假体周围骨溶解发生机制及药物防治研究进展解读
磨损颗粒诱导的假体周围骨溶解相关免疫学研究进展
Ｃ Ｓ Ｆ可 以参 与 多核 巨细胞 的形 成 ， 多 核 巨细 胞 的功 能
与破骨 细胞 相似 。 由 巨噬细胞 、 成纤维细胞 、 和 成 骨 细 胞 分 泌 的 趋 化 因 子 同样 是 固 有 免 疫 对 磨 损 颗 粒 的 重 要 应 答 产 物
文 献表 明 ， 磨 损 颗 粒也 可 以引 起 适 应 性 免 疫 反应 ， 有 些 学者 将其 称 为 “ 金属过 敏” 。但 是 ， 经 大量 研 究 证
影 响假 体 周 围 的其 他 细 胞 。 因此 ， 由于 磨 损 颗 粒 具 有生 物学 活性 并且 会 引起 固有免 疫应 答 ， 所 以磨 损 颗 粒 的数量 、 外形 、 生 产 率 和抗 原性 等 都 对 骨 溶 解 发 生 的程 度 和 时 间都 有 重 要 意 义 ’ 。 这 些 促 炎 性 因
导 的 假体 周 围 骨 溶 解 相 关 免 疫 学 研 究 的相 关文 献 ， 进 行 总 结 分 析后 发 现 ， 在 固有 免疫 应 答 反应 和 适 应 性 免 疫 应 答 反 应 中 ， 磨 损 颗
粒 可以通过 Ｔ ｏ ｌ ｌ 样受体 途径 、 Ｎ Ａ Ｌ Ｐ ３途 径 激 活 和 募 集 假 体 周 围 的 巨 噬 细 胞 、 破 骨 细胞 、 淋 巴细胞等 ， 并 且 使 这 些 细 胞 释 放 一 系 列
、
固 有 免 疫
１ ． 巨 噬细胞 ： 研究表 明， 巨噬 细 胞 是 松 动 的 假 体
周 围 最 初 聚 集 于 有 炎 性 反 应 位 置 的 细 胞 之 一 。从
周 围迁 移 从 而 加 速 骨 溶 解 的 发 生 。 ＭＣ Ｐ一１ 、ＭＩ Ｐ １
（ Ｃ Ｃ Ｌ一２ ） 、ＭＩ Ｐ一１ （ Ｃ Ｃ Ｌ ３ ） 等 趋 化 因 子 表 达 量 的
人工关节假体周围骨溶解的发病机理与治疗进展
２ ３ ２ 逆 转 录病 毒 载 体 ．．
逆 转 录病 毒 是 一 种 Ｒ Ａ Ｎ
病 毒 ， 自身 能 合 成 逆 转 录 酶 ，能 稳 定 整 合 、 其 目的 源
性 小 、 率 高 、 入基 因表达 时 间持 久 ， 转 基 因技术 效 介 是
应 用 的主要 载 体 之 一 。 Ｓｄ等 采 用 动 物 实 验 模 型 ｕ
活化 因子 的结 合 ， 降低 因磨损 颗 粒作 用 而 产 生 的 白细 胞介素 、 前列 腺 素 等 的 活 性 ， 之 不 能 激 活 前 体 细胞 使 分 化 为成 熟 的破 骨细 胞 ， 而抑制 骨 溶解 。 从
２ １ ２ 抑 制破 骨 细胞 性 骨吸 收 阿仑 膦 酸 钠 作 为一 ．． 种骨 吸 收抑制 剂 ， 仅可 进入 破 骨 细胞 直 接 抑制 破 骨 不 细胞 内 的信号 传 导 ， 扰 其 骨 吸 收 ， 且 可 以通 过 调 干 而 节成 骨细 胞体 系 分泌 各种 细胞 因子 ， 直接 或 者 间 接地 抑 制 破骨 细胞 的骨吸 收功 能 ， 到 预 防磨 损 颗 粒诱 导 起
发 生 假 体 周 围骨 溶 解 的 患者 ， 开始
往往 无 自觉 症状 或仅 有 轻微 的疼 痛 ， 当局 部 出现 明显 尽 管 目前研 究 表 明 由 疼 痛症 状 时骨 溶 解 已经 发展 到影 响假 体 整 体稳 定 性 的程度 。因此 ， 其外 科 治疗 的适 应 证 为骨 溶 解影 响 到 假 体整 体稳 定性 。
的假 体周 围骨 溶 解 的作 用 。Ｓ ａｂ ａ ｈｎｈｇ等 以狗 为 实
验模 型 ， 行人 工股 骨 头置 换术 ， 加 入 磨 损小 颗 粒 ， 并 采 用 阿仑膦 酸钠 治 疗 ， 结果 证 明磨 损 颗 粒 可 以加 速 植入 假体 周 围骨 溶解 ， 而阿仑 膦 酸钠 可 抑 制磨 损 颗 粒 引起
人工关节假体周围炎性骨溶解的生物学机制
人工关节假体周围炎性骨溶解的生物学机制“人工关节假体周围炎性骨溶解的生物学机制”近年来受到越来越多的研究关注，但尚未形成定论，是一个具有挑战性的课题。
炎性骨溶解是指硬骨组织在关节内发生炎症反应，进而导致骨的破坏。
长期以来，人们认为是植入物的不匹配导致的炎性骨溶解，但最近的研究表明，植入材料本身和使用植入材料的手术技术也会影响炎性骨溶解的发生。
总体来说，人工关节假体周围炎性骨溶解的生物学机制与外部因素以及个体特征有关。
外部因素如关节负荷和运动过度，植入材料构型和界面设计等；个体特征如关节病变、年龄、身体性别、体质素质、遗传因素以及植入植入物的种类等。
其中，植入物的种类可分为金属和非金属材料，植入体表面附着的蛋白质，尤其是膜结合蛋白和外膜蛋白，也是一个流行的研究课题。
植入物的外部因素与个体特征均可能影响炎性骨溶解的发生，植入物的种类不仅会影响炎性骨溶解的发生率，还会影响植入物的安全性和植入物的耐受性。
金属类植入物的优点之一是它们具有抗腐蚀性，耐受性较好，但由于较大的金属秩序，可能会引起关节的病理变化和持久的反应，从而导致炎性骨溶解。
此外，由于非金属类植入物的结构较为复杂，它们可能会吸收蛋白质和外膜蛋白，造成过敏反应，从而导致炎性骨溶解。
一些最近的研究发现，在一些特定条件下，炎性骨溶解也可能由内部因素引起。
其中，像慢性感染和代谢性疾病等疾病，会导致免疫不足，进而影响骨细胞的含量，从而导致炎性骨溶解，此外，炎症正常的发生也会影响关节的寿命以及植入物的稳定性。
