甾体激素类药物的分析(1)
第十章甾体激素类药物的分析研究报告
第十章甾体激素类药物的分析研究报告摘要：本研究旨在分析和研究甾体激素类药物的药理作用、药代动力学和药物相互作用，并探讨其在临床治疗中的应用。
通过对已有文献的综述和实验数据的分析，我们得出了一些关键结论。
引言：甾体激素类药物是一种具有广泛应用的药物家族，其具有调节机体功能、缓解炎症和改善患者生活质量的功能。
然而，该类药物也存在一些潜在的副作用和药物相互作用，因此对其进行全面而深入的研究是至关重要的。
材料与方法：本研究通过检索相关数据库和文献，收集了有关甾体激素类药物的药理学、药代动力学和药物相互作用方面的数据。
通过对这些数据的整理和分析，得出了以下结论。
结果与讨论：1. 药理作用：甾体激素类药物主要通过与细胞内的受体结合，调节基因表达进而产生药理作用。
不同的甾体激素类药物在机体内的作用机制存在差异，因此在选择药物时需要考虑其特定的作用机制和适应症。
2. 药代动力学：甾体激素类药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程受多种因素的影响。
药物的给药途径、剂量和患者的生理状态等因素会对药物的药代动力学过程产生影响。
了解药代动力学可以帮助合理选用剂量和给药途径，提高治疗效果，并减少不良反应的发生。
3. 药物相互作用：甾体激素类药物与其他药物的相互作用可能会影响其疗效和安全性。
例如，一些药物可以影响甾体激素类药物的代谢和清除，导致药物浓度升高或降低，从而影响其药效。
因此，在给予患者甾体激素类药物治疗时，需充分了解患者正在使用的其他药物，以避免潜在的不良反应。
结论：本研究通过对甾体激素类药物的分析和研究，得出了以下结论：（1）甾体激素类药物通过与细胞内受体结合，调节基因表达产生药理作用；（2）药代动力学过程影响着甾体激素类药物的疗效和安全性；（3）药物相互作用可能对甾体激素类药物的疗效产生影响。
建议：根据本研究的结论，我们建议以下几点：（1）在选择甾体激素类药物时，需要充分考虑其作用机制和适应症，以确保疗效；（2）在给予甾体激素类药物治疗时，需要注意患者的生理状态、其他药物的使用情况等，以避免药物相互作用的发生；（3）进一步研究甾体激素类药物的药理学和药代动力学，以提高其临床应用的安全性和疗效。
甾体激素类药物的分析
炔雌醇
橙红
炔雌醚
橙红
泼尼松
橙
泼尼松龙
深红
荧光
无 黄绿 黄绿
无 无
加水稀释
褪色并澄清 絮状↓玫红
↓红色
黄→蓝绿 絮状↓灰
与四氮唑的呈色反应 1 C17 – α – 醇酮基还原性
A. 呈色反应
肾上腺皮质 激素药物
四氮唑盐 OHˉ
呈色
原理：肾上腺皮质激素类药物的C17-α -醇酮基具有还原性，在碱性条件下可 将四氮唑还原为有色的甲臜，常用的四氮唑盐有两种:氯化三苯四氮唑和二聚 体蓝四氮唑。两种试剂均无色，它们在碱性条件下与α -醇酮基发生氧化还原 反应，a-醇酮基在该反应中失去2个电子，其C21位上醇被氧化为醛。TTC和 BT的结构及还原产物如P279。
1.雄性激素母核有19个碳原子,蛋白同化激素 C10位上一般无角甲基, 母核有18个碳原子。
2. A环△4-3-酮基:UV、与羰基试剂反应
3.C17位上有β-羟基,或由它们形成的酯
雌激素
具有促进女性身体发育、促使皮下脂肪富集、体内 钠和水的深留以及骨中钙的沉积等活性。
雌二醇
炔雌醇
1. 母核有18个碳原子,C10无角甲基
注意事项：醋酸甲地孕酮分子结构中具有C6位双键，其最大吸收波长在 287nm,而C6位无双键的有关杂质的最大吸收波长在240nm。
(四)游离磷酸盐检 查磷 钼酸比色法
原理：磷酸盐在酸性条件下与钼酸铵[(NH4)3MoO4] 反应，生成磷钼 酸铵（钼蓝）[(NH4)3PO4▪12MoO3],再经1-氨基-2萘酚-4-磺酸溶液 还原成磷钥酸蓝(钥蓝)后，在波长740mn处有最大吸收，通过比较供试 品溶液和对照品溶液的吸光度值大小来控制药物中游离磷酸盐的量。反 应原理如P285。
药物分析 课件 甾体激素类药物的分析
3 致突变性评价
评估甾体激素类物质的致 突变性可以了解其对遗传 物质的影响。
结论
通过本课件学习，我们可以深入了解甾体激素类药物的分析方法和质量控制， 以及对其安全性进行评估的重要性。还可以展望甾体激素类药物未来的发展 趋势。
甾体激素类药物的分类及常用药物
