概念,其全称为抗体依赖性细胞毒性(Antibody Dependent Cell-mediated Cytotoxicity),是一种细胞介导的免疫反应,可用于控制病原体感染和肿瘤生长等。
下面将从定义、机制、作用、影响因素和意义等方面进行解释。
一、定义抗体依赖性细胞毒性是指针对某种抗原形成的抗体与人体天然杀伤细胞或淋巴细胞膜芽B细胞或TH2辅助细胞通过Fc受体结合并利用细胞毒素或酶进行杀伤的一种免疫反应。
二、机制ADCC是通过刺激天然杀伤细胞或淋巴细胞膜芽B细胞或TH2辅助细胞表面的Fc受体(CD16或CD32或CD64等),使其与特异性抗体的Fc 区域结合,从而激活有效的杀伤器官,如胞吞细胞、NK细胞,使它们成为杀伤目标的主要执行工具。
三、作用1、病原体感染:通过抗体与病原体的结合,刺激天然杀伤细胞的Fc 受体,发挥杀伤作用,控制病原体感染。
2、肿瘤治疗:通过抗体与肿瘤特异性抗原的结合,刺激天然杀伤细胞的Fc受体,发挥杀伤作用,控制肿瘤的生长和扩散。
四、影响因素1、抗体亲和力和数量:亲和力和数量越高,ADCC效应越强。
2、细胞毒性:天然杀伤细胞和淋巴细胞等杀伤效果越强,ADCC效应越强。
3、抗体的结构和类别:不同类型的抗体在ADCC中的效果不同,如IgG1和IgG3具有较强的ADCC效应,而IgG2和IgG4效应较弱。
五、意义ADCC是一种重要的免疫反应,可用于控制病原体感染和肿瘤生长等。
研究ADCC对于基础性疾病的治疗、疫苗研究和抗体及药物的开发具有重要意义。
例如,IgG类抗体治疗癌症、艾滋病等,ADCC机制扮演着重要角色。
因此,ADCC的研究及其相关作用机制等方面的深入研究和应用将为疾病预防和治疗提供新思路和方法。
综上所述,ADCC是一种抗体依赖性的细胞毒性,可用于控制病原体感染和肿瘤生长等。
其机制是通过刺激天然杀伤细胞或淋巴细胞膜芽B细胞或TH2辅助细胞表面的Fc受体,使其与特异性抗体的Fc区域结合,从而激活有效的杀伤器官,如胞吞细胞、NK细胞,从而发挥杀伤作用。
《纳米抗体研究进展综述》3300字
纳米抗体研究进展综述摘要:单域抗体因其独特的优势,如水溶性好、分子量小、稳定性好、免疫原性小等一系列特点,在生物研究和医学领域中的作用愈发广泛。
在疾病诊断、病原检测、癌症疾病治疗、药物残留检测分析,坏境检测,用作sdAbs分子探针、分子诊断和显影等等领域具有广阔的应用前景。
纳米抗体因其优势,可实现重组表达,从而使得生产周期和生产成本均可大幅下降,是目前国内外研发的热点。
作者重点介绍了纳米抗体的特点,然后简述了纳米抗体的制备流程,简述了纳米抗体在疾病诊断、疾病治疗、食品安全和环境监测等领域的应用,最后对纳米抗体的应用前景进行了分析和展望。
1 介绍自1890年,第一种抗体——抗毒素,这是在血清中发现的第一种抗体[1]。
这是一种可中和外毒素的物质,1975年,杂交瘤技术的诞生开始了抗体研究和应用快速发展的时代。
由于抗体可特异性识别和结合抗原的特性,使其在疾病诊断、疾病治疗、药物运载、病原、毒素和小分子化合物检测等领域具有广泛的应用[2]。
但通过单克隆抗体技术制备的传统单克隆抗体有其不可忽视的缺点:生产耗时长、成本高、在组织和肿瘤中穿透力差、长期使用会引起机体免疫排斥反应以及动物道德问题等。
相比于传统抗体,纳米抗体具备传统抗体不具备的分子质量小和穿透性强的优势而成为现在抗体研究的主要方向之一。
单链抗体(single chain antibody fragment,scFv)就是新型小分子抗体的一种,其穿透力更强、生产成本更低,但scFv抗体存在溶解度低、稳定性较差、表达量低、易聚合和亲和力低的缺点[3]。
1989年,比利时免疫学家Hamers-Casterman 在骆驼血清中的偶然发现一种天然缺失轻链的重链抗体(HcAbs)可以解决scFv所存在的问题,重链抗体只包含2个常规的CH2与CH3区和1个重链可变区(VHH),重链可变区具有与原重链抗体相当的结构稳定性以及与抗原的结合活性,是已知的可结合目标抗原的最小单位,其分子质量只有单克隆抗体的1/10,是迄今为止获得的结构稳定且具有抗原结合活性的最小抗体单位,因此也被称作纳米抗体(nanobody,Nb)[4]。
adcc 实验方法
adcc 实验方法全文共四篇示例,供读者参考第一篇示例:ADC实验方法是一种常用的药物研究领域的实验技术,其全称为Antibody-Drug Conjugates(抗体药物偶联物)。
ADC是一种结合了抗体和药物的复合物,能够靶向癌细胞并释放药物来杀死恶性细胞。
ADC实验方法主要用于评估ADC的药理学性质及对癌症治疗的疗效和毒性。
ADC实验方法通常包括以下步骤:抗体选择、药物连接、活性评估、药物释放和毒理学评价。
研究人员需要选择适合的抗体作为ADC 的载体,通常选择能够特异性结合肿瘤细胞表面抗原的单克隆抗体。
