微RNA在宫颈癌发生发展中作用及其与HPV相互关系

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MicroRNA与HPV相关性在宫颈癌中研究进展

７ — ９２、ｍｉＲ一７ａ — ｄ、ｌｅｔ７ｉ、ｍｉＲ一１５ｂ／１６．２然而，ＨＰＶ确切致癌机制尚未完的表达ｌ４＿，可见，Ｅ６介导的ｐ５３和１Ｒ一３４ａ的表达下调解除了对细胞周和ｍｉＲ一１０６ｂ一２５的表达［。释放的全明了．ｍｉＲＮＡ的发现无疑为此提供ｍｉ２Ｆ还可以激活ｃ — Ｍｙｃ启动子诱导ｃ — 新的视角。ｍｉＲＮＡ不仅在转录后水平期进程、细胞衰老和凋亡机制多步控Ｅ
具有调节功能的早期蛋白（Ｅ１、Ｅ２、Ｅ４、ｙｃｌｉｎＥ２、ｃｙｃｌｉｎＤ１、放。多数ｍｉＲＮＡ基因启动子区含有毒主要的癌基因蛋白，分别使抑癌基因周期调节因子如ｃＣＤＫ４、ＣＤＫ６、ｂｃｌ一２、ＳＩＲＴ１和ｐｌ８１ｎｋ４ｃＥ２Ｆ结合位点．与Ｅ２Ｆ结合激活ｍｉＲ一ｐ５３和ｐＲＢ失活导致宫颈癌的发生。
ｍｉＲＮＡ的表达，包括ｍｉＲ一１０６ｂ／ｍｉＲ一
９３／ｍｉＲ一２５．ｍｉＲ一１７ — ５ｐ／１８ａ／１９ａ／２０ａ／１９ｂ一
全或不完全碱基互补结合于靶ｍＲＮＡ１Ｅ６相关ｍｉＲＮＡ
Ｒ一１０３／１０７、ｍｉＲ一１４３／１４５、ｍｉＲ一２０３ｉＲ一３４ａ表达上调，Ｃ３３Ａ细胞系中异ｍｉＤＮＡ肿瘤病毒，直径约５５ｎｍ，含有大ｍ小约８ｋｈ双链环状基因组．编码６个位表达的野生型ｐ５３诱导ｍｉＲ．３４ａ和ｍｉＲ一２０６的表达］

LncRNA在宫颈癌组织中的表达谱变化及意义

LncRNA在宫颈癌组织中的表达谱变化及意义陈干涛;杨潇;程艳香【摘要】目的研究宫颈癌组织中lncRNA的表达变化情况,为探讨lncRNA参与宫颈癌发生与发展提供分子依据.方法取20例宫颈癌患者的宫颈癌组织和20例正常宫颈组织,应用高通量lncRNA芯片技术分别检测两组中ln-cRNA表达谱的变化情况,并应用qRT-PCR技术对结果加以验证.结果与正常宫颈组织相比,宫颈癌组织中共有30586条lncRNA和13982条mRNA存在差异性表达,通过GO聚类分析表明,上调mRNA和下调mRNA分别参与多种不同的生物过程.通过进一步分析发现变化差异性最明显的10个lncRNA可能通过影响相应的mRNA来发挥其生物学功能.qRT-PCR结果与芯片检测结果一致,提示4个lncRNA(BC008359,RP11-521B24.5,BRE-AS1,和RP11-229P13.15)在宫颈癌组织中发挥重要作用.结论本实验阐述了宫颈癌组织中lncRNA的变化情况,为探讨lncRNA参与宫颈癌发生与发展以及治疗提供新的分子依据.%Objective To investigate the changes of lncRNA in cervical cancer tissues,and provide molecular basis for investigating the occurrence and development of cervical cancer related with lncRNA.Methods 20 cervical cancer patients and 20 normal cervical tissues were selected.Applicated with high-through put microarray lncRNA,we tested the variation of lncRNA expression profiles of normal cervical tissues and cervical cancer tissues.The result was verified by real-time quantitative RTPCR.Results Compared with normal cervical tissues,a total of 30586 lncRNA and 13982 mRNA were identified as differentially expressed in cervical cancer tissues.GO cluster analysis showed that up-regulated mRNAs and down-regulated mRNAs were associated withvarious biological processes respectively.The 10 lncRNA showed the most obvious difference analyzed to influence mRNA corresponding to exert its biological function.Quantitative PCR results were consistent with the microarray results suggested four lncRNA (BC008359,RP11-521 B24.5,BRE-AS1,and RP11-229P13.15) played important roles in cervicalcancer.Conclusion The changes of lncRNA in cervical cancer,and provide molecular basis for investigating the occurrence and development and the therapy of cervical cancer related with lncRNA.【期刊名称】《实用癌症杂志》【年(卷),期】2017(032)004【总页数】5页(P523-527)【关键词】宫颈癌组织;lncRNA;高通量lncRNA芯片技术【作者】陈干涛;杨潇;程艳香【作者单位】430060 武汉大学人民医院;430060 湖北省仙桃市第三人民医院;430060 武汉大学人民医院;430060 武汉大学人民医院【正文语种】中文【中图分类】R737.33宫颈癌(cervical cancer)是最常见的妇科恶性肿瘤之一,仅次于乳腺癌，且宫颈癌发病呈年轻化趋势[1]。

HPV阳性宫颈腺癌相关miRNAs筛选和功能分析的开题报告

HPV阳性宫颈腺癌相关miRNAs筛选和功能分析的开题报
告
一、研究背景
宫颈癌是影响女性生殖健康的严重疾病之一，而高危型人类乳头瘤病毒（HPV）感染是宫颈癌的主要原因之一。

miRNAs是一类长度约为22个核苷酸的小分子RNA，具有重要的调控作用，参与生物学过程中的细胞增殖、凋亡、分化等。

因此，miRNAs 在宫颈癌的发生和发展，尤其是HPV阳性宫颈腺癌中的调节作用备受关注。

二、研究目的
本研究旨在通过筛选和功能分析HPV阳性宫颈腺癌相关miRNAs，寻找到调节HPV阳性宫颈腺癌发生和发展的重要miRNAs，为临床的诊断和治疗提供依据。

三、研究内容
1. 筛选HPV阳性宫颈腺癌相关miRNAs：从公开数据库中获取HPV阳性宫颈腺
癌组织和健康组织的miRNA芯片数据，分析差异表达miRNAs，筛选出与HPV阳性宫颈腺癌相关的miRNAs。

2. 功能分析miRNAs：对差异表达miRNAs进行功能注释、GO分析、KEGG通路分析，预测miRNAs的靶蛋白并进行功能注释、GO和KEGG分析，寻找miRNAs和调控其靶蛋白的通路。

3. 验证miRNAs和靶蛋白的表达：通过qRT-PCR验证差异表达miRNAs和预测
的miRNAs靶蛋白的表达情况，以及宫颈癌和健康组织中miRNAs和靶蛋白的表达差异。

