甾体激素的介绍

16-羟化酶 OH
雌二醇脱氢酶
HO
HO
OH
Estriol
O
Estrone 16-羟化酶
O OH
15
二、构效关系 (具有甾体母核化合物)
1.甾类雌雌激激素素的结基构本专结属构性：不A高环，为许芳多香化环合、 物C3具位有有雌酚激羟素基活、性C，1包7位括有不少含没氧有功完能整基甾 核的（雌即甾：。正常甾核）的化合物，很多植物 2也.C含17有位具含雌氧激功素能活基性若的成为分羟，基但，要处具于备β能位 与一雌般激α素位受效体力结仅合的为结β构位要的求1，/1即00：～分子
2．根据环中各键在空间的不同伸展方向，
与角甲基平行的键，为a键（竖键或直立
键）；与角甲基约成109.5º夹角的键，为e
键（横键或平伏键）。
8
3.用“去甲基”或“降（nor）”来表示比原 化合物减少一个甲基或环缩小时减少一个 碳原子，如：A环变为五元环，称A降或A失 碳，；用“高（homo）”表示环扩大或侧 链增加而比原化合物多一个碳原子，也称 多碳。
OH O
PGH2
OH O
前列腺素合成酶 O OH
O
（非甾抗炎药可抑制此酶）
OH P G I 2 (前 列 环 素 , P ro s t a c y c lin )
HO HO
OH
O
OH
4
O 6 -k e to P G F 1
分类：
1. 按来源 2. 按药理作用特点 雄激素 （31.）按性甾激素体母核性结激构素 雌激素
2.A、B、C环环己烷，均以椅式构象存在，D环 为开口的信封形 。
3.甾环中有6个手性C原子：C5、C10、C8、C9、 C13、C14。
4.甾体骨架中的两个角甲基以及C17位的侧链均 处于整个分子平面的上方，即：均为β型。7
命名规则：
1．环上取代基的构型用α和β表示。位 于甾环分子平面上方的原子或基团为 β型，用实线表示；位于甾环分子平 面下方的原子或基团为α型，用虚线 表示；构型未定者，用ξ表示，用波 纹线表示。
1
3． 在C1108 和2C13A位1的0 甲B9 基8，1称4 为角15甲基,分别20 21
编号为C19和3C18;C51179 位常7有一个含氧功能基
或一个碳链。 4
6
这些功能基均处在整个甾分烷子平面的上方 (β
位)。雌甾烷
雄甾烷
孕甾烷
6
立体结构特征：
10
A
B
13
C D 17
1.天然甾体化合物的环几乎都是全反式稠合。由 于四环连并在一起，互相牵制，碳原子相对 固定，难以转动和翻动。
新陈代谢 正反馈
糖及水盐代谢 负反馈
排卵、受孕
生长；
胰岛素
胰高血糖素：
糖代谢
3
细胞膜磷脂
磷 脂 酶 A2
花生四烯酸
OH O
环氧化酶
（ A s p irin e 可 抑 制 此 酶 ）
OH
O
O
O
O
O O
血栓素合成酶
OH
血 栓 素 A2 (T X A 2)
OH O
OH
血 栓 素 B2 (T X B 2)
6．取代基命名排列顺序：烃＜卤素＜氨 ＜羟＜酮＜酯，羟、烷、卤素等取代 基放在母体名称前，双键、酮、酯等 放在母体名称后。
10
作用机理：
甾体激素的作用机理普遍承认“基 因表达学说”，该学说认为：
甾体激素分子量小（仅300左右）， 脂溶性大，因而易透过细胞膜进入细 胞，首先激素与胞浆受体结合，形成 复合物，该复合物在37℃下发生变构， 因而获得透过核膜的能力，然后与核 内受体相互结合，进而启动或抑制DNA 的转录过程，最终诱导或抑制新蛋白 质的生成，引起种种生理改变。
11
第一节 雌甾类药物 一、概述
1．来源：
雌甾类药物主要为雌激素，是由雌 性动物卵巢中分泌的激素之一。 （女性激素分为：雌激素和孕激素两组， 主要是由卵巢中成熟的卵泡和黄体所分 泌，胎盘、肾上腺皮质和男性的睾丸等 也能分泌女性激素。）
12
2．生理功能：
雌激素的生理功能是促进女性生殖器 官的发育成熟和第二性征的出现并维持其 功能，参与子宫内膜的增殖，与孕激素一 起完成性周期、妊娠、授乳等方面的作用。 此外，还具有降低血固醇的作用。
2
内分泌激素的产生及双重Βιβλιοθήκη Baidu节
下丘脑
促黑激素
促甲状腺素 促皮质激素
促催乳素 促滤泡激素 促生长激素
释放激素
释放激素
释放激素
释放激素
释放激素
释放激素
短
反
长
馈
反
馈
长
反
馈
垂体前叶
褪黑激素
促甲状腺激素
促肾上腺 皮质激素
皮肤
甲状腺
肾上腺皮质
催乳素 乳腺
促性腺激素
卵巢 睾丸
生长激素
甲状腺素
皮质激素
雌酮 黄体酮
睾酮
（ （甾21））类药 皮雌物质甾甾激烷体素类激类 ：素雌性激素孕激素 糖皮质激素 （2）雄甾烷类似 类物：雄肾性上激腺素皮质 、激同素化盐激皮素质激素 （3）孕甾烷类：孕激素
肾上腺皮质激素
5
结构特点：
1．都具有环戊烷并多氢菲的基本骨架（基本母 核），即：由A、B、C、D四环组成。
2. 根据甾核上C10、C1123、13 C1717位取代情况 的不同，甾体激素的11甾C体母核D 主16要有三种：
3．临床应用：
主要用于雌激素缺乏症、性周期障碍 等，也应用于治疗乳腺癌和前列腺癌，并 常与孕激素组成避孕复方。
13
4．天然雌激素：
O
OH
OH OH
HO
HO
HO
雌酚酮
雌二醇
雌三醇
生理活性：
雌二醇＞雌酚酮＞雌三醇，活性比（1：0.3： 0.1）。
14
三者的相互转化：
OH
HO
H
雌二醇脱氢酶 HO
Estradiol
甾体激素
1
激素（Hormone）：由内分泌腺上皮细胞直接分泌进入 血液或淋巴液的化学信使物质，被血流带到体内特别部 位——靶器官发挥作用，但现在发现很多神经递质（如肾 上腺素Adrenaline、前列腺素Prostaglandin）及许多细胞 因子等也起着类激素的作用。
天然激素是人体内源性活性物质。它们的分泌过程由 神经——内分泌双重调节。下丘脑分泌促激素释放激素使 垂体前叶分泌各种“促激素”，它使靶器官（如性腺、甲 状腺）的分泌细胞分泌出“真正的”起作用的激素。这一 分泌作用经过长短两种反馈机制进行调节，见图
4．环上有双键称为“烯”，放在母体名
称后，表明双键位置除用阿拉伯数字
外 ， 也 可 用 “ Δ” （ delta ） 来 表 示 ，
如：Δ1，4-3-酮，表明1，2位和4，5位
有两个双键，3位有酮基。
9
5．氢化（Hydro）表示增加两个氢原子， 去氢（dehydro）表示失去两个氢原子， 失氧表示少一个氧原子，差向异构体 用“表”来表示，如：天然雄酮具 3α-OH，其3β-OH异构体称表雄酮。