病理生理学发热(七版)
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病理生理学课件：07 发热
大手术后、血管闭塞、溶血、肿瘤放化疗
白 蛋 白
二、内生致热原（Endogenous Pyrogen，EP）
产EP细胞在发热激活物即EP诱导物的作用下， 产生和释放的能引起体温升高的物质。
发热激活物
• 细菌 • 病毒 • 真菌
产EP细胞
• 单核/巨噬细胞 • 淋巴细胞 • 内皮/上皮细胞 • 肿瘤细胞
黑素细胞刺激素 (-Melanocyte-Stimulating Hormone, -MSH)
• 腺垂体分泌的13个AA组成的多肽激素； • EP诱导发热期间，脑室中膈区含量增加；注射于此区，也可使发热减弱； • 解热作用主要通过增加散热。
膜连蛋白A1 (annexin A1)
• 又称为脂皮质蛋白 (lipocortin-1)； • 钙依赖性磷脂结合蛋白，分布广泛，但主要存在于脑、肺等器官； • 糖皮质激素发挥解热作用主要依赖于膜连蛋白A1； • 可明显抑制LPS发热所导致的IL-1，IL-6以及CRH等内生致热源的升高。
内生致热原
• IL-1 • IL-6 • TNF • IFN • MIP-1
(一) 内生致热原的种类
白细胞介素-1（interleukin-1, IL-1）
• 目前发现有两种亚型：IL-1α和IL-1β。 • ET引起发热的动物循环血内有大量IL-1出现。 • IL-1受体广泛分布于脑内，密度最大的区域位于最靠近体温
睫状神经营养因子 ( Ciliary neurotrophic factor，CNTF )
（二）EP的生成和释放
Toll样受体(Toll-like receptors, TLR)介导 的细胞活化
T细胞受体(T Cell Receptor, TCR)介导的 T淋巴细胞活化途径
白 蛋 白
二、内生致热原（Endogenous Pyrogen，EP）
产EP细胞在发热激活物即EP诱导物的作用下， 产生和释放的能引起体温升高的物质。
发热激活物
• 细菌 • 病毒 • 真菌
产EP细胞
• 单核/巨噬细胞 • 淋巴细胞 • 内皮/上皮细胞 • 肿瘤细胞
黑素细胞刺激素 (-Melanocyte-Stimulating Hormone, -MSH)
• 腺垂体分泌的13个AA组成的多肽激素； • EP诱导发热期间，脑室中膈区含量增加；注射于此区，也可使发热减弱； • 解热作用主要通过增加散热。
膜连蛋白A1 (annexin A1)
• 又称为脂皮质蛋白 (lipocortin-1)； • 钙依赖性磷脂结合蛋白，分布广泛，但主要存在于脑、肺等器官； • 糖皮质激素发挥解热作用主要依赖于膜连蛋白A1； • 可明显抑制LPS发热所导致的IL-1，IL-6以及CRH等内生致热源的升高。
内生致热原
• IL-1 • IL-6 • TNF • IFN • MIP-1
(一) 内生致热原的种类
白细胞介素-1（interleukin-1, IL-1）
• 目前发现有两种亚型：IL-1α和IL-1β。 • ET引起发热的动物循环血内有大量IL-1出现。 • IL-1受体广泛分布于脑内，密度最大的区域位于最靠近体温
睫状神经营养因子 ( Ciliary neurotrophic factor，CNTF )
（二）EP的生成和释放
Toll样受体(Toll-like receptors, TLR)介导 的细胞活化
T细胞受体(T Cell Receptor, TCR)介导的 T淋巴细胞活化途径
诊断学第七版-发热
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体温上升有两种方式：
(1)骤升型：体温在几小时内达39～40℃或以上，常伴有寒战。小儿易发生惊厥。见
于疟疾、大叶性肺炎、败血症、流行性感冒、急性肾盂肾炎、输液或某些药物反应等。
(2)缓升型：体温逐渐上升在数日内达高峰，多不伴寒战。如伤寒、结核病、布氏杆
菌病(brtlcell()sis)等所致的发热。
(4)皮肤散热减少：如广泛性皮炎、鱼鳞癣及慢性心力衰竭等而引起发热，一般为
低热。
(5)体温调节中枢功能失常：有些致热因素不通过内源性致热源而直接损害体温调节
中枢，使体温调定点上移后发出调节冲动，造成产热大于散热，体温升高，称为中枢性发
热(centris fever)。常见于：①物理性：如中暑；②化学性：如重度安眠药中毒；③机械
图1-4-1 稽留热
