药物化学--消化系统药物 ppt课件
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药物化学消化系统药物
雷尼替丁 Ranitidine
H3C H3C N
5 O1
2
2
2
NH 1 S
1
NO2
NH
N1 CH3
第二个上市的H2-受体拮抗剂
结构特点：
呋喃环代替了咪唑环
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优点：
1.高效，速效，长效。 2.副作用小，无抗雄性激素作用。
理化性质：
本品经灼热，产生硫化氢气体，能使湿润的醋酸 铅试纸显黑色。
盐酸地芬尼多
HO
1
N
HCl
命名
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合成
Cl
1 Mg
O
2
Br
HN
ClMgO
Cl
N
N
H2O
HO
HCl
N
HO
N
HCl
现在您浏览到是三十四页，共四十二页。
合成
Cl
1 Mg
O
2
Br
HN
ClMgO
Cl
N
N
H2O
HO
HCl
N
HO
N
HCl
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H2-受体拮抗剂
一、药物发展
N HN
组胺
NH2
N
H
N
NH2
HN
NH2
Na -胍基组胺
HH
N
NN
* HN 咪丁硫脲
S
N S
HN
甲硫米特
HH NN
S
N HN
HH NN S
N CN
西咪替丁 第一代H2 受体拮抗剂
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消化系统药物PPT课件
末稍释放Ach。快、强、持久止泻。 急慢性腹泻。 收敛药：鞣酸蛋白，在肠道释出鞣酸， 使蛋白凝固而收敛。 吸附药：药用碳，吸附肠道气体、毒 素或药物等，而发挥止泻作用。
24
作业
简述治疗消化性溃疡的各类药物 及治疗消化性溃疡的药理学基础， 并每类至少列举一例药物。
25
抗溃疡药作用靶点：减少胃酸度、降 低胃蛋白酶活性、减少诱致溃疡的因 素、增强胃肠粘膜保护功能。
4
5
一、中和胃酸药
药物：氢氧化镁、三硅酸镁 氢氧化铝 碳酸钙、 碳酸氢钠
作用点：直接中和胃酸，从而保护粘 膜，降低胃蛋白酶活性，缓解疼痛， 促进溃疡愈合。
应用：常与H2受体阻断药合用； 注意：可引起产气、便秘、腹泻。
6
二、抑制胃酸分泌药
一）H2受体阻断药
药物：西米替丁；雷尼替丁；法莫
替丁
作用点：阻断胃壁细胞H2受体，减
少胃酸分泌。
7
二）M胆碱受体阻断药
哌仑西平：
阻断M1受体，减少胃酸分泌。 治疗十二指肠溃疡及返流性食管炎。 副作用少。
三）胃壁细胞H+泵抑制药
药物：奥美拉唑（omeprazole）、兰索拉
保护胃粘膜屏障，减少胃酸对食管下段 粘膜的损害；
用于消化性溃疡，返流性食管炎等; 不良反应发生率为1.1～2.8%，见于胃
肠道反应；注意长用有胃癌倾向。
10
四）胃泌素受体阻断药
