甾体激素
甾体基本知识
讲座一 雄性激素
male sex hormone/androgen
10.02.2021
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甾体基本知识
一、甾体化学简介 二、甾体激素
三、 雄性激素和蛋白同化激素
四、雌性激素 五、孕激素 六、肾上腺皮质激素
10.02.2021
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一、甾体化学简介
四环脂烃化合物 环戊烷多氢菲母核
10.02.2021
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结构
12 13 17
11
1
C
10
16 D
15
2 A
9 B
8 14
3
5
7
4
6
10.02.2021
实用文档
雌甾烷 1 10
18 17
13
C
D
A
4 孕甾烷
1
B
7
21
20 18
13 17
19
C
D
10
A
B
雄甾烷 19
1 10
18 17
13
C
D
A
B
7
4
6
10.02.2021
实用文档
芳构酶
5α-二 氢 睾 酮
睾酮
O
O
H 17β-脱氢酶 O
17β-脱氢酶 O
HO
雌二醇
17β-脱 氢 酶 O
5α-还 原 酶
芳构酶
5α-雄甾二酮 O
△ 4-雄 烯 二 酮 HO
O
H 3α-脱 氢 酶
5α-还 原 酶 O
OH
HO 10.02.2021 H
O H 实用文档
3α-脱 氢 酶 HO
甾体激素
四、孕激素
孕激素是由黄体所分泌，与雌激素共 同维持女性生殖周期及女性生理特征。
主要用于保护妊娠，它与雌激素配伍 用做口服避孕药，也用在雌激素替补治疗 中，作为抵消副作用的用药。
OH
O
炔诺酮
O
O
O
O
O
O
HO HO
O
HO
OH
孕酮类化合物失活的主要途径
O
天然雌激素的相互转化
OH
O
雌二醇脱氢酶
HO
HO
Estradiol
16α-羟化酶
OH
OH 雌二醇脱氢酶
Estrone 16α-羟化酶
O
OH
HO
HO
Estriol
OH
HO
雌二醇，化学名为雄甾-1,3,5（10）三烯-3,17β-二醇。
雌二醇口服无效，虽然在胃肠道迅 速吸收，但在肝脏很快被代谢。
△4-3-酮是必须基团，
否则失去活性
O
16位取代如卤素等 可增加孕激素活性
6位可以被甲基、卤素取 代，能增加孕激素活性
若引入△6与△4形成共轭双键 则增强孕激素活性
五、避孕药物
甾体避孕药的主要成分是孕激素、雌激 素或二者的混合物，以口服、外用、注 射的方式。 临床上长期使用，安全、有效。
甾体避孕药分类（药理作用）
O
OH
O
OH
H O
Cortisone
O
OH
HO
OH
H O
Hydrocortisone
O
OH
O
Hale Waihona Puke OHOOH HOOH
HO
甾体激素
3、抗孕激素药物
H3C
OH
17
CH
H3C N
11
OH
17
CH3
10
10
9
O
炔诺酮
O
米非司酮
Mifepristone
米非司酮是以炔诺酮为先导物，其11-二甲氨基苯基的 引入是导致由炔诺酮这一孕激素转变为抗孕激素的主 要原因，而丙炔基的引入让其在保持口服活性的情况 下更加稳定，9，10位双键的引入使得整个甾体母核共 轭性增加。
46
五、肾上腺皮质激素 类药物
Adrenocorticoid Hormones
结构特点
• 孕甾烷基本母核 • 含有△4-3，20-二酮、21-羟基 功能基， • 11-位含有羟基或氧
18
20
17
21
19
10
13
48
按生理作用分类
• 盐皮质激素
17
糖皮质激素
17
17位无羟基 为皮质酮类化合物
17位含有羟基 为可的松类化合物
32
1、雄性激素
C17引入α-CH3，位阻作用,可口服
OH CH3
17
O
甲睾酮 Methyltestosterone
17β位的OH由仲醇变为叔醇，位阻增加，羟基
难以代谢，可以口服。
为常用的口服雄激素，作用强度同丙酸睾酮。
33
2、同化激素
在睾酮的4位及9α位引入卤素，或除去19-甲基，均可使 蛋白同化作用增强，雄性作用降低。
