雾化吸入布地奈德混悬液治疗

大剂量短期使用普米克®令舒®对血浆皮质醇浓度无显著量效影响
研究结果显示：强的松龙具有显著的剂量依赖性血浆皮质醇抑制作用（P<0.0001), 而雾化普米克®令舒®即使4mg/天时未产生血浆皮质醇抑制作用，耐受性良好。 (入选患者平均年龄34.7岁)
Wilson AM,et al.Systemic Bioactivity profiles of oral prednisolone and nebulized budesonide in adult asthmatics.Chest.1998;114:1022-7. 普米克令舒用法用量详见说明书
FDA批准可用于雾化吸入的糖皮质激素
布地奈德 二丙酸倍氯米松 地塞米松 曲安奈德
糖皮质激素的注射剂型如地塞米松、氢化可的松等经呼吸道局部雾化吸入时，产生的雾化颗 粒较大，达不到3~5µm的有效颗粒，因而药物只能沉积在大气道。由于其结构中无亲脂性基 团，因而与糖皮质激素受体的亲和力较低，局部抗炎作用弱。其水溶性较大，与气道黏膜组 织结合较少，肺内沉积率低，很难产生疗效 2。
高剂量激素才可能启动非经典途径，快速起效
1.刘晓鸣，卢思广.糖皮质激素膜受体的研究进展.国外医学儿科学分册.2004；31（4）：221-223 2.Buttgereit F et al. Standardised nomenclature for glucocorticoid dosages and glucocorticoid treatment regimens: current questions and tentative answers in rheumatology. Ann Rheum Dis
布地奈德治疗剂量下使用5年对儿童体格发育无影响
研究结果显示：布地奈德治疗2年及5年后，男孩和女孩的身高与未用激素的同龄儿童组相 比均无显著性差异。 (入选患者年龄5-15岁) Pedersen S，Pauwels R，Busse W，et al. ATS. 2004. Abstracts A37
• 大剂量短期使用普米克®令舒®安全性良好4
• 儿科的专家共识
1. Matthews EE, et al. Nebulized budesonide versus oral steroid in severe exacerbations of childhood asthma. Acta Paediatr. 1999；88：841-3 2. Buttgereit F et al. Standardised nomenclature for glucocorticoid dosages and glucocorticoid treatment regimens: current questions and tentative answers in
RE-1012-PU-0229 Valid Until Dec 2011
足量令呼吸更舒畅
赤峰学院附属医院 陈凤珍
哮喘的定义
• 多种细胞（如嗜酸性粒细胞、肥大细胞、T淋巴细胞、 中性粒细胞、平滑肌细胞、气道上皮细胞等）和细胞组 分参与
• 气道慢性炎症性疾病 • 气道高反应性，通常出现广泛多变的可逆性气流受限 • 反复发作性的喘息、气急、胸闷或咳嗽等症状 • 常在夜间和（或）清晨发作、加剧 • 多数患者可自行缓解或经治疗缓解
粘膜水肿，一般疗程为1～2周
雾化吸入糖皮质激素的注意事 项
• 在吸药前不能涂抹油性面膏1 • 吸药后立即清洗脸部1 • 如使用面罩宜选用密闭式面罩 • 最好在安静状态下吸入
总结
• 雾化布地奈德联合支气管舒张剂在哮喘急性发作时有 效控制呼吸急促症状1
• 高剂量激素才可能启动非经典途径，快速起效2-3
1.Szefler SJ,et al.Safety profile of budesonide inhalation suspension in the pediatric population: worldwide experience.Ann Allergy Asthma Immunol. 2004;93:83–90.
