膀胱癌尿液肿瘤标志物的现状和研究进展
肿瘤标志物临床应用研究现状
肿瘤标志物临床应用研究现状【关键词】肿瘤标志物肿瘤标志物是指肿瘤组织产生或诱导产生的能够反映肿瘤自身存在的化学物质。
理想的肿瘤标志物应该是肿瘤组织特有而不存在于正常组织，但目前还未找到这种正常组织中绝对不存在的肿瘤特异成份。
人类对肿瘤标志物的熟悉最先可回溯到1846年，BenceJones 从后来证明为多发性骨髓瘤的患者尿液中发觉的BenceJones蛋白，其本质为浆细胞瘤分泌的一种免疫球蛋白轻链的二聚体，因分子量小，能够从尿中排出。
尔后又发觉一些肿瘤分泌的异位激素及促性腺激素等可作为绒毛膜滋养层细胞及芽细胞肿瘤的标志。
20世纪40年代发觉碱性磷酸酶在成骨血瘤中显著增高。
20世纪50年代末发觉某些同工酶与肿瘤具有相关性，可用于肿瘤的诊断。
但是肿瘤标志物作为肿瘤诊断的普遍工具起始于1963年Abelev发觉甲胎蛋白及1965年Gold 和Freeman发觉癌胚抗原以后［1］。
目前肿瘤标志研究已从分子水平进入到基因水平，肿瘤标志的概念，内容及应用都在不断地扩展。
本文就目前研究较多的肿瘤标志物及其临床应用现状分述于下。
1 蛋白质肿瘤标志物1．1 甲胎蛋白(AFP) 由590个氨基酸组成的单一多聚体糖蛋白，含糖4%，分子量69 063，编码基因定位于染色体4q114q22区域。
要紧由胎肝合成，第二是卵黄囊，胃肠道黏膜及肾脏也能少量合成。
肝细胞癌、卵黄囊肿瘤、胚胎性肿瘤和一部份肝外肿瘤可从头合成胎儿期AFP而使血清AFP浓度上升。
AFP为肝癌的特异性诊断指标，>200 ng/ml为可疑，>500 ng/ml可确诊，可用于肝癌普查、疗效观看及预后的判定。
非肿瘤性疾病如先本性胆道闭锁症、急慢性肝炎、肝硬化等AFP也可呈不同程度增高。
一样说来,良性肝疾患血清AFP上升是临时的,大多在2周~3周后下降或处于波动状态,常伴有转氨酶的同步或略早的上升;而恶性肝病的AFP常进行性升高,在初期时也无转氨酶上升。
膀胱癌尿液肿瘤标志物的研究和应用现状
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二、影响膀胱癌预后的危险因素目前关于预后的研究都集中在膀胱癌本身的组织病理学特点及肿瘤标志物上，而对于环境暴露因素影响预后的研究却很少。
由于膀胱癌以为表浅性肿瘤为主，大部分患者接受了保留膀胱的手术，因此一些可能导致膀胱癌发病的危险因素可能又与膀胱癌的复发及预后相关。
1．吸烟：在影响膀胱癌预后的危险因素当中，吸烟是最受关注的一个因素。
Fl es hner等旧¨研究发现吸烟将增加膀胱癌复发的风险，但其他诸多关于吸烟与膀胱癌关系的研究尚无法确定吸烟与膀胱癌进展或预后相关。
A veyar d等心21在一篇系统综述中提示吸烟可能对膀胱癌预后有一定的影响。
2．饮酒：虽然各项研究都表明饮酒与膀胱癌发病没有关系，但饮酒与膀胱癌的预后却存在相关，有饮酒嗜好的膀胱癌患者预后相对要好旧J。
其他饮料摄入如咖啡、绿茶、红茶等与膀胱癌预后无关。
3．维生素摄人：J acobs等Ⅲ1发现长期服用维生素E而非维生素C能降低膀胱癌患者的病死率。
另一项队列研究表明维生素A对膀胱癌的复发没有影响ⅢJ。
4．非甾体类抗炎药：非甾体类抗炎药与膀胱癌预后密切相关。
服用环氧化酶一2抑制剂或其他非甾体类抗炎药的膀胱癌患者其膀胱癌的复发率明显降低，服用对乙酰氨基酚则没有影响。
一项关于非甾体类抗炎药塞来考昔是否能预防膀胱癌复发的随机双盲干预性研究正在进行中。
综上所述，膀胱癌发生发展是一个复杂的过程，多种因素都参与到其中。
更多的病因及疾病预后危险因素仍需进一步明确。
了解膀胱癌的病因及影响预后的危险因素对于膀胱癌防治具有重要意义。
参考文献[1]A ben K K，K i em ene y LA．Epi de m i ol agy of bl adder cancer[J]．Eur U r e l，1999，36(6)：660-672．[2]G a ndi ni S，Bot t er i E，Lodic e S，et a1．Tob acco s m oki ng and m e—t a—anal ys i s[J]．I nt J Can cer，2008，122(1)：155·164．[3]Bj er r ega ar d B K，R a asch ou—N i e l sen O．Sorens en M，e t a1．Tobaccos m oke and bl adder c ance r·-—-i n t h e E ur opean Pros p e c ti ve In ve st i g at i o ni nt o C ancer and N ut r it i on[J]．111t J C ancer，2006，119(10)：2412—2416．[4]Ji an g X，Y uan J M，Ski pper PL，e t a1．Envir onm ent al t ob acco sm oke andbl adder ri s k i n s m oker s of Lo s A nge l es C ount y[J]．C ancerR es。
膀胱癌实验诊断进展
