药物化学--消化系统药物 ppt课件
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状，停药后即可消失； 细胞色素P450酶抑制剂，能影响许多药物的代谢速率，与口服抗凝剂、
解热镇痛药和镇静催眠药等合并用药时需注意。
9
9
盐酸雷尼替丁 Ranitidine Hydrochloride
化学名为 N’-甲基-N-[2[[5-[(二甲氨基)甲基-2-呋喃基]甲基]硫代]乙基]-2硝基-1,1乙烯二胺盐酸盐
质子泵抑制剂：奥美拉唑 黏膜保护药：米索前列醇，枸椽酸铋钾，硫糖铝 抗菌药：甲硝唑，克拉霉素，阿莫西林
5
二、H2 受体拮抗剂
分类 咪唑类：西咪替丁 呋喃类：雷尼替丁 噻唑类 ：法莫替丁，尼扎替丁 哌啶甲苯醚类：罗沙替丁
6
西咪替丁 Cimetidine
化学名为N′-甲基-N′′-[2[[(5-甲基-1H-咪唑-4-基)甲基]硫代]-乙基]-N-氰 基胍
又名甲氰咪呱，泰胃美 第一代H2受体拮抗剂
7
7
1. 性质
西咪替丁
稳定性
在过量稀盐酸中，氰基缓慢水解，生成氨甲酰胍；加热进一步水解成 胍。
鉴别反应
与铜离子结合生成蓝灰色沉淀，可与一般胍类化合物相区别。
灼烧放出硫化氢，使醋酸铅试纸变黑（含硫化合物的鉴别反应）。
8
2．作用
西咪替丁
治疗十二指肠溃疡、胃溃疡、上消化道出血，对应激性溃疡也有效。 临床应用中发现停药后复发率高，需维持治疗。 副作用 抗雄性激素作用，长期或用药量较大时可引起男性乳房发育和阳痿等症
• S（-）异构体活性强，单用，名为埃索美拉唑（esomeprazole）； • S-异构体代谢速率很慢，生物利用度和血浆浓度比 R-型异构体高。
21
21
2．代谢
奥美拉唑
奥美拉唑为前药，在胃壁细胞中转化为活性形式次磺酸和次磺 酰胺，与H+/K+-ATP酶通过二硫键共价结合
22
22
2．代谢
奥美拉唑
药物化学 第七章
消化系统药物
1
重点难点
H2受体拮抗剂的构效关系 质子泵抑制剂的分类及不可逆性质子泵抑制剂的体内转化
2
第一节 抗溃疡药
3
目录
一、抗溃疡药物的分类 二、H2受体拮抗剂 三、质子泵抑制剂
4
一、抗溃疡药物的分类
抗酸药：碳酸氢钠，氢氧化铝，氧化镁 抑制胃酸分泌药
受体拮抗剂 抗胆碱能药物 ：哌仑西平，阿托品 H2 受体拮抗剂 ：西咪替丁，雷尼替丁 抗胃泌素药 ：丙谷胺
大部分由CYP2C19代谢为苯并咪唑环6位羟化物和两个甲氧 基的去甲基代谢物；
一部分由CYP3A4代谢为砜；
R-型异构体主要由CYP2C19代谢为非活性物质，代谢速率快；
S-型异构体更多地由CYP3A4代谢，对CYP2C19依赖性小， 且代谢速率很慢，药效比奥美拉唑强而持久。
23
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3．作用机制
本品主要用于十二指肠溃疡和卓-艾综合征，也可用于胃溃疡和返流性 食管炎。
本品的活性代谢物能抑制尿素酶的活性，抑制和根除幽门螺杆菌。 长期使用，引起胃酸缺乏，会诱发胃窦反馈机制，导致高胃泌素血症；
还有可能形成类癌。
25
25
第二代不可逆性质子泵抑制剂
雷贝拉唑
埃索美拉唑 艾普拉唑
N
CH3
OS HN N
18
18
第一代不可逆性质子泵抑制剂
奥美拉唑
泮托拉唑
兰索拉唑
19
19
奥美拉唑 Omeprazole
化学名为5-甲氧基-2-[[(4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基)-甲基]-亚磺酰 基]-1H-苯并咪唑
洛塞克，奥克
20
