肿瘤药理学ppt课件
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抗恶性肿瘤药物药理学
31．抑制微管聚合的 抗癌药物是
A．鬼臼毒素 B．阿糖胞苷 C．长春新碱 D．紫杉醇 E．巯嘌呤
答案
答案
32 ． 通 过 嵌 入 DNA 中 干扰转录过程阻止 RNA 合 成 的 抗 肿 瘤 药 物是
A．放线菌素D
B．多柔米星
C．羟基脲
D．柔红霉素
E．紫杉醇 答案
33 ． 直 接 影 响 DNA 结 构与功能的抗肿瘤药 物是 A．博莱霉素 B．阿糖胞苷 C．丝裂霉素 D．紫杉醇 E．顺铂
A型题
1．阻碍细胞有丝分裂 的抗癌药是
A．阿霉素 B．氟尿嘧啶 C．长春新碱 D．甲氨蝶呤 E．以上都不是
2．烷化剂中易发生出 血性膀胱炎的抗癌药 是
A．氮芥 B．环磷酰胺 C．马利兰 D．长春新碱 E．卡氮芥
答案
答案
3．有细胞周期特异性 的抗肿瘤药物是
A．5-氟尿嘧啶 B．环磷酰胺 C．阿霉素 D．氮芥 E．塞替派
4．抑制二氢叶酸还原 酶的抗肿瘤药是
A．顺铂 B．阿霉素 C．环磷酰胺 D．5-氟尿嘧啶 E．甲氨蝶呤
答案
答案
5．烷化剂中易诱发出 血性膀胱炎的药物是
A．甲酰溶肉瘤素 B．卡氮芥 C．环磷酰胺 D．苯丁酸氮芥 E．氮芥
6．治疗绒毛膜上皮细 胞癌和恶性葡萄胎疗 效最差的是
A．6-巯基嘌呤 B．喜树碱 C．甲氨蝶呤 D．放线菌素D E．博莱霉素
第四十五章
抗恶性肿瘤药物
第一节 抗和来源分类
1. 烷化剂 2. 抗代谢物 3. 抗肿瘤抗生素 4. 抗肿瘤植物药 5. 激素 6. 其他类
（二）根据抗肿瘤作用的生化机制
1. 干扰核酸生物合成的药物
2. 直接影响DNA结构与功能的药物 3. 干扰转录过程和阻止RNA合成的药物 4. 干扰蛋白质合成与功能的药物 5. 影响激素平衡的药物 6. 其他
临床药理学PPT课件 抗肿瘤药物 抗恶性肿瘤药物
抗代谢药物对嘌呤核苷酸合成的抑制：
化疗药物：对代谢酶的竞争性抑制作用，干扰或抑 制嘌呤核苷酸的合成，而具有抗肿瘤治疗作用。
• 氨基酸的类似物：氮杂丝氨酸是Gln的类似物 • 叶酸的类似物：氨蝶呤及甲氨蝶呤（MTX） • IMP的类似物： 6-巯基嘌呤（6-MP）
氨甲酰 磷酸
UMP
嘧啶合成代谢
UTP
• 联合原则：首先应用CCNS药物，然后应用CCS 药物，协同作用。如DA或HA方案，睾丸癌的 VP16+顺铂+博来霉素
• 联合的药物：单药证明有效、机制不同、毒性不 重叠
• 大剂量间隙给药 ：3~4周的冲击方案（杀灭更多 细胞、诱导G0细胞、减少耐药、利于机体恢复）
其他需要考虑的方面
1. 从细胞增殖动力学考虑 （1）招募作用：序贯使 用周期特异和非特异性药物；对增长迅速和缓慢的
CF（5-CHO-FH4） 补充
3. 抑制核酸的合成 ① 抑制叶酸的合成
谷氨酸 二氢叶酸合成酶
二氢叶酸还原酶
二氢蝶啶 对氨基苯甲酸 ( PABA )
二氢叶酸 （-）
磺胺 外源性叶酸 （人和动物）
四氢叶酸
（-） 甲氧苄啶 乙胺嘧啶 甲氨蝶呤
五、调节体内激素平衡的药物
补充或拮抗调节平衡 • 糖皮质激素：急淋、恶性淋巴瘤、慢淋 • 雌激素：前列腺癌、绝经期乳腺癌 • 雄激素：晚期乳腺癌 • 选择性雌激素受体调节药：如他莫昔芬 (tamoxifen)，乳腺癌
• 病例 37岁女性，左乳有2.2cm肿块，为浸 润性导管癌，有家族史，外科根治术后要 化疗吗？（雌、孕激素受体阴性，表皮生 长因子受体2阳性，淋巴结4/20肿瘤浸润）
乳腺癌 Ⅰ期（淋巴結阴性）：治愈率70~90%，tamoxifen或化疗、卵巢摘 Ⅱ期（淋巴結阳性）：治愈率40~60%，化疗六周期（每月一次） 可选药物：环磷酰胺、甲氨蝶呤、氟尿嘧啶、阿霉素、紫杉醇等 （CMF、CAF）
抗肿瘤药物临床合理使用ppt课件
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18
抗嘌呤药： 巯嘌呤、硫鸟嘌呤
抗叶酸药：二氢叶酸 还原酶抑制剂， 甲氨蝶呤
嵌入DNA中干扰转录RNA 的药物，如放线菌素类、 柔红霉素、多柔比星等
甾体激素药：雌激素、 孕激素、雄激素和肾
上腺皮质激素
嘌呤合成
嘧啶合成
核苷酸 脱氧核苷酸
DNA RNA 蛋白质
抗嘧啶药： 氟尿嘧啶
核苷酸还原酶抑制剂 如羟基脲。
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25
• 伊立替康
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26
• 依托泊苷（VP-16）：
– S期和G2期的细胞对其最为敏感。 – 抗癌谱较广。对小细胞肺癌有效率达40%。
• 替尼泊苷：
– 作用和作用机制与依托泊苷相似，S期和G2期细胞周期特异性的细胞毒 药物。
– 能通过血脑屏障，对治疗恶性脑瘤极为有利，与洛莫司丁又协同作用。 – 适用于恶性淋巴瘤，霍奇金病，急性白血病，颅内恶性肿瘤，膀胱癌，
– 生物治疗和基因治疗
– 造血因子的应用
• 第四阶段
– 循证医学证据
– 分子靶向药物
– 肿瘤个体化治疗
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4
抗肿瘤药物药理学基础
• 抗肿瘤药物分类 • 药效学特点 • 药代学特点 • 毒副作用与防治原则 • 耐药性与对策
