自体免疫细胞(NK细胞)治疗技术管理规范

医疗技术准入和分类管理规定

医疗技术准入和分类管理规定公司内部编号：（GOOD-TMMT-MMUT-UUPTY-UUYY-DTTI-医疗技术准入和分类管理制度按照卫生部《医疗技术临床应用管理办法》的相关规定，为切实落实文件精神，做好医疗技术临床应用准入和分类管理的组织实施工作，特制定本规定。

一、医疗技术分为三类：第一类医疗技术是指安全性、有效性确切，医院通过常规管理在临床应用中能确保其安全性、有效性的技术。

第二类医疗技术是指安全性、有效性确切，涉及一定伦理问题或者风险较高，需向卫生行政部门申报的医疗技术。

第三类医疗技术是指具有下列情形之一，需要卫生行政部门加以严格控制管理的医疗技术：1、涉及重大伦理问题；2、高风险；3、安全性、有效性尚需规范的临床试验研究进一步验证；4、需要使用稀缺资源；5、卫生部规定的其它需要特殊管理的医疗技术。

卫生部负责制定公布第三类医疗技术目录；省卫生厅负责制定公布第二类医疗技术目录并报卫生部备案；第一类医疗技术临床应用由医疗机构根据功能、任务、技术能力实施严格管理。

二、医疗技术临床应用准入程序医院学术委员会负责第二、三类医疗技术临床应用的院内审核工作，医务部负责医疗技术临床应用的组织实施和管理。

第二类医疗技术和第三类医疗技术临床应用前均需报医务处，医务处进行论证后，提交医院学术委员会讨论，通过后报省卫生厅进行第三方医疗技术临床应用能力技术审核。

科室应当自准予开展第二类医疗技术和第三类医疗技术之日起2年内，每年向医务处书面汇报临床应用情况，包括诊疗病例数、适应征掌握情况、临床应用效果、并发症、合并症、不良反应、随访情况等，医务处建立医疗技术档案，定期对医疗技术定期进行安全性、有效性和合理应用情况的评估，医务处定期向省卫生厅报告。

三、各临床科室在医疗技术临床应用过程中出现下列情形之一的，应当立即停止该项医疗技术的临床应用，并向医务处报告：1、该项医疗技术被卫生部废除或者禁止使用；2、从事该项医疗技术主要专业技术人员或者关键设备、设施及其他辅助条件发生变化，不能正常临床应用；3、发生与该项医疗技术直接相关的严重不良后果；4、该项医疗技术存在医疗质量和医疗安全隐患；5、该项医疗技术存在伦理缺陷；6、该项医疗技术临床应用效果不确切；7、省级以上卫生行政部门规定的其它情形。

医疗技术临床应用管理制度

医疗技术临床应用管理制度为加强医疗技术临床应用管理，保障医疗安全，提高医疗服务质量，促进我院医疗技术进步，根据《中华人民共和国执业医师法》、《医疗机构管理条例》、《医疗事故处理条例》、《医疗技术临床应用管理办法》等有关法律、法规和规章，特制定本制度。

一、本制度所称医疗技术，是指医疗机构及其医务人员以诊断和治疗疾病为目的，对疾病作出判断和消除疾病、缓解病情、减轻痛苦、改善功能、延长生命、帮助患者恢复健康而采取的诊断、治疗措施。

二、医疗技术临床应用应当遵循科学、安全、规范、有效、经济、符合伦理的原则。

开展医疗技术应当与医院功能任务相适应，具备符合资质的专业技术人员、相应设备、设施和质量控制体系，并遵守技术管理规范。

不得在临床应用卫生行政部门废除或禁止使用的医疗技术。

医院开展的临床检验项目必须是卫生部公布的准予开展的临床检验项目。

本制度适用于我院各临床及医技科室。

三、根据《医疗技术临床应用管理办法》，对医疗技术实行分类、分级管理。

第一类医疗技术是指安全性、有效性确切，医院通过常规管理在临床应用中能确保其安全性、有效性的医疗技术。

第二类医疗技术是指安全性、有效性确切，涉及一定伦理问题或者风险较高，需要上级卫生行政部门加以控制管理的医疗技术。

第三类医疗技术是指具有下列情形之一，需要卫生行政部门加以严格控制管理的医疗技术：涉及重大伦理问题；高风险；安全性、有效性尚需经规范的临床试验研究进一步验证；需要使用稀缺资源；卫生部规定的其他需要特殊管理的医疗技术。