2．弛张热(remittent fever‘) 又称败血症热型。体温常在39℃以上，波动幅度大，
24h内波动范围超过2℃，但都在正常水平以卜．常呵J于败向痒、风湿热、萤痒肺结核及
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体温上升有两种方式：
(1)骤升型：体温在几小时内达39～40℃或以上，常伴有寒战。小儿易发生惊厥。见
于疟疾、大叶性肺炎、败血症、流行性感冒、急性肾盂肾炎、输液或某些药物反应等。
(2)缓升型：体温逐渐上升在数日内达高峰，多不伴寒战。如伤寒、结核病、布氏杆
菌病(brtlcell()sis)等所致的发热。
(4)皮肤散热减少：如广泛性皮炎、鱼鳞癣及慢性心力衰竭等而引起发热，一般为
低热。
(5)体温调节中枢功能失常：有些致热因素不通过内源性致热源而直接损害体温调节
中枢，使体温调定点上移后发出调节冲动，造成产热大于散热，体温升高，称为中枢性发
热(centris fever)。常见于：①物理性：如中暑；②化学性：如重度安眠药中毒；③机械
图1-4-1 稽留热
2．弛张热(remittent fever‘) 又称败血症热型。体温常在39℃以上，波动幅度大，
24h内波动范围超过2℃，但都在正常水平以卜．常呵J于败向痒、风湿热、萤痒肺结核及
发热七版PPT模板讲义
单核巨噬细胞
其它细胞
肿瘤细胞
产EP细胞的激活
LPS
LPS结合蛋白
产EP细胞
Toll样受体
激活NF-κB
启动基因转录,EP表达
三、发热时的体温调节机制
正调节中枢
负调节中枢
视前区-下丘脑前部 POAH
冷敏神经元 兴奋产热 热敏神经元 兴奋散热
中杏仁核,腹中膈,弓状核
体温调节中枢
1.体温上升期
临床表现：自感发冷或恶寒, 鸡皮和寒战, 皮肤苍白
热代谢特点：体温调定点上移, 产热大于散热，
2.高温持续期 高峰期
四 体温调节的方式及发热的时相
临床表现：皮肤颜色发红, 自觉酷热和皮肤干燥
调节性体温升高
37℃
37℃
37℃
Set point
BT
normal
Pyrogen affected body
Fever happened
Fever
体温升高→发热
中暑
甲亢
中枢神经系统损伤
过热
鱼鳞病
三、过热 hyperthermia
调定点并未发生移动,而是由于体温调节障碍,或散热障碍及产热器官功能异常等,体温调节机构不能将体温控制在与调定点相适应的水平上,是被动性体温升高，
四 体温调节的方式及发热的时相
临床表现：大量出汗
热代谢特点：散热多于产热,故体温下降, 直至与已回降的调定点相适应，
37
38
39
40
Temperature
Ⅰ
Ⅱ
Ⅲ
hours
Set-point
temperature
发热 fever
本章主要内容
其它细胞
肿瘤细胞
产EP细胞的激活
LPS
LPS结合蛋白
产EP细胞
Toll样受体
激活NF-κB
启动基因转录,EP表达
三、发热时的体温调节机制
正调节中枢
负调节中枢
视前区-下丘脑前部 POAH
冷敏神经元 兴奋产热 热敏神经元 兴奋散热
中杏仁核,腹中膈,弓状核
体温调节中枢
1.体温上升期
临床表现：自感发冷或恶寒, 鸡皮和寒战, 皮肤苍白
热代谢特点：体温调定点上移, 产热大于散热，
2.高温持续期 高峰期
四 体温调节的方式及发热的时相
临床表现：皮肤颜色发红, 自觉酷热和皮肤干燥
调节性体温升高
37℃
37℃
37℃
Set point
BT
normal
Pyrogen affected body
Fever happened
Fever
体温升高→发热
中暑
甲亢
中枢神经系统损伤
过热
鱼鳞病
三、过热 hyperthermia
调定点并未发生移动,而是由于体温调节障碍,或散热障碍及产热器官功能异常等,体温调节机构不能将体温控制在与调定点相适应的水平上,是被动性体温升高，
四 体温调节的方式及发热的时相
临床表现：大量出汗
热代谢特点：散热多于产热,故体温下降, 直至与已回降的调定点相适应，
37
38
39
40
Temperature
Ⅰ
Ⅱ
Ⅲ
hours
Set-point
temperature
发热 fever
本章主要内容
病理生理学-发热
ET(LPS) 来源 G-细菌
IL-1 TNF IFN IL-6
单核、M 糖蛋白
M 蛋白质
17～25
淋巴 糖蛋白
15～17
单核、M 糖蛋白
21
成分 磷脂多糖
分子量1000～2000 17～17.5
（KD）
耐热性 致热
耐热 双峰热
不耐热 双峰热 不产生
不耐热
