一型糖尿病发病机制_PPT幻灯片
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抗体，胰岛素分泌功能尚维持正常) • 第四期(胰岛B细胞数量进行性减少，功能渐降低，血糖升
高，以致出现糖尿病) • 第五期(临床糖尿病：胰岛B细胞残存量小于10%，显著高
血糖伴临床症状) • 第六期(临床糖尿病历经数年或多年后，B细胞完全破坏，
胰岛素水平极低，失去对刺激的反应，许多患者出现各种 不同程度的慢性并发症)
• HLA-DQ基因是1型糖尿病易感性更具特异性的标志，决定B 细胞对自身免疫破坏的易感性和抵抗性。
• Todd等发现HLA-DQβ链等位基因对胰岛B细胞损伤的易 感性和抵抗性起决定作用
• 我国1型糖尿病的HLA分型（协和医院1980年），HLADR3频率占55%，RR为7.89,一般人群中HLA-DR3占14%,说 明HHL-DR3与TYPE1高度相关
• - 病毒抗原在B细胞表面表达，引发自身免 疫应答，B细胞遭受自身免疫破坏（分子模 拟引起自身免疫）
1型糖尿病的自然病程
1型糖尿病的自然发病过程如下：
• 第一期(遗传易感性：与HLA某些位点有关)环境因素如病 毒感染
• 第二期(启动自身免疫反应，胰岛B细胞损伤) • 第三期(免疫学异常：循环中可出现多种针对B细胞的自身
式 • 巨细胞病毒 • 脑心肌炎病毒 • •
B细胞毒性物质 其他
苯异噻二嗪 噻唑利尿酮 四氧嘧啶
牛奶蛋白 精神应激 不良生活方
链脲霉素 戊双咪 Vacor (CN-3吡啶甲基 N-P-硝基苯尿素)
病毒致病方式：
• - 病毒进入B细胞，直接迅速破坏；
• - 病毒进入B细胞，长期滞留，使细胞生长 速度减慢，寿命缩短
1型糖尿病
2.成人迟发自身免疫性糖尿病(LADA) • - 起病年龄15岁以上，发病6个月内无酮症发生 • - 发病时非肥胖 • - 胰岛B细胞自身抗体(GAD，ICA 和/或IAA)阳性 • - 具有1型糖尿病易感基因 3.特发性糖尿病 • 呈1型糖尿病表现而无明显病因学发现，有胰岛素
缺乏，但始终无自身免疫的证据；遗传性强，与 HLA无关联
发病机制
发病机制
发病机制
原始抗原
循 环
抗原致敏
巨噬细胞
细胞因子强化
致敏抗原肽
辅助T细胞
IL_1 TNF 淋巴因子
MHC
胰岛内产生自由基攻击B细胞 B细胞损伤坏死
原始抗原：自外部或内部环境因素 (营养、病毒、化学物质、IL-1等)
1型糖尿病发病环境因素
• 病毒
• 腮腺炎病毒 • 风疹病毒 • 柯萨奇病毒B4和B5
型糖尿病的发病机制
• 正常胰岛有巨大的储备功能,只有胰岛细胞 • 破坏耗竭80%-90%,临床才出现糖尿病症状 • 目前认为，1型糖尿病是一种由T淋巴细胞
介导的，以免疫性胰岛炎和选择性B细胞损 伤为特征的自身免疫性疾病
1型糖尿病
• 1.免疫介导糖尿病 • 标志有： • 胰岛细胞自身抗体(ICA) • 胰岛素自身抗体(IAA) • 谷氨脱羧酶自身抗体(GAD65) • 酪氨酸磷酸酶IA-2和IA-2β自身抗体
Baidu Nhomakorabea
HLA
• 人类白细胞抗原(HLA)基因位于第6对染色体短臂上，为 一组密切连锁的基因群，HLA由Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ3类基因编码。