第二类和第三类医疗技术目录以卫生行政部门公布为准（见附件）。

根据卫生部《医疗机构手术分级管理办法（试行）》，结合医院实际，对我院开展的手术进行分级管理，分级目录另行公布。

四、医疗质量与安全管理委员会负责医疗技术临床应用管理工作。

医院医学伦理委员会负责我院新技术的伦理审核以及第三类医疗新技术的准入工作。

医务科作为医院医疗技术管理的职能部门，负责制定并监督落实医院医疗技术管理的相关制度；负责建立第一类医疗技术目录；负责对医院手术分级目录以及医师手术权限进行动态管理；负责组织审批新技术新项目，并对新技术新项目开展情况进行监管；负责对医院重点技术项目进行监管，为医院决策提供参考数据；负责制定医院高风险医疗技术目录，实施医师资质授权管理以及风险管理；负责第二类和第三类医疗技术项目审核申请和登记等。

卫生部--自体免疫细胞(T细胞、NK细胞)治疗技术管理规范

附件自体免疫细胞（细胞、细胞）治疗技术管理规范（征求意见稿）为规范自体免疫细胞（细胞、细胞）治疗技术临床应用，保证医疗质量和医疗安全，制定本规范。

本规范为医疗机构及其医师开展自体免疫细胞（细胞、细胞）治疗技术的最低要求。

自体免疫细胞治疗技术是指从自体外周血中分离的单个核细胞经过体外激活和扩增后输入患者体内，直接杀伤肿瘤细胞或病毒感染细胞，或调节和增强机体的免疫功能。

本管理规范适用于在临床上已完成安全性和有效性认证，并符合伦理要求，只涉及自体细胞和细胞作为治疗手段的医疗技术。

一、医疗机构基本要求（一）医疗机构开展自体免疫细胞（细胞、细胞）治疗技术，应当与其功能、任务相适应。

（二）三级甲等医院，具有卫生行政部门核准登记的与应用自体免疫细胞（细胞、细胞）治疗技术有关的诊疗科目。

（三）具有与自体免疫细胞（细胞、细胞）治疗相关的科室，科室人员组成包括有与开展人体免疫细胞（细胞、细胞）治疗技术相适应的执业医师、执业护士、具有免疫学专业背景的专家和自体免疫细胞（细胞、细胞）制剂制备技术人员；具备开展自体免疫细胞（细胞、细胞）治疗技术的场地、设备和设施；具备从事自体免疫细胞（细胞、细胞）治疗质量控制的专业检验科室和人员。

（四）医院设有管理规范、运作正常的由医学、法学、伦理学等方面专家组成的自体免疫细胞（细胞、细胞）治疗技术临床应用与伦理委员会。

（五）有至少名具备自体免疫细胞（细胞、细胞）治疗技术临床应用能力的本院在职医师，有经过自体免疫细胞（细胞、细胞）治疗相关知识和技能培训的、与开展的自体免疫细胞（细胞、细胞）治疗相适应的其他专业技术人员。

二、人员基本要求（一）自体免疫细胞（细胞、细胞）治疗医师.取得《医师执业证书》，执业范围为开展本技术应用相关专业。

.有年以上开展本技术临床应用相关专业临床诊疗经验，。

卫生部自体免疫细胞T细胞NK细胞治疗技术管理规范

卫生部自体免疫细胞T细胞NK细胞治疗技术管理规范附件3自体免疫细胞（T细胞、NK细胞）治疗技术管理规范（征求意见稿）为规范自体免疫细胞（T细胞、NK细胞）治疗技术临床应用，保证医疗质量和医疗安全，制定本规范。

本规范为医疗机构及其医师开展自体免疫细胞（T细胞、NK细胞）治疗技术的最低要求。

自体免疫细胞治疗技术是指从自体外周血中分离的单个核细胞经过体外激活和扩增后输入患者体内，直接杀伤肿瘤细胞或病毒感染细胞，或调节和增强机体的免疫功能。

本管理规范适用于在临床上已完成安全性和有效性认证，并符合伦理要求，只涉及自体T细胞和NK细胞作为治疗手段的医疗技术。

一、医疗机构基本要求（一）医疗机构开展自体免疫细胞（T细胞、NK细胞）治疗技术，应当与其功能、任务相适应。

（二）三级甲等医院，具有卫生行政部门核准登记的与应用自体免疫细胞（T细胞、NK细胞）治疗技术有关的诊疗科目。

（三）具有与自体免疫细胞（T细胞、NK细胞）治疗相关的科室，科室人员组成包括有与开展人体免疫细胞（T细胞、NK细胞）治疗技术相适应的执业医师、执业护士、具有免疫学专业背景的专家和自体免疫细胞（T细胞、NK细胞）制剂制备技术人员；具备开展自体免疫细胞（T细胞、NK细胞）治疗技术的场地、设备和设施；具备从事自体免疫细胞（T细胞、NK细胞）治疗质量控制的专业检验科室和人员。

