HE4人附睾分泌蛋白.ppt

单一标志物
CA125 HE4 SMRP
CA72-4 Osteopontin
Activin Inhibin
良性疾病 vs 卵巢癌
ROC-AUC (95% CI)
83.6% (77.7 - 89.5) 90.8% (86.0 - 95.4) 82.4% (75.9 - 89.0) 77.5% (70.6 - 84.4) 64.8% (57.2 - 72.4) 69.1% (61.6 - 76.7)
HE4(人附睾分泌蛋白4) 卵巢癌的新型标志物
东方医院检验科 陈芳
卵巢癌
发病率居女性生殖系统肿瘤第三位，但死亡率居第
一位；
2007年美国约22430例妇女患卵巢癌，其中15280 例死于卵巢癌，死亡率68％；
全世界每年新增病例190000，约114000例死亡。每 100,000 女性有2－15人发病。
CA125
CA125－不完美的 “金标准” ：
1. 特异性低：妇科良性疾病，尤其在子宫内膜 异位症、盆腔结核、炎症、卵巢囊肿等甚至更 高，其特异性不好；在其他系统恶性疾病也可 出现CA125的升高。
2. 敏感性低：只有50%的 I期卵巢癌和80%的 上皮性卵巢癌出现 CA125的升高，在卵巢癌 的早期筛查中意义不大。
3. 某些妇科恶性肿瘤患者完全不表达CA125 临床需要更加敏感、更加特异的标志物来协 助卵巢癌的早期诊断。
Human Epididymis Secretory Proteiห้องสมุดไป่ตู้ 4（HE4）的生化性质
作为人附睾特异性蛋白得以确认
Kirchhoff et al 1991
在卵巢癌中表达丰富，但在癌旁组织中不表达
卵巢癌诊治的现状
卵巢癌早期发病隐匿，无成熟的早期诊 断方法。
二个70%：确诊时约70%已属晚期； 治疗后即使是已达到临床完全缓解的病 人仍有70%最终将复发。
卵巢癌的诊断策略--早期诊断
卵巢癌的早期诊断一直是卵巢癌研究中最具挑 战性的课题。
目前临床常用的诊断方法： 1）妇科三合诊(阴道、直肠及腹部联合检查)； 2）阴道彩色B超； 3）血清CA125的检测； 4）计算机断层扫描（CT）、磁共振成像
Holschneider CH, Berek JS. Semin Surg Oncol. 2000;19:3-10.
卵巢癌血清学标志物的检测
血清学肿瘤标志物检测的优势: 比影像学检测更敏感、更提前； 血清检测更简便，检测结果客观； 在肿瘤筛查，诊断，疗效判断，复发监
测等方面应用广泛； 目前临床常见的卵巢癌标志物： CA125 CEA AFP CA19-9 CA72-4等。
• HE4 抗原在浆液性、上皮性及透明细胞性卵巢癌中高表达。 • 在粘液性、生殖细胞及性索卵巢癌中几乎不表达。
肿瘤标志物联合检测的临床研究
国外前瞻性研究
233 病例，其中：166 良性肿物 67 卵巢癌
CA125 HE4 SMRP CA72-4
Osteopontin Activin Inhibi
单一标志物的比较研究
5-10%
45-70%
Stage III
52-58%
21-37%
Stage IV
11-17%
11-25%
Heintz APM, et al. FIGO Annual Report on the Results of Treatment in Gynecologic Cancers. 2000; 24 :107-138.
定位在20号染色体长臂 12-13.1带 该区带编码多个与肿瘤相关的 WFDC 成员。
HE4
在正常组织中表达
仅在正常人的附睾、呼吸道上皮细胞及生殖道 表达。
在卵巢癌中表达
>90%浆液性卵巢癌中表达
在肺腺癌中的表达
在>60%的肺腺癌中的高表达 在<10%的肺鳞癌中表达
HE4 抗原在卵巢癌中的表达
Schummer et al 1999
提示为卵巢癌生物标志物
Hellström et al. 2002
分泌型糖蛋白：天然N端糖基化蛋白（25 kDa）
HE4
• 属乳清酸性蛋白家族，是一种蛋白酶抑制剂 • 结构特征为由8个胱氨酸形成的四个二硫键桥 • 新名称叫 WFDC2
WFDC 基因的染色体位点
良性疾病 vs 上皮性卵巢癌
ROC-AUC (95% CI)
91.4% (86.7 - 96.0) 86.3% (80.7 - 92.0) 86.2% (81.2 - 91.3) 83.4% (77.5 - 89.4) 81.7% (75.2 - 88.3) 82.1% (75.6 - 88.6) 91.1% (86.3 - 95.9) 91.4% (86.8 - 96.1) 91.5% (86.8 - 96.3) 91.4% (86.7 - 96.1) 91.7% (87.2 - 96.1) 91.2% (86.5 - 96.0) 91.4% (86.7 - 96.2)
p-value AUC-ROC CA125 + HE4
0.0021 0.5953 0.0041 0.0004 <0.0001 <0.0001
65.4% (57.9 - 72.9)
<0.0001
不同标志物的组合研究
标志物的联合检测
CA125 + HE4 CA125 + SMRP CA125 + CA72-4 CA125 + Osteopontin CA125 + Activin CA125 + Inhibin CA125 + HE4 + SMRP CA125 + HE4 + CA72-4 CA125 + HE4 + Osteopontin CA125 + HE4 + Activin CA125 + HE4 + Inhibin CA125 + HE4 + SMRP + CA72-4 CA125 + HE4 + CA72-4 + SMRP +Osteo
（MRI）、正电子发射断层扫描（PET或 PET/CT）等。
卵巢癌分期与生存率
Ovarian Cancer 5-yr Survival Rate by Stage
Stage Distribution at Diagnosis
Survival Rate
Stage I
20-27%
73-93%
Stage II