不耐热
不耐热 单峰热 不产生
小：单峰热 单峰热 大：双峰热
病理性体温
发热和过热的区别在哪？
过热和发热的比较
过热（hyperthermia） 发热（fever） 病因 发病 机制
无致热原 调定点无变化
（被动性体温↑）
（产热↑、散热↓、中枢损伤）
有致热原 调定点上移
（调节性体温↑）
效应 体温可很高,甚至致命 体温可较高,有热限
防治 原则
物理降温
对抗致热原
第二节
病因和发病机制
？
发热激活物
EPs 体温调定点上移
产热↑
散热↓
EP细胞
体温升高
第二节
一.发热激活物
病因和发病机制
（EP诱导物）
能激活产EP细胞 产生和释放 内生致热原（EP）的物质 （一）外致热原 （二）体内产物
一. 发热激活物 （一）外致热原：
细菌 病毒
真菌 螺旋体 疟原虫
一. 发热激活物
（一）外致热原：
三. 发热时的体温调节机制
负调节介质
精氨酸加压素(AVP)：视上核与室旁核合成， 投射至下丘脑腹隔区的神经末梢释放。 α-黑素细胞刺激素(α-MSH)： 室旁核分泌CRH → a-MSH
膜联蛋白A1:又称脂皮质蛋白-1, 主要存在脑、肺脏
IL-1 TNF IFN IL-6
单核、M 糖蛋白
M 蛋白质
17～25
淋巴 糖蛋白
15～17
单核、M 糖蛋白
21
成分 磷脂多糖
分子量1000～2000 17～17.5
（KD）
耐热性 致热
耐热 双峰热
不耐热 双峰热 不产生
不耐热
不耐热
不耐热 单峰热 不产生
小：单峰热 单峰热 大：双峰热
病理性体温
发热和过热的区别在哪？
过热和发热的比较
过热（hyperthermia） 发热（fever） 病因 发病 机制
无致热原 调定点无变化
（被动性体温↑）
（产热↑、散热↓、中枢损伤）
有致热原 调定点上移
（调节性体温↑）
效应 体温可很高,甚至致命 体温可较高,有热限
防治 原则
物理降温
对抗致热原
第二节
病因和发病机制
？
发热激活物
EPs 体温调定点上移
产热↑
散热↓
EP细胞
体温升高
第二节
一.发热激活物
病因和发病机制
（EP诱导物）
能激活产EP细胞 产生和释放 内生致热原（EP）的物质 （一）外致热原 （二）体内产物
一. 发热激活物 （一）外致热原：
细菌 病毒
真菌 螺旋体 疟原虫
一. 发热激活物
（一）外致热原：
三. 发热时的体温调节机制
负调节介质
精氨酸加压素(AVP)：视上核与室旁核合成， 投射至下丘脑腹隔区的神经末梢释放。 α-黑素细胞刺激素(α-MSH)： 室旁核分泌CRH → a-MSH
膜联蛋白A1:又称脂皮质蛋白-1, 主要存在脑、肺脏
发热(人卫7版)--病理生理_图文_图文
不耐热（ 70 C 30 min灭活）
无耐受性
肿瘤坏死因子(Tumor Necrosis Factor, TNF)
单核吞噬细胞、活化淋巴细胞、内皮细胞、 肥大细胞等均可分泌。除致热外还可诱生IL-10发 挥解热作用。
内生致热原种
发病机制
干扰素类(Interferon, IFN)
白细胞产生。主要是 IFNα、IFNγ，与病毒 感染引起的发热密切相关。
（二）致热信号传入中枢的途径
发病机制
EP通过血脑屏障转运入脑 EP通过终板血管器（OVLT）作用于体温调节中枢 EP通过迷走神经向体温调节中枢传递发热信号
（二）致热信号传入中枢的途径
EP通过血脑屏障转运入脑
发病机制
先天性大脑发育不良 、高血压、辐射、感 染等→血脑屏障通透 性↑
发病机制
中暑 甲亢 中枢神经系统损伤
概述
二、发热的概念
体温 >0.5℃
生理性 病理性
发热的概念
概述
体温 >0.5℃
生理性
剧烈运动、妊娠、进食等
病理性体温可>正常值的0.5℃
体温 >0.5℃
发热的概念
生理性
病理性
概述
体温调节障碍 被动性体温↑ 体温>调定点
过热
发热
体温调定点↑ 调节性体温↑ 体温=调定点
发病机制
发热的3个基本环节
1.信息传递：发热激活物→产EP细胞→产生、释放EP 2.中枢调节： EP →体温调定点上移 3.调温反应： 产热>散热→体温↑
体温↑至与体温调定点一致
发热激活物
发热发病学环节示意图
致病微生物 内毒素
VSA、MAN 单核细胞
《病理学与病理生理学》发热
2023《病理学与病理生理学》发热contents •发热概述•发热病因及影响因素•发热的生理与病理生理变化•发热的危害及并发症•发热的防治措施目录01发热概述指在致热原的作用下，机体产热过多或散热不足，导致体温调节中枢功能障碍，产热大于散热，出现体温升高，并超过正常范围的症状。
