替格瑞洛ChampionPhoenixIII期临床试验结果系列
新型抗凝血药替卡格雷Ⅲ期临床试验结果公布
血 液中血小板 的活性 ， 减少血 栓形成 的风险 。
Ｎ ｃ ｍｅ 制 药 公 司 公 布 其 在 研 新 药 ｙｏ ｄ
Ｒ ｆ ｍｉ ｓ 的 Ｉ 期 临 床 试 验 数 据 ｏｕ ｌ ｔ Ｉ ｌ ａ Ｉ
２０ ０ ９年 ８月 ２ 日 ， ｃｍｅ 公 司 联 合 森 林 实 验 室 ７ Ｎｙｏ ｄ （ｏｅｔ ａ ｏａ ｒ ｓ 在 著 名 的 医 学 杂 志 《 叶 刀 》 发 表 了 Ｆ ｒｓＬ ｂ ｒｔ ｉ ） ｏｅ 柳 上
（Ｄ ４ ， 有 全 新 的 药 理 机 制 ， 要 针 对 Ｃ Ｐ 相 关 的 慢 Ｐ Ｅ ）具 主 ＯＤ
Ｆ Ａ 批 准 氨 己 烯 酸 用 于 治 疗 两 种 难 治 性 癫 性 炎 症 的 治 疗 ，这 将 完 全 不 同 于 以往 的对 症 治 疗 。如 果 获 Ｄ
得 批 准 ， ｏ ｕ ｌｓ将 成 为 一 种 新 型 的 Ｃ Ｐ 治 疗 药 ， 是 Ｒ ｆ ｍｉ ｔ ｌ ａ ＯＤ 也
６９ ， ＝００ ５ ； 但 两 者 对 中 风 的 疗 效 没 有 显 著 差 别 。 ．％ Ｐ ．０ ） 因 此 ， 该 药 在 降 低 心 血 管 事 件 发 生 率 方 面 的 疗 效 要 明 显
其 在 研 口服 药 Ｒ ｆ ｍｉｓ（ 品 名 ： ａ ａ） 四 项 Ｉ 期 临 床 ｏｕ ｌｔ商 ｌ ａ Ｄ ｘｓ的 Ｉ Ｉ 试 验 的 结 果 。试 验 数据 表 明 ， 该 药 可 有 效 改 善 中 重 度 慢 性 阻塞 性 肺 病 （ Ｏ Ｄ） 者 的肺 功 能 ， 制 Ｃ Ｄ 加 重 ， 与 Ｃ Ｐ 患 抑 ＯＰ 且 支气管 扩张剂标准疗 法联用 的效果也较 为理想。 Ｃ Ｐ 是 一 种 以气 流 受 限 为 特 征 的 进 行 性 肺 部 疾 病 ， ＯＤ 患 病 率 和 死 亡 率 较 高 ， 而 慢 性 炎 症 在 该 病 的 进 程 中扮 演 着 重 要 角 色 。Ｒ ｆ ｍｉ ｓ作 为 一 种 新 型 磷 酸 二 酯 酶 ． 制 剂 ｏ ｕ ｌｔ ｌ ａ ４抑
抗高磷血症的枸橼酸铁丸剂Zerenex的Ⅲ期临床试验获阳性结果
ｔ ｉ ｕ ｅ ｓ 分别 产 自仓 鼠细 胞 浆 、 细 胞 系 和胡 ａ ｇ ｃｒ ｅ ｌｌ ａ 人
萝 卜 细胞 系 。
内缺乏这 种 酶 而发 病 。上述 ３种 产 品均 为 Ｇ Ｄ， Ｃ 属
酶替 代治疗 药 ， 在临床 试验 中表 现出相 似 的疗 效 ， 但
它 们 来 源 不 同 ， ｍ ｇ ｃ ｒｓ 、 ｅ ｇｕｅａｅ ０ ｉ ｉｌ ｅａｅ ｖｌ ｌｅｒｓ 【和 ｕ ａ
而提 高吉西 他滨 的疗 效 。吉 西他滨是 目前 晚期胰 腺
高 歇 病 （ ａ ｅｅ ｉ ａｅ 酶 替 代 治 疗 药 ｔ ｉ ｕ Ｇ ｕ ｈ ｒＳｄｓ ｓ ） ｅ ａｇ — ｌｌ
ｅｒｓ ０ 的上 市 申请 ， 药 为植 物 细 胞 表 达 型 葡 糖 ｅ ｅ／ ａ ． 该
脑苷脂 酶 （ Ｃ ， 已在美 国报批 。 Ｇ Ｄ） 也 若 该 药 获 准 上 市 ， 会 与 Ｇ ｎｙ ｅ公 司 产 品 将 ｅ ｚｍ ｉ ｇｕｅａｅ（ ｅｅｙ ｅ ｍｉ ｃｒｓ Ｃ ｒ ｍ ）和 Ｓ ｉ ｌ ｚ ｈｒ ｅ公 司产 品 ｖｌｇ — ｅ ｌ ａｕ
上用 于相 同适 应证 的同类药 品包括 Ｇ ｎｙ ｅ 司生 ｅｚｍ 公
ｃｒｓ ０ Ｖ ｒ ） 开 竞 争 ， 瑞 公 司 期 待 该 药 于 ｅａｅ ／ ｐｉ 展 ． （ ｖ 辉
２１ ０ １年上半 年 在 全 球 上 市 。Ｉ ｉｌｃｒｓ 市后 一 ｍ ｇ ｅａｅ上 ｕ 直是高歇 病 的黄金标 准治疗 药 ， 是 ２ １ 可 ０ ０年遭 受重 创 ， 生 产 厂 家 因 污 染 事 件 ， 成 产 品 短 缺 。Ｇ Ｄ 其 造 Ｃ
替格瑞洛的ChampionPhoenixIII期临床试验结果 (2).ppt
Deepak L. Bhatt, MD, MPH, Gregg W. Stone, MD, Kenneth W. Mahaffey, MD, C. Michael Gibson, MS, MD, Ph. Gabriel Steg, MD,
Christian Hamm, MD, Matthew Price, MD, Sergio Leonardi, MD, Dianne Gallup, MS, Meredith Todd, Simona Skerjanec, PharmD, Harvey D. White, DSc, and Robert A. Harrington, MD, on behalf of
This presentation includes off-label and/or investigational uses of drugs, including clopidogrel and cangrelor.