需要将药物与抗体结合起来,通常是通过化学方法将药物与抗体的特定位点连接起来。
连接的药物通常是一种细胞毒性药物,例如紫杉醇类药物、前铂类药物等。
在完成ADC的制备后,研究人员需要进行活性评估,即测试ADC 对靶向癌细胞的特异性及细胞毒性。
一般来说,可以通过细胞毒性实验、细胞增殖抑制实验等方法来评估ADC的活性。
ADC的药物释放性能也是一个重要的评估指标,研究人员需要检测ADC在靶向癌细胞后是否能够有效释放药物,从而杀死癌细胞。
研究人员需要对ADC进行毒理学评价,以评估其对正常细胞的毒性和副作用。
这通常包括体内毒理学实验、动物体内分布研究、药代动力学、毒性病理学等实验方法。
ADC实验方法是一种重要的药物研究技术,可以用于评估ADC的药理学性质、疗效和毒性,为开发靶向肿瘤治疗药物提供重要的参考和依据。
随着科学技术的不断进步,ADC实验方法也在不断完善和改进,为研究人员提供更多的实验手段和工具,助力抗癌药物的研发和临床应用。
【本文共459字】第二篇示例:ADCC(Antibody-Dependent Cellular Cytotoxicity)是一种免疫细胞杀伤作用,是免疫系统中一种重要的抗体依赖性细胞毒性作用。
ADCC实验方法是研究免疫细胞如NK细胞、单核细胞、巨噬细胞等对靶细胞(如肿瘤细胞)的杀伤作用的关键方法之一。
达雷妥尤治疗多发性骨髓瘤的作用机制、耐药机制、用药方案研究进展
山东医药2020年第60卷第24期达雷妥尤治疗多发性骨的作用机制、耐药机制、用药方案研究:张梦芸打张燕21贵州医科大学,贵阳550004;2贵州医科大学附属医院摘要:多发性骨髓瘤(MM)是一种浆细胞恶性增殖性血液系统疾病,近年随着不同作用机制新药的引入患者生存率显著提高。
达雷妥尤种人源化抗CD38IgG-K隆抗体,具有补体依赖性毒性作用、抗体依赖性介的细胞毒性作用、抗体依赖性吞噬作用、直接活性和除CD38+免疫抑制的免疫调节作用等多种作用机制。
CD38、CD55、CD59、抗凋亡分子的表达水平及NK细胞活性可能与达雷妥尤耐药相关。
达雷妥尤的安全性和有效性已获得美国食品和药品监督管理用于MM的单药及联合治疗,联合治疗方达雷妥尤+来那度胺+松方案、达雷妥尤+硼+松方案、达雷妥尤+度+松方案、达雷妥尤+硼替佐米+美法仑+强的松方案、达雷妥尤+来那度胺+地塞米松方案、达雷妥尤+硼替佐米+沙利度胺+地塞米松方、达雷妥尤+卡非+松米方案、达雷妥尤+来那度胺+硼+松方案。
关键词:达雷妥尤;多发性骨;血液系doi=0.3969/j.issn.1002-266X.2020.24.025中图分类号:R733.3文献标志码:A文章编号=002-266X(2020)24-0091-05多发性骨(MM)是一种浆细胞性恶性肿瘤,是血液系大常性,过去十几年通信作者:张燕(E-mail:zhangyan20010802@)[20]Liu M,Du Y,Li H,et al.Cyanidin-3-o-glucoside pharmacologically inhibits tumorigenesis via estrogen receptor0in melanoma mice[J].Front Oncol,2019,9:1110.[21]Marzagalli M,Marelli MM,Casati L,et al.Estrogen receptor0inmelanoma:From molecular insights to potential clinical utility[J] .Front Endocrinol(Lausanne/,2016,7:140.[22]Spyropoulos C,Melachrinou M,Vasilakos P,et al.Expression ofestrogen receptors in melanoma and sentinel lymph nodes;a"female"clinical entity or a possible treatment modality[J].Eur J Gynaecol Oncol,2015,36(2):123-130.[23]Zhao L,Huang S,Mei S,et al.Pharmacological activation of estrogen receptor beta augments innate immunity to suppress cancer metastasis[J].Proc Natl Acad Sci USA,2018,115(16/: E3673-E3681.