为5α-还原酶抑制剂，降低血浆和前列腺组织
中二氢睾酮的浓度，减少雄性激素的作用。
临床上用于治疗良性的前列腺增生。
35
四、孕激素和抗孕激素
中国药典收载的甾体激素类药物的含量测定方法
中国药典收载的甾体激素类药物的含量测定方法中国药典收载的甾体激素类药物的含量测定方法有以下几种:
1. 容量法：适用于甾体激素类药物的水或乙醇溶解度的测定。
具体测定方法包括蒸馏法和溶剂提取法等。
2. 光谱分析法：适用于甾体激素类药物的光谱分析法，如紫外 - 可见分光光度法、红外光谱法和核磁共振法等。
3. 色谱分析法：适用于甾体激素类药物的色谱分析法，如高效液相色谱法、气相色谱法和凝胶色谱法等。
4. 化学分析法：适用于甾体激素类药物的化学分析法，如酸碱中和法、氧化还原法、盐析法等。
以上方法均可用于甾体激素类药物的含量测定，但具体使用方法应根据药物的性质和测定要求进行选择。
同时，中国药典还收录了一些甾体激素类药物的质量标准和规范，以确保药品的质量和安全性。
类固醇激素又称【甾体激素】
类固醇激素又称【甾体激素】类固醇激素5、甾体口服避孕药的研究成功，使人类生育控制达到了新水平。
4主要分类按药理作用分性激素皮质激素按化学结构分(甾烷母核结构)雄甾烷类(化学结构) 雌甾烷类(化学结构) 孕甾烷类(化学结构)按药学分甾体雌激素非甾体雌激素抗雌激素雄性激素蛋白同化激素孕激素甾体避孕药抗孕激素肾上腺皮质激素5药理作用类固醇激素是一类脂溶性激素，它们在结构上都是环戊烷多氢菲衍生物。
脊椎动物的类固醇激素可分为肾上腺皮质激素和性激素两类。
（1）肾上腺皮质激素。
肾上腺皮质激素由肾上腺皮质分泌产生。
目前从肾上腺皮质提取液中分离的类固醇化合物有30余种，已知生理作用的主要有以下几种。
肾上腺皮质激素的生理功能主要表现在两个方面：①调节糖代谢：抑制糖的氧化，使血糖升高；促进蛋白质转化为糖。
具有这种功能的包括皮质酮、11-脱氢皮质酮、17-羟基皮质酮（氢化可的松）和17-羟基-11-脱氢皮质酮（可的松）。
这类激素还具有良好的抗炎、抗过敏作用，是常用的激素药物。
②调节水盐代谢：促使体内保留钠离子及排出过多的钾离子，调节水盐代谢。
这类激素包括11-脱氧皮质酮、17-羟基-11-脱氧皮质酮和醛皮质酮。
其中醛皮质酮对水盐代谢的调节作用比脱氧皮质酮大30-120倍。
肾上腺皮质激素分泌失常，将引起糖代谢及无机盐代谢紊乱而出现病症。
（2）性激素。
性激素属于类固醇类激素，可分为雄性激素和雌性激素两类。
它们与动物的性别及第二性征的发育有关。
性激素的分泌受脑垂体的促性腺激素调节。
①雄性激素：雄性激素中重要的有睾酮、雄酮、雄二酮和脱氢异雄酮。
睾酮由睾丸的间质细胞分泌，是体内最重要的雄性激素。
雄酮、雄二酮和脱氢异雄酮是睾酮的代谢产物（睾酮→雄酮→雄二酮→脱氢异雄酮）。
肾上腺皮质也能分泌一种雄性激素，即肾上腺雄酮。
雄性激素主要是促进雄性的性器官和第二性征的发育和维持，以及促进蛋白质合成，使身体肌肉发达。
雄性激素中睾酮的活性最高，分别是雄酮的6倍和脱氢异雄酮的18倍。
生物制药工艺学 甾体激素药物-甾体激素类药物概论 讲义
第三章甾体激素药物第一节甾体激素类药物概论了解甾体激素类药物的分类、药理作用；掌握甾体激素药物的结构与构效关系；了解甾体药物生物转化的类型。
教学基本内容：1甾体激素类药物的分类及其生理作用甾体类化合物（steroids）又称类固醇，是广泛存在于自然界中的一类天然化学成分，包括肾上腺皮质激素、性激素、植物甾醇、胆汁酸、C21甾类、昆虫变态激素、强心苷、甾体皂苷、甾体生物碱、蟾毒配基等。
尽管种类繁多，但它们的结构中都具有环戊烷多氢菲的甾体母核。
1.1 基本结构：环戊烷稠多氢化菲核（C17）环戊烷多氢菲由三个六元环和一个五元环组成，分别称为A、B、C、D环。
甾体化合物在母核的第10和13位有角甲基（－CH3），第3、11、17位可能有羟基（－OH）或酮基（－C=O），A环和B环有部分双键，第17位上有长短不同的侧链。
由于甾体母核上取代基、双键位置或立体构型等的不同，形成了一系列具有独特功能的化合物。
1.2 立体结构天然甾体化合物的B/C环都是反式，C/D环多为反式，A/B环有顺、反两种稠合方式。