The CHAMPION PHOENIX trial was funded by The Medicines Company.
► ADP receptor antagonism with oral agents was also shown to reduce ischemic events in PCI and especially ACS.
► However, available oral agents are limited by their relatively long duration of action and bioavailability, which might be a liability: ▪ if given prior to coronary angiography and urgent or emergent CABG is deemed necessary, ▪ in situations where absorption may be problematic, such as with rapid times to PCI, ▪ in patients who are intubated, nauseated, with STEMI, or shock.
替格瑞洛片评估报告
替格瑞洛片评估报告前言血小板活化的复杂机制为急性冠脉综合征(ACS)患者的药物治疗提供了最佳靶标。
当前临床中常用的抗血小板药物，除了阿司匹林之外，还包括噻吩并吡啶类药物，即氯吡格雷和普拉格雷(国内未上市)，但是这类药物在临床使用过程中均存在一些局限性。
作为新一代抗血小板药，替格瑞洛从上市之初就获得广泛的关注。
原研公司阿斯利康也对其投入了极大的精力，不断去拓展和摸索其新的用法用量。
随着替格瑞洛核心专利保护期临近，本品到了最佳开发时间。
本文将对本品从临床和市场两个不同的角度对本品进行分析。
临床部分1.氯吡格雷/替格瑞洛基础信息差异比较2. 临床试验结果概述该章节概述了三项由原研公司开展的研究：ONSET/OFFSET、PLATO和PEGASUS-TIMI54。
2.1 ONSET/OFFSET研究比较替格瑞洛和氯吡格雷抗血小板作用的起效和停药后消退广泛特性的研究-ONSET / OFFSET研究：共纳入稳定性冠心病患者123例，均接受ASA治疗，随机分为替格瑞洛(180mg负荷，90mg一天2次维持)、氯吡格雷(600mg负荷，75mg/天维持)或安慰剂组，治疗6周。
通过血小板功能检测观察2种药物的起效特点，结果显示：服药后30分钟，替格瑞洛的血小板聚集抑制率(IPA)显著高于氯吡格雷(41％vs.8％)，与600mg氯吡格雷服药后2小时的IPA相当。
提示替格瑞洛起效更快，这也为替格瑞洛较氯吡格雷更适用于急诊提供了循证医学证据。
2.2 PLATO研究头对头比较替格瑞洛与氯吡格雷在急性冠脉综合征(ACS)中应用的研究-PLATO(抑制血小板与患者转归)研究：在有或没有ST段抬高的ACS病人中，与氯吡格雷相比，替格瑞洛治疗可显著降低血管原因导致的死亡率、心肌梗死或卒中发生率(12个月后9.8％vs.11.7％，P<0.001)，而不增加总的严重出血发生率，但增加非操作相关性的出血发生率，而且文献报道指出该试验中氯吡格雷的致命性颅内出血风险仅为替格瑞洛的1/10，即替格瑞洛较氯吡格雷更加有效但出血风险更高。
新药周观点：多个头对头K药3期临床开展，相关研究结果值得期待
-地中海贫血上市，用于需要定期输血的所有基因型成人、青少年和儿童β-地中海贫血患者。
（2）8月15日，Moderna的Spikevax疫苗治疗奥密克戎变异株毒株获MHRA批准上市。
Spikevax是针对奥密克戎变异株BA.1和新冠原始毒株的二价疫苗，可同时应对原始的新冠病毒和变异毒株。
（3）8月15日，UNITY发布UBX1325治疗糖尿病性黄斑水肿2期积极临床数据。
UBX1325作为Bcl-xL抑制剂，单次注射UBX1325后BCVA 和CST均得到显著改善。
■风险提示：临床试验进度不及预期的风险，临床试验结果不及预期的风险，医药政策变动的风险，创新药专利纠纷的风险。
内容目录1. 本周新药行情回顾 (4)2. 本周新药行业重点分析 (5)3. 本周新药获批&受理情况 (6)4. 本周国内新药行业重点关注 (9)5. 本周海外新药行业重点关注 (10)6. 风险提示 (12)图表目录图1：本周涨、跌幅前5新药企业 (4)图2：本周新药企业市值排行（单位：亿元） (4)图3：美股XBI指数与港股HSHKBIO指数行情 (5)表1：全球与K药开展头对头3期临床的产品 (5)表2：AK112与K药关键临床数据对比 (6)表3：本周获批上市新药或新药适应症 (6)表4：本周获批IND新药 (6)表5：本周获IND受理新药 (8)表6：本周获NDA受理新药 (8)表7：本周国内新药行业重点关注 (9)表8：本周海外新药行业重点关注 (10)1. 本周新药行情回顾2022年8月15日-2022年8月19日，新药板块涨幅前5企业：开拓药业（31.5%）、海思科（16.0%）、复宏汉霖（6.3%）、华领医药（4.7%）、迪哲医药（1.6%）。
跌幅前5企业：云顶新耀（-25.7%）、天境生物（-24.7%）、德琪医药（-14.9%）、信达生物（-9.3%）、药明巨诺（-8.8%）。
图3：美股XBI 指数与港股HSHKBIO 指数行情资料来源：Choice ，安信证券研究中心2. 本周新药行业重点分析近日康方生物在ClinicalTrials 官网上登记了一项随机对照的多中心3期临床研究（NCT05499390），旨在评估AK112（PD-1/VEGF 双抗）对比Pemprolizumab （K 药，PD-1单抗）一线治疗PD-L1阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC ）患者的疗效和安全性。
替格瑞洛的ChampionPhoenixIII期临床试验结果.ppt
The CHAMPION PHOENIX trial was funded by The Medicines Company.