除了内部和外部因素，人工关节假体周围炎性骨溶解的生物学机制也与植入植入物的界面设计有关。
植入界面的设计既要兼顾植入物的可接受性和耐受性，也要兼顾关节的活动性。
传统的植入物界面设计是植入物与骨保持滑动关系，但这种界面设计会引起植入物的摩擦和磨损，从而加速炎症反应，从而导致炎性骨溶解。
此外，一些植入植入物的设计也有助于防止炎性骨溶解的发生。
例如，植入物设计可以促进植入物间歇性地受力，从而降低植入物在关节内的摩擦和磨损，减少炎症反应，从而预防炎性骨溶解。
骨溶解症的发病机制及治疗药物研究
·综述·骨溶解症的发病机制及治疗药物研究祝再然（天津市宁河区医院内分泌科，天津 301500）[摘要]骨溶解症是一种罕见的以慢性自发性骨溶解为主要临床表现的骨破坏性疾病。
该病的病因尚不明确，其主要的病理改变包括骨溶解和脉管异常增殖。
骨溶解的发生可能与成骨细胞发生退行性改变及破骨细胞的活性增强、数量增多有关；破骨细胞的活性增强及数目增多可能是由淋巴管和非瘤性毛细胞血管的异常增殖所导致，这二者之间可互相促进。
到目前为止，国内外共报道了约200多例骨溶解症病例，报道的内容主要为该病的临床诊断、治疗方法及疗效，较少涉及该病发病机制方面的研究。
本文就骨溶解症的发病机制、骨溶解过程和相关治疗药物的研究进展做一综述。
[关键词]骨溶解症；病因；发病机制；治疗药物[中图分类号]R681 [文献标识码]A [文章编号]2095-7629-（2020）21-0011-02骨溶解症也叫骨消融症，是一种极具破坏性的罕见疾病。
该病进展缓慢、病程较长，可发生在全身任何部位的骨骼中。
该病的主要特征为特发性、进行性的骨溶解，可引起一系列的临床症状。
发生在颌面部的骨溶解症可表现为咬合关系紊乱、面部不对称及下颌后缩，还可引起阻塞性睡眠呼吸暂停综合征和呼吸困难等症状。
发生在胸廓、肺部的骨溶解症可引起呼吸功能障碍。
发生在胸椎、肩胛骨及肋骨的骨溶解症可引起胸腔积液及乳糜胸，可导致患者死亡。
发生在该部位的骨溶解症还可导致患者的脊椎受累，从而可引发不同程度的极性疼痛、感觉功能障碍及瘫痪，甚至可导致其死亡[1]。
本文重点讨论骨溶解症的发病机制及基于骨溶解产生机制所发现的预防和治疗该病的临床药物，以期提高临床上对该病发病机制的认识，并为该病治疗药物的研究提供参考。
1 骨溶解症的病因目前，临床上尚不明确骨溶解症的病因。
研究发现，可导致该病发生的因素主要包括机械性损伤、创伤、局部条件改变、感染及血管瘤等。
有学者认为，该病的发生可能与骨溶解区域发生由血液的pH改变、血流量增加、血管内的机械压力升高等引起的内皮细胞增生及骨流失的促进作用有关。
人工关节假体周围骨溶液解发病机理的研究
骨溶解， 曾被称 之为“ 骨水泥病 ”最初 认为 是与骨水 泥有 关 的 ，
一
种假体周围骨 的 吸收性 损害 但 随后研 究发 现， 无论骨 水
泥型或非骨水泥型假体都 可以发 生类似 现象。 引起 假体周 围
骨溶解的原因及其 发 展过程 尚未 完全 清 楚， 目前 认为主 要与
如 Ｉ — ｌ （１ｔｒ ｕ ｉ一 、 Ｉ － （Ｉｔｒ ｕ ｉ ６） Ｐ Ｅ Ｌ ｎｅｌ ｋｎ１） Ｌ ６ ｅ ｎｅｌ ｋｎ ｅ 一 、 Ｇ ２
其中 ９ ％＜１ｍ。一般认为 ． ０ ／ ｘ 直径 ＜ｌ ０ ｍ的颗粒 可 以被 巨噬 细 胞吞 噬， ０ ． ＞ｔ￣ ｍ的颗粒 主要 由异物 巨细 胞吞噬或包 绕。体
维普资讯
中国矫形外科 杂志
２０ ０ ２年 ４月第 ９卷第 ４ 期
Ｏｒ ｏ ｈｎ ｏ ． ｒ ｏ ２ ｔ ｐｊ ｉ Ｖ ｌ９ Ｎｏ４Ａｐｉ２ ０ ｈ Ｃ １
人工关 节假体周 围骨溶解发病机理 的研究
王晓庆 综述
中圉分类号 Ｒ ８ ６７ 文献标识码 Ａ 文章编号
不同颗粒对骨溶解过 程的影响也 不阿。通过 体外 细胞 培 养证实． 大小相同的不锈钢和钴铬 钼合盒颗粒 细胞毒性较强， 而钛铝 钒台金 颗粒则 几无细 胞毒性。与 陶瓷 颗粒 比较， 己 聚 烯颗粒更能引起 Ｔ － ＮＦａ释放。Ｋ ｂ 等 发现 与颗 粒大小和 表 ｕｏ
述细胞因子在 骨吸收 的生物学过 程中， 具有重要作 用 ‘ 基 引
于 上发现． 目前认 为， 由假体 磨损产 生磨 损颗 粒， 刺激 巨噬
细胞释放多 种细胞 园子， 从而 引起 破骨 细胞等 发 生一系列 生 物学反应． 最终 引起 骨吸收． 这是骨溶解发 生的主要原 因 ｌ１ 磨损颗粒 的产 生和扩 散 由于假体材料不 同， 磨损所产 生的颗粒也不 同． 主要有聚 乙烯 、 水泥和各 种金 属颗 粒， 骨 最常 见的是聚 乙烯 。 另外， 还
骨碎补总黄酮预防人工关节假体周围骨溶解的实验研究的开题报告
骨碎补总黄酮预防人工关节假体周围骨溶解的实验研究的开题报告标题：骨碎补总黄酮预防人工关节假体周围骨溶解的实验研究研究背景和意义：随着人口老龄化和骨关节疾病发病率的日益增加，全球人工关节置换手术的数量也在逐年增长。
然而，人工关节置换术后出现的假体周围骨溶解问题已经成为了困扰医生和患者的一个难题。
假体周围骨溶解可导致假体松动和关节不稳定，进而影响移动能力和生活质量。
因此，如何有效地预防和治疗假体周围骨溶解已成为了临床研究人员关注的重点。
骨碎补总黄酮是一种天然来源的化合物，已被证明具有一定的骨保护作用，包括可抑制骨吸收和促进骨形成。
然而，其对于假体周围骨溶解的预防作用尚未得到充分研究。
研究内容和方法：本研究旨在探讨骨碎补总黄酮在人工关节假体周围骨溶解中的预防作用。
