第六章发热
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2.次级体温调节中枢～:延髓、脊髓 ---整合体温信息作用
3.大脑皮层 ---行为性调节
病理生理学
体温中枢的调节方式： Pathophysiology
体温中枢的调定点（SetPoint,SP）学说
发热（fever)：
病理生理学 Pathophysiology
机体在致热原作用下，体温调节中 枢调定点上移（关键环节）,引起调节 性体温升高，并伴有代谢和功能改变 的一种病理过程。
螺旋体
病理生理学 Pathophysiology
钩端螺旋体 －溶血素、细胞毒因子 表现：发热、头痛、乏力
回归热螺旋体－裂解产物 表现：周期性高热、全身疼痛、肝脾肿大
梅毒螺旋体－可能是其所含外毒素致 表现：较低的发热
疟原虫
疟原虫感染人体，其潜隐子进 入红细胞并发育成裂殖子，红 细胞破裂时大量的裂殖子和代 谢产物疟色素释放引起高热
激活物?
病理生理学 Pathophysiology
通过其他EP引起发热
作用：热反应（晚，间接） C－反应蛋白/ ACTH/ 催乳素/生长素
IL-2
M
病理生理学
Pathophysiology
（二）内生致热原的产生与释放
产EP细胞（产生-释放 EP的细胞）
单核细胞、巨噬细胞、内皮细胞、淋巴 细胞、星状细胞、肿瘤细胞
来源：巨噬细胞、淋巴细胞 作用：致热
阻断：环加氧酶抑制剂（布 洛芬）
3. IFN
病理生理学 Pathophysiology
生物学特性：与发热有关的是α、γ 亚型。对人和动物都有一定的致热效 应。
来源： WBC
作用： 1). 致热 2). 脑内PGE升高
阻断： PG合成抑制剂
4. IL-6
临床：超过正常>0.5℃，为发热。
过热(hyperthermia) ：
由于体温调节障碍或散热障碍及产热器官 功能异常，体温调节机构不能将体温控制 在与调定点相适应的水平上，引起的被动 性的体温升高。
生理性～
月经前期 剧烈运动
病理生理学 Pathophysiology
应激
体温
发热 【调节性体温升高,
外源性cAMP注入动物脑内能迅速引起体温上 升；
外源性cAMP的中枢致热作用可被磷酸二酯酶 抑制剂（减少cAMP分解）增强，或被磷酸二酯酶 激活剂（加速cAMP分解）减弱；
在EP等引起的发热时，脑脊液中cAMP含量明 显升高，且与发热效应呈明显正相关。
EP等引起的双相热期间，脑脊液及下丘脑中 的cAMP含量与体温呈同步性双相变化。
⑵ 病毒
病理生理学 Pathophysiology
流 感 病 毒 、 SARS(severe acute respiratory syndrome)病毒、麻疹病毒、柯萨奇病毒等
致热：病毒体及其所含的血细胞凝集素，反复 注射可致耐受。
（3）真菌
白色念珠菌－鹅口疮、肺炎、脑膜炎 组织胞浆菌、球孢子菌、副球孢子菌－深部感染 新型隐球菌－慢性脑膜炎 酵母菌－发热 致热：菌体及其所含的荚膜多糖、Pr.
a. 激活(发热激活物 b. EP产生-释放：
细胞信息传递
产EP细胞);
+ 基因表达调控过程
产EP细胞的激活
病理生理学 Pathophysiology
1. CD 14途径
发热激活物 (ＬＰＳ) 结合、激活产EP细胞
A. ＬＰＳ＋ＬＢＰ（血清ＬＰＳ结合蛋白）
ＬＰＳ-soluble CD14
B. ＬＰＳ＋ＬＢＰ +
②通过终板血管器 （ OVLT ） 作 用 于 体 温调节中枢
③迷走N
负调节中枢
中杏仁核（MAN） 腹中核（VSA） 弓状核
病理生理学 Pathophysiology
（二）致热信号传入途径：
1. EP通过血脑屏障转运入脑 直接的信号传递方式 研究：血脑屏障毛细血管床有IL-1、 IL-6、TNF的饱和转运机制，推测 其可将相应的EP特异性的转运入 脑。另外EP也可能从脉络丛部位 渗入或易化扩散入脑，通过脑脊液 循环分布到POAH。
Na+/Ca2+比值改变在发热机制中可能 担负着重要的中介作用，EP可能先引起体 温调节中枢Na+/Ca2+比值升高，再通过其 他环节促使调定点上移。
Na+/Ca2+比值改变不直接引起调定点 上移，而是通过另一介质cAMP起作用。.