（四）医院设有管理规范、运作正常的由医学、法学、伦理学等方面专家组成的自体免疫细胞（T细胞、NK细胞）治疗技术临床应用与伦理委员会。

（五）有至少2名具备自体免疫细胞（T细胞、NK细胞）治疗技术临床应用能力的本院在职医师，有经过自体免疫细胞（T 细胞、NK细胞）治疗相关知识和技能培训的、与开展的自体免疫细胞（T细胞、NK细胞）治疗相适应的其它专业技术人员。

二、人员基本要求（一）自体免疫细胞（T细胞、NK细胞）治疗医师1.取得《医师执业证书》，执业范围为开展本技术应用相关专业。

2.有以上开展本技术临床应用相关专业临床诊疗经验，具有副主任医师及以上专业技术职务任职资格，在本医院连续工作不少于2年。

自体免疫细胞(T细胞、NK)治疗技术管理规范

自体免疫细胞（T细胞、NK细胞）治疗技术管理规范国家卫生部医政处第三类技术准入制管理免疫细胞治疗技术是使用体外培养获得免疫活性细胞作为治疗手段的医疗技术。

本管理规范适用于在临床上已完成安全性和有效性认证，并符合伦理要求，只涉及T细胞和NK细胞作为治疗手段的医疗技术。

这类新技术已在世界多个国家开展，目前基本处于临床试验阶段。

为规范细胞免疫治疗技术临床应用，保证医疗质量，保障人体健康，保障公民的合法权益，并促进我国相关生物治疗技术的发展，特制定本规范。

第一部分自体免疫细胞治疗技术的范畴自体免疫细胞治疗技术：从自体外周血中分离的单个核细胞经过体外激活和扩增后输入患者体内，直接杀伤肿瘤细胞或病毒感染细胞，或调节和增强机体的免疫功能。

这类细胞免疫治疗技术主要包括：一. 自体CIK细胞（自体细胞因子诱导的杀伤细胞）二. 自体TIL细胞（自体肿瘤浸润淋巴细胞）三. 自体DC-CIK细胞（自体树突状细胞刺激的CIK细胞）四. 自体CTL细胞（细胞毒T淋巴细胞）五. 自体γδT细胞（自体伽马德尔塔T细胞）六. 自体NK细胞（自然杀伤细胞）第二部分自体免疫细胞治疗技术临床应用机构要求一、临床应用机构基本要求（一）开展自体免疫细胞治疗技术应当与该医疗机构功能、任务相适应。

（二）具有卫生部门核准登记的三级甲等医院或省级及省级以上专科医院。

（三）具有与免疫细胞治疗相关的科室。

科室人员组成包括有从事人体免疫细胞治疗相适应的执业医师、执业护士、具有免疫学专业背景的专家和免疫细胞制备技术人员。

该科室职责包括接受体细胞免疫治疗患者的选择，治疗方案的制定，患者的管理和随访，疗效评估体系的建立，规范治疗的程序建立，以及在治疗过程中处理可能出现的问题等。

具备从事体细胞治疗质量控制的专业检验科室和人员。

（四）具有人体免疫细胞治疗所需要的场地、设备和设施。

（五）医院设有管理规范、运作正常的临床伦理委员会，该委员会中从事人体细胞免疫治疗的相关人员不超过委员人数的1/4。

卫生部医政司-细胞移植治疗技术管理规范

附件12细胞移植治疗技术管理规范（征求意见稿）为规范细胞移植治疗技术的临床应用，保证医疗质量和医疗安全,制定本规范。

本规范为医疗机构及其医师开展细胞移植治疗技术的最低要求。

本规定所称的细胞移植治疗技术是指将人体器官、组织来源的具有正常生理功能的活细胞移植到人类移植受体，以达到治疗目的的技术。

干细胞移植技术及基因修饰细胞移植技术不适用于本规范。

一、医疗机构基本要求（一）医疗机构开展细胞移植治疗技术应当与其功能、任务相适应。

（二）三级甲等医院，有卫生行政部门核准登记的与应用细胞移植治疗技术有关的诊疗科目，其技术水平达到三级甲等医院相关专科重点科室技术标准，在本省、自治区、直辖市三级甲等医院中处于领先地位。