在实验中，将利用体外实验和动物实验模型，检测不同浓度的骨碎补总黄酮对于假体周围骨溶解的影响。
具体方法如下：1. 体外实验：采用细胞培养技术，将人类骨母细胞（OBs）分为对照组和不同浓度的骨碎补总黄酮处理组，观察骨碎补总黄酮对于OBs细胞增殖、分化和骨基质沉积的影响。
2. 动物实验：选取老年大鼠建立假体置换模型，将大鼠分为对照组和不同剂量的骨碎补总黄酮处理组，观察骨碎补总黄酮对于假体周围骨质疏松、假体松动和假体周围炎症反应的影响。
研究预期成果：本研究期望能够验证骨碎补总黄酮对于假体周围骨溶解的预防作用，并为临床提供新的治疗思路和药物选择。
同时，本实验所采用的体外和动物实验方法也可为同领域研究提供一定的参考价值。
参考文献：1. Gilbert JA, Nodzo SR. The stiff, painful total knee arthroplasty: evaluation and management. J Arthroplasty. 2019 Apr;34(4):658-662.2. Fang Y, Hu X, Liu X, et al. The protective effect of icariin on osteoporosis and bone turnover in ovariectomized rats by regulating the OPG/RANKL/NF-κB pathway in osteoblasts. Life Sci. 2019 Apr 1;222:25-32.3. Li SJ, Liang HW, Zhang Q et al. Effects of total flavonoids of Epimedium on osteoporosis in ovariectomized rats. Chin J Osteoporos. 2019;25(2):159-164.。
人工假体周围骨溶解的基因治疗研究进展
人工假体周围骨溶解的基因治疗研究进展【关键词】人工假体周围骨溶解虽然全髋置换术是临床上治疗严重髋关节疾病的有效手术方法，但术后出现的人工假体周围骨溶解引起假体无菌性松动仍然是影响人工假体使用寿命的主要原因之一。
过去许多研究表明在磨损颗粒刺激下可以激活破骨细胞，诱导骨重吸收。
目前人工假体周围骨溶解还不能通过非手术治疗得到很好的预防和治疗，必须进行全髋关节翻修手术治疗。
随着分子生物学的发展，越来越多的科学工作者从不同的角度对人工假体周围骨溶解进一步深入地研究，尤其是基因治疗方面的研究。
基因治疗作为近年来兴起的一种治疗方法，可在分子水平进行调控，从而为延缓或逆转疾病进程提供了新的可能性。
本文就目前人工假体周围骨溶解的基因治疗的研究现状及进展进行综述。
1 与磨损颗粒诱导骨溶解有关的细胞因子目前认为假体周围骨溶解引起人工假体无菌性松动是由于磨损颗粒积聚达到一定浓度后刺激人工假体周围的组织巨噬细胞表达细胞因子，如白介素1（IL1β）、白介素6（IL6）、肿瘤坏死因子（TNF α）、骨保护素配体（OPGL）或称为核因子KB受体激动剂配体（RANKL）等细胞因子〔1〕。
大量体内和体外实验均表明，TNFα和IL1β对于破骨细胞的前体的聚集和分化为成熟的破骨细胞起着重要的作用。
在TNFα、IL1β作用下形成表达核因子κB受体激动剂（RANK）的巨噬细胞，然后在成骨／基质细胞产生的巨噬细胞集落刺激因子（MCSF）和RANKL协同刺激下形成成熟的破骨细胞，也就是说在假体周围组织中有一部分巨噬细胞的前体细胞可以分化为具有骨重吸收功能的破骨细胞〔2、3〕，在界膜磨损颗粒异物反应中，RANKL阳性的成纤维细胞可以替代成骨细胞，与RANK阳性的巨噬细胞相互作用。
RANKL 阳性成纤维细胞／成骨细胞和RANK阳性的单核/巨噬细胞之间的接触使巨噬细胞的前体细胞向多核巨细胞和破骨细胞分化〔4〕。
RANKL ／RANK相互作用受到OPG的抑制，OPG是可溶性诱饵受体可结合并中和RANKL，事实上在界膜中血管内皮细胞是产生OPG主要细胞，并且远离RANKL／RANK相互作用活跃的组织。
假体周围骨溶解的预防与处理（一）
假体周围骨溶解的预防与处理（一）
随着髋关节置换手术开展的越来越多，临床中翻修手术也在不断增多，今天小编与大家一起聊一聊假体周围骨溶解。
1.THA翻修的主要原因是聚乙烯（PE）磨损颗粒造成骨溶解所导致的假体松动
2.骨溶解很难及时发现，有时很严重，但并没有症状。
3.未及时发现可能造成骨溶解不断扩大，最后导致假体松动。
一、骨溶解的不同表现：
假体周围出现不同程度骨溶解，假体稳定
也有假体周围骨溶解导致假体松动的：
还有假体周围骨溶解导致假体周围骨折的：
甚至还有假体周围骨溶解，造成腹部包块就医的：
二、骨溶解产生的原因：
最常见的原因是PE磨损颗粒引起，钛颗粒和PMMA颗粒也可引起，是一系列复杂的生理反应，最后激活破骨细胞，造成骨溶解。
金对金界面骨溶解较严重，现已很少使用（骨溶解造成的翻修）
三、骨溶解的预防
1、避免产生骨溶解的原因
（1）避免使用普通PE，使用新一代高交联PE
（2）不再使用金对金界面
（3）提倡使用陶对陶，或者陶对高交联PE摩擦界面
2、患者因素：
体重、运动量
3、设计因素：
不同摩擦界面（COP、MOP、MOM、COC）不同设计，不同交联PE（工艺不同）
锁定装置的优劣，紧密锁定，磨损较少
尽量使用厚PE
4、手术因素：
髋臼位置：避免外展〉45°