病理生理学 Pathophysiology
③ 环磷酸腺苷（cAMP）
病理生理学 Pathophysiology
3.EP通过迷走神经向体温中枢 传递发热信号
细胞因子 刺激 肝巨噬细胞周围的迷走 神经，将信息传入中枢，切除膈下迷走 神经或迷走神经肝支后腹腔注射IL-1或 静脉注射LPS不再引起发热。
（三）中枢发热介质
病理生理学 Pathophysiology
⒈正调节介质
发
病理生理学 Pathophysiology
热
fever
2005.3
病理生理学 Pathophysiology
病理生理学 Pathophysiology
第一节 概述
正常人： 腋窝温度为36.0～37.4℃ 舌下温度为36.7～37.7℃ 直肠温度为36.9～37.9℃
病理生理学 Pathophysiology
EP通过血脑屏障转运入脑 EP通过终板血管器(OVLT)作用于体温调节中枢 EP通过迷走神经向体温中枢传递发热信号 （3）发热中枢调节介质
正调节介质 负调节介质 （4）体温调节的方式及发热的时相
（一）体温调节中枢
病理生理学 Pathophysiology
正调节中枢 ：POAH
存在：温度敏感神经元
①血脑屏障，直接作用
体温调节中枢:
1.高级体温调节中枢： （1）视前区下丘脑前部（preoptic anterior
hypothalamus,POAH）(+)
存在： 温敏神经元
（2） 中杏仁核（medial amydaloid nucleus,MAN），腹中核（ventral septal area,VSA）, 弓状核 (-)
病理生理学 Pathophysiology
④ 促肾上腺皮质激素释放激素
(corticotrophin releasing hormone,CRH）
CRH是一种发热体温调节中枢正调 节介质，IL-1、IL-6可刺激下丘脑释放 CRH。
但在发热的动物脑室内给予CRH可使 已升高的体温下降。
因此目前倾向于认为CRH可能是一种 双向调节介质。
病理性～
与 调定点（SP）相适应】
过热 【被动性体温升高，
超过SP水平】
鱼鳞病
体温调节障碍
散热障碍（鱼鳞病、中暑） 产热过多（甲亢） 体温调节中枢损害
体温升高的分类
病理生理学
第二节 病因和发病机制 Pathophysiology
发热激活物： 能 激 活 体 内 产 内 生 致 热 原 （ endogenous
概念：
产内生致热原细胞（产EP细胞）在发热 激活物的作用下产生和释放的，能引起体温 升高的物质。
内生致热原细胞（产EP细胞）： 单核-巨噬 /淋巴细胞 肿瘤细胞 其它细胞（内皮、成纤维细胞…）
病理生理学 Pathophysiology
（一）内生致热原的性质和种类
含特殊肽链的小分子蛋白质，不耐热、不耐碱 其抗原性无种属特异性。 ⒈白细胞介素-1（interleBiblioteka Baidukin-1, IL-1） ⒉肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor，
TNF） ⒊干扰素（interferon, IFN） ⒋白细胞介素-6（interleukin-6, IL-6）
5.白细胞介素-2（interleukin-2, IL-2）
1. IL-1
病理生理学 Pathophysiology
生物学特性：多肽，分子量17000，有α、 β二型。作用于同一受体，受体主要分 布于脑内靠近体温调节中枢的下丘脑外 侧。给鼠、家兔静脉注射，引起动物发 热；IL-1导入大鼠下丘脑前部，引起热 敏神经元放电频率下降，冷敏神经元放 电频率增加。不耐热，70 ℃30分钟可丧 失活性。
来源：单核细胞、巨噬细胞、内皮细胞、 星状细胞、角质细胞。
作用： 致热
阻断： Asprin
2. TNF
病理生理学 Pathophysiology
生物学特性:多肽,分子量17000，有α、β二个亚型。 多种激活物如葡萄球菌、链球菌、内毒素可诱导 巨噬细胞、淋巴细胞产生肿瘤坏死因子。将其注 入大鼠或家兔静脉，可引起明显发热。不耐热， 70 ℃30分钟可丧失活性。
① G +菌 ②G-菌 ③ 分枝杆菌 ⑵ 病毒和其它微生物
病毒、真菌、螺旋体、疟原虫
⒉ 体内产物 ⑴抗原抗体复合物 ⑵类固醇 (3)尿酸结晶
(一).外致热原
病理生理学 Pathophysiology
⑴ 细菌及其毒素 ① 革兰氏阳性菌-葡萄球菌 －可溶性外毒素； A型链球菌 －致热外毒素； 白喉杆菌 －白喉毒素 肺炎球菌、枯草杆菌 致热：菌体及其代谢产物