（三）有经药品监督管理部门核准登记的、符合临床要求的cGMP标准的细胞中心以及相应的配套设备，具有血药浓度测量的相关仪器，具有细胞产品质量控制的相关设备。

（四）有2名具有细胞移植治疗技术临床应用能力的本院在职医师，有经过细胞移植治疗技术相关知识和技能培训的、与开展本技术相适应的其他专业技术人员。

（五）医院设有管理规范、运作正常的由医学、法学、伦理学等方面专家组成的细胞移植治疗技术临床应用与伦理委员会。

二、人员基本要求（一）细胞移植治疗医师1.取得《医师执业证书》，执业范围为开展细胞移植治疗技术临床应用的相关专业。

2.有10年以上开展本技术临床应用相关专业临床诊疗经验，具有副主任医师及以上专业技术职务任职资格，在本医院连续工作不少于2年。

3.经过卫生行政部门认可的细胞移植治疗技术系统培训并考核合格。

（二）细胞制备实验室人员1.细胞制备实验室至少有1名副高级及以上专业技术职务任职资格的总体负责人，从事细胞制备的操作人员有细胞生物学背景和研究经历，有不少于50例实验性细胞制备经验，经过细胞制备相关专业系统培训并考核合格。

2.从事质量检验的工作人员应具有相关专业大学（专）本科及以上学历，经专业技术培训并考试合格。

细胞治疗产品生产质量管理指南(试行)

细胞治疗产品生产质量管理指南(试行)
细胞治疗技术是在现代医学领域中最前沿的技术, 其前景远大于一般的药物治疗。

为了保证细胞治疗产品的质量和安全性, 中国食品药品监督管理总局特发布了细胞治疗产品生产质量管理指南, 以确保患者的安全。

这一指南的核心是保障生产企业严格按照规定的过程对货物进行检查, 并对细胞治疗产品实施严格的检验和监督。

同时, 还要求生产企业根据临床应用的要求研制、开发具有独特性的细胞治疗产品, 保持质量和效率的良好水平, 并强调向患者提供的正确性和完整性, 为患者提供最佳的治疗效果。