发热口温为36.3～37.2℃，肛温为36.5～37.7℃，腋温为36℃～37℃。
正常体温发热定义发热激活物指能激活产内生致热原细胞，使其合成并释放内生致热原的物质，如细菌的内毒素、病毒的核酸等。
致热原指能引起体温调节中枢功能障碍的物质，包括内源性致热原（如白细胞介素-1、肿瘤坏死因子等）和外源性致热原（如细菌、病毒、真菌等）。
内生致热原指由激活物激活而产生的能引起体温调节中枢功能障碍的物质，包括白细胞介素-1、肿瘤坏死因子、干扰素等。
发热机制感染性发热指由细菌、病毒、真菌等感染引起的发热，包括急性上呼吸道感染、肺炎、支气管炎等。
非感染性发热指由非感染因素引起的发热，如过敏反应、风湿性疾病、肿瘤等。
发热的分类02发热病因及影响因素病因感染炎症Array如肺炎、支气管炎等。
包括细菌感染、病毒感染等。
肿瘤其他恶性肿瘤可引起肿瘤性发热。
如手术、药物等引起的发热。
影响因素如气候变化、环境温度等。
环境因素如性别、年龄、体质等。
生理因素如病变部位、病情严重程度等。
病理因素如情绪波动、精神紧张等。
心理因素神经系统感染如脑膜炎、脑炎等。
与发热相关的常见疾病上呼吸道感染如感冒、喉炎等。
肺部感染如肺炎、支气管炎等。
泌尿系统感染如尿道炎、膀胱炎等。
03发热的生理与病理生理变化神经调节温度感受器身体内存在温度感受器，感知体内外温度变化。
神经调节途径通过温度感受器刺激下丘脑体温调节中枢，进而调节皮肤血管、骨骼肌等组织的活动，以维持体温相对稳定。
异常神经调节在感染、炎症等病理状态下，神经调节功能异常，可能导致体温升高。
体液调节体温调节中枢下丘脑是体温调节中枢，通过调节产热和散热过程，维持体温正常。
动物医学-病理生理学《发热》教学课件
高热期：呼吸加强，水蒸发；肾血流 量下降，尿量减少，比重增加。
退热期：肾血循环改善，尿量升高。
6 单核巨噬系统
机能活动增强，吞噬能力增强， 抗体生成增多，补体活性增强，肝 的解毒功能加强。
二 物质代谢的变化
1糖
肝、肌肉中的糖原分解增强，血糖 升高，酵解增强，组织血液中乳酸增多。
2 脂肪
脂库内脂肪分解加强，消瘦，血液 中中性脂肪及脂肪酸含量升高，氧化不 全酮血酮尿症。
一般的幼龄动物正常体温比成年动物 的正常体温高0.5℃；同一个体傍晚体 温比上午的体温高0.5℃。
学习要求：
掌握
• 内生致热原（ＥP）的概念、种类、性 质、来源及作用部位
• 发热机制的基本环节 • 发热时机体代谢及功能的主要改变
理解发热的生物学意义
了解发热的处理原则、发热的分期
第一节 发热的概念及原因
2 高热期（热极期）：
体温升高到新的高点，不再上升 （维持在较高水平）。
不同疾病维持的时间、高度不一： 如牛传染性胸膜肺炎2-3周，牛流感 却只有数小时-几天。
特点：产热≈散热 产、散热平衡是维持在较高水平。
临床特征：
皮温升高，眼结膜 充血，潮红。心跳呼吸 加强，胃肠蠕动减弱， 粪干尿少。
3 退热期（降热期）：
目前认为发热的其他中枢介质有：
➢前列腺素(PGE)： 能引起明显的发热反应，升温的潜伏
期比EP短。 ➢环磷酸腺苷（cAMP） 和Na+/Ca2+比值：
研究资料显示EP有可能通过提高 Na+/Ca2+比值，再引起cAMP升高。
➢精氨酸加压素（AVP0）和α－促黑激素 （ α MSH）
第三节 发热的经过和热型
与上四种相比无规律性，发 热持续时间不定，变动无规则， 体温日差有时少，有时波动很大。 多见于非典型经过的疾病。如非 典型马腺疫和渗出性胸膜炎。
退热期：肾血循环改善，尿量升高。
6 单核巨噬系统
机能活动增强，吞噬能力增强， 抗体生成增多，补体活性增强，肝 的解毒功能加强。
二 物质代谢的变化
1糖
肝、肌肉中的糖原分解增强，血糖 升高，酵解增强，组织血液中乳酸增多。
2 脂肪
脂库内脂肪分解加强，消瘦，血液 中中性脂肪及脂肪酸含量升高，氧化不 全酮血酮尿症。
一般的幼龄动物正常体温比成年动物 的正常体温高0.5℃；同一个体傍晚体 温比上午的体温高0.5℃。
学习要求：
掌握
• 内生致热原（ＥP）的概念、种类、性 质、来源及作用部位
• 发热机制的基本环节 • 发热时机体代谢及功能的主要改变
理解发热的生物学意义
了解发热的处理原则、发热的分期
第一节 发热的概念及原因
2 高热期（热极期）：
体温升高到新的高点，不再上升 （维持在较高水平）。
不同疾病维持的时间、高度不一： 如牛传染性胸膜肺炎2-3周，牛流感 却只有数小时-几天。
特点：产热≈散热 产、散热平衡是维持在较高水平。
临床特征：
