医药产业转型升级

环境
采用世界 最新的GMP 管理规范
贯彻国际 先进的EHS
理念
职业健康
中国新版 GMP标准
安全
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（1）生产模式——生产工艺
1）生产水平的提升
菌
种
优
通过各种优化途径不断提高产
化
能和效益，同时减少单位产量
的能源消耗和污染排放。
2）生产工艺的优化
选用先进工艺、减少生产过程 中的污染。 选用膜技术替代气流干燥； 选用低毒、无害物料替代有 毒、污染的物料
已建成原液和制剂 车间各1个
在建2个原液生产 车间
自建营销队伍
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4、从仿制药向创新药转型
研发
与研究所合作 与国外科学家合作 购买技术成果
注册与专利
1个创新药在美国和 中国同步临床I期
3个创新药提交新药 临床试验申请（IND）
涉及创新化合物专 利102项
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5、从产品经营向产业与资本相结合转型
5
第三次工业革命带来什么机遇与挑战？ 1、创造新的消费需求 2、培育新的新兴产业
两条出路： 1、改造提升 2、转向高新技术产业
第三次工业革命，它将催生着生物医药领域制造 方式的革命
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3、中国药企国际化进程中的境遇
• 原 料 药：环保压力、人口红利消失、成本增大 • 制剂出口：规范市场的准入与市场、保险与医生、
生物催化技术达 到国际领先水平！
2009年获国家科技 发明进二等奖
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（2）绿色化工大规模制造关键技术体系
（1）以组合生物合成、异源表达为核心的菌种分子改良技术 （2）基于多尺度、多参数信息调控与过程优化的发酵控制技术 （3）新型、高效、节能的分离和纯化集成技术 （4）整合反应热力学、动力学及工艺过程优化的在线控制技术 （5）有毒有害原料、溶剂替代技术
合资 参股
海正与辉瑞合资的意义 盘活存量资产（文号） 带动原料药发展 壮大海正规模发展
美国赛金药业 美国法莫泰克
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• 2005年制剂项目启动 • 2006年原料药项目启动 • 2009年基因项目启动 • 2009年原料药试生产 • 2011年口服制剂生产线
通过GMP • 2011年注射剂首条生产
（1）“三废”的无害化、减量化和资源化的研究 （2）低成本、高效的副产物回收利用技术 （3）相近沸点、混合溶媒的高清分离技术 （4）新型减排技术 建立生产过程的生态产业链，实现资源的综合利用
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2、如何做长产业链，做精做优原料药？
如何做长产业链，做精做优原料药？
（1）生产模式——源头设计
FDA 欧盟标准
线通过国家新版GMP
海正药业（杭州）有限公司是 浙江海正药业股份有限公司的
全资子公司
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项目介绍（黄色区域为合资范围） 一期工程
二期工程
一期项目
占地面积约740亩（约50万平方米），建筑面积30万平方米 - 大明山API - 制剂I期（口服固体制剂+注射剂5条生产线） - 基因药物 - 制剂II期（再新建5条制剂生产线）
膜技术
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（1）生产模式——装备设施
设备的密闭化、一体化
制 备 型 高 效 液 相
芬达过滤器
自动化暗流板框
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（1）生产模式——装备设施
设备的管道化、自动化
自动wk.baidu.com：储罐区
管道化：管架
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（1）生产模式——节能
1）蒸汽冷凝水回用 余热回用——热水用于空调系统和浓缩
——用于锅炉软化水
2）采用冰蓄冷装置 ——充分利用低谷电
二级喷淋 一级喷淋
盐水二级冷凝回收
OO
*
(R)
O
O (S) *
OO
部分结晶
Me3N+ *
HOOCOO- (R)
OH
OO
草酸
Me3N+ *
HOOCOO- (R)
OH
碱性水解
加氨 OH
O
NH2 O
酶法生产只要2步！
Nitrile hydratase CN
R-amidase NH2
+ NH2
O
O
SOCl2,NH3
OH O
与传统工业化化学法比较
年运行费用2300万元，约占生产成本的6%
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产业定位：高端化发展
原料药+制剂
发展自主品牌的制剂必须要有自 己的原料药配套，否则“巧妇难 为无米之炊”
原料药与制剂同步一体化研发
以制剂的发展拉动原料药的发展
生物药
在现有公司优势的治疗领域内切 入市场：自身免疫疾病、抗肿瘤、 糖尿病、重组血液蛋白、重组疫 苗等
传统的医药产业由于高能耗、高物耗和高污染等因素，由此 引发了不少社会问题。医药产业能否重获生机，在很大程度上取 决于企业能否通过新技术革命，找到一条与传统制造业发展完全 不同的绿色制药的新路