由此，甾体化合物可分为两种类型：A/B环顺式稠合的称正系，即C5上的氢原子和C10上的角甲基都伸向环平面的前方，处于同一边，为β构型，以实线表示；A/B环反式稠合的称别系（allo），即C5上的氢原子和C10上的角甲基不在同一边，而是伸向环平面的后方，为α构型，以虚线表示。
通常这类化合物的C10、C13、C17侧链大都是β构型，C3上有羟基，且多为β构型。
甾体母核的其他位置上也可以有羟基、羰基、双键等功能团。
1.3 甾体激素分类1.3.1 根据来源与生理功能分三类（1）肾上腺皮质激素:糖皮质激素：可的松、氢化可的松，对糖、脂肪、蛋白质三大类物质代谢都具有调节作用，并能提高机体对各种不良刺激的抵抗力，临床上主要用于抗炎，抗过敏，抗休克等。
盐皮质激素（Mineralocorticoids）：醛固酮、去氧皮质酮主要影响水盐代谢，促进钠离子重吸收，钾离子排泄。
甾体激素性状特征
甾体激素性状特征
二、比旋度
示例 取炔诺适量，精密称定，加丙酮溶解并定量稀释制成每 1ml约含10mg的溶液，依法测定，比旋度为-37°至-32°
甾体激素性状特征
三、吸收系数
甾体激素类药物具有紫外吸收，最大吸收波长和吸收系 数可以反映药物的紫外吸收特征，具有鉴别意义。 具有α，β-不饱和酮基团的药物在240nm波长附近有最 大吸收，A环为苯环并具有酚羟基的雌激素类药物在 280nm波长附近有最大吸收
甾体激素性状特征
Байду номын сангаас
甾体激素性状特征
一、性状与溶解度
本类药物为白色至微黄色的粉末。出钠盐外，多数在三 氯甲烷中微溶至易溶，在甲醇或乙醇中微溶至溶解，在 乙醚或植物油中极微溶，在水中不溶或几乎不溶。
甾体激素性状特征
二、比旋度
甾体激素类药物多有手性碳原子，具有旋光性。 在二氧六环、三氯甲烷、丙酮或醇等溶剂中多数药物显 右旋特征。而左旋诺孕酮、炔诺酮和炔雌醇为左旋。
甾体雌激素雌激素是雌性动物卵巢分泌的一类甾体激素
甾类药物的基本母核
18
18 19
18 19
20
21
雌甾烷
雄甾烷
孕甾烷
甾体药物的分类
OH
雌性激素
HO
性 激 素
OH
雄性激素
H O
H H
O
孕激素
O
CHO O
肾 上 腺 皮 质 激 素
盐皮质激素
O
HO
Байду номын сангаас
OH
O HO
OH OH
糖皮质激素
O
甾类药物的命名
指出母核 分子中的不饱和键必须指明其位置和数 目 羟基、甲基、卤素作为取代基，在指明 位置的同时，必须指明α-或β-构型
化合物名称
丙酸睾丸素 氯司替勃 雄诺龙 屈他雄酮 苯丙酸诺龙* 甲基睾丸素 美雄酮 羟甲烯龙* 司坦唑醇* 乙雌烯醇*
M
1 0.85 2.5 2 1.5 1
A
1 0.1 1.53 0.5 0.15 1
M/A
1 8.5 1.6 4 10 1 3.7 10.5 120 15
剂量，mg
20～100/周 50/天 50/天 100/月 10~25/天 10～20/天 5/天 5～10/天 4～6/天 2～16/天
结构、立体化学和分类
20 18 12 19 1 2 10 9 11 13 17 21
R
16 15
C
14 8 7 6
D
A
3 4 5
B
基本结构：环戊烷多氢菲
R
R
H H H H H H H H
5α –系
5β –系
a a H a H a
H
R a
甾体激素药PPT课件
新药研发需要经过多个阶段， 包括靶点发现、药物设计、合 成与筛选、临床试验等。
当前，随着生物技术的不断发 展，新药研发的速度和效率得 到了显著提高。
甾体激素药的研究进展
近年来，甾体激素药的研究取得了重要进展，如新型激素类似物的发现和开发。
这些新药在疗效、副作用和给药方式等方面具有更好的表现，为患者提供了更多的 治疗选择。
案例分析：某甾体激素药的临床应用
某甾体激素药是一种糖皮质激素 类药物，具有强大的抗炎和免疫
抑制作用。
在临床应用中，该药物主要用于 治疗系统性红斑狼疮、肾病综合 征、支气管哮喘等免疫性和炎症
性疾病。
通过合理的剂量和用药方案，该 药物能够有效控制病情，提高患
者的生活质量。
案例分析：甾体激素药与其他药物的相互作用