► Cangrelor was studied previously in two large Phase 3 PCI trials, CHAMPION PCI and CHAMPION PLATFORM. Neither study met its primary endpoint, but the secondary endpoint of stent thrombosis at 48 hours was significantly reduced in CHAMPION PLATFORM and in a prespecified pooled analysis of the two trials. There was no excess in severe bleeding.
Harrington RA, et al. PURSUIT. NEJM 1998 Desai N and Bhatt DL. Periprocedural Antiplatelet Therapy. JACC Intervention 2010
Cangrelor
► Cangrelor is an intravenous ADP receptor antagonist that is rapidly acting, potent, and reversible, with return of normal platelet function within an hour.
一项国际多中心Ⅲ期临床试验
2011肿瘤分子诊断及分子靶向治疗回 顾与展望
❖ 5.舒尼替尼联合厄洛替尼不能提高晚期复发 NSCLC患者OS
2011肿瘤分子诊断及分子靶向治疗回 顾与展望
❖ 6.一项Ⅲ期临床研究入组了960名非小细胞癌 患者，均接受过一种或两种化疗方案的治疗， 随机分到舒尼替尼+厄洛替尼组和安慰剂+厄 洛替尼组，主要终点为OS，共734名患者达 标，经分析两组间PFS差异显著（15.5个月 vs8.7个月，P＝0.0023），但OS无显著差异 （9.0个月vs8.5个月，P＝0.1388）。 （ESMO摘要号LBA6）.
2011肿瘤分子诊断及分子靶向治疗回 顾与展望
❖ 9.培美曲塞作为二线治疗能提高NSCLC患 者OS.
2011肿瘤分子诊断及分子靶向治疗回 顾与展望
❖ 一项多中心的Ⅲ期临床研究，入组464名晚期 NSCLC患者，接受顺铂+吉西他滨治疗4周期一线 治疗后无疾病进展，随机分到观察组（n＝155）、 吉西他滨组（n＝154）和厄洛替尼组（n＝155）。 试验结果表明，对比观察组，吉西他滨组和厄洛替 尼组的PFS均有所提高（1.5个月vs3.8个月vs2.9个 月）。患者疾病进展后各组部分患者接受培美曲塞 二线治疗，接受治疗比例为（观：76℅；吉：60℅； 厄63℅）。三组中不接受培美曲塞治疗的患者间OS 无显著差异；而接受治疗的患者中，吉西他滨组和 厄洛替尼组的OS较观察组显著改善，但不良反应发 生率也随之升高。（ESMO摘要号370PD）
2011肿瘤分子诊断及分子靶向治疗回 顾与展望
❖ 20.贝伐珠单抗联合一线化疗可延长MBC患 者的PFS
2011肿瘤分子诊断及分子靶向治疗回 顾与展望
❖ 一项对于E2100、AVADO和RIBBON-1研究 中的2447例MBC患者进行的荟萃分析显示， 在MBC一线化疗方案（以紫杉醇类、蒽环类 或卡培他滨为基础方案）中加入贝伐珠单抗 可使患者PFS显著改善，但中位OS改善并不 显著，(ASCO1005)
媲美350万美元全球最贵药物，辉瑞血友病B型基因疗法3期临床数据积极
媲美350万美元全球最贵药物，辉瑞血友病B型基因疗法3期临床数据积极来源：生物世界 2023-01-04 09:42Hemgenix是一种一次性基因治疗产品，通过静脉单剂量输注。
该疗法是由携带凝血因子Ⅸ基因的腺相关病毒（AAV）组成，注射到体内后，凝血因子Ⅸ基因在细胞内表达凝血因子Ⅸ，从而恢复血液中凝血因子水平，防日前，辉瑞公司宣布，其开发的针对严重血友病B型的基因疗法Fidanacogene Elaparvovec在3期临床试验中效果优异，达到主要临床终点，接受基因治疗的患者在治疗后第12周至第15个月期间年化出血次数为1.3次，而在接受治疗前的6个月监测期内年化出血次数为4.43次。
40名严重血友病B型患者在治疗后的年化出血率降低了78%，年化输注率降低了92%。
该基因疗法使用腺相关病毒（AAV）递送人凝血因子Ⅸ基因，从而帮助血友病B型患者凝血，避免频繁输注凝血因子的治疗方式。
辉瑞公司于2014年从Spark Therapeutics（该公司2019年被罗氏公司全资收购）引进该疗法。
辉瑞表示，该基因疗法的耐受性普遍良好，有7名患者（占总患者数的16%）发生了14起严重不良事件。
其中两个不良事件（胃溃疡出血和肝酶升高）被认为与治疗有关，未发生与治疗相关的死亡事件。
辉瑞表示，这些参与临床试验的患者将继续被检测15年时间。
辉瑞计划在2023年披露该临床试验的更多数据，并在年初与监管机构讨论该疗法的上市事宜。
