甾体激素类药物的分析(1)
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3.C17位上有β-羟基,或由它们形成的酯
OH Me
H
HH O
M ethyltestosterone
甲基睾酮
17位加甲基作用更强
医学课件ppt
8
O
O
CH3
H H
HH
O
丙酸睾酮
酯化吸收减慢，作用时间长。
医学课件ppt
9
雄性激素及蛋白同化激素
主要活性基团 性 质
△4 – 3 – 酮
UV、与羰基 试剂反应
醇制的氢氧化钾
熔点为150°～156°
3.肟的生成
羰基与羟胺生成肟，测熔点
如炔诺孕酮与盐酸羟胺醋酸钠反应
生成炔诺孕酮肟，生成物的熔点为
：195℃
医学课件ppt
36
4.酯的生成
酚羟基与苯甲酰氯生成酯，测熔点 例如：炔雌醇与苯甲酰氯反应，生
成物苯甲酸酯的熔点为：201℃
医学课件ppt
37
（四）水解产物的反应
碳原子 数 21
19
A环 4-3-酮 4-3-酮
孕激素
21
4-3-酮
17位取代基
-醇酮基
-OH -CH3 甲酮基
雌激素
18
苯 环 C3- 酚 -OH
OH
-C≡CH
二、鉴别试验 （一）与强酸的呈色反应
甾体激素 类药物
H2SO4 H3PO4 呈色
HClO4 HCl
与硫酸呈色操作简便，依
颜色与荧光可区别，反应灵敏，
Cu2O↓橙红色
21
2. C3–酮基和C20–酮基
甾酮类激 羰基试剂 素药物
呈色
＃常用的羰基试剂： 2,4-二硝基苯肼、异烟肼、硫酸苯肼
OH
CONHNH2
O
睾酮
N
OH
HCl
CONHN
N 异烟腙（黄色）
医学课件ppt
23
黄体酮
O
CH3 CO
CONHNH2
2
N HCl
CH3 C NHNOC
N CONHN
＊构型： 与母核连接的取代基,指向环平面的前
面时,为构型.用实线表示“———”
＊构型： 与母核连接的取代基,指向环平面的背
面时,为构型.用虚线表示“”
按药理作用分类：
肾上腺皮质激素
甾体激素
雄性激素及蛋 白同化激素
性激素 孕激素 雌激素
一、结构与性质
肾上腺皮质激素
O H HO
HH O
氢化可的松
类药物
氮染料
6. 炔基的沉淀反应
含炔基的 甾体激素
硝酸银
白色的银盐 沉淀
Aቤተ መጻሕፍቲ ባይዱNO3
RCC H
R C CAg↓
炔雌醇
OH C CH
HO
AgNO3
OH
C CAg
白
HO
(三) 制备衍生物测定m.p. 1.缩氨基脲的生成
苯丙酸诺龙 盐酸氨基脲 △
缩氨基脲衍生物
m.p.约18℃ 0
2.酯的水解 丙酸睾酮 游离睾酮
O
CH2OH
O
OH
H HO
O OH
CH3
CH3
H FH
O
醋酸地塞米松
1.均有21个碳原子 2. A环△4-3-酮基, UV、与羰基试剂反应 3.C17位上有a-醇酮基,具还原性
雄性激素及蛋白同化激素
OH
O
O
H H
O
睾酮
HH
O
苯丙酸诺龙
1.雄性激素母核有19个碳原子,蛋白同化激素
C10位上一般无角甲基,母核有18个碳原子 2. A环△4-3-酮基
C17 – β – 羟基 可成酯
孕激素
CH3 CO
H
HH
O
O
黄体酮
1.母核有21个碳原子
2. A环△4-3-酮基
3.C17位上有甲酮基
O O
O H HH
醋酸甲地孕酮
孕激素
主要活性基团 △4 – 3 – 酮 C17 –甲酮基
性质
UV、与羰基试 剂反应
与亚硝基铁氰 化钠反应
雌性激素
18 O H
17
+ 2H2O
O
蓝紫色
4. 有机卤素