膀胱癌实验诊断进展膀胱癌是常见的泌尿生殖系恶性肿瘤之一，膀胱镜检查和细胞学检查仍是目前膀胱癌诊断的主要技术，前者是有创检查且检查费用较高，后者的敏感性低。
因此，研究开发特异性强、敏感性高的膀胱癌无创诊断新技术对于膀胱癌的诊断及其复发监测是迫切需要的，现已发现多种具有重要诊断作用的膀胱癌肿瘤标志物，其中部分已用于膀胱癌的筛查。
本文结合近年来有关膀胱癌实验诊断的新进展综述如下。
膀胱癌是常见的恶性肿瘤之一，其发病率居恶性肿瘤发病率的第六位，男性泌尿生殖系统肿瘤首位。
在欧洲其发病率约为1／万～3／万，在美国每年新增膀胱癌患者50 000多例，每年因该病引起死亡人数多达12500例：在我国膀胱癌也是泌尿系统中最为常见的恶性肿瘤，大多发生在老年人，但中年患者也占相当多的份额。
在国内外膀胱癌的发病率均呈上升趋势，发病率较高与吸烟、环境污染、通讯、化学致癌物有关，其中吸烟和职业接触芳香胺是目前已知的两个主要的膀胱痛危险因素。
膀胱癌90％以上为移行细胞癌，其中80％以上为无浸润的浅表性癌，初次治疗后复发率高达70％。
由此可见，膀胱癌严重威胁人类的健康，严重影响患者的生活质量。
膀胱癌的早期诊断有利于其早期治疗，而膀胱癌的早期诊断又有赖于有效的早期诊断方法。
另外，由于膀胱癌治疗后的复发率极高，其跟踪监测也迫切需要有效的、简便易行的诊断技术。
目前，临床上用于膀胱癌诊断手段主要有膀胱镜检查和尿细胞学检查，其中膀胱镜检查被视为目前膀胱癌诊断的金标准，它可提供直接视觉信息及肿瘤组织分期分级的依据，具有较高特异性。
但该检查耗时、费用较高、有时需要麻醉，对原位癌敏感性较差，且可能导致尿路感染、尿道损伤、膀胱损伤等并发症。
此外，该检查侵入性大，给许多患者尤其是男性患者带来痛苦和麻烦，也不能用于膀胱癌的筛查。
尿脱落细胞学检查是另一种目前用于诊断膀胱癌的常规方法，其优点是无创伤，特异性高、非侵入性，克服膀胱镜检查的缺点，但其检出率因受多因素的影响。
2024年膀胱癌疾病治疗市场发展现状
膀胱癌疾病治疗市场发展现状引言膀胱癌是一种常见的恶性肿瘤，其发病率不断增加。
膀胱癌的治疗方案包括手术、化疗、放疗和免疫治疗等多种方法。
随着医疗技术的进步和新药的推出，膀胱癌的疾病治疗市场也在不断发展。
本文将介绍膀胱癌疾病治疗市场的现状及未来发展趋势。
目前的膀胱癌治疗手段手术治疗手术是治疗膀胱癌的常用方法之一。
常见的手术包括经尿道电切手术、经膀胱镜切除术和全膀胱切除术等。
这些手术方法在特定病例中具有较高的治愈率。
化疗和放疗对于无法手术治疗的膀胱癌患者，化疗和放疗是常用的治疗方法。
化疗使用药物来杀灭肿瘤细胞，而放疗则使用高能射线照射膀胱区域。
这些治疗方法可减少肿瘤的体积和数量，从而延长患者的生存期。
免疫治疗近年来，免疫治疗成为膀胱癌治疗的新方法。
免疫治疗通过增强患者自身免疫系统的功能，使其能够更好地识别和攻击肿瘤细胞。
这种治疗方法具有较好的疗效，并且能够减少一些化疗和放疗的副作用。
膀胱癌治疗市场的现状膀胱癌治疗市场规模逐年增长。
根据市场调研数据，膀胱癌治疗市场在过去十年中保持了稳定的增长态势。
这主要得益于医疗技术的不断进步和新药的不断推出。
目前，市场上已经存在多种治疗膀胱癌的药物。
这些药物具有不同的作用机制和疗效，可以满足不同患者的需求。
同时，一些生物技术公司也在积极研发新的治疗膀胱癌的药物，以满足市场需求。
在膀胱癌治疗市场中，手术仍然是主要的治疗手段。
虽然化疗、放疗和免疫治疗等新技术逐渐得到应用，但其在膀胱癌治疗中的地位还有待进一步提升。
未来，随着新技术和新药的不断推出，膀胱癌治疗市场有望进一步发展。
未来的发展趋势膀胱癌治疗市场的未来发展将面临以下几个趋势：1.个体化治疗：随着基因测序技术的发展和应用，膀胱癌的个体化治疗将成为未来的发展方向。
通过对患者的基因信息进行分析，可以选择更为有效的治疗方法，提高治疗效果。
2.新药的研发：未来将会有更多的新药进入膀胱癌治疗市场。
这些新药具有更好的疗效和更小的副作用，能够为膀胱癌患者提供更好的治疗选择。
膀胱癌相关肿瘤标志物的研究进展
膀胱癌相关肿瘤标志物的研究进展膀胱癌在我国是泌尿系统中最常见的恶性肿瘤，膀胱癌相关肿瘤标志物可以用作早期诊断、监测复发及评估预后，因此膀胱癌肿瘤标志物一直是泌尿外科的研究热点。
笔者就膀胱癌相关肿瘤标志物的研究进展作一综述。
标签：膀胱癌；肿瘤标志物；联合应用膀胱癌发病率和病死率均位于我国泌尿生殖系统肿瘤第一位，在美国的发病率为第5位，是人均治疗费用最高的肿瘤之一。
近十年间，膀胱癌的发病率逐年上升。
膀胱镜检是膀胱癌诊断的主要手段，但侵人性检查导致患者依从性差，且费用较高；尿细胞学是膀胱癌诊断和术后随诊的主要方法之一，但易产生假阳性。
膀胱癌肿瘤标志物有提高诊断准确性，协助疾病风险评估，监测肿瘤的恶性程度，预测肿瘤进展的潜力。
目前，BTA、NMP22、FDP等临床应用已获FDA（美国食品药品管理局）的批准，现将热点肿瘤标志物的研究综述如下。
1 膀胱癌相关肿瘤标志物1.1 BTA（膀胱肿瘤抗原）膀胱肿瘤抗原又被称为补体因子H相关蛋白，可干扰补体途径，使肿瘤细胞逃避免疫系统，从而产生肿瘤。
膀胱肿瘤与膀胱的基底膜相接触，肿瘤细胞通过分泌基底蛋白与基底膜表面蛋白受体结合，进而释放出蛋白水解酶将基底膜破坏，产生的基底膜碎片进入膀胱后聚集产生BTA。