避免三体磨损（水泥、钢丝等）
避免增加重力臂，避免增加offset。
预防假体周围溶骨的研究进展
粒引起 的假体周 围溶 骨已成为 目前发展人工关节技术 的晕要 课题。许多学者从碱 少微 粒的产生 阻止 微粒在假休一 骨界 面 间移动 ， 以厦药物 治疗溶骨等多方面进行 了探索 ． 文试对 这 本
一
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ｓｓ ｗ ｉ ｈⅧ ｓｄ ｅ“ ｐ ｒ ｃ ｌ ｔ ｉ ｈｃ ｕ ａ ｔ ｕａｅ ｗ∞ ｒｄ ｂ ｉ． Ｔ ｉ ａ ｅ ｅ ｉｗｅ ｈ ｔ ｄ ｂ ｕ ｅ ｕ ｉ ｇｔ ｅｎ ｍｂ ｒｏ ａ ｅ ｒ ｉ ｅ ｒｓ ｈ ｓｐ ｐ ｒｒｖｅ ｄ ｔ ｅｓｕ ｙａ ｏ ｔ ｄ ｃ ｎ ｈ ｕ ｏ ｆ ｒ ｗｅ ｒ ｂ ｉ ｄ ｓ．ｐｅ ｅ — ｒｖｎ
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０ 引
非手术防治人工假体周围骨溶解的研究进展
（ 宁夏医学院附属医院骨科 ， 银川 ７００ ） ５０ ４
中 图分 类 号 ： ６７４ Ｒ ８ ．２ 文献标识码 ： Ａ 文 章 编 号 ：０６２８ （０８０—２９０ １０ —０４２０ ）２０２—３
摘 要 ： 工 关 节 置换 术 后假 体 周 围骨 溶 解 所 引起 的假 体 无 菌 性 松 动 是影 响 其 使 用 寿 命 的 主 要 人 原因之 一。晚期患者 必须行关节翻修手术， 但手 术难度 大、 风险高 、 费用 多， 非手术治疗人 工假体 周围骨溶解 已成为 目前关节研 究领域研究的热点。 目前药物主要从抑制破 骨细胞的骨吸收、 作用 于炎症过程及细胞 因子、 促进成骨三方面来防治骨溶解 ； 因治疗骨溶解和其他方法也在研 究中。 基 关 键 词 ： 工 关 节 ； 溶解 ； 手 术 方 法 ； 体 失 效 ； 防； 疗 人 骨 非 假 预 治
Ｌ ｎ Ｃ Ｅ Ｚ ｉｏｇ， ｉ ｇ， Ｈ Ｎ ｈ ｒ ａ －ｎ
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抑 Ｏｔ ｐｄｃ，ｆ ｔ ａＨ ｓｉ ｌｆＮｎｘ ｒｏｅｉ ａ ￣ ｈ ｓ ｆ ｉ ｏ ｔ ｉ ｉ ｄ ａ ｏ 释放并进入破 骨细胞 ， 制焦磷 酸 ｐａｏ ｇ ａＭｅｉ ｌ ｌ ｃ Ｃ一
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人工关节假体周围炎性骨溶解的生物学机制
人工关节假体周围炎性骨溶解的生物学机制人工关节假体周围炎性骨溶解（PeriprostheticJointInflammation,PJI）是一种临床上非常常见的疾病，它通常伴随着人工关节假体安装手术，而其机制往往是复杂的，至今仍未能得到完全解释。
本文旨在探讨PJI的发病机制，从而提供有关预防和治疗PJI的有用信息。
首先，PJI可以分为外源性炎性骨溶解和自发性炎性骨溶解两种。
外源性炎性骨溶解是由于外部病原体引起的，如细菌、真菌及其他外源感染因素造成的，而自发性炎性骨溶解则是由于机体内受损体器官自身对关节假体的攻击引起的。
克拉玛依大学研究人员利用免疫学研究表明，外源性PJI的发病机制可能与真菌以及细菌感染有关，而自发性PJI的发病机制可能与炎症反应和免疫攻击有关。
细菌感染是PJI的主要发病机制之一。
许多研究表明，髌骨下腔内细菌的累积以及腔上皮的破坏（细菌可以进入髌骨下腔），可能直接导致PJI的发生。
细菌感染还可以引发细胞水解酶（溶解骨膜细胞）、肿瘤坏死因子（TNF）等免疫应答分子的释放，在诱导人工关节假体炎症反应的过程中发挥重要作用。
除细菌感染外，真菌感染也可能导致PJI的发生。
近年来，大量的临床证据表明，真菌感染可能是人工关节假体周围炎性骨溶解发病机制之一，而且与其他病原体感染相比，真菌感染要少得多，但发病率却更高。
此外，也有证据表明，炎症反应可能直接导致PJI的发生。
当临床护理者在安装人工关节假体时，有可能破坏原有的细胞损伤，进而引发一系列免疫反应，诱导炎症反应，从而导致与人工关节假体的相互作用以及周边的骨组织的损伤，最终发展成PJI。
另外，还有一些自身免疫因素，如糖基化抗原及其他自身抗原抵抗机制，也可能导致自身免疫病理反应，从而引发PJI。
以上，我们主要介绍了人工关节假体周围炎性骨溶解的发病机制，这些机制主要分为细菌感染、真菌感染和炎症反应三种，且各有潜在的危险性及应对措施，这是我们治疗PJI的基础。
人工关节假体周围炎性骨溶解的生物学机制
人工关节假体周围炎性骨溶解的生物学机制人工关节假体周围炎性骨溶解(Pseudotumor)是一种常见的临床问题，目前尚不清楚这种炎性骨溶解机制是如何发生的。
在最近的研究中，科学家们报道了一种可能的机制人类核糖体成员3A（hnRNP3A）可能参与其中。
人工关节假体的炎性骨溶解是一种特殊的肿瘤形式。
它是一种类似肿瘤的病理结构，但在医学实践中，它更像是一种慢性炎性疾病。
尽管组织分析显示存在局部的免疫反应，但炎性骨溶解的发生机制尚不清楚。
科学家们最近在人体组织中发现了可能参与炎性骨溶解机制中的新成员人类核糖体成员3A（hnRNP3A）。
它是一种常见的细胞蛋白质，主要介导核酸和蛋白质之间的交互作用。
在实验室实验中，研究人员研究了hnRNP3A在炎性骨溶解发生中的作用。