轻度或中度急性发作：
• 即刻雾化吸入布地奈德＋速效β2RA • 布地奈德单次剂量1-２mg • 可4或6h后重复给药，直到症状缓解
重度急性发作期或危重状态*
• 全身激素+雾化吸入速效β2RA+高剂量布地奈德 • 布地奈德单次剂量2mg • 可2-4h重复一次
*患儿有明显呼吸困难，氧饱和度≤90％
哮喘慢性持续期和临床缓解期的 用法
rheumatology. Ann Rheum Dis 2002;61;718-722 3. Buttgereit F et al. Rapid glucocorticoid effects on immune cells. Steroids 2002;67: 529-534 4. Wilson AM,et al.Systemic Bioactivity profiles of oral prednisolone and nebulized budesonide in adult asthmatics.Chest.1998;114:1022-7. 5. Szefler SJ, et al. Comparative study of budesonide inhalation suspension and montelukast
急性期治疗获得初步控制后
维持原剂量至少3～5d（门诊）或5～7d(住院），然后进入维持治疗， 给予布地奈德0.5-1mg/天，一般不少于1个月
治疗达到控制并维持3个月后
减量治疗，先减至0.5mg/次 ,1次/d ，3～6个月后再进行评估
若控制良好
继续减量，最后减至0.25mg/次，Qd& （为雾化吸入维持治疗的最低剂量）
临床儿科杂志 第29卷第1期 2011年1月
专家给出布地奈德适合哪些疾病的治疗
1.哮喘急性发作期和缓解期 2.毛细支气管炎 3.支原体肺炎 4.急性喉气管支气管炎 5.支气管肺发育不良（BPD） 6.咳嗽变异性哮喘 7.感染后咳嗽 8.气管拔管前 9.上气道咳嗽综合征（UACS）
雾化吸入布地奈德混悬液治疗 哮喘急性发作的用法
&即使已减至最低剂量，仍然要求3～6个月评估一次，以GINA所规定的完全控制为最终目标，予以长期维持
雾化吸入布地奈德治疗毛细支气 管炎的用法
急性发作期 的治疗
• 雾化吸入布地奈德，1mg/次，q6～8h
• 重症毛支：布地奈德1mg/次，如果需要，治疗开始 第1h内可给三次。以后按需可4、6或8h再重复
背景
• 由《临床儿科杂志》编辑部牵头，组织国 内的儿科专家，在遵循循证医学的基础上， 结合临床经验和专家建议，首次制定了 《糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科应用的 专家共识》，以供广大的儿科临床医务人 员参考和引用，在临床上恰当地使用糖皮 质激素雾化吸入治疗方法和方案，从而进 一步提高糖皮质激素雾化吸入疗法的效益， 更好地为广大患儿服务。
2.杨媛华，中国医学论坛报. 2009
布地奈德具有适当的水溶性和受体高亲和力的特点， 在气道局部的抗炎作用强
卞如濂，唐法娣主编，呼吸管理学新论，北京；人民卫士出版社，2004，56
糖皮质激素快速起效的机理
——非经典作用途径
经典途径
细胞浆受体
Baidu Nhomakorabea
糖皮质激素受体复合物
靶基因上的GRE* 重要的转录因子
糖
张远清, 何颜霞, 林荣枢. 普米克令舒雾化吸入治疗小儿气管插管导致的喉头水肿. 实用医学杂志. 2006;23:2787-8.