BTA的常用检测方法为BTAStat和BTATrak。
一项针对BTA与膀胱肿瘤关系（大小、分期、分级、发病类型、生长方式）的分析发现，随膀胱肿瘤的分期、分级的升高，BTA检出水平升高，多发肿瘤检出率显著高于单发肿瘤，且初发肿瘤明显高于复发肿瘤。
有学者对3733例膀胱癌患者相关文献行Meta分析发现，BTAStat对膀胱肿瘤诊断的准确率中等，还不能代替尿细胞学检查，也不能单独应用于膀胱癌诊断，为无创性膀胱癌诊断的可选方法之一。
BTA检测主要缺点是易随尿液状态的改变而出现假阳性，如浓缩尿、血尿、行侵人性检查及经BCG治疗后。
美国FDA已批准BT-ASrat、BTATrak应用于膀胱癌患者的诊断和随访，但是目前BTA仅在膀胱癌的诊断中起辅助作用，不能取代膀胱镜检查。
膀胱癌尿液肿瘤标志物的现状和研究进展
专 家 讲 座
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膀 胱癌 尿 液肿瘤 标志物 的现状和研究进 展
吴亦 硕 姜吴文 丁强 ２ ０ ０ ０ ４ ０） （ 复旦 大 学附属华 山医院泌尿 外科 上海
摘 要 目前膀胱癌诊断和随访 主要依 靠尿 细胞 学检 查、影像 学和膀胱镜相结合的方法 ，但影像 学检查无法 明确诊 断 ，膀胱镜检 查属有创操作 ，尿脱落细胞 学检 查的灵敏度低 。近年来很 多尿 液 中膀胱肿瘤标 志物被 发现并应 用于临床 ，
ＫＥＹ Ｗ ＯＲＤＳ ｂ ｌ ａ ｄ ｄ ｅ ｒ ｃ ａ ｎ ｃ ｅ ｒ ； ｕ ｍｏ ｔ ｒ ｍａ ｒ ｋ ｅ ｒ ｓ ； ｒ ｅ ｓ ｅ ａ ｒ ｃ ｈ ｐ ｒ ｏ ｇ ｒ ｅ ｓ ｓ
在世 界范 围 ，膀胱癌 的发病 以男性 为主 ，其发病率 居男性肿瘤发病率 的第 ７位 ， 死亡率居男性肿瘤 的第 ９位 ，
也相 对较低 。因此 ，后来 出现 了第 二代膀 胱肿瘤抗 原检
测 试 验 ，包 括 Ｂ Ｔ Ａ ｓ ｔ ａ ｔ 和Ｂ Ｔ ＡＴ Ｒ Ａ Ｋ，这 两 种 方 法 是
测方法 是众多研究者追求 的 目标 。一个好 的膀胱癌尿液肿 瘤标志物应 当具有高灵敏度 、高特异度 、相对经济 、可以
长期随访 的特点并能最大限度减少患者的创伤 。 目前 ，已
ｉ ｎ ｆ ｏ ｒ ｍａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｏ ｆ ｂ ｌ ａ ｄ ｄ ｅ ｒ ｃ ａ ｎ ｃ ｅ ｒ ｔ ｈ ｒ ｏ ｕ ｇ ｈ ｕ ｒ ｉ ｎ ｅ ． Ａｔ ｐ ｒ ｅ ｓ ｅ ｎ ｔ ｔ ｈ ｅ ｒ ｅ ａ ｒ ｅ ｍａ ｎ ｙ ｂ ｌ ａ ｄ ｄ ｅ ｒ ｔ ｕ ｍｏ ｒ ｍａ ｒ ｋ ｅ ｒ ｓ ｆ ｏ ｕ ｎ ｄ ａ ｎ ｄ ａ ｐ ｐ ｌ ｉ ｅ ｄ ｉ ｎ ｔ ｈ ｅ ｃ ｌ ｉ ｎ ｉ ｃ ．
泌尿系肿瘤标志物的研究进展
除了上述 ３种 ， 目前研究 较多 的尿路 上皮肿瘤 瘤 标 还 有 ：纤 维 蛋 白原 降解 产 物 （Ｄ １ Ｆ Ｐ 、端 粒 酶
ｆｅ ｍｅａ１ Ｔ ｌ ｒｓ、基 质铁 蛋 白酶 （ ｏ ＭＭＰ 、Ｃ Ｆ Ａ １ １ ） Ｙ Ｒ ２— 、 人膀胱癌抗原 ｆＢ １ Ｕ Ｃ、细胞角蛋 白 ２ 、Ｓ ｒｉｎ ０ ｕｖｖ 、组 ｉ 织多肽特异抗原 （Ｐ ） Ａ Ｈ ａｅ等。几乎所有瘤 Ｔ Ｓ、Ｈ — Ａ ｓ 标均能在尿中检测到。与尿细胞学 比较 的研究表 明 ，
影 响检测结果。
核 基 质 蛋 白 ２ ２
癌 ，在行 保存 器官手 术后 大 多数 病人 （０ ８ ％）将 复
发。因此 ，术后随访 ，并 及时发 现肿瘤复 发极为重
要。多年来应用 的主要 随访手段 有尿脱落 细胞学检
查结合膀胱镜检查 。膀 胱镜检查属 有创性检 查 ，对 病人造成痛苦并有 可能 造成感染 ；尿细胞 学检查敏 感性差 ，在膀胱 癌诊 断和 随访过 程 中易造成 遗漏 。
达或低表达ｆ 低分泌或 释放 ） 的分子 ， 即分子标 志物 或 生物标志物 ， 主要用于肿瘤诊断 、 肿瘤预后判断 、 治疗 后随访、 化放疗敏感性判断等 。近年来 ， 泌尿系肿瘤标 志物 的研究以膀胱癌和前列腺癌为主 ， 以下就膀胱癌 和前列腺癌肿瘤标志物研究进展做 一介绍 。
白 （Ｃ Ｈｒ） ｈ Ｆ ｐ。在体外 细胞培养 中 ，多个膀胱癌 细胞 株分泌 ｈ Ｆ ｒ ，而正常膀胱上皮细胞和其他上皮细 Ｃ Ｈｐ
法 为定量 Ｅ ＩＡ检测法。研究认 为 Ｎ ２ ＬＳ ＭＰ ２对尿路上 皮 癌的特异性为 ７ ％，敏感性为 ７ ％。但 实际应用 ３ １ 中其特异性较文献 报道 的低 ，因为泌尿系结 石 、炎 症 、血尿等均可能造成假 阳性结果。
肿瘤标志物研究进展与临床应用
肿瘤标志物研究进展与临床应用肿瘤标志物是指可以用于肿瘤诊断、预测预后和监测疾病进展的生物标志物。
随着科技的不断进步，肿瘤标志物的筛查和研究在近几年逐渐受到关注，具有广阔的临床应用前景。
本文将从肿瘤标志物的概念、分类、研究进展、临床应用以及存在的问题等方面进行分析和讨论。
一、概念和分类肿瘤标志物是指在肿瘤细胞产生、分泌或释放的蛋白质、脂肪、糖类、核酸或其他生物分子，也可以指现有的特定肿瘤细胞表面的物质。