此外, GMP产品对企业的安全、合格标准也进行了强力要求。

细胞治疗产品的生产过程非常繁琐而复杂, 必须遵守GMQ质量标准操作, 才能获得高质量的产品。

此外, 产品的安全也应受到重视。

指南要求, 必须对质量上有瑕疵的产品进行及时去除, 并严格收集生产和检验记录, 以服务市场上需求的产品, 才能保证细胞治疗产品的安全性和质量。

最后, 指南还要求企业通过切实有效的技术改进, 来提高产品的质量与安全性。

细胞治疗技术的发展和进步是中国生物医学领域的一个里程碑, 细胞治疗产品的质量非但不能被忽视, 而要受到重视。

只有在质量安全上下大功夫, 才能与世界先进水平相抗衡, 使患者收获最大福利, 推动细胞治疗技术在国内得到更大的发展。

nk细胞工艺流程

nk细胞工艺流程引言：NK细胞（自然杀伤细胞）是一类重要的免疫细胞，具有杀伤肿瘤细胞和感染细胞的能力。

近年来，通过细胞工艺的手段，可以增强NK细胞的杀伤能力，从而成为治疗癌症和感染性疾病的有力工具。

本文将介绍NK细胞的工艺流程，包括细胞采集、扩增、激活和应用等环节。

一、细胞采集NK细胞的来源可以是外周血、脐血、骨髓等。

其中，外周血是最常用的来源，因为采集方便且含有丰富的NK细胞。

细胞采集通常通过静脉采血的方式进行，采血后需要进行红细胞裂解，以去除其他血细胞。

二、细胞扩增采集到的NK细胞数量有限，需要经过扩增才能得到足够的细胞用于治疗。

细胞扩增可以通过传统的培养方法，也可以借助生物反应器等设备进行。

在培养过程中，需要提供适当的培养基和生长因子，以促进NK细胞的增殖和生长。

三、细胞激活通过激活可以增强NK细胞的杀伤能力。

常用的激活方法包括使用细胞因子如IL-2、IL-15等，以及使用抗体如CD16、CD137等。

这些激活物质可以刺激NK细胞的活化和增殖，使其具有更强的杀伤能力。

四、细胞应用经过扩增和激活后的NK细胞可以用于治疗癌症和感染性疾病。

治疗方式包括自体免疫细胞治疗和异体免疫细胞治疗。

自体免疫细胞治疗是指将患者自身的NK细胞经过工艺处理后再注入患者体内，以增强免疫系统对肿瘤或感染的攻击能力。

异体免疫细胞治疗是指将他人的NK细胞经过工艺处理后再注入患者体内，以达到相同的治疗效果。

五、质量控制在NK细胞工艺流程中，质量控制是非常重要的环节。

质量控制包括细胞的纯度、活力、杀伤能力等指标的检测。

常用的检测方法包括流式细胞术、细胞功能试验等。

只有通过严格的质量控制，才能保证治疗的安全和有效性。

结论：NK细胞工艺流程包括细胞采集、扩增、激活和应用等环节。

通过这一流程，可以获得足够数量和活力的NK细胞，以用于治疗癌症和感染性疾病。

质量控制是保证治疗效果的关键，需要通过合适的方法对细胞进行检测和评估。

随着技术的不断发展，NK细胞工艺将为免疫治疗提供更多的选择和希望。

卫生部--自体免疫细胞(T细胞、NK细胞)治疗技术管理规范

卫生部--自体免疫细胞(T细胞、NK细胞)治疗技术管理规范附件3自体免疫细胞（T细胞、NK细胞）治疗技术管理规范（征求意见稿）为规范自体免疫细胞（T细胞、NK细胞）治疗技术临床应用，保证医疗质量和医疗安全，制定本规范。

本规范为医疗机构及其医师开展自体免疫细胞（T细胞、NK细胞）治疗技术的最低要求。

自体免疫细胞治疗技术是指从自体外周血中分离的单个核细胞经过体外激活和扩增后输入患者体内，直接杀伤肿瘤细胞或病毒感染细胞，或调节和增强机体的免疫功能。

本管理规范适用于在临床上已完成安全性和有效性认证，并符合伦理要求，只涉及自体T细胞和NK细胞作为治疗手段的医疗技术。

一、医疗机构基本要求（一）医疗机构开展自体免疫细胞（T细胞、NK细胞）治疗技术，应当与其功能、任务相适应。

1.取得《医师执业证书》，执业范围为开展本技术应用相关专业。

2.有10年以上开展本技术临床应用相关专业临床诊疗经验，具有副主任医师及以上专业技术职务任职资格，在本医院连续工作不少于2年。

3.经过卫生行政部门认可的自体免疫细胞（T细胞、NK 细胞）治疗技术系统培训并考核合格。

（二）自体免疫细胞（T细胞、NK细胞）制备实验室人员1.制备自体免疫细胞（T细胞、NK细胞）实验室至少有1名副高级及以上专业技术职务任职资格的总体负责人，从事细胞制备的操作人员应具有相关专业（生物、免疫、检验和医学）大学（专）本科及以上学历，有不少于50例实验性免疫细胞制备经验，经专业技术培训并考试合格。

2.从事质量检验的工作人员应具有相关专业大学（专）本科及以上学历，经专业技术培训并考试合格。

（三）其他相关卫生专业技术人员经过自体免疫细胞（T细胞、NK细胞）治疗相关专业系统培训并考核合格。

三、技术管理基本要求（一）细胞质量控制要求1.提供自体免疫细胞（T细胞、NK细胞）制剂制备的实验室应具备省级以上药品监督管理部门和疾病预防控制中心认证的GMP制备室，有细胞采集、加工、检定、保存和临床应用全过程标准操作程序（SOP）和完整的质量管理记录。

nk免疫细胞治疗

02
nk免疫细胞治疗适应症与临床应用
肿瘤治疗领域

实体瘤
1
包括肺癌、胃癌、肝癌、结直肠癌等；
血液肿瘤
2
包括白血病、淋巴瘤等；
脑瘤
3
包括胶质母细胞瘤、神经鞘瘤等。
感染性疾病领域
病毒感染
如乙型肝炎、丙型肝炎、艾滋病等；
细菌感染
如结核病、耐药菌感染等。
自身免疫性疾病领域
类风湿性关节炎
改善关节肿胀、疼痛等；
机制
NK细胞通过免疫杀伤、免疫调节和细胞因子分泌等方式发挥抗肿瘤作用，同时可避免过度免疫应答引起的毒副作用。
研究历史与现状
历史
NK细胞的研究始于20世纪70年代，经历了基础研究、临床前研究、临床试验等阶段。
现状
目前，自体和异体NK细胞治疗已在多种肿瘤治疗中取得显著疗效，如黑色素瘤、肾癌、非霍奇金淋巴瘤等。同时，针对NK细胞治疗的安全性和有效性仍在不断进行临床研究。
NK免疫细胞治疗是一种利用天然杀伤细胞进行免疫调节和抗肿瘤治疗的疗法。
分类
根据治疗方式不同，可分为自体NK细胞治疗和异体NK细胞治疗；根据治疗阶段不同，可分为早期NK细胞治疗和晚期 NK细胞治疗。
治疗原理与机制
原理
通过激活和扩增NK细胞，使其发挥对肿瘤细胞的杀伤作用，同时调节免疫应答，达到治疗肿瘤的目的。
多发性硬化症
减少复发、减轻症状等。
其他应用领域
器官移植
减少排斥反应、提高移植器官存活率；
再生医学
促进组织修复、再植和移植等。
03
nk免疫细胞治疗的优势与局限
优势
广谱抗肿瘤作用
NK细胞不需要肿瘤特异抗原即可识别并杀伤肿瘤细胞，对多种实体瘤均有一定疗效。