② 革兰氏阴性菌－
大肠杆菌、伤寒杆菌、淋球菌、脑膜炎 球菌、志贺氏菌等
病理生理学 Pathophysiology
致热：菌体和胞壁中所含的肽聚糖，尤其是胞壁 中所含的的脂多糖（ＬＰＳ）即内毒素（ET）。 ET特点：
A.耐热高（干热160℃ 2h才能灭活） B.分子量大，不易通过血脑屏障 C.最常见的外致热原 D.反复注射可致耐受 是血液制品和输液过程中的主要污染物 ③ 分枝杆菌---结核杆菌 致热：全菌体及肽聚糖
mCD14
上皮、内皮C R，活化 单-巨细胞系统
病理生理学 Pathophysiology
2. 非CD 14途径
大剂量发热激活物 (ＬＰＳ)
直接激活单-巨细胞系统
LPS的细胞信息传递
病理生理学 Pathophysiology
LPS信号
经跨膜蛋白（Toll-like receptors，
ＴＬＲ）（类似IL-1R 活化细胞信息传递途
① 前列腺素E ② Na+/Ca2+比 ③ 环磷酸腺苷 ④ 促肾上腺皮质激 素释放素 ⑤ 一氧化氮
⒉负调节介质 ①精氨酸加压素 ②黑素细胞刺激素 ③脂皮质蛋白－1
病理生理学 Pathophysiology
⒈正调节介质 ① 前列腺素E（prostaglandin, PGE）
PGE注入猫、鼠、兔等动物脑室内引起明 显的发热反应，其致热敏感点在POAH;
EP诱导的发热期间，动物CSF中PGE升高； PGE合成抑制剂具解热作用，同时降低CSF 中PGE浓度； 体外实验中ET和EP都能刺激下丘脑合成和 释放PGE.
② Na+/Ca2+比值
病理生理学 Pathophysiology
给多种动物脑室内灌注Na+使体温很 快升高，灌注Ca2+则使体温很快下降；降 钙剂脑室内灌注也引起体温升高。
pyrogen， EP ）细胞（产EP细胞），而使之产 生和释放内生致热原（EP）的物质。
发热激活物＝ EP诱导物，包括外致热原 和某些体内产物。
如：Endotoxin(ET)促进EP的产生和释放 【 发热激活物=致发热的关键环节！】
发热激活物
病理生理学 Pathophysiology
⒈ 外致热原 [来自体外的致热物质] ⑴ 细菌及其毒素
径）
--- 细胞信息传递
---激活核转录因子（NF-kB）
---启动EP （ IL-1/6,TNF… ）的基因表 达
---EP合成 -释放入血
病理生理学 Pathophysiology
三、发热时的体温调节机制
发热调节机制
病理生理学 Pathophysiology
（1）体温调节中枢 （2 ）致热信号传入途径：
（二）. 体内产物
病理生理学 Pathophysiology
1.抗原-抗体复合物 ---激活产EP细胞
2.类固醇 本胆烷醇酮（睾丸酮中间代谢产物） ---激活产EP细胞(WBC) ---周期性发热
3.尿酸结晶 ---激活产内生致热原细胞（产EP细胞）
）。
二. 内生致热原（EP）
病理生理学 Pathophysiology
病理生理学
Pathophysiology 2.EP通过终板血管器(OVLT)作用于体温调节中枢
OVLT位于视上隐窝上方，紧靠POAH，是血 脑屏障的薄弱部位，该处有毛细血管，对大分子物 质有较高的通透性。EP可能由此入脑。有人认为 EP不直接进入脑内，而是与分布在此的相关细胞 膜受体识别结合，产生新的信息传入POAH。
病理生理学 Pathophysiology
生物学特点：蛋白质，分子量21000。能 引起各种动物的发热反应，但作用弱于 IL-1和TNF。
来源：单核细胞、内皮细胞、成纤维细胞
诱导物：病毒、EＴ、 血小板生长因子 、 IL-1 、 TNF
作用：致热
阻断：环加氧酶抑制剂（布洛芬）/
吲哚美辛
5. IL-2
3.大脑皮层 ---行为性调节
病理生理学
体温中枢的调节方式： Pathophysiology
体温中枢的调定点（SetPoint,SP）学说
发热（fever)：
病理生理学 Pathophysiology
机体在致热原作用下，体温调节中 枢调定点上移（关键环节）,引起调节 性体温升高，并伴有代谢和功能改变 的一种病理过程。
螺旋体
病理生理学 Pathophysiology
钩端螺旋体 －溶血素、细胞毒因子 表现：发热、头痛、乏力
回归热螺旋体－裂解产物 表现：周期性高热、全身疼痛、肝脾肿大
梅毒螺旋体－可能是其所含外毒素致 表现：较低的发热
疟原虫
疟原虫感染人体，其潜隐子进 入红细胞并发育成裂殖子，红 细胞破裂时大量的裂殖子和代 谢产物疟色素释放引起高热
激活物?