皮温升高，眼结膜 充血，潮红。心跳呼吸 加强，胃肠蠕动减弱， 粪干尿少。
3 退热期（降热期）：
目前认为发热的其他中枢介质有：
➢前列腺素(PGE)： 能引起明显的发热反应，升温的潜伏
期比EP短。 ➢环磷酸腺苷（cAMP） 和Na+/Ca2+比值：
研究资料显示EP有可能通过提高 Na+/Ca2+比值，再引起cAMP升高。
➢精氨酸加压素（AVP0）和α－促黑激素 （ α MSH）
第三节 发热的经过和热型
与上四种相比无规律性，发 热持续时间不定，变动无规则， 体温日差有时少，有时波动很大。 多见于非典型经过的疾病。如非 典型马腺疫和渗出性胸膜炎。
《病理学与病理生理学》发热
对胎儿的影响
孕妇发热可能对胎儿造成不良影 响，如胎儿发育障碍、早产等。
03
CATALOGUE
发热的诊断与治疗
发热的诊断
确定发热
在排除寒战、药物等非感染性 因素后，连续两次以上测量体 温均高于正常值（37.3℃），
可诊断为发热。
鉴别诊断
需与其他导致体温升高的疾病进行 鉴别，如甲亢、内分泌失调等。
病因诊断
05
CATALOGUE
发热的临床表现及病例分析
发热的临床表现
体温升高
发热时，人体体温升高，通常超过 37.2℃。
寒战与畏寒
发热时，患者可能会出现寒战和畏寒 等表现，这是人体对体温升高的自我 调节反应。
皮肤苍白
发热时，人体血管收缩，导致皮肤血 流量减少，从而皮肤颜色变得苍白。
乏力、肌肉酸痛
发热时，患者可能会出现乏力、肌肉 酸痛等全身不适症状。
病因鉴别
对于发热患者，需要明确病因，如肺炎链球菌肺炎、流行性脑脊髓膜炎等不同的病因会导致不同的临床表现。
06
CATALOGUE
发热的研究进展与展望
发热的基础研究进展
发热的细胞信号转导研究
揭示了发热激活的细胞信号转导通路，如cAMP-PKA、Ca²⁺-PKC 等，为理解发热机制提供了深入的认识。
发热与免疫系统的关系
物理降温
物理降温方法如冰敷、酒精擦浴等在临床治疗中得到广泛应用， 能够迅速降低体温，缓解症状。
综合治疗
针对病因进行治疗，包括抗感染、抗炎等综合治疗方法，有效提 高了发热的治疗效果。
未来研究展望与挑战
发热机制的深入研究
尽管我们对发热的机制有了深入的认识，但仍有许多未知领域等待 探索，如细胞信号转导网络的精细调控机制等。
病理生理学优秀课件《发热》
产热和散热在较高水平上保持相对平衡
❖ 体温下降期 (Defervescence period)
散热↑ 、产热↓ 、产热散热，体 温回降
高峰期
体 温
症状：发冷恶寒、鸡皮、寒战和皮 肤苍白
上 升
关系：体温调定点上移，中心温度
期 <调定点
特点：产热>散热，体温上升
高峰期
高 症状：皮肤发红、干燥，自觉酷热
1 白细胞介素-1（IL-1）
⑴ 产生IL-1的细胞：单核细胞，巨噬 细胞，内皮细胞，星状细胞，肿瘤细 胞 等; ⑵ 属多肽类物质，17KD，作用于下丘 脑外侧的受体; ⑶ 阻断剂为水杨酸钠; ⑷ 不耐热、70oC、30min丧失活性.
2.肿瘤坏死因子（TNF）
(1)多种致热原诱导巨噬细胞、淋巴细胞 产生和释放的一种小分子蛋白质；
热 关系：中心体温与上升的调定点水 持 平相适应
续
特点：产热与散热在较高水平保持
期
相对平衡
高峰期
体 症状：皮肤血管舒张、出汗
温 下 降
关系：体温调定点回降，中心温度 >调定点
期 特点：散热>产热，体温下降
热型的定义：
发热患者在不同时间测得的体温数值 分别记录在体温单上，将各体温数值 点连接起来成体温曲线，该曲线的不 同形态（形状）称为热型(fevertype)。不同的病因所致发热的热型也 常不同。
4 白细胞介素-6（IL-6）： 由单核细胞，成纤维细胞，内皮细胞分泌 的细胞因子，能被ET、IL-1、TNF诱导。
(三) 内生致热原的生成和释放
(Production and release of endogenous pyrogen)
❖产EP细胞的种类
巨噬细胞类:巨噬细胞，单核细胞，肝星
❖ 体温下降期 (Defervescence period)
散热↑ 、产热↓ 、产热散热，体 温回降
高峰期
体 温
症状：发冷恶寒、鸡皮、寒战和皮 肤苍白
上 升
关系：体温调定点上移，中心温度
期 <调定点
特点：产热>散热，体温上升
高峰期
高 症状：皮肤发红、干燥，自觉酷热
1 白细胞介素-1（IL-1）
⑴ 产生IL-1的细胞：单核细胞，巨噬 细胞，内皮细胞，星状细胞，肿瘤细 胞 等; ⑵ 属多肽类物质，17KD，作用于下丘 脑外侧的受体; ⑶ 阻断剂为水杨酸钠; ⑷ 不耐热、70oC、30min丧失活性.
