中国GMP发展历程

药品生产质量管理规范（1998年修订） （局令第9号）
1999年06月18日 发布
《药品生产质量管理规范（1998年修订）》于1999
年3月18日经国家药品监督管理局局务会审议通过，现
予发布。本规范自1999年8月1日起施行。
• 一九九九年六月十八日
15
中国GMP发展历程
• 1998年版GMP颁布后，国家药品监督 管理局在全国范围内开展了紧张有序的 GMP实施工作，自1998年至2003年共发文 四次，拟定和部署了实施GMP的时间表： • 一是血液制品企业必须于1998年12月31 日前全部符合GMP要求，并通过GMP认证 检查，否则立即停产；
中国GMP发展历程
新版GMP标准，在硬件标准的要求上有 改动，关键是软件和管理方法上有较大幅 度的改变。改动涉及了很多条款，尤其在 安全性和质量保障、风险评估上改动很大， 软件上的安全性、质量保障的标准上都有 大幅度提高。
中国GMP发展历程
历经5年修订、两次公开征求意见的《药 品生产质量管理规范（2010年修订）》(以 下简称新版药品GMP)于2010年10月19日 经卫生部部务会议审议通过，予以发布， 于2011年3月1日起施行。
中国GMP发展历程
鉴于此，卫生部在1984年开始组织人员 学习、调研WHO及其他国家GMP，并根据 我国企业生产和质量管理的现状，以WHO 的GMP为基础，正式起草了我国的《药品 生产质量管理规范》，几经修改，于1988 年3月颁布了我国第一部法定的GMP。 • 即中国药品生产史上首次颁布《药品生 产质量管理规范》。
• 省级食品药品监督管理部门应对企业自 查情况开展监督检查。符合要求的，血液 制品、疫苗、注射剂等无菌药品生产企业 现有《药品GMP证书》有效期延续至2013年 12月31日；其他类别药品现有《药品GMP证 书》有效期延续至2015年12月31日。
中国GMP发展历程
• 2004年10月26日又印发了《关于推进中 药饮片等类别药品监督实施GMP工作的通 知》，规定按药品管理的体外生物诊断试 剂自2006年1月1日起，所有医用气体自 2007年1月1日起，所有中药饮片自2008年 1月1日起必须在符合GMP的条件下生产。
中国GMP发展历程
1998年版GMP执行中存在的问题: 在实施的过程中，1998年修订的GMP存在 着内容原则化、条款化，指导性和可操作 性不足，企业对软件标准重视不够，个别 标准与政策的关联性存在差异等问题。
中国GMP发展历程
• 药品生产企业现有《药品GMP证书》有 效期满但尚未达到《药品生产质量管理规 范（2010年修订）》要求的，应在原《药 品GMP证书》期满前六个月，按照《药品 生产质量管理规范（1998年修订）》要求 进行自查，并将自查结果报送所在地省级 食品药品监督管理部门。
中国GMP发展历程
22
中国GMP发展历程
国内诸多因素使对1998年版GMP改革迫 在眉睫。新版GMP的修订自2005年开始进行 调研，2006年9月正式启动，期间十二次易 稿，并于2009年9月和12月两次公开征求意 见。同时，2009年与2010年2月，SFDA两次 召集国内企业进行调研，其结果显示整个 行业仍保持着稳定状态。
中国GMP发展历程
据了解，国家食品药品监督管理局于 2006年11月提出了新的GMP标准讨论稿后， 业界反响很大，之后，药监局委托由独立 于医药企业和政府之外的第三方机构重新 撰写GMP标准，此次修订的新版GMP，就是 由该第三方机构撰写，并且由政府组织了 专家团进行论证。
中国GMP发展历程
在新版GMP修订过程中,也根据我们国家 经济社会发展水平和中国企业的特点,更多 地要求新版的GMP使我们国家的药品生产企 业在生产的质量方面和生产的质量管理方 面能跟国际更好接轨。
其它，国家局最早要发布的是2005年版 或2007年版的GMP，只不过因为国内药害事 件频发而胎死腹中。
药品生产质量管理规范（2010年修订） （卫生部令第79号）
2011年02月12日 发布
中华人民共和国卫生部 令 第 79 号