丙谷胺（proglumide）： 1.与胃泌素竞争并阻断胃泌素受体，减
少胃酸分泌; 2.主要用于促进胃排空和治疗胰腺炎。
降低胃蛋白酶活性；抑制螺旋杆菌。 用途：胃、十二指肠溃疡。
13
四、抗幽门螺杆菌药
幽门螺杆菌：产生多种酶和细胞毒素， 损伤粘液层、上皮细胞、胃血流功能， 引起胃炎，胃、十二指肠溃疡。
24
作业
简述治疗消化性溃疡的各类药物 及治疗消化性溃疡的药理学基础， 并每类至少列举一例药物。
25
抗溃疡药作用靶点：减少胃酸度、降 低胃蛋白酶活性、减少诱致溃疡的因 素、增强胃肠粘膜保护功能。
4
5
一、中和胃酸药
药物：氢氧化镁、三硅酸镁 氢氧化铝 碳酸钙、 碳酸氢钠
作用点：直接中和胃酸，从而保护粘 膜，降低胃蛋白酶活性，缓解疼痛， 促进溃疡愈合。
应用：常与H2受体阻断药合用； 注意：可引起产气、便秘、腹泻。
6
二、抑制胃酸分泌药
一）H2受体阻断药
药物：西米替丁；雷尼替丁；法莫
替丁
作用点：阻断胃壁细胞H2受体，减
少胃酸分泌。
7
二）M胆碱受体阻断药
哌仑西平：
阻断M1受体，减少胃酸分泌。 治疗十二指肠溃疡及返流性食管炎。 副作用少。
三）胃壁细胞H+泵抑制药
药物：奥美拉唑（omeprazole）、兰索拉
保护胃粘膜屏障，减少胃酸对食管下段 粘膜的损害；
用于消化性溃疡，返流性食管炎等; 不良反应发生率为1.1～2.8%，见于胃
肠道反应；注意长用有胃癌倾向。
10
四）胃泌素受体阻断药
丙谷胺（proglumide）： 1.与胃泌素竞争并阻断胃泌素受体，减
少胃酸分泌; 2.主要用于促进胃排空和治疗胰腺炎。
降低胃蛋白酶活性；抑制螺旋杆菌。 用途：胃、十二指肠溃疡。
13
四、抗幽门螺杆菌药
幽门螺杆菌：产生多种酶和细胞毒素， 损伤粘液层、上皮细胞、胃血流功能， 引起胃炎，胃、十二指肠溃疡。
药物化学--消化系统药物 ppt课件
9
ppt课件
9
盐酸雷尼替丁 Ranitidine Hydrochloride
化学名为 N’-甲基-N-[2[[5-[(二甲氨基)甲基-2-呋喃基]甲基]硫代]乙基]-2硝基-1,1乙烯二胺盐酸盐
甲硝呋胍、呋喃硝胺
第二代H2受体拮抗剂 为反式异构体，顺式异构体无活性
10
ppt课件
10
1．理化性质
S-型异构体更多地由CYP3A4代谢，对CYP2C19依赖性小， 且代谢速率很慢，药效比奥美拉唑强而持久。
23
ppt课件
23
3．作用机制
奥美拉唑
不可逆性质子泵抑制剂
药物的活性形式与H+/K+-ATP酶以共价键结合
形成的酶-抑制剂复合物在酸性条件下很稳定，虽可被谷胱甘肽和 半胱氨酸等内源性巯基化合物竞争而复活，但胃壁细胞酸性环境 中谷胱甘肽极少，故奥美拉唑对H+/K+-ATP酶表现出持久、不可逆 的抑制作用。
药物化学
第七章 消化系统药物
ppt课件
1
重点难点
H2受体拮抗剂的构效关系
质子泵抑制剂的分类及不可逆性质子泵抑制剂的体内转化
ppt课件
2
第一节 抗溃疡药
ppt课件
3
目录
一、抗溃疡药物的分类 二、H2受体拮抗剂 三、质子泵抑制剂