目前，常用的肿瘤标志物主要有以下几种：1、基因标志物：基因标志物是指某些特定基因或突变基因在肿瘤细胞中表达和突变的模式，通过检测肿瘤特异性基因或特定基因突变可以实现早期诊断和预测疾病预后。
2、蛋白标志物：蛋白标志物是指在肿瘤细胞的生命过程中所产生、分泌或释放的蛋白质，包括细胞表面蛋白、外泌体蛋白、细胞内蛋白等。
3、糖类标志物：糖类标志物是指在肿瘤细胞表面或肿瘤细胞分泌物中存在的一些特异性糖类结构，例如，CA19-9是人类胃、胰腺、胆囊、大肠癌等肿瘤细胞在表面或分泌物中常见的一种糖类结构。
4、核酸标志物：核酸标志物是指某些基因或miRNA在肿瘤细胞中的表达变化，可以为肿瘤进展的预后提供重要的信息。
二、研究进展肿瘤标志物的筛查和研究在近年来呈现出逐渐加速的态势。
研究人员一方面在不断挖掘已有的肿瘤标志物的潜能，同时也在研究新的特异性标记物，并且研究人员还努力发展新的检测方法来提高灵敏度和特异性。
除此之外，研究人员还在尝试将多个肿瘤标志物联合使用，以提高诊断的准确性和可靠性。
例如，通过联合使用多项表观遗传学、生化学等检测手段，可以为临床医生提供多种诊断和治疗选择，为患者提供个性化治疗方案，提高治疗效果。
三、临床应用肿瘤标志物在癌症诊断、预测预后和疾病监测等方面具有广泛的临床应用前景。
例如，针对一些常见的癌症类型，如乳腺癌、前列腺癌和肺癌等，常用的肿瘤标志物则分别是CA15-3、PSA和CEA等。
临床医生通过对身体进行肿瘤标志物检查，可以及早发现肿瘤并明确肿瘤类型，为患者提供个性化治疗方案，从而提高治疗的效果。
肿瘤标志物检测技术的最新研究进展
肿瘤标志物检测技术的最新研究进展近年来，肿瘤标志物检测技术在肿瘤早期诊断以及治疗效果监测等方面起到了重要的作用。
随着科学技术的不断进步，对肿瘤标志物检测技术的研究也日趋深入。
下面将介绍一些最新的研究进展。
液体活检技术成为最新的研究热点之一。
传统的肿瘤检测多依赖于活检组织的获取，然而，这种方法存在创伤性高、有限的样本量等问题。
液体活检技术通过从体液中获取循环肿瘤标志物，可以非侵入性地对肿瘤进行检测。
这种技术的发展为肿瘤早期的筛查提供了新的思路。
多组学技术在肿瘤标志物检测领域也取得了突破性进展。
多组学技术是指通过整合基因组学、转录组学、蛋白质组学以及代谢组学等多种高通量技术的手段，全面地研究一个生物系统。
在肿瘤标志物检测方面，多组学技术可以同时分析多个标志物，提高检测的灵敏性和特异性。
同时，利用多组学技术可以对肿瘤的发展和进展进行较为全面的研究，为个性化治疗提供了新的思路。
研究人员还在探索新的肿瘤标志物。
传统的肿瘤标志物如癌胚抗原(CEA)和前列腺特异性抗原(PSA)虽然在某些肿瘤中有较高的敏感性，但也存在不足之处。
因此，寻找新的肿瘤标志物成为研究的重点之一。
一些最新的研究表明，细胞自由DNA(circulating cell-free DNA, cfDNA)、细胞外囊泡(extracellular vesicles, EVs)以及肿瘤相关RNA等可能具有较高的敏感性和特异性。
这些研究成果为未来肿瘤标志物检测的发展提供了新的方向。
人工智能技术在肿瘤标志物检测方面也发挥着重要作用。
近年来，深度学习等人工智能技术在医学领域得到了广泛应用。
在肿瘤标志物检测方面，人工智能技术可以通过大规模数据的分析和模式识别，提高肿瘤标志物的预测准确性。
通过训练算法，人工智能技术可以识别和提取出与肿瘤相关的特征，从而帮助医生进行更精确的诊断和治疗决策。
总结起来，肿瘤标志物检测技术的最新研究进展主要集中在液体活检技术、多组学技术、寻找新的肿瘤标志物以及人工智能技术等方面。
尿液中膀胱癌肿瘤标记物的研究进展
尿液中膀胱癌肿瘤标记物的研究进展目前膀胱癌诊断及随访主要依靠尿细胞学检查与尿道膀胱镜检相结合，而膀胱镜检给患者带来较大的痛苦，还有诸多并发症及操作不便。
因此，从尿液中寻找可用于膀胱癌早期诊断及判断预后的无创指标非常重要。
本文概述了主要的尿液中膀胱癌肿瘤标志物的研究进展标签：肿瘤标记物；膀胱癌目前膀胱癌诊断及随访主要依靠尿细胞学检查与尿道膀胱镜检相结合的手段，然而侵入性的尿道膀胱镜检操作不便，给患者带来较大的痛苦，还有感染、出血等风险。
因此，寻找可用于膀胱癌早期诊断及判断预后的无创指标非常重要，尿液是膀胱癌理想的肿瘤标记物来源。
理想的膀胱肿瘤标记物应该具有的实验室特征：尿、血和肿瘤组织中存在并且其含量逐渐减少；不但精确预示肿瘤的存在，而且能够预示肿瘤的侵袭状态；标记物的水平须同疾病的严重程度相一致；检测方法具有高度的敏感性和特异性。
临床潜在作用：筛选高危人群；对血尿和排尿刺激症状患者的检查评价；患者术后的监测。
临床使用特点：检测结果的可重复性；收集标本方法简单实用；获取结果迅速，成本不高；检测方法简单，最好能在门诊进行。
本文将近年来尿液中膀胱癌肿瘤标记物的研究进行了综述。
1 目前通过美国食品和药物管理局批准用于临床的膀胱癌相关的无创诊断方法1.1 尿细胞学（cytology）尿细胞学不属于肿瘤标记物范畴，作为膀胱肿瘤诊断金标准已多年，传统细胞学（conventional cytology，CC）的涂片质量不十分理想，从而影响到细胞学的诊断。
尿脱落细胞学检测膀胱癌的敏感性为13%～75%，特异性为85%～100%，敏感性与肿瘤细胞分级密切相关。
