项目检测-肿瘤标志物检测(09)

术后监测和疗效评估；
CEA升高主要见于结/直肠癌、胃癌、肝癌、肺癌、胰腺癌、乳腺癌、卵巢癌
、子宫及子宫颈癌、泌尿系肿瘤等，其他恶性肿瘤也有不同程度的阳性；
腺癌敏感，其次是鳞癌和低分化癌，分化程度越高阳性率越高；
CEA属于粘附分子，是多种肿瘤转移复发的重要标志；
肝硬化、肝炎、肺气肿、肠道憩室、直肠息肉、结肠炎等良性病CEA可升高
CA724是早期诊断胃癌复发的重要手段
CA724+ CEA CA724+ CA199+ CEA
CA724是胃癌最有价值的标志物
《胃癌诊断标志物研究新进展》 医学综述 2008年5月第14卷第10期
来源：《血清肿瘤标志物单项及联合检测的临床意义》临床内科杂志2007年8月第24卷第8期
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肿瘤标志物在胃癌检测中的应用
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肿瘤检测手段

影像学检测
通过X线、B超、CT、核磁共振成像等手段。通常发现时肿瘤基本已经 错过治疗的最佳时机。

肿瘤标志物检测
简单易行，选择合适的肿瘤标志物便于早期发现。

病理切片检测（金标准）
病理切片结果出来时肿瘤已经到了中晚期。
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肿瘤的发展过程
早期的诊断阈值 晚期
临床前期，可持续数月至数年
；正常人吸烟者CEA升高。 16
前列腺特异性抗原（PSA）
PSA是由人前列腺上皮细胞合成并分泌至精浆中的一种糖蛋白，女性体 内几乎不存在。 临床意义：

PSA是前列腺癌首选肿瘤标志物，具有组织特异性，用于前列腺癌早期筛查 、辅助诊断、预后评估等；

PSA是目前广泛应用于前列腺癌的肿瘤标志物，阳性率为80%，联合直肠指
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肿瘤标志物临床应用原则
肿瘤标志物检测应遵循以下原则：
肿瘤标志物联合检测 动态随访肿瘤标志物的浓度值
与其他临床诊断方法相结合如影像学、内窥镜以及病理检查
等。
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二、肿瘤标志物的联合诊断
肿瘤标志物联合检测

同一肿瘤可含有一种或多种肿瘤标志物 不同肿瘤或同种肿瘤的不同组织类型可有共同的肿瘤标志物 ， 也有不同的肿瘤标志物
诊可以对前列腺癌高危人群（家族史和年龄大于50岁）进行筛查；

血清PSA测定是前列腺癌术后复发转移和疗效观察的监测指标； PSA和当fPSA/PSA联用可以增加前列腺癌的诊断的特异度，特别是PSA小于 10ng/ml时。前列腺癌的fPSA/PSA比值低于正常人和前列腺增生的患者； fPSA/PSA >0.25多为良性疾病， fPSA/PSA<0.16高度提示前列腺癌。
肿瘤重量 肿瘤细胞数
1µ g 10³
1mg 106
1g 109
10-100g 1010-11
1kg 1012
免疫学方法 影像学方法
肿瘤标志物检测技术几乎是迄今为止早期发现无症状微灶肿瘤的唯一途 径。可先于X线、超声、CT 、MRI 或 PET-CT 等物理检查发现肿瘤。 11
肿瘤标志物
肿瘤标志物（Tumor Marker，TM）是指在肿瘤的发生和增殖过 程中，由肿瘤细胞本身所产生的或者是由机体对肿瘤细胞反应而产 生的，反映肿瘤存在和生长的一类物质，包括蛋白质、激素、酶（ 同工酶）及癌基因产物等。
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甲胎蛋白（AFP）
胎儿发育期由卵黄囊和肝细胞合成的糖蛋白，发生于妊娠12个周，出 生后下降，几个月至1年内降至正常水平。
临床意义：
AFP是原发性肝癌的最佳肿瘤标志物，
80% AFP>400ng/ml，近20% AFP正
常；
内胚层癌、畸胎瘤、睾丸癌、卵巢癌、胃癌与其伴肝转移者AFP可升高。 病毒性肝炎、肝硬化绝大部分AFP<400ng/ml
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肿瘤标志物在肺癌检测中的应用
来源：《CEA、NSE、CYFRA211联合检测在肺癌诊断中的价值》中国肿瘤2005年第14卷
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肿瘤标志物在肺癌检测中的应用
吸烟 铀、镭
肺部慢性病 家族遗传
NSE 、 CYFRA211 NSE 、 CYFRA211 、CEA 、CEA
NSE、CYFRA211 、CEA
NSE、CYFRA211 、CEA NSE、CYFRA211 、CEA
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肿瘤标志物在胃癌检测中的应用
血清中CEA、CA19-9、CA50、CA72-4、CA24-2 在胃癌检测中的灵敏度与特异性
项目 CEA CA19-9 CA50 CA72-4 CA242 灵敏度 19.0%-56.1% 26.3%—69% 25.7%-70.3% 31.4%-84.2% 20.7%-51% 特异性 50%-92% 52.0%-95.0% 92%-96% 92.0%-95.9% 90%-93.9%