ppt课件
4
一、抗溃疡药物的分类
抗酸药：碳酸氢钠，氢氧化铝，氧化镁
12
ppt课件
12
枸橼酸铋雷尼替丁 ranitidine bismuth citrate
消化系统用药ppt课件
❖ 促进粘膜合成PG；
❖ 肾功不良者禁用。精选ppt
37
硫糖铝 （胃溃宁）
❖ 与溃疡面的亲和力是正常粘膜的6倍，形成 保护屏障；
❖ 促进胃和十二指肠粘膜合成PGE2； ❖ 增强表皮生长因子、碱性成纤维细胞生长
因子作用，使之聚集于溃疡区，促进溃疡 愈合；
❖ 抑制幽门螺杆菌繁殖，阻止该菌的蛋白酶和
酯酶对粘膜的破坏。精选ppt
制
ATPase
H+
H+
29
质子泵抑制药
奥美拉唑 (omeprazole)
作用机制
1. 抑制H+-K+ -ATP酶 2. 抗幽门螺杆菌 3. 增加胃黏膜血流量
精选ppt
30
临床应用
胃、十二指肠溃疡 急性胃粘膜出血、 Zollinger－Ellison综合征 反流性食道炎 应激性溃疡 上消化道出血 幽门螺杆菌感染
活检组织中培养出了当时尚不知晓的细菌菌株，即
后来被命名为幽门螺杆菌的细菌。他惊讶地发现，
沃伦的观点是正确的。再后来，为了获得更多的证
据证明这种细菌的致病作用，马歇尔和一位名叫莫
里斯的医生还自愿进行了人体试验。他们服用经培
养的细菌后都患了胃炎。马歇尔很快就痊愈了，但
精选ppt
41
莫里斯则费了好几年时间才治好。
家莫大的鼓励，毕竟自他们发现幽门螺旋菌并
且致力投入抗生素用药抑制幽门螺旋菌的工作
后已经帮助救治了成千上万具有消化器官溃疡
的病患们。而且也大大地提升了肠胃科医学的
疾病认知与技术。
精选ppt
43
Warren and Marshall
精选ppt
44
精选ppt
第十一章消化系统药物PPT课件
中和胃酸，升高胃内pH值，降低胃
蛋白酶活性，从而减轻或解除胃酸
和胃蛋白酶对胃粘膜的腐蚀和刺激
作用，缓解溃疡疼痛；此外，有的
抗酸药在中和胃酸时，还能形成胶
状物质，覆盖在溃疡面上，产生收
敛、止血和保护作用, 促进溃疡愈
合。临床常用于治疗胃及十二指肠
溃疡和反流性食管炎。
.
8
【注意事项】
1.抗酸药单用效果差，且有些药物影响排 便，故多用复方制剂（如胃舒平、铝镁 合剂、胃疡宁、乐得胃、复方钙铋镁
.
42
（三）润滑性泻药
通过局部润滑作用并软化大 便而发挥作用。适用于老人、痔 疮及肛门手术者。
常用药物：
• 液体石蜡
• 甘油
.
43
二、止泻药
.
44
•阿片制剂
•地芬诺酯
•洛哌丁胺
•鞣酸蛋白
•次碳酸铋
•吸附药(药用炭）
.
45
NoSUCCESS
THANK YOU
Image
2024/3/19
.
46
.
37
硫酸镁(magnesium sulfate)
【作用和临床应用】
1.导泻：本药口服后在肠道内离解为Mg2+和SO42而不易吸收，在肠腔内形成高渗透压，阻止水分 吸收，使肠腔容积增大，刺激肠壁反射性地引起 肠道蠕动加快而产生泻下。作用强大、迅速。主 要用于急性便秘，也可用于清除肠内毒物、配合 驱肠虫药加速虫体排出。
.