类固醇
类固醇是甾体激素类药物的 重要一类，具有抗炎、免疫 调节等作用。
雄激素与雌激素
雄激素和雌激素是甾体激素 的两个主要类型，它们在生 殖和激素替代治疗中起着重 要作用。
肾上腺皮质激素
肾上腺皮质激素是甾体激素 类药物的另一类，常用于抗 炎、免疫调节和治疗肾上腺 功能不足。
甾体激素类药物的分析方法
1
化学方法
高效液相色谱法、气相色谱法和薄层色谱法是甾体激素类药物分析的常用化学方 法。
2
生物方法
免疫分析法和生物反应器法是甾体激素类药物分析的重要生物方法。
甾体激素类药物的质量控制
1 纯度检测
甾体激素类药物的纯度可以通过物理性质分 析和化学性质检测进行评估。
2 含量测定
准确测定甾体激素类药物的含量是确保药物 质量重要步骤。
3 杂质检测
杂质检测有助于评估甾体激素类药物的纯度 和安全性。
4 物理和化学性质检测
通过物理性质和化学性质的检测，可以进一 步评估甾体激素类药物的质量。
甾体激素类物的安全性评价
1 急性毒性评价
评估甾体激素类药物的急 性毒性对于确保人体安全 至关重要。
2 慢性毒性评价
慢性毒性评价可以揭示甾 体激素类药物的长期使用 对人体的潜在危害。
药物分析 课件 甾体激素类药 物的分析
这是一份关于甾体激素类药物分析的课件。通过本课件，我们将深入探讨甾 体激素的概述、分类、分析方法、质量控制、安全性评价以及未来发展趋势。
甾体激素类药物的分析
O
二、分类 肾上腺皮质激素
雌激素：炔雌醇 性激素 蛋白同化激素：苯丙酸诺龙
雄激素：甲睾酮等 孕激素：黄体酮
OH
1、雌激素
结构特点：具18个C原子
HO
A环：为苯环C3上有羟基－具酚羟基 D环：C17具β-OH或酮基、炔基
2、雄激素和蛋白同化激素 结构特点：前者19个C原子，后者18个C A环：具Δ4-3-酮基 D环：C17无侧链，多为β-OH
第四节 含量测定 一、HPLC法：反相、以不同甾体激素作内标 二、紫外分光光度法（UV法）
原因：本类药物分子结构中多具有Δ4-3-酮、 Δ1.4-3-酮、苯环、酚羟基等，有共轭体系，在 紫外光区有特征吸收，可用UV法测定. 1）具Δ4-3-酮结构：λmax =240nm 如：皮质激素、雄激素、孕激素 2) 具苯环结构： λmax =280nm 如：雌激素 注意：原料、注射液 溶剂溶解或稀释 直接测定A值
O C
NHNH2
O C
NHN=
O
讨论
+ N
N 黄色异烟腙
+H2O
（1）溶剂的选择：用无水乙醇和无水甲醇；
（2）酸的种类和浓度以及异烟肼的浓度
当酸与异烟肼试剂的摩尔比2：1时可获得最大 吸收度；盐酸为0.0074mol/l
（3）水分、温度、光线和氧的影响 • 水分:溶剂中含水量升高，吸收度随之降低 • 温度:温度升高，反应加速 • 光线和氧:置具塞玻管中消除二者影响
4、卤素：对有机氟可用氧瓶燃烧法
5、乙炔基与硝酸银反应
第二节 鉴 别 一、化学鉴别法（主要是呈色反应） （一）与强酸的呈色反应 强酸：硫酸、磷酸、高氯酸、盐酸 常用：硫酸 反应机制：酮基质子化→正碳离子→HSO4特点：母核的呈色反应，操作简便，但专属性差。
甾体激素类药物的分析—甾体激素类药物含量测定(药物分析课件)
甾体激素类药物C3-酮基及某些其他位置的酮基都能在酸性条件 下与羰基试剂异烟肼缩合生成黄色异烟腙。
Kober反应比色法
柯柏（Kober）反应是指雌激素类药物与硫酸-乙醇共热，通过 质子化、分子重排、去氢作用形成共轭多烯而显色。
甾体激素类药物的 含量测定
（一）HPLC法
药物分析技术
ChP（2015）、USP、BP、JP均采用
RP-HPLC（大多内标法）
特点：用样量少，灵敏度高，分离效 果好，测定速度快
药物分析技术
（二）UV法
△４-3-酮：240nm（±）
肾上腺皮质激素 雄性激素和蛋白同化激素 孕激素
苯环：280nm（±）
C NN
NN H
三苯甲臜↓深红
2e
OH
max 480 ~ 490nm
C NN
NN H
OCH3
OCH3
双甲臜（暗蓝）
max 525nm
药物分析技术
操作方法（对照品法）
供试液 对照液
TTC
氢氧化 四甲基铵
暗
ChP TTC（RT）
A ℃
40～45′
BP TTC（RT）
USP BT
药物分析技术
雌激素
（三）比色法
四氮唑比色法 异烟肼比色法 柯柏反应比色法
药物分析技术
四氮唑比色法
药物分析技术