其他非卵巢恶性肿瘤也有一定的阳性率，如生殖系统肿瘤、消化道肿瘤、肺
癌、 乳腺癌等（广谱）；

良性妇科疾病和胸、腹水也不同程度的升高，但阳性率较低； 早期妊娠，CA125也有升高。
糖类抗原15-3（CA15-3）
CA15-3是分子量为400KD的上皮粘蛋白，主要来源于腺体细胞。
临床意义：

CA15-3是乳腺癌首选肿瘤标志物，原发乳腺癌患者CA15-3升高，乳腺癌 初期的敏感性60%，乳腺癌晚期的敏感性80%；
；
妇女妊娠3个月后，AFP开始升高，7-8个月时达高峰，一般在400ng/ml以下
，分娩后3周恢复正常 ；
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癌胚抗原（CEA）
CEA 是一种单体糖蛋白，主要来源于胎儿的胃肠和血液，胎儿出生血 清含量逐渐减少，成人血清含量极低。
临床意义
CEA是结直肠癌首选肿瘤标志物，可对结直肠癌进行早期筛查、预后评估、

可提示用于神经内分泌肿瘤的诊断及治疗检测，如胰岛细胞瘤、嗜细胞
瘤、甲状腺瘤等。
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铁蛋白（Ferritin）
铁蛋白由人体网状内皮细胞分泌，人体内的2/3的铁在肝、脾、骨髓 和肠黏膜细胞中，某些肿瘤细胞也可合成并释放铁蛋白。
临床意义：

原发性肝癌诊断中铁蛋白可以作为AFP的补充指标，尤其在血清AFP呈阴性的
二大死亡原因，占总死亡人数的22%，并逐年增加。
2013年肿瘤年报，中国年新发癌症病例数309万例，按照平均寿命74
岁计算，人一生中患恶性肿瘤的几率是22%。
2013年肿瘤年报显示，从发病率来看，肺癌、乳腺癌、胃癌、肝癌、
食管癌、结直肠癌、宫颈癌是我国常见的恶性肿瘤。从死亡率来看， 肺癌、肝癌、胃癌、食管癌、结直肠癌、乳腺癌、胰腺癌是主要的肿
瘤死因。
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中国肿瘤发病率和死亡率总体情况
总体肿瘤发病率和死亡率较高：

肿瘤发病率：每10万人中有286人患癌；人一生中患癌症的概率为22%

肿瘤死亡率：每10万人有181人患癌死亡；人一生中患癌症死亡的概率为13%
患癌人群中，因患癌而死亡的概率高达63%
300 250 200 150 13%
100 50 0 患癌 286人 22% 181人 15% 25%
CA125 是一种高分子量糖蛋白，存在于胎儿的体腔上皮来源的组织中， 包括腹膜、胸膜和心包膜。正常人输卵管、子宫内膜和子宫颈内膜均 有表达。 临床意义：

CA125是卵巢癌首选肿瘤标志物，诊断的灵敏度为79%，特异性82%； 治疗有效的患者CA125下降，复发CA125升高先于临床症状的出现，CA125 是判断卵巢癌疗效和复发的良好指标；
神经特异性烯醇化酶（NSE）
NSE主要来源于神经细胞核神经内分泌细胞，以及这些细胞引发的肿 瘤细胞中。
临床意义:

NSE是小细胞肺癌（SCLC）首选肿瘤标志物，诊断阳性率为91%。 与CYFRA21-1联合检测，将会显著提高肺癌的检出率； 有助于鉴别大、小细胞性肺癌； 对疗效有很好的指导意义； 是神经母细胞瘤的标志物；
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常见肿瘤标志物
AFP CEA Ferritin CA12-5 CA19-9 CA153 CA72-4 CA242 CA50 CYFRA2101 NSE PSA fPSA
甲胎蛋白 癌胚抗原 铁蛋白 肿瘤相关抗原CA12-5 肿瘤相关抗原CA19-9 肿瘤相关抗原CA153 肿瘤相关抗原CA724 肿瘤相关抗原CA242 肿瘤相关抗原CA50 细胞角蛋白19片段 神经元特意性烯醇化酶 前列腺特异抗原 游离前列腺特异抗原
疑诊者，铁蛋白测定是不可缺少的一个补充检查项目。

