制药厂纯化水系统GMP验证方案

目录1概述2目的3验证范围及依据4验证组织与职责5验证周期及验证进度安排6验证项目及方法6.1纯化水系统安装确认 6.2纯化水系统运行确认6.3纯化水系统性能确认7验证结果与评价8验证方案的培训9验证记录1 概述我公司的纯化水系统由原水罐、原水泵 、石英砂过滤器、活性炭过滤器、树脂软化器、保安过滤器(5µm)、一级反渗透装置、离子交换床 、保安精密过滤器(0.22µm)、纯化水罐、臭氧发生器、微孔膜过滤器（0.22µm ）、纯化水输送泵、紫外灭菌器等设备组成。

原水经原水罐、石英砂过虑器、活性炭过滤器、树脂软化器、一级反渗透装置、离子交换床、保安精密过滤器、进入纯水罐再经过微孔膜过滤器（0.22µm ）、紫外灯灭菌后供给车间。

现对纯化水系统进行验证。

1.1 纯化水系统工艺流程正反清洗水排放正反清洗水排放1.2 系统各部分功能1.2.1 原水的预处理设备及功能1.2.1.1 石英沙过滤器内充填精选的石英砂和锰砂，可过滤掉原水中的颗粒杂质和悬浮物及部分重金属离子（例如：铁等），控制进水浊度及淤泥污染。

1.2.1.2 活性炭过滤器内充填活性炭，除污及吸附有机物、余氯；还可去除臭味，降低色度以及残留的浊度等。

1.2.1.3 树脂软化器内充填阳树脂主要除钙镁离子，防止反渗透膜上结垢，尽可能的避免污堵；提高膜组的使用寿命。

稳定膜组的工作性能。

1.2.2 纯化水制备装置及功能1.2.2.1 5μm保安过滤器去除阳树脂等大于5μm以上的细微颗粒，保护反渗透膜不受阻塞；1.2.2.2 一级反渗透系统对预处理后的水进行一级脱盐处理，降低水的含盐量、脱盐率能达到99%。

1.2.2.3 离子交换床：利用离子交换树脂的原理来去掉溶解於水中的无机离子。

1.2.2.3 0.22μm精密过滤器主要出去水中的阴阳树脂等杂质的细微颗粒。

1.2.2.4 微孔过滤器（0.22µm）防止纯化水残留有细微体积在0.2-1.0µm以上等污染水质。

1.2.2.5 紫外灭菌器杀死循环管道中可能残留的细菌。

1.3 主要设备技术参数：2.1检查并确认纯化水系统的设备和管道安装符合设计要求以及GMP的规定；2.2检查并确认纯化水系统的运行情况符合设计要求以及企业要求；2.3检查并确认纯化水系统的运行效果符合GMP要求，纯化水质量符合《中国药典》的有关要求。

3 验证范围及依据:3.1 文件的适用范围此文件适用于纯化水制备系统的验证3.2 验证的范围3.2.1 纯化水制备系统的安装确认；3.2.2 纯化水制备系统的运行确认；3.2.3 纯化水制备系统的性能确认；3.2.4 纯化水制备系统的日常监控。

3.3 验证依据3.3.1 纯化水系统使各设备用说明书3.3.2 《中国药典》2010年版3.3.3 《生活饮用水卫生标准》GB5749-20064 验证组织与职责4.1 验证小组成员组长：刘保社主要成员：宋炜、包立志、袁重富、苏敏、王本明、石燕、何乐刚、李晓艳、陈淑芹。

4.2 职责4.2.1组长—负责验证方案、验证报告的批准；负责组织从验证方案起草、验证方案实施及验证报告完成全过程的组织工作；负责签发验证合格单。

4.2.2验证小组组员—分别负责验证方案实施中的预确认、安装确认和运行、性能确认具体工作。

4.2.3 设备工程部：负责组织验证文件的起草、实施、记录的收集和汇总；负责仪表的校准；负责验证前对参与验证的人员进行验证方案及相关操作程序的培训；负责实施过程中具体时间的安排和协调。