2.肿瘤坏死因子（TNF）
(1)多种致热原诱导巨噬细胞、淋巴细胞 产生和释放的一种小分子蛋白质；
热 关系：中心体温与上升的调定点水 持 平相适应
续
特点：产热与散热在较高水平保持
期
相对平衡
高峰期
体 症状：皮肤血管舒张、出汗
温 下 降
关系：体温调定点回降，中心温度 >调定点
期 特点：散热>产热，体温下降
热型的定义：
发热患者在不同时间测得的体温数值 分别记录在体温单上，将各体温数值 点连接起来成体温曲线，该曲线的不 同形态（形状）称为热型(fevertype)。不同的病因所致发热的热型也 常不同。
4 白细胞介素-6（IL-6）： 由单核细胞，成纤维细胞，内皮细胞分泌 的细胞因子，能被ET、IL-1、TNF诱导。
(三) 内生致热原的生成和释放
(Production and release of endogenous pyrogen)
❖产EP细胞的种类
巨噬细胞类:巨噬细胞，单核细胞，肝星
《病理学与病理生理学》发热
发热的病理生理学
体温调节机制
自主体温调节
机体通过调节产热和散热过程，维持体温相对 稳定。
行为性体温调节
机体通过行为（如寒战、出汗、改变姿势等） 调节体温。
体温调节中枢
下丘脑是体温调节的中枢，控制产热和散热过程。
发热的病理生理过程
致热原作用
01
细菌、病毒等感染可产生致热原，作用于体温调节中枢导致发
感染性发热和非感染性发热
根据病因不同，发热可分为感染性发热和非感染性发热。感染性发热通 常由细菌、病毒、真菌等感染引起，而非感染性发热则可能由药物反应 、过敏反应、自身免疫疾病等原因引起。
急性发热和慢性发热
根据发热时间不同，可分为急性发热和慢性发热。急性发热通常持续时 间较短，而慢性发热则持续时间较长，可能持续数周甚至数月。
正常人的体温受下丘脑体温调节中枢 控制，维持在36.5℃至37.5℃之间。
发热的分类
01
低热
体温在37.5℃至38℃之间，多见于 结核病、风湿性疾病等。
高热
体温在39℃至41℃之间，多见于严 重的细菌和病毒感染。
03
02
中度发热
体温在38℃至39℃之间，多见于感 染性发热和非感染性发热。
超高热
体温在41℃以上，极少见，多为中 枢神经系统功能障碍引起的。
病例二：非感染性发热
总结词
非感染性发热通常由非微生物感染性疾 病引起，如风湿性疾病、血液系统疾病 等。
VS
详细描述
非感染性发热可发生在各个年龄段，通常 没有明确的感染灶，患者可出现畏寒、乏 力、关节疼痛、皮肤干燥等症状。常见的 非感染性发热包括风湿热、系统性红斑狼 疮、血液系统肿瘤等。
病例三：复杂发热病例分析
体温调节机制
自主体温调节
机体通过调节产热和散热过程，维持体温相对 稳定。
行为性体温调节
机体通过行为（如寒战、出汗、改变姿势等） 调节体温。
体温调节中枢
下丘脑是体温调节的中枢，控制产热和散热过程。
发热的病理生理过程
致热原作用
01
细菌、病毒等感染可产生致热原，作用于体温调节中枢导致发
感染性发热和非感染性发热
根据病因不同，发热可分为感染性发热和非感染性发热。感染性发热通 常由细菌、病毒、真菌等感染引起，而非感染性发热则可能由药物反应 、过敏反应、自身免疫疾病等原因引起。
急性发热和慢性发热
根据发热时间不同，可分为急性发热和慢性发热。急性发热通常持续时 间较短，而慢性发热则持续时间较长，可能持续数周甚至数月。
正常人的体温受下丘脑体温调节中枢 控制，维持在36.5℃至37.5℃之间。
发热的分类
01
低热
体温在37.5℃至38℃之间，多见于 结核病、风湿性疾病等。
高热
体温在39℃至41℃之间，多见于严 重的细菌和病毒感染。
03
02
中度发热
体温在38℃至39℃之间，多见于感 染性发热和非感染性发热。
超高热
体温在41℃以上，极少见，多为中 枢神经系统功能障碍引起的。
病例二：非感染性发热
总结词
非感染性发热通常由非微生物感染性疾 病引起，如风湿性疾病、血液系统疾病 等。
VS
详细描述
非感染性发热可发生在各个年龄段，通常 没有明确的感染灶，患者可出现畏寒、乏 力、关节疼痛、皮肤干燥等症状。常见的 非感染性发热包括风湿热、系统性红斑狼 疮、血液系统肿瘤等。
病例三：复杂发热病例分析
病理生理学发热七版
回归热recurrent fever
体温骤然升高至39℃ 以 上;持续数天后又骤然 下降至正常水平；
高热期与无热期各持续 若干天;即规律性相互交 替；
见于何杰金氏病;
不规则热 irregular fever
发热无规律可循； 见于结核病;肿瘤性 发热;流感;
二 发热的病因和机制
发热的发生机制比较复杂;目前有不少机制 仍未查明;但主要的和基本的环节已比较清 楚;目前认为发热主要是由于：
M
毛细血管 M
EP
POAH 神经元
第三脑室 视上隐窝
视神经交叉
POAH 神经元
？
EP
中枢性介质
“调定点”上移
中枢性介质即发热介质：能介导EP调节体 温调定点的介质;包括正调节介质和负调 节介质;
正调节介质
❖前列腺素EPGE ❖Na+/Ca2+比值 ❖环磷酸腺苷cAMP ❖促肾上腺皮质激素释放激素
肠温度≥38 3℃持续3周或3周以上且经一 周全面检查仍未找出原因者
热型