四、研究意义
本研究的结果可以从miRNAs的角度深入了解HPV阳性宫颈腺癌的发生和发展机制，为疾病的早期诊断、治疗和预防提供理论依据。

同时，对于深入研究HPV阳性宫颈腺癌的分子机制，也有重要的参考价值。

宫颈癌中α-enolase表达及其与HPV感染的关系

Ｒｅａｉｎｈｐｂｅｗｅｎｔｘｒｓｉｎｏｔｎｏａｅｉｅｖｃｌｃｒｉｍａａｄｌｔｏｓｉｔｅｈｅｅｐｅｓｏｆｏ－ｅｌｓｎｃｒｉａａｃｎｏｎＨＰＶｎｆｃｉｎｉｅｔｏ
ＨＶ６１、８３、２５、６６，成比为８．％、４３４３、．％、．％、．％、．３、．３。双重感染１Ｐ１、８５、１５、９６、８构００１．％、．％４３２９２９１４％１４％０例，占１．％。ＨＰ６、８为主要致病基因型。（）４３Ｖ１１３宫颈癌中－ｎｌｅ蛋白表达的定位与ＨＶ６１ｅｏｓａＰ１／８感染呈正相关（＝。４，ｒ０３０Ｐ＝００２。结论．１）
ｃｒｎｃｃｒｉｔ，ＩｎＣ，ｈｏｉｖｔｗｓ．７（／４，８５（０５）ａｄ５．％（８７）ｒｓｅｔｅｎｅｈｏｉｅｖｉｓＣＮａｄＳＣｔｅｐｓｉｅｒｅａ１％１２）１．％１／４ｎ４３ｅｉｔａ４３／０，ｅｐｃｉｌａｄｔｖｙｈｓｎｌｎｅｓｙｗｓｎｒａｉｇ（０００．（）ＴｅｒｔｏＰｆｃｏＣａ７１（８７）ｉｈＨＶｇｎｔｅ，ｎｉａｉｎｉａｃｅｓｇｔｔｉｎＰ＝．０）２ｈａｆＶｉｅｔｎｉＳＣｗｓ．％６／０．ＥｇｔＰｅｏｐｓｉ— ｅＨｎｉｎ９ｙ
ｔｔｄｂｅｅｃｉｃｎｌｇ０ｃｓｓｏＳＣｅｕｔ（）ｈｌｎｌｓｐｓｉｘｒｓｉｃｔｌｓａａｄｎｃｕ．Ｉｅｅｙｇｎｈｐｔｈｏｏｙｉ７ａｅｆＣ．Ｒｓｌｓｅｎｓ１Ｔｅ — ｏａｅｏｉｖｅｎｅ

HPV感染与宫颈癌及癌前病变发生发展的相关性

HPV感染与宫颈癌及癌前病变发生发展的相关性HPV（人乳头瘤病毒）感染是宫颈癌及其癌前病变发生发展的主要原因之一。

宫颈癌是女性生殖系统中最常见的恶性肿瘤之一，而癌前病变则是宫颈癌的早期阶段。

HPV是一种常见病毒，它通过性接触传播。

据统计，全球约有80%的女性曾经感染过HPV。

绝大多数HPV感染会在数月内自行消失，不会导致任何症状或并发症。

如果感染持续存在，特别是高危型别的HPV感染，可能会引发宫颈癌及其癌前病变。

HPV感染与宫颈癌及癌前病变的相关性已经得到了充分的研究和证实。

HPV病毒感染宫颈上皮细胞后，可以长期存在于宫颈表面，引起炎症反应和细胞变异。

这些变异细胞逐渐发展为癌前病变，最终可能演变成宫颈癌。

癌前病变是指宫颈上皮细胞发生异常增生和变异，但尚未完全发展为宫颈癌。

根据病理学表现，癌前病变可分为不典型鳞状上皮增生（LSIL）和不典型腺上皮增生（AGUS）两类。

这些癌前病变在宫颈细胞学检查中可以检测到，早期治疗可以避免其进一步发展为宫颈癌。

HPV感染与宫颈癌及其癌前病变的相关性主要是通过病毒的两个主要蛋白质E6和E7的作用来实现的。

E6和E7蛋白质可以抑制和破坏宫颈上皮细胞的正常调控机制，促进细胞分裂和生长，导致宫颈细胞异常增生和变异，最终演变为宫颈癌。

目前已经开发出HPV疫苗，可以预防高危型别HPV感染和相关的宫颈癌及癌前病变。

接种疫苗可以在女性成年前建立免疫保护，有效降低感染高危型别HPV的风险。

HPV感染是宫颈癌及其癌前病变发生发展的重要原因。

了解HPV感染与宫颈癌的相关性，可以促进早期预防、检测和治疗，降低宫颈癌的发病率和死亡率。

通过接种HPV疫苗，可以进一步减少高危型别HPV感染和相关疾病的发生。

HPV感染与宫颈癌发生的关系研究

HPV感染与宫颈癌发生的关系研究随着医学科学的发展，我们了解到许多疾病的成因和发病机理。

其中，宫颈癌的发生与人乳头瘤病毒(HPV)的感染有着密不可分的联系。

那么，HPV感染与宫颈癌发生的关系是怎么样的呢？一、HPV病毒与宫颈癌的关系人乳头瘤病毒是一种DNA病毒，它被认为是宫颈癌的主要病因。

全球统计数据显示，大约70%以上的宫颈癌都与HPV感染有关联。

目前已知有超过100种HPV亚型，其中约有15种亚型(HPV16、18、31、33、35、45、52等)与宫颈癌相关。

但其中HPV16和18是最常见的两种，它们可以感染到人体内的宫颈细胞，进而导致细胞发生癌变，形成宫颈癌。

二、HPV感染与宫颈癌发展的过程HPV感染并不一定会导致宫颈癌的发生。

在女性身上，HPV感染主要分为两种状态，一种是高危型HPV 感染，另一种是低危型HPV 感染，其中高危型HPV感染的可能性更大。

但大多数感染都会被免疫系统清除，真正能导致宫颈癌的发生仅为少数。

HPV感染会引起宫颈细胞的异常变化，也就是所谓的宫颈上皮细胞内病变(CIN)，分为轻、中、重三种程度。

其中CIN3(重度宫颈上皮内瘤变)发展为宫颈癌的风险最高。

如果不及时治疗，CIN3病变进一步发展为早期宫颈癌，最后有可能演变成晚期宫颈癌并扩散至其他部位。

三、HPV感染的传播途径HPV病毒的主要传播途径为性传播。

不仅自身感染风险高，而且会将病毒传染给同伴，促进病毒的传播。

另外，婴儿出生时，如果患有 HPV 的母亲，也有可能会感染到该病毒。

四、预防HPV感染的方法目前，采取措施预防HPV感染的途径主要是接种疫苗。

HPV疫苗是针对HPV感染预防的有效手段，能够预防常见的高危型HPV16和18、低危型HPV 6 和 11引起的性病和尖锐湿疣等疾病。

当前市面上有两款HPV疫苗，一款是双价HPV疫苗，另一款是九价HPV疫苗。

无论哪一种疫苗都需要在未感染HPV之前接种，时间越早越好。

此外，女性应定期进行宫颈癌筛查，及时发现异常情况以便及时治疗。

关于子宫颈癌医学专业的论文摘要样例

关于子宫颈癌医学专业的论文摘要样例子宫颈癌是全世界妇女发病率和死亡率居第二位的恶性肿瘤[1]，且发病率在发展中国家高于发达国家。

依照2012年国际癌症研究机构统计全世界的妇女估计有528,000个新发子宫颈癌病例，其中266,000人死于该病，其中约85 ％的新发病例和87 ％的死亡人数发生在发展中国家[2]。

与之形成鲜明对比的是，近年来在发达国家子宫颈癌的发病率与死亡率已急剧下降[3]。

例如，在美国，随着成功而全面地筛查工作的开展，其中最有效的筛选方法包括巴氏涂片和人乳头状瘤病毒（HPV）的检测，结合全国教育活动，以及先进诊断和治疗技术[4]，子宫颈癌的死亡率已比过去60年下降了70 ％。

然而在发展中国家，由于可持续宫颈癌防治计划受到低收入和有限医护资源的限制，其发病率依然很高。

我国也是子宫颈癌的高发国家之一，每年有13.15万新发病例。

在新疆，尤其是南疆维吾尔族妇女子宫颈癌发病率很高，是该民族妇女死亡的主要原因之一。

三次大规模流行病学调查显示，维吾尔族妇女子宫颈癌：1979年为590/10万（和田地区），1991年为459/10万（喀什地区），2004年为527/10万（和田地区）[5]；并且维吾尔族妇女的发病率有一下几个特点：（1）明显高于本地区其他民族如：汉族、哈萨克族、蒙古族、回族等；（2）发病年龄早，平均年龄为45.04岁（汉族为50.85岁）；（3）有80%左右的维吾尔族妇女，当诊断出子宫颈癌时已经往往是中晚期，失去了手术治疗的机会。