目前，全世界范围内共有两款血友病基因疗法获批上市，其中FDA批准了UniQure公司开发的血友病B型基因疗法Hemgenix （Etranacogene Dezaparvovec）。
欧盟批准了BioMarinPharmaceutical 开发的血友病A型基因疗法Roctavian （Valoctocogene Roxaparvovec）。
2022年11月22日，美国FDA批准了UniQure公司的腺相关病毒（AAV）基因疗法Hemgenix（Etranacogene Dezaparvovec），用于治疗成人血友病B型。
三个新药的Ⅲ期临床试验获阳性结果
三个新药的Ⅲ期临床试验获阳性结果
佚名
【期刊名称】《药学进展》
【年(卷),期】2009(33)12
【摘要】一项名为DURATION-3的为期26周的开放性Ⅲ期临床试验表明：与赛诺菲一安万特公司研制的每日1次用胰岛素类似物Lantus相比，礼来公司和Amylin制药公司合作开发的每周1次注射用抗糖尿病药物Byetta（通用名为exenatide）可更有效地控制高血糖患者的血糖水平，且用药后患者体重有所减轻，发生低血糖的风险也更低，
【总页数】2页(P575-576)
【关键词】ByeRa;抗糖尿病药;长效制剂
【正文语种】中文
【中图分类】R977
【相关文献】
1.阿利道酶α治疗肺囊肿性纤维化的Ⅱ期临床试验获阳性结果 [J],
2.β-3肾上腺素受体激动剂vibegron治疗膀胱过度活动症Ⅲ期临床试验获阳性结
果 [J],
3.治疗绝经妇女骨质疏松症新药罗莫珠单抗Ⅲ期临床试验获阳性结果 [J], 刘子侨
4.RNA干扰药治疗原发性高草酸尿症Ⅰ／Ⅱ期临床试验获阳性初步结果 [J],
5.选择性成纤维细胞生长因子受体抑制剂pemigatinib治疗晚期胆管癌Ⅱ期临床
试验获阳性结果 [J], 黄世杰
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精神病治疗药物Cariprazine的Ⅲ期临床试验结果公布
精神病治疗药物Cariprazine的Ⅲ期临床试验结果公布
佚名
【期刊名称】《中国执业药师》
【年(卷),期】2011(8)12
【摘要】美国森林实验室公司（Forest Laboratories）和匈牙利吉瑞药厂（Gedeon Richter）于2011年10月5日宣布其在研的精神病治疗药物Cariprazine的Ⅲ期临床试验取得积极结果。
【总页数】1页(P54-54)
【关键词】Ⅲ期临床试验;治疗药物;精神病;实验室;匈牙利
【正文语种】中文
【中图分类】R979.1
【相关文献】
1.Genmab公司公布抗体药物偶联物tisotuma bvedotinⅠ／Ⅱ期临床试验治疗宫颈癌的初步资料 [J],
2.新型抗艾滋病药物HIV吸附抑制剂福替沙韦治疗96周的Ⅲ期临床试验阳性资料公布 [J], 黄世杰
3.肌萎缩侧索硬化症治疗药物Dexpramipexole的Ⅱ期临床试验结果公布 [J],
4.抗体药物偶联物enfortumab vedotin伍用派姆单抗一线治疗晚期膀胱癌的Ⅰ期临床试验结果公布 [J], 黄世杰
5.类风湿关节炎治疗药物Fostamatinib的Ⅲ期临床试验结果公布 [J],
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替格瑞洛与氯吡格雷分用于急性冠脉综合征治疗的疗效比较
替格瑞洛与氯吡格雷分用于急性冠脉综合征治疗的疗效比较【摘要】替格瑞洛和氯吡格雷是常用于急性冠脉综合征治疗的抗血小板药物。
本研究旨在比较两者在疗效上的差异。
通过对两种药物的作用机制、临床研究设计与方法进行比较，发现替格瑞洛在急性冠脉综合征治疗中具有更好的疗效，能显著降低心血管事件的发生率。
而氯吡格雷虽然也有一定疗效，但相对替格瑞洛而言效果稍逊。
替格瑞洛与氯吡格雷相互比较的结果也显示出替格瑞洛在疗效上的优势。
本研究的结果对于临床实践有重要启示，未来的研究方向可以进一步探讨替格瑞洛在不同人群中的应用，以期为急性冠脉综合征的治疗提供更有效的策略。
随着对替格瑞洛和氯吡格雷的深入了解，我们可以更好地选择合适的药物进行个性化治疗。
【关键词】替格瑞洛、氯吡格雷、急性冠脉综合征、疗效比较、作用机制、临床研究设计、疗效分析、结果比较、结论启示、未来方向、总结。
1. 引言1.1 研究背景急性冠脉综合征（ACS）是一种危及生命的心血管疾病，包括不稳定性心绞痛、非ST段抬高型心肌梗死（NSTEMI）和ST段抬高型心肌梗死（STEMI）。
ACS的主要病因是冠状动脉内血栓形成，导致血液供应不足，从而引起心肌缺血和损伤。
替格瑞洛和氯吡格雷都是抗血小板药物，被广泛应用于ACS的治疗中。
替格瑞洛是一种P2Y12受体拮抗剂，通过抑制ADP诱导的血小板聚集来预防血栓形成。
氯吡格雷也是一种P2Y12受体拮抗剂，具有相似的作用机制。
虽然替格瑞洛和氯吡格雷在ACS治疗中都显示出良好的疗效，但它们之间的优劣仍有待深入研究。