病理生理学 Pathophysiology
通过其他EP引起发热
作用：热反应（晚，间接） C－反应蛋白/ ACTH/ 催乳素/生长素
IL-2
M
病理生理学
Pathophysiology
（二）内生致热原的产生与释放
产EP细胞（产生-释放 EP的细胞）
单核细胞、巨噬细胞、内皮细胞、淋巴 细胞、星状细胞、肿瘤细胞
来源：巨噬细胞、淋巴细胞 作用：致热
阻断：环加氧酶抑制剂（布 洛芬）
3. IFN
病理生理学 Pathophysiology
生物学特性：与发热有关的是α、γ 亚型。对人和动物都有一定的致热效 应。
来源： WBC
作用： 1). 致热 2). 脑内PGE升高
阻断： PG合成抑制剂
4. IL-6
临床：超过正常>0.5℃，为发热。
过热(hyperthermia) ：
由于体温调节障碍或散热障碍及产热器官 功能异常，体温调节机构不能将体温控制 在与调定点相适应的水平上，引起的被动 性的体温升高。
生理性～
月经前期 剧烈运动
病理生理学 Pathophysiology
应激
体温
发热 【调节性体温升高,
外源性cAMP注入动物脑内能迅速引起体温上 升；
外源性cAMP的中枢致热作用可被磷酸二酯酶 抑制剂（减少cAMP分解）增强，或被磷酸二酯酶 激活剂（加速cAMP分解）减弱；
在EP等引起的发热时，脑脊液中cAMP含量明 显升高，且与发热效应呈明显正相关。
EP等引起的双相热期间，脑脊液及下丘脑中 的cAMP含量与体温呈同步性双相变化。
⑵ 病毒
病理生理学 Pathophysiology
流 感 病 毒 、 SARS(severe acute respiratory syndrome)病毒、麻疹病毒、柯萨奇病毒等
致热：病毒体及其所含的血细胞凝集素，反复 注射可致耐受。
（3）真菌
白色念珠菌－鹅口疮、肺炎、脑膜炎 组织胞浆菌、球孢子菌、副球孢子菌－深部感染 新型隐球菌－慢性脑膜炎 酵母菌－发热 致热：菌体及其所含的荚膜多糖、Pr.
a. 激活(发热激活物 b. EP产生-释放：
细胞信息传递
产EP细胞);
+ 基因表达调控过程
产EP细胞的激活
病理生理学 Pathophysiology
1. CD 14途径
发热激活物 (ＬＰＳ) 结合、激活产EP细胞
A. ＬＰＳ＋ＬＢＰ（血清ＬＰＳ结合蛋白）
ＬＰＳ-soluble CD14
B. ＬＰＳ＋ＬＢＰ +
②通过终板血管器 （ OVLT ） 作 用 于 体 温调节中枢
③迷走N
负调节中枢
中杏仁核（MAN） 腹中核（VSA） 弓状核
病理生理学 Pathophysiology
（二）致热信号传入途径：
1. EP通过血脑屏障转运入脑 直接的信号传递方式 研究：血脑屏障毛细血管床有IL-1、 IL-6、TNF的饱和转运机制，推测 其可将相应的EP特异性的转运入 脑。另外EP也可能从脉络丛部位 渗入或易化扩散入脑，通过脑脊液 循环分布到POAH。
Na+/Ca2+比值改变在发热机制中可能 担负着重要的中介作用，EP可能先引起体 温调节中枢Na+/Ca2+比值升高，再通过其 他环节促使调定点上移。
Na+/Ca2+比值改变不直接引起调定点 上移，而是通过另一介质cAMP起作用。.