免疫细胞疗法质量控制

生产流程的规范与优化
▪ 质量控制标准
1.**标准化检测方法**：为确保免疫细胞疗法的质量，建立了一系列标准化检测方法，包括细胞计数、活力测定、表型和功能分析等。 2.**质量追踪系统**：采用条形码或RFID技术，对免疫细胞的生产过程进行全程跟踪，确保每一步骤都符合质量要求。 3.**实时监控技术**：实时监控技术在免疫细胞疗法生产中的应用，如在线细胞计数和监测仪器，有助于及时发现生产过程中的问题并进行调整。
生产流程的规范与优化
▪ 存储与运输
1.**低温存储技术**：免疫细胞疗法产品需要在低温条件下储存和运输，以确保其活性和稳定性。现代的低温存储技术，如液氮存储和自动控温冰箱，为免疫细胞提供了更优的保存条件。 2.**运输过程控制**：在运输过程中，严格的温度控制和监测是保证免疫细胞活性的关键。使用专用的运输箱和温度跟踪设备，可以实时监控运输过程中的温度变化。 3.**冷链管理系统**：建立完善的冷链管理系统，从生产到患者使用的全过程进行温度监控和管理，确保产品在整个供应链中的质量和安全性。
质量控制的标准与方法
免疫细胞的扩增与培养
1.培养基选择与优化：选择合适的培养基并对其成分进行调整，以满足免疫细胞生长和分化的需求。 2.扩增效率与质量控制：采用实时监测技术如流式细胞术跟踪细胞数量和质量的变化，确保扩增过程的高效性和可控性。 3.规模化生产技术：探索大规模培养技术，如生物反应器的使用，以提高免疫细胞的生产效率和降低成本。
▪ 免疫细胞的发育与成熟
1.免疫细胞的发育是一个复杂的过程，涉及多个阶段的细胞分裂和分化。 2.例如，T细胞从骨髓中的前体细胞迁移到胸腺，经过阳性选择和阴性选择后，成熟的T细胞进入外周血液。 3.近年来，关于免疫细胞发育的分子机制研究取得了重要进展，如转录因子、信号通路等在免疫细胞分化中的调控作用。

ACTT自体免疫细胞治疗技术

ACTT自体免疫细胞治疗技术目录定义技术理念特点流程临床治疗理念疗效适应症禁忌症定义ACTT，是自体免疫细胞治疗技术的英文Autologous immuno-cell therapy technology 的缩写，ACTT细胞治疗技术是目前国际上最新一代的治疗恶性肿瘤的细胞免疫治疗方法之一。

其技术是从患者自体外周静脉抽取的血液(10-50毫升)中经特殊分离技术分离出抗肿瘤效应细胞，在国际标准的GMP细胞实验室中，经过体外刺激、活化培养，大规模扩增后，回输到患者体内，以大大补充患者体内的抗肿瘤效应细胞数量，这种活化的抗肿瘤效应细胞回输至体内后，可到达病变部位，对残存的肿瘤细胞有直接的清除作用，不仅可以靶向、高效的杀伤肿瘤细胞，还能激发机体抗肿瘤免疫反应，在体内长期发挥抗肿瘤的活性，进一步消灭体内的残留肿瘤细胞，防止肿瘤复发、转移，从而达到治疗肿瘤的目的。

技术理念1、预防复发：针对各类恶性肿瘤，常规治疗结束后，ACTT细胞作为巩固治疗，可以有效清除体内残存的肿瘤细胞，降低复发率。

2、增效减毒：在手术、化疗、放疗等治疗间期，结合ACTT细胞治疗，不仅能起到协同作用，有效杀灭肿瘤细胞，特别是多药耐药肿瘤细胞;而且还可以提高病人的自体免疫力，起到支持治疗的目的。

3、带瘤生存：暂时不宜做手术、介入、放化疗或其他治疗的肿瘤患者，先进行ACTT 细胞治疗，提高身体机能状况，改善生活质量，控制病情进展，创造其他治疗机会。

特点1、ACTT细胞增殖速度快，可以在短期内大量扩增，满足临床治疗对抗肿瘤效应细胞的数量需要。

2、ACTT细胞具有识别肿瘤的机制，选择性地杀伤肿瘤细胞，对正常细胞无毒性作用;3、ACTT细胞杀瘤活性高，杀瘤谱广，对肺癌、食管癌、肝癌、宫颈癌、乳腺癌、卵巢癌、肾癌、恶性黑色素瘤、前列腺癌、胃癌、结直肠癌、脑胶质瘤等恶性肿瘤具有明显疗效，特别是对多种耐药肿瘤细胞同样敏感;4、ACTT细胞治疗技术是典型的肿瘤个体化生物治疗模式。