观察患者体温升降的速度 幅度 高 温持续时间;绘制成体温曲线; 在一定时间内的体温曲线的形态称为热型;
稽留热 continued fever
体温持续于39℃～40℃ 左右 24h波动范围不超过 1℃ 见于伤寒 大叶性肺炎
弛张热 remittent fever
⑵针对发热机制的中心环节 ①干扰和阻止EP的合成和释放：糖皮质激素 ②阻断发热介质的作用：水杨酸类
• 物理降温
• 加强对高热或持久发热患者的护理
注意水 电解质和酸碱平衡 补足水分和维生素 密切监护心血管功能
典型病例
患儿;女;2岁; 因发热 咽痛3天;惊厥半小时入院; 3天前上午;患儿畏寒;诉冷;出现鸡皮疙瘩和寒战;皮肤 苍白; 当晚发热;烦躁;不能入睡;哭诉头痛 喉痛; 次日;患儿思 睡;偶有恶心 呕吐; 入院前0 5h突起惊厥而急送入院; 尿少 色 深; PE：T41 4C;P116次/分;R24次/分;Bp13 3/8kPa; 疲乏 嗜睡;重病容; 面红; 口唇干燥;咽部明显充血; 双侧扁桃体肿大++; 颈软; 心率116次/分;律整; 双肺呼吸音粗糙; 实验室检查：WBC17 4109/L正常4~10 109/L;杆状2%;淋巴 16%;酸性2%;分叶80%; AB17mmol/L; 入院后立即物理降温;输液;纠酸及抗生素等治疗; 1h后大量 出汗;体温降至38 4 C; 住院4天痊愈出院;
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发热激活物
外致热源
1.细菌 2.病毒 3.真菌 4.螺旋体 5.疟原虫
体内产物
1.抗原-抗体复合物 2.类固醇：如本胆烷醇酮 3.其他：如尿酸盐结晶、石胆酸
G＋细菌
外毒素
葡萄球菌 链球菌 肺炎球菌 伤寒杆菌 淋球菌 脑膜炎球菌
G－细菌
内毒素
此外 ，G－细菌和G＋细菌的全菌体
内生致热源（EP）
1.定义：产内生致热原细胞在发热激活 物的作用下，产生和释放的能引起 体温升高的物质称为内生致热原 （Endogenous Pyrogen，EP）。
EP
POAH
AVP a-MSH （–） lipocortin-1
调定点 上移
发热的时相及其热代谢特点
典型的发热过程分为3个时相。
42 C 调 定 点 上 移 发热调定点 调 定 点 恢 复
37C
体温正常
体温上升期
高温 体温下降期 持续期
各期的热代谢特点
表现特点
体温 上升 期
产热>散热 皮肤苍白、四肢冷厥 “鸡皮疙瘩” 恶寒 寒战
EP信号如何到达体温调节中枢？
(POAH)
EP信号进入体温调节中枢的途径
通过血脑屏障
通过终板血管器(via organum vasculosum laminae terminalis, OVLT) 通过迷走神经
EP通过OVLT作用于体温调节中枢
M
OVLT区
毛细血管
M
EP
POAH 神经元
Question?
1.试分析上述患儿发热的激活物和 体温升高的机制。 2.该患儿的体温变化表现出哪几个 期？各期有何临床症状？ 3.假若患儿不入院治疗，体温是否 继续升高？为什么？ 4.患儿的治疗措施是否正确？假如 你当班，又如何处理？
思考题
1. 何为发热？体温升高是否等于发热？ 为什么？ 2. 主要的外致热原有哪些？它们共同的作 用环节是什么？ 3. 发热过程可分为哪三个时相？每个时相 热代谢有何特点？ 4. EP引起体温调节中枢调定点上移的机 制是什么？ 5. 根据发热的病因发病学环节，对发热病 人可采取哪些治疗及护理原则？
弛张热 (remittent fever)
体温在39℃以上，
但波动幅度大
24h内温度超过2℃ 以上； 肝脓肿。
见于败血症，风湿，
间歇热 (intermittent fever )
高热期与无热期交替出现 体温波动幅度可达数度 见于疟疾
波状热 （undulant fever ）
体温逐渐升高达39℃以
发热的处理原则
治疗原发病 一般处理原则：
对于不过高的发热（＜40℃）又不伴有其它 严重并发症的，可不急于解热。主要针对物 质代谢的加强和大汗脱水等情况，补充足够 的营养物质、维生素和水。
下列情况应及时解热
⑴体温过高（﹥40℃）尤其是小儿 高热者； ⑵心功能不全或心肌损害患者 ⑶妊娠妇女
解热措施
癫痫大发作， 甲亢 中暑，皮 肤鱼鳞病 下丘脑损伤 出血
产热过度
散热障碍
体温调节中枢 功能障碍
被动性体温升高
过热
概述
发热(fever)的概念
是指在疾病过程中，由于致热原的作
用使体温调节中枢的调定点(set point)上
移，引起的调节性体温升高（＞0.5℃ ）。
发热和过热的区别在哪？
过热和发热的比较
IL-1由单核、巨噬细胞等产生的多肽类 物质； 给动物注射微量的IL-1（50ng/kg.w）就 可以引起典型的发热； 在内毒素引起发热的动物循环血液中有 大量的IL-1出现。
白细胞介素-6 (interleukin-6, IL-6)
IL-6是由单核、成纤维和内皮细胞等 分泌； 内毒素、病毒、IL-1、TNF、血小板生 长因子等都可诱导其产生和释放； IL-6能引起各种动物的发热反应，但 作用弱于IL-1和TNF。
上，数天后又逐渐下降， 如此反复持久；
见于布鲁菌病。
回归热（recurrent fever）