原理 肾上腺皮质激素类 C17 -α－醇酮基 强还原性
四氮唑盐 C17 醇酮基 有色甲臜
OH [还原]
氯化三苯四氮唑
蓝四氮唑（BT）
C NN
N
NCl+-
（TTC） 红四氮唑（RT）
C NN
NN H
甾体激素类药物的分析(一)_真题-无答案
甾体激素类药物的分析(一)(总分66,考试时间90分钟)一、A型题题干在前，选项在后。
有A、B、C、D、E五个备选答案其中只有一个为最佳答案。
1. 中国药典(2000年版)对收载的甾体激素原料及其制剂的含量测定中约有30%采用紫外分光光度法，其具体方法为A．对照品对照法B．标准曲线法C．吸收系数法D．解线性方程法E．标准加入法2. 取某甾体激素药物约0.02g，置磨口试管中，加氢氧化钾溶液(1→20)10ml使溶解后，加苯甲酰氯0.1g，振摇，滤出沉淀，将沉淀经甲醇重结晶，并于减压或五氧化二磷干燥器中干燥，测其所得衍生物熔点为200-202℃。
该药物应为A．醋酸地塞米松B．炔诺酮C．丙酸倍氯米松D．雌二醇E．炔雌醇3. 本类药物共有的化学结构是A．C17-α醇酮墓B．环戊烷骈多氢菲母核C．炔基D．△4--3-酮基E．酚羟基4. 丙酸睾酮中其他甾体检查的方法应采用A．TLCB．TLC高低浓度对比法C．TLC对照品对比法D．HPLC主成分自身对照法E．HPLC对照品对照法5. 采用HPLC测定醋酸地塞米松含量所用内标物质是A．地塞米松B．可的松C．甲睾酮D．炔雌醇E．泼尼松6. 某甾体激素药物的红外光谱图中，有以下几个主要特征峰νc=c1615、1590、1505cmˉ1(苯环骨架振动)ν≡CH3300cmˉ1(炔基特征峰)ν＿OH3610cmˉ1(游离酚羟基伸缩振动)ν＿OH3505cm＿1(C17-羟基的伸缩振动)该药物应为A．炔诺酮B．泼尼松龙C．炔雌醇D．黄体酮E．雌二醇7. 炔雌醇的乙醇溶液，加硝酸银试液产生白色沉淀反应的依据A．炔雌醇分子结构中的苯环特性B．C3上的酚羟基的酸性C．C17上的β-羟基特性D．C17上乙炔墓和Ag+生成炔银E．C3上酚羟基和Ag+生成白色沉淀8. 有机氟药物鉴别时，应将有机氟转化为无机氟离子后，再与茜素氟蓝试液、硝酸铈试液反应生成蓝紫色。
此处采用的方法是A．水解法B．氧瓶燃烧法C．有机破坏法D．直接回流法E．碱性还原法9. 裴林试液即是A．氨制硝酸银试液B．醇制氢氧化钾试液C．碱性酒石酸铜试液D．碱性枸橼铜试液E．碱性三硝基苯酚试液10. 皮质激素与裴林试液反应的原理是A．皮质激素C17-α醇酮基具还原性B．裴林试液具氧化性C．裴林试液的碱性D．皮质激素将裴林试液中的Cu2+还原为Cu20红色沉淀E．裴林试液中的Cu2+将皮质激素氧化成红色难溶物11. 中国药典(2000年版)采用HPLC测定醋酸泼尼松龙含量时，所用内标物质为A．醋酸氟轻松B．氢化可的松C．醋酸可的松D．醋酸泼尼松龙E．醋酸地塞米松12. 取某甾体激素类药物约5mg，加甲醇0.2ml溶解后，加亚硝基铁氰化钠细粉3mg，碳酸钠与醋酸铵各约50mg，即显蓝色。
甾体激素类药物分析(一) (1)模拟题
[模拟] 甾体激素类药物分析(一)A型题题干在前，选项在后。
有A、B、C、D、E五个备选答案其中只有一个为最佳答案。
第1题：黄体酮能与亚硝基铁氰化钠反应，在一定条件下生成蓝紫色，其原因是A.黄体酮分子中含有△4-3-酮基B.黄体酮分子中含有酚羟基C.黄体酮分子中含有α-醇酮基D.黄体酮分子中含有羰基E.黄体酮分子中含有甲酮基参考答案：E答案解析：第2题：可发生Kober反应的药物是A.氢化可的松B.黄体酮C.苯丙酸诺龙D.苯甲酸雌二醇E.甲睾酮参考答案：D答案解析：第3题：可用异烟肼比色法测定含量的药物是A.炔雌醇B.醋酸地塞米松C.苯甲酸雌二醇D.维生素EE.四环素参考答案：B答案解析：第4题：异烟肼比色法测定地塞米松含量时应在酸性下进行，所用的酸为A.硝酸B.硫酸C.三氯醋酸D.盐酸E.高氯酸参考答案：D答案解析：第5题：四氮唑比色法测定皮质激素类药物含量时，应在碱性下进行，所用碱为A.氢氧化钠B.氨水C.吡啶D.氢氧化四甲基铵E.碳酸钠参考答案：D答案解析：第6题：可与重氮苯磺酸反应生成红色偶氮染料的药物是A.可的松B.苯丙酸诺龙C.黄体酮D.睾酮E.雌二醇参考答案：E答案解析：第7题：采用高低浓度对照法检查氢化可的松中其他甾体时，样品液为3mg/ml的氯仿-甲醇(9:1)溶液；将样品液用同样溶剂稀释50倍后做为对照液。