20
1．光学活性
奥美拉唑
S-异构体
R-异构体
• 亚砜上的硫有手性而具光学活性，药用外消旋体；
甲硝呋胍、呋喃硝胺 第二代H2受体拮抗剂 为反式异构体，顺式异构体无活性
10
10
1．理化性质
wenku.baidu.com
盐酸雷尼替丁
鉴别反应 灼烧放出硫化氢，使醋酸铅试纸变黑（含硫化合物的鉴别反应）
11
11
2．作用
盐酸雷尼替丁
较西咪替丁强5～8倍，对胃及十二指肠溃疡疗效高；
速效和长效；
主要用于治疗十二指肠溃疡，良性胃溃疡，术后溃疡，反流性食管炎及 卓-艾综合征等；
H
N
N
O
OH
O
拉夫替丁
15
15
H2受体拮抗剂的构效关系
结构由三部分组成：碱性芳杂环—易曲挠的四原子 链—平面极性基团
16
16
三、质子泵抑制剂
H+/K+-ATP酶抑制剂 作用于胃壁细胞泌酸过程的最后一步 作用面广、作用最强、作用专一 分类
不可性质子泵抑制剂 ：奥美拉唑、雷贝拉唑 可性质子泵抑制剂： 瑞伐拉赞
OCH3 CH3
OCH3
26
26
雷贝拉唑钠 rabeprazole sodium
化学名为 2-[[[4-(3-甲氧基丙氧基)-3-甲基-2- 吡啶基]甲基]亚硫酰基]1H-苯并咪唑钠
27
27
1．代谢
雷贝拉唑钠
主要经非酶途径代谢，还原为硫醚，进一步转化为硫醚羧酸和 硫醚氨酸结合物经尿排泄；
杆菌和保护胃黏膜的作用 生物学特性优于枸橼酸铋和ranitidine的混合物
13
13
法莫替丁 Famotidine
第三代H2受体拮抗剂 作用比雷尼替丁强6 ～10倍 作用比较：
法莫替丁＞雷尼替丁＞西咪替丁
14
14
其他H2受体拮抗剂
乙溴替丁
Br
H
H2N N N
S
NN S
NH2 S
OO
罗沙替丁
奥美拉唑
不可逆性质子泵抑制剂
药物的活性形式与H+/K+-ATP酶以共价键结合
形成的酶-抑制剂复合物在酸性条件下很稳定，虽可被谷胱甘肽和 半胱氨酸等内源性巯基化合物竞争而复活，但胃壁细胞酸性环境 中谷胱甘肽极少，故奥美拉唑对H+/K+-ATP酶表现出持久、不可逆 的抑制作用。
24
24
4．作用
奥美拉唑
17
（一）不可逆性质子泵抑制剂
第一代 奥美拉唑、泮托拉唑和兰索拉唑 抑酸作用不稳定、半衰期短、起效慢、治愈率和缓解率不稳定； 依赖CYP2C19和CYP3A4进行代谢和清除，与其他经该酶代谢和清除的 药物有明显的相互作用；
第二代 雷贝拉唑、埃索美拉唑、艾普拉唑 起效更快、抑酸效果更好、作用持久、个体差异少； 较少依赖CYP2C19代谢，与其他药物相互作用少
本品较西咪替丁副作用小，无后者的抗雄性激素作用；
与CYP450的亲和力比西咪替丁弱10倍，不影响地西泮、华法林等的代 谢过程。
12
12
枸橼酸铋雷尼替丁 ranitidine bismuth citrate
与枸橼酸铋形成的复盐 既具有ranitidine抗H2受体的抑制胃酸分泌的作用，又有胶体铋抗幽门螺
解热镇痛药和镇静催眠药等合并用药时需注意。
9
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盐酸雷尼替丁 Ranitidine Hydrochloride
化学名为 N’-甲基-N-[2[[5-[(二甲氨基)甲基-2-呋喃基]甲基]硫代]乙基]-2硝基-1,1乙烯二胺盐酸盐
质子泵抑制剂：奥美拉唑 黏膜保护药：米索前列醇，枸椽酸铋钾，硫糖铝 抗菌药：甲硝唑，克拉霉素，阿莫西林
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二、H2 受体拮抗剂