蓝紫色
有机氟 有机氯
茜素氟蓝 硝酸亚铈
有机破坏 Fˉ
Clˉ
硝酸—硝酸银
AgCl↓
O OH
茜素氟蓝
OH
CH2COOH
CH2N
O
CH2COOH
O OH F- Ce 铈 蓝紫色
O
CH2COO
F
CH2N
Ce
O
CH2COO
OH
医学课件ppt
29
药典规定地噻米松磷酸钠用氧瓶 燃烧法处理，使有机结合的氟转 变成无机的氟离子，在 pH4.3条 件下与茜素氟蓝试液和硝酸亚铈 试液反应生成蓝紫色的水溶性配 位化合物。
第十一章
甾体激素类药物的分析
C 21
11 19 1
18 12
C 20
17
C 13D 16
2
A
10
9
B
14 8
15
3 45 6 7
基本结构：环戊烷骈多氢菲
环上双键的表示方法：
用“”表示 ,双键的位置写在的右 上角。双键位置
5 4
1 2
5 4
4 1,4
5
5
6
10
5(10)
5
环上取代基构型表示方法：
OH C CH
HO
雌二醇
HO
炔雌醇
1.母核有18个碳原子,C10无角甲基 2. A环为苯环, C3位上有酚羟基 3.C17位上有β-羟基
雌激素
主要活性基团
性质
A环为3–OH 苯环
UV、与重氮苯 磺酸盐反应
C17 –乙炔基 C17 –羟基
与AgNO3反应 可成酯
小结
甾体激素
肾上腺皮质 激素 雄性激素
不少药物是C17或C21上羟 基的酯类。药物中酯结构的鉴 别，一般先行水解，产生相应 的羧酸，再根据羧酸的性质来 鉴别。
医学课件ppt
医学课件ppt
30
脂肪链上的氯可水解脱落 中国药典中氯倍他索的鉴别方法： 取本品少许，加乙醇1 ml,混合， 加热，加硝酸2 ml，摇匀，加硝 酸银数滴，即显白色沉淀。
氯在母核上（丙酸倍氯米松）
不易脱落，要用氧瓶燃烧法处理，
再按氯化物的鉴别试验进行鉴别。
医学课件ppt
31
5. 酚羟基
雌激素 重氮苯磺酸 红色偶
为各国药典所用。
如中国药典：氢化可的松，
取本品2 mg，加硫酸2 ml溶解，
放置5分钟，显棕黄至红，并显
绿色荧光，将此溶液倾入10ml
水中，即变黄色至红色，同时
有少量絮状沉淀生成。
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17
与硫酸显色反应
醋酸可的松 炔雌醇
显色 黄或微 带橙色
橙红
荧光 无
黄绿
加水稀释 褪色并澄
清
絮状↓玫红
(二) 官能团的反应 1 C17 – α – 醇酮基还原性 A. 呈色反应
异烟双腙（黄色）
N
医学课件ppt
24
3. 甲酮基
具有甲酮基 或活泼亚甲 亚硝基铁氰化纳
基的甾体激
间二硝基酚
素类药物
芳香醛
呈色
亚硝基铁氰化钠是黄体酮专属而灵敏的反应
黄体酮
亚硝基铁氰化纳
蓝紫色
其他甾体
亚硝基铁氰化纳
淡橙色
不显色
CH3 CO
O
黄体酮
[ F eC N N O ]
OH
CH NO CN 5 Fe 4 CO
肾上腺皮质 激素药物
四氮唑盐 OHˉ
呈色
例如:中国药典中醋酸泼尼松 的鉴别方法：本品1 mg，加乙 醇2ml溶解，10 % 氢氧化钠试 液2滴。氯化三苯四氮唑试液 1ml，显红色。
医学课件ppt
20
B. 沉淀反应
肾上 腺皮 质激 素药 物
氨制硝酸银
Ag↓黑色
多伦试剂
碱性
酒石酸铜
斐林试剂 医学课件ppt
OH Me
H
HH O
M ethyltestosterone
甲基睾酮
17位加甲基作用更强
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8