病理生理学 Pathophysiology
③ 环磷酸腺苷（cAMP）
病理生理学 Pathophysiology
3.EP通过迷走神经向体温中枢 传递发热信号
细胞因子 刺激 肝巨噬细胞周围的迷走 神经，将信息传入中枢，切除膈下迷走 神经或迷走神经肝支后腹腔注射IL-1或 静脉注射LPS不再引起发热。
（三）中枢发热介质
病理生理学 Pathophysiology
⒈正调节介质
发
病理生理学 Pathophysiology
热
fever
2005.3
病理生理学 Pathophysiology
病理生理学 Pathophysiology
第一节 概述
正常人： 腋窝温度为36.0～37.4℃ 舌下温度为36.7～37.7℃ 直肠温度为36.9～37.9℃
病理生理学 Pathophysiology
EP通过血脑屏障转运入脑 EP通过终板血管器(OVLT)作用于体温调节中枢 EP通过迷走神经向体温中枢传递发热信号 （3）发热中枢调节介质
正调节介质 负调节介质 （4）体温调节的方式及发热的时相
（一）体温调节中枢
病理生理学 Pathophysiology
正调节中枢 ：POAH
存在：温度敏感神经元
①血脑屏障，直接作用
体温调节中枢:
1.高级体温调节中枢： （1）视前区下丘脑前部（preoptic anterior
hypothalamus,POAH）(+)
存在： 温敏神经元
（2） 中杏仁核（medial amydaloid nucleus,MAN），腹中核（ventral septal area,VSA）, 弓状核 (-)
病理生理学 Pathophysiology
④ 促肾上腺皮质激素释放激素
(corticotrophin releasing hormone,CRH）
CRH是一种发热体温调节中枢正调 节介质，IL-1、IL-6可刺激下丘脑释放 CRH。
但在发热的动物脑室内给予CRH可使 已升高的体温下降。
因此目前倾向于认为CRH可能是一种 双向调节介质。
病理性～
与 调定点（SP）相适应】
过热 【被动性体温升高，
超过SP水平】
鱼鳞病
体温调节障碍
散热障碍（鱼鳞病、中暑） 产热过多（甲亢） 体温调节中枢损害
体温升高的分类
病理生理学
第二节 病因和发病机制 Pathophysiology
发热激活物： 能 激 活 体 内 产 内 生 致 热 原 （ endogenous
概念：
产内生致热原细胞（产EP细胞）在发热 激活物的作用下产生和释放的，能引起体温 升高的物质。
内生致热原细胞（产EP细胞）： 单核-巨噬 /淋巴细胞 肿瘤细胞 其它细胞（内皮、成纤维细胞…）
病理生理学 Pathophysiology
（一）内生致热原的性质和种类
含特殊肽链的小分子蛋白质，不耐热、不耐碱 其抗原性无种属特异性。 ⒈白细胞介素-1（interleBiblioteka Baidukin-1, IL-1） ⒉肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor，
TNF） ⒊干扰素（interferon, IFN） ⒋白细胞介素-6（interleukin-6, IL-6）
5.白细胞介素-2（interleukin-2, IL-2）
1. IL-1
病理生理学 Pathophysiology
生物学特性：多肽，分子量17000，有α、 β二型。作用于同一受体，受体主要分 布于脑内靠近体温调节中枢的下丘脑外 侧。给鼠、家兔静脉注射，引起动物发 热；IL-1导入大鼠下丘脑前部，引起热 敏神经元放电频率下降，冷敏神经元放 电频率增加。不耐热，70 ℃30分钟可丧 失活性。
来源：单核细胞、巨噬细胞、内皮细胞、 星状细胞、角质细胞。
作用： 致热
阻断： Asprin
2. TNF
病理生理学 Pathophysiology
生物学特性:多肽,分子量17000，有α、β二个亚型。 多种激活物如葡萄球菌、链球菌、内毒素可诱导 巨噬细胞、淋巴细胞产生肿瘤坏死因子。将其注 入大鼠或家兔静脉，可引起明显发热。不耐热， 70 ℃30分钟可丧失活性。