分类 咪唑类：西咪替丁 呋喃类：雷尼替丁 噻唑类 ：法莫替丁，尼扎替丁 哌啶甲苯醚类：罗沙替丁
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西咪替丁 Cimetidine
化学名为N′-甲基-N′′-[2[[(5-甲基-1H-咪唑-4-基)甲基]硫代]-乙基]-N-氰 基胍
又名甲氰咪呱，泰胃美 第一代H2受体拮抗剂
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1. 性质
西咪替丁
稳定性
在过量稀盐酸中，氰基缓慢水解，生成氨甲酰胍；加热进一步水解成 胍。
鉴别反应
与铜离子结合生成蓝灰色沉淀，可与一般胍类化合物相区别。
灼烧放出硫化氢，使醋酸铅试纸变黑（含硫化合物的鉴别反应）。
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2．作用
西咪替丁
治疗十二指肠溃疡、胃溃疡、上消化道出血，对应激性溃疡也有效。 临床应用中发现停药后复发率高，需维持治疗。 副作用 抗雄性激素作用，长期或用药量较大时可引起男性乳房发育和阳痿等症
• S（-）异构体活性强，单用，名为埃索美拉唑（esomeprazole）； • S-异构体代谢速率很慢，生物利用度和血浆浓度比 R-型异构体高。
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2．代谢
奥美拉唑
奥美拉唑为前药，在胃壁细胞中转化为活性形式次磺酸和次磺 酰胺，与H+/K+-ATP酶通过二硫键共价结合
22
22
2．代谢
奥美拉唑
药物化学 第七章
消化系统药物
1
重点难点
H2受体拮抗剂的构效关系 质子泵抑制剂的分类及不可逆性质子泵抑制剂的体内转化
2
第一节 抗溃疡药
3
目录
一、抗溃疡药物的分类 二、H2受体拮抗剂 三、质子泵抑制剂
4
一、抗溃疡药物的分类
抗酸药：碳酸氢钠，氢氧化铝，氧化镁 抑制胃酸分泌药
受体拮抗剂 抗胆碱能药物 ：哌仑西平，阿托品 H2 受体拮抗剂 ：西咪替丁，雷尼替丁 抗胃泌素药 ：丙谷胺
大部分由CYP2C19代谢为苯并咪唑环6位羟化物和两个甲氧 基的去甲基代谢物；
一部分由CYP3A4代谢为砜；
R-型异构体主要由CYP2C19代谢为非活性物质，代谢速率快；
S-型异构体更多地由CYP3A4代谢，对CYP2C19依赖性小， 且代谢速率很慢，药效比奥美拉唑强而持久。
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3．作用机制
本品主要用于十二指肠溃疡和卓-艾综合征，也可用于胃溃疡和返流性 食管炎。
本品的活性代谢物能抑制尿素酶的活性，抑制和根除幽门螺杆菌。 长期使用，引起胃酸缺乏，会诱发胃窦反馈机制，导致高胃泌素血症；
还有可能形成类癌。
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第二代不可逆性质子泵抑制剂
雷贝拉唑
埃索美拉唑 艾普拉唑
N
CH3
OS HN N
18
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第一代不可逆性质子泵抑制剂
奥美拉唑
泮托拉唑
兰索拉唑
19
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奥美拉唑 Omeprazole
化学名为5-甲氧基-2-[[(4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基)-甲基]-亚磺酰 基]-1H-苯并咪唑