[24]Gori A,Savarese I,D'Errico A,et al.Estrogen receptor(ER)0expression and worse outcome from melanoma in pregnant and perimeno-pausal women[J].J Am Acad Dermatol,2016,75(3):e117.[25]Natale CA,Li J,Zhang J,et al.Activation of G protein-coupledestrogen receptor signaling inhibits melanoma and improves response to immune checkpoint blockade[J] .Elife,2018,7:e31770.[26]Kamm A,Przychodzen P,Kuban-Jankowska A,et al.2-methoxyestra-diol and its combination with a natural compound,ferulic acid,in-MM患者率显著提高,大部分原因于新的治疗方法和造血干细胞移植的引入[]。
adcc 实验方法
adcc 实验方法全文共四篇示例,供读者参考第一篇示例:ADCC(Antibody-Dependent Cellular Cytotoxicity)是一种重要的免疫细胞毒杀机制,它涉及到自然免疫系统中多种免疫细胞的相互作用。
ADCC通常发生在免疫细胞和病原体之间,通过抗体的介导,引起免疫细胞对病原体的杀伤作用。
这种细胞毒杀机制在免疫系统的抗体介导作用中起到重要的作用。
ADCC实验方法是用来研究和评估这种细胞毒杀机制的一种重要工具。
在ADCC实验过程中,研究者会使用抗体来与目标细胞结合,然后通过免疫细胞(通常是自然杀伤细胞)来识别并杀死被抗体标记的目标细胞。
这个实验模型可以帮助研究者了解免疫细胞对抗体标记细胞的杀伤程度,从而评估特定抗体对目标细胞的杀伤效果。
ADCC实验方法通常涉及到以下几个关键步骤:1. 选择合适的抗体和目标细胞:在进行ADCC实验之前,首先需要选择合适的抗体和目标细胞。
抗体可以是单克隆抗体或多克隆抗体,用于与目标细胞特异性结合。
目标细胞通常是肿瘤细胞或感染的细胞,可以选择适当的细胞系用于实验。
2. 准备实验材料:在进行ADCC实验之前,需要准备好所有必要的实验材料,包括细胞培养基、免疫细胞、抗体、目标细胞等。
确保实验材料的纯度和质量符合要求。
3. 进行实验操作:将目标细胞与抗体共培养一段时间,使抗体能够充分与目标细胞结合。
然后将免疫细胞加入混合液中,观察免疫细胞是否能够识别并杀伤目标细胞。
可以根据实验设计选择适当的细胞毒杀指标,如细胞溶解率或细胞凋亡率等来评估实验结果。
4. 数据分析和结果解释:进行实验后,需要对实验数据进行统计分析和结果解释。
通过比较不同实验条件下的细胞毒杀效果,可以评估特定抗体对目标细胞的ADCC效果,并验证抗体的免疫治疗潜力。
ADCC实验方法是一种重要的免疫学实验技术,可用于评估抗体介导的细胞毒杀效应,深入了解免疫细胞对目标细胞的杀伤机制,为研究新型抗体药物及免疫治疗方法提供重要参考依据。
adcc的名词解释
adcc的名词解释ADCC(cellular-dependent cytotoxicity)是一种细胞依赖性细胞毒性反应,属于免疫学中的一种重要反应。
在解释ADCC这个名词之前,我们需要先了解免疫反应以及细胞毒杀作用的基本概念。
免疫系统是我们身体内一套复杂而精密的保护机制,它能够识别和抵御身体内外的病原体,维持身体的健康状态。
当外界的病原体侵入我们的体内时,免疫系统会被激活,包括先天性免疫系统和获得性免疫系统。
先天性免疫系统主要由组织中的各种细胞和体液组成,其起初的作用是通过非特异性的防御机制来抵御病原体。
而获得性免疫系统是针对特定病原体的应答,它主要由淋巴细胞(B细胞和T细胞)组成,并具有记忆性,能对再次遇到同样的病原体作出更快更有效的应答。
细胞毒杀作用是免疫系统中的一种重要反应,它特指以细胞为媒介来摧毁异常和感染的细胞的能力。
细胞毒杀作用的过程通常分为两个步骤:识别和杀伤。
在识别阶段,特定类型的免疫细胞会通过表面上的受体识别异常或感染的细胞。
例如,在抗体依赖的细胞毒杀作用中,抗体分子会与异常细胞或感染细胞的表面抗原结合,从而标记这些细胞。
在杀伤阶段,其他类型的免疫细胞,比如自然杀伤细胞(NK细胞)或与抗体结合的细胞(比如巨噬细胞),通过直接接触或释放细胞毒素来摧毁被标记的细胞。
ADCC是一种抗体依赖的细胞毒杀作用,其中的"cellular-dependent"指的是ADCC是通过细胞之间的直接接触来实现的。
在ADCC中,抗体分子与靶细胞(通常是肿瘤细胞或感染的细胞)表面上的抗原结合,从而形成一个桥梁。
接着,天然杀伤细胞(NK细胞)会通过其表面上的Fcγ受体与抗体的Fc区域结合,从而激活NK细胞。