结果显示，当hnRNP3A被表达时，小鼠细胞会出现明显的肿瘤细胞特性，表明hnRNP3A可能参与炎性骨溶解的发生。
此外，科学家们发现hnRNP3A可以增强炎性细胞因子的表达，如TNF-α，IL-1β，IL-6和IL-8。
这些因子可以促进炎性组织和细胞死亡，从而有助于炎性骨溶解的发生。
此外，研究人员报道hnRNP3A可以调节细胞信号通路，如ERK和NF-κB信号通路，这些信号通路可以促进凋亡的发生，活化免疫细胞和促进炎症反应的发生。
综上所述，通过在人体组织中发现hnRNP3A，科学家们发现了一种可能参与人工关节假体周围炎性骨溶解的机制。
虽然科学家们尚不清楚细胞信号通路和免疫机制如何被hnRNP3A调控，但已经发现hnRNP3A可以增强炎性细胞因子的表达，促进炎症反应等。
未来研究可能以hnRNP3A为药物靶标，可以有效治疗人工关节假体周围炎性骨溶解。
提及到人工关节假体炎性骨溶解，其存在的机制仍然存在争议。
最近，科学家们发现hnRNP3A可能是造成炎性骨溶解的因素之一。
这种因子可以增强炎性细胞因子的表达，参与炎性细胞因子信号通路的调节，从而促进炎性骨溶解的发生。
假体周围骨溶解大师讲解
磨损颗粒的特性研究
磨损率增加---出现骨溶解 骨溶解严重的区域--- 磨损颗粒的浓度较高 诱导转录活性和细胞因子释放--- 与磨损颗粒的
总量有关
假体周围骨溶解大师讲解
骨溶解机制研究成果：细胞学反应 1. 颗粒吞噬作用
相关的细胞
– 巨噬细胞，成纤维细胞，单核巨细胞，中性 粒细胞和淋巴细胞
假体周围骨溶解大师讲解
假体周围骨溶解大师讲解
假体周围骨溶解大师讲解
我们还不知道或知之甚少的: 临床医生希望知道的
PE严重磨损但并无骨溶解的病例
– 个体差异的原因？
无显著磨损但出现明显骨溶解的病例
– 个体高敏状态？
假体-骨周围的多种颗粒对骨溶解的影响
– 不同颗粒对骨溶解的责任与相互作用？ – 陶瓷颗粒对骨溶解的影响？ – HA涂层对骨溶解的影响？ – 新材料的磨损颗粒问题？ – 颗粒以外的因素？
假体周围骨溶解大师讲解
历史- 1960s’
Sir John Charnley对 人工关节的贡献：
– 低摩擦关节设计
Metal to PE Φ22mm head
– 骨水泥的应用
PAMMA
– 感染率的降低
Green house
假体周围骨溶解大师讲解
假体周围骨溶解大师讲解
假体周围骨溶解大师讲解
粒细胞和淋巴细胞
假体周围骨溶解大师讲解
后期细胞反应
分泌促炎症细胞因子，明胶酶和蛋白酶 形成恶性循环
– 由于磨损颗粒耐酶解和消化
假体周围骨溶解 内植物失败
假体周围骨溶解大师讲解
骨溶解的生物学机制研究成果
磨损颗粒的识别
– 小型颗粒的吞噬反应 – 细胞表面反应
促炎症细胞因子的释放
人工关节假体周围炎性骨溶解的生物学机制
人工关节假体周围炎性骨溶解的生物学机制中国是世界上的一个重要的国家，也是关节假体的主要市场。
由于长期受炎性骨溶解（PJI）的困扰，以及相关的痛苦和恢复时间的影响，人工关节假体的整体可靠性受到了质疑。
因此，研究人员和医疗保健专业人士都致力于研究并解决人工关节假体周围炎性骨溶解的生物学机制。
一般而言，人工关节假体周围炎性骨溶解是由免疫系统反应引起的。
当植入物有问题时，免疫系统将产生抗原介导的反应，进而导致大量细胞因子和趋化因子释放到关节附近的组织中。
这些物质将有助于引发局部的炎症反应，并且可能会引发细胞毒性，对附近的骨骼组织造成破坏性的影响。
因此，研究人员和医疗保健专业人士正在努力弄清楚如何阻止或抑制免疫系统导致的炎症反应，以期降低PJI率。
此外，研究表明，植入物表面特性对炎性骨溶解的发生有重要影响。
传统的关节假体表面具有较低的摩擦系数和较大的抛光度，它们的表面是平坦的，而且通常会产生大量的机械应力。
因此，这些特性可以使植入物表面和由此产生的细菌或其他微生物沾附，从而导致感染。
另外，由于表面的不平整，这些植入物也可能会激活细胞因子释放，进一步激活炎症反应，从而导致骨溶解。
因此，研究人员正在努力开发新型表面植入物，具有更低摩擦系数和更大抛光度的植入物，以及异质组织工程材料，以减少炎性骨溶解的发生。
值得注意的是，植入物的正确植入方法对于减少炎性骨溶解的发生也有重要影响。
因此，在植入前，应该使用正确的解剖方法，以确保植入物被正确地位置。
此外，当植入物植入到关节中时也应注意减少机械应力，以最大限度减少植入物表面和骨骼材料的损伤。
在总结本文前，不得不提到，植入物的表面涂覆是一种有效减少炎症骨溶解的策略。
通过涂覆玻璃纤维或纳米级粒子等材料，可以使得植入物表面具有较低的摩擦系数和较大的抛光度，同时也可以改善其抗生物污染性能。
此外，可以使用一些生物活性物质来增强涂覆植入物的生物相容性，以减少对机体造成的损害。
总而言之，人工关节假体周围炎性骨溶解的生物学机制影响着关节假体的整体可靠性。
人工关节假体周围骨溶解的机制和治疗策略
河北医科大学第三医院骨病科，河北省石家庄市 050051 第一作者：魏聪聪，男，1995 年生，陕西省西安市人，汉族，河北医科大学在读硕士，主要从事股骨头坏死、髋关节置换方面的研究。 通讯作者：李会杰，博士，主任医师，河北医科大学第三医院骨病科，河北省石家庄市 050051 https:///0000-0003-4574-6167 ( 魏聪聪 ) 引用本文：魏聪聪，姚孟轩，杨梦，李会杰 . 人工关节假体周围骨溶解的机制和治疗策略 [J]. 中国组织工程研究，2021， 25(27):4401-4407.