21
M1受体阻断药能阻断胃壁细胞上 的M1受体，抑制胃酸分泌，并解除平 滑肌痉挛，有利于止痛及改善局部营
养、延缓胃排空、延长抗酸药和食物
中和胃酸的作用，适用于十二指肠溃
药理学消化系统药物ppt课件
总结词
抗酸药和抑酸药是常用的消化系统药物 ，主要用于治疗胃酸过多和胃溃疡等疾 病。
VS
详细描述
抗酸药如氢氧化铝、碳酸钙等可中和胃酸 ，降低胃内酸度，缓解胃痛、反酸等症状 。但长期大量使用可能导致骨质疏松等副 作用。抑酸药如奥美拉唑、雷尼替丁等可 抑制胃酸分泌，减少胃酸对胃黏膜的刺激 ，促进溃疡愈合。但长期使用可能产生耐 药性和副作用，如头痛、恶心等。
肝炎
肝脏炎症，可能导致黄疸、恶心、呕吐和乏 力等症状。
消化性溃疡
胃或十二指肠的慢性溃疡，与胃酸和蛋白酶 的消化有关。
肝硬化
肝脏结构改变，可能导致肝功能衰竭和门静 脉高压等症状。
消化系过抑制胃酸分泌，减少胃酸对胃黏 膜的刺激，缓解胃痛和胃酸过多等症 状。
促进胃肠蠕动
通过促进胃肠蠕动，加速食物的消化 和排泄，缓解腹胀和便秘等症状。
抗菌药
通过抑制或杀灭病原菌，治疗细菌感染引起的胃肠道疾病。常用的抗菌药包括阿莫西林、 头孢菌素等。
04
消化系统药物的合理应用 与注意事项
04
消化系统药物的合理应用 与注意事项
抗酸药与抑酸药的合理应用与注意事项
总结词
抗酸药和抑酸药是常用的消化系统药物 ，主要用于治疗胃酸过多和胃溃疡等疾 病。
VS
01
药理学消化系统概述
01
药理学消化系统概述
消化系统的生理功能
摄入食物
通过口腔摄入食物，经过物理 和化学消化，将食物分解为小
分子物质。
吸收营养
小肠是主要的吸收器官，能够 吸收食物中的营养成分，如氨 基酸、葡萄糖和脂肪酸等。
排泄废物
大肠主要吸收水分和形成粪便 ，将废物排出体外。
维持酸碱平衡
通过分泌胃酸和胆汁等，维持 体内酸碱平衡。
药物化学PPT课件第五章消化系统药物
第一节 抗溃疡药(Antiulcer Drugs）
S HN N
H N NHCH3
S
布立马胺成为第一个投入临床使用的H2受体拮抗剂，但口服 活性小，难以有效治疗消化道疾病。布立马胺脒唑环的碱性 较强（pKa 7.25），大于组胺咪唑环（pKa 5.80），离子化 倾向较大。如在侧链引入吸电子基，使咪唑环的pKa值接近于
第一节 抗溃疡药(Antiulcer Drugs）
5. 吡啶类
N N
O
CH3
O
O HN
第一节 抗溃疡药(Antiulcer Drugs）
N
S
N H
CH3
HH NN
CH3 S
将Burimamide侧链中的一个次甲基换成电负性较大的硫 原子，形成含硫四原子链，同时在咪唑环的5 位接上供电 子的甲基，得到甲硫咪特（Metiamide）。 生理pH下，甲硫咪脲的[1，4]异构体占优势。 体外试验，拮抗活性比Burimamide强8-9倍；体内试验， 对抗组胺或五肽内泌素引起的胃酸分泌作用，强 5倍。 活性强度和安全性都达到临床试用的要求。
一、抗酸药
第一节 抗溃疡药(Antiulcer Drugs）
二、抑制胃酸分泌药
抗胆碱能药物 H2受体拮抗剂 抗胃泌素药 质子泵抑制剂
第一节 抗溃疡药(Antiulcer Drugs）
一、H2受体拮抗剂
发展和化学结构类型
在40年代，人们就知道内源性组
胺涉及变态反应，损伤和胃分泌
HN N
的生理调节。
第一节 抗溃疡药(Antiulcer Drugs）
CH3
HH
NN S
O
HN N
N
O
O
西咪替丁分子具极性和亲水性质，限制了它对生物膜的
药物化学-第五章-消化系统药物
pKa1 (HB+) 6.8
在稀酸中溶解，稀氢氧化钠液中极微溶解 饱和水溶液呈弱碱性反应
用高氯酸的非水滴定来测含量
H
H
N
N
N
S
N
N
H
N
47
2. 水解产物
H
H
N
N
N
S
N
N
NH2
H
O
氨甲酰胍
N N H
胍
H
H
N
N
S