本研究旨在比较替格瑞洛与氯吡格雷分用于急性冠脉综合征治疗的疗效，以期为临床实践提供更为准确的指导。
1.2 研究目的研究目的：本研究旨在比较替格瑞洛和氯吡格雷在治疗急性冠脉综合征时的疗效差异，探讨两种药物在临床实践中的优缺点。
通过系统综合分析替格瑞洛和氯吡格雷在心血管疾病治疗中的作用机制、临床研究设计与方法、以及疗效比较结果，为临床医生提供更准确、更科学的用药建议，为患者提供更有效的治疗方案。
替格瑞洛对心肌梗死患者心功能及凝血功能的影响
替格瑞洛对心肌梗死患者心功能及凝血功能的影响荣小伟李翔华李锦艳DOI :10.11655/zgywylc2021.06.042作者单位:037003大同,国药同煤总医院心血管内科经皮冠状动脉介入治疗(PCI )在心肌梗死中的治疗效果已被临床认可,而接受PCI 的一部分患者后仍出现无复流现象,支架的置入可对血管炎症反应造成影响[1]。
PCI 术后,常用氯吡格雷来降低血栓的发生率,氯吡格雷可以阻断血小板的整个生命周期,但部分患者可发生“氯吡格雷抵抗”现象,影响患者预后[2]。
目前,PCI 术后应用一些药物可改善患者预后,但应用替格瑞洛的研究鲜少。
本研究将探究接受PCI 患者应用替格瑞洛的效果,并分析其对改善心功能的作用。
员资料与方法1.1临床资料:选取2017年1月至2019年12月在我院治疗的心肌梗死患者98例,纳入标准:①诊断符合第四次心肌梗死全球统一定义中的标准[2];②在我院行急诊PCI 治疗;③心功能Killip 分级Ⅰ~Ⅱ级;④患者及家属知情同意。
排除标准:①合并有肝肾功能不全、恶性肿瘤、免疫系统疾病、血液系统疾病等;②对所研究药物过敏者;③血小板计数<100×109/L 或>450×109/L ;④近3个月内有手术史者;⑤近1周内有抗血小板、抗凝药物使用史。
采用信封法将患者随机分为观察组和对照组,各49例,2组一般资料比较见表1。
1.2治疗及随访方法:2组患者均接受PCI 治疗。
手术前,口服0.3g 阿司匹林,对照组同时氢氯吡格雷600mg ,观察组同刺激,通过炎症反应、机械性刺激、化学应激反应等共同导致的结果。
特别是手术切口处局部组织发生炎症反应,可激活外周神经传导,经脊髓后由下丘脑传递冲动到大脑皮质中央感觉区,然后在中枢神经系形成疼痛感[10]。
本研究显示研究组术后1d 、3d 与7d 的疼痛VAS 评分都显著低于对照组(P <0.05)。
从机制上分析,BE1型股骨柄减少了远段柄的长度和宽度最大程度地保留了骨量,增加了与骨的接触面积,无需采用髓腔扩大器行远段扩髓,便于假体置入,避免造成内翻[11]。
PCI 围手术期中权衡抗栓治疗与出血风险主要内容
PCI 围手术期中权衡抗栓治疗与出血风险主要内容经皮冠状动脉介入治疗(PCI) 术后出现出血或者血管相关并发症，延长住院时间，增加短期和长期致病率、致死率。
预防相关并发症能提高PCI 的安全性和健康治疗。
近期，来自梅奥诊所的 Mandeep Singh 对当前用于减少PCI 术后出血风险的技术进行回顾，并为读者提供减少PCI 术后出血风险的措施，该文发表在 Journal of the American College of Cardiology 杂志上。
出血定义评估抗血小板药物、心脏装置或者PCI 的安全性和有效性时，出血并发症常常作为实验的终点，但目前缺乏对出血定义的统一标准。
在BARC 研究中，将出血定义分为5 类，考虑出血原因（程序或非程序）、部位（眼内、颅内、内脏、腹膜等）、出血严重性（根据实验数据及临床状态的影响进行定量分析）及预后，并将CABG 相关出血考虑在内。
而NCDR 研究则考虑手术部位出血或非手术部位出血以及术前血红蛋白量。
同样的在TIMI 研究和GUSTO 研究中其定义也不一致。
高危因素在经股动脉插管的PCI 术后的患者中，女性、老龄、肾脏损害、鞘管大、活化凝血酶时间（ACT）长、Ⅱb/Ⅲa 抑制剂的使用、血管闭合器（VCD）的使用以及手术时间较长是高出血风险的危险因素。
且NCDR 研究指出心功能不全、外周血管疾病以及既往ACS 患者中出血风险较高。
出血趋势总体上PCI 术后穿刺部位出血风险均有明显降低，主要原因可能为：1. 桡动脉穿刺位点的增加；2. 股动脉穿刺时小号鞘管的使用；3. 比伐卢定及Ⅱb/Ⅲa 抑制剂的合理使用。
但非穿刺口部位的出血倾向则无明显的改变。
药物进展随着抗凝药物与抗血小板药物的进展，PCI 术后出血发生率明显下降。
而随着抗凝强度下降与双联抗血小板治疗应用，出血风险明显下降。
但是在高危人群仍存在药物剂量使用不当的情况。
相关研究表明约42% 非ST 段抬高心肌梗死（NSTEMI）患者存在肝素、低分子肝素以及Ⅱb/Ⅲa 抑制剂的过度使用。
替格瑞洛Champion-Phoenix-III期临床试验结果系列
Antiplatelet Therapy
► Antiplatelet therapy is a critical part of contemporary PCI.