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5
抗肿瘤药物传统分类
• 来源和作用机制
• 烷化剂 • 抗代谢药物 • 抗生素 • 植物类激素 • 其他（铂类、靶向等
酰胺供应，从而干扰蛋白质合成，抑制细胞生长。 • 临床应用：对急性淋巴细胞白血病的缓解率可达50%以
上，用于肿瘤治疗时，应该与其他抗癌药联合应用。 • 不良反应：过敏性休克、荨麻疹、低蛋白血症、外围组
药理学—抗恶性肿瘤药(药理学课件)
药理学
学习情境:其他药物 学习单元:其他药物
知识点: 抗恶性肿瘤药
目录
药品生产技术专业教学资源库
1、概述 2、抗恶性肿瘤药的分类 3、抗恶性肿瘤药的主要不良反应
一、概述
药品生产技术专业教学资源库
恶性肿瘤是严重威胁人类健康的常见病、多发病。目前，治疗恶性肿瘤 主要采取综合疗法，将手术治疗、放射治疗、化学治疗、免疫治疗及 中医中药等方法结合起来，显著提高了疗效及患者的生活质量，延缓 病情发展并减少了恶性肿瘤患者的死亡率。
二、抗恶性肿瘤药的分类
按作用机制分类：
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• 干扰核酸合成药:甲氨蝶呤,氟尿嘧啶,巯嘌呤,羟基脲,阿糖腺苷等 • 干扰DNA结构和功能药:烷化剂,丝裂霉素,博来霉素,顺铂等 • 干扰转录过程和阻止DNA合成药:柔红霉素,放线菌素Ｄ,多柔比星等 • 干扰蛋白质合成药:长春新碱, 三尖杉酯碱,门冬酰胺酶等 • 影响体内激素平衡药:肾上腺皮质激素,雌激素,雄激素,他莫昔芬等
三、抗恶性肿瘤药的不良反应
药品生产技术专业教学资源库
• 胃肠道反应 • 骨髓抑制 • 免疫抑制 • 肾损害及膀胱毒性 • 肝损害
脱发 肺损害 心肌损害 神经毒性及耳毒性 致癌致畸致突变
其中肿瘤化疗作为临床综合治疗的重要组成部分，可明显改善癌症患者 的生存时间和品生产技术专业教学资源库
根据各期肿瘤细胞对药物的敏感性不同,将抗肿瘤药物分为两大类: 周期非特异性药物(cell cycle non-specific drugs)： ➢直接破坏DNA结构以及影响其复制或转录功能的药物,如烷化剂、抗肿瘤抗生
二、抗恶性肿瘤药的分类
按化学结构及来源分类：
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• 烷化剂:环磷酰胺,塞替派,白消安等 • 抗代谢药:甲氨蝶呤,氟尿嘧啶,巯嘌呤,羟基脲,阿糖胞苷等 • 抗肿瘤抗生素:多柔比星,柔红霉素,博来霉素,丝裂霉素等 • 抗肿瘤植物药:长春碱,长春新碱,紫杉醇,高三尖杉酯碱,羟喜树碱等 • 抗肿瘤激素类:肾上腺皮质激素,雌激素,雄激素,他莫昔芬等 • 其他类:顺铂,卡铂,门冬酰胺酶等
学习情境:其他药物 学习单元:其他药物
知识点: 抗恶性肿瘤药
目录
药品生产技术专业教学资源库
1、概述 2、抗恶性肿瘤药的分类 3、抗恶性肿瘤药的主要不良反应
一、概述
药品生产技术专业教学资源库
恶性肿瘤是严重威胁人类健康的常见病、多发病。目前，治疗恶性肿瘤 主要采取综合疗法，将手术治疗、放射治疗、化学治疗、免疫治疗及 中医中药等方法结合起来，显著提高了疗效及患者的生活质量，延缓 病情发展并减少了恶性肿瘤患者的死亡率。
二、抗恶性肿瘤药的分类
按作用机制分类：
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• 干扰核酸合成药:甲氨蝶呤,氟尿嘧啶,巯嘌呤,羟基脲,阿糖腺苷等 • 干扰DNA结构和功能药:烷化剂,丝裂霉素,博来霉素,顺铂等 • 干扰转录过程和阻止DNA合成药:柔红霉素,放线菌素Ｄ,多柔比星等 • 干扰蛋白质合成药:长春新碱, 三尖杉酯碱,门冬酰胺酶等 • 影响体内激素平衡药:肾上腺皮质激素,雌激素,雄激素,他莫昔芬等
三、抗恶性肿瘤药的不良反应
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• 胃肠道反应 • 骨髓抑制 • 免疫抑制 • 肾损害及膀胱毒性 • 肝损害
脱发 肺损害 心肌损害 神经毒性及耳毒性 致癌致畸致突变
其中肿瘤化疗作为临床综合治疗的重要组成部分，可明显改善癌症患者 的生存时间和品生产技术专业教学资源库
根据各期肿瘤细胞对药物的敏感性不同,将抗肿瘤药物分为两大类: 周期非特异性药物(cell cycle non-specific drugs)： ➢直接破坏DNA结构以及影响其复制或转录功能的药物,如烷化剂、抗肿瘤抗生
二、抗恶性肿瘤药的分类
按化学结构及来源分类：
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• 烷化剂:环磷酰胺,塞替派,白消安等 • 抗代谢药:甲氨蝶呤,氟尿嘧啶,巯嘌呤,羟基脲,阿糖胞苷等 • 抗肿瘤抗生素:多柔比星,柔红霉素,博来霉素,丝裂霉素等 • 抗肿瘤植物药:长春碱,长春新碱,紫杉醇,高三尖杉酯碱,羟喜树碱等 • 抗肿瘤激素类:肾上腺皮质激素,雌激素,雄激素,他莫昔芬等 • 其他类:顺铂,卡铂,门冬酰胺酶等
药理学 抗肿瘤药物
抗恶性肿瘤药
第一节 概述 恶性肿瘤是目前世界上死亡率较 高,危害性较大的一种常见病.虽然它 的病因,发病原理尚未完全清楚,但采 用手术,放射,药物,免疫疗法,它们或 多或少能够起到缓解和延长生命的作 用.