NH
48
3. 鉴别反应
胍基的鉴别: ( 硫酸铜＋氨水 )
西 咪 替
盐 酸 胍
丁
组胺
H N
[1，4]互变异构体（近80%） N 阳离子只占少部分（约3%）
咪丁硫脲
H N
阳离子(分子数为40%)
N
[1，4]互变异构体最少
• 两者占优势的质点各不相同
NH2
S NN HH
30
研究方向
假设：
如果拮抗剂的优势质点 与组胺的相同，则拮 抗作用可能增强
[1，4]互变异构体为组胺的优势质点
较西咪替丁强 5-8倍 对胃及十二指肠溃疡疗效高 速效和长效
对卓、艾二氏综合症患者有效
77
特点
比传统的H2受体拮抗剂的治愈率高、 速度快、不良反应少
自1997年，销售额在世界抗溃疡药 物市场中跃居首位
O
N
O
N
S
N
H
O
78
其它质子泵抑制剂
吡啶环，亚磺酰基，苯并咪唑环三
个部分。
O
N
O
N
明确研究方向
通过Ｒ基的变化，增加[1，4]互变异构体的量
消化系统药物PPT课件
作用于消化系统的药物
助消化药 抗消化性溃疡药 止吐药 泻药 止泻药
助消化药
胃蛋白酶 稀盐酸 胰酶 干酵母 乳酶生
消化性溃疡
发病率：10%-12% 发生机制：
– –
攻击因子：胃酸、幽门螺旋杆菌、胃蛋白酶原 防御因子：粘液—HCO3-屏障、粘膜屏障
抗消化性溃疡药作用与分类
抑制攻击因子作用；增强粘膜保护功能
–
胆石症和慢性胆囊炎
–
抗惊厥、降压：注射给药
禁忌症：经期、妊期、肾功不全、中枢抑制药中毒
接触性泻药（刺激性泻药）
刺激结肠推进性蠕动，用于慢性便秘
– – –
酚酞（果导片） 比沙可定：可致肠痉挛引起腹痛。
大黄、番泻叶（分解出蒽醌刺激肠蠕动）
分解出蓖麻油酸促进肠蠕动并抑制肠道对水和 电解质的吸收，产生强烈导泻作用。 用于X线检查前排空肠道
–
对放疗、化疗呕吐效佳，晕动病呕吐无效
比奥丹西隆强5-10倍，维持8小时 促进肠肌神经丛Ach释放，增强胃肠蠕动
格雷司琼
–
西沙必利
–
容积性泻药
硫酸镁
作用和用途
–
硫酸钠
无中枢抑制作用，适用于 中枢抑制药中毒导泻
导泻：高渗留水；须多饮水。用于外科手术前和结 肠镜检查前排空肠道，排出肠内毒物、辅助驱虫 利胆：33%硫酸镁刺激十二指肠黏膜反射性引起胆 总管括约肌松弛，胆囊收缩，胆汁流出。用于阻黄
–
地芬诺酯（苯乙哌定）久用产生依赖性
–
洛哌丁胺（苯丁哌胺） 鞣酸蛋白、药用碳
收敛药和吸附药
–
Slide 17
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助消化药 抗消化性溃疡药 止吐药 泻药 止泻药
助消化药
胃蛋白酶 稀盐酸 胰酶 干酵母 乳酶生
消化性溃疡
发病率：10%-12% 发生机制：
– –
攻击因子：胃酸、幽门螺旋杆菌、胃蛋白酶原 防御因子：粘液—HCO3-屏障、粘膜屏障
抗消化性溃疡药作用与分类
抑制攻击因子作用；增强粘膜保护功能
–
胆石症和慢性胆囊炎
–
抗惊厥、降压：注射给药
禁忌症：经期、妊期、肾功不全、中枢抑制药中毒
接触性泻药（刺激性泻药）
刺激结肠推进性蠕动，用于慢性便秘
– – –
酚酞（果导片） 比沙可定：可致肠痉挛引起腹痛。
大黄、番泻叶（分解出蒽醌刺激肠蠕动）
分解出蓖麻油酸促进肠蠕动并抑制肠道对水和 电解质的吸收，产生强烈导泻作用。 用于X线检查前排空肠道
–
对放疗、化疗呕吐效佳，晕动病呕吐无效
比奥丹西隆强5-10倍，维持8小时 促进肠肌神经丛Ach释放，增强胃肠蠕动
格雷司琼
–
西沙必利
–
容积性泻药
硫酸镁
作用和用途
–
硫酸钠
无中枢抑制作用，适用于 中枢抑制药中毒导泻
导泻：高渗留水；须多饮水。用于外科手术前和结 肠镜检查前排空肠道，排出肠内毒物、辅助驱虫 利胆：33%硫酸镁刺激十二指肠黏膜反射性引起胆 总管括约肌松弛，胆囊收缩，胆汁流出。用于阻黄
–
地芬诺酯（苯乙哌定）久用产生依赖性
–
洛哌丁胺（苯丁哌胺） 鞣酸蛋白、药用碳