目前，子宫颈癌的诊断主要依靠的是阴道细胞学检查、子宫颈活体组织检查等，检查的阳性率为70%，有很多的微小及隐匿性的病变用这些方法很难发现，还需要依靠病理医生的经验。

因此，如果能在子宫颈癌的检查中发现一种特异性高，敏感性强的早期诊断分子标志物，将不仅可以大大的减轻子宫颈癌患者创伤性活体检查的痛苦，而且还提高了检测效率和准确度，进而有望提高子宫颈癌的治愈率，降低其死亡率。

miRNA-21对晚期宫颈癌放化疗敏感性的影响及其意义研究进展

miRNA-21对晚期宫颈癌放化疗敏感性的影响及其意义研究进展摘要：晚期宫颈癌患者已经丧失根治性手术的时机，放化疗是该病首选治疗方案。

但晚期宫颈癌患者的死亡率较高，无病生存率较低，为进一步提高患者的治疗效果，改善预后情况，积极探讨宫颈癌放化疗敏感性是很有必要的。

宫颈癌分子机制比较复杂，涉及较多基因表达、蛋白质变化，比如微小 RNA（miRNA）可在基因表达调控中发挥显著作用。

文章主要分析miRNA-21对晚期宫颈癌放化疗敏感性的影响及其意义，希望能为临床研究宫颈癌放化疗提供一定的理论参考。

关键词：晚期宫颈癌；放化疗；敏感性；微小 RNA宫颈癌是一种常见女性恶性肿瘤，其发生率、死亡率较高，在部分地区宫颈癌发生率仅仅低于乳腺癌[1-2]。

早期宫颈癌确诊后及时进行根治性手术，大多可获得良好预后，患者的4年生存率高达90％，无病生存率高达82％[3]。

晚期宫颈癌患者的病情严重，存在癌细胞转移现象，预后情况大多较差。

临床调查[4]表明，宫颈癌发生、发展和高危型人乳头瘤病毒（HPV）持续感染存在直接关系。

女性发生高危型HPV感染后，正常宫颈组织逐步发生损伤，再受性生活过早、性伴侣多、性卫生不佳、吸烟、多产等环境因素、遗传因素影响，又瘦宫颈转化区域成熟化生林鳞状上皮对高危型HPV病毒刺激不敏感，未成熟化生鳞状上皮具有代谢活跃影响，导致细胞分化不良、细胞有丝分裂增加、细胞和异常，最终发展为高危型HPV持续感染，从正常宫颈组织转变为宫颈上皮内瘤变，最终发展为宫颈癌[5]。

放化疗是该病常用治疗方案，尤其是化疗，主要利用药物杀灭人体肿瘤细胞，可辅助临床控制病情，促使肿瘤病灶缩小、坏死，改善患者的身体状态。

但要保证治疗效果，则需明确晚期宫颈癌放化疗的敏感性。

一、宫颈癌与miRNA从疾病角度分析，宫颈癌属于最常见妇科恶性肿瘤，虽然依靠效果较好的筛查手段，可让多数早期宫颈癌患者得到就诊。

但依然有很多女性受多种因素影响，并未第一时间参与宫颈癌筛查，早期宫颈癌的检出率低下，确诊时已经发展至晚期。

高危HPV与宫颈癌发生的相关性

高危HPV与宫颈癌发生的相关性张敏鸽【期刊名称】《实用癌症杂志》【年(卷),期】2012(027)006【总页数】3页(P670-672)【关键词】高危型HPV;宫颈癌【作者】张敏鸽【作者单位】710100,西安航天总医院妇科【正文语种】中文【中图分类】R737.33据世界卫生组织国际癌症研究中心统计，宫颈癌是全球女性最常见的恶性肿瘤之一，发病率已位居第二位，且近年来有年轻化的趋势。

现有的研究显示高危型HPV持续感染是导致宫颈上皮内瘤变，并进一步引发宫颈癌的主要病因。

现将高危型HPV在宫颈癌中的致癌机制综述如下。

1 HPV结构与功能HPV是1种嗜黏膜和皮肤的双链闭合环状DNA病毒，属乳头状病毒科。

HPV基因组按功能分为3个编码区：①早期基因区(E区)：分别编码早期蛋白E1、E2、E4、E5、E6和E7。

E区基因编码产物的生物学功能主要涉及病毒基因组的复制、转录调节和诱导宿主细胞发生转化。

E1参与病毒复制；E2参与病毒复制与基因转录调节，高危型HPV的E2具有抑制E6、E7基因启动子的作用；E4主要与病毒颗粒的成熟和释放有关，E4能破坏细胞骨架，打乱细胞质角蛋白网络，使挖空细胞形成。

此外，E4可能支持病毒基因组的扩增。

E5能与多种细胞膜蛋白及生长因子受体结合，刺激病毒基因组复制。

最近发现，E5还能阻止DNA损伤后细胞的凋亡。

E6、E7主要与细胞转化及致瘤性有关，其致瘤作用与细胞周期调控机制及肿瘤抑制基因密切相关。

②晚期基因区(L区)：L1和L2分别编码病毒的主要衣壳蛋白和次要衣壳蛋白，共同构成包装病毒的外壳。

③上游调节区：功能不明确，可能对病毒复制及转录起调节作用。

2 HPV在宫颈癌中的致癌机制现已证实至少有18种高危型HPV能引发宫颈癌，研究表明，在85%～90%的宫颈腺癌中可检测到高危型HPV，而HPV阴性者几乎不发生宫颈癌。

在高危型HPV中， HPV16 及18型是世界范围内宫颈癌感染的主要类型，感染率分别为50%和20%[1]，因而，绝大多数研究集中在HPV16及HPV18上。

微小RNA在肝癌发生和发展中的作用

微小RNA在肝癌发生和发展中的作用肝癌是一种高度致命的癌症，它通常是由肝硬化引起的，而肝硬化和肝癌都与某些微小RNA的异常表达相关。

微小RNA是一类长度为20-24个核苷酸的RNA分子，它们通过选择性地靶向mRNA，来调控基因表达。

目前有很多研究表明，miRNA在调控癌症基因表达中起着关键作用。

本文将探讨微小RNA在肝癌的发生和发展中的作用。

1. 微小RNA可以作为肝癌的疾病诊断标志物一些研究表明，对于肝癌的筛查和诊断，微小RNA可以作为一种很有前途的标志物。

例如，miR-122在正常肝脏细胞中表达较高，而在肝癌细胞中表达降低。

因此，miR-122可以作为一种高效的肝癌诊断标志物。

此外，miR-21也广泛被用来识别患有肝癌的患者，因为miR-21在肝癌细胞中表达升高。

2. 微小RNA可以通过调节肝癌细胞存活和凋亡来影响肝癌的发生和发展miRNAs可以影响癌症细胞的存活和凋亡，进而影响肿瘤的发生和发展。

例如，miR-21能促进肿瘤细胞存活，在肝癌细胞中，miR-21的表达升高与治疗失败和不良预后有关。

miR-34a在肝癌细胞中表达下降，可以促进肝癌细胞增殖和侵袭。

miR-29a和miR-122是两个在肝癌细胞中表达下降的miRNAs，它们可以通过调节肝细胞凋亡和肝癌细胞增殖来抵抗肝癌的发生和发展。

3. 微小RNA可以通过调节肝癌微环境来促进肝癌的生长和扩散肝癌的生长和扩散不仅取决于肝癌细胞自身的特性，还与肝癌细胞周围的微环境密切相关。

miRNAs可以通过调节肝癌周围的微环境来影响肝癌的生长和扩散。

例如，miR-221可以通过调节肝癌微环境来促进肝癌的生长和扩散。

miR-221可以刺激肝癌细胞和非肝癌细胞之间的相互作用，从而促进肝癌微环境的形成。

4. 微小RNA可以通过靶向靶向肝癌相关基因来影响肝癌的发生和发展miRNAs可以通过靶向肝癌相关基因来影响肝癌的发生和发展。

例如，miR-101是一种在肝癌组织中表达下降的miRNA，其靶向的mRNA包括MCL1、COX2、ROCK1等，这些都是与肝癌发生和发展相关联的基因。

MicroRNA在宫颈癌中的研究以及与高危型HPV的关系

MicroRNA在宫颈癌中的研究以及与高危型HPV的关系摘要：微小rna（microrna，mirna）是广泛存在于真核生物中的一组短小的、不编码蛋白质的rna家族，在肿瘤发生、发展过程中发挥着重要作用；宫颈癌中有许多mirnas的表达，如mir-34a、mir-18、mir-21等，作为癌基因或抑癌基因发挥功能，调控细胞增殖和凋亡等生物学行为。