一.细胞增殖周期的基本概念 (一)根据细胞生长繁殖的特点,肿瘤细 胞可分为二类细胞群 1.增殖细胞群：增殖周期的各期细胞 能够周而复始地进行增生繁殖,使肿 瘤不断增大,称为增殖细胞群. 增长迅速的肿瘤：GF值较大
此外,MTX还可阻止嘌呤核苷 酸的生物合成,从而干扰蛋白质的 合成，使肿瘤生长繁殖受抑。
[应用] 主要用于儿童急性白血病和绒毛膜
上皮癌.对肝癌、头颈部癌、肢体癌亦 有一定疗效. [不良反应]
胃肠粘膜损害 骨髓抑制：最突出 肝肾损害 致畸 脱发,皮炎
由于大量甲酰四氢叶酸能扭转甲 氨喋呤的作用和毒性,对机体可产生 “援救”作用.因此,对肢体瘤,如骨肉 瘤可以采用动脉插管给药或增加剂量, 并加用甲酰四氢叶酸,“援救”则可提 高化疗指数,减少毒性。
药物 口腔 恶 呕
炎 心吐
环磷酰胺 + +
噻替哌
马利兰
甲氨喋呤 ++
+
巯基嘌呤 + + +
氟尿嘧啶 ++ + +
阿糖胞苷 ++ ++ ++
羟基脲
++
放线菌素 + + +
博来霉素 + +
丝裂霉素 + + ++
长春碱
+
长春新碱 +
喜树碱 ++ + +
第一节 概述 恶性肿瘤是目前世界上死亡率较 高,危害性较大的一种常见病.虽然它 的病因,发病原理尚未完全清楚,但采 用手术,放射,药物,免疫疗法,它们或 多或少能够起到缓解和延长生命的作 用.
一.细胞增殖周期的基本概念 (一)根据细胞生长繁殖的特点,肿瘤细 胞可分为二类细胞群 1.增殖细胞群：增殖周期的各期细胞 能够周而复始地进行增生繁殖,使肿 瘤不断增大,称为增殖细胞群. 增长迅速的肿瘤：GF值较大
此外,MTX还可阻止嘌呤核苷 酸的生物合成,从而干扰蛋白质的 合成，使肿瘤生长繁殖受抑。
[应用] 主要用于儿童急性白血病和绒毛膜
上皮癌.对肝癌、头颈部癌、肢体癌亦 有一定疗效. [不良反应]
胃肠粘膜损害 骨髓抑制：最突出 肝肾损害 致畸 脱发,皮炎
由于大量甲酰四氢叶酸能扭转甲 氨喋呤的作用和毒性,对机体可产生 “援救”作用.因此,对肢体瘤,如骨肉 瘤可以采用动脉插管给药或增加剂量, 并加用甲酰四氢叶酸,“援救”则可提 高化疗指数,减少毒性。
药物 口腔 恶 呕
炎 心吐
环磷酰胺 + +
噻替哌
马利兰
甲氨喋呤 ++
+
巯基嘌呤 + + +
氟尿嘧啶 ++ + +
阿糖胞苷 ++ ++ ++
羟基脲
++
放线菌素 + + +
博来霉素 + +
丝裂霉素 + + ++
长春碱
+
长春新碱 +
喜树碱 ++ + +
肿瘤药理学
根据实验目的和要求，选择合适的动 物模型，如免疫缺陷小鼠、转基因小 鼠、移植性肿瘤等。
肿瘤药理学实验方法与技术
细胞培养
体内药效学实验
通过体外培养肿瘤细胞，研究药物对肿瘤 细胞的生长抑制、细胞毒性和凋亡等作用 。
通过给动物模型用药，观察药物对肿瘤生 长、转移和耐药性的影响，评估药物的疗 效和安全性。
肿瘤药物的安全性监测与评价
肝功能监测
对于接受化疗等药物治疗的 患者，定期监测肝功能，以 便及时发现和处理药物性肝 损伤。
血常规监测
定期监测血常规指标，如白 细胞、血小板和血红蛋白等 ，以便及时发现和处理药物 引起的骨髓抑制。
心脏安全性监测
对于某些可能对心脏产生不 良影响的药物，如蒽环类药 物，需要进行心脏安全性监 测。
信号转导抑制剂
干扰肿瘤细胞信号转导，抑制肿瘤细胞增殖，如EGFR抑制剂。
血管生成抑制剂
抑制肿瘤血管生成，切断肿瘤营养供给，导致肿瘤细胞死亡。
免疫调节剂
激活或增强机体免疫系统对肿瘤的识别和杀伤能力。
肿瘤药物的靶点与作用机制
直接作用机制
直接杀伤或抑制肿瘤细胞增 殖。
间接作用机制
通过调节机体免疫系统、抑 制肿瘤血管生成等方式发挥 作用。
肝肾损伤
某些抗肿瘤药物可能对肝脏和肾脏造成损害 。
05
肿瘤药物的研发与临床应用
肿瘤药物的研发流程与关键环节
01
靶点发现
通过基因组学、蛋白质组学等方法 ，发现肿瘤细胞特异的靶点。
体外筛选
在细胞水平上对药物进行初步筛选 ，评估其抗肿瘤活性。
Hale Waihona Puke 0302药物设计与合成
基于靶点结构，设计和合成具有抑 制作用的肿瘤药物。
药理学-常用抗肿瘤药物
抗肿瘤药物的未来展望
新药研发方向
靶向治疗药物
针对肿瘤细胞特有的基因突变、异常表达或结构特征，开发具有 高度选择性的抗肿瘤药物。
免疫治疗药物
利用免疫系统来识别和攻击肿瘤细胞，通过调节免疫反应或提供 免疫增强剂来提高肿瘤治疗效果。
细胞疗法药物
利用患者自身的免疫细胞或干细胞来攻击肿瘤细胞，通过细胞工 程和基因工程技术增强其抗肿瘤活性。
20世纪90年代
靶向药物的崛起，针对特定基 因突变或受体异常的药物治疗 。
21世纪初
免疫治疗和细胞治疗的兴起， 为肿瘤治疗提供了新的手段。
02
常用抗肿瘤药物介绍
细胞毒类药物
烷化剂
通过与DNA结合，影响其复制和转录过程，从而抑制肿瘤细胞的生长。常用的烷化剂 包括环磷酰胺、异环磷酰胺等。
抗代谢药
通过干扰细胞代谢过程，抑制肿瘤细胞的生长。常用的抗代谢药包括甲氨蝶呤、氟尿嘧 啶等。