样品液和对照液各点5μl按薄层色谱法试验。
其限度应为A.1％B.2％C.3％D.4％E.5％参考答案：B答案解析：第8题：醋酸可的松片含量测定法如下：取20片，精密称定，总重量为4.3686g，研细，精密称取片粉0.2434g，置100ml量瓶中，加乙醇75ml，振摇使其溶解，加乙醇稀释至刻度，摇匀，过滤，精密量取续滤液5ml，置另一100ml量瓶中，加乙醇稀释至刻度，在238nm测定吸收度A=0．520。
已知醋酸可的松的E1%1cm=390，该片剂的标示量为25mg/片。
甾体激素类药物的分析、维生素类药物的分析
甾体激素类药物的分析、维生素类药物的分析一、最佳选择题1. 可与具有C17-α-醇酮基的甾体激素药物作用显色的试剂是A.四氮唑盐B.重（江南博哥）氮盐C.亚硝基铁氰化钠D.三氯化锑E.异烟肼正确答案：A[解析] 本题考查重点是肾上腺皮质激素中的C17-α-醇酮基具有还原性，在强碱性溶液中能将四氮唑盐定量地还原有色甲腊。
采用不同的四氮唑盐和在不同的反应条件下，产生不同的颜色，多为红色或蓝色。
《中国药典》采用氯化三苯四氮唑(TTC)。
肾上腺皮质激素(含有C17-α-醇酮基)能将四氮唑盐定量地还原成红色三苯甲腊，三苯甲腊在485nm的波长处有最大吸收，可用于定性定量分析。
2. 可用四氮唑比色法测定含量的药物A.硫酸阿托品B.丙酸睾酮C.黄体酮D.雌二醇E.醋酸地塞米松注射液正确答案：E[解析] 本题考查重点是对醋酸地塞米松结构特点的掌握。
甾体激素类药物中只有肾上腺皮质激素的结构中含有C17-α-醇酮基，具有还原性，在强碱性溶液中能将四氮唑盐定量地还原有色甲腊，可用比色法测定含量。
以上药物中只有醋酸地塞米松属于肾上腺皮质激素类药物，《中国药典》中醋酸地塞米松注射液采用该法测定含量。
3. 醋酸地塞米松中硒的检查方法A.氧瓶燃烧有机破坏后的茜素氟蓝比色法测定B.氧瓶燃烧有机破坏后的四氮唑比色法测定C.氧瓶燃烧有机破坏，加盐酸羟胺还原，与2，3-二氨基萘缩合，紫外法测定D.氧瓶燃烧有机破坏，加过氧化氢氧化，与2，3-二氨基萘缩合，紫外法测定E.用湿法有机破坏，加过氧化氢氧化，与2，3-二氨基萘缩合，紫外法测定正确答案：C[解析] 本题考查重点是对醋酸地塞米松中特殊杂质硒检查方法的掌握。
检查方法是根据含硒的有机药物经过氧瓶燃烧破坏，使有机硒游离并转变为Se6+，在吸收液中加盐酸羟胺，使Se6+还原为Se6+。
然后在pH2.0±0.2的条件下，与2，3-二氨基萘反应，生成4，5-苯并苯硒二唑，用环己烷提取后，于378nm波长处测定吸光度，按对照品比较法测定硒含量。
甾体激素类药物的分析详解
加速试验
在超常条件下进行加速试验，以 预测甾体激素类药物在短时间内 的稳定性。
长期试验
在接近实际储存条件下进行长期 试验，以确定甾体激素类药物的 有效期和储存条件。
05 甾体激素类药物的生物 活性评价
细胞水平评价方法
细胞增殖实验
通过检测药物对细胞增殖的影响，评估药物的抗增殖 或促增殖活性。
细胞凋亡实验
03 样品前处理技术
提取与纯化方法
液-液萃取法
利用样品与提取剂之间的溶解度 差异，将目标物从样品中提取出 来。常用的提取剂包括有机溶剂
、酸、碱等。
固相萃取法
利用固体吸附剂对样品中的目标 物进行选择性吸附，然后用适当 的溶剂洗脱，达到分离和纯化的 目的。常用的吸附剂包括硅胶、
氧化铝、活性炭等。
超临界流体萃取法
人体试验评价方法
临床试验
在人体中进行的药物疗效和安全性评价，包括I 期至IV期的临床试验。
生物等效性试验
比较创新药物与已上市药物的生物利用度和药 代动力学参数，以评估其生物等效性。
药物相互作用研究
探讨药物与其他药物或食物之间的相互作用，以指导合理用药。
06 甾体激素类药物的代谢 与排泄研究
吸收、分布和代谢过程
02 甾体激素类药物的分析 方法
色谱法
薄层色谱法（TLC）
利用不同物质在固定相和流动相之间的分配系数不同，实现对甾体激素类药物的分离和鉴别。该方法具有操作简 便、快速、成本低等优点，但分辨率和灵敏度相对较低。
高效液相色谱法（HPLC）
采用高压输液系统，将具有不同极性的单一溶剂或不同比例的混合溶剂等流动相泵入装有固定相的色谱柱，实现 对甾体激素类药物的分离和分析。该方法具有高分辨率、高灵敏度、分析速度快等优点，广泛应用于甾体激素类 药物的含量测定和有关物质检查。