激活的NK细胞会释放细胞毒素,如穿孔素和溶酶体酶,直接攻击和杀伤被标记的靶细胞,最终导致其死亡。
ADCC在免疫系统中发挥着重要的作用,尤其在抗肿瘤免疫治疗中显示出良好的效果。
许多肿瘤细胞表面上具有抗原分子,这些抗原分子可以被体内产生的特异性抗体识别并结合。
带你了解双抗ADC
带你了解双抗ADC抗体偶联药物(ADC)包括抗体、连接子和细胞毒性有效载荷。
与传统化疗相比,ADC靶向肿瘤有望减轻全身毒性作用,提供更广泛的治疗窗口和更高的治疗指数。
在过去的十年里,ADC在治疗实体瘤和血液肿瘤方面逐渐成熟,成为抗肿瘤药物研究的一个革命性领域。
虽然ADC的发展取得了显著的成功,但意外毒性和耐药性的出现带来了巨大的挑战。
各种因素导致了普遍存在的临床困境,特别是实体瘤。
这些因素包括:(1)实体瘤的异质性限制了靶向单一抗原的临床疗效;(2)治疗压力诱导抗原下调、表位突变和旁路通路的激活,导致显著的ADC耐药性;(3)正常组织中的靶抗原表达、连接子不稳定性和其他变量等因素导致脱靶毒性;(4)靶抗原对内化的抗性妨碍了足够治疗效果。
因此,抗体、连接子和有效载荷的优化成为下一代ADC面临的挑战。
解决上述临床挑战的一种前瞻性方法是将双特异性抗体(BsAbs)与连接子-有效载荷复合物进行偶联,从而产生了双特异性抗体偶联药物(BsADCs)。
与传统的ADC相比,BsADCs独特的双表位/靶点结合模式不仅能够与实体瘤中共表达的抗原结合以增强选择性,而且还显著改善内化。
这些独特的优势使BsADC成为下一代ADC领域的一支重要力量。
目前,至少10种以上的BsADC正在进行临床试验。
BsADCs 的设计不仅仅是“1+1=2”,其结合模式的改变影响整体疗效,包括了BsAbs、连接子和有效载荷的全面协调和优化。
BsADC的设计目前已知BsADC 的靶点主要集中在HER2、EGFR和c-MET上。
ADC的各个成分,包括抗体、连接子和有效载荷都需要独立的优化,对这些关键成分中的任何一个进行微小的修改都会导致临床特征的实质性改变。
因此,在设计未来的BsADCs时,抗体、连接子-有效载荷复合物的优化和偶联策略应被视为相互连接的网络,需要一种整体的方法。
双特异性抗体构建BsADCs的首要考虑因素在于明智地选择合适的靶标组合。
adcc效应机制
adcc效应机制
"ADCC" 指的是抗体依赖性细胞毒性(Antibody-Dependent Cellular Cytotoxicity),是一种免疫细胞的重要机制,特别是在免疫治疗中,例如抗体药物疗法中,ADCC起到了关键作用。
ADCC的机制如下:
1.抗体结合:在免疫治疗中,患者接受抗体药物,这些抗体能够
与目标细胞表面的抗原结合。
这些抗体通常是单克隆抗体,能够高度特
异性地结合到癌细胞或感染的细胞上。
2.免疫细胞参与:抗体与目标细胞结合后,免疫细胞,尤其是自
然杀伤细胞(Natural Killer Cells,NK细胞)的CD16受体结合到抗体的Fc部分。
这激活了免疫细胞,使其成为效应细胞。
3.毒性释放:活化的免疫细胞,尤其是NK细胞,通过释放毒性
物质,如穿孔素、酶和细胞因子等,对目标细胞进行攻击。
这些物质破
坏了目标细胞的膜结构,导致细胞死亡。
4.细胞凋亡:ADCC导致的效应主要是通过细胞凋亡(程序性细
胞死亡)来实现的。
这确保了被攻击的细胞以一种有序的方式死亡,从
而避免了炎症反应。
5.治疗效果:ADCC的机制使得抗体药物能够更加精准地破坏癌
细胞或感染的细胞,提高治疗效果,减轻对健康细胞的不良影响。
总体而言,ADCC机制通过允许免疫系统中的特定细胞识别并摧毁患有特定抗原的细胞,提供了一种有效的免疫治疗方式,特别是在抗体药物疗法中。
ADCC效应综述
治疗方式方面,老年病人比较倾向于保守治疗,中、青年病人和复发的患者倾向于(微创)手术治疗。
反映出不同患者有着不同的医疗期望。
4.2 两组病人治疗方法、临床疗效、费用及期望值统计(见表3)无论保守治疗还是手术治疗,医生对绝大部分病人(非手术组94.16%;手术组90.51%)都采取了2种以上的治疗方法。
两组病人治疗有效率没有显著性差异(P >0.05)。
5 讨论疾病诊疗超市医疗服务模式符合了当前社会医疗需求,满足了患者了解疾病、掌握疾病的心理,改变了过去一切由医生说了算、病人无条件服从的医疗模式。
由于病人及其亲属参与,可以尽量实现患者的医疗期望值。
随着人们生活和工作方式的改变,慢性疼痛已经成为困扰人们工作、生活的一种主要疾病。
疼痛的原因大多与椎间盘及其周围组织病变有关。
中年人(40~50岁组)仍然是腰椎间盘疾病的高发人群,占发病人群的50%以上。
在选择治疗方法方面,老年病患者(60岁以上)趋向于选择非手术治疗(占70.33%),以缓解疼痛为基本需求。
而年轻病患者(40岁以下)在选择非手术和微创手术治疗方法方面没有明显的趋向性(分别为48.75%、51.25%)。
