病理生理学发热

（三）发热中枢调节介质
1. 正调节介质 前列腺素E（PGE） Na+/Ca2+比值 环磷酸腺苷（cAMP） 促肾上腺素皮质激素释放激素（CRH） 一氧化氮（NO）
病理生理学发热
前列腺素E（PGE）
▪ EP性发热的同时脑脊液中PGE2明显 ▪ PGE2直接灌注脑室时引起发热，且呈量效依
赖关系 ▪ 引起体温升高的潜伏期比EP短 ▪ 环氧合酶抑制剂对IL-1、IL-6及TNF性发热
病理生理学发热
产EP细胞
单核巨噬细胞 内皮细胞 淋巴细胞 肿瘤细胞 其它细胞
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EP的种类
白细胞介素-1（IL-1） 肿瘤坏死因子（TNF） 干扰素（IFN） 白细胞介素-6（IL-6）
病理生理学发热
IL-1
单核巨噬细胞等合成和释放的多肽类物质 致热作用强，可被环加氧酶抑制剂阻断 不耐热，70℃ 30min失活 反复注射不产生耐受
本章内容
概述 发热的病因和机制 发热的时相 发热时机体代谢和功能的改变 发热的防治
病理生理学发热
正常体温
直肠：36.5~37.5℃ 口腔：36.3~37.3℃ 腋窝：36.0~37.0℃
病理生理学发热
器整 合
器感 受
深部温度 感受器
外周温度 感受器
汗腺
POAH 调定点
骨骼肌
外周血管 产热
病理生理学发热
病毒
致热成分：包膜 脂蛋白 血凝素
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SARS病毒
体内产物
抗原-抗体复合物：如风湿热、系统性红斑 狼疮等
类固醇：苯胆烷醇酮（不引起动物的发热 反应）
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二 、内生致热原（EP）
概念：产内生致热原细胞在发热激活物 的作用下，产生和释放的能引起体温 升高的物质。
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TNF
巨噬细胞和淋巴细胞等产生的小分子蛋白 两种亚型：TNF- 和 TNF- 致热作用较强，也可被环加氧酶抑制剂阻断 不耐热，70℃ 30min失活 反复注射不产生耐受
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IFN
主要由淋巴细胞产生，抗病毒、抗肿瘤 亚型多，其中IFN- 和 IFN-与发热有关 不耐热 反复注射产生耐受
散热 病理生理学发热
平衡
示正 意常 图体
温 调 节 基 器效 本 应机 制
体温的升高就是发热？
病理生理学发热
40 ℃ 36 ℃
发热（fever)：机体在致热原作用下，体 温调节中枢的调定点上移引起的调节性体 温升高超过正常值的0.50C。
注意：（1）发热≠体温升高 （2）发热时无体温调节障碍
病理生理学发热
热限：发热时，体温升高很少超过41℃， 这种发热时体温上升的高度被限制在一定 范围内的现象称为热限，是机体调节体温 升高的自我限制。
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促肾上腺皮质激素释放素 （CRH）
IL-1、IL-6刺激下丘脑CRH释放 中枢注入CRH引起体温升高 CRH单克隆抗体和CRH受体拮抗剂阻断
体温升高
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一氧化氮（NO)
作用于POAH、OVLT介导发热 刺激棕色脂肪组织引起发热 抑制发热时负调节介质的合成与释放
病理生理学发热
第二节 发热的病因和机制
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发外热致激热活原物
激活
产热致原内热生细原致胞
产生和释放
内生致热原
病理生理学发热
发热
一 、发热激活物
概念：能激活产内生致热原细胞产生和 释放内生致热原的物质。
外致热原：细菌、病毒、真菌、螺旋体、 疟原虫等
体内物质：抗原抗体复合物、类固醇
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革兰氏阴性菌（G-）菌
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环磷酸腺苷（cAMP）
➢ 外源性cAMP脑内注射引起发热，潜伏期较EP明 显为短
➢ 外源性cAMP的中枢致热作用可被磷酸二酯酶抑 制剂增强，被磷酸二酯酶激活剂或腺苷酸环化酶 抑制剂减弱
➢ 在某些发热激活物、EP及PGE引起的发热时， 脑脊液cAMP明显，且与发热效应呈正相关
➢ 过热时cAMP不发生明显改变 病理生理学发热
负调节中枢（中杏仁核、腹中膈、弓状核）
病理生理学发热
（二）致热信号传入中枢的途径
经过血脑屏障直接进入 通过终板血管器（OVLT区）：视上隐窝上
方，紧靠POAH，是血脑屏障的薄弱部位 通过刺激迷走神经
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EP
POAH
脑腹中膈区（VSA）
正调节介质
负调节介质
中心体温↑
病理生理学发热
体温升高 (>0.50C)
生理性 体温升高
病理性 体温升高
月经前期 剧烈运动 应激 发热：调节性体温升高
过热：被动性体温升高
病理生理学发热
37℃
正常
37℃
Set point BT
调定点上移
37℃
37℃
发热
病理生理学发热
过热
过热：由于体温调节机制失衡或调节障碍 引起的机体被动性体温升高，其程度可超 过体温调定点。
病理生理学发热
IL- 6
多种细胞都可产生 由184个氨基酸组成，分子量21KD ET、IL-1、TNF等都能诱导其产生和释放 环加氧酶抑制剂可阻断其作用 致热作用较弱
病理生理学发热
三 、发热时的体温调节机制
（一）体温调节中枢
正调节中枢（视前区-下丘脑前部，POAH） ➢ 冷敏神经元：促进产热 ➢ 热敏神经元：促进散热
大肠杆菌、伤寒杆菌等 含内毒素（ET），其主要成分为脂多糖（LPS） 生物学特性： （1）分子量大 （2）耐热性高：160℃干热2h灭活（是血液制品和
输液过程中的主要污染物） （3）致热活性高 （4）易产生耐受
病理生理学发热
革兰氏阳性菌（G+）菌
葡萄球菌、链球菌、肺炎球菌等 外毒素、全菌体、肽聚糖致热
具有解热作用 ▪ PGE2影响温病敏理生理神学发热经元的放电性质与EP相似
Na+/Ca2+比值
脑室内灌注Na+时体温 ，灌注Ca2+时体温 降钙剂（如EGTA）灌注时体温，且脑脊液中
cAMP明显 预先灌注CaCl2可阻断EGTA的致热作用，同时
也抑制脑脊液中cAMP
EP下丘脑Na+/Ca2+ cAMP 调定点上移
散热障碍：中暑、先天性汗腺缺乏 产热过多：甲亢、癫痫大发作 体温调节中枢功能障碍：下丘脑损伤
病理生理学发热
过热和发热的比较
过热
发热
病因
发病 机制
无致热原（体内因素 周围环境温度过高）
调定点无变化
有致热原 调定点上移
效应 体温可很高，甚至致命
防治 原则
物理降温
病理生理学发热
体温可较高，有热限 对抗致热原