4.2.4 质量管理部：负责验证方案的审核；负责验证全过程的检测工作；负责验证全过程的监督检查。

4.2.5 生产技术部：参与验证文件的审核，配合做好纯化水系统验证工作。

5 验证周期及再验证进度安排验证小组提出完整的验证计划，经批准后实施，整个验证周期分四个阶段完成。

安装确认：2015年8月10日至2015年8月10日；运行确认：2015年8月11日至2015 年8 月14日；性能确认：2015年8月15日至2013年9月4日；日常监控：2015年9月5日至2016年9 月 4 日；6 验证项目及方法验证的基本方法：目视、耳听、收集资料、检测。

6.1 安装再确认6.1.1 目的：检查并确认该系统设计、所用材质符合GMP要求。

该系统设备的文件资料齐全且符合GMP要求。

检查并确认设备的安装符合生产要求、公用工程系统配套齐全且符合设计要求。

6.1.2 确认项目6.1.2.1 设备基本信息（名称、生产厂家、规格、型号等技术指标）与设计要求、定货合同、装箱单一致；6.1.2.2 供应商的资质符合要求；6.1.2.3 相关技术资料齐全。

应具备：设备开箱验收记录、使用说明书、控制原理图、纯化水系统设计图纸、工作流程图等系统描述及设计参数；仪器仪表的出厂合格证或检定记录；管道、滤芯、储水罐等的合格证书或材质证明资料等技术资料。

6.1.2.4 检查仪器仪表是否校验合格并在校验有效期内。

6.1.2.5 安装检查6.1.2.5.1 检查所有单体设备是否外观完好、无缺陷、无损坏；零部件是否齐全，无缺损。

6.1.2.5.2 检查地面平整、有排水设施；是否便于操作与维修；房间通风良好。

6.1.2.5.3 检查各单体设备的安装稳固，符合设计要求。

6.1.2.5.4 检查所装管线及阀门安装是否正确无误；6.1.2.5.5 检查一级反渗透装置所采用的电源电压380±10%伏，、离子交换床再生泵所采用的电源电压220±10%伏，电源接地是否可靠；检查主电源与控制柜连接是否正确。

