雾化普米克令舒治疗支气管哮喘的优势

DNA 细胞核
mGR
快速反应（非基因/非经典途径）
G. Horvath et al. Inhaled corticosteroids: effects on the airway vasculature in bronchial asthma.Eur Respir J 2006; 27: 172–187
总结
布地奈德是唯一FDA批准的雾化吸入型糖皮质激素5 雾化布地奈德联合支气管舒张剂在哮喘急性发作时有 效控制呼吸急促症状1 高剂量激素才可能启动非经典途径，快速起效2-3 按照GINA推荐方案哮喘患儿长期规律雾化吸入布地奈 德对下丘脑-垂体-肾上腺轴 (HPA)功能无明显影响4
1. Matthews EE, et al. Nebulized budesonide versus oral steroid in severe exacerbations of childhood asthma. Acta Paediatr. 1999；88：841-3 2. Buttgereit F et al. Standardised nomenclature for glucocorticoid dosages and glucocorticoid treatment regimens: current questions and tentative answers in rheumatology. Ann Rheum Dis 2002;61;718-722 3. Buttgereit F et al. Rapid glucocorticoid effects on immune cells. Steroids 2002;67: 529-534 4. Zhan JY et al. Influence of Nebulized Corticosteroid on Hypothalamic -Pituitary -Adrenal Axis in Children with Asthma J Appl Clin Pediatr 2009;24:1244-6 5. Szefler SJ,et al.Safety profile of budesonide inhalation suspension in the pediatric population: worldwide experience.Ann Allergy Asthma Immunol. 2004;93:83–90.
儿童哮喘的现状和危害
• 儿童哮喘患病率高于成人
• 影响患儿学习、生活及生长发育
• 严重发作可致命
沈华浩 哮喘手册（第二版）人民卫生出版社 2009，170-171
吸入疗法的概念

吸入疗法是目前哮喘治疗中首选的给药方法1

吸入的药物是以气溶胶的形式输出，并随呼吸进入体内，
气溶胶具有巨大的接触面，有利于药物与气道表面接触 而发挥治疗作用2
哮喘的定义
• 多种细胞（如嗜酸性粒细胞、肥大细胞、T淋巴细胞、
中性粒细胞、平滑肌细胞、气道上皮细胞等）和细胞组
分参与 • 气道慢性炎症性疾病 • 气道高反应性，通常出现广泛多变的可逆性气流受限 • 反复发作性的喘息、气急、胸闷或咳嗽等症状
• 常在夜间和（或）清晨发作、加剧
• 多数患者可自行缓解或经治疗缓解
吸入疗法最适宜的雾粒大小
雾粒大小 直径1- 5 m最为适宜