免疫细胞疗法相关法规条款梳理

免疫细胞疗法相关法规条款梳理癌症免疫细胞疗法曾被宣称为除手术、化疗、放疗外的第四类治疗技术。

该疗法通过活化机体的免疫系统来控制肿瘤，延长患者的生存期。

根据作用机制不同，免疫治疗可分为过继性免疫治疗、肿瘤疫苗和免疫调节剂等。

其中，过继性免疫治疗是指分离、体外激活并回输抗原特异性或抗原非特异性淋巴细胞的一种治疗，包括LAK细胞、TIL、CIK细胞、DC-CIK、NK、γδT、CAR-T、TCR-T及NKT细胞治疗等。

这种采集患者自体免疫细胞来进行治疗的方式，正是目前我国肿瘤免疫治疗乱象丛生的重灾区。

一、免疫细胞做为药品管理的相关法规国家药监局成立之前，药品监管领域处于九龙治水的局面，原卫生部药政管理局参考美国FDA生物制品评估的做法于1993年5月5日颁布了《人的体细胞治疗及基因治疗临床研究质控要点》，将人的体细胞治疗临床研究纳入《药品管理法》的进行管理，首次明确“应用人的自体、异体或异种(非人体)的体细胞，经体外操作后回输(或植入)人体的治疗方法...基本上参照卫生部颁布的《新药临床研究的指导原则》开展临床研究。

国家药品监督管理局成立后，于2003年03月20日发布了《人体细胞治疗研究和制剂质量控制技术指导原则》，明确了”包括体内回输体外激活的单个核白细胞如淋巴因子激活的杀伤细胞（LAK）、肿瘤浸润性淋巴细胞（TIL）、单核细胞、巨噬细胞或体外致敏的杀伤细胞（IVS）等”质量评价指标，并要求临床伦理学参见GCP有关规定执行。

根据CFDA颁布的《药品注册管理办法》（局令第28号），“药物的临床试验（包括生物等效性试验），必须经过国家食品药品监督管理局批准，且必须执行《药物临床试验质量管理规范》”，因此，开展免疫细胞制品临床研究应服从药品准入审批条件。

二、免疫细胞做为医疗技术管理的相关法规在2005年后，伴随着人事地震，食药监局不再受理生物疗法的审批，细胞治疗管理出现真空状态，新项目申报无门。

各大医院抱着“法不禁止即可为”的态度开展免疫细胞治疗，一些生物公司也参与进来。

a体免疫细胞治疗技术准入检查细则

22
过程所用的耗材，应通过药品监督管理部门审批。原则上鼓励采用无血清培养基、自体血清或者自体血浆，不允许使用异种血清
或者血浆。如必须使用动物血清，应考虑每批血清都对潜在的外
源因子进行检查和筛选
应对体细胞采集、制备的技术方法安全性、可行性、稳定性进行
23
充分论证，应制定体细胞采集、制备技术的标准操作程序（SOP），应保证采集及制备体细胞的地址/环境，所用的设备和设施、保存和运输的环节和条件，能预防细菌、病毒等有害因子的污染，并制定预防共用设备和设施可能带来的交叉污染等措施
17
经国家、军队认可的相关机构自体免疫细胞治疗技术系统培训并考核合格
证明
制备自体免疫细胞实验室至少有1名副高级及以上专业技术职务
18 任职资格的总体负责人，从事细胞制备的操作人员应具有相关专
业（生物、免疫、检验和医学）大学专科及以上学历
19 有不少于50例实验性免疫细胞制备经验
20
经国家、军队认可的相关机构自体免疫细胞治疗技术系统培训并考核合格
相关制度和资料
收费标准
38 严格执行国家物价政策
收费标准相关材料
采用具有防尘、防微生物污染的设备和设施；应分别设置人员和
7 物料的进出口通道，人员和物料进入洁净生产区应有各自的净化
用室
实验室条件洁净室条件
8
洁净室应避免上下水,具备开展细胞采集、分离、培养、检测、鉴定、保存等仪器设备。洁净度、温湿度、新风量、静压差、照度、噪音等参数必须符合
实验室布局图、及相关资料
相关要求。洁净室布局合理，与细胞制备工艺相适应，人流物流
9 分开并固定走向，符合GMP洁净室相关标准要求；洁净室整体环
境洁净度不低于10000级，细胞培养区洁净度应达到100级。经省