吉西他滨+顺铂
吉西他滨是一种嘧啶类抗肿瘤药物，顺铂是一种 铂类抗肿瘤药物，两者联合使用可治疗非小细胞 肺癌等肺癌。
联合用药的疗效评估
临床试验
通过对照实验的方式，比较联合用药与单一用药 的疗效差异。
生存期评估
通过观察患者的生存期，评估联合用药对延长生 存期的效果。
病理学评估
通过病理学检查，评估肿瘤缩小或消失的情况。
芳香酶抑制剂
通过抑制芳香酶的活性，减少 雌激素的合成，从而抑制肿瘤 细胞的生长。常用的芳香酶抑 制剂包括来曲唑、阿那曲唑等 。
孕激素类
通过补充孕激素，调节体内的 激素水平，从而达到抑制肿瘤 细胞生长的目的。常用的孕激 素类药物包括甲地孕酮、炔诺 酮等。
生物反应调节剂
免疫调节剂
新药研发方向
靶向治疗药物
针对肿瘤细胞特有的基因突变、异常表达或结构特征，开发具有 高度选择性的抗肿瘤药物。
免疫治疗药物
利用免疫系统来识别和攻击肿瘤细胞，通过调节免疫反应或提供 免疫增强剂来提高肿瘤治疗效果。
细胞疗法药物
利用患者自身的免疫细胞或干细胞来攻击肿瘤细胞，通过细胞工 程和基因工程技术增强其抗肿瘤活性。
20世纪90年代
靶向药物的崛起，针对特定基 因突变或受体异常的药物治疗 。
21世纪初
免疫治疗和细胞治疗的兴起， 为肿瘤治疗提供了新的手段。
02
常用抗肿瘤药物介绍
细胞毒类药物
烷化剂
通过与DNA结合，影响其复制和转录过程，从而抑制肿瘤细胞的生长。常用的烷化剂 包括环磷酰胺、异环磷酰胺等。
抗代谢药
通过干扰细胞代谢过程，抑制肿瘤细胞的生长。常用的抗代谢药包括甲氨蝶呤、氟尿嘧 啶等。
吉西他滨+顺铂
吉西他滨是一种嘧啶类抗肿瘤药物，顺铂是一种 铂类抗肿瘤药物，两者联合使用可治疗非小细胞 肺癌等肺癌。
联合用药的疗效评估
临床试验
通过对照实验的方式，比较联合用药与单一用药 的疗效差异。
生存期评估
通过观察患者的生存期，评估联合用药对延长生 存期的效果。
病理学评估
通过病理学检查，评估肿瘤缩小或消失的情况。
芳香酶抑制剂
通过抑制芳香酶的活性，减少 雌激素的合成，从而抑制肿瘤 细胞的生长。常用的芳香酶抑 制剂包括来曲唑、阿那曲唑等 。
孕激素类
通过补充孕激素，调节体内的 激素水平，从而达到抑制肿瘤 细胞生长的目的。常用的孕激 素类药物包括甲地孕酮、炔诺 酮等。
生物反应调节剂
免疫调节剂
药理学抗恶性肿瘤药物
（二）胸苷酸合成酶克制药
5-氟尿嘧啶（fluorouracil，5-FU） 【药动学】
口服吸收不规则，需静脉给药；肝和肿瘤组织中分 布高；主要在肝代谢灭活；CO2由呼气和尿排出。 【作用机制】
1. 在细胞内转变为5-氟尿嘧啶脱氧核苷酸而克制脱氧 胸苷酸合成酶，阻止脱氧尿苷酸甲基化为脱氧胸苷酸， 从而影响DNA旳合成；
结束旳时间。
分为四期
G1（DNA合成前期） M（有丝分裂期） G2（DNA合成后期） S（DNA合成期）
Antineoplastic drugs
1. 增殖细胞群：按指数分裂繁殖，对药物敏感 2. （增长快旳肿瘤 GF值大接近于1，对药物最敏感、疗
效好，GF值小旳肿瘤，对药物不敏感，疗效差。）
2. 非增殖细胞群 静止（G0）期细胞 （复发旳根源） 无增殖力或已分化旳细胞 死亡细胞
称药物外排泵。
Antineoplastic drugs
第二节 常用旳抗恶性肿瘤药物
一、干扰核酸生物合成旳药物 称抗代谢药，构造与正常代谢物类似，干扰核酸合成。 此类药物主要作用于S期，是细胞周期特异性药物。 （一） 二氢叶酸还原酶克制药
甲氨蝶呤(methotrexate，MTX)
➢ 甲氨蝶呤对二氢叶酸还原酶有强大而持久旳克制 作用，能干扰DNA和蛋白质旳合成。
【临床应用】抗癌谱广，可用于胃、肺、乳癌、慢性 粒细胞白血病、恶性淋巴瘤等。
【不良反应】明显而持久旳骨髓克制，其次为消化道 反应。注射局部刺激性较大。
Antineoplastic drugs
博来霉素（平阳霉素、争光霉素） 属周期非特异性药，作用于G2、M期，能与铜或
铁离子络合，产生氧自由基，使DNA断裂，克制复制。 对磷状上皮癌（口腔、头颈部、皮肤、外阴）疗效很好 ，对食管、肺、宫颈鳞癌也有效。
5-氟尿嘧啶（fluorouracil，5-FU） 【药动学】
口服吸收不规则，需静脉给药；肝和肿瘤组织中分 布高；主要在肝代谢灭活；CO2由呼气和尿排出。 【作用机制】
1. 在细胞内转变为5-氟尿嘧啶脱氧核苷酸而克制脱氧 胸苷酸合成酶，阻止脱氧尿苷酸甲基化为脱氧胸苷酸， 从而影响DNA旳合成；
结束旳时间。
分为四期
G1（DNA合成前期） M（有丝分裂期） G2（DNA合成后期） S（DNA合成期）
Antineoplastic drugs
1. 增殖细胞群：按指数分裂繁殖，对药物敏感 2. （增长快旳肿瘤 GF值大接近于1，对药物最敏感、疗
效好，GF值小旳肿瘤，对药物不敏感，疗效差。）
2. 非增殖细胞群 静止（G0）期细胞 （复发旳根源） 无增殖力或已分化旳细胞 死亡细胞
称药物外排泵。
Antineoplastic drugs