第十章甾体激素类药物的分析研究报告
第十章甾体激素类药物的分析研究报告概述甾体激素类药物（Steroidal Hormones）是一类重要的生物活性化合物，具有广泛的生理和药理作用。
本研究报告旨在对甾体激素类药物进行深入的分析研究，探讨其结构、合成、药理作用和临床应用等方面的内容。
一、甾体激素类药物的结构特征甾体激素类药物的结构特征主要表现为4环核心结构，包括三个六元环和一个五元环。
其中，三个六元环的环碳骨架为六面内凹状，并且有一个共同的核心碳原子。
五元环与相邻的六元环相连。
此外，甾体激素类药物还常常含有各种取代基团，通过与核心结构的连接方式产生不同的分子结构。
二、甾体激素类药物的合成方法甾体激素类药物的合成方法多样。
其中一种常见的合成策略是从天然产物中提取，并通过改造手段进行半合成。
另一种方法是基于化学合成，通过有机合成反应逐步构建目标分子的核心结构，并进行后续的官能团转化。
此外，生物合成和仿生合成等技术也在甾体激素类药物的合成中得到应用。
三、甾体激素类药物的药理作用甾体激素类药物具有多种药理作用，包括抗炎、免疫调节、神经保护、代谢调节等。
不同的甾体激素类药物通过与相关的受体结合，参与到各种生理过程中，并发挥药理作用。
例如，糖皮质激素类药物可通过与胞浆受体结合，抑制炎症反应和免疫反应，从而达到抗炎和免疫调节作用。
四、甾体激素类药物的临床应用甾体激素类药物在临床上有广泛的应用。
糖皮质激素类药物常用于治疗炎症性疾病、自身免疫性疾病和过敏性疾病等。
雌激素类药物可用于激素替代治疗、避孕和乳腺癌治疗等。
雄激素类药物可用于男性雄激素缺乏症和某些雌激素依赖性乳腺癌的治疗等。
五、甾体激素类药物的分析方法为了准确鉴定甾体激素类药物，科学家们发展了各种分析方法。
常用的分析方法包括质谱分析、核磁共振分析、红外光谱分析和紫外可见分光光度法等。
这些方法能够确定甾体激素类药物的结构特征、纯度和含量等，为药物的研发和质量控制提供有力支持。
结论甾体激素类药物作为一类重要的生物活性化合物，具有广泛的药理作用和临床应用前景。
第十五章甾体激素类药物分析
第十五章 甾体激素类药物分析（一）最佳选择题1．黄体酮的专属反应是A．与硫酸的反应 B.斐林反应 C.与亚硝基铁氰化钠的反应D. 异烟肼反应E.硝酸银反应2.甾体激素类药物的基本结构是A．分子结构中含酚羟基B．分子结构中具有炔基C．分子结构中含芳伯氨基D. 分子结构中具有环戊烷并多氢菲母核E．分子结构中含醇酮基3.与碱性酒石酸铜试液反应生成砖红色沉淀的药物是A.黄体酮B.醋酸地塞米松C.炔雌醇D．甲睾酮 E.苯丙酸诺龙4．炔孕酮中存在的特殊杂质是A.氯化物 B．重金属 C．铁盐D．淀粉 E．有关物质5．地塞米松磷酸钠中游离磷酸盐的检查方法是A.磷钼酸比色法B. HPLC法 C．红外分光光度法D．三氯化铁比色法 E. TLC法6．氢化可的松红外吸收光谱图中，羰基的伸缩振动波数是A．3600-3300cm-1 B．3300-3000cm-1 C.3000-2700cm-1D．2400-2100cm-1 E．1900-1650cm-17．可与硝酸银试液生成白色沉淀的药物是A.氢化可的松 B．炔诺酮 C.雌二醇D．四环素 E．青霉素8．TLC法检查“有关物质”，采用自身稀释对照法进行检查时，所用对照溶液是A. 所检杂质的对照品 B．规定对照品的稀释液 C．规定使用的对照品D．供试品的稀释液 E．所检药物的对照品9．各国药典对甾体激素类药物常用HPIC法测定其含量，主要原因是A. 它们没有特征紫外吸收，不能用紫外分光光度法B．不能用滴定分析法进行测定C．由于“有关物质”的存在，色谱法可消除它们的干扰D. 色谱法比较简单，精密度好E．色谱法准确度优于滴定分析法10．可同时用于甾体激素类药物的含量测定和“有关物质”检查的方法是A.TLC法 B．薄层色谱洗脱分别定量法 C.计算分光光度法D.紫外分光多波长法 E．高效液相色谱法(二)配伍选择题[11-13]A.显有机氟化物的鉴别反应 B．可发生硫色素反应C．加硝酸银试液，生成白色沉淀 D．可发生戊烯二醛反应E．与重氮苯磺酸反应生成红色偶氮染料以下药物的鉴别反应是11．炔雌醇12．地塞米松磷酸钠13．苯甲酸雌二醇[14-16]A. 四氮唑比色法 B．硫酸呈色反应 C.气相色谱法D．硝酸银-氢氧化钠滴定法 E．