激素类药物在体内代谢过程中 产生的代谢产物可能具有毒性 作用，对组织器官造成损害。
免疫抑制
激素类药物通过抑制免疫系统 功能，降低机体对感染和过敏
的抵抗力。
内分泌紊乱
激素类药物干扰正常的内分泌 平衡，导致一系列内分泌失调
症状。
基因突变
长期使用激素类药物可能导致 基因突变和肿瘤发生。
副作用与不良反应的预防与处理
化需求等。
06 甾体激素药的临床应用与 案例分析
临床应用概况
甾体激素药是一类具有特定化学结构 和生理活性的药物，广泛应用于临床 治疗多种疾病。
临床应用时需根据患者的具体病情和 医生的指导进行个体化治疗，同时注 意药物的副作用和不良反应。
这类药物具有抗炎、抗免疫、抗肿瘤、 抗骨质疏松等作用，对于一些难治性 疾病如系统性红斑狼疮、类风湿性关 节炎等有较好的疗效。
清除率是单位时间内从体内清除的药物量 ，是评价药物在体内消除能力的指标。
甾体激素的介绍
在使用甾体激素过程中，如出现不适症状 或疑似副作用，应及时就医并告知医生自 身用药情况。
06
甾体激素的研究与展望
研究现状及成果
甾体激素的合成与代谢研究
揭示了甾体激素在生物体内的合成途径和代谢机制，为药物设计和疾病治疗提供了重要依据。
甾体激素受体研究
深入探讨了甾体激素与其受体之间的相互作用，阐明了信号传导通路和基因表达调控机制。
体激素治疗方案，提高治疗效果和患者生活质量。
甾体激素与其他治疗手段的联合应用
03
探索甾体激素与手术、放疗、免疫治疗等其他治疗手
段的联合应用，以期达到更好的治疗效果。
对人类健康的意义
促进生长发育
甾体激素在人体生长发育过程中发挥着重要作用，适量补充有助于 促进骨骼生长和肌肉发育。
维护内环境稳定
甾体激素能够调节水盐代谢、维持血压稳定等，有助于保持人体内 环境的平衡。
副作用的预防与处理措施
严格遵医嘱
定期监测
在使用甾体激素时，应严格按照医生的指 示进行用药，不随意增减剂量或改变用药 方式。
长期使用甾体激素的患者应定期进行相关 指标的检查，如骨密度、血压、血脂等， 以便及时发现并处理潜在问题。
调整生活方式
及时就医
保持良好的作息和饮食习惯，适当进行运 动锻炼，有助于减轻甾体激素的副作用。
孕激素类药物
常用于治疗月经不调、子宫内膜异位症、习惯性 流产等。
肾上腺皮质激素类药物
糖皮质激素类药物
具有抗炎、抗过敏、免疫抑制等作用，常用于治疗炎症性疾病、自身免疫性疾 病等。
盐皮质激素类药物
主要用于治疗原发性醛固酮增多症等疾病。
其他甾体激素类药物
避孕药
通过抑制排卵、改变子宫内膜环境等作用达到 避孕效果。
甾体激素复习课程
调节月经周期
孕激素在月经周期中与雌 激素协同作用，促进子宫 内膜周期性变化，形成月 经。
促进乳腺发育
孕激素能够促进乳腺腺泡 发育，为哺乳期做好准备。
孕激素缺乏症
不孕症
孕激素缺乏可能导致排卵障碍， 影响受孕。
子宫内膜异位症
孕激素缺乏可能导致子宫内膜异位 症的发生。
月经不调
孕激素缺乏可能导致月经周期紊乱， 出现月经量过多或过少等症状。
认知障碍
雌激素缺乏与阿尔茨海默病等 认知障碍有关。
04
孕激素
作用机制
孕激素通过与子宫内膜细胞上的孕激素受体结合，发挥调节子宫内膜周期性变化的 作用。
孕激素能够抑制子宫收缩，有助于维持妊娠状态。
孕激素能够抑制排卵，有助于维持女性的生育能力。
生理作用
维持妊娠
孕激素在妊娠早期有助于 胚胎着床和发育，并在整 个孕期维持妊娠状态。
05
糖皮质激素
作用机制
糖皮质激素通过与靶细胞胞浆内的糖皮质激素受体（GR）结合，形成激 素-受体复合物，进而影响基因转录和蛋白质合成，发挥其生理作用。
糖皮质激素可以与靶细胞内的GR结合，形成激素-受体复合物，该复合 物随后进入细胞核，与DNA上的糖皮质激素反应元件（GRE）结合，影
响基因转录。
糖皮质激素通过抑制参与炎症反应的基因转录，抑制炎症反应，发挥抗 炎作用。
长期糖皮质激素缺乏症还会导致中枢 神经系统功能障碍，出现记忆力减退、 情绪不稳定等症状。
糖皮质激素缺乏症会导致机体能量代 谢异常，出现乏力、食欲不振、体重 减轻等症状。
06
类固醇激素药物
合成与代谢调节剂
总结词
合成与代谢调节剂是一类能够影响机体合成和代谢类固醇激 素的药物。
《甾体激素重点》课件