雾化吸入布地奈德混悬液治疗上气道 咳嗽综合征（UACS)的用法
雾化吸入布地奈德0.5～1mg/次，2～3次 /d
每一疗程为1～2周； 婴幼儿由于呼吸道感染引起的鼻甲肥厚、
急性发作期后 的治疗
• 年龄＜3岁，有喘息发展成哮喘的高危儿：雾化吸 入布地奈德，剂量从1mg/d ，逐渐减量，寻找最小 维持量&
• 疗程个体化，因人而异#
&逐渐减量(每1～3月调整一次治疗方案),寻找其最小有效剂量作为维持量,一般不小于布地奈德混悬 液 0.25mg/d #疗程个体化，根据是否为高危患儿和病情稳定情况，因人而异，可酌情给3、6、9或12个月
雾化吸入布地奈德混悬液治疗 感染后咳嗽的用法
推荐剂量为0.5-1mg/次 1-2次/天 疗程为4-8周
雾化吸入布地奈德在气管拔管 前后的用法
拔管前 30min
• 雾化吸入布地奈德，0.5～1mg • 1次
拔管后
• 雾化吸入布地奈德，0.5～1mg/次 • 可4～6次/天
一般气管拔管前后使用ICS 3～5d
2002;61;718-722 3.Buttgereit F et al. Rapid glucocorticoid effects on immune cells. Steroids 2002;67: 529-534
中华医学会儿科学分会呼吸学组.儿童支气管哮喘诊断与防治指南.中华儿科杂志.2008；46：745-53. 普米克令舒用法用量详见说明书
雾化布地奈德联合支气管舒张剂在哮喘急性发作时 有效控制儿童哮喘呼吸急促症状
研究结果显示：治疗后24小时，在呼吸急促症状改善方面，布地奈德组较强的松龙组 更显著（p<0.05）。 (入选患者年龄5-16岁)
Matthews EE, et al. Nebulized budesonide versus oral steroid in severe exacerbations of childhood asthma. Acta Paediatr. 1999；88：841-3 普米克令舒用法用量详见说明书
0〜14岁儿童哮喘患病率为1.97% 哮喘起病年龄多数在3岁内 哮喘儿童男女比例为1.738:1
沈华浩 哮喘手册（第二版）人民卫生出版社 2009，170-171
雾化治疗起效快，适用人群广
李园春。空气压缩泵雾化吸入疗法在儿科的应用及护理。当代护士·学术版。2007,11;38-39
布地奈德是唯一FDA批准的雾化吸入糖皮质激素1
皮
调节靶基因转录速率
质
激
促进抗炎 蛋白合成
抑制促炎 蛋白合成
素
控制气道炎症，持续改善症状
非经典途径
非细胞浆受体
高浓度GS分子 GS分子与细胞 GS分子与细胞 嵌入细胞膜 膜受体结合 膜特殊位点结合
细胞膜的 理化作用**
细胞膜的 离子通道
非基因血管 效应***
干扰阳离子 循环
↓钙离子通道 ↑钾离子通道
↓神经元外 单胺转运蛋白
↓ ATP形成
↓胞内钙离子 ↓ATP转化
↑去甲肾上 腺素浓度
↓炎症反应
↓神经元放电 ↓细胞活性
↓气道血流
控制非特异性气道炎症，快速改善症状
研究表明，高浓度的糖皮质激素分子可嵌入细胞膜中，或与细胞膜上的受 体结合，影响细胞膜上阳离子的交换和提高线粒体对质子的渗透性，改变 细胞功能，从而快速抑制气道炎症
雾化吸入布地奈德混悬液 治疗支原体肺炎的用法
急性期*
布地奈德雾化吸入，0.5～1mg/次，2次/d 联合支气管舒张剂 用1～3周
恢复期#
• 布地奈德雾化吸入，0.5～1mg/ d • 1～3月后复查
*对于支原体肺炎有明显咳嗽，喘息，X线胸片肺部有明显炎症反应及肺不张患儿 #如支原体感染后患者有气道高反应性或X线胸片有小气道炎症病变,或肺不张未完全恢复
雾化吸入布地奈德混悬液治疗急性喉 气管支气管炎(Croup）的用法
雾化吸入布地奈德混悬液治疗支气管 肺发育不良（BPD）的用法
雾化吸入布地奈德混悬液治疗咳嗽变 异性哮喘（CVA）的用法
治疗门诊<5岁CVA患儿
– 0.5 ～ 1.0mg/次，2次/d – 一般不少于6 ～ 8周
1.Takemura M, Niimi A, Matsumoto H, et al. Atopic features of cough variant asthma and classic asthma with wheezing. Clin Exp Allergy. 2007;37(12):1833-9.
The Global Strategy for Asthma Management and Prevention (updated 2008)
儿童哮喘的现状和危害
• 儿童哮喘患病率高于成人 • 影响患儿学习、生活及生长发育 • 严重发作可致命 • 2000年中国0-14岁儿童哮喘患病的流行病学调查显示：