6.1.2.5.6 检查可拆卸的工作部件易于拆卸、装配。

6.1.2.5.7 预处理设备的安装确认：石英砂过滤器、活性炭过滤器、树脂软化器等安装合理能够正反冲洗，有排污装置，树脂软化器应有盐罐装置，管道连接合理。

6.1.2.5.8 检查臭氧发生器的安装确认：检查臭氧发生器所采用的的电源电压220V/50Hz，接地端子电阻小于4Ω并接地良好，管道连接应合理。

6.1.2.5.9 纯化水贮罐的安装确认6.1.2.5.9.1 确认纯化水贮罐采用内壁电抛光的304不锈钢制作，罐的顶部装有不锈钢喷淋球，便于清洁、消毒。

6.1.2.5.9.2 纯化水贮罐上安装0.22μm 疏水性的通气过滤器(呼吸器)。

6.1.2.5.9.3 排水阀采用不锈钢快装卫生球阀。

6.1.2.5.9.4 纯化水贮罐有液位计、在罐的下端管道上应取样阀等装置。

6.1.2.5.10 管路及分配系统的安装确认6.1.2.5.10.1 确认管路采用内外抛光的304不锈钢制作，便于拆装、清洁、消毒。

6.1.2.5.10.2 管道采用热熔式氩弧焊焊接，管道连接畅通、无渗漏。

6.1.2.5.10.3 阀门连接采用不锈钢卡箍式卫生球阀，易于清洗和消毒。

6.1.2.5.10.4 管道采用循环布置连接，回水流入纯化水储罐，各用水点采用U型管，管路无盲管。

6.1.2.5.10.5 循环管道安装有一定的坡度，便于纯水排放干净。

6.1.2.5.10.6 总送水口、总回水口、储罐装有取样口。

6.1.2.5.10.7 检查所有的工艺管线和控制点是否与工艺流程图相符，且配置合理。

6.1.2.5.11 纯化水输送泵的安装确认6.1.2.5.11.1 润滑剂采用纯化水本身。

6.1.2.5.11.2 浸水部分采用304 不锈钢制作，卫生夹头作连接件；可完全排除积水。

6.1.2.5.12 紫外灯的安装确认6.1.2.5.12.1 紫外灯安装合理，使用电源电压220±10%伏，故障报警功能反应灵敏。

若紫外灯灯管不亮，镇流器中故障报警灯亮。

6.1.2.5.12.2 紫外灯外壳采用304不锈钢制作，接缝严密。

6.1.2.6 起草化水系统标作程序、纯化水系统保养维护程序、纯化水系统清洗、消毒操作程序。

6.1.3 安装确认记录见表9.1纯化水系统安装确认记录、表9.2技术资料确认记录、9.3 仪器仪表检验一览表。

6.2 运行确认：在安装再确认完成并符合规定后方可进行运行再确认。

6.2.1 目的6.2.1.1 证明纯化水系统运行中，设备各部分功能正常，各项技术指标符合设计及GMP要求。

6.2.1.2 在正常通水的条件下，检查各个容器、管线、管件的密封情况与各类泵的运行状况是否符合设计要求，有无泄露现象。

6.2.1.3 按照设备操作规程，操作纯化水系统设备，确认设备运行正常，操作程序是否适用。

6.2.2 确认项目6.2.2.1 泵（原水泵、高压泵、输送泵、再生泵）的运行再确认6.2.2.1.1 打开进水阀将泵内腔灌满。

6.2.2.1.2 启动电机，检查电机转向：按下启动后几秒内，立即按“紧急停止”钮，检查电机转向正确。

6.2.2.1.3 检查泵运转有无异常声音。

6.2.2.2 系统联动运行确认6.2.2.2.1 打开原水储罐进水阀，打开原水储罐排水阀，2分钟后关闭原水储罐排水阀，当水位到达原水储罐1/2时，将原储水罐的进水阀关小。

6.2.2.2.2接通软化装置电源,电源指示灯亮，观察在运行状态。

6.2.2.2.3打开原水储罐出水阀、预处理进水阀，将石英砂过滤器手动多路阀按逆时针方向拧至反冲状态，启动原水泵、冲洗3-5分钟后，再将石英砂过滤器手动多路阀按顺时针方向拧至正冲状态，冲洗3-5分钟后，然后将石英砂过滤器手动多路阀按顺时针方向拧至正常运行状态、同时将活性炭过滤器手动多路阀按逆时针拧至反冲洗状态6.2.2.2.4活性炭过滤器操作同4.3项6.2.2.2.5接通反渗透电源，电源指示灯亮。

6.2.2.2.6在活性炭过滤器正洗的同时，打开反渗透的进水阀门、打开反渗透调节阀（全开）、打开保安过滤器前原水阀。

6.2.2.2.7活性炭过滤器正洗完成后切换至运行状态，打开保安过滤器的排气阀等有水排出时关闭，再观察反渗透的排污阀等有水排出时，观察原水压力稳定后，启动高压运转。

6.2.2.2.8打开离子交换排气阀、打开上方正洗阀、慢慢调节RO浓水调节阀，使之达到设定的产水量及浓水排放量，观察原水压力应在0.1MPa以内、观察膜前压力应在1MPa以内及膜后压力应在1MPa以下；观察电导率小于10μs/㎝时。

待有水流出关闭混床排气阀门、打开离子交换床下面正洗阀、使用哪一个将其对应开启。

未使用的混床保持阀门全部关闭。

检测离子换床电导率小于1μs/㎝时，打开混床出水阀、关闭离子交换床下面正洗阀，离子交换床处理合格的水经0.22μm保安过滤器过滤到纯化水储罐。

6.2.2.2.9观察纯化水储罐水位到达1／2时接通紫外杀菌器电源、打开纯化水储罐出水阀门、再启动纯化水泵经过紫外灭菌送入各用水点。

输送泵的运行确认见6.2.2.1。