患有2个以上腰椎间盘突出联合病变的病人,更愿意选择微创手术治疗(分别为34.81%、65.19%)。
这可能与多部位联合病变患者临床症状更重、痛苦更大,要求快速解决痛苦的心情更迫切有关,因而选择快速解决疼痛的方法。
医生走出了“见病不见人”思维方式,真正将患者的躯体疾病与其身心因素、社会因素结合到一起。
虽然在理论上,医疗模式已经从过去的单一躯体疾病诊疗模式转变到了现在的“生理-心理-社会”医疗模式,但是,在很多实际医疗状况下,医生更多的只顾及到患者的躯体疾病,较少考虑病人的身心感受和社会因ADCC效应综述赵海琳 何存兰[摘要] 参与ADCC (antibody dependent cell-mediated cytotoxicity)的效应细胞主要有NK细胞、吞噬细胞、嗜酸性粒细胞等。
8种常见抗体药物偶联物(ADC)的不良反应及注意事项
8种常见抗体药物偶联物(ADC)的不良反应及注意事项抗体药物偶联物(antibody-drug conjugate,ADC)是一类通过特定的连接头将靶标特异性的单克隆抗体与高杀伤性的细胞毒性药物偶联起来的靶向生物药剂,以单克隆抗体为载体将小分子细胞毒性药物以靶向方式高效地运输至目标肿瘤细胞中。
因此,近年来ADC药物一直是肿瘤精准治疗领域的热门研究方向之一。
目前,全球已有8种ADC药物获得批准用于临床(包括血液系统肿瘤和实体瘤领域,表1)。
表1 已获批用于临床的ADC药物由于抗体和细胞毒性药物不同,不同ADC药物的不良反应也不同。
在用药期间应密切监测相应的不良反应,对可能产生严重后果的不良反应进行积极预防或给予支持治疗;在疑似发生不良症状时密切关注并及时诊断,确定发生不良反应后给予对应处置方案,同时调整药物治疗方案,进行延期治疗或减量处理,严重不良反应要及时停药;对于难以处理的不良反应,应及时开展多学科会诊,探讨解决方案。
表2 常见ADC药物相关不良反应及注意事项ADC Linker产品:cas:103750-03-45-Maleimidovalericacid-NHScas:1325208-25-0Mal-PEG4-NHScas:1260092-50-9Mal-PEG-NHScas:756525-99-2Mal-PEG4-NHS-estercas:1263044-56-9MC-PEG2-C2-NHS estercas:132178-37-14-pentynoic acid succinimidyl estercas:906564-59-85-hexynoic NHS estercas:944251-24-5NHS-PEG4-azidecas:65869-64-9Bis-PEG1-NHS estercas:65869-63-8Bis-PEG2-NHS Estercas:1314378‐16‐9Bis-PEG3-NHS Estercas:1314378-11-4NHS-PEG3-NHScas:150244‐18‐1sulfo-LC-SPDPcas:1347750-84-8MAL-Tetra-EG-OPFPcas:1315355-92-0Mal-PEG5-NHScas:1137109-21-7Mal-amido-PEG6-NHScas:756525-93-6cas:1137109-22-8Mal-PEG10-NHScas:824426-32-6Aeide-C1-NHS estercas:1610796-02-5NHS-PEG12-azidecas:756526-03-1Bis-PEG5-NHS estercas:1008402-79-6Bis-PEG9-NHS estercas:870487-10-8Boc-Val-Cit-PAB-PNPcas:55683-37-9Propargyl-PEG1-acidcas:1174157-65-3Propargyl-PEG1-NHS estercas:488150-84-1Propargyl-PEG1-Boccas:3973-18-0Propynol Ethoxylatecas:203740-63-0Propargyl-PEG3-bromidecas:40842-04-4Bis-propargyl-PEG1cas:1835759-76-6Alkyne-PEG2-methylaminecas:1347750-80-4Alkyne-PEG4-thiolcas:1422540-81-5Alkyne-PEG4-5-nitrophenyl carbonate cas:89635-82-5Propargyl-PEG3-methanecas:1872433-63-0Alkyne-PEG4-(CH2)3-methyl ester