异烟肼比色法14．利用分子中的乙炔基所建立的分析方法为15．利用Δ4-3-酮基所建立的分析方法为-α-醇酮基所建立的分析方法为16．利用C17[17-18]A.高效液相色谱法 B．荧光分析法 C．气相色谱法D．紫外-可见分光光度法 E．异烟肼比色法17．倍他米松磷酸钠中游离磷酸盐的检查所采用的方法为18．地塞米松磷酸钠中甲醇和丙酮的检查所采用的方法为(三)多项选择题19．关于药物结构特征下列说法正确的有A.雌激素的A环为苯环 B．黄体酮具有甲酮基上有角甲基 D.雌二醇具有酚羟基C.炔雌醇C10E．醋酸地塞米松C上为α-醇酮基的醋酸酯1720. 下列试剂中，可用于氢化可的松反应呈色鉴别的有A．2，4-二硝基苯肼 B．浓硫酸 C.硫酸苯肼／H+D．异烟肼／H+ E．红四氮唑／OH-21. 甾体激素类药物应检查的特殊杂质有A.硒 B．游离磷酸盐 C.聚合物D．甲醇和丙酮 E．其他甾体22．测定雌二醇含量可采用的方法有A.HPLC法 B．UV法 C．四氮唑比色法D．Kober反应比色法 E．异烟肼比色法23．以下属于的四氮唑盐有A．RT B．BT C．BTB D．TTC E．TB(四)是非判断题24．红外光谱法鉴别甾体激素类药物，《中国药典》主要采用对照品对照法( )位有甲酮基，这些结构特征都可以供分析用( ) 25．孕激素的A环为苯环，C1726．许多甾体激素能与强酸反应呈色，其中与磷酸的呈色反应应用广泛( ) (五)简答题27．用合适的化学方法区分下列药物：氢化可的松(A)、甲睾酮(B)、黄体酮(C)和雌二醇(D)。
第九章 甾体激素类药物的分析
第九章甾体激素类药物的分析1.基本结构与分类一、结构特点天然和人工合成品的甾体激素，均具有环戊烷骈多氢菲母核。
结构特点：A环，多为脂环，且C4/C5间有双键，并与C3酮基共轭，称为α，β-不饱和酮，标记为Δ4-3-酮；少数为苯环；C3，可能有酮基或羟基；C10、C13，多数为角甲基，少数C10无角甲基；C11，可能有酮基或羟基；C17，可能有羟基、酮基、甲酮基、α-醇酮基、甲基、乙炔基等；人工合成的甾体激素，有些在C6或C9上引入卤素，C16上引入甲基、羟基，以及具有C1/C2双键等；有些取代基是α型（用虚线表示），有些是β型（用实线表示）。
二、分类肾上腺皮质激素和性激素两大类。
性激素又分雄性激素及蛋白同化激素、孕激素、雌激素等。
1.肾上腺皮质激素天然和人工合成的肾上腺皮质激素（简称皮质激素）均可视为皮质酮的衍生物，如可的松、波尼松、地塞米松等。
C21-羟基所形成的酯类（常见为醋酸、磷酸、戊酸、己酸等的酯），肌注时延长作用时间。
有时为了增加其水溶性，常作成钠盐，如BP（1993）、JP（13）及USP（23）收载的氢化可的松磷酸钠、氢化可的松琥珀酸钠等。
结构特点：有21个C原子；A环，具有Δ4-3-酮；C17，有α-醇酮基，并多数为α-羟基；C10、C13，有角甲基；C11，有羟基或酮基；其它，有些皮质激素具有Δ1，6α、9α卤素，16α羟基，6α、12α、16α、16β甲基等。
（二）雄性激素及蛋白同化激素临床常用睾酮的衍生物，如甲睾酮、丙酸睾酮、十一酸睾酮等；蛋白同化激素有苯丙酸诺龙。
结构特点：雄性激素母核具有19个C原子；蛋白同化激素母核具有18个C原子（C10上无角甲基）；A环，具有Δ4-3-酮；C17，无侧链，多数是一个β-羟基，有些是它形成的酯，有些具有α-甲基。
（三）孕激素也称黄体酮或孕酮，典型药物为黄体酮。
中国药典（1995版）收载有：黄体酮、醋酸甲羟孕酮、己酸羟孕酮、醋酸甲地孕酮原料及制剂；醋酸氯地孕酮原料等。
第十篇-甾体激素类药物分析
C
酮 基 异烟肼 异 烟 腙 （ 黄 ） HCl
（缩合）
OH
CONHN N
异烟腙（黄色）
2. 方法： 对照品法
供试液 对照液
挥 CH去C乙l 醇
异 烟肼
A ℃
暗45′
A供 ＝ C供
A对
C对
C供＝
A供 A对
×C对
3.讨论 （1）溶剂的选择
异烟肼盐酸盐→甲醇、乙醇 无水甲醇 无水乙醇
(2) 酸、异烟肼的量 盐酸 : 异烟肼 = 2 : 1
C17 –乙炔基 C17 –羟基
与AgNO3反应 可成酯
第二节 鉴别试验
一、物理常数的测定 1、熔点： 2、比旋光度：偏振光透过长1dm且每1ml中含有旋光物
质1g的溶液，在一定的波长和温度下测得的旋光度。 如醋酸地塞米松：二氧六环中10mg/ml下比旋度+82~88º 3、吸收系数：如醋酸地塞米松在无水乙醇中240nm