高危型人乳头状瘤病毒（high-risk human papillomavirus，hr-hpv）的持续感染，其表达的病毒致癌蛋白e6/e7直接或间接导致了mirnas的表达紊乱，进而导致宫颈癌的发生发展。

因此，mirnas在宫颈癌早期诊断及治疗中具有广阔的应用前景。

关键词：microrna宫颈癌高危型人乳头状瘤病毒靶向治疗【中图分类号】r-0【文献标识码】b【文章编号】1671-8801（2013）02-0049-02宫颈癌是常见的妇科恶性肿瘤，其发病率仅次于乳腺癌，成为女性患者健康的第二大杀手。

因此，宫颈病变诊断以及宫颈癌的早期筛查对于预防和减少宫颈癌的发病率显得尤为重要。

人乳头状瘤病毒（hpv）感染是宫颈癌发生的必需因素，大约99.7%的浸润性宫宫颈癌是世界上第二大常见的妇科肿瘤，尤其是在发展中国家颈癌中可以发现hpv的感染。

随着大量微小rna（microrna，mirna）不断被发现，许多实验研究表明mirna在宫颈癌的发生、发展以及转归过程中发挥着不可替代的作用，表达明显上调或下调，从而为宫颈癌的早期筛查诊断及治疗提供了新的思路和方向。

1mirna简述mirna是由19-23个核苷酸组成的单链rna，广泛存在于真核生物中。

其主要功能包括，如介导基因转录后的调节，参与调控机体各种生理进程，调节基因表达活性等[1]。

目前人类基因组中已确认的成熟mirna有2000多个（，release19：august2012），可能参与有30%人类蛋白质的表达调控。

HPV E6E7 mRNA检测在宫颈癌筛查中的应用价值(1)

HPV E6/E7 mRNA检测在宫颈癌筛查中的应用价值[摘要]目的：评价人乳头状病毒（human papilloma virus,HPV）E6/E7 mRNA检测在宫颈癌筛查中的应用价值。

方法采用支链DNA（bDNA）杂交核酸检测技术对1019例已行液基细胞学（thinp rep cytologic,TCT）检查的标本进行高危型HPV E6/E7 mRNA检测，对照TCT结果判断检测敏感性及特异性。

结果细胞学异常组的拷贝数显著高于细胞学阴性组（P<0.05），细胞学病变级别越高，对应的HPV E6/E7 mRNA表达率越高，具有相关性；HPV E6/E7 mRNA检测敏感度73.37%，特异度80.57%。

结论宫颈病变与HPV E6/E7 mRNA转录有关，检测HPV E6/E7 mRNA对宫颈癌筛查具有临床应用价值。

[关键词] 人乳头状病毒；E6/E7；宫颈癌；液基细胞学检查；mRNA；筛查宫颈癌发病率居全球女性恶性肿瘤的第二位，每年约有50万宫颈癌新发病例，其中80％在发展中国家 [1]。

近年来宫颈癌发病年龄趋向年轻化，从原来的40～50岁提前到35岁左右[2]，严重威胁着女性的生命健康和正常生活。

研究表明99.7%的宫颈癌病例由人乳头状瘤病毒(Human Papilloma virus,HPV)的感染引起，高危亚型人乳头瘤病毒（HPV）感染宫颈上皮细胞，将产生两种癌蛋白：E6蛋白和E7蛋白。

癌蛋白可与宿主细胞的细胞周期调节蛋白（抑癌蛋白如P53、PRb 等）相结合，导致细胞周期控制失常，发生癌变[3]。

因此宫颈病变检查除了常见的形态学检测（细胞学和或组织学）和病毒学检测（HPV DNA检测）外，HPV E6/E7 mRNA检测日益受到重视。

我院自2012年底开展该项检测，已完成大量宫颈疾病筛查工作，结合其液基细胞学（TCT）检测结果，报告如下。

1 资料与方法1.1 一般资料选择乐清市妇幼保健院2012年12月-2014年4月妇科门诊行TCT检查1019例患者为研究对象，就诊症状主要表现为阴道分泌物增多、异味、宫颈炎、异常出血，均已婚或有性生活史，年龄18-71岁，平均41.49岁，中位年龄39岁。