《药品生产质量管理规范（2010年修订）》已于 2010年10月19日经卫生部部务会议审议通过，现予以 发布，自2011年3月1日起施行。 • 部 长 陈竺 二○一一年一月十七日
•
中国GMP发展历程
• 其他类别药品的生产应在2015年12月31 日前达到《药品生产质量管理规范（2010 年修订）》要求。 未达到《药品生产质量管理规范（2010 年修订）》要求的企业（车间），在上述 规定期限后不得继续生产药品。
中国GMP发展历程
•
二、药品生产企业应按照《药品生产质 量管理规范（2010年修订）》要求，建立 和完善企业质量管理体系，建立和更新符 合本企业实际的各类管理软件并验证和试 运行，组织开展企业员工培训。相关工作 应在2013年12月31日前完成。
国际药品GMP的发展概况
“反应停”受害者
国际药品GMP的发展概况
七十年代为GMP的成型期 1970年 欧共体颁布GMP 1971年 英国颁布GMP及指南 1974年 日本厚生省颁布GMP标准 1975年 日本厚生省颁布实施细则 1979年 日本在药品法修改中加入GMP内 容
国际药品GMP的发展概况
性质
行业 行业 法定 法定 法定 法定 法定
《药品生产质量管理规范》 (2010年修订)及附录
中国GMP发展历程
• 1980年初，中国医药工业公司开始组织 力量调研， 于1982年制定了《药品生产质 量管理规范》(试行稿) • 经过几年的实践，经修改后于1985年由 原国家医药管理局正式颁布，定为《药品 生产管理规范》，作为医药行业的GMP正 式推广、执行。
中国GMP发展历程
《关于印 发药品生产质量管理规范认证管理办法的 通知》 国食药监安[2012]365号 • 四、2012年01月06日 发布 《关于加 强《药品生产质量管理规范（2010年修 订）》实施工作的通知》 国食药监安 [2012]8号
• 三、2011年08月02日 发布
中国GMP发展历程
中国GMP发展历程
• 我国自1982年第一次颁布试行版的药品 GMP至今已有30多年，其间经历1988年正 式发布，1992年和1998年、2010年三次修 订。 • 从2004年6月30日起，实现了所有原料 药和制剂均在符合药品GMP的条件下生产 的目标。
中国GMP发展历程
发布时间
1982年 1985年 1988年 1990年 1992年 1999年 2011年
中国GMP发展历程
• 1985年第一部《药品管理法》正式实施， 第九条规定，药品生产企业必须按照国务 院卫生行政部门制定的《药品生产质量管 理规范》的要求，制定和执行保证药品质 量的规章制度和卫生要求。 • 第一次从法律高度提出GMP，并规定药 品生产企业应实施GMP，这成为我国实施 GMP 的基础。 •
八十年代为GMP的发展期 1980年 日本厚生省令颁布GMP 1982年 日本厚生省颁发GMP证明书 1983年 英国修改GMP，并颁发指南（第 3版） 1986年 日本厚生省与西德相互承认GMP 认可
国际药品GMP的发展概况
1987年 日本厚生省与瑞典相互承认GMP 认可 1988年 阿拉伯国家制订GMP原则 1989年 欧共体颁布GMP；WHO开始修 订GMP 1992年 WHO修订颁布GMP，颁布对药 品生产企业检查的暂行指导原则
中国GMP发展历程
中国《药品生产质量管理规范》的 发展史
中国GMP发展历程
• 国际药品GMP的发展概况
• 中国GMP的发展史
国际药品GMP的发展概况
六十年代为GMP的酝酿期 1963年 美国颁布世界上第一部GMP （起因：1961年波及世界的“反应停”事件 导致波及全世界成千上万例畸胎，致使美 国于1962年进行药品法案大修改） 1969年 WHO 22 届大会提出建议，推 荐各成员国药品生产实施GMP制度
如：98版GMP规范对注射剂的要求低、不少关键环节不 够严密，导致我国需要作无菌转移的设备、设施及构件数 量多、频次高，以及由此而增加的平面车间也多，污染风 险也随之增大。此外，在生产用水、直接接触药品的包装、 灭菌、灌装等方面也存在不少问题。