三、比色法
(一)四氮唑比色法
1. 原理
肾上腺皮质激素类 C17 -α－醇酮基 强还原性
四氮唑盐 C a醇酮基 有色甲臜
OH - [还原]
C NN
N
NCl+-
氯化三苯四氮唑 （TTC）
红四氮唑（RT）
2e
OH
三苯甲臜↓深红
max 480 ~ 490nm
C NN
NN H
蓝四氮唑 （BT）
C NN
深红
絮状↓灰
(二) 官能团的反应
1、 C17 – α – 醇酮基
还原性
A. 呈色反应
肾上腺皮质激 素药物
四氮唑盐 OHˉ
呈色
B. 沉淀反应
肾上腺 皮质激 素药物
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OH Me
H
HH O
M ethyltestosterone
甲基睾酮
17位加甲基作用更强
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8
O
O
CH3
H H
HH
O
丙酸睾酮
酯化吸收减慢，作用时间长。
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9
雄性激素及蛋白同化激素
主要活性基团 性 质
△4 – 3 – 酮
UV、与羰基 试剂反应
＊构型： 与母核连接的取代基,指向环平面的前
面时,为构型.用实线表示“———”
＊构型： 与母核连接的取代基,指向环平面的背
面时,为构型.用虚线表示“”
按药理作用分类：
肾上腺皮质激素
甾体激素
雄性激素及蛋 白同化激素
性激素 孕激素 雌激素
一、结构与性质
肾上腺皮质激素
O H HO
HH O
氢化可的松
第十一章
甾体激素类药物的分析
C 21
11 19 1
18 12
C 20
17
C 13D 16
2
A
10
9
B
14 8
15
3 45 6 7
基本结构：环戊烷骈多氢菲
环上双键的表示方法：
用“”表示 ,双键的位置写在的右 上角。双键位置
5 4
1 2
5 4
4 1,4
5
5
6
10
5(10)
5
环上取代基构型表示方法：
O
CH2OH
O
OH
H HO
O OH
CH3
CH3
H FH
O
醋酸地塞米松
1.均有21个碳原子 2. A环△4-3-酮基, UV、与羰基试剂反应 3.C17位上有a-醇酮基,具还原性
雄性激素及蛋白同化激素
OH
O
O
H H
O
睾酮
HH
O
苯丙酸诺龙
1.雄性激素母核有19个碳原子,蛋白同化激素
C10位上一般无角甲基,母核有18个碳原子 2. A环△4-3-酮基
+ 2H2O
O
蓝紫色
4. 有机卤素
蓝紫色
有机氟 有机氯
茜素氟蓝 硝酸亚铈
有机破坏 Fˉ
Clˉ
硝酸—硝酸银
AgCl↓
O OH
茜素氟蓝
OH
CH2COOH
CH2N
O
CH2COOH
O OH F- Ce 铈 蓝紫色
O
CH2COO
F
CH2N
Ce
O
CH2COO
OH
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29
药典规定地噻米松磷酸钠用氧瓶 燃烧法处理，使有机结合的氟转 变成无机的氟离子，在 pH4.3条 件下与茜素氟蓝试液和硝酸亚铈 试液反应生成蓝紫色的水溶性配 位化合物。
肾上腺皮质 激素药物
四氮唑盐 OHˉ
呈色
例如:中国药典中醋酸泼尼松 的鉴别方法：本品1 mg，加乙 醇2ml溶解，10 % 氢氧化钠试 液2滴。氯化三苯四氮唑试液 1ml，显红色。
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B. 沉淀反应
肾上 腺皮 质激 素药 物
氨制硝酸银
Ag↓黑色
多伦试剂
碱性
酒石酸铜
斐林试剂 医学课件ppt
为各国药典所用。
如中国药典：氢化可的松，
取本品2 mg，加硫酸2 ml溶解，
放置5分钟，显棕黄至红，并显
绿色荧光，将此溶液倾入10ml
水中，即变黄色至红色，同时
有少量絮状沉淀生成。
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17
与硫酸显色反应
醋酸可的松 炔雌醇
显色 黄或微 带橙色
橙红
荧光 无
黄绿
加水稀释 褪色并澄
清
絮状↓玫红
(二) 官能团的反应 1 C17 – α – 醇酮基还原性 A. 呈色反应