① G +菌 ②G-菌 ③ 分枝杆菌 ⑵ 病毒和其它微生物
病毒、真菌、螺旋体、疟原虫
⒉ 体内产物 ⑴抗原抗体复合物 ⑵类固醇 (3)尿酸结晶
(一).外致热原
病理生理学 Pathophysiology
⑴ 细菌及其毒素 ① 革兰氏阳性菌-葡萄球菌 －可溶性外毒素； A型链球菌 －致热外毒素； 白喉杆菌 －白喉毒素 肺炎球菌、枯草杆菌 致热：菌体及其代谢产物
② 革兰氏阴性菌－
大肠杆菌、伤寒杆菌、淋球菌、脑膜炎 球菌、志贺氏菌等
病理生理学 Pathophysiology
致热：菌体和胞壁中所含的肽聚糖，尤其是胞壁 中所含的的脂多糖（ＬＰＳ）即内毒素（ET）。 ET特点：
A.耐热高（干热160℃ 2h才能灭活） B.分子量大，不易通过血脑屏障 C.最常见的外致热原 D.反复注射可致耐受 是血液制品和输液过程中的主要污染物 ③ 分枝杆菌---结核杆菌 致热：全菌体及肽聚糖
mCD14
上皮、内皮C R，活化 单-巨细胞系统
病理生理学 Pathophysiology
2. 非CD 14途径
大剂量发热激活物 (ＬＰＳ)
直接激活单-巨细胞系统
LPS的细胞信息传递
病理生理学 Pathophysiology
LPS信号
经跨膜蛋白（Toll-like receptors，
ＴＬＲ）（类似IL-1R 活化细胞信息传递途
① 前列腺素E ② Na+/Ca2+比 ③ 环磷酸腺苷 ④ 促肾上腺皮质激 素释放素 ⑤ 一氧化氮
⒉负调节介质 ①精氨酸加压素 ②黑素细胞刺激素 ③脂皮质蛋白－1
病理生理学 Pathophysiology
⒈正调节介质 ① 前列腺素E（prostaglandin, PGE）
PGE注入猫、鼠、兔等动物脑室内引起明 显的发热反应，其致热敏感点在POAH;
EP诱导的发热期间，动物CSF中PGE升高； PGE合成抑制剂具解热作用，同时降低CSF 中PGE浓度； 体外实验中ET和EP都能刺激下丘脑合成和 释放PGE.
② Na+/Ca2+比值
病理生理学 Pathophysiology
给多种动物脑室内灌注Na+使体温很 快升高，灌注Ca2+则使体温很快下降；降 钙剂脑室内灌注也引起体温升高。
pyrogen， EP ）细胞（产EP细胞），而使之产 生和释放内生致热原（EP）的物质。
发热激活物＝ EP诱导物，包括外致热原 和某些体内产物。
如：Endotoxin(ET)促进EP的产生和释放 【 发热激活物=致发热的关键环节！】
发热激活物
病理生理学 Pathophysiology
⒈ 外致热原 [来自体外的致热物质] ⑴ 细菌及其毒素
径）
--- 细胞信息传递
---激活核转录因子（NF-kB）
---启动EP （ IL-1/6,TNF… ）的基因表 达
---EP合成 -释放入血
病理生理学 Pathophysiology
三、发热时的体温调节机制
发热调节机制
病理生理学 Pathophysiology
（1）体温调节中枢 （2 ）致热信号传入途径：
（二）. 体内产物
病理生理学 Pathophysiology
1.抗原-抗体复合物 ---激活产EP细胞
2.类固醇 本胆烷醇酮（睾丸酮中间代谢产物） ---激活产EP细胞(WBC) ---周期性发热
3.尿酸结晶 ---激活产内生致热原细胞（产EP细胞）
）。
二. 内生致热原（EP）
病理生理学 Pathophysiology
病理生理学
Pathophysiology 2.EP通过终板血管器(OVLT)作用于体温调节中枢
OVLT位于视上隐窝上方，紧靠POAH，是血 脑屏障的薄弱部位，该处有毛细血管，对大分子物 质有较高的通透性。EP可能由此入脑。有人认为 EP不直接进入脑内，而是与分布在此的相关细胞 膜受体识别结合，产生新的信息传入POAH。
病理生理学 Pathophysiology
生物学特点：蛋白质，分子量21000。能 引起各种动物的发热反应，但作用弱于 IL-1和TNF。
来源：单核细胞、内皮细胞、成纤维细胞
诱导物：病毒、EＴ、 血小板生长因子 、 IL-1 、 TNF
作用：致热
阻断：环加氧酶抑制剂（布洛芬）/
吲哚美辛
5. IL-2