肝豆状核变性病例一例培训课件

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起病多在5-35岁之 间，在20岁以前尤 其是青春期发病者居 多。
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肝豆状核变性病例一例
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正常铜代谢
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致病基因ATP7B位于人基因 组13q14.3，基因全长为8821bp， 由21个外显子和20个内含子构成， 其表达产物ATP7B酶由1465个 氨基酸残基构成，是一种主要在 肝脏表达并负责编码在肝细胞内 转运铜离子的P型ATP酶。
实验室检查
肝功 ALT 150U/L AST 98U/L ALP169.1U/L
铜蓝蛋白 0.05g/l 血清铜 4.8umol/l 24小时尿铜测定 0.96umol/24h K-F环 阳性
实验室检查
肝胆脾CT平扫：1、肝硬 化；肝内密度不均，请进 一步检查2、符合脾脏切 除术后改变 磁共振头部平扫：1、 桥脑、大脑脚、双侧 丘脑、基底节区、放 射冠对称性异常信号 ，考虑为变性性病变 ，请结合临床病史。2 、脑内多发腔隙性脑 梗死及缺血灶。2、脑 萎缩、小脑萎缩
禁止摄取
1. 坚果类 2. 豆类 3. 各种贝类，甲壳动物 4. 肥肉，动物内脏，鸭 血，鸡血 5. 软体动物类 6. 咖啡，可可，巧克力 7. 菌类
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入院查体
神志清楚，表情淡漠，目光呆滞，皮肤巩膜未见黄 染，角膜可见棕褐色色素环，无肝掌及蜘蛛痣，浅 表淋巴结未触及肿大。双肺听诊双肺呼吸音清，未 闻及干湿啰音，心率83次/分，律齐，各瓣膜听诊区 未闻及杂音及额外心音，腹部可见一长约20cm的纵 行手术瘢痕。腹软，无压痛、反跳痛及肌紧张，肝 脏肋下未触及，肝区叩痛阳性，移动性浊音阴性， 双下肢无水肿。右上肢屈曲，右手静止性震颤，左 上肢外展，走路不稳，慌张步态，病理反射未引出 。
5个月前就诊于吉林省精神病总医院考虑有肝病，未行具体检 查及治疗。后间断服用护肝片治疗。
后赴吉林大学第一医院，于门诊行相关检查提示铜蓝蛋白 0.05g/l，肝功转氨酶异常。腹部彩超：肝实质弥漫性病变 ， 提示肝硬化。
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既往史
2年前因外伤行脾切除术，无输血 史
吸烟10余年，约10支/天，已戒半 年 ，无饮酒史。否认家族性遗传 性疾病。
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初起症状
Text
42%为肝病表现 34%为神经系统 10%为精神症状
12%为继发于肝病的内分泌或血液系统症状
2%为肾损害表现
25%患者同时出现两个以上系统受累表现
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较为典型的临床表现
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辅助检查
实验室
检查
肝穿
基因检测
血清铜、铜 蓝蛋白、24 小时尿铜、 肝功、肾功、 血常规等
腹部彩超 或肝胆CT、
头部核磁 或CT、脑
电图、裂 隙灯K-F 环
肝穿活检、 肝铜测定
对ATP7B 基因全 长进行 测序
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主要诊 断依据
不明原因的肝病和/或神经病 K-F环阳性
铜蓝蛋白＜210mg/L 尿铜＞100ug/24h 驱铜试验＞1500ug/24h
病例基本信息
张某某，男，29岁 主诉：间断性精神异常7个月。 2015年5月14日入院
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发 病 过 程
患者7个月前受精神刺激后出现精神异常，少言，表情淡默，不 思饮食，恶心、呕吐为内容物非喷射状，无发热，后逐渐出现 目光呆板，有时手舞足蹈，走路不稳，动作怪异，就诊于吉林 省安康医院诊断为“抑郁症”，口服治疗精神病药物（具体不 详）治疗2个月余后未见明显缓解，后自行停药。
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诊断及治疗经过
入院后结合其病史、辅助检查，明确诊断为肝 豆状核变性，予以低铜饮食、保肝、二巯基丙磺酸 钠驱铜、补钙，后病情平稳，出院继续驱铜治疗。
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随访
• 患者目前一般状态良好，血清铜、尿铜检
临床主要表现为进行性加重的锥体外系症状、肝硬 化症状、精神症状、肾功能损害症状及角膜色素环 (K-F环）。
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世界范围的统计， 该病患病率1/（3 万-5万），发病率 为（15-30） /100万，基因频 率为0.3%-0.5%， 杂合子频率稍大于
1%
国内尚缺乏大规模统 计。
3项或3项以上支持WD诊断，4项或4项以上阳性可确诊。 有条件可做肝铜，如无胆汁淤积＞250ug/g可确诊。 可疑者可做基因检查。
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治疗
低铜高蛋白饮食
应避免食用含铜高的食物，可给予高氨基酸、高蛋白质 饮食能促进尿铜的排泄。
禁用铜制食具。若饮用水含铜高，则尽量使用去离子水 或蒸馏水。
长臂(q）和短臂(p）
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ATP7B基因突变 功能蛋白异常
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Cu沉积于各组织 脑、肝、眼、肾等
毒性作用：破坏线粒体,溶 酶体,过氧化物小体
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细胞损伤
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其他
（血液、皮肤、骨骼疾病）
临床表 现
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诊疗思维
1.患者精神异常但肝功转氨酶的异常，肝脏 纤维化的改变是由什么引起的？
2.需要排除的疾病有哪些？ 3.患者的基础疾病是什么？ 4.如何进一步检查明确诊断？ 5.有效的治疗是什么？
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辅助检查
常规检查
乙肝、丙肝阴性 抗核抗体、抗M2抗 体阴性 甲胎蛋白 4.72、 凝血、血、尿常规 正常
查未见明显异常，精神较好，肝豆状核变 性引起的肝硬化并发症未见。
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肝豆状核变性
概述 病因和发病机制 临床表现和辅助检查
诊断 治疗及预后
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概述
肝豆状核变性（HLD hepatolenticular
degeneration，亦称Wilson病）是一种常染色体 隐性遗传性疾病，系由于铜代谢障碍引起过量铜在 机体积聚，导致多器官系统出现功能障碍，其中以 肝损害和神经系统损害最为严重。