cas:2183440-36-8APN-C3-PEG4-alkynecas:52436-42-7Alkyne-PEG2-acrylatecas:2354291-37-3Gly-PEG3-endo-BCN, TFA saltcas:2110444-63-6Boc-Gly-PEG3-endo-BCNcas:15579-01-8Aminoethyl-SS-ethylalcoholcas:15579-00-7Aminoethyl-SS-propionic acidcas:51-85-4Aminoethyl-SS-ethylaminecas:485800-26-8t-Boc-Cystaminecas:2228857-32-5N3-SS-propionic acidcas:2144777-72-8N3-SS-PEG2-acidcas:2243566-44-9N3-SS-propionic NHS estercas:1807540-82-4N3-SS-ethylalcoholcas:352305-38-5N3-SS-N3cas:1310827-27-0N3-PEG3-SS-PEG3-N3cas:2144777-83-1N3-PEG2-t-Butyl estercas:1391914-41-2Alkyne-PEG1-SS-alcoholcas:1807503-85-0Alkyne-PEG1-SS-PEG1-acidcas:1817735-30-0Alkyne-PEG1-SS-PEG1-PFP ester cas:1964503-40-9Alkyne-PEG1-SS-PEG1-Alkynecas:1807518-78-0Alkyne-PEG1-SS-PEG1-t-butyl ester cas:1807539-10-1Acid-PEG-SS-PEG-acidcas:485800-27-9Boc-NH-ethyl-SS-propionic acidcas:2128735-21-5Boc-aminooxy-ethyl-SS-propanol cas:864235-83-6Fmoc-NH-ethyl-SS-propionic acid cas:2128735-23-7Fmoc-NH-ethyl-SS-propionic NHS ester cas:2128735-24-8Mal-NH-ethyl-SS-propionic acid cas:5662-81-7Hydroxy-PEG3-SS-PEG3-alcoholcas:877864-04-5THP-SS-alcoholcas:1807503-88-3THP-SS-PEG1-t-butyl estercas:1807512-37-3THP-SS-PEG1-T oscas:1807530-16-02-hydroxyethyl disulfide mono-T osylate cas:69981-39-1Bis-Tos-(2-hydroxyethyl disulfide)cas:1620523-64-9N3-SS-biotincas:1430408-09-5DBCO-S-S-PEG3-biotincas:142439-92-7Biotin-bisamido-SS-NHScas:122266-55-1NHS-SS-biotincas:325143-98-4Sulfo-NHS-SS-biotincas:1869922-24-6PC Biotin-PEG3-alkynecas:1937270-46-6PC Biotin-PEG3-N3cas:2353409-93-3PC Biotin-PEG3-NHS carbonate estercas:1802907-98-7PC Alkyne-PEG4-NHS carbonate estercas:1408057-91-9PC Methyltetrazine-PEG4-NHS carbonate estercas:2353409-91-1PC N3-PEG11-NHS carbonate estercas:2055041-38-6Mal-PEG2-Val-Cit-PAB-OHcas:Mal-PEG1-Val-Cit-PAB-PNPcas:2112738-13-1Mal-amido-PEG2-Val-Cit-PAB-PNPcas:2055024-65-0N3-PEG3-Val-Cit-PAB-OHcas:2055047-18-0N3-PEG3-Val-Cit-PAB-PNPcas:2353409-45-5BCN-PEG3-VC-PFP Estercas:1367918-21-5Methylamino-PEG1-acidcas:1807521-03-4Methylamino-PEG1-Boccas:1355197-57-7Methylamino-PEG-N3 (PEG1-PEGn)cas:85475-01-0Methylamino-PEG-Hydroxy (PEG1-PEGn)小编:axc(西安齐岳生物)。