• HLA通过主要组织相溶性复合体(MHC)限制，参与T淋巴 细胞识别抗原和其他免疫细胞的相互作用，以及自身耐受 的形成和维持，在识别自身和异己、诱导和调节免疫反应 等多个方面均具有重要作用。
高，以致出现糖尿病) • 第五期(临床糖尿病：胰岛B细胞残存量小于10%，显著高
血糖伴临床症状) • 第六期(临床糖尿病历经数年或多年后，B细胞完全破坏，
胰岛素水平极低，失去对刺激的反应，许多患者出现各种 不同程度的慢性并发症)
• HLA-DQ基因是1型糖尿病易感性更具特异性的标志，决定B 细胞对自身免疫破坏的易感性和抵抗性。
• Todd等发现HLA-DQβ链等位基因对胰岛B细胞损伤的易 感性和抵抗性起决定作用
• 我国1型糖尿病的HLA分型（协和医院1980年），HLADR3频率占55%，RR为7.89,一般人群中HLA-DR3占14%,说 明HHL-DR3与TYPE1高度相关
• - 病毒抗原在B细胞表面表达，引发自身免 疫应答，B细胞遭受自身免疫破坏（分子模 拟引起自身免疫）
1型糖尿病的自然病程
1型糖尿病的自然发病过程如下：
• 第一期(遗传易感性：与HLA某些位点有关)环境因素如病 毒感染
• 第二期(启动自身免疫反应，胰岛B细胞损伤) • 第三期(免疫学异常：循环中可出现多种针对B细胞的自身
式 • 巨细胞病毒 • 脑心肌炎病毒 • •
B细胞毒性物质 其他
苯异噻二嗪 噻唑利尿酮 四氧嘧啶
牛奶蛋白 精神应激 不良生活方
链脲霉素 戊双咪 Vacor (CN-3吡啶甲基 N-P-硝基苯尿素)
病毒致病方式：
• - 病毒进入B细胞，直接迅速破坏；
• - 病毒进入B细胞，长期滞留，使细胞生长 速度减慢，寿命缩短
1型糖尿病
2.成人迟发自身免疫性糖尿病(LADA) • - 起病年龄15岁以上，发病6个月内无酮症发生 • - 发病时非肥胖 • - 胰岛B细胞自身抗体(GAD，ICA 和/或IAA)阳性 • - 具有1型糖尿病易感基因 3.特发性糖尿病 • 呈1型糖尿病表现而无明显病因学发现，有胰岛素
缺乏，但始终无自身免疫的证据；遗传性强，与 HLA无关联
发病机制
发病机制
发病机制
原始抗原
循 环
抗原致敏
巨噬细胞
细胞因子强化
致敏抗原肽
辅助T细胞
IL_1 TNF 淋巴因子
MHC
胰岛内产生自由基攻击B细胞 B细胞损伤坏死
原始抗原：自外部或内部环境因素 (营养、病毒、化学物质、IL-1等)
1型糖尿病发病环境因素
• 病毒
• 腮腺炎病毒 • 风疹病毒 • 柯萨奇病毒B4和B5
型糖尿病的发病机制
• 正常胰岛有巨大的储备功能,只有胰岛细胞 • 破坏耗竭80%-90%,临床才出现糖尿病症状 • 目前认为，1型糖尿病是一种由T淋巴细胞
介导的，以免疫性胰岛炎和选择性B细胞损 伤为特征的自身免疫性疾病
1型糖尿病
• 1.免疫介导糖尿病 • 标志有： • 胰岛细胞自身抗体(ICA) • 胰岛素自身抗体(IAA) • 谷氨脱羧酶自身抗体(GAD65) • 酪氨酸磷酸酶IA-2和IA-2β自身抗体
Baidu Nhomakorabea
HLA
• 人类白细胞抗原(HLA)基因位于第6对染色体短臂上，为 一组密切连锁的基因群，HLA由Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ3类基因编码。
• HLA通过主要组织相溶性复合体(MHC)限制，参与T淋巴 细胞识别抗原和其他免疫细胞的相互作用，以及自身耐受 的形成和维持，在识别自身和异己、诱导和调节免疫反应 等多个方面均具有重要作用。