HPV_感染与ERK_信号通路关键因子在宫颈癌中的交互效应及临床意义

解剖信息㊂本研究数据显示,低剂量CT能准确反映鼻外伤整形术前㊁后鼻跟点抬高程度以及相关角度的变化,与对照二组比较无统计学差异(P>0.05)㊂低剂量CT可有效降低受检者所受辐射剂量,术后平均ED 值低至0.22ʃ0.06mSv,占标准剂量的1/6~1/4左右,简言之,低剂量CT扫描4~6次的辐射剂量相当于做一次标准剂量的CT㊂对于鼻整形术前㊁后多次行CT 扫描,低剂量CT在提高扫描安全性上具有明显优势,且对整形医生于鼻骨骨折导致鼻畸形进行功能性鼻整形术前㊁后评价具有一定的指导意义㊂综上所述,低剂量CT扫描能够满足对于鼻骨骨折及鼻骨骨折伴上颌骨额突骨折的准确诊断和对鼻骨骨折后鼻整形患者术前㊁后进行相应评估的需要,同时明显降低辐射剂量,提高扫描安全性,值得推广应用㊂ʌ参考文献ɔ[1]㊀王珮华.鼻外伤畸形的功能性鼻整形术[J].中华耳鼻咽喉头颈外科杂志,2020,55(3):298-303.[2]㊀高代平,莫有发,陈伟琼.低剂量CT扫描在鼻骨骨折诊断中的意义[J].中国医师杂志,2006,(S1):251-252. [3]㊀陈云.鼻骨低剂量多层螺旋CT扫描技术的应用价值分析[J].现代医用影像学,2017,26(5):1296-1297,1303.[4]㊀杨翼,戴宜君,徐忆,等.浙江健康成年汉族人外鼻形态的初步测量[J].口腔颌面修复学杂志,2018,19(2):75-78.[5]㊀Steve Cheukwulebe,Christopher Hogrefe.The diagnosis andmanagement of facial bone fractures[J].Emergency medi-cine clinics of North America,2019,37(1):137-151. 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E1㊁p-ERK1/2㊁p-Src蛋白呈正相关(P<0.05);HnRNP㊃759㊃ʌ基金项目ɔ2021年恩施州科技计划拟立项项目,(编号:JCY2021000014)E1㊁p-ERK1/2㊁p-Src蛋白及三者交互作用是宫颈癌患者HPV感染高危因素(P<0.05)㊂结论:HPV感染及ERK信号通路关键因子阳性表达均可增加宫颈癌发病风险,两者存在正向交互作用,可为宫颈癌鉴别诊治提供有利参考信息㊂ʌ关键词ɔ㊀宫颈癌;㊀HPV感染;㊀ERK信号通路;㊀核不均一核糖核蛋白E1;㊀磷酸化细胞外信号调节激酶1/2;㊀磷酸化非受体酪氨酸激酶ʌ文献标识码ɔ㊀A㊀㊀㊀㊀㊀ʌdoiɔ10.3969/j.issn.1006-6233.2023.06.015Interactive Effects of HPV Infection and Key Factors of the ERKSignaling Pathway in Cervical Cancer and Clinical ImplicationsZHANG Xiaomin,YANG Nianhong(Minda Hospital,Hubei University for Nationalities,Hubei Enshi445000,China)ʌAbstractɔObjective:To investigate the interactive effects and significance of HPV infection and key factors of ERK signaling pathway in cervical cancer.Methods:Ninety patients with cervical cancer admitted to our hospital from October2020to October2022were selected as the study group,and another90patients with cervical intraepithelial neoplasia were included as the control group.The HPV infection status,ERK sig-naling pathway key factors[nuclear inhomogeneous ribonucleoprotein E1(HnRNP E1),phosphorylated ex-tracellular signal-regulated kinase1/2(p-ERK1/2),and phosphorylated non-receptor tyrosine kinase(p-Src)]expression were counted in both groups,and the expression of ERK signaling pathway key factors in pa-tients with different clinicopathological characteristics in the study group was compared.The correlation be-tween the two was analyzed with Spearman analysis and Logistic regression equation analysis was conducted to determine the interaction effect between HPV infection and key factors of the ERK signaling pathway in cervi-cal cancer.Results:The HPV infection rate and the positive rates of HnRNP E1,p-ERK1/2and p-Src pro-tein in the study group were higher than those in the control group for CIN gradeⅠ~ⅡandⅢ(P<0.05); the FIGO stage,HPV infection and differentiation degree of cervical cancer patients were positively correlated with HnRNP E1,p-ERK1/2and p-Src protein(P<0.05);HnRNP E1,p-ERK1/2,p-Src protein and the interaction of the three were high-risk factors for HPV infection in cervical cancer patients(P<0.05).Con-clusion:Both HPV infection and positive expression of key factors of ERK signaling pathway can increase the risk of cervical cancer,and there is a positive interaction between the two,which can provide favorable refer-ence for the identification and treatment of cervical cancer.ʌKey wordsɔ㊀Cervical cancer;㊀HPV infection;㊀ERK signaling pathway;㊀HnRNP E1;㊀p-ERK1/2;㊀P-Src㊀㊀全球每年约有50万宫颈癌新发病例,中国每年新增13.15万宫颈癌病例,约占全球总数1/3[1,2]㊂高危型人乳头瘤病毒(Human papillomavirus,HPV)持续感染是诱发宫颈癌及癌前病变重要因素,宫颈癌发病高峰集中于40岁,HPV感染发病高峰集中于20岁,从感染HPV发展为宫颈癌这种倒金字塔式流行病学分布说明还有更多其他因素参与宫颈癌发生发展[3,4]㊂分子和细胞生物学方法揭示,ERK信号通路异常活化可抑制细胞分化㊁凋亡功能,增强细胞异常增殖和侵袭能力,参与多种实体瘤(肝癌㊁乳腺癌㊁前列腺癌)发病过程[5]㊂ERK信号通路涉及核不均一核糖核蛋白E1 (Heterogeneous nuclear ribonucleoprotein,HnRNP E1)㊁磷酸化细胞外信号调节激酶1/2(P-extracellular regu-lated kinase1/2,p-ERK1/2)㊁磷酸化非受体酪氨酸激酶(p-Src)等关键因子,目前有关ERK信号通路关键因子在宫颈癌中表达及其与HPV感染间关系研究甚少,本研究初步探究两者在宫颈癌中交互效应,为探索宫颈癌鉴别诊断及靶向治疗方案提供依据㊂1㊀资料与方法1.1㊀一般资料:选取2020年10月至2022年10月我院收治的90例宫颈癌患者作为研究组,年龄20~60 (45.05ʃ3.33)岁;体质量指数18~23(20.55ʃ0.71) kg/m2;FIGO分期:49例ⅠB期,41例ⅡA期;肿瘤直径1.0~4.0(2.56ʃ0.41)cm;淋巴结转移:21例有,69㊃859㊃例无;分化程度:60例中高分化,30例低分化;病理分型:18例腺癌,72例鳞癌㊂另纳入90例宫颈上皮内瘤变患者作为对照组,年龄22~60(43.99ʃ4.58)岁;体质量指数19~23(20.64ʃ0.58)kg/m2;病理类型:40例CINⅠ~Ⅱ级,50例CINⅢ级㊂两组年龄㊁体质量指数均衡可比(P>0.05)㊂本研究经医院伦理委员会审核批准㊂纳入标准:研究组符合‘妇产科学“诊断标准[6]:FIGO分期ⅠB期㊁ⅡA期,均未进行放疗㊁化疗等相关生物学治疗,病理活检证实宫颈癌;对照组符合‘宫颈癌及癌前病变病理诊断规范“诊断标准[7];均为女性;患者及家属知晓并签署同意书㊂排除标准:伴卵巢癌㊁子宫内膜癌㊁子宫腺肌症等生殖系统疾病;重要脏器器质性病变;哺乳期或妊娠期女性;凝血异常;伴有明确急慢性感染性疾病;其他恶性肿瘤(胃癌㊁肺癌㊁肝癌)㊂1.2㊀方㊀法1.2.1㊀HPV检测:取膀胱截石位,充分显露宫颈口,无菌棉球擦拭宫颈外口分泌物,将HPV取样器(江苏康健医疗用品有限公司)插入宫颈内口,顺时针旋转3周,停留10s左右,置于无菌取样管,离心后得到沉淀细胞液,加入细胞裂解液,提取DNA,应用艾吉康生物科技北京有限公司生产HPV试剂盒测定,涉及10种高危HPV基因型(16㊁18㊁31㊁33㊁35㊁39㊁45㊁58㊁52㊁51)㊂当样品HPV相对光单位表达值/阳性标准品阈值<1.0判定为阴性,ȡ1.0判定为阳性,并将阳性分为3个病毒负荷量级别(1~100㊁101~1000㊁>1000)㊂1.2.2㊀ERK信号通路关键因子检测1.2.2.1㊀免疫组化染色:①磷酸盐缓冲液(Phosphate buffer solution,PBS)将所需抗体按比例稀释,HnRNP E1为1ʒ100,p-ERK1/2㊁p-Src为1ʒ150;②经病理活检获取子宫颈组织,石蜡包埋,连续切片(每片约4μm),脱蜡水化,PBS冲洗3次;③将切片置于枸橼酸盐修复液,高压锅内热修复,100ħ3min,自然冷却至室温,PBS冲洗3次,3%过氧化氢(H2O2)封闭,室温孵育10min,PBS冲洗3次;④甩去PBS液体,每张切片滴加50μL一抗,4ħ过夜孵育;⑤PBS冲洗3次,滴加试剂1,37ħ孵育20min,PBS冲洗3次,滴加试剂2, 