性激素的合成过程中需要多种酶的参 与，如雌激素合成酶、雄激素合成酶 等，这些酶在性腺内合成并分泌至血 液循环中。
性激素的合成是在特定的组织器官内 完成的，如卵巢、睾丸等，这些器官 内的细胞通过摄取胆固醇和孕烯醇酮 等前体物质合成性激素。
类固醇激素的合成
类固醇激素是一类重要的生物活性分子 ，包括肾上腺皮质激素、性激素等，它
04
甾体激素与疾病
甾体激素与癌症
01
02
03
乳腺癌
研究表明，长期使用外源 性雌激素会增加患乳腺癌 的风险，尤其是绝经后妇 女。
前列腺癌
雄激素在前列腺癌的发展 中起重要作用，一些抗雄 激素药物已被用于治疗前 列腺癌。
子宫内膜癌
长期无拮抗的雌激素暴露 会增加子宫内膜癌的风险 。
甾体激素与心血管疾病
高血压
一些研究显示，盐皮质激素受体拮抗剂可以降低血压，而雄 激素和雌激素可能与高血压风险有关。
冠心病
流行病学研究表明，女性在绝经后由于雌激素水平下降，冠 心病风险增加。
甾体激素与代谢性疾病
肥胖
雌激素可以调节脂肪的分布和代谢，而雄激素则与肥胖风险相关。
糖尿病
流行病学研究表明，长期使用口服避孕药的女性患2型糖尿病的风险增加。
05
甾体激素药物
雄激素药物
总 发育、激发青少年的生长潜能、增强 免疫功能等作用。
详细描述
雄激素药物主要用于治疗男性性功能 障碍、男性不育、女性雄激素依赖性 疾病等。常见的雄激素药物有睾酮、 丙酸睾酮等。
雌激素药物
总结词
具有促进女性性器官和女性第二性征发育、维持女性生育功能、促进骨骼健康等作用。
甾体激素的生物合成
胆固醇的合成
胆固醇是甾体激素合成的起始原料，通过一系列酶促反应在肝脏和小肠内合成。
甾体激素类药物的分析详解
加速试验
在超常条件下进行加速试验，以 预测甾体激素类药物在短时间内 的稳定性。
长期试验
在接近实际储存条件下进行长期 试验，以确定甾体激素类药物的 有效期和储存条件。
05 甾体激素类药物的生物 活性评价
细胞水平评价方法
细胞增殖实验
通过检测药物对细胞增殖的影响，评估药物的抗增殖 或促增殖活性。
细胞凋亡实验
03 样品前处理技术
提取与纯化方法
液-液萃取法
利用样品与提取剂之间的溶解度 差异，将目标物从样品中提取出 来。常用的提取剂包括有机溶剂
、酸、碱等。
固相萃取法
利用固体吸附剂对样品中的目标 物进行选择性吸附，然后用适当 的溶剂洗脱，达到分离和纯化的 目的。常用的吸附剂包括硅胶、
氧化铝、活性炭等。
超临界流体萃取法
人体试验评价方法
临床试验
在人体中进行的药物疗效和安全性评价，包括I 期至IV期的临床试验。
生物等效性试验
比较创新药物与已上市药物的生物利用度和药 代动力学参数，以评估其生物等效性。
药物相互作用研究
探讨药物与其他药物或食物之间的相互作用，以指导合理用药。
06 甾体激素类药物的代谢 与排泄研究
吸收、分布和代谢过程
02 甾体激素类药物的分析 方法
色谱法
薄层色谱法（TLC）
利用不同物质在固定相和流动相之间的分配系数不同，实现对甾体激素类药物的分离和鉴别。该方法具有操作简 便、快速、成本低等优点，但分辨率和灵敏度相对较低。
高效液相色谱法（HPLC）
采用高压输液系统，将具有不同极性的单一溶剂或不同比例的混合溶剂等流动相泵入装有固定相的色谱柱，实现 对甾体激素类药物的分离和分析。该方法具有高分辨率、高灵敏度、分析速度快等优点，广泛应用于甾体激素类 药物的含量测定和有关物质检查。
甾体激素和维生素类药物分析
根据结构和功能的不同，可以将甾体 激素类药物分为肾上腺皮质激素、雄 激素、雌激素等。
作用机制与用途
作用机制
甾体激素类药物通过与靶细胞上的受 体结合，影响基因表达、酶活性等细 胞内过程，从而调节机体的生理功能。
用途
主要用于治疗与内分泌系统相关的疾 病，如肾上腺皮质功能减退、甲状腺 疾病等。
甾体激素类药物的发展历程
质流失。维生素类药物如维生素C、E等具有抗氧化作用，对维持肌肉
和骨质健康有一定帮助。
03
脂肪代谢
甾体激素类药物对脂肪代谢的影响主要表现为促进脂肪合成和分布。而
维生素类药物如维生素B6、B12等有助于降低血脂水平，对心血管健康
有益。
对临床治疗效果的影响
疗效增强
疗效降低
不良反应
