肝豆状核变性 ppt课件

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电镜下可见肝细胞内线粒体变致密，线粒体嵴消失，粗面内质网 断裂。 脑部以壳核最明显，其次为苍白球及尾状核，大脑皮质亦可受侵。
角膜边缘后弹力层及内皮细胞浆内，有棕黄色的细小颗粒沉积。
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临床表现
青少年期起病,少数可持至成年期,发病年龄4~50岁. 以肝脏症状起病者平均年龄约11岁, 以神经症状起病者平均年龄约19岁,
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2、肝脏症状
约80％患者发生。 大多表现非特异性慢性肝病症状群，如倦怠、 无力、食欲不振、肝区疼痛、肝肿大或缩小、 脾肿大及脾功亢进、黄疸、腹水、蜘蛛痣、食 管静脉曲张破裂出血及肝昏迷。 10％～30％WD患者发生慢活肝。 少数患者表现无症状性肝、脾肿大，或转氨酶 持续升高而无任何肝症状。
肝脏损伤还可使体内激素代谢异常，导致内分 12 PPT课件 泌紊乱。
若未经治疗最终都会出现肝脏和神经损害症状。
起病多较缓慢，少数可由于外伤、感染或其他原因而呈急性发病。
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1、神经症状
突出表现是锥体外系症状，舞蹈样或手足徐动 样动作，肌张力障碍，静止性、意向性和姿势 性震颤，肌强直，运动迟缓，构音障碍，吞咽 困难，屈曲姿势及慌张步态。 20岁以前起病常以肌张力障碍、帕金森综合症 为主；
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5、头颅CT及MRI 可见脑萎缩、基底节低密度灶、特别是双侧豆状核区低密度灶。
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6、基因诊断
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诊断及鉴别诊断
临床诊断主要根据4条标准： （1）肝病史或肝病征／锥体外系病症； （2）血清CP显著降低和／或肝铜升高；
（3）角膜K-F环；
（4）阳性家族史。 符合（1）（2）（3）或（1）（2）（4）可确诊WD；
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其它因素入胆道排铜障碍、细胞内异常蛋白存在、溶酶体缺陷也 可能起一定作用。 由于铜不能与铜结合蛋白结合，过量铜沉积在肝、脑、肾和角膜 等组织而致病。
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病
理
WD呈特殊分布的组织病理学改变，主要累及肝、脑、肾、角膜 等处。 肝脏外表及切面均可见大小不等的结节 或假小叶，病变明显者像 坏死后性肝硬化，肝细胞常有脂肪变性，并含有铜颗粒。
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病因及发病机制
正常人从肠道吸收入血的铜大部分先与白蛋白疏松结合，然后进 入肝细胞。 在肝细胞中，铜与α－2球蛋白牢固结合成铜蓝蛋白 （Ceruloplasmin,CP），CP具有氧化酶的活性，因呈深蓝色而得名。 循环中的铜90％～95％结合在CP上，约70％CP存在于血液中，其 余部分存在血管外。
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正常人尿铜排泄量小于50µg／24小时， 未经治疗者多为200～400µg／24小时， 个别高达1200µg／24小时。
青霉胺负荷试验：正常人和未经治疗患者口服青霉胺后，尿铜均 增高，但患者比正常人更明显。
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（3）肝铜量：是诊断WD的金标准。 需经肝穿刺检查，绝大多数患者肝铜含量在250µg／g肝重以上 （正常50µg／g）。
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2、人体微量铜测定 （1）血清铜：正常人血清铜为 14.7～ 20.5µmol／L，WD患者90％ 降低。 （2）尿铜：大多数患者24小时尿铜含量显著 增加，未经治疗时增加数倍至数十倍，服用排 铜药物后尿铜进一步增加，待体内蓄积铜大量 排出后，尿铜量又见降低，这些变化可作为临 床排铜药物剂量调整的参考指标。
3、眼部症状
K－F环是本病最重要的体征，95％～98％患者有K－F环。 由于铜沉积在角膜后弹力层所致，绝大多数见于双眼，个别见于 单眼。
有神经症状时亦可见此环，位于角膜与巩膜交界处，在角膜内表 面上，呈绿褐色或金褐色，宽约1.3mm，光线斜照时最清楚，早 期需用裂隙灯。
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4、其它
患者可有皮肤色素沉着，尤以面部及小腿伸侧明显。 铜离子在近端肾小管和肾小球沉积，造成肾小管重吸收障碍，出 现肾性糖尿、多种氨基酸尿、尿酸尿、高钙尿、蛋白尿等。
少数患者可发生肾小管性酸中毒，产生骨质疏松，骨和软骨变性。
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辅助检查
1、血清CP及铜氧化酶活性测定 正常人CP值为0.26～0.36g／L， WD患者显著降低，甚至为零。
血清CP降低是诊断WD重要依据之一，但血清CP值与病情、病程 及驱铜治疗效果无关。
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血清铜氧化酶活性强弱与血清CP含量呈正比，故测定铜氧化酶活 性可间接反映血清CP含量，其意义与直接测定血清CP相同。 但应注意血清CP降低还见于肾病综合征、慢活肝、原发性胆汁性 肝硬化、某些吸收不良综合征、蛋白－热量不足性营养不良。
肝豆状核变性
Hepatolenticular degeneration， HLD Wilson病 WD
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定
义
是一种遗传性铜代谢障碍所致的肝硬化和以基底节为主的脑部变 性疾病。 1912年由Wilson首先报道和描述。
临床表现为进行性加重的锥体外系症状、肝硬化、精神症状、肾 功能损害及角膜色素环（Kayser-Fleischer ring，K－F环）。
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铜作为辅基参与多种重要生物酶的合成。 剩余的铜通过胆汁、尿液和汗液排出体外。
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WD基因有多种突变型，常涉及P类ATP结合区。 由于90％以上患者血清CP量明显减少，而生化研究表明，肝内前 铜蓝蛋白 含量和结构均正常，表明肝内合成的前铜蓝蛋白与铜结 合存在障碍，因而认为CP合成障碍是本病最基本的遗传缺陷。
年龄更大者常表现震颤、舞蹈样或投掷样动作。
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此外可有广泛的神经损伤： 皮质功能损伤，智力减退、思维迟钝、情感行 为性格异常，情绪失控，晚期可有器质性精神 病症状。 小脑损伤，共济失调和语言障碍。
锥体系损伤，腱反射亢进、病理征和假性球麻 痹。
下丘脑损伤，肥胖、持续高热及高血压。 少数患者可有癫痫。PPT课件
P外系症状为主要表现的WD患者，早期可无肝 功异常。 以肝损害为主要表现者可表现不同程度肝功能异常，如血清总蛋 白降低、γ－球蛋白增高。 以肾功损害为主者可出现尿素氮、肌酐。增高
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4、骨关节X线检查 最常见双腕关节以下，骨质疏松、骨关节炎、骨软化、自发性骨 折等。