37ħ孵育30min,PBS冲洗3次;⑥滴加二氨基联苯胺(DAB)显色液,室温放置5min,自来水冲洗,行苏木精复染㊁盐酸酒精分化㊁氨水返蓝㊁脱水㊁中性树脂封片等操作,显微镜下观察结果,拍照保存㊂每次实验均设置阳性对照㊁阴性对照及空白对照㊂1.2.2.2㊀结果判定:①定位:HnRNP E1㊁p-ERK1/2表达定位于细胞核,p-Src表达定位于细胞浆,出现棕黄色颗粒即为阳性;②评分标准:由两名观察者盲式阅片,阳性范围含>50%(3分)㊁26%~50%(2分)㊁1~ 25%(1分)㊁0%(0分),染色程度含深棕色(3分)㊁棕色(2分)㊁淡棕色(1分)㊁不着色(0分),两者相加即为总分,总分超过2分即为阳性㊂1.3㊀统计学分析:应用SPSS22.0软件包处理数据,计数资料以n(%)表示,行χ2检验,Spearman分析相关性,Logistic回归方程分析交互作用㊂P<0.05表明差异有统计学意义㊂2㊀结㊀果研究组HPV感染率明显高于对照组CINⅠ~Ⅱ㊁Ⅲ级(P<0.05),详见表1;研究组HnRNP E1㊁p-ERK1/2㊁p-Src蛋白阳性率均高于对照组CINⅠ~Ⅱ㊁Ⅲ级(P<0.05),详见表2;研究组不同FIGO分期㊁HPV感染㊁分化程度患者HnRNP E1㊁p-ERK1/2㊁p-Src蛋白阳性表达率比较差异有统计学意义(P<0.05),见表3;Spearman显示,宫颈癌患者FIGO分期㊁HPV感染㊁分化程度与HnRNP E1㊁p-ERK1/2㊁p-Src 蛋白呈正相关(P<0.05),详见表4;HnRNP E1㊁p-ERK1/2㊁p-Src蛋白之间均呈正相关,故可能存在多重共线性作用㊂以宫颈癌患者是否有HPV感染(是= 1,否=0)为因变量,HnRNP E1蛋白㊁p-ERK1/2蛋白㊁p-Src蛋白及三者交互作用交量为自变量,一般临床病理特征为协变量,行二分类Logistic回归分析,结果显示,HnRNP E1㊁p-ERK1/2㊁p-Src蛋白及三者交互作用是宫颈癌患者HPV感染高危因素(P<0.05),详见表5㊂表1㊀比较研究组和对照组HPV感染情况n(%)组别例数HPV病毒负荷量1~100㊀㊀㊀㊀㊀101~1000㊀㊀㊀㊀㊀>1000总感染率研究组9036(40.00)19(21.11)26(28.89)81(90.00)对照组㊃959㊃CINⅠ~Ⅱ级4011(27.50)4(10.00)1(2.50)16(40.00) CINⅢ级5018(36.00)8(16.00)4(8.0030(60.00)χ237.037P<0.001表2㊀比较研究组和对照组患者ERK信号通路关键因子表达n(%)组别例数HnRNP E1蛋白阳性㊀㊀㊀㊀阴性p-ERK1/2蛋白阳性㊀㊀㊀㊀阴性p-Src蛋白阳性㊀㊀㊀㊀阴性研究组9073(81.11)17(18.89)67(74.44)23(25.56)48(53.33)42(46.67)对照组CINⅠ~Ⅱ级4021(52.50)19(47.50)20(50.00)20(50.00)14(35.00)26(65.00) CINⅢ级5025(50.00)25(50.00)22(44.00)28(56.00)15(30.00)35(70.00)χ218.14014.8728.420P<0.001<0.0010.015表3㊀比较研究组不同临床病理特征患者ERK信号通路关键因子表达n(%)临床病理特征例数HnRNP E1蛋白阳性表达率χ2/P p-ERK1/2蛋白阳性表达率χ2/P p-Src蛋白阳性表达率χ2/P年龄(岁)0.19/0.6600.01/0.9210.60/0.437 <453630(83.33)27(75.00)21(58.33)ȡ455443(79.63)40(74.07)27(50.00)FIGO分期 6.58/0.010 4.72/0.030 6.77/0.010ⅠB期4935(71.43)32(65.31)20(40.82)ⅡA期4138(92.68)35(85.37)28(68.29)肿瘤直径(cm)0.01/0.9230.02/0.8870.01/0.910 <23831(81.58)28(73.68)20(52.63)ȡ25242(80.77)39(75.00)28(53.85)淋巴结转移0.08/0.7660.04/0.8340.16/0.690有2117(80.95)16(76.19)12(57.14)无6956(81.16)51(73.91)36(52.17)HPV感染11.64/0.001 4.73/0.030 5.40/0.020有8170(86.42)63(77.78)47(58.02)无93(33.33)4(44.44)1(11.11)㊃069㊃分化程度7.11/0.007 4.94/0.02616.27/<0.001中高分化6044(73.33)49(81.67)23(38.33)低分化3029(96.67)18(60.00)25(83.33)病理分型0.55/0.2810.29/0.5870.55/0.460腺癌1813(72.22)12(66.67)11(61.11)鳞癌7260(83.33)55(76.39)37(51.39)表4㊀宫颈癌临床病理特征与ERK信号通路关键因子表达相关性(r/P)项目FIGO分期HPV感染分化程度HnRNP E1蛋白p-ERK1/2蛋白p-Src蛋白FIGO分期1HPV感染0.551/<0.051分化程度0.563/<0.050.587/<0.051HnRNP E1蛋白0.596/<0.050.724/<0.0010.608/<0.0011p-ERK1/2蛋白0.611/<0.0010.658/<0.0010.589/<0.050.578/<0.051p-Src蛋白0.576/<0.050.702/<0.0010.601/<0.0010.584/<0.050.557/<0.051表5㊀ERK信号通路关键因子对宫颈癌HPV感染的影响变量赋值βSE Waldχ2P OR95%CI HnRNP E1蛋白阳性=1,阴性=0 1.3250.33815.356<0.001 3.760 1.338~10.568 p-ERK1/2蛋白阳性=1,阴性=0 1.1260.35010.347<0.001 3.083 1.071~8.874 p-Src蛋白阳性=1,阴性=0 1.4450.4898.732<0.05 4.242 1.632~11.025 HnRNP E1蛋白ˑp-ERK1/2蛋白ˑp-Src蛋白-0.9260.22616.777<0.001 2.524 1.005~6.3373㊀讨㊀论2020年我国新发宫颈癌病例11万,因宫颈癌死亡病例约6万,宫颈癌发病与HPV感染密切相关,中国最常见5种高危HPV型别分别是16㊁18㊁58㊁52㊁33,其中HPV16感染率达46.5%~53.2%[8]㊂本研究发现研究组HPV感染率高于对照组CINⅠ~Ⅱ㊁Ⅲ级(P<0.05),与刘晓旭等[9]研究观点相近㊂约1/3感染HPV16亚型妇女在1年内演变为CIN,约15%CIN患者演变为宫颈癌[10]㊂由此可见,仅少数感染HPV女性可发展为宫颈癌,说明仍存在其他协同致癌因素存在,明确HPV以外的其他致癌因素是宫颈癌重点研究方向㊂ERK信号通路异常活化与宫颈癌细胞增殖密切相关,但多集中于综述方面,鲜见临床实验研究㊂国外学者提出,随着正常宫颈组织向宫颈癌发展,p-ERK1/2表达逐渐增强,与本研究观点相符[11]㊂ERK1/2是ERK家族重要成员,正常情况下位于胞质内,激活后移位于细胞核,经磷酸化反应调节细胞代谢和功能,影响细胞产生特定的生物学效应㊂推测原因其参与突变Ras基因所致宫颈癌Hela细胞增殖有关,发挥抗凋亡效应,促进癌细胞生长㊁分裂及向恶性转化㊂本研究发现,研究组HnRNP E1蛋白阳性表达率高于对照组CINⅠ~Ⅱ㊁Ⅲ级,说明HnRNP E1蛋白是子宫颈病变过程中早期事件㊂HnRNP E1含有3个高度保守KH 结构域,除具有HnRNPs共有调控基因转录㊁翻译功能外,还可参与肿瘤细胞增殖㊁凋亡㊁侵袭等生物学过程㊂㊃169㊃陈霄[12]学者发现,HnRNP E1蛋白阳性率随子宫颈癌变进展而升高㊂但有学者持反对意见,认为HnRNP E1蛋白阳性率随子宫颈病变进展而降低,推测与样本量㊁种族差异等有关[13],有关HnRNP E1蛋白在宫颈癌发生发展中具体机制有待深入研究㊂Src属非受体蛋白酪氨酸激酶,可被细胞膜表面G蛋白耦连受体㊁生长因子受体激活,激活多条信号通路,产生多种生物学效应,在肿瘤研究中备受关注㊂已知研究表明,Src 在宫颈癌组织及细胞系中活性增强,推测与其促进宫颈癌细胞周期向G2/M期转变,加快肿瘤细胞增殖㊁转移有关[14]㊂本研究数据显示,研究组p-Src蛋白阳性率为53.33%,明显高于对照组CINⅠ~Ⅱ㊁Ⅲ级(P< 0.05),说明p-Src蛋白在宫颈癌及宫颈上皮内瘤变鉴别诊断中具有提示作用㊂动物实验证实,抑制Src活性可有效抑制大鼠宫颈癌细胞增殖㊁生长,有望成为宫颈癌治疗靶点之一[15]㊂相关性显示,宫颈癌HPV感染与HnRNP E1㊁p-ERK1/2㊁p-Src蛋白呈正相关,且3种蛋白间均呈正相关,说明可能存在多重共线性作用㊂经Logistic回归方程检验发现,HnRNP E1㊁p-ERK1/2㊁p-Src蛋白及三者交互作用是宫颈癌患者HPV感染高危因素(P<0.05)㊂HPV E6/E7蛋白可通过调节表皮生长因子受体来调控Src蛋白表达,刺激ERK信号通路,诱导ERK1/2㊁HnRNP E1表达,促进宫颈癌细胞生长和增殖㊂同时HnRNP E1作为特殊RNA结合蛋白,所含KH域可与许多病毒基因结合,如HPV E2/E3㊁E6/ E7,协同作用下促进宫颈癌病情进展㊂因此,防控HPV感染或研发以ERK信号通路关键因子为干预靶点的药物有望降低两者形成交互效应机会,降低宫颈癌发生风险,保障中国广大女性身心健康㊂综上所述,HPV感染及ERK信号通路关键因子阳性表达均可增加宫颈癌发病风险,两者存在正向交互作用,可为宫颈癌鉴别诊治提供有利参考信息㊂ʌ参考文献ɔ[1]㊀He YH,Su RJ,Zheng J,et al.Detection of dkk-1gene meth-ylation in exfoliated cells of cervical squamous cell carcinomaand its relationship with high risk HPV infection[J].ArchGynecol Obstet,2021,304(3):743-750.[2]㊀Kwok MM,Virk JS,Michael M,et al.Cervical nodal meta-static pituitary carcinoma:a case report[J].Ear NoseThroat,2022,101(2):110-113.[3]㊀He Z,Chen R,Hu S,et al.The value of hpv genotypes com-bined with clinical indicators in the classification of 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microRNA的作用机制及其在疾病治疗中的应用