体温骤然升高至39℃
以 上，持续数天后又骤 然下降至正常水平；
高热期与无热期各持续
若干天，即规律性相互 交替；
见于何杰金氏病。
不规则热 (irregular fever )
发热无规律可循；
见于结核病，肿瘤性
直肠温度≥38.3℃持续3周或3周以上且经 一周全面检查仍未找出原因者
热 型
观察患者体温升降的速度、幅度、高
温持续时间，绘制成体温曲线。 在一定时间内的体温曲线的形态称为热型。
稽留热 (continued fever)
体温持续于39℃～40℃
左右. 24h波动范围不超过 1℃ 见于伤寒、大叶性肺炎
Chapter 5
发
热
Fever
教学大纲
1.掌握发热、发热激活物、外致热原
内生致热原的概念;发热的病因和 基本机制。 2.熟悉发热各期的热代谢特点,发热时 机体的主要功能代谢变化。 3.了解发热的生物学意义及处理原则。
手足口病
SARS
讲授内容
概述 发热的原因和机制 发热时机体功能代谢变化 发热的防治原则
第三脑室 视上隐窝
POAH 神经元
视神经交叉
EP
？
中枢性介质！
“调定点”上移
中枢性介质（即发热介质）：能介导EP调 节体温调定点的介质，包括正调节介质和 负调节介质。
正调节介质
前列腺素E（PGE） Na+/Ca2+比值 环磷酸腺苷cAMP 促肾上腺皮质激素释放激素 （CRH） 一氧化氮（NO)
机 制
交感神经兴奋，皮肤血管收缩 交感神经兴奋，竖毛肌收缩 皮肤温度 骨骼肌不自主、节律性收缩
产热=散热 高温 自觉酷热 持续期
皮肤干燥、发红
皮肤血管适当扩张，高温使 水分蒸发增加
“调定点”回复至正常，中心 产热散热 下降期 出汗、皮肤血管扩张
热限及其意义：
在发热动物的实验中发现，致热原静脉注射 引起的发热效应，在一定范围内呈量效依赖 关系，但达到一定水平后，再增加致热原剂 量，发热效应却不再增加，体温上升被限定 于一定高度（一般极少超过41℃），这种现 象被称为热限。它是机体对调节性体温升高 的自我限制，防止体温无限上升而危及生命， 是十分重要的自稳调节。
严重者可导致休克。
呼吸系统
血温升高 血 pH值 CO2
呼吸加 深加快
改善氧供 促进散热
过度 通气 呼碱
消化系统：
交感神经兴奋 副交感神经抑制 水分蒸发 食欲不振、腹胀、便秘 消化液 酶活性
（三）防御功能变化
既有有利的一面，也有不利的一面！
1.抗感染能力的改变：
一定高温能灭活对热比较敏感的微生物 发热时，免疫细胞功能加强 发热也可以降低NK细胞的活性
发热，流感。
二、发热的病因和机制
发热的发生机制比较复杂，目前有不少机 制仍未查明，但主要的和基本的环节已比 较清楚，目前认为发热主要是由于：
发热 激活物
产EP 细胞
EP
体温
体温 调定点
下丘脑体温 调节中枢
: １、定义： 能激活产内生致热原细胞产生 和释放内生致热原的物质，称为 发热激活物。包括外致热原和某 些体内产物
体温升高：当体温上升超过正常值的 0.5℃ 注：体温升高≠发热
体温升高的分类 月经前期 剧烈运动 应激 发热
概述
生理性 体温 病理性
过热
过热(hyperthermia)
由于体温调节障 碍、散热障碍或 产热增加，使得 机体不能将体温 控制在与调定点 相适应的水平而 引起的非调节性 的体温升高。
过热 发热
有致热原
调定点上移
病因 发病 机制
无致热原
调定点无变化 （体温＞调定点） 体温可很高，甚至致命 物理降温
效应
防治 原则
体温可较高， 但有热限 针对致热原
• 不是独立疾病，而是发热性疾病的重 要病理过程和临床表现 • 疾病的重要信号 • 发热反应包括体温的升高，内分泌、 免疫和诸多生理功能的广泛激活、急 性期反应物的生成等 不明原因发热（FUO）或称发热待查：
肿瘤坏死因子
(tumor necrosis factor，TNF)
由巨噬、淋巴细胞等产生的肽类物质； 葡萄球菌、链球菌、内毒素都可以诱导 TNF的产生和释放； 致热活性类似于IL-1，TNF在体内和体 外都能刺激IL-1的产生。
干扰素 (interferon, IFN)
IFN是一种具有抗病毒、抗肿瘤作用的 蛋白质； 由单核和淋巴细胞产生，其中IFN-α 和γ 与发热有关； IFN的致热作用主要引起脑内PGE含量 升高。
产EP细胞
EP
发热激活物 产EP细胞主要有哪些？
包括：单核细胞、巨噬细胞、内皮细胞、
淋巴细胞、脑胶质细胞、肿瘤细胞等。
内生致热原的种类：
白细胞介素-1 (IL-1) 白细胞介素-6 (IL-6) 肿瘤坏死因子 (TNF) 干扰素 (IFN)
白细胞介素-1 (interleukin-1,IL-1)
概 述
正常体温范围
腋下
口腔
36.0 ℃ ~37.0℃
36.3 ℃ ~37.2 ℃ 36.5 ℃ ~37.7 ℃
直肠
体温的生理性波动
• 24小时内体温波动一般＜1℃，下午＞ 上午，运动、进餐后体温可稍升高。 • 女性略高于男性(0.3℃),月经前及妊娠期
体温可稍升高。
• 老年人稍低于年轻人。
概述
机体代谢与功能的变化
（一）物质代谢变化
分解代谢增强！ 糖：糖分解↑，糖原储备↓，糖酵解↑，乳酸↑； 脂肪：脂肪分解↑，血FFA↑，酮血症、消瘦； 蛋白：蛋白分解↑，负氮平衡；