第二节 常用旳抗恶性肿瘤药物
一、干扰核酸生物合成旳药物 称抗代谢药，构造与正常代谢物类似，干扰核酸合成。 此类药物主要作用于S期，是细胞周期特异性药物。 （一） 二氢叶酸还原酶克制药
甲氨蝶呤(methotrexate，MTX)
➢ 甲氨蝶呤对二氢叶酸还原酶有强大而持久旳克制 作用，能干扰DNA和蛋白质旳合成。
【临床应用】抗癌谱广，可用于胃、肺、乳癌、慢性 粒细胞白血病、恶性淋巴瘤等。
【不良反应】明显而持久旳骨髓克制，其次为消化道 反应。注射局部刺激性较大。
Antineoplastic drugs
博来霉素（平阳霉素、争光霉素） 属周期非特异性药，作用于G2、M期，能与铜或
铁离子络合，产生氧自由基，使DNA断裂，克制复制。 对磷状上皮癌（口腔、头颈部、皮肤、外阴）疗效很好 ，对食管、肺、宫颈鳞癌也有效。
肿瘤药理学
而永生化又被认为是肿瘤恶化的必要步骤。
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16
第1部分 肿瘤药理学的基础理论
第7章 肿瘤侵袭和转移 7.1 肿瘤侵袭和转移的基础知识 （1） 肿瘤侵袭(tumor invasion)
是指恶性肿瘤细胞离开原发生长部位，突破 基底膜和细胞外基质构成的屏障，侵犯毗邻的正 常组织，肿瘤侵袭的组织发生变性和坏死。侵袭 可分为两大类，即原发性侵袭和继发性侵袭。
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34
第2部分 抗肿瘤药物的药理作用
（2）主要抗肿瘤药理作用机制
应用一些激素或抗激素，体内激素平衡受到影响，使 肿瘤生长所依赖的条件发生变化，肿瘤的生长可因此受到 抑制，如性激素(包括雄激素、雌激素及孕激素)在生理剂量 时，可影响富含性激素受体的性分化组织，如乳腺、子宫 内膜及前列腺组织的生长，大剂量时可抑制这些组织所产 生的肿瘤的增殖。激素治疗有效的先决条件是肿瘤细胞上 具有激素受体，并肿瘤细胞的生长和繁殖在一定程度上受 激素控制，通过改变机体激素水平，有效控制肿瘤生长。
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32
第2部分 抗肿瘤药物的药理作用
10.3 激素类抗肿瘤药物 激素类药物即影响体内激素平衡的抗癌药物。
激素治疗目前已成为肿瘤治疗的重要手段，主要 用于治疗乳腺癌和前列腺癌。
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33
第2部分 抗肿瘤药物的药理作用
（1）激素类抗肿瘤药物的分类
①糖皮质激素：泼尼松、泼尼松龙等。
②雌激素：己烯雌酚、雌莫司汀等。 .
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20
第1部分 肿瘤药理学的基础理论
第8章 血管生成与肿瘤 8.1 血管生成的基础知识
是指源于已经存在的毛细血管和毛细血管后静 脉的新生毛细血管生成。
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21
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16
第1部分 肿瘤药理学的基础理论
第7章 肿瘤侵袭和转移 7.1 肿瘤侵袭和转移的基础知识 （1） 肿瘤侵袭(tumor invasion)
是指恶性肿瘤细胞离开原发生长部位，突破 基底膜和细胞外基质构成的屏障，侵犯毗邻的正 常组织，肿瘤侵袭的组织发生变性和坏死。侵袭 可分为两大类，即原发性侵袭和继发性侵袭。
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第2部分 抗肿瘤药物的药理作用
（2）主要抗肿瘤药理作用机制
应用一些激素或抗激素，体内激素平衡受到影响，使 肿瘤生长所依赖的条件发生变化，肿瘤的生长可因此受到 抑制，如性激素(包括雄激素、雌激素及孕激素)在生理剂量 时，可影响富含性激素受体的性分化组织，如乳腺、子宫 内膜及前列腺组织的生长，大剂量时可抑制这些组织所产 生的肿瘤的增殖。激素治疗有效的先决条件是肿瘤细胞上 具有激素受体，并肿瘤细胞的生长和繁殖在一定程度上受 激素控制，通过改变机体激素水平，有效控制肿瘤生长。
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32
第2部分 抗肿瘤药物的药理作用
10.3 激素类抗肿瘤药物 激素类药物即影响体内激素平衡的抗癌药物。
激素治疗目前已成为肿瘤治疗的重要手段，主要 用于治疗乳腺癌和前列腺癌。
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33
第2部分 抗肿瘤药物的药理作用
（1）激素类抗肿瘤药物的分类
①糖皮质激素：泼尼松、泼尼松龙等。
②雌激素：己烯雌酚、雌莫司汀等。 .