1996年FDA批准的液基细胞学检测（1iquid based cytology，LBC）技术，从根本上改变了传统涂片的制作方法，检测膀胱癌的敏感性为达90%以上，特异度方面与传统细胞学相当，对膀胱癌的诊断比传统细胞学更准确[1]。
目前常见的几种液基细胞学检查技术有：新柏氏TCT技术、超柏氏LCT技术、利普液基细胞学LPT技术、国产液基细胞学技术如LBP。
尿液中膀胱癌肿瘤标记物的研究进展
肌层浸 润型膀 胱癌 ， 生存率 ８ — ８ 肌层浸 润型 膀胱 ５年 ８ ９ ％。
癌的 ５年生存率 只有 ４ — ３ ３ ６ ６ ％Ｅ。因此早 期诊 断及规 范 随 ］
岭南现代ｌ 临床外科 ２ １ 年 ４ ０２ 月第 １ 卷第 ２ Ｌ ｇ ａ ｏ ｅ ｌ ｉ ｕ ｅ ， ｐ． ０ ２ Ｖ １ ２Ｎ ． ２ 期 ｉ ｎｎＭ ｄｍ Ｃｉ ｃ ｉ Ｓｒ ｒ Ａ ｒ ２ １ ， ０ １ ０ ｎ ｎ ｓｎ ｇ ｙ ． ２
１９ ５
・
综
述 ・
尿 液 中膀 胱 癌 肿瘤 标 记 物 的研究 进 展
于浩 综述 林 天歆 审校
【 摘要 】 目前膀 胱癌诊 断及 随访 主要依靠 尿 细胞学 检查 与膀胱 镜检 相结 合 的手段 ， 现有 方
法 不仅 费用较 昂贵 ，同时为 患者带 来较 大的痛 苦 。尿 液作 为无创 标本 ，可提 供蛋 白质 、 Ｎ Ｒ Ａ及
Ｄ Ａ来 源 ， Ｎ 是膀胱 癌理想 的肿瘤标 记物 。近年来 ， 较多研 究关注 于尿液 中膀胱癌肿 瘤标记 物的 有
１４ Ｉ ． ｍｍｕ ｏ ｙ ｎＣｔ
Ｉ ｍｕ ｏ ｙ 是一种 通过 三个 抗体对 脱落 的膀胱 癌细胞 ｍ ｎＣｔ
表面的 ２个粘蛋 白样 蛋 白及大分子 量癌胚抗原结 合的免疫 荧光 检测方法 ｌ。ｍｍ ｎ Ｃ ｔ Ｉ ｕ ｏ ｙ 检测有着较 高的特异性及敏感 ８ ｌ 性 （ ２ ７ ％及 ６ ～ ５ ， ６～９ ３ ８ ％）但其特异性仍 不及 尿细胞学 。 由于 其高 成本 、对器械 的要 求及对检验 医生水平要求 较高也 限
膀胱肿瘤标志物检测方法的研究进展
是 一 门 新 兴 的分 子 细 胞 遗 传 学 技 术 ， ２ 是 Ｏ世 纪 ８ Ｏ年 代 末 期 ， 在 原 有 放 射 性 原 位 杂 交 的 基 础 上 发 展 起 来 的 一 种 非 放 射 性 原 位 杂 交 技 术 ， 年 来 被 广 泛 用 于 染 色 体 数 目 和 结 构 畸 变 的 研 近
关键词 ： 胱癌 ； 瘤标志物 ； 光原位杂交 ； 疫组化 ； 膀 肿 荧 免 流式 细 胞 术 ； Ｌ Ｓ Ｅ Ｌ Ａ； —Ｃ 蛋 白芯 片 Ｅ ＩＡ； Ｃ Ｉ ＲＴ Ｐ Ｒ；
中 图分 类 号 ： ７ ７ Ｒ ３ 文献标 志码 ： Ａ
膀 胱 癌 （ ｌ ｄｒｃｒｉ ｍａ Ｂ ） 我 国 泌 尿 系 统 最 常 见 ｂａ ｅ ａｃ ｏ ， Ｃ 是 ｄ ｎ 的 恶 性 肿 瘤 ， 约 ９ 的 膀 胱 癌 为 移 行 细 胞 癌 ， 中 约 ７ 大 Ｏ 其 Ｏ 为 表 浅 性 ，Ｏ 为 浸 润 性 ， 期 诊 断 较 为 困 难 ， 确 诊 时 已 ２ 早 ５
发 生 转 移 。 据 文 献 报 道 ， 胱 癌 患 者 诊 治 后 ７ 以 上 会 复 膀 Ｏ
发 ，ｏ 的 复 发 肿 瘤 恶 性 度 增 加 ， 治 疗 后 必 需 严 密 随 访 。 目 ３％ 故 前 ， 胱 镜 检 查 及 病 理 活 检 仍 是 膀 胱 癌 诊 断 和 随访 的金 标 准 ， 膀 但此检查属侵入性 ， 者有一定 的痛苦和恐惧 ， 患 同时 对 膀 胱 顶 部 及 膀 胱 前 壁 的 肿 瘤 有 时 却 不 易 发 现 ， 尿 道 狭 窄 患 者 无 法 且 行 膀 胱 镜 检 查 ， 外 还 可 招 致 尿 路 感 染 ， 临 床 应 用 受 到 一 定 另 故 的 限 制 。而 尿 细 胞 学 检 查 为 非 侵 人 性 ， 诊 断 膀 胱 癌 的 特 异 对 性 很 高 ， 敏感 性 较 低 ， 脱 落 细 胞 学 可 确 诊 ７ ～ １ ０ 的 但 尿 Ｏ ０ 高 度 恶 性 移 行 细 胞 癌 及 移 行 细 胞 原 位 癌 ， 对 低 分 级 肿 瘤 敏 而
【课题申报】膀胱癌的新分子标志物发现
膀胱癌的新分子标志物发现课题申报书课题名称：膀胱癌的新分子标志物发现一、研究背景和意义膀胱癌是一种在全球范围内发病率较高的恶性肿瘤，在中国的发病率呈逐年上升趋势。
由于早期膀胱癌患者症状微弱或无明显症状，多数患者在确诊时已处于中晚期，导致治疗效果较差，预后不良。
目前，膀胱癌的早期筛查、诊断和治疗仍然困难重重，需要一种高度特异、灵敏的标志物来帮助临床医生辅助判断。
本课题旨在通过基因组学、蛋白组学等方法，发现膀胱癌的新的分子标志物，以提高膀胱癌的早期筛查和诊断水平，为患者提供更早的治疗机会，改善其预后。
二、研究目标1. 筛选出膀胱癌相关的新的分子标志物，并验证其在膀胱癌中的表达和功能。
2. 建立膀胱癌分子标志物检测方法，为临床诊断和治疗提供参考。
三、研究内容和步骤1. 文献综述：梳理已有的膀胱癌标志物研究成果，了解现有技术和方法的局限性，为本课题的开展提供基础。
2. 数据采集和分析：以膀胱癌组织和正常组织为研究对象，采集相关生物样本，并进行基因组测序、蛋白组分析等技术手段，筛选出潜在的膀胱癌分子标志物。