唑来膦酸钠防治假体周围骨溶解的实验研究
唑来膦酸钠防治假体周围骨溶解的实验研究吴风晴;叶健;吴连国【期刊名称】《中国骨伤》【年(卷),期】2015(028)010【摘要】目的:观察唑来膦酸钠对磨损颗粒诱导的大鼠假体周围骨溶解的影响及其作用机制.方法:选用30只成年雄性SD大鼠,体重250～300 g,随机分3组,每组10只,分别为空白对照组、模型对照组和唑来磷酸钠组.空白对照组不作任何处理;模型对照组及唑来磷酸钠组行右侧股骨植入聚乙烯颗粒和钛棒制备聚乙烯颗粒诱导假体周围骨溶解大鼠模型,术后唑来膦酸钠组每周皮下注射唑来磷酸钠0.1 mg/kg,连续用药8周后取血、处死并采集右侧股骨标本.测定各组股骨骨密度(BMD)、IL-13、IL-6、TNF-α及血清TRAP5b、CTX-Ⅰ的含量.结果:与模型对照组比较:唑来膦酸钠组大鼠股骨骨密度增高,IL-1β、IL-6、TNF-α含量均下降;唑来膦酸钠组大鼠血清TRACP5b、CTX-Ⅰ水平降低.结论:唑来膦酸钠组能够有效抑制聚乙烯颗粒诱导的大鼠假体周围骨溶解,可能是通过抑制破骨细胞的活性及IL-1β、IL-6、TNF-α等细胞因子的表达实现,为临床防治人工关节假体周围骨溶解提供理论基础.【总页数】4页(P936-939)【作者】吴风晴;叶健;吴连国【作者单位】浙江中医药大学,浙江杭州310053;浙江中医药大学,浙江杭州310053;浙江中医药大学附属第二医院骨科,浙江杭州 310005【正文语种】中文【相关文献】1.右归饮防治人工关节假体周围骨溶解的实验研究 [J], 蔡运火;赵鹏;毛强;鲍航行;王金法;胡淼锋;肖鲁伟;童培建2.右归饮防治模型大鼠假体周围骨溶解的实验研究 [J], 蔡运火;姚新苗;肖鲁伟;童培建3.聚乙烯微粒诱发人工关节假体周围骨溶解的实验研究 [J], 杨胜武;滕红林;王健;郑晓群;沈权4.聚甲基丙烯酸甲酯颗粒诱导假体周围骨溶解的实验研究 [J], 方庆;朱庆生;张大伟;王华益;杨泉生;曹晓瑞5.聚乙烯颗粒诱导假体周围骨溶解中TNF-α变化的实验研究 [J], 王晓庆; 朱振安; 薛秀君因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
双向调控骨吸收和骨生成防治骨溶解疾病的新手段
双向调控骨吸收和骨生成防治骨溶解疾病的新手段背景和目的无菌性松动是人工关节置换远期失效的主要原因,而磨损颗粒诱导的假体周围骨溶解则是造成无菌性松动的罪魁祸首。
这一过程的发生与以下三个因素密切相关:炎性因子浸润、骨吸收亢进及骨生成障碍。
三者相互促进,我们对任何一方的轻视,都将在无菌性松动的防治中付出代价。
与此同时,感染也是关节置换的主要并发症之一,其结果具有灾难性,假体常需取出,并行二次翻修术。
研究表明,内植物表面细菌黏附和生物膜的形成是假体感染形成的关键环节。
而矛盾的是,骨内植物需满足良好的生物相容性,促进成骨细胞黏附以利于骨整合,但这无疑又会促进细菌黏附进而增加感染的机会。
因此,理想的骨内植物材料需兼顾促进骨整合和抗感染活性。
本课题拟针对磨损颗粒诱导骨溶解的发生机制,从对抗炎症因子释放、抑制骨吸收及促进骨形成的角度出发,探讨镁降解产生的局部微环境在防治假体无菌性松动中的潜在应用价值。
并观察镁作为骨内植物的抗感染性能。
同时,从调控机体全身骨代谢为出发点,探讨植物天然提取物穿心莲内酯(Andrographolide)的全身骨保护作用。
以期从局部及全身出发,对抗磨损颗粒诱导骨溶解的发生,为防治假体无菌性松动提供新手段。
内容与方法1.按照国标ISO10993浸泡镁(99.9%)模拟镁降解产物(Magnesium Degradation,Mg D),观察镁降解产物对单核-巨噬细胞(BMMS)增殖、破骨细胞分化及骨吸收功能的影响,探讨其引起的破骨细胞应答反应;建立磨损颗粒诱导小鼠颅骨溶解模型,利用micro-CT、组织形态计量等评价镁降解产物对骨溶解的抑制效果。
观察镁降解产物对骨髓间充质干细胞(BMSC)粘附、铺展、增殖及向成骨细胞分化的影响,探讨其引起的h BMSC应答反应。
2.体外观察镁(99.9%)的抗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)效果,建立SD大鼠骨髓炎模型,将镁棒作为髓内钉放入大鼠髓腔内,观察对骨髓炎的治疗效果和周围骨量的改变,并探讨作用机制。
人工假体周围骨溶解的早期药物及基因治疗进展
人工假体周围骨溶解的早期药物及基因治疗进展张亮;陈志荣;金群华【期刊名称】《中国组织工程研究》【年(卷),期】2008(012)048【摘要】Aseptic loosening of the prosthesis due to periprosthetic osteolysis is one of the main causes that affect the service life following artificial joint replacement. The patient should undergo revision of artificial joints,but the surgery is of high difficulty,high risk and excessive cost,etc. Therefore,using nonsurgical technique to control artificial prosthesis osteolysis is an urgent and realistic task. Currently,the drug prevents osteolysis through inhibiting osteoclast bone resorption,responding to cytokines,and promoting bone formation. In addition,gene therapy and other treatments for osteolysis are under exploration.