人参皂甙体内代谢综述

人参皂甙体内代谢综述

方松

学号：201261930

人参又名人衔、棒锤，首载于《神农本草经》，被列为上品。系五加科植物人参Pana ginseng C．A．Mey．的干燥根。在我国的医药学中应用广泛，素有“中药之王”之称。主要产于吉林省长白山一带，是我国“东北三宝”之一。具有抗肿瘤、降血脂、促进细胞再生等多种生理活性。现就人参皂甙在体内代谢作简要综述。

1、人参皂甙分类

现代研究表明，人参中含有人参皂甙、多种氨基酸、糖类、低分子肽类、脂肪酸、有机酸、维生素B、维生素C、菸酸、胆碱、果胶、微量元素等。皂甙是人参生物活性的物质基础，从其皂甙元母核结构上主要分为以下三大类：（1）以原人参三醇为母体的糖甙，以Rg1为代表，为人参的主要成分。（2）以原人参二醇为母体的糖甙，以Rb1为代表，为西洋参的主要成分。（3）以齐墩果醇酸为母体结构的五元环皂甙Ro。

2、人参皂甙的药理活性

（1）对中枢神精系统的双向调节作用：人参能加强大脑皮质的兴奋过程和抑制过程，使兴奋和抑制二种过程达到平衡，使由于紧张造成紊乱的神经过程得以恢复，人参皂甙小剂量主要表现为对中枢的兴奋作用，大剂量则转为抑制作用。从人参所含的有效成分分折、人参皂甙Rb类有中枢镇静作用Rg类有中枢兴奋作用。

（2）人参的适应原样作用：人参对物理的、化学的、生物的各种有害刺激有非特异性的抵抗能力，可以使紊乱的机能恢复正常、主要表现为对血压、肾上腺、甲状腺机能和血糖等方面的双向调节作用。

（3）对免疫功能的用作：人参能增强机体的免疫功能。

在临床上人参主要用于休克、冠心病、心律失常、贫血、白细胞减少症、充血性心力衰竭，还常用于慢性阻塞性肺病、糖尿病、肿瘤、血小板减少性紫癜、早衰、记忆力减退等辅助治疗。

3、Rg1的体内代谢

早在1983年，日本学者Odani等在无菌大鼠灌胃实验中发现，原人参三醇型皂甙Rg1

在胃肠道中的直接吸收率非常低。同时研究了Rg1在大鼠的胃、大肠和盲肠中的代谢产物。在口服给药30 min后，通过TLC和13C—NMR鉴定，在胃中发现了3个代谢产物，其中两个分别为Rh l和Rh l的25位羟化产物，另一个由于不稳定，因此结构未能确定。而在大肠中发现了Rh l和F l。在大鼠盲肠内容物实验中发现，将Rg l转化为Rh l所需的菌群是四环素敏感的，而将Rg l转化为F1所需菌群是四环素抗性的。

王毅等人研究表明，原人参皂甙Rg1在大鼠体内的代谢产物Rh l、F l，并最终转化为Ppt。在人体内， Rg1则转化为Rh l和Ppt，而没有形成F l。人和大鼠肠内菌群对人参皂甙Rg1的代谢模式之所以有所差别，可能是由于两者参与代谢的肠内菌群或者其代谢酶有所不同所致。

在陈广通等人研究中，以微生物转化产物做为对照品，以Lc-EsI-Ms／Ms检测到人参皂甙Rg1在大鼠体内代谢的产物主要有6个：20(S)-人参皂甙Rh1，、20(R)-人参皂甙Rh，、人参皂甙F1、人参皂甙Rh4。、2-羟基人参皂甙Rh1和原人参三醇。

近几年来，随着研究的深入，发现在药物的相互作用中，很大一部分是由P450酶介导的反应。研究表明，，Rg l单体本身对多种亚型的P450酶都没有抑制作用。但是，Rg l 的代谢产物对多个亚型的P450酶有影响。当然，这种影响由于其在体内的血药浓度较低所以可以忽略。