3. 验证和特征分析：利用免疫组化、荧光定量PCR等技术验证筛选出的标志物在膀胱癌组织和正常组织中的表达程度，并对其生物学特征进行分析。
4. 建立检测方法：根据验证结果，建立膀胱癌分子标志物的检测方法，优化实验条件，提高检测的灵敏度和特异性。
5. 临床应用和推广：将建立的膀胱癌分子标志物检测方法应用于临床病例，与现有的诊断方法进行对比，评估其临床应用价值，并推广应用。
四、研究方案和方法1. 数据采集：采集膀胱癌患者和健康人群的组织样本，进行基因组测序、蛋白质组学分析，获取丰富的数据资源。
2. 数据分析：借助生物信息学等分析方法，对采集到的数据进行筛选、比对和分析，筛选膀胱癌相关的新分子标志物。
3. 验证和特征分析：利用免疫组化、荧光定量PCR等实验手段，验证筛选出的标志物在膀胱癌组织和正常组织中的表达差异，并对其功能和生物学特征进行分析。
膀胱癌诊断标志物研究进展
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膀胱癌生物标志物的研究进展
文 章 编 号 ：０ ６３ ３ （０ ２ ０ —０ ４０ １ ０ ７０ ２０ ） １０ ３—２ 为 １ Ｕ ｍｌ但 也 有 ＾认 为 高于 ６ ４ ／ 印 为 异 常 临 床 研 究 Ｏ／ ， ． Ｕ ｍ］ 证 实， 健康 志愿 者 屎 ＮＭＰ ２水 平 与 临 床 型 Ｔ Ｃ 患 者 相 比 有 ２ Ｃ 显著 差异 。Ｃ ｒｉｉ ａｐｎｔ 检 测 了 ６７啻 展 袢 Ｎ Ｐ ２的 水 平 ， ｏ等 ６ ｊ Ｍ ２ 包 括 Ｔ Ｃ． 、 性膀胱疾 病 患者和健 康＾ ， 现 临床型 Ｔ Ｃ Ｃ 卷者 良 发 Ｃ 忠 者 中段 屎 Ｎ Ｐ ２永 平 明 显 高 于 良性 疾 病 组 和 健 康 ＾ 组 Ｍ ２
～
８ ， 显低 子 细 胞 学 （０ 以 上】 西特 异 性 较低 和 对 早 期 ５ 明 ９ 。
纤维 蛋 白厚 降解 产 物 （ ＤＰ 、 柱 酶 、 ＮＡ 倍 性 和 Ｓ期 敏 分 、 Ｆ ）端 Ｄ 血 型相 关 抗 原 和 增 殖 抗 原 等 其 中 已被 蔗 国 食 品和 药 品管 理 局（ ＤＡ） 准 可 用 于 监 测 膀 胱 癌 患 者 的 有 ＮＭＰ ２和 Ｂ Ｆ 批 ２ ＴＡ。 丰 文 舟 绍 几 种 有 潜 在 价值 的膀 胱癌 标 志 袖 。
法。
个 理 想 的肿 瘤 标 志 物 应 无 侵 入 性 ， 敏 巷 性 和 特 异 性 且
高 ， 预 测 嶷 病 发展 和 治 疗 结 果 ， 橙 测 复 发 ． 快 速 ， 作 简 能 能 且 操 单 ， 廉 一 个 有价 值 的 膀 胱 癌 标 志 物 直 可 毗 改 进 Ｔ Ｃ 的 筛 竹 Ｃ 壹 和诊 断 ， 作 为 肿 瘤 恶 性度 的 特 征 ， 可 判 定 预 后 连 些 标 可 还 志 物 的桂 测 对 象 可 以是 有 吸 烟 史 的 高 危 患者 ， 膀 胱 癌症 状 如 有 血尿 或膀 髋 刺 礅 征 的 患 者 和 已被 确 诊 为 膀 胱 癌 或 经 治 疗 后 的 患者 。癌 标 的有 效 性 必 须 用 它们 区分 恶 性 肿 瘤 病 理 井 期 和 分 教 的 能力 进 行 监 测 。 目前 已 出现 的 膀 胱 癌 标 志 精 包 括 棱 基 质 蛋 白 ２ （ ｕｌａ ｍａｒ ｒ ｔｉ ， ２ ｎ ｃ ｒ ｔ ｘ ｐ ｏｅ ＮＭＰ ２ 、 胱 肿瘤 蛋 白（ ｌｄ ｅ ｉ ｎ ２） 膀 ｂａ —
尿膀胱癌抗原作为膀胱肿瘤标志物的临床评价
ＣＨＥＮ ａ Ｈｕ ，ＸＩ ＡＮＧ ｉ ｇｊ ，Ｚ Ｍ ｎ — ｅ ＨＡＮＧ ａ ｔａ． ｉ Ｈｕ ，ｅ １
（ ｎ ａ ｇ Ｒａ ｊｊ Ｎａ ｙ ｎ ｏｍｍｕ ｏｏ ｙ Ｌａ ｏ ａｏ ｙ ，Ｌｕｗａ ａ ｃ ｆＲｕｊｎ Ｈｏｓ ｉ ｌ ｈ ｎ ｈ ｉ ０ ０ ０，Ｃｈｉａ ｄ ｎ ｌｇ ｂ ｒ ｔ ｒ ｎＢｒ ｎ ｈ ｏ ｉ ｉ ｐｔ ，Ｓ ａ ｇ ａ ０ ２ ａ ２ ｎ）
中图 分 类 号 ： ３ ． ４ Ｒ ７ ７ １ 文献标识码 ： Ａ 文 章 编 号 ： ０ ６ １ ０ （ ０ ８ ０ － ０ ７０ １ ０ ～ ７ ３ ２ ０ ） １Ｏ １ － ３
Ｅｖ ｌ ａ ｉ ｎ ｏ ｉ ｒ ａ ｄ ｒ Ｃａ ｅ ａ ｕ ｔｏ ｆ Ｕｒ ｎａ ｙ Ｂｌ ｄ ｅ ｎｃ ｒ Ａｎｔｇ ｎ ｉｅ ａ ｉ ａ ｙ Ｔｕ ｏ ａ ｋ ｒ ｆ ｒ Ｂｌ ｄ ｅ ｎｃ ｒ ｓ ａ Ｕｒ ｎ ｒ ｍ ｒ Ｍ ｒ ｅ ｏ ａ ｄ ｒ Ｃａ ｅ
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膀胱尿路上皮癌分子标志物的研究进展
ｖａｌｉｄａｔｉｏｎ ｏｆ ｎｅｗ ｐｒｏｔｅｉｎ ｂｉｏｍａｒｋｅｒｓ ｆｏｒ ｕｒｏｔｈｅｌｉａｌ
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ｐｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅ
ａｎａｌｙｓｉｓ［Ｊ］．Ｌａｎｃｅｔ
Ｏｎｃｏｌ，２００６，７：
［４］Ｒａｉｎａ Ｒ，Ｐａｈｌａｊａｎｉ
ｔｙ