洛塞克，奥克
20
20
1．光学活性
奥美拉唑
S-异构体
R-异构体
• 亚砜上的硫有手性而具光学活性，药用外消旋体；
甲硝呋胍、呋喃硝胺 第二代H2受体拮抗剂 为反式异构体，顺式异构体无活性
10
10
1．理化性质
wenku.baidu.com
盐酸雷尼替丁
鉴别反应 灼烧放出硫化氢，使醋酸铅试纸变黑（含硫化合物的鉴别反应）
11
11
2．作用
盐酸雷尼替丁
较西咪替丁强5～8倍，对胃及十二指肠溃疡疗效高；
速效和长效；
主要用于治疗十二指肠溃疡，良性胃溃疡，术后溃疡，反流性食管炎及 卓-艾综合征等；
H
N
N
O
OH
O
拉夫替丁
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H2受体拮抗剂的构效关系
结构由三部分组成：碱性芳杂环—易曲挠的四原子 链—平面极性基团
16
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三、质子泵抑制剂
H+/K+-ATP酶抑制剂 作用于胃壁细胞泌酸过程的最后一步 作用面广、作用最强、作用专一 分类
不可性质子泵抑制剂 ：奥美拉唑、雷贝拉唑 可性质子泵抑制剂： 瑞伐拉赞
OCH3 CH3
OCH3
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雷贝拉唑钠 rabeprazole sodium
化学名为 2-[[[4-(3-甲氧基丙氧基)-3-甲基-2- 吡啶基]甲基]亚硫酰基]1H-苯并咪唑钠
27
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1．代谢
雷贝拉唑钠
主要经非酶途径代谢，还原为硫醚，进一步转化为硫醚羧酸和 硫醚氨酸结合物经尿排泄；
杆菌和保护胃黏膜的作用 生物学特性优于枸橼酸铋和ranitidine的混合物
13
13
法莫替丁 Famotidine
第三代H2受体拮抗剂 作用比雷尼替丁强6 ～10倍 作用比较：
法莫替丁＞雷尼替丁＞西咪替丁
14
14
其他H2受体拮抗剂
乙溴替丁
Br
H
H2N N N
S
NN S
NH2 S
OO
罗沙替丁
奥美拉唑
不可逆性质子泵抑制剂
药物的活性形式与H+/K+-ATP酶以共价键结合
形成的酶-抑制剂复合物在酸性条件下很稳定，虽可被谷胱甘肽和 半胱氨酸等内源性巯基化合物竞争而复活，但胃壁细胞酸性环境 中谷胱甘肽极少，故奥美拉唑对H+/K+-ATP酶表现出持久、不可逆 的抑制作用。
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4．作用
奥美拉唑
17
（一）不可逆性质子泵抑制剂
第一代 奥美拉唑、泮托拉唑和兰索拉唑 抑酸作用不稳定、半衰期短、起效慢、治愈率和缓解率不稳定； 依赖CYP2C19和CYP3A4进行代谢和清除，与其他经该酶代谢和清除的 药物有明显的相互作用；
第二代 雷贝拉唑、埃索美拉唑、艾普拉唑 起效更快、抑酸效果更好、作用持久、个体差异少； 较少依赖CYP2C19代谢，与其他药物相互作用少
本品较西咪替丁副作用小，无后者的抗雄性激素作用；
与CYP450的亲和力比西咪替丁弱10倍，不影响地西泮、华法林等的代 谢过程。
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枸橼酸铋雷尼替丁 ranitidine bismuth citrate
与枸橼酸铋形成的复盐 既具有ranitidine抗H2受体的抑制胃酸分泌的作用，又有胶体铋抗幽门螺