我们的思路是—— 改造化学原料药的传统产业,重点开展结构优化、工艺创新、 装备提升、模式转型、清洁生产，建立一个依靠新技术革命和新 型制造方式来推动可持续发展的绿色产业
三、突破难点做精做优原料药 四、实施转型升级的战略措施
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制药业的出路——创新转型
海正“五大转型”
生产型 原料药 化学药 仿制药 产品经营
研发营销型 制剂 生物药 创新药
产业与资本
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1、从生产型向研发营销型转型
研发 能力建设
多地布局 舍得投入 院所合作 风险投资
营销 能力建设
建合资企业，学习大公 司的营销理念与经验
包括无机氰化物、光气、氯化亚砜、三氯氧磷、三（五）氯化 磷、四氯化碳、二硫化碳、二氯乙烷、氯仿、苯、氯苯等有毒有害 原料、试剂、溶剂等的替代技术，实现原料和溶剂的绿色化
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（3）制造装备的设计改造关键技术体系
（1）管道化、连续化、闭密化 大规模药物合成技术
（2）隔离器装备的运用技术
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（4）资源回收与环境友好关键技术体系
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原料药 制剂
品种选择：差异化发展
跟随制药巨头的发展步伐，经营 与全球产业发展同步的大品种
技术难度较高 污染少、环境友好
以注射剂为主，兼顾口服、缓释、 控释、微丸等特殊高档制剂
注射剂又以冻干、脂质体、微球 等靶向制剂为主
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汇报内容
一、药企转型升级的战略地位 二、药企转型升级的五大重点
全球工业领域正经历第三次革命 第一次工业革命：蒸汽时代 第二次工业革命：电子时代 第三次工业革命：数字化时代
世界金融危机与经济危机呼唤新一轮的科技革命与产业革命
工业革命必然与科技革命相伴而生，呈现出三大特点： 一是新材料复合化、纳米化 二是生产制造快速成型 三是生产系统数字化、智能化
主要特征：主要有智能化、分布式 、个性化、可再生等特征。如3D打印，分布式太阳能、 新能源，可再生能源和资源等等。 第三次工业革命不仅仅是智能制造与低碳能源技术，现代科技革命发展是跨学科、多领域 的交叉融合，新材料、信息技术、生物技术都在发生重大变革
社会主义现代化国家
这对我们医药企业来说，赋予了更加艰巨的任务： 1、提供更多的优质新药 2、提供更多的“金山银山” 3、为子孙后代留下“绿水青山”
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4、我们肩负的责任（续）
桑国卫：民族大型药企的战略思考
• 1、从医药企业向医药为主的健康企业转变 • 2、从普药为主的企业向仿制药和创新药为主的创新型企业转变 • 3、从区域性企业向跨国企业的转变 • 4、从传统国有企业向市场化的现代企业转变
车间防渗处理
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溶媒储罐区分区设置围堰；在槽车的装卸区域设置槽车防泄漏装置。 一键卸料、自动发货、自动水喷淋和泡沫系统
二次防泄漏措施:围堰
卸 料
区
应 急 池
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密闭操作，源头控制
注射剂-Bosch 灌装线及其RABS隔离系统
口服制剂-流化床
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密闭操作，源头控制
发酵车间投料设备
API- 多功能萃取罐
我国医药原料药工业在为人类的医疗保健作出贡献，为社会创造 财富的同时，也给人类社会可持续发展和环境带来了严峻挑战
我国制药工艺、装备技术水平和资源回收水平落后，环境污染已 严重制约着我国医药行业的可持续发展
新华社：《“血本”治污缘何恶臭十年——宁夏部分药企长期污染环境调查》2013年4月15日
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2、第三次工业革命催生新的制造方式
渠道与网络、生产与质量、成本与利润 • 生物药物：关键技术、辅料、装备、仪器
制药业共同面临的困惑 ◆ 制药业如何重塑健康形象？ ◆ 药品：治病救人 ◆ 生产过程：“谈药色变”
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4、我们肩负的责任
党的十八大报告赋予我们新的重任
党的“十八大”报告提出“两个百年”的奋斗目标 一个是在中国共产党成立一百年时全面建成小康社会 一个是在新中国成立一百年时建成富强民主文明和谐的
比较内容
化学法
本技术
反应步骤
8步
2步(双酶一锅法)
反应条件
多步反应条件苛刻
25-30 ℃
收率
10%左右
47%以上
有机溶剂使 氯化亚砜、氯仿、二氯 甲烷、 丙酮等少量三类
用
乙醚、甲醇等
溶剂
固废
5吨/吨产品
少量菌体
废水
2000吨/吨产品
300吨以下
经中国化工协会组 织的专家鉴定认为：