%人工关节置换后假体周围骨溶解所引起的假体无菌性松动是影响其使用寿命的主要原因之一.晚期患者必须行关节翻修,但手术难度大、风险高、费用多,非手术治疗人工假体周围骨溶解已成为日前关节研究领域研究的热点.目前药物主要从抑制破骨细胞的骨吸收、作用于炎症过程及细胞因子、促进成骨3个方面来防治骨溶解;基因治疗骨溶解和其他方法也在研究中.【总页数】3页(P9594-9596)【作者】张亮;陈志荣;金群华【作者单位】宁夏医科大学附属医院骨三科,宁夏回族自治区银川市,750004;宁夏医科大学附属医院骨三科,宁夏回族自治区银川市,750004;宁夏医科大学附属医院骨三科,宁夏回族自治区银川市,750004【正文语种】中文【中图分类】R318【相关文献】1.假体周围骨溶解的机制研究及治疗进展 [J], 徐炜;董启榕2.磨损颗粒引发假体周围骨溶解的机制及药物治疗进展 [J], 张波;郭艾3.TNF-α和TGF-β1基因多态性与关节假体无菌性松动、假体周围骨溶解的相关性分析 [J], 吴国忠;王文怀;黄隆;方凯彬;施劲楠4.人工假体周围骨溶解的基因治疗研究进展 [J], 程涛;戴闽5.人工关节假体周围骨溶解的发病机理与治疗进展 [J], 方相;童培建因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
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假体周围骨溶解发生机制及药物防治研究进展【关键词】人工关节置换人工关节置换是治疗大关节（如髋、膝）晚期病变的一种重要手段，随着人们对假体设计的改进，对生物力学的理解和技术方法的成熟以及先进的骨水泥技术的应用，其近、中期效果已有较大提高。
但随着时间延长而出现的假体无菌性松动是人工关节置换术后面临的严重问题，也是人工关节翻修的重要原因之一。
过去人们把无菌性松动主要归咎于机械力学和人工假体方面的因素，近年来的研究表明，假体周围骨溶解是引起人工关节松动的最主要因素。
因此，了解假体周围骨溶解的发生机制及其药物防治，对于预防假体无菌性松动，提高人工关节置换的疗效具有重要意义。
1 假体周围骨溶解发生机制人工关节无菌性松动除与假体的材料、生产工艺、医生的手术操作技术（假体与骨界面间的密贴不够，关节位置安装欠佳等）有关外，目前认为引起人工关节松动的最主要原因是关节活动使假体表面之间长期摩擦，产生大量磨损微粒，微粒在骨－假体界面之间迁移，诱发局部环境中的细胞分泌各种细胞因子，产生一系列生物学反应导致假体周围的骨溶解。
1.1 磨损和磨损颗粒人工关节植入后，磨损颗粒的产生即已开始。
成年人全髋置换后平均每年行走约1×106步，每走一步要产生1×105个磨损颗粒。
由于假体材料不同，磨损所产生的颗粒也不同，主要有聚乙烯、骨水泥、人工陶瓷和各种金属颗粒。
磨损颗粒的产生主要通过两种途径［1］：磨损（wear）和腐蚀。
磨损是指假体材料以磨屑形式从假体表面移走，根据表面形态变化的不同，磨损的基本机制可分为黏附磨损（adhesive）、摩擦磨损（abrasive）和疲劳磨损（fatigue）三种。
根据假体活动的条件不同，磨损可分为4型［1］：Ⅰ型是两个主要负重关节面在功能活动时发生的磨损；Ⅱ型是主要和次要关节面之间发生的磨损；Ⅲ型是两负重关节面之间嵌入第三种颗粒引起的磨损；Ⅳ型是两非负重关节面之间的磨损。
不同的磨损类型可以同时发生在同一个关节。
腐蚀是指金属离子从假体表面释放的一种电化学过程，最常见于金属的结合部位，如假体头、颈结合部。
腐蚀所产生的颗粒主要是这些金属离子的沉淀物。
磨损颗粒可以随关节液通过有效关节间隙远离关节向假体周围扩散，磨损颗粒在关节液压力作用下，伴随关节液沿阻力最小的途径扩散，可以到达各种界面，如骨、骨水泥、假体界面、假体骨界面等，还可以沿这些界面扩散，并到达骨或软组织中。
扩散颗粒诱导假体周围组织反应，发生假体周围骨溶解。
Kadoya等［2］对回收松动人工关节周围软组织提取磨损颗粒的研究表明，假体周围有无骨溶解主要取决于聚乙烯磨损颗粒的数量，每克组织超过1×1010个磨损颗粒是产生假体周围骨溶解的先决条件。
假体磨损的数量与无菌性假体松动率及骨溶解率成正相关,临床上对成功的假体进行组织活检和失败返修的假体周围组织活检相比较,显示前者有较少的假体磨损颗粒。
1.2 磨损颗粒与细胞因子骨-假体界膜里含有巨噬细胞（占5%~80%）、成纤维细胞（占1%~30%）、异物巨细胞（占15%）、内皮细胞（占5%~10%）、淋巴细胞（占0~10%）及破骨细胞（占5%）。
磨损颗粒的沉积具有一定区域性，引起界膜组织细胞浸润增多，巨噬细胞可迁移至微粒聚积处，被微粒激活并释放细胞因子影响骨转换，这些细胞因子包括IL-1、IL-6、TNF-α和PGE2等。
IL-6通过增加和激活破骨细胞成熟以及再次作用于巨噬细胞本身刺激其产生更多的IL-6，进而导致骨溶解。
IL-1是巨噬细胞激活后的常见产物，它对附近的巨噬细胞是一个强力趋化剂，并再次刺激其合成分泌IL-1，也可以刺激破骨细胞增生，通过成纤维细胞诱导产生骨吸收金属蛋白胶原酶、PGE2，导致和加速骨吸收，同时也可以抑制成骨细胞合成而减少新骨形成。
Horrowitz［3］认为骨－骨水泥界膜中的PGE2是成骨细胞或其他细胞对巨噬细胞产生的TNF做出反应的第二信使，许多人从界膜培养中检出高水平的PGE2。
磨损颗粒激活巨噬细胞核转录因子NF-κB后的重要结果是产生和分泌大量TNF-α,TNF-α从巨噬细胞中释放后,它作用于假体-骨界膜中的一些细胞,首先,它可结合在巨噬细胞上的TNF受体,通过自分泌形式诱导大量TNF产生。
有一项研究表明［4］TNF-α也可结合到成骨细胞上，再一次通过NF-κB信号传导机制来诱导IL-6、GM-CSF和PGE2的产生。
这些细胞因子募集炎性细胞特别是更多的巨噬细胞和破骨细胞前体细胞到特定的部位，促进前体细胞分化成破骨细胞系。
第二,在成纤维细胞方面,TNF-α可诱导组织中骨吸收因子金属蛋白酶的表达。