收敛药和吸附药
–
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消化系统药物药物化学教学PPT课件
F
H
F
O
H
F
O
N
N S O
N H
Pantroprazole 泮托拉唑
O
N
N S O
NNa+
O
Rabeprazole 雷贝拉唑钠
第28页/共61页
质子泵抑制剂应用特点
• Omeprazole与Lansoprazole等药物，与H+/K+-ATP酶以共价键结合， 产生不可逆的抑制，长期胃酸分泌抑制，会诱发胃窦反馈机制，导 致高胃泌素血症，引起胃分泌细胞增生，形成胃癌，不宜长期使用。
第11页/共61页
Cimetidine的研发过程
N
NH2
N H 组胺 histamine
从组胺开始，早期合成了 200个化合物，发现侧链端 基胍的类似物Nα-胍基组胺 有H2受体拮抗作用
N
NH
NH2
NH2+ N H
Nα-胍基组胺 Nα-Guanylhistamine
第12页/共61页
Cimetidine的研发过程
• 另一位获奖者巴里-马歇尔(Barry Marshall)生于1951年，是来自西澳 大利亚大学QEII医疗中心的一位年轻临床医生，他对华伦的发现非常 感兴趣，两人合作发起了一项研究，对从100位病人身上提取的组织 切片进行研究。多次尝试后，马歇尔终于利用这些切片成功培植出一 种当时不知名的细菌种类，即现在我们说的幽门螺杆菌属细菌。他们 通过研究发现，这种组织几乎存在于所有患胃炎、胃溃疡、十二指肠 溃疡病人身上，他们由此得出结论，幽门螺杆菌属细菌是此类病 的病 原。
第18页/共61页
Ranitidine的结构特点
• 早期没有改变咪唑的结构，没有得到超过西咪替丁的药物，而用呋喃替代咪唑后，这一切得到改变。 • 1983年得到Ranitidine，第二个H2受体拮抗剂。 • Ranitidine比Cimetidine强5～8倍，副作用小，无抗雄性激素的副作用，上市后不久，销售量超过了
药物化学消化系统药物PPT.
侧链次甲基换成硫原子
–形成吸电子的含硫四原子链
环的5 位接上的甲基
–使环上电子云密度增加
HN
N
S
S
N
HNBiblioteka H甲硫咪脲证实了设想
生理pH下，甲硫咪脲的[1，4]异构体
占优势
–体外试验：拮抗活性比Burimamide强89倍
–体内试验：对抗组胺或五肽内泌素引起
的胃酸分泌作用，强5倍
活性和安全性都达到临床试验的要求
拮抗剂)
但不能拮抗胃部组胺对胃酸分泌
的促进作用
H1受体和H2受体
人们猜想：
–存在组胺受体的两个亚型
H2受体
–可能在胃壁细胞存在
–与胃酸分泌有关
开始研究H2受体拮抗剂
1964年，以药物学家
Black博士为首的研究
小组,开始H2受体拮抗
剂的研究工作
要得到抑制胃酸分泌
的药物
–抗胃溃疡
组胺的结构改造
HN
HN
N
N
NH2
S
N
H
N
H
咪丁硫脲的结构分析
咪丁硫脲
–阳离子(分子数为40%)
–[1，4]互变异构体最少
两者占优势的质点各不相同
研究方向
假设：
–如果拮抗剂的优势质点与组胺的相同，
则拮抗作用可能增强
–[1，4]互变异构体为组胺的优势质点
明确研究方向
–通过Ｒ基的变化，增加[1，4]互变异
构体的量
且选择性好
–口服无效 HN
N
S
N
H
N
H
动态构效关系分析
R
HN
N
H
HN
相关主题
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- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
本品主要用于十二指肠溃疡和卓-艾综合征，也可用于胃溃疡和返流性 食管炎。
本品的活性代谢物能抑制尿素酶的活性，抑制和根除幽门螺杆菌。 长期使用，引起胃酸缺乏，会诱发胃窦反馈机制，导致高胃泌素血症；