microRNA的作用机制及其在疾病治疗中的应用微RNA（miRNA）是一类含有约20-25核苷酸的非编码RNA，通过与靶基因mRNA结合从而抑制或降解mRNA，从而参与了多种细胞活动，包括基因表达、细胞生长和凋亡等，同时也参与了多种疾病的发展。

有研究表明，微RNA在多种疾病的发病机制中起着重要作用，并且其在疾病治疗中的应用前景十分广阔。

首先，微RNA在基因表达中的作用机制是通过结合mRNA降解酶和核酸酶，抑制靶基因mRNA的翻译和降解，从而影响基因的表达，调控基因的表达水平和细胞的功能。

例如，miR-126通过抑制VEGFA和SPRED1，反正则调控了血管生成和癌症进展。

其次，微RNA在疾病过程中起着重要作用。

研究发现，微RNA在多种疾病中均有参与，且不同疾病中的miRNA表达模式包含不同的miRNA基因。

例如，miR-21在癌症中表现出高度表达，并参与了肿瘤的细胞生长、凋亡、侵袭和转移等过程。

miR-184在恶性黑色素瘤中表现出抑制功能，导致瘤细胞的凋亡。

miR-122在肝硬化和肝癌病患中表现出明显的下降，是对于肝脏细胞生长和代谢的调控者，在肝炎病毒成活期甚至可以决定肝炎病毒的生存和繁殖。

显然，微RNA调控机制是多种疾病进展的重要影响因素之一。

最后，微RNA在疾病治疗中的应用前景十分广阔。

微RNA包括成熟微RNA 和微RNA前体等，在微RNA的抑制和激活中，可能都对细胞内信号传导通路和代谢途径的调控中发挥着重要作用。

利用微RNA的调控机制，可以制定出特定的微RNA干预策略，为多种疾病的治疗提供有效的方法。

目前的研究方向包括 but not limited to 以下几个方面：一、微RNA的治疗性靶向策略。

此策略是指通过靶向miRNA抑制或促进细胞和组织中某一特定功能的miRNA 而发挥治疗效果。

这种策略需要依靠有关miRNA及其下游信号通路的基础理论，从而设计出特定的手段和方案来实现治疗效果。

HPV跟宫颈癌有什么关系以及如何预防

HPV跟宫颈癌有什么关系以及如何预防作者：陈霞来源：《健康必读·下旬刊》2020年第06期【中图分类号】R737.33 【文献标识码】A 【文章编号】1672-3783（2020）06-18--02HPV，看起来跟HIV、HBV有点像，让人傻傻分不清楚，其实它全称叫人乳头瘤病毒，简称 HPV 病毒，有多种基因型，目前有160多种基因型被确定，其中约40种涉及生殖道感染，分为高危型和低危型。

HPV是很常见的一种病毒，是个活跃分子，尤爱游走在皮肤和粘膜部位的，也有爱晃荡在口咽部位、肛门生殖道的。

高危型主要引起宫颈癌、外阴癌、阴道癌、肛门癌，以16 和 18型为首。

低危型主要引起生殖器湿疣、皮肤扁平疣等，其中 6 和 11 型为主要代表，但并不会导致癌变。

性活跃期妇女的HPV感染率最高，感染的高峰年龄在18-28岁， 30岁以前的年轻女性清除HPV的能力很强。

50%被感染者6个月内可以清除病毒，90%在2-3年内被清除。

约只有10-15%的35岁以上的妇女呈持续性感染状态，HPV持续性感染是引起宫颈癌前病变和癌变的独立危险因素，是导致宫颈癌的主要致病原因。

99%的子宫颈癌组织中发现有高危型HPV感染。

但HPV感染不等于发生宫颈癌，HPV感染和宫颈癌的关系只是相关，并不是必然哦！重点强调只有长期的、持续的、高负荷的与高危型HPV亲密接触，才会引起宫颈的癌前病变和宫颈癌.HPV感染后到发生宫颈癌需要这样几个过程：高危HPV感染——持续感染——感染导致癌前病变——引发宫颈癌。

前后大概需要大约是 10～15 年左右。

除了高危型的HPV持续感染之外，多个性伴侣、过早性行为（初次性生活小于16岁）、生产年龄小、多产等因素都会诱发宫颈上皮的病变，以致宫颈癌。

与阴茎癌、前列腺癌或其性伴侣曾患过宫颈癌的高危男子性接触的女性，也容易患宫颈癌。

值得一提的是，吸烟也会作为HPV的协同感染因素，和其它致癌因素一起增加宫颈癌的发生风险。

MicroRNA对相关癌细胞作用的研究进展

MicroRNA对相关癌细胞作用的研究进展作者：吴万里来源：《科技视界》 2014年第31期吴万里（浙江大学，浙江杭州 310058）【摘要】MicroRNA是一种单链小分子RNA，其在发育和疾病中起了非常重要的作用。