► In the era of aspirin and unfractionated heparin, intravenous glycoprotein IIb/IIIa inhibition significantly reduced important periprocedural ischemic events, but significantly increased bleeding.
Harrington RA, et al. PURSUIT. NEJM 1998 Desai N and Bhatt DL. Periprocedural Antiplatelet Therapy. JACC Intervention 2010
Cangrelor
► Cangrelor is an intravenous ADP receptor antagonist that is rapidly acting, potent, and reversible, with return of normal platelet function within an hour.
Harvey D. White, D.Sc. Auckland City Hospital, Auckland, New Zealand
CHAMPION PHOENIX DSMB
Frans Van de Werf, M.D. (Chair) Universitair Ziekenhuis Gasthuisberg, Belgium
Robert A. Harrington, M.D. (Co-Principal Investigator) Department of Medicine, Stanford University, Stanford, CA
最新美国血运重建指南：ACS患者优选替格瑞洛，1-3月即可停阿司匹林！
最新美国血运重建指南：ACS患者优选替格瑞洛，1-3月即可停阿司匹林！*仅供医学专业人士阅读参考该指南首次推荐缩短DAPT疗程到1-3个月，即启用P2Y12受体抑制剂单抗。
上周，美国心脏病学会/美国心脏协会/心血管造影和介入协会（ACC/AHA/SCAI）联合制定的新版《冠状动脉血运重建指南》正式发表在JACC[1]及Circulation[2]上！图1 ACC/AHA/SCAI发布最新血运重建指南十年磨一剑，终尘埃落定这部指南的更新可谓是“十年磨一剑”，它完全替代了2011年发布的《冠状动脉旁路移植术（CABG）指南》以及2011年、2015年发布的《经皮冠状动脉介入治疗（PCI）指南》。
中间还历经了心内科、心外科医生对这部指南的不断争论，甚至遭受外科学会拒绝署名等种种风波[3]。
最终这部指南的发表也确实没有辜负临床医生期待，指南提出的10条重要更新信息（Take Home Message）汇集近年来最新的临床研究，为未来临床实践带来了最新的指导。
今天就围绕PCI后抗血小板治疗持续时间和药物选择这一主题，为大家抢先掀开这部指南的“面纱”。
ACS患者抗血小板的坚持点：优选替格瑞洛阿司匹林+口服P2Y12受体抑制剂双联抗血小板治疗（DAPT）是预防PCI血栓并发症的治疗基石。
相较于氯吡格雷，相关循证证据更支持在行PCI的ACS患者中使用替格瑞洛和普拉格雷[4-5]。
PLATO研究证明，与氯吡格雷相比，替格瑞洛治疗可降低血管性死亡、心梗或卒中导致的复合终点发生率，同时还与较低的支架血栓形成率有关[5]。
因此应给予负荷剂量的P2Y12受体抑制剂以尽量缩短血小板聚集抑制起效时间。
新指南对此的推荐和中国[6]、欧洲指南[7-8]均一致：对于行PCI的ACS患者，推荐优先使用替格瑞洛。
这一点始终是ACS患者抗血小板治疗的坚持点。
指南推荐原文：在行PCI的ACS患者中，优先使用替格瑞洛或普拉格雷较氯吡格雷以减少缺血性事件（包括支架血栓形成）是合理的（2a，B）。
替格瑞洛致心动过缓合并急性痛风发作1例
替格瑞洛致心动过缓合并急性痛风发作1例刘莉;左玮【期刊名称】《医药导报》【年(卷),期】2022(41)5【摘要】1病例介绍患者,男,54岁。
因“胸痛8 h”于2020年11月14日13:00入院。
入院前8 h平躺睡觉时出现胸痛,以胸前区为主,可向正后背及双上肢放射,疼痛呈压榨性疼痛,发作时伴大汗淋漓、心慌、视物模糊、恶心,无呕吐、腹痛腹泻、反酸等不适,疼痛呈持续性,自诉6 h前疼痛较前缓解,呈烧灼样疼痛。
后于4 h前来西藏自治区人民医院急诊,血常规:红细胞(RBC)6.05×10^(12)·L^(-1),血红蛋白(HGB)197 g·L^(-1);心电图提示:Ⅱ、Ⅲ、aVF ST段抬高,V1-V6 ST段压低,V3R、V4R呈QS型,心肌标志物未见升高,考虑急性ST段抬高型心肌梗死,遂给予阿司匹林肠溶片(300 mg,st)+替格瑞洛片(180 mg,st)+阿托伐他汀钙片(40 mg,st)口服后,行急诊冠状动脉造影术+经皮冠状动脉介入(percutaneous coronary intervention,PCI)手术,术后以“急性心肌梗死”收住院。
既往间断口服阿司匹林肠溶片,否认食物与药物过敏史,定居西藏2年。
【总页数】2页(P727-728)【作者】刘莉;左玮【作者单位】西藏自治区人民医院药剂科;中国医学科学院北京协和医院药剂科【正文语种】中文【中图分类】R973.2;R969.3【相关文献】1.心梗术后,应用替格瑞洛致呼吸困难1例2.心梗术后,应用替格瑞洛致呼吸困难1例3.替格瑞洛致高度房室阻滞合并心室停搏一例4.替格瑞洛对降低急性脑卒中及短暂性脑缺血发作患者二次中风的影响5.替格瑞洛联合瑞舒伐他汀对非ST段抬高型急性冠状动脉综合征合并糖尿病患者的心肌保护作用研究因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
替格瑞洛治疗亚洲人急性冠状动脉综合征的Meta分析
替格瑞洛治疗亚洲人急性冠状动脉综合征的Meta分析贾冬霞;彭君臣;刘思泰【期刊名称】《心肺血管病杂志》【年(卷),期】2022(41)5【摘要】目的:系统评价替格瑞洛治疗亚洲人群急性冠状动脉综合征(ACS)的有效性与安全性。
方法:检索PubMed、EMBase、Cochrane Library、中国学术期刊数据库(CNKI)、中国生物医学文献数据库(CBM),检索时间限为建库至2021年7月。
纳入关于替格瑞洛治疗亚洲人群ACS的随机对照试验,由两名评价者独立评价研究质量,提取资料,交叉核对后,采用RevMan5.3进行Meta分析。