还有可能形成类癌。
25
25
第二代不可逆性质子泵抑制剂
雷贝拉唑
埃索美拉唑 艾普拉唑
N
CH3
OS HN N
药物化学 第七章
消化系统药物
1
重点难点
H2受体拮抗剂的构效关系 质子泵抑制剂的分类及不可逆性质子泵抑制剂的体内转化
2
第一节 抗溃疡药
3
目录
一、抗溃疡药物的分类 二、H2受体拮抗剂 三、质子泵抑制剂
4
一、抗溃疡药物的分类
抗酸药：碳酸氢钠，氢氧化铝，氧化镁 抑制胃酸分泌药
受体拮抗剂 抗胆碱能药物 ：哌仑西平，阿托品 H2 受体拮抗剂 ：西咪替丁，雷尼替丁 抗胃泌素药 ：丙谷胺
又名甲氰咪呱，泰胃美 第一代H2受体拮抗剂
7
7
1. 性质
西咪替丁
稳定性
在过量稀盐酸中，氰基缓慢水解，生成氨甲酰胍；加热进一步水解成 胍。
鉴别反应
与铜离子结合生成蓝灰色沉淀，可与一般胍类化合物相区别。
灼烧放出硫化氢，使醋酸铅试纸变黑（含硫化合物的鉴别反应）。
8
2．作用
西咪替丁
治疗十二指肠溃疡、胃溃疡、上消化道出血，对应激性溃疡也有效。 临床应用中发现停药后复发率高，需维持治疗。 副作用 抗雄性激素作用，长期或用药量较大时可引起男性乳房发育和阳痿等症
甲硝呋胍、呋喃硝胺 第二代H2受体拮抗剂 为反式异构体，顺式异构体无活性
10
10
1．理化性质
盐酸雷尼替丁
鉴别反应 灼烧放出硫化氢，使醋酸铅试纸变黑（含硫化合物的鉴别反应）
11
11
2．作用
盐酸雷尼替丁
较西咪替丁强5～8倍，对胃及十二指肠溃疡疗效高；
速效和长效；
主要用于治疗十二指肠溃疡，良性胃溃疡，术后溃疡，反流性食管炎及 卓-艾综合征等；
H
N
N
O
OH
O
拉夫替丁
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15
H2受体拮抗剂的构效关系
结构由三部分组成：碱性芳杂环—易曲挠的四原子 链—平面极性基团
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三、质子泵抑制剂
H+/K+-ATP酶抑制剂 作用于胃壁细胞泌酸过程的最后一步 作用面广、作用最强、作用专一 分类
不可性质子泵抑制剂 ：奥美拉唑、雷贝拉唑 可性质子泵抑制剂： 瑞伐拉赞
质子泵抑制剂：奥美拉唑 黏膜保护药：米索前列醇，枸椽酸铋钾，硫糖铝 抗菌药：甲硝唑，克拉霉素，阿莫西林
5
二、H2 受体拮抗剂
分类 咪唑类：西咪替丁 呋喃类：雷尼替丁 噻唑类 ：法莫替丁，尼扎替丁 哌啶甲苯醚类：罗沙替丁
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西咪替丁 Cimetidine
化学名为N′-甲基-N′′-[2[[(5-甲基-1H-咪唑-4-基)甲基]硫代]-乙基]-N-氰 基胍
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第一代不可逆性质子泵抑制剂
奥美拉唑
泮托拉唑
兰索拉唑
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奥美拉唑 Omeprazole
化学名为5-甲氧基-2-[[(4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基)-甲基]-亚磺酰 基]-1H-苯并咪唑
洛塞克，奥克
20
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1．光学活性
奥美拉唑
S-异构体
R-异构体
• 亚砜上的硫有手性而具光学活性，药用外消旋体；
杆菌和保护胃黏膜的作用 生物学特性优于枸橼酸铋和ranitidine的混合物
13
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法莫替丁 Famotidine