adcc的名词解释
adcc的名词解释ADCC是Antibody-Dependent Cell-Mediated Cytotoxicity的缩写,中文名为抗体依赖性细胞介导的细胞毒性。
ADCC是一种免疫细胞功能,在免疫应答中发挥重要作用。
ADCC是指通过抗体与靶细胞相结合,激活免疫效应细胞,最终导致靶细胞的杀伤。
这种杀伤作用主要是由自然杀伤细胞(NK细胞)来完成的,但其他的细胞也有能力参与其中,比如单核细胞、嗜酸性粒细胞等。
NK细胞和其他细胞通过细胞膜上的Fc受体(Fcγ受体)来识别并结合抗体(IgG)。
一旦抗体与靶细胞表面的特定抗原相结合,ADCC作用就会开始。
ADCC可以分为直接性ADCC和间接性ADCC两种形式。
直接性ADCC是指NK细胞直接通过释放毒性颗粒或结合至靶细胞膜进行破坏,而间接性ADCC是指NK细胞释放细胞因子,如干扰素-γ,促使其他免疫细胞参与杀伤效应。
这两种形式的ADCC可以相互协作,并最终导致靶细胞的死亡。
ADCC在抗体治疗中发挥重要作用。
在一些疾病治疗中,比如肿瘤治疗,研究者可以设计特定的单克隆抗体,通过与靶细胞表面的抗原结合,激活NK细胞进行ADCC,从而达到杀伤靶细胞的效果。
此外,ADCC还可以在预防和治疗感染性疾病中发挥作用。
通过激活NK细胞,ADCC能够清除感染的细胞,促进机体的免疫反应,提高患者的康复速度。
ADCC的研究对于深入了解免疫反应机制和开发针对免疫细胞功能的治疗方法具有重要意义。
研究者通过研究NK细胞的Fc受体和调控因子,可以深入探究ADCC的调控机制,为设计更有效的抗体治疗策略提供理论依据。
此外,也可以通过研究不同抗体结构和亲和力的差异,优化抗体的ADCC效果,提高治疗效果。
总之,ADCC是一种重要的免疫细胞功能,通过抗体与靶细胞结合,激活免疫效应细胞的杀伤作用。
ADCC在肿瘤治疗和感染性疾病治疗中具有重要作用,对于深入了解免疫反应机制和开发治疗方法具有重要意义。
adcc名词解释
adcc名词解释ADCC是Antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity的缩写,意为抗体依赖性细胞介导的细胞毒性,是一种免疫细胞介导的抗体作用形式。
ADCC是由特定的免疫细胞通过与抗体结合从而识别并杀灭被抗体标记的细胞。
这些免疫细胞包括自然杀伤细胞(NK细胞)、巨噬细胞和嗜酸性粒细胞。
在ADCC过程中,首先抗体与目标细胞上的抗原结合,这些抗原可以是细胞表面上的糖蛋白、糖脂、糖原、肽蛋白等。
接着,ADCC效应细胞表面的Fc受体与抗体的Fc区域结合,形成抗体-细胞结合复合物。
这个结合激活了效应细胞,使其释放细胞毒素如穿孔素、溶酶体蛋白、细胞内酶等,这些细胞毒素对于标记细胞的膜进行破坏,导致标记细胞溶解或死亡。
ADCC起到了重要的免疫保护作用。
它在控制病毒感染、肿瘤发展、器官移植排斥反应等方面起到重要的作用。
ADCC能够识别并杀灭抗原标记的异常或可疑细胞,从而预防它们繁殖和扩散。
在抗体治疗方面,因为ADCC的作用,一些单克隆抗体被设计为能够引发ADCC反应,以加强身体对于疾病的免疫应答。
ADCC的机制主要与Fc受体有关,可以通过Fc受体的多样性来调节ADCC反应的幅度和效力。
在人类体内,有不同类型的Fc受体,包括FcγRI、FcγRII、FcγRIII、FcαRI和FcεRI等。
这些Fc受体的结构和功能差异,决定了它们介导的细胞信号传导方式和效果。
不同类型的Fc受体在介导ADCC反应时发挥了不同的作用。
例如,FcγRIII在NK细胞上表达较高,它的结合能力强,是其介导ADCC效应的关键。
FcγRII则具有多种亚型,每一种亚型都与不同类型的抗体相互作用,显示了其在调节免疫功能中的重要性。
综上所述,ADCC是一种通过抗体作用介导的细胞毒性机制。
在这个过程中,免疫效应细胞通过与抗体结合,识别、杀灭被抗体标记的细胞。
ADCC在免疫防御中发挥了重要的作用,并且在抗体治疗方面具有潜在的应用前景。
adcc反应的名词解释
adcc反应的名词解释ADCC,即抗体依赖性细胞毒性(Antibody-dependent cellular cytotoxicity),是一种免疫反应,它在机体抵御感染和肿瘤过程中发挥着重要的作用。
本文将深入探讨ADCC的定义、机制和应用,并阐述其在免疫治疗领域中的前景。
ADCC指的是一种免疫过程,其中效应细胞和抗体协同作用来杀死靶细胞。
这一过程中,特异性抗体与靶细胞表面的抗原结合,然后以低亲和力结合到效应细胞(如自然杀伤细胞,NK细胞)的Fc受体上。
当效应细胞被激活时,它们释放出细胞毒素,直接杀死靶细胞。
此过程是ADCC的关键,通过这种机制,机体可以对抗感染和肿瘤。
ADCC的机制涉及多个元素的相互配合。