Ｇ，Ｐｏｎｓｋｙ ＬＥ，ｅｔ ａ１．Ｔｈｅ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｕｔｉｌｉ－ ｉｓ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ ｉｎｃｒｅａｓｅｄ
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ｍｏｒｅ
ｍｅｔｈｏｄｓ ｆｏｒ ｂｌａｄｄｅｒ
ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ．
Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ：ｂｌａｄｄｅｒ பைடு நூலகம்ａｎｃｅｒ；ｍｏｌｅｃｕｌａｒ ｍａｒｋｅｒｓ
膀胱癌是中国最常见的泌尿系肿瘤，大约９０％
癌的早期诊断、监测以及预后评估受到越来越多的
关注。
的膀胱癌为膀胱尿路上皮癌。膀胱癌的复发或再发 率很高，６０％一７０％的患者可能复发，３０％的复发肿 瘤恶性度增加，故治疗后需终生严密的随访¨ｏ。目 前膀胱镜检查及可疑病变处活组织检查仍是膀胱癌 诊断和随访的金标准，但为侵入性的检查，患者依从 性差，价格比较昂贵，不宜作为常规检查；同时细胞 学检查的敏感性低，尤其对低分级肿瘤敏感性仅 ２０％一４０％‘２１，容易产生假阴性的结果。因此，寻
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２３０．２４０．
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ｃｙｔｏｌｏｇｙ
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［１３］Ｇｏｏｄｉｓｏｎ
Ｓ，Ｃｈａｎｇ Ｍ，Ｄａｉ Ｙ，ｅｔ ａ１．Ａ ｍｕｌｔｉ・ａｎａｌｙｔｅ ａｓｓａｙ
摘要：肿瘤标志物作为非侵入性的检查手段不仅可以用Ｔｉｌｅ瘤诊断和分型，对监测疾病复发和疗效判断等方面
也有重要作用。目前现有的检测方法没有达到理想的敏感性和特异性。随着高通量技术的发展，新发现的许多 膀胱癌的分子标志物如ＤＮＡ／ＲＮＡ类、蛋白质类和代谢产物类或多种标志物的组合为膀胱癌的检测提供了更准 确的方法。
尿液中膀胱癌早期无创诊断的研究进展
１ ． １荧光原位杂交 （ ｆ ｌ ｕ ｏ ｒ ｅ ｓ ｃ ｅ ｎ ｃ ｅ ｉ ｎ ｓ ｉ ｔ ｕ ｈ ｙ ｂ ｒ ｉ ｄ ｉ ｚ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ，Ｆ Ｉ Ｓ Ｈ） ２ ０ ０ ５年Ｕｒ ｏ Ｖ ｖ ｓ ｉ ｏ ｎ 试 剂盒 被批 准用 于膀 胱癌 的诊 断 。该试 剂盒
Ｎ ＭＰ ２ ２ 是核基 质蛋 白家 族 中的一种 ，在 细胞有 丝分 裂较 活跃 的
１ Ｆ Ｄ Ａ（ 美 国食 品和 药物 管理局 ）批准 应用 于 临床 的尿 液生 物学标
志 物
敏 感性高 ，也可用于膀胱癌 的复发监测和预后评估 。
Ｉ ． ４ 核基质蛋 白２ ２（ ｎ ｕ ｃ ｌ ｅ ａ ｒ ｍａ ｔ ｒ ｉ ｘ ｐ ｒ ｏ ｔ ｅ ｉ ｎ ，Ｎ ＭＰ ２ ２ ）
７ ２ ％ ￣９ ５％ 、 ９５ ％￣９７ ％ …
。
虽然Ｂ Ｔ Ａ检测对 泌尿 系炎症 、结石 、尿
路损伤 或其 他恶性肿瘤 的假阳性率 高 】 ，不能 单独 用于高危人群 的筛
查 ，也不 能单独用于原 发膀胱癌 的诊 断 ，但是其试 剂盒检测速度 快 ，
使 用方法 简单 ，可 用于膀 胱癌的初 步 、快速 筛查 ，再加 上Ｂ Ｔ Ａ — ｓ ｔ ａ ｒ 的
研究 进展 简要综述如 下。
基底膜 是 阻止癌 细胞侵犯邻 近组织 的屏 障 ，而膀胱癌 细胞分 泌的 蛋 白水解酶 却能够降解基底膜 ，产生特 异性的基底膜复 合物 ，可 作为 膀胱 癌抗原被 检测出来 。Ｂ Ｔ Ａ 试 验是利用乳 胶凝集反应来 检测这种基 底膜 复合物 。Ｂ Ｔ Ａ的检 测方法 有３ 种 ：Ｂ ａ ｒ ｄ Ｂ Ｔ Ａ 、Ｂ Ｔ Ａ— ｓ ｔ ａ ｔ ｅ和Ｂ Ｔ Ａ Ｔ Ａ Ｒ ｋ ，前者 是定性 实验 ，后二者 的定量 实验是 采用单 克隆抗 体检测 来尿液 中的人 补体 因子Ｈ 相 关蛋 白的。其诊 断膀胱癌 的总体敏感 性分 别为 ５ ４ ％￣ ８ ３ ％、８ ０ ％￣ ９ ０ ％、５ ４ ％ ￣ ７ ８ ％，特异性 分别为 ７ ２ ％￣ ９ ５ ％、
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膀胱癌尿液肿瘤标志物的现状和研究进展
目前膀胱癌诊断和随访主要依靠尿细胞学检查、影像学和膀胱镜相结合的方法，但影像学检查无法明确诊断，膀胱镜检查属有创操作，尿脱落细胞学检查的灵敏度低。
近年来很多尿液中膀胱肿瘤标志物被发现并应用于临床，本文概述了这些膀胱肿瘤标志物的应用现状及研究进展。
标签：膀胱癌；肿瘤标志物；尿细胞学
膀胱癌的发病率居男性肿瘤发病率的第7位，死亡率居男性肿瘤的第9位，男性发病率是女性的14倍[1]。
目前，膀胱癌诊断的主要手段为影像学检查、膀胱镜检查和尿脱落细胞学检查。
但影像学检查无法进行明确诊断，膀胱镜检查属有创操作，尿脱落细胞学检查的灵敏度低，而膀胱肿瘤具有高复发率的特点，患者需要长期膀胱镜检查或尿脱落细胞学检查随访监测，肿瘤的经济负担较重。