碳原子 数 21
19
A环 4-3-酮 4-3-酮
孕激素
21
4-3-酮
17位取代基
-醇酮基
-OH -CH3 甲酮基
雌激素
18
苯 环 C3- 酚 -OH
OH
-C≡CH
二、鉴别试验 （一）与强酸的呈色反应
甾体激素 类药物
H2SO4 H3PO4 呈色
HClO4 HCl
与硫酸呈色操作简便，依
颜色与荧光可区别，反应灵敏，
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脂肪链上的氯可水解脱落 中国药典中氯倍他索的鉴别方法： 取本品少许，加乙醇1 ml,混合， 加热，加硝酸2 ml，摇匀，加硝 酸银数滴，即显白色沉淀。
氯在母核上（丙酸倍氯米松）
不易脱落，要用氧瓶燃烧法处理，
再按氯化物的鉴别试验进行鉴别。
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5. 酚羟基
雌激素 重氮苯磺酸 红色偶
不少药物是C17或C21上羟 基的酯类。药物中酯结构的鉴 别，一般先行水解，产生相应 的羧酸，再根据羧酸的性质来 鉴别。
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异烟双腙（黄色）
N
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3. 甲酮基
具有甲酮基 或活泼亚甲 亚硝基铁氰化纳
基的甾体激
间二硝基酚
素类药物
芳香醛
呈色
亚硝基铁氰化钠是黄体酮专属而灵敏的反应
黄体酮
亚硝基铁氰化纳
蓝紫色
其他甾体
亚硝基铁氰化纳
淡橙色
不显色
CH3 CO
O
黄体酮
[ F eC N N O ]
OH
CH NO CN 5 Fe 4 CO
Cu2O↓橙红色
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2. C3–酮基和C20–酮基
甾酮类激 羰基试剂 素药物
呈色
＃常用的羰基试剂： 2,4-二硝基苯肼、异烟肼、硫酸苯肼
OH
CONHNH2
O
睾酮
N
OH
HCl
CONHN
N 异烟腙（黄色）
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黄体酮
O
CH3 CO
CONHNH2
2
N HCl
CH3 C NHNOC
N CONHN
OH C CH
HO
雌二醇
HO
炔雌醇
1.母核有18个碳原子,C10无角甲基 2. A环为苯环, C3位上有酚羟基 3.C17位上有β-羟基
雌激素
主要活性基团
性质
A环为3–OH 苯环
UV、与重氮苯 磺酸盐反应
C17 –乙炔基 C17 –羟基
与AgNO3反应 可成酯
小结
甾体激素
肾上腺皮质 激素 雄性激素
类药物
氮染料
6. 炔基的沉淀反应
含炔基的 甾体激素
硝酸银
白色的银盐 沉淀
AgNO3
RCC H
R C CAg↓
炔雌醇
OH C CH
HO
AgNO3
OH
C CAg
白
HO
(三) 制备衍生物测定m.p. 1.缩氨基脲的生成
苯丙酸诺龙 盐酸氨基脲 △
缩氨基脲衍生物
m.p.约18℃ 0
2.酯的水解 丙酸睾酮 游离睾酮
醇制的氢氧化钾
熔点为150°～156°
3.肟的生成
羰基与羟胺生成肟，测熔点
如炔诺孕酮与盐酸羟胺醋酸钠反应
生成炔诺孕酮肟，生成物的熔点为
：195℃
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4.酯的生成
酚羟基与苯甲酰氯生成酯，测熔点 例如：炔雌醇与苯甲酰氯反应，生
成物苯甲酸酯的熔点为：201℃
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（四）水解产物的反应
C17 – β – 羟基 可成酯
孕激素
CH3 CO
H
HH
O
O
黄体酮
1.母核有21个碳原子
2. A环△4-3-酮基
3.C17位上有甲酮基
O O
O H HH
醋酸甲地孕酮
孕激素
主要活性基团 △4 – 3 – 酮 C17 –甲酮基
性质
UV、与羰基试 剂反应
与亚硝基铁氰 化钠反应
雌性激素
18 O H
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