21
中国GMP发展历程
1998年版GMP执行中存在的问题:
29
中国GMP发展历程
《关于贯 彻实施《药品生产质量管理规范（2010年 修订）》的通知》 国食药监安[2011]101号 • 二、2011年02月28日 发布 《关于实 施《药品生产质量管理规范（2010年修 订）》有关事宜的公告》 国家食品药品监 督管理局公告 2011年 第19号
• 一、2011年02月25日 发布
中国GMP发展历程
• 四是2004年6月30日以前，我国所有药 品制剂和原料药的生产必须符合GMP要求， 并取得“药品GMP证书”。 生产其它剂型和类别药品的企业，自 2004年7月1日起，凡未取得相应剂型或类 别“药品GMP证书”的，一律停止其生产。
中国GMP发展历程
• 在制剂和原料药全面实施GMP 的基础上， 2003年1月30日，国家药品监督管理局专门 行文，将中药饮片和医用氧纳入了GMP认 证范围。
中国GMP发展历程
• 二是粉针剂(含冻干粉针剂)、大容量注射 剂和基因工程产品应在2000年12月31日前 通过GMP认证，小容量注射剂应在2002年 12月31日前通过GMP认证； • 三是自2003年8月1日起，凡未取得《药 品GMP证书》的放射性药品注射剂生产企 业一律停止该剂型放射性药品的生产；
•
《药品生产质量管理规范（2010年修 订）》（卫生部令第79号）业已发布，自 2011年3月1日起施行。依据《药品管理法》 和卫生部令第79号的规定，现就《药品生 产质量管理规范（2010年修订）》实施工 作安排公告如下：
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
中国GMP发展历程
一、自2011年3月1日起，凡新建药品生 产企业、药品生产企业新建（改、扩建） 车间，均应符合《药品生产质量管理规范 （2010年修订）》要求。 • 现有药品生产企业血液制品、疫苗、注 射剂等无菌药品的生产，应在2013年12月 31日前达到《药品生产质量管理规范 （2010年修订）》要求；
中国GMP发展历程
这个与国际接轨体现在：新标准结合我 国实际情况形成的,涵盖了欧盟、美国FDA、 WHO对GMP的基本要求,其中硬件内容参照欧 盟,软件参照美国,其严格程度在世界上看 都处前列。 美国的法律体系和经济环境都与我国相 差太大，标准过高，而WHO标准又相对偏低， 所以新版GMP选择了更适合我国国情的欧盟 标准。
制定、颁布部门
中国医药工业公司 原国家医药管理局 卫生部 卫生部 卫生部 国家药品监督管理 局 卫生部
名称
《药品生产质量管理规范》 (试行稿) 《药品生产管理规范》 《药品生产质量管理规范》 GMP《实施细则》 《药品生产质量管理规范》 (1992年)修订本 《药品生产质量管理规范》 (1998年修订)及附录
•
中国GMP发展历程
• 1990年卫生部组织起草了GMP《实施细 则》，随后又加以修订并于1992年12月28 号以卫生部第27号令颁布了《药品生产质 量管理规范》(1992年)修订本。
中国GMP发展历程
• 1998年国家药品监督管理局成立后，吸 取WHO、FDA、欧盟、日本等实施GMP的 经验和教训，结合我国实施药品GMP的实 际情况，在充分调研的基础上，对1992年 版GMP进行了修订，于1999年6月18日， 以国家药品监督管理局第9号令颁布，1999 年8月1日正式施行，同时发布了《药品生 产质量管理规范》(1998年修订)附录，形成 1998年版的GMP。
如：一些药品生产企业虽已获得1998版GMP证书，但实 际上，水平却是参差不齐。一些企业对98版GMP执行至今 也不到位或牵强过关、甚至回潮，不断滋生各种风险和隐 患，引起大小问题、事件经常出现。 需要对98版GMP实施的经验进行反思。最需要解决的是 ‘唯GMP证书主义’。我国的制药企业要真正从思想上更 新传统管理的旧观念，接受、领会并牢固树立GMP的新理 念，这依然是今后长期而艰巨的任务。