解热镇痛抗炎药

4.仅影响散热过程,不影响产热程；
5.仅使高热体温降至正常,对正常体温无 影响；
(三).镇痛作用 1.疼痛机制:
组织损伤或炎症时,局部释放炎症介质
(PG、缓激肽、组胺等），致痛及放大疼 痛（放大疼痛信号），直接刺激外周痛 觉感受器,感觉中枢，引起疼痛；
2.镇痛作用部位：
主要在外周,因为PG增多,直接刺激外周 痛觉感受器,引起疼痛；
解热镇痛抗炎药
(NSAID)
概念：
解热镇痛抗炎药是一类具有解热、镇 痛，而且大多数还具有抗炎、抗风湿作 用的药物。
---又称为非甾体抗炎药。
解热镇痛抗炎药(NSAID)作用部位(－)
膜磷脂 PLA2
花生四烯酸 环加氧酶
环内过氧化物
5-脂氧酶
5-HPETE
PGI2合成酶 （血管内皮）

PGI2
扩张血管、 抑制血小 板聚集
3. NSAID可抑制体内的环加氧酶(COX)的活性， 包括COX-1(结构型)和 COX-2(诱导型)两种 同工酶,使ＰG生成减少,炎症反应减弱;但 不能根治也不能防止疾病的发展。
4. 但COX-1(结构型)为正常构型,多分布于胃、 肾、血管中，起到保护组织的作用；
5.除苯胺类(对乙酰氨基酚)外，其他药均有此 作用，能抑制炎症局部ＰG合成,使炎症缓 解或消失，缓解炎症的红肿热痛。
乙酰水杨酸 水杨酸钠
二、苯胺类：
对乙酰氨基酚 非那西汀
三、吡唑酮类：
保泰松
羟基保泰松
四、其他有机酸类：
吲哚美辛
芬酸类
布洛芬
吡罗昔康
第一节 非选择性环氧酶抑制药 一.水杨酸类 乙酰水杨酸(阿司匹林):常用
水杨酸钠
--- 阿司匹林 aspirin(乙酰水杨酸 )
(一).体内过程： 1.吸收：口服易吸收，吸收部位在胃及小肠上段,
思考：
解热镇痛药的共同作用及作用机制？
阿司匹林的药理作用、作用机制、用途 及不良反应？
阿司匹林哮喘的机制是什么？应如何治 疗？
氯丙嗪与阿司匹林的对体温的调节作用 有何不同？
镇痛药与解热镇痛药在镇痛作用方面有 何不同？
19世纪20年代，一位瑞士化学家从 合叶子属植物内提取出了有效的止痛药-水杨酸，但是对胃黏膜的刺激性很大， 只有那些疼痛很剧烈的人才服用它。
(二).解热作用 1.发热机制：
致热原 中枢ＰG增多 体温 调节中枢 使体温调节点上调
（＞370C） 引起热量蓄积增加，散热减少 病人体温升高、发热。
2.解热机制：
是抑制下丘脑体温调节中枢环加氧酶 (前列腺素合成酶)活性, 减少前列腺素 (PG)的合成与释放,使体温调节点恢复正 常,降低体温;
3.NSAID只是抑制中枢环加氧酶(COX) ,减 少中枢PG的合成,即对已经出现的PG无作 用;
1895年，化学家霍夫曼研制一种经过 转换的水杨酸类似物，海因里希·德雷泽 对药物进行了实验研究发现，其不仅能 够止痛，而且还具有减轻发热和炎症反 应的作用。
此种化学物质即为乙酰水杨酸，并命 名为阿司匹林。是20世纪十大发明之一。 次年拜耳制药公司为其申请了专利。此 后阿司匹林成为拜耳制药公司的最畅销 产品。
3.前列腺素( P G )有：
(1).致热、致痛、致炎作用 ;
(2).并能加强其他“三致”因子的作用。
环加氧酶(COX) (有COX-1和 COX-2两种 同工酶)
COX-1
COX-2
结构型（固有型）
诱导型
生成： 固有的， 存在于正常组织中， （血管、胃、肾），
诱导产生， 存在于受损伤
的组织中，
功能： 稳定细胞功能 保护细胞，
PGF2 收缩血管
收缩支气 管
TXA2合成酶 （血小板）
PGE2 诱发炎症
发热致痛
扩张血管
TXA2 收缩血管
血小板聚集
LTA4
LTB4
（WBC趋化）
LTC4
LTD4 LTE4
收缩支气管
增加血管通 透性
解热镇痛抗炎药(NSAID)的
共同作用及其机制：
1.本类药物抑制环加氧酶(COX) (前列腺素合成 酶)的活性， (COX有COX-1和 COX-2两种同 工酶) ; 2.从而抑制了体内前列腺素(PG)的生物合成；
在体内被酯酶水解为水杨酸, 血浆蛋白结合率高（80%～90%）; 2.分布：体内分布广。 3.代谢：肝脏代谢，能力有限： 口服剂量<1g，一级动力学消除,T 1/2约2-3hour. 口服剂量>1g，零级动力学消除; T 1/2约15-30hour.
4.排泄：肾脏排泄，排泄受尿液pH值影响较大。 阿司匹林 aspirin(乙酰水杨酸 )
3.镇痛机制：
是NSAID抑制炎症局部PG合成,减轻PG 致痛作用，减弱疼痛；且降低痛觉感觉 器对缓激肽致痛作用的敏感性;
4.镇痛强度弱于哌替啶,对慢性钝痛有中等 镇痛作用，对创伤性剧痛、内脏绞痛无 效；
5.为非麻醉性(非成瘾性)镇痛药,无欣快感、 耐受性、呼吸抑制。
解热镇痛抗炎药分类：
一、水杨酸类：
(6).风湿和类风湿首选;
2.影响血小板的功能:
(1). 小剂量aspirin → 抑制炎症 部位血小板PG合成酶 → 减少血小 板中血栓素A2 (TXA2)生成 → 抑制血 小板的凝集 → 抗血栓形成;
具有强烈的致炎、 致痛作用，
如被抑制： 不良反应
治疗作用
一. NSAID基本药理作用
(一).抗炎、抗风湿作用：
1.
环加氧酶
花生四烯酸 COX-2 (诱导型) ＰG;
2.炎症介质---ＰG 的作用：
(1).引起血管扩张,通透性增加;
(2).局部充血,组织水肿、疼痛；
(3).增强缓激肽的致炎作用;
(4).并直接刺激外周痛觉感受器,引起痛觉。
(2).应避免大量使用解热、镇痛药,以免病 人大汗淋漓,虚脱,抵抗力下降;
(3). aspirin有很强的解热、镇痛作用， 能迅速缓解炎症引起的红、肿、热、痛 等症状；
(4).抗风湿作用强,疗效迅速确实,较大剂 量治疗急性风湿性关节炎,抗风湿应用到 最大耐受量;注意监测血药浓度,以防中 毒.
(5). 对类风湿性关节炎也可迅速镇痛、消 炎,
在碱性尿液中可排出85%; 在酸性尿液中可排出5%左右; 中毒时,血中水杨酸浓度过高,处理→可碱 化尿液,抑制重吸收,促进水杨酸的排泄.
（二）.药理作用及临床应用:
1.解热、镇痛及抗风湿、抗炎：
(1). Aspirin 解热、镇痛疗效明显可靠, 组成复方（复方阿司匹林，APC）,可用 于治疗感冒发热、头痛、牙痛、神经痛、 关节痛、肌肉痛等慢性钝痛。