O
O
CH3
H H
HH
O
丙酸睾酮
酯化吸收减慢，作用时间长。
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9
雄性激素及蛋白同化激素
主要活性基团 性 质
△4 – 3 – 酮
UV、与羰基 试剂反应
醇制的氢氧化钾
熔点为150°～156°
3.肟的生成
羰基与羟胺生成肟，测熔点
如炔诺孕酮与盐酸羟胺醋酸钠反应
生成炔诺孕酮肟，生成物的熔点为
：195℃
医学课件ppt
36
4.酯的生成
酚羟基与苯甲酰氯生成酯，测熔点 例如：炔雌醇与苯甲酰氯反应，生
成物苯甲酸酯的熔点为：201℃
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37
（四）水解产物的反应
碳原子 数 21
19
A环 4-3-酮 4-3-酮
孕激素
21
4-3-酮
17位取代基
-醇酮基
-OH -CH3 甲酮基
雌激素
18
苯 环 C3- 酚 -OH
OH
-C≡CH
二、鉴别试验 （一）与强酸的呈色反应
甾体激素 类药物
H2SO4 H3PO4 呈色
HClO4 HCl
与硫酸呈色操作简便，依
颜色与荧光可区别，反应灵敏，
Cu2O↓橙红色
21
2. C3–酮基和C20–酮基
甾酮类激 羰基试剂 素药物
呈色
＃常用的羰基试剂： 2,4-二硝基苯肼、异烟肼、硫酸苯肼
OH
CONHNH2
O
睾酮
N
OH
HCl
CONHN
N 异烟腙（黄色）
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23
黄体酮
O
CH3 CO
CONHNH2
2
N HCl
CH3 C NHNOC
N CONHN
＊构型： 与母核连接的取代基,指向环平面的前
面时,为构型.用实线表示“———”
＊构型： 与母核连接的取代基,指向环平面的背
面时,为构型.用虚线表示“”
按药理作用分类：
肾上腺皮质激素
甾体激素
雄性激素及蛋 白同化激素
性激素 孕激素 雌激素
一、结构与性质
肾上腺皮质激素
O H HO
HH O
氢化可的松
类药物
氮染料
6. 炔基的沉淀反应
含炔基的 甾体激素
硝酸银
白色的银盐 沉淀
Aቤተ መጻሕፍቲ ባይዱNO3
RCC H
R C CAg↓
炔雌醇
OH C CH
HO
AgNO3
OH
C CAg
白
HO
(三) 制备衍生物测定m.p. 1.缩氨基脲的生成
苯丙酸诺龙 盐酸氨基脲 △
缩氨基脲衍生物
m.p.约18℃ 0
2.酯的水解 丙酸睾酮 游离睾酮
O
CH2OH
O
OH
H HO
O OH
CH3
CH3
H FH
O
醋酸地塞米松
1.均有21个碳原子 2. A环△4-3-酮基, UV、与羰基试剂反应 3.C17位上有a-醇酮基,具还原性
雄性激素及蛋白同化激素
OH
O
O
H H
O
睾酮
HH
O
苯丙酸诺龙
1.雄性激素母核有19个碳原子,蛋白同化激素
C10位上一般无角甲基,母核有18个碳原子 2. A环△4-3-酮基
C17 – β – 羟基 可成酯
孕激素
CH3 CO
H
HH
O
O
黄体酮
1.母核有21个碳原子
2. A环△4-3-酮基
3.C17位上有甲酮基
O O
O H HH
醋酸甲地孕酮
孕激素
主要活性基团 △4 – 3 – 酮 C17 –甲酮基
性质
UV、与羰基试 剂反应
与亚硝基铁氰 化钠反应
雌性激素
18 O H
17
+ 2H2O
O
蓝紫色