结果:纳入17项研究共11161例。
Meta分析结果显示:替格瑞洛组与氯吡格雷组相比脑卒中发生率(OR=0.84,95%CI:0.57~1.26,P=0.41)、支架内血栓行成率(OR=0.71,95%CI:0.46~1.09,P=0.12)、心肌梗死发生率(OR=0.94,95%CI:0.72~1.23,P=0.65)、心动过缓发生率(OR=1.23,95%CI:0.76~1.99,P=0.41)、靶血管再通发生率(OR=0.54,95%CI:0.27~1.11,P=0.10),差异均无统计学意义,但出血发生率(OR=1.36,95%CI:1.15,1.61,P=0.0003)、呼吸困难发生率(OR=1.92,95%CI:1.38~2.66,P<0.0001)替格瑞洛组高于氯吡格雷组,且有统计学差异,死亡发生率(OR=0.53,95%CI:0.39~0.72,P<0.0001)、心绞痛发生率(OR=0.42,95%CI:0.26~0.68,P=0.0004)替格瑞洛组低于氯吡格雷组,且差异有统计学意义。
结论:替格瑞洛治疗亚洲人群ACS虽然出血、呼吸困难发生率高于氯吡格雷组,但心绞痛、死亡发生率较氯吡格雷低,具有较好疗效和安全性。
【总页数】8页(P549-556)【作者】贾冬霞;彭君臣;刘思泰【作者单位】四川绵阳四0四医院全科医学科【正文语种】中文【中图分类】R54【相关文献】1.替格瑞洛与氯吡格雷用于中国急性冠状动脉综合征患者经皮冠状动脉介入术后疗效与安全性比较的Meta分析2.替格瑞洛对比氯吡格雷治疗急性冠状动脉综合征有效性与安全性的Meta分析3.替格瑞洛应用于急性冠状动脉综合征合并糖尿病患者经皮冠脉介入术后疗效与安全性的Meta分析4.中国急性冠状动脉综合征人群应用替格瑞洛有效性和安全性的Meta分析5.氯吡格雷和替格瑞洛在急性冠状动脉综合征介入治疗后应用安全性Meta分析因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
坎格雷洛
较氯比格雷显著降低围PCI期缺血事件，未增加严重缺血风险
坎格雷洛作为首个速效、强效、可逆性静脉P2Y12受体拮抗剂，似乎为ACS围术期抗血小板治疗而生，但2009年的CHAMPION -PCI与CHAMPION–PLATFORM研究均以阴性结
果提前终止。
在这两项研究中，尽管坎格雷洛表现出更强的抗血小板作用，却未能转化为终点事件降低，且增加了轻微出血发生率。
CHAMPION PHOENIX能否让坎格雷洛从废墟中涅槃？结果没令人失望。
这项纳入11145例PCI患者的研究表明，与负荷剂量氯比格雷相比，坎格雷洛显著减少了围术期缺血事件，未升高严重出血风险[主要疗效终点（48小时死亡、心梗、缺血驱动血运重建或支架内血栓）发生率坎格雷洛组4.7%对氯比格雷组5.9%，校正后OR=0.78，95%CI=0.66~0.93; P = 0.005）；主要安全性终点（48小时严重出血）发生率坎格雷洛组0.16%对氯比格雷组0.11% ,OR=1.50,95% CI=0.53~4.22,P = 0.44)。
专家点评：阜外心血管病医院颜红兵教授
在接受本报记者采访时，阜外心血管病医院颜红兵教授说，这项重要的随机试验首次证实在
所有接受PCI的患者预先给予坎格雷洛的有效性。
虽然试验设计是评估有效性，但同时也是一项评估有关快速起效和快速逆转静脉制剂策略的试验。
无论对于STEMI或UA/NSTEMI 患者，尤其是冠脉造影后认为需要施行CABG的患者，坎格雷洛是迄今一个比较理想的药
物。
毫无疑问，该试验结果的发表将对临床实践产生重要影响，但他期望看到坎格雷洛与替格瑞洛有效性和安全性的对比研究结果。
Apricitabine进入Ⅲ期临床试验
Apricitabine进入Ⅲ期临床试验
黄敏燕（摘）
【期刊名称】《国外药讯》
【年(卷),期】2008(000)004
【摘要】与北美和欧洲管理当局进行有效讨论后，Avexa公司将开展HIV治疗药物apricitabine（I）的关键性Ⅲ期临床试验。
该核苷逆转录酶抑制剂从Shire公司获权，将开展两项试验进行评估。
当最佳剂量确定后将马上开始第二项试验。
主要的试验终点为在24周血液病毒拷贝数低于400／ml的患者比率。
2007年早些时候报道的一项Ⅱb期临床试验显示，
【总页数】1页(P24)
【作者】黄敏燕（摘）
【作者单位】无
【正文语种】中文
【中图分类】R979.1
【相关文献】
1.国内首个宫颈癌疫苗进入三期临床试验 [J], ;
2.企业间的品种数量相差甚大癌症治疗药多数进入Ⅲ期临床试验阶段 [J], 伊藤胜彦
3.信达生物两款单抗进入Ⅲ期临床试验 [J], ;
4.全球6种新冠疫苗进入3期临床试验 [J], 刘曲
5.中国抗癌中药获美国FDA认可进入Ⅲ期临床试验 [J],
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P2Y12受体拮抗剂
P2Y12受体拮抗剂之邯郸勺丸创作P2Y12受体拮抗剂是一类作用于血小板P2Y12受体，对二磷酸腺苷引起的血小板聚集起抑制作用的药物，临床上主要用于预防和治疗心血管疾病的血栓事件。
P2Y12受体拮抗剂与阿司匹林联用的双重抗血小板治疗方案，是各种指南推荐、临床上经常使用的心血管病抗栓治疗方案。
目前，临床上可供选用的P2Y12受体拮抗剂有氯吡格雷、普拉格雷和替格瑞洛，这些药物各自有哪些作用特点，疗效和平安性又有何差别？氯吡格雷氯吡格雷是第二代P2Y12受体拮抗剂（注：第一代P2Y12受体拮抗剂为1979年上市的噻氯匹定，其副作用较多，在临床应用中逐渐被氯吡格雷所取代），其在化学结构上属噻吩并吡啶类化合物，是前体药物，需要在肝脏中通过细胞色素 P450（CYP 450）酶代谢成为活性代谢物后，才会不成逆地抑制P2Y12受体，抑制血小板的聚集反应。
因此，氯吡格雷抗血小板活性的发挥存在延迟现象，即起效时间比较长。
氯吡格雷在临床应用中存在一些缺陷，包含：消除半衰期较长，个体差别较大，部分患者服用该药后未发生抗血小板效果即“氯吡格雷抵抗”, 与质子泵抑制剂（PPI）合用时可能会升高不良反应的发生率。
目前，已经明确CYP 2C19是与氯吡格雷抵抗相关的代谢酶之一，美国食品与药物管理局（FDA ）已增加了氯吡格雷的黑框警告，建议临床医生选用氯吡格雷前对患者进行基因检测，对弱代谢患者应增加剂量。
普拉格雷普拉格雷是第三代P2Y12受体拮抗剂，同氯吡格雷相同，此药也是噻吩并吡啶类化合物和前体药物，需要在体内转化为其活性代谢产品后，才会不成逆地抑制P2Y12受体从而发挥作用。