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第1部分 肿瘤药理学的基础理论
第8章 血管生成与肿瘤 8.1 血管生成的基础知识
是指源于已经存在的毛细血管和毛细血管后静 脉的新生毛细血管生成。
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药理学 抗恶性肿瘤药抗恶性肿瘤药药理学基础护理课件
消化系统不良反应
恶心和呕吐
抗恶性肿瘤药物可能导致恶心和 呕吐，这是最常见的消化系统不
良反应。
腹泻和便秘
部分抗恶性肿瘤药可能导致腹泻或 便秘，影响患者的生活质量。
肝功能异常
长期使用抗恶性肿瘤药物可能对肝 脏造成损害，导致肝功能异常。
骨髓抑制
白细胞减少
抗恶性肿瘤药物对骨髓有抑制作 用，可能导致白细胞数量减少，
影响免疫功能。
血小板减少
部分抗恶性肿瘤药物可能导致血 小板数量减少，增加出血风险。
贫血
长期使用抗恶性肿瘤药物可能引 起贫血，导致乏力、头晕等症状
。
心脏毒性
心律失常
心肌缺血
某些抗恶性肿瘤药物可能引起心律失 常，甚至可能导致心脏骤停。
部分抗恶性肿瘤药物可能引起心肌缺 血，导致心绞痛或心肌梗死。
心力衰竭
不良反应的预防与处理
预防措施
采取有效措施预防不良反应的发生，如控制药物剂量、加强营养支持等。
不良反应的处理
对于已发生的不良反应，应及时采取有效措施进行处理，如停药、减量、对症 治疗等。
04
抗恶性肿瘤药的合理使用与注意事项
药物的合理选择与使用
根据肿瘤类型和分期选择合适的抗恶性肿瘤药物
每种抗恶性肿瘤药物都有其特定的适应症，应根据患者的肿瘤类型和分期进行选择。
预后评估与生活质量改善
评估患者的预后情况，制定个性化护理和康复计划，提高生活质量 。
联合治疗策略
化学治疗联合靶向治疗
利用化疗药物和靶向药物的协同作用，提高疗效并降低毒 副作用。
免疫治疗联合放疗
通过放疗增强免疫细胞的浸润和活化，提高免疫治疗的疗 效。
局部治疗联合全身治疗
将局部的手术、放疗与全身的药物疗法相结合，全面控制 肿瘤的生长和转移。
[肿瘤药理学课件]-以分子靶向药为例
![[肿瘤药理学课件]-以分子靶向药为例](https://img.taocdn.com/s3/m/666c9c725b8102d276a20029bd64783e09127d1a.png)
分子靶向药已经在多种肿瘤治疗中取得了显著的进展，为患者提供了更有效和个体化的治疗选择。 • 乳腺癌：例如，HER2靶向药物在HER2阳性乳腺癌的治疗中取得了巨大成功。 • 黑色素瘤：BRAF激酶抑制剂对BRAF突变黑色素瘤的治疗效果显著。 • 肺癌：EGFR激酶抑制剂在EGFR突变肺癌中显示出卓越的疗效。
肿瘤药理学简介
肿瘤药理学是研究肿瘤药物对肿瘤细胞及其周围环境的作用机制和疗效的学 科。 本课件以分子靶向药为例，介绍肿瘤药理学的基本知识。
I. 肿瘤药理学简介
肿瘤药理学是研究肿瘤药物对肿瘤细胞及其周围环境的作用机制和疗效的学科。
II. 疾病治疗的历史与现状
了解疾病治疗的历史对于理解分子靶向药的重要性和发展趋势至关重要。
酪氨酸激酶抑制剂
通过抑制酪氨酸激酶的活性，阻断肿瘤细胞的信 号传导通路。
免疫检查点抑制剂
通过抑制免疫检查点分子的作用，增强机体对肿 瘤的免疫应答。
激素类似物
模拟或抑制体内激素的效应，干扰肿瘤细胞的生 长。
抗血管生成药物
抑制肿瘤血管的生成和生长，阻断肿瘤对营养和 氧气的供应。
V. 分子靶向药主要作用靶点的介绍
VII. 分子靶向药的优缺点
优点
• 具有较高的靶向性，可以减少对正常细胞的 毒性。
• 个体化治疗，根据患者的基因变异选择最适 合的治疗方案。
• 提高治疗成功率和生存率。
缺点
• 耐药性的产生是一种常见的挑战。 • 成本较高，不是所有患者都能负担得起。 • 副作用较多，如皮疹、恶心等。
VIII. 分子靶向药的副作用及安 全性
III. 分子靶向药的发展
1
第二代：免疫治疗
2
免疫治疗通过激活免疫系统来攻击癌细
肿瘤药理学简介
肿瘤药理学是研究肿瘤药物对肿瘤细胞及其周围环境的作用机制和疗效的学 科。 本课件以分子靶向药为例，介绍肿瘤药理学的基本知识。
I. 肿瘤药理学简介
肿瘤药理学是研究肿瘤药物对肿瘤细胞及其周围环境的作用机制和疗效的学科。
II. 疾病治疗的历史与现状
了解疾病治疗的历史对于理解分子靶向药的重要性和发展趋势至关重要。
酪氨酸激酶抑制剂
通过抑制酪氨酸激酶的活性，阻断肿瘤细胞的信 号传导通路。
免疫检查点抑制剂
通过抑制免疫检查点分子的作用，增强机体对肿 瘤的免疫应答。
激素类似物
模拟或抑制体内激素的效应，干扰肿瘤细胞的生 长。
抗血管生成药物
抑制肿瘤血管的生成和生长，阻断肿瘤对营养和 氧气的供应。
V. 分子靶向药主要作用靶点的介绍
VII. 分子靶向药的优缺点
优点
• 具有较高的靶向性，可以减少对正常细胞的 毒性。
• 个体化治疗，根据患者的基因变异选择最适 合的治疗方案。
• 提高治疗成功率和生存率。
缺点
• 耐药性的产生是一种常见的挑战。 • 成本较高，不是所有患者都能负担得起。 • 副作用较多，如皮疹、恶心等。
VIII. 分子靶向药的副作用及安 全性
III. 分子靶向药的发展
1
第二代：免疫治疗
2
免疫治疗通过激活免疫系统来攻击癌细
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2003年 Emend (aprepitant) 易瑞沙 （Iressa，吉非替尼，gefitinib） 盐酸帕洛诺司琼 (palonosetron， Aloxi ) 万珂（Velcade，硼替佐米，Bortezomib) Bexxar;