4. 有机卤素
蓝紫色
有机氟 有机氯
茜素氟蓝 硝酸亚铈
有机破坏 Fˉ
Clˉ
硝酸—硝酸银
AgCl↓
O OH
茜素氟蓝
OH
CH2COOH
CH2N
O
CH2COOH
O OH F- Ce 铈 蓝紫色
O
CH2COO
F
CH2N
Ce
O
CH2COO
OH
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29
药典规定地噻米松磷酸钠用氧瓶 燃烧法处理，使有机结合的氟转 变成无机的氟离子，在 pH4.3条 件下与茜素氟蓝试液和硝酸亚铈 试液反应生成蓝紫色的水溶性配 位化合物。
第十一章
甾体激素类药物的分析
C 21
11 19 1
18 12
C 20
17
C 13D 16
2
A
10
9
B
14 8
15
3 45 6 7
基本结构：环戊烷骈多氢菲
环上双键的表示方法：
用“”表示 ,双键的位置写在的右 上角。双键位置
5 4
1 2
5 4
4 1,4
5
5
6
10
5(10)
5
环上取代基构型表示方法：
OH C CH
HO
雌二醇
HO
炔雌醇
1.母核有18个碳原子,C10无角甲基 2. A环为苯环, C3位上有酚羟基 3.C17位上有β-羟基
雌激素
主要活性基团
性质
A环为3–OH 苯环
UV、与重氮苯 磺酸盐反应
C17 –乙炔基 C17 –羟基
与AgNO3反应 可成酯
小结
甾体激素
肾上腺皮质 激素 雄性激素
不少药物是C17或C21上羟 基的酯类。药物中酯结构的鉴 别，一般先行水解，产生相应 的羧酸，再根据羧酸的性质来 鉴别。
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30
脂肪链上的氯可水解脱落 中国药典中氯倍他索的鉴别方法： 取本品少许，加乙醇1 ml,混合， 加热，加硝酸2 ml，摇匀，加硝 酸银数滴，即显白色沉淀。
氯在母核上（丙酸倍氯米松）
不易脱落，要用氧瓶燃烧法处理，
再按氯化物的鉴别试验进行鉴别。
医学课件ppt
31
5. 酚羟基
雌激素 重氮苯磺酸 红色偶
为各国药典所用。
如中国药典：氢化可的松，
取本品2 mg，加硫酸2 ml溶解，
放置5分钟，显棕黄至红，并显
绿色荧光，将此溶液倾入10ml
水中，即变黄色至红色，同时
有少量絮状沉淀生成。
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17
与硫酸显色反应
醋酸可的松 炔雌醇
显色 黄或微 带橙色
橙红
荧光 无
黄绿
加水稀释 褪色并澄
清
絮状↓玫红
(二) 官能团的反应 1 C17 – α – 醇酮基还原性 A. 呈色反应
异烟双腙（黄色）
N
医学课件ppt
24
3. 甲酮基
具有甲酮基 或活泼亚甲 亚硝基铁氰化纳
基的甾体激
间二硝基酚
素类药物
芳香醛
呈色
亚硝基铁氰化钠是黄体酮专属而灵敏的反应
黄体酮
亚硝基铁氰化纳
蓝紫色
其他甾体
亚硝基铁氰化纳
淡橙色
不显色
CH3 CO
O
黄体酮
[ F eC N N O ]
OH
CH NO CN 5 Fe 4 CO
肾上腺皮质 激素药物
四氮唑盐 OHˉ
呈色
例如:中国药典中醋酸泼尼松 的鉴别方法：本品1 mg，加乙 醇2ml溶解，10 % 氢氧化钠试 液2滴。氯化三苯四氮唑试液 1ml，显红色。
医学课件ppt
20
B. 沉淀反应
肾上 腺皮 质激 素药 物
氨制硝酸银
Ag↓黑色
多伦试剂
碱性
酒石酸铜
斐林试剂 医学课件ppt