第三代H2受体拮抗剂 作用比雷尼替丁强6 ～10倍 作用比较：
法莫替丁＞雷尼替丁＞西咪替丁
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其他H2受体拮抗剂
乙溴替丁
Br
H
H2N N N
S
NN S
NH2 S
OO
罗沙替丁
状，停药后即可消失； 细胞色素P450酶抑制剂，能影响许多药物的代谢速率，与口服抗凝剂、
解热镇痛药和镇静催眠药等合并用药时需注意。
9
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盐酸雷尼替丁 Ranitidine Hydrochloride
化学名为 N’-甲基-N-[2[[5-[(二甲氨基)甲基-2-呋喃基]甲基]硫代]乙基]-2硝基-1,1乙烯二胺盐酸盐
• S（-）异构体活性强，单用，名为埃索美拉唑（esomeprazole）； • S-异构体代谢速率很慢，生物利用度和血浆浓度比 R-型异构体高。
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2．代谢
奥美拉唑
奥美拉唑为前药，在胃壁细胞中转化为活性形式次磺酸和次磺 酰胺，与H+/K+-ATP酶通过二硫键共价结合
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2．代谢
奥美拉唑
大部分由CYP2C19代谢为苯并咪唑环6位羟化物和两个甲氧 基的去甲基代谢物；
一部分由CYP3A4代谢为砜；
R-型异构体主要由CYP2C19代谢为非活性物质，代谢速率快；
S-型异构体更多地由CYP3A4代谢，对CYP2C19依赖性小， 且代谢速率很慢，药效比奥美拉唑强而持久。
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3．作用机制
本品较西咪替丁副作用小，无后者的抗雄性激素作用；
与CYP450的亲和力比西咪替丁弱10倍，不影响地西泮、华法林等的代雷尼替丁 ranitidine bismuth citrate
与枸橼酸铋形成的复盐 既具有ranitidine抗H2受体的抑制胃酸分泌的作用，又有胶体铋抗幽门螺
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（一）不可逆性质子泵抑制剂
第一代 奥美拉唑、泮托拉唑和兰索拉唑 抑酸作用不稳定、半衰期短、起效慢、治愈率和缓解率不稳定； 依赖CYP2C19和CYP3A4进行代谢和清除，与其他经该酶代谢和清除的 药物有明显的相互作用；
第二代 雷贝拉唑、埃索美拉唑、艾普拉唑 起效更快、抑酸效果更好、作用持久、个体差异少； 较少依赖CYP2C19代谢，与其他药物相互作用少
OCH3 CH3
OCH3
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雷贝拉唑钠 rabeprazole sodium
化学名为 2-[[[4-(3-甲氧基丙氧基)-3-甲基-2- 吡啶基]甲基]亚硫酰基]1H-苯并咪唑钠
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1．代谢
雷贝拉唑钠
主要经非酶途径代谢，还原为硫醚，进一步转化为硫醚羧酸和 硫醚氨酸结合物经尿排泄；
奥美拉唑
不可逆性质子泵抑制剂
药物的活性形式与H+/K+-ATP酶以共价键结合
形成的酶-抑制剂复合物在酸性条件下很稳定，虽可被谷胱甘肽和 半胱氨酸等内源性巯基化合物竞争而复活，但胃壁细胞酸性环境 中谷胱甘肽极少，故奥美拉唑对H+/K+-ATP酶表现出持久、不可逆 的抑制作用。
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4．作用
奥美拉唑