研究显示，与氯吡格雷的尺度剂量或更大剂量相比，普拉格雷对血小板的抑制作用更快、更持续、更强。
同时，由于普拉格雷的强抑制血小板聚集的作用，也增加了其出血风险。
替格瑞洛与噻吩并吡啶类药物（氯吡格雷和普拉格雷）的化学结构分类分歧，替格瑞洛是一种环戊烷三唑并吡啶类的新型抗血小板药物，故之前的中文名“替卡格雷”现已更换为“替格瑞洛”。
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The CHAMPION PHOENIX trial Company.
► ADP receptor antagonism with oral agents was also shown to reduce ischemic events in PCI and especially ACS.
► However, available oral agents are limited by their relatively long duration of action and bioavailability, which might be a liability: ▪ if given prior to coronary angiography and urgent or emergent CABG is deemed necessary, ▪ in situations where absorption may be problematic, such as with rapid times to PCI, ▪ in patients who are intubated, nauseated, with STEMI, or shock.
the CHAMPION PHOENIX Investigators
Disclosures
Dr. Bhatt – Advisory Board: Medscape Cardiology; Board of Directors: Boston VA Research Institute, Society of Chest Pain Centers; Chair: American Heart Association Get With The Guidelines Science Subcommittee; Honoraria: American College of Cardiology (Editor, Clinical Trials, Cardiosource), Duke Clinical Research Institute (clinical trial steering committees), Slack Publications (Chief Medical Editor, Cardiology Today Intervention), WebMD (CME steering committees); Other: Senior Associate Editor, Journal of Invasive Cardiology; Research Grants: Amarin, AstraZeneca, Bristol-Myers Squibb, Eisai, Ethicon, Medtronic, Sanofi Aventis, The Medicines Company; Unfunded Research: FlowCo, PLx Pharma, Takeda.
► Cangrelor was studied previously in two large Phase 3 PCI trials, CHAMPION PCI and CHAMPION PLATFORM. Neither study met its primary endpoint, but the secondary endpoint of stent thrombosis at 48 hours was significantly reduced in CHAMPION PLATFORM and in a prespecified pooled analysis of the two trials. There was no excess in severe bleeding.
CHAMPION PHOENIX
Deepak L. Bhatt, MD, MPH, Gregg W. Stone, MD, Kenneth W. Mahaffey, MD, C. Michael Gibson, MS, MD, Ph. Gabriel Steg, MD, Christian Hamm, MD, Matthew Price, MD, Sergio Leonardi, MD, Dianne Gallup, MS, Meredith Todd, Simona Skerjanec, PharmD, Harvey D. White, DSc, and Robert A. Harrington, MD, on behalf of
Antiplatelet Therapy
► Antiplatelet therapy is a critical part of contemporary PCI.
► In the era of aspirin and unfractionated heparin, intravenous glycoprotein IIb/IIIa inhibition significantly reduced important periprocedural ischemic events, but significantly increased bleeding.
Harrington RA, et al. PURSUIT. NEJM 1998 Desai N and Bhatt DL. Periprocedural Antiplatelet Therapy. JACC Intervention 2010
Cangrelor
► Cangrelor is an intravenous ADP receptor antagonist that is rapidly acting, potent, and reversible, with return of normal platelet function within an hour.