4、Rg2的代谢

Rg2（GSRG-2）是20(S)-GSRG-2(SGSRG-2)和20(R)-GSRG-2(RGSRG-2)差向异构体的混合物杨秀伟等在对Rg2在大鼠体内的药代动力学的研究中，在对大鼠静脉注射不同浓度的Rg2后，利用HPLC法在不同时间点对大鼠血浆中SGSRG-2和RGSRG-2的血药浓度进行测定，并绘制血药浓度-时间表。结果发现中RGSRG-2的血药浓度在相同的采血时点总是高于SGSRG-2。这表明，现SGSRG-2在血浆中可向RGSRG-2转化，且具有代谢不稳定性。同时，RGSRG-2的消除半衰期更长。

5、Rg3的代谢

黄莺和刘继华研究了20(S)-Rg3肌肉注射后在大鼠体内的分布情况。发现20(S)-Rg3主要分布在心、肝、脾、肺和肾中，其含量：肺>脾>心>肾>肝。Tianxiu等研究发现Rg3的半衰期很短，在给药1.5小时后便无法检出。大鼠按100 mg/kg灌胃给药后．血浆和尿中均未能检测到Rg3原型，但粪便中可检测到Rg3原型，检出虽为给药量的0．97％～

1．15％。同时检出Rg3水解产物人参皂甙Rh2和原人参二醇，这两个代谢产物是Rg3通过胃肠道时被水解的脱糖产物，表明Rg3口服时。经胃肠道后原型吸收入血的很少，大部分被代谢。另外检测到的两个代谢产物分别为原人参二醇在侧链上加一个氧和加两个氧的加氧产物，这可能是Rg3通过胃肠道时被解脱糖后的甙元再被肠黏膜细胞卜的氧化酶进一步转化所致。

庞焕等采用高效液相色谱法(HPLC)法研究了20(R)-人参皂甙R93人体药代动力学。研究表明，正常国人口服Rg3胶囊后药物从胃肠道吸收很快，服药后15—30 min即可在血浆中测到原型药．给药后lh左右血药浓度可达峰值。这表明Rg3口服后血药浓度低，在人体内分布快、消除快。

6、Rb1的代谢

研究表明，对大鼠进行口服给予Rb1后，在血清及肝、肾、心、肺、胰、脑中难以检出。Rb1在尿中48 h累积排泄为给药量的0．05％，在粪中24 h累积排泄量10．8 4％，由此可见Rb1在大肠内迅速分解。Rb1在尿中的排泄主要在投药后48 h，但以后继续排泄，到120 h累积排泄为44．4％。在胆汁中的排泄，24 h累积为O．83％。Rb1在胆汁中的排泄很低，这表示Rb1难于在消化道吸收，约为O．1％，在体内代谢慢，主要由肾-尿系统排泄。

有报告指出：人参二醇系皂甙比人参三醇系皂甙血浆蛋白结合率高，可以推测这可能是Rb1比Rg l在体内滞留时间长的原因。

我国和日本学者已证明，在人和大鼠肠内菌的作用下，人参皂甙Rb1可经Rb1→ginsenoside Rd→ginsenoside F2→compound K→20（S）protopanaxadiol这一代谢过程而被代谢，并推断其机理为肠道细菌所产生的β-葡糖苷酶对人参皂苷进行的水解作用。马吉胜等人的研究表明，Rb1可以被真菌代谢，起代谢过程与人肠内菌可能相同。但由于产物得率不高，需要对更多真菌的代谢活性进行更进一步的筛选，以获得更高、具有应用意义的产物量。

7、Rb2的代谢

Rb2投药后，从上消化道吸收， 12 h后Rb2广泛分布予各脏器。在肝脏中浓度最高，其次为肾、肺、心、睾丸等，24 h从体内排出，以粪便排泄为主要途径。

8、拟人参皂甙F11的代谢