首先,需要特异性抗体,这些抗体能够与靶细胞上的特定抗原结合。
其次,效应细胞需要执行识别和杀伤作用,这些效应细胞通常是NK细胞。
不同于其他细胞,NK细胞具有Fc受体,这意味着它们能够与特异性抗体的Fc区域相互作用,从而激活NK细胞进行杀伤活动。
此外,ADCC还涉及其他细胞和分子,如白细胞亚群、补体和敏感分子。
随着对ADCC的研究深入,人们开始利用这一机制来开发免疫治疗方法。
免疫治疗通过激活机体免疫系统增强对肿瘤的攻击性,其中ADCC被认为是一种很有潜力的策略。
例如,研究人员发现某些抗体药物,如单克隆抗体,能够激活NK细胞进行ADCC,因此在肿瘤治疗中显示出良好的效果。
这些单克隆抗体可通过结合肿瘤特定抗原,与NK细胞相互作用,从而诱导免疫杀伤。
除了肿瘤治疗,ADCC还有广泛的应用领域。
例如,在感染性疾病治疗中,特异性抗体可以在ADCC过程中识别和清除病原体。
对于一些难以治愈的传染病,ADCC可能成为一种有前景的治疗手段之一。
此外,ADCC还可以用于器官移植排斥反应、自身免疫性疾病等其他免疫相关疾病的治疗。
虽然ADCC在免疫治疗领域显示出良好的前景,但仍有一些技术和临床挑战需要克服。
首先,对特定抗原的识别和筛选仍然是一个难题。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性,平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益,请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间:9:00-18:30)。
1 Antibody-dependent cellular cytotoxicity (ADCC)抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用
In antibody-dependent cellular cytotoxicity (ADCC), Fc gamma receptors (FcγR or FCGR) on the surface of immune effector cells bind the Fc region of an antibody, itself specifically bound to a target cell. The cells that can mediate ADCC are nonspecific cytotoxic cells such as natural killer cells, macrophages, monocytes and eosinophils. Upon FCGR binding to the antibody, the FCGR ITAM is phosphorylated, which triggers the activation of the effector cell and the secretion of various substances (lytic enzymes, perforin, granzymes, TNF) that mediate the destruction of the target cell.
The level of ADCC effector function is high for human IgG1 and IgG3, low for IgG2 and IgG4, and for these last two subclasses, the level of binding depends on the FCGR isotype and on the cell type.
2 Complement-dependent cytotoxicity (CDC) 补体依赖的细胞毒性作用
In complement-dependent cytotoxicity (CDC), the C1q binds the antibody and this binding triggers the complement cascade which leads to the formation of the membrane attack complex (MAC) (C5b to C9) at the surface of the target cell, as a result of the classical pathway complement activation.
The level of CDC effector function is high for human IgG1 and IgG3, low for IgG2, and null for IgG4.。