肝癌、肺癌、胆管癌、胰头癌、淋巴瘤、白血病、泌尿系肿瘤、脑肿瘤、鼻咽 癌、乳腺癌、宫颈癌、卵巢癌、多发性骨髓瘤、非何杰金氏病等SF升高。

原发性肝癌，76%的肝转移病人铁蛋白含量高于400μg/L，铁蛋白与AFP联合检
测可使阳性率达到90%以上。
糖类抗原125（CA125）

胃癌、结直肠癌、肝癌、乳腺癌、卵巢癌、肺癌等患者CA19-9也有不同程度升 高。CA19-9在胃癌、结直肠癌、肝癌的阳性率分别为： 50%、60%、65%；

某些消化道炎症CA19-9也有不同程度的升高，如：急性胰腺炎、胆囊炎、胆汁 淤积性胆管炎、肝炎、肝硬化等。
糖类抗原72-4（CA72-4）

CA15-3适用于乳腺癌的辅助诊断，连续检测可用于II期和III期乳腺癌肿 瘤复发的早期诊断，转移性乳腺癌的疗效监测；

其他恶性肿瘤也有一定的阳性率，如肺癌、结肠癌、胰腺癌、卵巢癌、
肝脏、子宫颈癌等。

某些子宫内膜癌患者的CA15-3升高，提示预后不佳，特别是血清CA15-3 和CA125同时增高。
肿瘤标志物的作用： 肿瘤早期筛查
ຫໍສະໝຸດ Baidu
肿瘤的诊断和鉴别诊断
肿瘤预后评估和分期 肿瘤疗效及复发监测
肿块良恶性状况鉴别诊断
理想的肿瘤标志物
灵敏度100%； 特异性100%； 器官特异性； 与肿瘤的大小或分期有关； 与预后有关； 监测肿瘤的复发
目前的肿瘤标志物均未达到上述要求，但如正确合理使用，仍有很 大临床价值，关键是要正确评价肿瘤标志物检测的临床意义。
20%
10% 5% 0%
每10 万人
概率
患癌死亡
6
前10位恶性肿瘤发病构成
2013肿瘤登记年报
7
前10位恶性肿瘤死亡构成
2011肿瘤登记年报
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肿瘤防治原则
恶性肿瘤的防治原则：

早期发现 早期诊断 早期治疗
世界卫生组织（WHO）指出：
若能早期诊断并及时治疗，90%～95%的肿瘤是可以治愈的。
项目 CEA+CA50 CEA+CA19-9 CEA+CA19-9+CA50 CA19-9+CA24-2 Ⅲ、Ⅳ期胃癌 Ⅰ、Ⅱ期胃癌 CA724+ CA199
肿瘤标志物联合诊断在胃癌检测 中的灵敏度及特异性
灵敏度 74.0%-87.0% 61.4%-85.3% 89.2% 74.0% 100.0% 50.0% 77.5% 70.0% 92.5% 特异性 89.0% 92.1% 70.0% 90.0%
糖类抗原19-9（CA19-9）
CA19-9是一种与胃肠道癌相关的糖类抗原，胎儿的胰腺、胆囊、肝 脏、肠等组织表达，成年人肺、肝脏、胰腺等组织也有低浓度的表达 。 临床意义：

CA19-9可作为胰腺癌、胆囊癌、胃癌等恶性肿瘤的辅助诊断指标，监测病情 变化和复发；

胰腺癌、胆囊癌CA19-9明显升高，尤其胰腺癌晚期的阳性率可达75%，是重要 的辅助诊断指标；
肿瘤标志物联合检测
目 录
一、概述
二、肿瘤标志物的联合诊断 三、肿瘤标志物的检测技术
四、产品介绍
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一、概 述
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肿瘤概述
肿瘤：
生物机体内由遗传性发生改变并具有相对自主 生长能力的细胞所构成的新生组织，统称为肿瘤。
肿瘤的种类:

良性肿瘤 恶性肿瘤
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肿瘤现况
根据WHO资料，全球范围内恶性肿瘤是人类仅次于心脑血管病的第

使用联合检测可提高灵敏度和特异性
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AFP：
1967年开始用于肝CA诊断； 公认的早期诊断原发肝癌的指标。
31.2%
阳性 正常
68.8%
上海东方肝胆外科医院统计：
如何提高肿瘤的检出率？
1998-2001年期间，经病理证实1013例肝癌
患者，AFP阳性率仅68.8%。
来源：肿瘤与肿瘤标志物研究中证据的思考 医学与哲学 2009年2月 第30卷第2期
慢性萎缩性 胃炎 胃息肉
残胃
CEA+ CA19-9+ CA72-4
良性胃溃疡
恶性贫血
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肿瘤标志物在胰腺癌检测中的应用
有多篇报道称，CA242的特异性高于CA199 。
临床意义:

CA72-4是胃癌首选肿瘤标志物，对胃癌具有较高特异性，在转移
性胃癌患者中阳性率更高；

胃癌检测CA72-4较CEA和CA19-9有更高的敏感性；CA72-4、 CA19-9和CEA联合测定诊断胃癌符合率为86.2%；

CA72-4用于胃癌预后判断和疗效观察； CA72-4升高还可见于乳腺癌、结直肠癌