合理使用甾体激素和维生素类 药物可以增强治疗效果，提高 治愈率。例如，适量的维生素 D补充可以促进钙的吸收，有 助于骨折愈合。
免疫调节
甾体激素类药物具有免疫抑制作用，可用于自身免疫性疾病的治疗， 维生素类药物也可调节免疫功能。
代谢性疾病
甾体激素类药物可用于治疗糖尿病、肥胖症等代谢性疾病，维生素类 药物也可用于辅助治疗和预防相关并发症。
研究热点和发展趋势
药物作用机制研究
深入探讨甾体激素和维生素类药物的作用机制，为新药研发提供 理论支持。
早期发现
01
20世纪初期，科学家们开始发现内分泌器官分泌的化学物质对
机体的影响。
发展历程
02
随着研究的深入，人们逐渐认识到甾体激素类药物在医学领域
的重要作用，并开始研发人工合成的甾体激素类药物。
现代应用
03
目前，甾体激素类药物已经成为治疗多种内分泌相关疾病的必
2024年甾体激素药物市场前景分析
甾体激素药物市场前景分析引言甾体激素药物是一类常用的药物，用于治疗各类与甾体激素相关的疾病。
随着人们对健康的日益关注和生活水平的提高，甾体激素药物市场前景备受关注。
本文将对甾体激素药物市场前景进行分析，包括市场规模、市场趋势、竞争态势和发展机遇等方面，以期提供有益的参考。
1. 市场规模甾体激素药物市场在全球范围内具有广阔的市场规模。
根据市场研究报告，预计到2025年，全球甾体激素药物市场规模将达到X亿美元。
其中，亚太地区的市场规模增长最快，预计将占据全球市场份额的X%。
2. 市场趋势2.1 受益于人口老龄化趋势随着全球人口老龄化趋势的加剧，甾体激素药物在老年人口中的需求也不断增加。
老年人常常存在与甾体激素相关的疾病，如骨质疏松、关节炎等。
因此，市场上对甾体激素药物的需求将继续增长。
2.2 新型甾体激素药物不断涌现近年来，新型甾体激素药物的研发不断取得突破，其中包括口服剂型和外用剂型的创新产品。
这些新型甾体激素药物具有更高的疗效和更少的副作用，受到患者和医生的广泛欢迎。
新型甾体激素药物的涌现将进一步推动市场的增长。
3. 竞争态势甾体激素药物市场存在一定的竞争态势。
目前，市场上主要存在几家跨国制药公司和一些地方性制药公司。
这些公司通过不断研发新的甾体激素药物，提高产品质量和疗效，以及积极拓展市场份额，形成了一定的市场竞争格局。
4. 发展机遇4.1 市场需求的不断增加随着人口老龄化趋势的加剧和世界人口的不断增长，甾体激素药物市场需求不断增加。
制药公司可以通过开发新的甾体激素药物和扩大市场渠道来满足市场需求，并获取更好的发展机遇。
4.2 健康意识的提高随着人们对健康的日益关注和生活水平的提高，甾体激素药物的应用范围得到了扩大。
市场上出现了越来越多的使用甾体激素药物的场景，如体育锻炼、美容美体等。
制药公司可以抓住这一机遇，研发相关的甾体激素药物，并在市场中寻求收益。
结论甾体激素药物市场具有广阔的市场规模和较好的发展前景。
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第三节甾体激素（Steroid Hormones）11 激素简介甾体激素，包括肾上腺皮质激素和性激素，它是一类维持生命、保持正常生活、促进性器官发育、维持生育的重要生物活性物质。
它们通过血液传递，以很小的剂量在靶细胞上与受体结合而起作用，具有极高的专属性。
当体内甾体激素水平下降或缺乏时，机体就会产生严重的症候群，丧失生殖力，甚至危及生命。
结构、立体化学和分类RA B C D1 23456789101112131415161718192021基本结构：环戊烷多氢菲HH HR HRHH HH5α –系5β–系胆甾烷系，A 、B 环反式稠合粪甾烷系，A 、B 环顺式稠合H R HHHaaaaaaHHaaaHHR HH甾类药物的基本母核18181918192021雌甾烷雄甾烷孕甾烷甾体药物的分类雌性激素雄性激素孕激素性激素OHHOOOHHHH OO盐皮质激素糖皮质激素肾上腺皮质激素OHOOOH OHOHOCHO OHO甾类药物的命名⏹指出母核⏹分子中的不饱和键必须指明其位置和数目⏹羟基、甲基、卤素作为取代基，在指明位置的同时，必须指明α-或β-构型一、甾体雌激素雌激素是雌性动物卵巢分泌的一类甾体激素，能促进雌性动物等第二性征的发育和性器官的成熟，还与孕激素一起完成性周期、妊娠、哺乳等。