2004年 安维汀（Avastin，贝伐珠单抗，bevacizumab) 爱必妥(Erbitux， 西妥昔单抗，cetuximab)。
4
1 知识
1.1实验药理学在新药研究开发中的 作用与内容
新药研究开发的基本过程：
新知识 新理论 新技术 新方法 新材料
创新药物
药学研究 新药化学结构的确证
工艺线路 理化常数、纯度、含量测定
临床前药理学研究工作 药物有效吗？
药物使用安全吗？ 药物在体内的过程如何？
上报SFDA审批 通过
药物临床研究
上报SFDA审批 通过
实验肿瘤药理学
—抗肿瘤药物的药效学评价
1
实验肿瘤药理学 在新药研究
开发中的作用和内容
基本知识
实验动物模型与肿瘤学的 基本知识
实验动物模型
肿瘤学基本特征
肿瘤细胞的生物学特征
抗肿瘤药物研究 的历史概要
恶性肿瘤的研究历史
抗肿瘤药物的研发
肿瘤细胞的生长特征
2
二.样品抗肿瘤活性的确证（一） ——体内筛选实验
2005年 氯法拉宾(Clofarabine，曾用名Clofarex) NOV-002(氧化型谷光氨肽，Glutoxim) 索拉菲尼(sorafenib，多吉美，Nexavar)
1100
1.1 实验药理学在新药研究开发中的作用与内 容
FDA 2000-2010年度批准上市的抗肿瘤新药
2006年 加德西（Gardasil） 伏立诺他（Vorinostat，Zolinza） 达珂（Dacogen，地西他滨注射液decitabine） 苹果酸舒尼替尼（Sunitinib Malate，Sutent） 扑瑞赛（Sprycel，达沙替尼Dasatinib）
2001年 Campath 来曲唑 (letrozole ，Femara ) 片剂 格列卫（Gleevec，甲磺酸伊马替尼imatinib mesylate） 凯特瑞（Kytril， granisetron Solution，盐酸格拉司琼注射液） 希罗达（Xeloda，卡培他滨，Capecitabine），
药品生产与销售
药物临床使用、监测
5
• 药物筛选的定义：
对可能作为药物的物质进行初步生物活性的检测和试 验，从而筛出高效的新药或先导化合物的过程。
• 药物筛选的基本形式:
1.随机筛选 2.对特定样品的筛选 3.比较筛选 4.定向合成筛选
6
1.1实验药理学在新药研究开发中的作用与内 容
抗癌（细胞毒类）药物筛选研究的基本过 程
1.概述 2.动物的选ຫໍສະໝຸດ 及肿瘤接种 （1）动物的选择
（2）移植瘤的接种 3.移植性动物肿瘤的质
量鉴定 4.待筛样品的制备 5.剂量的选择、动物分
组及数量
（1）剂量的选择 （2）动物分组 6.疗效评价 7.瘤株的选择 （1）常用瘤株的介绍 （2）瘤株的选择 8举例 9人体肿瘤裸鼠异种移植 动物模型
普拉曲沙（Pralatrexate）；
氟达拉滨（ofatumumab）；
romidepsin
2010年
卡巴他赛(Cabazitaxel ，Jevtana注射剂)
3
3. 样品抗肿瘤活性的确证（二） ——体外筛选实验
1.原理与基本操作要点 （1）实验原理 （2）基本操作要点
2.常用的肿瘤细胞株介 绍
3.抗肿瘤药物体外筛选 的实验设计
4.常用的评价方法 （1）细胞拒染法 （2）生长曲线法 （3）克隆计数法 （4）MTT法 （5）SRB法
5.其它评价方法
FDA 2000-2010年度批准上市的抗肿瘤新药
2008年
醋酸奥曲肽(Octreotide Acetate)；左亚叶酸（Levoleucovorin）；
阿米福汀(Amifostine)；
碘苄胍（Iobenguane）；
地加瑞克（degarelix）
2009年
帕佐帕尼(pazopanib/Votrient) ； 依维莫司（everolimus）；
2007年 拉帕替尼（二甲苯磺酸拉帕替尼，1apatinib ditosylate／Tykerb） 坦西莫司（ternsirolimus／Torisel） 伊沙匹隆（ixabepilone／Ixempra） 尼洛替尼（nilotinib／Tasigna）
1111
1.1 实验药理学在新药研究开发中的作用与内 容
待筛化合物 生化筛选测定
体外人类肿瘤细胞株系统筛选
体内模型复筛
毒理学实验
临床实验
77
1.1 实验药理学在新药研究开发中的作用与内 容
2005年全世界上市的新药（新的活性物质）一共28个，其中抗肿瘤药 占4个。
2009年美国FDA批准上市药物26个，其中抗肿瘤药物5种。 抗肿瘤的药品市场是仅次于心血管药物及中枢神经系统用药的第三大
药品市场，预计，至2010年，全球抗肿瘤药物的市场的市值将达到 600亿美元。 近年来抗肿瘤药物的研究取得了迅猛发展，出现了许多新型的抗肿瘤 药物，作用于肿瘤发生和转移的不同环节和新靶点。在我国医院用药 市场，抗肿瘤药物的销售规模近年一直稳步增长。2006年抗肿瘤药物 市场规模增长幅度有所趋缓，仅增长了11.10%。2007-2009年销售规
模继续飞速增长，2009年突破了400亿元，达到了405亿 元，同比增长了28.57%。
8
1.1 实验药理学在新药研究开发中的作用与内 容
FDA 2000-2010年度批准上市的抗肿瘤新药
2000年 奥吉妥珠单抗 (gemtuzumab ozogamicin，Mylotarg) 三氧化二砷(Trisenox， arsenic trioxide)
2002年 乐沙定 (Eloxatin ，奥沙利铂oxaliplatin) 氟维司群 (fulvestrant，Faslodex) 泽娃灵 (Zevalin，替伊莫单抗ibritumomab tiuxetan)
99
1.1 实验药理学在新药研究开发中的作用与内 容
FDA 2000-2010年度批准上市的抗肿瘤新药