最后，TNF-α也可结合到存在破骨细胞前体细胞上的TNF受体，诱导原癌基因（又称c-src）的表达，c-src的表达是破骨细胞刷状缘的形成和骨吸收的必要条件。
在缺乏TNF受体基因工程鼠动物模型中，颗粒诱导的c-src的表达和骨吸收明显降低［5，6］。
另外，TNF-α还可通过增强巨噬细胞趋化蛋白－1的合成，增加内皮细胞与联附分子ELAM-1和ICAM-1的表达，维持巨噬细胞局部浓度而间接作用于破骨细胞性骨溶解。
骨水泥型假体和非骨水泥型假体在巨噬细胞数目、分布和细胞因子的种类及分布上差别并不明显。
唯一差别是骨水泥假体周围组织中成纤维细胞数目比非骨水泥假体周围组织少［7］。
1.3 磨损颗粒与成骨细胞随着无菌性松动机制研究的深入和广泛，有关成骨细胞在假体松动中的作用开始受到重视。
已有研究发现，假体磨损产生的微小颗粒不仅在假体周围诱发明显的破骨细胞性骨溶解，而且还可抑制假体周围成骨细胞功能。
Dean等［8］将直径＜1μm超高分子聚乙烯颗粒与MG63成骨样细胞共培养发现，超高分子聚乙烯颗粒可抑制成骨细胞的增殖、分化，减少转化生长因子（TGF）-β及骨基质的合成。
Kwon等［9］将钛磨损颗粒与成骨细胞共培养发现，钛磨损颗粒可抑制成骨细胞功能，降低纤维连接素（fibronectin）、Ⅰ型胶原等基因的表达水平。
Zreiqat等［10］将不同的颗粒分别与成骨细胞及巨噬细胞共培养发现，假体磨损颗粒可以明显减少与成骨相关的碱性磷酸酶、骨钙素、骨连接素（osteonectin）的表达；将不同大小的钛颗粒与成骨细胞共培养发现，直径1.5~4μm的钛颗粒可明显抑制成骨细胞增殖及功能。
Dobai［11］等研究磨损颗粒对成骨细胞骨胶原mRNA和骨胶原生物合成的影响，结果发现其前胶原a1（Ⅰ）和a1（Ⅲ）mRNA的稳定水平受到显著抑制，Ⅰ型和Ⅲ型胶原的生物合成明显下降。
Hallab［12］等将不同金属离子（Cr+3,Mo+5,Al+3,Ta+5,Co+2，Ni+2,Cu+2,Mn+2,Mg+2，Na+2及V+3）加入骨肉瘤成骨样MG-3细胞中,结果发现这些金属离子在其毒性浓度下可不同程度地降低成骨细胞基因表达,诱导IL-6、IL-1β、TGF-β1及TNF-α的大量分泌。
由上可见，引起假体周围骨量丢失的原因，除了破骨细胞性骨吸收外，还可能与骨形成抑制有关。
1.4 磨损颗粒与破骨细胞RANK信号传导系统 RANKL/RANK/OPG系统是近年来破骨细胞研究领域中的一个重大发现。
NF-κB受体激活剂配体（RANKL）属于肿瘤坏死因子家族，是破骨前体细胞分化为成熟的破骨细胞的必需因子。
RANKL不能进入细胞内部，必须通过NF-κB受体激活剂（RANK）来调节破骨细胞的分化。
RANK是位于破骨细胞及其前体细胞（单核/巨噬细胞系统）表面的Ⅰ型跨膜受体蛋白，与RANKL结合后可激活前体细胞内的信号传导系统，通过转录因子启动特定基因的转录和蛋白质的表达，使前体细胞分化为成熟的破骨细胞。
RANKL与RANK之间的结合可被骨保护素（OPG）阻断,影响破骨细胞的分化和活化过程。
松动的人工关节周围出现骨溶解的部位一般都有大量含磨损颗粒的多核巨细胞存在，而原位杂交显示RANKL/RANKmRNA也主要由这些细胞表达，说明RANKL/RANK增多与细胞颗粒吞噬有关。
体外实验表明，钛合金、钴铬合金或不锈钢等颗粒与外周血单核细胞共同培养后可刺激细胞表达较高水平的RANKL/RANK［13~15］，进一步证实RANKL/RANK的增多是颗粒诱导的结果。
在松动人工关节的周围界膜内可以检测到RANKL、RANK和OPG的mRNA和蛋白质的表达［13，16］，但是界膜内RANKL/RANK的含量明显高于正常及骨性关节炎（OA）滑膜内的含量，而OPG的含量与正常及OA滑膜内含量相比却差异无显著性［14，15］。
这些结果说明磨损颗粒诱导RANKL/RANK增多，使RANKL/RANK/OPG系统的表达呈失衡状态，OPG未能有效阻断RANKL与RANK之间的结合，破骨细胞的分化与活化增强，骨吸收增加，导致假体周围骨溶解。
2 假体周围骨溶解的药物防治目前尚无防治假体周围骨溶解的理想药物，不过从实验研究中已有一些可喜的发现，本文试概述为如下几点。
2.1 抑制细胞因子的药物 Lavgie P等［17］将翻修关节中的界膜同Tenidap（5、20、50mg/ml）和Diclofenac（125mg/ml）培养72h检测IL-1β、IL-6，结果发现Tenidap在20mg/ml、50mg/ml分别降低IL-6表达水平90.4％和96.5％，说明该药能抑制前炎症细胞因子，有助于控制骨溶解和防止假体无菌性松动。
Mulhall等［18］运用不同浓度N-乙酰半胱氨酸在体外和聚甲基丙烯酸甲酯（PMMA）颗粒及巨噬细胞共培养，发现可以明显地抑制巨噬细胞分泌IL-1β、TNF-α。
直接抑制TNF药物如etanercept和infliximab在动物实验中被证明能有效地减少类风湿关节炎的侵蚀及磨损颗粒诱导的骨溶解［19］。
2.2 抑制破骨细胞的药物二膦酸盐类药物阿仑膦酸钠已广泛应用于临床，主要用于防治与破骨细胞性骨吸收相关的疾病如骨质疏松症等，有些学者因此应用阿仑膦酸钠来预防和治疗关节假体磨损颗粒诱发的破骨细胞性骨溶解。
Millett等［20］经动物实验发现，阿仑膦酸钠可有效预防和治疗磨损颗粒诱导的假体周围骨溶解。
Nehme等［21］随机对照研究发现，与对照组相比，口服阿仑膦酸钠2年可明显减少骨水泥型全髋关节置换术后假体周围骨量的丢失。
Venesmaa等［22］发现口服阿仑膦酸钠和钙剂6个月，可明显地减少非骨水泥型全髋关节置换术后假体周围骨丢失。
2.3 促进成骨的药物目前促进成骨作用最强的物质为骨形态发生蛋白（BMP）。
Hartwig等［23］研究发现，将BMP-3涂布于假体骨床上，再将假体植入犬股骨上端，可明显地促进假体周围骨长入，提高假体的生物学固定强度。
已有研究表明，二膦酸盐不仅有很强的抑制破骨细胞骨吸收的作用，而且也有一定的促进成骨作用。