临床上用于治疗女性性功能疾病、更年期综合症、骨质疏松症，⏹雌激素是甾类激素中最早发现的。
⏹30年代，已经从孕妇的尿液中分离得到雌二醇、雌酚酮和雌三醇，后来知道前两种是卵巢分泌的原始激素，雌三醇为它们的代谢产物，三者的活性为10 ∶ 3 ∶ 1天然雌激素的相互转化OH HOOHO雌二醇脱氢酶Estradiol EstroneHOOHOH16α-羟化酶16α-羟化酶雌二醇脱氢酶HOOHOEstriolOHHO雌二醇，化学名为雄甾-1,3,5（10）-三烯-3,17β-二醇。
⏹雌二醇口服无效，虽然在胃肠道迅速吸收，但在肝脏很快被代谢。
⏹商品Estradiol做成霜剂或透皮贴剂通过皮肤吸收，也可通过制成栓剂用于阴道经粘膜吸收。
⏹A 环为芳香环结构，因而甾体C-10上无甲基取代，C-3的酚羟基具有弱酸性，与C-17的β羟基保持同平面及0.855nm 的距离。
⏹Estradiol 成酯或成醚后活性减弱，在体内经代谢重新成为羟基后再起作用。
O HHHO H HH0.855nmEstradiol 进入靶细胞与受体结合的模式图4s-ER 4s-ER 5s-ER EEE雌激素（雌二醇）细胞膜5s-ER EDNAm-RNA细胞核特异蛋白合成雌激素效应雌激素的结构改造1、酯化(成为前药，长效）苯甲酸雌二醇戊酸雌二醇HOOCOC 4H 9OOHO2、炔化和醚化（可以口服）OH炔雌醇HOOH炔雌醚OOHOH尼尔雌醇ONaSO3OONaSO3OONaSO3OO雌酮硫酸单钠盐马烯雌酮硫酸单钠盐马萘雌酮硫酸单钠盐NaSO3OOHNaSO3OOH17α-雌二醇硫酸单钠盐马萘雌酚硫酸单钠盐⏹结合雌激素。
⏹它是一种口服雌激素药物。
二、非甾体雌激素及选择性雌激素受体调节剂⏹非甾体雌激素主要是二苯乙烯类化合物。
⏹选择性雌激素受体调节剂主要是三苯乙烯类化合物。
⏹己烯雌酚，化学名为（E ）-4,4’-(1,2-二乙基-1,2-亚乙烯基) 双苯酚。
⏹反式己烯雌酚有效，顺式无效。
⏹与FeCl 3能呈色反应。
HOOHHOOHHOOHO OHO HO O OOHO OHOHHO非甾体雌激素结构类型雌二醇己烯雌酚（反式）己烯雌酚（顺式）HOOHHOOHOHOH0.388nm0.855nm0.855nm0.388nm 1.45nm1.45nm选择性雌激素受体调节剂（SERMs） 指能在乳腺或子宫阻断雌激素的作用，又能作为雌激素样分子保持骨密度，降低血浆胆固醇水平，即呈现组织特异性地活化雌激素受体和抑制雌激素受体双重活性的一类化合物。
⏹枸橼酸他莫昔芬，化学名为（Z ）-N,N -二甲基-2-[4-(1,2-二苯基-1-丁烯基)苯氧基]-乙胺的枸橼酸盐。
⏹药用品为顺式几何异构体。
ONOHOOH O HOOH OON两个-OH 取代，增强与受体亲和力-CH 3,F,Cl 取代， 不会从根本上改变与受体亲和力-OH 取代，增强与受体亲和力，若成甲酯，降低亲和力去掉一个-CH 3,两个-CH 3或用-OH 置换-N(CH 3)2,或是去掉整个侧链，都会降低与受体的亲和力-CH 3同时取代，亲和力下降Tamoxifen 的构效关系适应症靶器官他莫昔芬乳腺癌乳腺雷洛昔芬骨质疏松骨骼SONOOHON三、雄性激素和蛋白同化激素⏹雄性激素能促进男性性器官及副性征的发育、成熟，对抗雌激素抑制，抑制子宫内膜生长及卵巢、垂体功能。
同时，还具有蛋白同化作用。
⏹对雄性激素的结构稍加变动（如19去甲基、A 环取代、A环骈环等修饰）就可使雄性活性降低及蛋白同化活性增加。
⏹促进蛋白质合成和骨质形成，刺激骨髓造血功能，以及蛋白质代谢，从而使肌肉增长，体重增加。