2004年 安维汀（Avastin，贝伐珠单抗，bevacizumab) 爱必妥(Erbitux， 西妥昔单抗，cetuximab)。
4
1 知识
1.1实验药理学在新药研究开发中的 作用与内容
新药研究开发的基本过程：
新知识 新理论 新技术 新方法 新材料
创新药物
药学研究 新药化学结构的确证
工艺线路 理化常数、纯度、含量测定
临床前药理学研究工作 药物有效吗？
药物使用安全吗？ 药物在体内的过程如何？
上报SFDA审批 通过
药物临床研究
上报SFDA审批 通过
实验肿瘤药理学
—抗肿瘤药物的药效学评价
1
实验肿瘤药理学 在新药研究
开发中的作用和内容
基本知识
实验动物模型与肿瘤学的 基本知识
实验动物模型
肿瘤学基本特征
肿瘤细胞的生物学特征
抗肿瘤药物研究 的历史概要
恶性肿瘤的研究历史
抗肿瘤药物的研发
肿瘤细胞的生长特征
2
二.样品抗肿瘤活性的确证（一） ——体内筛选实验
2005年 氯法拉宾(Clofarabine，曾用名Clofarex) NOV-002(氧化型谷光氨肽，Glutoxim) 索拉菲尼(sorafenib，多吉美，Nexavar)
1100
1.1 实验药理学在新药研究开发中的作用与内 容
FDA 2000-2010年度批准上市的抗肿瘤新药
2006年 加德西（Gardasil） 伏立诺他（Vorinostat，Zolinza） 达珂（Dacogen，地西他滨注射液decitabine） 苹果酸舒尼替尼（Sunitinib Malate，Sutent） 扑瑞赛（Sprycel，达沙替尼Dasatinib）
2001年 Campath 来曲唑 (letrozole ，Femara ) 片剂 格列卫（Gleevec，甲磺酸伊马替尼imatinib mesylate） 凯特瑞（Kytril， granisetron Solution，盐酸格拉司琼注射液） 希罗达（Xeloda，卡培他滨，Capecitabine），
药品生产与销售
药物临床使用、监测
5
• 药物筛选的定义：
对可能作为药物的物质进行初步生物活性的检测和试 验，从而筛出高效的新药或先导化合物的过程。
• 药物筛选的基本形式:
1.随机筛选 2.对特定样品的筛选 3.比较筛选 4.定向合成筛选
6
1.1实验药理学在新药研究开发中的作用与内 容
抗癌（细胞毒类）药物筛选研究的基本过 程
1.概述 2.动物的选ຫໍສະໝຸດ 及肿瘤接种 （1）动物的选择
（2）移植瘤的接种 3.移植性动物肿瘤的质
量鉴定 4.待筛样品的制备 5.剂量的选择、动物分
组及数量
（1）剂量的选择 （2）动物分组 6.疗效评价 7.瘤株的选择 （1）常用瘤株的介绍 （2）瘤株的选择 8举例 9人体肿瘤裸鼠异种移植 动物模型
普拉曲沙（Pralatrexate）；
氟达拉滨（ofatumumab）；
romidepsin
2010年
卡巴他赛(Cabazitaxel ，Jevtana注射剂)
3
3. 样品抗肿瘤活性的确证（二） ——体外筛选实验
1.原理与基本操作要点 （1）实验原理 （2）基本操作要点
2.常用的肿瘤细胞株介 绍
3.抗肿瘤药物体外筛选 的实验设计
4.常用的评价方法 （1）细胞拒染法 （2）生长曲线法 （3）克隆计数法 （4）MTT法 （5）SRB法
5.其它评价方法
FDA 2000-2010年度批准上市的抗肿瘤新药
2008年
醋酸奥曲肽(Octreotide Acetate)；左亚叶酸（Levoleucovorin）；
阿米福汀(Amifostine)；
碘苄胍（Iobenguane）；
地加瑞克（degarelix）
2009年
帕佐帕尼(pazopanib/Votrient) ； 依维莫司（everolimus）；
2007年 拉帕替尼（二甲苯磺酸拉帕替尼，1apatinib ditosylate／Tykerb） 坦西莫司（ternsirolimus／Torisel） 伊沙匹隆（ixabepilone／Ixempra） 尼洛替尼（nilotinib／Tasigna）
1111
1.1 实验药理学在新药研究开发中的作用与内 容
待筛化合物 生化筛选测定
体外人类肿瘤细胞株系统筛选
体内模型复筛
毒理学实验
临床实验
77
1.1 实验药理学在新药研究开发中的作用与内 容
2005年全世界上市的新药（新的活性物质）一共28个，其中抗肿瘤药 占4个。
2009年美国FDA批准上市药物26个，其中抗肿瘤药物5种。 抗肿瘤的药品市场是仅次于心血管药物及中枢神经系统用药的第三大
药品市场，预计，至2010年，全球抗肿瘤药物的市场的市值将达到 600亿美元。 近年来抗肿瘤药物的研究取得了迅猛发展，出现了许多新型的抗肿瘤 药物，作用于肿瘤发生和转移的不同环节和新靶点。在我国医院用药 市场，抗肿瘤药物的销售规模近年一直稳步增长。2006年抗肿瘤药物 市场规模增长幅度有所趋缓，仅增长了11.10%。2007-2009年销售规
模继续飞速增长，2009年突破了400亿元，达到了405亿 元，同比增长了28.57%。
8
1.1 实验药理学在新药研究开发中的作用与内 容
FDA 2000-2010年度批准上市的抗肿瘤新药
2000年 奥吉妥珠单抗 (gemtuzumab ozogamicin，Mylotarg) 三氧化二砷(Trisenox， arsenic trioxide)
2002年 乐沙定 (Eloxatin ，奥沙利铂oxaliplatin) 氟维司群 (fulvestrant，Faslodex) 泽娃灵 (Zevalin，替伊莫单抗ibritumomab tiuxetan)
99
1.1 实验药理学在新药研究开发中的作用与内 容
FDA 2000-2010年度批准上市的抗肿瘤新药