总体技术达到国 际先进水平；
创新发展 转型升级 打造国际化水平的制药企业
浙江海正药业股份有限公司 董事长 总裁 白骅
汇报内容
一、药企转型升级的战略地位 二、药企转型升级的五大重点 三、突破难点做精做优原料药 四、实施转型升级的战略措施
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前言
医药产业是一个“永不衰落的朝阳产业”, 在欧美医药产业 对GDP的贡献达到15%以上，而我国还不到3%。随着社会经济、人 口老龄化和医改的发展，医药产业将具有很大的发展空间
二期项目
塘边坞API板块 占地面积约450亩
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建设与发展的体会
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理念升级：高标准设计
采用世界最新的GMP管理规范，如
质量规范 FDA、欧盟标准、中国新版GMP标准
从概念设计开始，贯彻国际先进的
节能减排 EHS理念（环境、职业健康与安全）
环保设施总投入1.5亿，约占生产性固定资产的7-8%,
自建以学术为导向的营 销队伍
整合设立电子商务公司， 为OTC产品搭建营销平台
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2、从原料药向制剂转型
制剂业务比重 已占37%
制剂研发
自主研发 外购技术 参股研发
制剂 产能建设
口服固体制剂和注 射剂
关键设备全部进口
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3、从化学药向生物药转型
研发 生产 营销
建立技术平台 引进领军人员 外购先进的细胞株
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有效利用坡地，注重生态恢复
复绿后的山坡
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过程处理—废水
废水处理： 总投资：5400万元 总体积6000m3的废水处理应急池 7套总计42000m3的污水废气处理设施，投资950万元
。
废
废
水
水
处
标
理
准
系
排
统
放
口
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过程处理—废气
污水池废气
发酵尾气处理设施 （两级喷淋）
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溶剂废气
废气排放口
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汇报内容
一、药企转型升级的战略地位
二、药企转型升级的五大重点 三、突破难点做精做优原料药 四、实施转型升级的战略措施
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1、产业发展需要走绿色制药之路
药品是特殊商品，具有刚性需求,是重要的民生产业 医药产业具有很大的发展空间 世界原料药的生产向发展中国家全面转移的产业格局正在形成
亚洲已成为世界原料药的生产中心 发展化学原料药是我国医药化工产业的重大发展战略之一 2012年，我国化学原料药出口226.94亿美元，生产和出口大国
三、突破难点做精做优原料药
四、实施转型升级的战略措施
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1、重点建设四大技术体系
（1）生物催化与化学耦联关键技术体系 （2）绿色化工大规模制造关键技术体系 （3）制造装备的设计改造关键技术体系 （4）资源回收与环境友好关键技术体系
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（1）生物催化与化学耦联关键技术体系
1、生物催化剂的筛选与改造技术 2、生物催化/化学反应强化技术 3、多手性中心不对称合成技术
冰蓄能箱照片 34
（1）生产模式——节能
3）压缩空气热能回收 —用于发酵投料
4）溶剂回收废液热能 —用于加热待回收溶剂
空压热能回用系统
2011年度被评为杭州市 能源计量示范单位
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（2）环境友好
从设计开始考虑 地下水的保护
地下水监测点
厂区设置10个地下水监测井 建设前进行地下水和土壤监测 运行三年多，监测结果显示保持良好
到2020年——
将把我国建设发展成为医药科技强国、产业大国 综合创新能力达到世界前5位，医药产业进入前3位 保障我国人民健康、维护国家战略安全和社会稳定
原料药生产国 （2010）
后期研发大国 （2015）
医药产业大国 （2020）
中国药业：高质、清洁、产业大国
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汇报内容
一、药企转型升级的战略地位
二、药企转型升级的五大重点
氯醇化 环合 去氢 开环
16-去氢孕烯醇酮醋酸 酯
生物催化技术
19-去甲-4-雄烯二酮 25
亚胺培南－西司他汀钠酶法合成工艺（典型）
传统合成需要8步！
浓H2SO4 CN
SOCl2
COOH O
Me3N+ Cl-
COCl
OH O
* (R)
O
OH Me3N+ Cl-
O
OO
*
(R)
OH
离子交换
Me3N+