江苏省卫生厅关于印发《江苏省自体造血干细胞移植术技术管理规范(试行)》的通知

江苏省卫生厅关于印发《江苏省自体造血干细胞移植术技术管理规范(试行)》的通知文章属性•【制定机关】江苏省卫生厅•【公布日期】2011.03.11•【字号】苏卫办医[2011]42号•【施行日期】2011.03.11•【效力等级】地方规范性文件•【时效性】现行有效•【主题分类】卫生医药、计划生育综合规定正文江苏省卫生厅关于印发《江苏省自体造血干细胞移植术技术管理规范（试行）》的通知（苏卫办医〔2011〕42号）各市卫生局，厅直属有关医院：为贯彻落实卫生部《医疗技术临床应用管理办法》，规范自体造血干细胞移植技术审核和临床应用管理，确保医疗质量和医疗安全，我厅组织制定了《江苏省自体造血干细胞移植术技术管理规范（试行）》，作为医疗机构、医务人员自体造血干细胞移植术临床应用能力审核、准入和监管的依据。

现印发给你们，请遵照执行。

二〇一一年三月十一日江苏省自体造血干细胞移植术技术管理规范（试行）为规范自体造血干细胞移植术的临床应用，确保医疗质量和医疗安全，制定本规范。

本规范为技术临床应用能力审核机构对医疗机构申请开展自体造血干细胞移植术进行审核的依据，是医疗机构及其医师开展此项技术的最低要求。

本规范所指的自体造血干细胞移植是经大剂量放化疗或其他免疫抑制剂预处理，清除受体体内的肿瘤细胞和异常克隆细胞，然后把自体造血干细胞回输给受体，使受体重建正常造血和免疫功能，从而达到治疗目的的一种治疗手段，目前广泛应用于恶性血液病、非恶性难治性血液病、遗传性疾病和某些实体瘤治疗，并获得了较好的疗效。

一、医疗机构基本要求（一）医疗机构开展自体造血干细胞移植术应当与其功能和任务相适应。

（二）二级甲等以上综合医院或血液病专科医院，有卫生行政部门核准登记的血液内科诊疗科目，有与自体造血干细胞移植技术相关的辅助科室与设备。

（三）血液内科具备4张床位以上的百级层流病房，配备病人呼叫系统、心电监护仪、电动吸引器、供氧设施。

（四）其他相关科室1、具备专用的干细胞采集室：有20m ²以上的造血干细胞采集工作区；有相应的造血干细胞采集设备，采集床/椅；具有应急处理区，有相应的抢救设备，能够进行急症处理。

NK细胞的培养要点

NK细胞的培养要点NK细胞（如NK-92细胞）是重要的免疫细胞，并且在体外的培养中需要特别注意以下事项：1. 培养基准备：使用无菌和新鲜配制的培养基，如RPMI-1640。

培养基中应添加适量的IL-2，以维持细胞的生长和活力。

IL-2的保存温度一般为-20℃，解冻后放置在4℃冰箱保存。

使用前预热，使用完毕后立即放回4℃冰箱保存，不超过两周。

2. 细胞密度和补液：细胞应保持在适宜的密度范围内，不宜过于密集或过稀。

细胞补液周期一般为2-3天。

可以交替使用半量换液和离心换液法。

半量换液2-3次后，离心全部换液一次。

在补液过程中，也要及时补充适量的IL-2。

3. 观察和处理细胞聚集物：NK-92细胞在培养过程中常常形成细胞团块，这是正常现象。

细胞团块可以适当吹散，但不必刻意将其分散成单颗细胞。

过度吹散会导致细胞损伤和细胞死亡。

对于过于庞大的细胞团块，可进行分散处理，以确保细胞的均匀生长。

4. 细胞传代：细胞传代是保持细胞活力和增殖的重要步骤。

传代时，应使用适当的酶消化液，如trypsin，轻轻松弛细胞团块，并进行细胞计数和分配。

传代后的细胞应补充适量的新鲜培养基和IL-2。

5. 细胞冻存：对于长期保存和备份细胞，冻存是必要的。

在冻存前，细胞应处于健康和活跃的状态。

推荐使用合适的冻存液（如90% FBS和10% DMSO 的混合液），将细胞分装至冻存管中，并按照标准的冻存程序进行冷冻保存。

注意控制冻存速度和温度。

6. 细胞复苏：细胞从冻存状态复苏时，应谨慎操作。

将冻存管放入37℃水浴中，迅速退冰，并将细胞悬液转移到新鲜的培养基中。

注意在复苏过程中避免过度吸吮和吹打，以减少细胞损伤。

NK细胞的培养需要严格注意培养基的配制和细胞处理的细节，以确保细胞的健康生长和活性。

在培养中遵循标准的操作流程，并进行定期的细胞观察和细胞传代，有助于获得高质量和可重复的实验结果。

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