＞5 m
–

绝大多数被截留在口咽部，最终经吞咽进入体内
＜0.5 m – 虽能达到下呼吸道，潮气呼吸时，90%药雾微粒又可随呼气排出
体外
申昆玲等. 糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科应用的专家共识.临床儿科杂志.2011;29(1):86-91.
普米克令舒的作用机制！！
沈华浩 哮喘手册（第二版）人民卫生出版社 2009，170-171
糖皮质激素的抗炎作用机制——经典途经、非经典途径
细胞外
细胞质 cGR
DBD
延迟反应（基因/经典途径） 蛋白质合成
LBD
mRNA A B
皮质类固醇 E D NF-κB AP-1 Hsp90 C
LBD DBD RE
1.申昆玲等. 糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科应用的专家共识.临床儿科杂志.2011;29(1):86-91 2.洪建国.哮喘治疗中吸入装置的应用. 中国医刊.2003;38(11):25-27
吸入疗法的历史
吸入方法的使用最早可以追溯到4000年以前的印度1，19 世纪手持式玻璃球雾化器发明
20世纪50年代以后，英国开始应用吸入疗法防治哮喘
令舒的优势
• 布地奈德是美国FDA唯一批准的可吸入糖皮质激素 • 适用人群广，无需患者配合 • 气道局部抗炎作用强 • 起效快，疗效高
• 不良副作用小
布地奈德是唯一FDA批准的雾化吸入型糖皮质激素1
FDA批准可用于雾化吸入的糖皮质激素
布地奈德 二丙酸倍氯米松
地塞米松
曲安奈德
1.Szefler SJ,et al.Safety profile of budesonide inhalation suspension in the pediatric population: worldwide experience.Ann Allergy Asthma Immunol. 2004;93:83–90.
治疗前
治疗6周后
治疗12周后
治疗组n=30
qd*6周
Zhan JY et al. Influence of Nebulized Corticosteroid on Hypothalamic -Pituitary Adrenal Axis in Children with Asthma J Appl Clin Pediatr 2009;24:1244-6
300 血清皮质醇浓度（nmol/L）
250
200 150 100 50 0
健康对照组 n=30 治疗前 治疗6周后 布地奈德 0.5mg bid 治疗组n=30
Zhan JY et al. Influence of Nebulized Corticosteroid on Hypothalamic -Pituitary Adrenal Axis in Children with Asthma J Appl Clin Pediatr 2009;24:1244-6
* 详细内容参见药品说明书
普米克令舒产品说明书
谢 谢!
雾化布地奈德联合支气管舒张剂在哮喘急性发作时 有效控制儿童哮喘呼吸急促症状
布地奈德 +特布他林 布地奈德 2mg/8h*3次
强的松龙+特布他林 强的松龙 2mg/kg
n=23
n=23
研究结果显示：治疗后24小时，在呼吸急促症状改善方面，布地奈德组较强的松龙组
更显著（p<0.05）。 (入选患者年龄5-16岁)
The Global Strategy for Asthma Management and Prevention (updated 2008)
儿童哮喘的现状和危害
• • • •
2000年中国0-14岁儿童哮喘患病的流行病学调查显示： 0〜14岁儿童哮喘患病率为1.97% 哮喘起病年龄多数在3岁内 哮喘儿童男女比例为1.738:1
Matthews EE, et al. Nebulized budesonide versus oral steroid in severe exacerbations of childhood asthma. Acta Paediatr. 1999；88：841-3 普米克令舒用法用量详见说明书
按照GINA推荐方案哮喘患儿长期规律雾化吸入布地奈德 对下丘脑-垂体-肾上腺轴 (HPA)功能无明显影响
按照GINA推荐方案哮喘患儿长期规律雾化吸入布地奈德 对下丘脑-垂体-肾上腺轴 (HPA)功能无明显影响
24h尿游离皮质醇与肌酐比值（nmol/mmol）
* 与对照组、治疗前相比，P=NS
400 350 300
*
*
250
200 150 100
50
0
健康对照组 n=30
布地奈德0.5mg bid*6周 布地奈德0.5mg bid*6周 后改为 0.5mg qd
糖皮质激素雾化吸入疗法的临床地位
•吸入型糖皮质激素(ICS)是目前最强的气道局部抗炎药物。 中国儿童支气管哮喘诊治指南明确指出1：
• 强调ICS是哮喘急性发作和哮喘长期控制的一线药物
2009GINA指出2：
• 吸入疗法是5岁及以下儿童哮喘治疗的基石 • 5岁及以下儿童控制喘息初始治疗首选ICS
1.中华医学会儿科学分会呼吸学组 《中华儿科杂志》编辑委员会. 儿童支气管哮喘诊断与防治指南.中华儿科杂志. 2008,46(10):745-53. 2.The Global Strategy for the Diagnosis and Mangament of Asthma in Children 5 Years and Younger (updated 2009).
普米克 令舒 用法与用量
® ®
起始剂量 、严重哮喘期或减少口服糖皮质激 素时的剂量 成人：一次1-2mg，一天二次 儿童：一次0.5-1mg，一天二次
维持剂量 维持剂量应个体化，应是使病人保持无症状 的最低剂量。建议剂量： 成人：一次0.5-1mg，一天二次 儿童：一次0.25-0.5mg，一天二次 如果发生哮喘恶化，布地奈德 每天用药次数和（或）总量需要增加
适用人群广
适用任何年龄段患者
李园春。空气压缩泵雾化吸入疗法在儿科的应用及护理。当代护士· 学术版。2007,11;38-39 申昆玲等. 糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科应用的专家共识.临床儿科杂志.2011;29(1):86-91
气道局部抗炎作用强
卞如濂，唐法娣主编，呼吸管理学新论，北京；人民卫生出版社，2004，56
足量令呼吸更舒畅
糖皮质激素雾化吸入疗法的适应症
– 支气管哮喘(急性发作和缓解期) – 咳嗽变异性哮喘和感染后咳嗽 – 毛细支气管炎和支原体肺炎 – 急性喉气管支气管炎 – 支气管肺发育不良 – 其他疾病
申昆玲，等. 糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科应用的专家共识.临床儿科杂志.2011;29(1):86-91.
高剂量激素才可能启动非经典途径，快速起效
1.刘晓鸣，卢思广.糖皮质激素膜受体的研究进展.国外医学儿科学分册.2004；31（4）：221-223 2.Buttgereit F et al. Standardised nomenclature for glucocorticoid dosages and glucocorticoid treatment regimens: current questions and tentative answers in rheumatology. Ann Rheum Dis 2002;61;718-722 3.Buttgereit F et al. Rapid glucocorticoid effects on immune cells. Steroids 2002;67: 529-534
地塞米松不可以用于雾化
•
产生的雾化颗粒较大，达不到3～5μm的有效颗粒，药物只能 沉积在大气道 ；
来自百度文库
•
其结构中无亲脂性基团，因而与糖皮质激素受体的亲和力较
低，局部抗炎作用弱 ；
• 其水溶性较大，与气道黏膜组织结合较少，肺内沉积率低， 很难在局部产生疗效
杨媛华，雾化吸入给药：现状与误区.中国医学论坛报. 2009.12.10
嗣后吸入疗法被《全美哮喘诊治规范》、GINA2、《全 球哮喘管理与预防策略》等指南广泛推广使用
2003年起，我国《儿童支气管哮喘防治常规》和《儿童 支气管哮喘诊断与防治指南》也把吸入疗法作为防治哮 喘的首选疗法3
1.苏长海、卢立山. 吸入法治疗哮喘发展史. 中国药师. 2008;11(8):985-7. 2.Global Initiative for Asthma: Global Strategy for Asthma management and Prevention (updated 2010 ）. 3.申昆玲等. 糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科应用的专家共识.临床儿科杂志.2011;29(1):86-91