尿液标本的获取途径较容易，因此，通过尿液标本获得膀胱癌的早期诊断及随访检测方法是众多研究者追求的目标。
本文就这些膀胱肿瘤标志物的应用现状及研究进展作一综述。
1 主要的膀胱癌尿液肿瘤标志物
1.1 膀胱肿瘤抗原
最初对膀胱肿瘤抗原（bladder tumor antigen，BTA）的检测是通过乳胶凝集试验，检测尿液中肿瘤细胞在生长过程中由于基底膜水解产生的基底膜抗原。
但任何能引起细胞破坏的疾病均会影响这一试验的特异度，如膀胱炎等，此外该试验对于非基层浸润性膀胱癌的灵敏度也相对较低。
因此，后来出现了第二代膀胱肿瘤抗原检测试验，包括BTA stat和BTA TRAK，这两种方法是BTA的改进方法，可通过单克隆抗体的方法检测尿液中的补体因子H相关蛋白来诊断膀胱肿瘤。
补体因子H能和人类的上皮、内皮、基底膜以及一些肿瘤细胞结合，并对补体的激活有保护作用，研究认为肿瘤细胞能直接释放补体因子H进入尿液[2]。
BTA TRAK属于定量酶联免疫试验，其灵敏度同样在低级别膀胱癌中较低。
总体灵敏度约57.0%～83.0%，特异度约50.0%～90.0%。
1.2 细胞核基质蛋白22
核基质蛋白是细胞核内的一种网状结构蛋白，是细胞核内的结构支架，参与DNA的复制、转录和基因表达调控等。
目前已发现4种核基质蛋白与膀胱癌相关，其中细胞核基质蛋白22（nuclear matrix protein 22，NMP22）是唯一经过美国食品药品管理局（FDA）批准并应用于临床检测的核基质蛋白。
研究发现，NMP22水平在膀胱癌的患者尿液中显著升高。
一项较早的报道显示，用NMP22作为膀胱肿瘤电切术后的随访指标，当阈值为10 U/ml时，其灵敏度为70.0%，特异度为79.0%。
一项包括2 871例T1或者Ta期膀胱癌患者随访的多中心研究显示，NMP22的诊断效果受膀胱癌分级和分期不同的影响。
对于所有泌尿上皮
癌、3级及以上泌尿上皮癌、2期及以上泌尿上皮癌，NMP22的曲线下面积分别为0.735，0.806和0.864。
总体灵敏度和特异度分别为57.0%和81.0%。
1.3 膀胱癌特异度核基质蛋白
核基质蛋白家族中，膀胱癌特异度核基质蛋白4（bladder cancer specific nuclear matrix protein 4，BLCA-4）仅在泌尿上皮癌细胞系中可检测到表达，而在正常細胞系中未发现表达，并且研究表明BLCA-4在肿瘤发生的早期就开始表达。
在一项包含55名膀胱癌患者和51名非膀胱癌患者的尿液标本检测中发现，BLCA-4的灵敏度和特异度分别为96.4%和100.0%。
但在202名脊髓损伤的患者中，有38名患者的BLCA-4检测值超过阈值，并且BLCA-4的水平与脊髓损伤的持续时间成正比。
对于这一结果，研究者认为一个可能的解释是，脊髓损伤患者长期留置导尿管是引起膀胱癌的一个危险因素。
另外，多因素的分析未发现BLCA-4试验的结果和尿路感染、膀胱炎及吸烟有关[3]。
1.4 透明质酸和透明质酸酶
透明质酸酶（hyaluronidase，HAase）是透明质酸的水解酶，透明质酸酶在多种肿瘤包括膀胱癌、前列腺癌、乳腺癌和神经系统肿瘤中可出现升高。
透明质酸酶同样通过ELISA的方法可以进行检测。
一项包括513份尿液标本的研究显示HAase的灵敏度和特异度分别为81.5%和83.8%，当结合透明质酸时，灵敏度和特异度上升至91.2%和84.4%[4]。
另一项研究将透明质酸和透明质酸酶作为膀胱癌患者的随访监测指标，在70名膀胱癌患者中进行了随访和检测，结果显示，HA-HAase试验的灵敏度和特异度分别为91.0%和70.0%。
2 总结
目前尚无任何一个尿液蛋白组学标志物能够替代膀胱镜检查在膀胱癌的诊断和监测中的作用，但这些蛋白组学标志物能起到补充膀胱镜的作用，当病灶尚无法通过膀胱镜看到时，可能通过尿液标志物的检测来发现。
进一步研究或可发现灵敏度和特异度更高的膀胱癌尿液肿瘤标志物，作为一种无创的检查手段，膀胱癌尿液肿瘤标志物具有很高的研究和临床价值。
参考文献
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[2]Junnikkala S，Jokiranta TS，Friese MA，et al.Exceptional resistance of human H2 glioblas-toma cells to complement-mediated killing by expression and utilization of factor H and fac-tor H-like protein 1[J].J Immunol，2000，164（11）：6075-6081.
[3]Sarosdy MF，Hudson MA，Ellis WJ，et al.Improved detection of recurrent bladder can-cer using the Bard BTA stat Test[J].Urology，1997，50（3）：349-353.
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