化合物名称M A M/A剂量，mg 丙酸睾丸素11120～100/周氯司替勃0.850.18.550/天雄诺龙 2.5 1.53 1.650/天屈他雄酮20.54100/月苯丙酸诺龙* 1.50.151010~25/天甲基睾丸素11110～20/天美雄酮 2.140.57 3.75/天羟甲烯龙* 4.090.3910.55～10/天司坦唑醇*300.251204～6/天乙雌烯醇*30.2152～16/天常见的雄性激素及蛋白同化激素A＝雄性活性，M＝蛋白同化活性，*为蛋白同化激素常见的雄性激素及蛋白同化激素OClOH氯司替勃ClostebolOOH屈他雄酮DrolbanOOOO苯丙酸诺龙Nandrolone phenylpropionateOHO美雄酮MethandienoneOHOHO羟甲烯龙OxymetholoneOH乙雌烯醇EthylestrenolHON N H司坦唑醇Stanozolol⏹丙酸睾酮，化学名为17β-羟基雄甾-4-烯-3-酮丙酸酯。
⏹作为雄性激素替补治疗药物。
OO HHH OOOH5α-还原酶17β-脱氢酶OOHHOΔ4-雄烯二酮二氢睾酮OHO雄甾二酮O二氢睾酮是睾酮在体内的活性形式，Δ4-雄烯二酮活性很小，是睾酮在体内的贮存形式。
活性比是二氢睾酮∶睾酮∶Δ4-雄烯二酮＝150 ∶100 ∶10。
酯化ORR=-COC4H9戊酸酯R=-COC10H21十一烯酸酯O不易代谢，稳定性提高；长效17α-烃基的引入OOH甲睾酮可口服主要副作用：肝毒性雄激素生物合成抑制剂5 还原酶睾丸素DHT（二氢睾酮）雄激素生物合成抑制剂鉴于5α-还原酶可使Testosterone转变为生理活性更强的双氢睾酮，后者能促使前列腺增生，引起良性前列腺增生和前列腺癌，以及雄激素源性脱发、痤疮等疾病。
非那雄胺N H OOH NH第一个用于治疗良性前列腺增生的5α-还原酶抑制剂。
小剂量（1mg/d ）能促进头发生长，临床上用于治疗雄激素源性脱发。
雄激素受体拮抗剂HNONO 2F 3CNONO 2F 3CHNO氟他胺尼鲁米特本身无激素样活性，但能竞争性地拮抗人前列腺中的雄性激素受体对双氢睾酮的利用，导致前列腺组织中雄激素依赖性的DNA 和蛋白质的生物合成受阻，前列腺癌细胞的消亡。
临床上常与其他药物联合用于治疗前列腺癌。
四、孕激素孕激素是由黄体所分泌，与雌激素共同维持女性生殖周期及女性生理特征。
主要用于保护妊娠，它与雌激素配伍用做口服避孕药，也用在雌激素替补治疗中，作为抵消副作用的用药。
OHO炔诺酮O OOOHOOOOOH HOHO孕酮类化合物失活的主要途径OOO OOOO OOOO OCl醋酸甲羟孕酮Medroxyprogesterone Aceate醋酸甲地孕酮Megetrol Acetate醋酸氯地孕酮Chlormadione Acetate目前常用的孕激素药物⏹醋酸甲羟孕酮，化学名为6α-甲基-17α-羟基孕甾-4-烯-3，20-二酮醋酸酯。
⏹可口服。
OOOOHHH H孕激素的构效关系OO可以是甲基，也可以是乙基，都保留孕激素活性19甲基可以缺少，仍保留孕激素活性，若同时17位是－C ,也是一种高效孕激素CH △4-3-酮是必须基团，否则失去活性6位可以被甲基、卤素取代，能增加孕激素活性若引入△6与△4形成共轭双键则增强孕激素活性16位取代如卤素等可增加孕激素活性17位若有α-羟基取代，若再进行乙酰化则使其产生口服活性占有β位两个碳链是必需的，它也可以被 ， 替代，也能保留活性C CHCH 2CH 3五、避孕药物甾体避孕药的主要成分是孕激素、雌激素或二者的混合物，以口服、外用、注射的方式。
临床上长期使用，安全、有效。
甾体避孕药分类（药理作用）①抗排卵；②改变宫颈粘液的理化形状；③影响孕卵在输卵管中的运行；④抗着床及抗早孕几种类型。
它们以不同剂型及方式使用，包括：复合避孕药、单纯孕激素避孕药（低剂量或缓释剂型）、事后避孕药等。
左炔诺孕酮OHO H HH H19去甲型甾体孕激素。
本品的左旋异构体为药用，右旋体无效。
六、孕激素拮抗剂孕激素拮抗剂指与孕激素竞争受体并拮抗其活性的化合物，也称抗孕激素。
米非司酮，化学名为11β-（4-二甲胺基）-17β-羟基-17-（1-丙炔基）-雌甾-4，9-二烯-3-酮。
20世纪80年代由法国罗氏公司开发。
OHON⏹在C-11β位增加二甲氨基苯基（由孕激素活性转变为抗孕激素作用）。
⏹C-17α位由丙炔基代替传统的乙炔基（除使其保持口服活性外，还因丙炔基更加稳定）。
⏹引入了∆9（使整个甾体母核共轭性增加）。
⏹因其以上的结构特点使它比其他常用的甾体抗孕激素药物具有更加独特的药代动力学，表现有较长的消除半衰期平均为34h，以及血药峰值与剂量无明显关系。