最近的研究发现，miRNA表达与多种癌症相关，可以充当抑癌基因，也可以充当癌基因。

本文简要介绍了MicroRNA和癌细胞，然后讲述了microRNA-486对肺癌细胞的抑制作用，miRN-224及221对大肠癌细胞的生长和转移的抑制作用，MicroRNA-10a对肝癌细胞的抑制作用，microRNA-7对胃癌细胞转移的抑制作用，miR-17-92 基因簇作为致癌基因诱导肿瘤发生，miR-21可能作为胶质母细胞瘤的癌基因。

【关键词】MicroRNA；癌细胞；抑癌基因；癌基因1 MicroRNA的介绍MicroRNA一般简写作miRNA ，是一种21-25nt长的单链小分子RNA，成熟的miRNA，5’端有一个磷酸基团，3’端为羟基。

它广泛存在于真核生物中，是一组不编码蛋白质的短序列RNA。

编码miRNAs的基因最初产生一个长的pri-RNA分子，这种初期分子被剪切成约70-90个碱基大小、具发夹结构的单链RNA前体，并经过Dicer酶加工后生成。

成熟的miRNA 5’端的磷酸基团和3’端羟基则是它与相同长度的功能RNA降解片段的区分标志。

目前只有一小部分miRNAs生物学功能得到阐明。

这些miRNAs调节了细胞生长，组织分化，与生命过程中发育、疾病有关。

通过对基因组上miRNA的位点分析，显示其在发育和疾病中起了非常重要的作用。

而最近的研究发现，miRNA表达与多种癌症相关，大约50%得到注解的miRNAs在基因组上定位于与肿瘤相关的脆性位点，这说明miRNAs在肿瘤发生过程中起至关重要的作用。

同时据推测，miRNA调节着人类1/3的基因。

2 癌细胞的介绍癌细胞是一种产生了变异的细胞，可以无限生长、转化和转移，能够无限增殖并破坏正常的细胞组织，难以消灭，它是癌症的根源。

微RNA在宫颈癌发生发展中作用及其与HPV相互关系

ｍＲ２、ｉ９ｍＲ１６、Ｒ１６、ｉ－５；８ｉ－１ｍＲ一３、ｉ一０ａｍｉ－ａｍＲ１５）１４
ｍＮＲＡ降解；果是不完全的碱基互补，抑制靶如则
ｍＲＡ的翻译，而在转录后水平实现对靶基因表Ｎ从达的负性调控。ｍＲＡ与其靶ｍＲＡ并非一一对ｉＮＮ
应的关系，个ｍｉＮ可调控多个不同的靶ｍ — 一ＲＡＲ
Ｎ而一个靶ｍＲＡ可接受多个不同的ｍＲＡ的Ａ，ＮｉＮ
种下调（调幅度最显著的是ｍＲ２ａｍＲ３ａ下ｉ一９、ｉ一４、
ｍＲ１５、ｉ一２ｂｍＲ１３、ｉ－４、Ｒ８。ｉ一２ａｍＲ１５、ｉ一３ａｍＲ１５ｍｉ￣１）
Ｚａ — ｕ，ＨＮｉ，ｉｇ，ＥｉｇＺｏＪＮｎｕｉｒｔｅａｔｆＯｓｎｙｅｏＨＵＹｏＫｉＣＥＧＮＨＵＹｎＣＮＹｎ —ｈｕ（ｉａｎｖｓｙｐｒｏｂｔａｄＣｎｃｌｅｉＤｅ
内，经另一种称为ＤｃｒＲＡ内切酶Ｉ加工成再ｉ的ＮｅＩＩ双链小ＲＡ分子，ｍｉｍｉ（Ｎ即Ｒ：Ｒ最新版的微ＲＡＮ
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
影响广大育龄妇女的身心健康。微ＲＡ（ｃｏ－ＮｍｉＲｒ
ＮｍｉＮ是一类内源性的非编码单链小分子Ａ，ＲＡ）

HPV感染与宫颈癌关系的研究进展

宫颈癌的发生率具有重要价值。大量的流行病学和
ＨＰ６蛋白通过Ｅ一Ｐ能特异性结合Ｐ３蛋白，ＶＥ６Ａ５促使Ｐ３蛋白降解失活，动细胞周期，５启抑制细胞凋
亡，使细胞过度增殖而导致肿瘤的发生。Ｅ蛋白与７Ｒｂ蛋白结合使ＥＦ和Ｒ２ｂ复合物解离，而使ＥＦ从２
相关。生殖道感染的ＨＶ根据恶性肿瘤的发病率Ｐ及致癌性可分为高危型和低危型两类。ＨＶ６１、Ｐ１、８
通讯作者：明霞，，士生导师，事卫生经济与卫生服务研究。井女硕从
・
３８・３
２１００年８月
从２Ｏ世纪７０年代ＺｒＨｕｅｕａｓｎ教授提出ＨＶＰ
可能与宫颈癌的发生有关的设想后，究表明研
１ＨＶ的分子生物学特性及致癌机制Ｐ
１１ＨＶ分子生物学特性．ＰＨＶ病毒，一类特Ｐ是异感染人皮肤和粘膜的双链闭合环状ＤＡ病毒，Ｎ具有很强的嗜上皮性，高度的组织特异性和宿主特异性，在人和动物中分布广泛。ＨＶＤＡ编码５～８ＰＮ个开放阅读框架，次为Ｅ、７ＥＥ）Ｅ、４依６Ｅ、１（８、２Ｅ（３、５具有参与病毒ＤＡ的复制、录、译、Ｅ）Ｅ，Ｎ转翻调控和细胞转化等功能。Ｅ１涉及ＨＶＤＡ的复ＰＮ制，在病毒开始复制中起重要作用，１的突变能够Ｅ导致病毒基因组的破坏。Ｅ２涉及病毒ＤＡ转录Ｎ

miRNA在宫颈癌中的研究进展

miRNA在宫颈癌中的研究进展标签：miRNA；宫颈癌；研究进展微小RNA（microRNA，miRNA）是一类长度为19～25个核苷酸的非编码小分子RNA。

miRNA能够识别特定的目标mRNA，并在转录后通过促进mRNA 的降解和（或）抑制翻译过程而发挥负调控基因表达作用。

miRNA在生物进化过程中具有高度保守性、时序性和组织特异性，在细胞凋亡、脂肪代谢、神经元发育、细胞分化、激素分泌及肿瘤发生发展等多种生理和病理过程中发挥重要作用［1］。

本文就近年来miRNA在宫颈癌方面的研究做一综述。

1 miRNA的分子生物学特征miRNA是一类能参与基因转录后水平调控的非编码小分子单链RNA，通过与靶mRNA序列的3’非翻译区或编码区以碱基互补配对的方式来执行对靶mRNA的转录翻译抑制的功能，从而对基因进行转录后的表达调控。

miRNA普遍存在于真核生物中，而且数量可观，约占整个基因组基因总数2%左右，已成为最大的基因调控家族［2］。

然而，对于数量巨大的miRNA成员来说，功能已经明确的miRNA分子却很少。

miRNA具有以下特征：一是前体常形成分子内茎环结构，造成基因本身不具有开放阅读框架（open reading frame，ORF）；二是其5’端有磷酸基团，3’端为羟基，这一特点使它与大多数寡核苷酸和功能RNA 的降解片段存在明显差别；三是多以单拷贝、多拷贝或基因簇等多种形式存在于内含子和（或）外显子或基因间隔区，通常一个miRNA可调节多个靶基因；四在各物种间还具有高度的进化保守性，同时还呈现出组织特异性或发育阶段性、miRNA基因簇生性以及簇生排列的基因协同表达性等表达特征，这些特征对miRNA调控功能的作用具有重要意义［3］。

2 miRNA的产生及作用机制MicroRNAs在1993年首次被发现，是一类长度约19～25nt的非编码调控单链小分子RNA。

大多数miRNA位于蛋白编码基因的内含子或非编码mRNA转录片段中，其余miRNA离转录区较远,如位于非编码miRNA基因的外显子中或成群聚集在其他miRNAs基因中［4］。