药物化学案例

案例2-1

医师向您提出咨询。咨询的病例就是:一个严重的车祸的受伤者赵某,转院到您所在的医院,从发生车祸到现在,原医院对赵某使用不啡镇痛,已有4个多月。赵某的主治医生考虑到长期使用不啡,可能导致药物的依赖性,并想到她曾在文献上见过,有关生产厂家推出的较少药物的成瘾性的新镇痛药的报导。医师想改换镇痛药物,并希望得到药剂师的帮助。

CH 3O

N

O

不啡 可待因 哌替啶 喷她佐辛

1、在本案例中,上面每一个药物对阿片受体的作用如何？

2、什么就是您的治疗目标？

3、如果可能,您推荐给患者采用什么药物？

1、在本案例中,上面每一个药物对阿片受体的作用如何？ 答:不啡作用于阿片受体,产生镇痛镇咳,镇静的作用。可待因为镇痛药与镇咳药,适用于中度疼痛。哌替啶为典型的阿片μ受体激动剂,镇痛活性为不啡的 1/10,但成瘾性亦弱,不良反应较少。喷她佐辛为阿片受体部分激动剂,作用于 k 型受体,大剂量就是有轻度拮抗不啡的作用,临床上主要用于镇痛,镇痛效力为不啡的 1/3,为哌替啶的 3 倍。

2、什么就是您的治疗目标？ 答:镇痛,同时降低药物的成瘾性。

3、如果可能,您推荐给患者采用什么药物？ 答:给患者推荐喷她作佐辛这种镇痛药物。其镇痛效力高,不良反应小,成瘾性小。能达到以上治疗目标。

案例2-2

王某就是一个药物化学教师。因她花了两周的学时讲授胆碱激动剂,但在测验中间有许多学生仍不能画出胆碱的结构式。使她自责,焦虑而精神病发作,被人送进了您所在的医院急诊室。王某多年试图在4个学分的学时中,教会学生她所知道的全部的药物化学的基础知识,导致她持久的心动过速,她的病历记录显示:她具有色素分散综合症(易患青光眼的体质)。作为药剂师的您被咨询,请提出对这教师的开始治疗方案,并从下列多个吩噻嗪类(或相关的)结构中选择。

S N

CF 3N H H

Cl

S

N

O

N N OH H

-

O O

O

-O S

N

N

N

S O O

1 2 3

1、开始治疗时,您选择上述三个药物中的哪一个。用您的药物的化学知识说明理由。

2、该教师素好争辩,在她治疗时候常不与医生配合。在后期治疗中,您如何选择用药？ 1、开始治疗时您选择上述三个药物中的哪一个。用您的药物的化学知识说明理由。 答开始治疗时希望能较快地控制症状。可选择第三个药物替沃噻吨。替沃噻吨属硫杂蒽类10位氮原子被碳原子取代就是上述三个药物中极性最小的药物易于穿过血脑屏障可迅速起作用缓解病人的狂躁症状。替沃噻吨的侧链有双键药用的顺式体能与多巴胺分子部分重叠吩噻嗪类的侧链为单键可自由旋转仅在合适的构象起作用。故硫杂蒽类的作用较吩噻嗪类强。药物12均属吩噻嗪类分别为氟奋乃静与三氟拉嗪。吩噻嗪类的药物以氯丙嗪研究较多。氯丙嗪类药物可能有抗胆碱能药物的一些作用如使眼内压升高青光眼患者禁用。 2、该教师素好争辩在她治疗时候常不与医生配合。在后期治疗中您如何选择用药 答可以选择一些长效的抗精神病药物它们大都就是一些酯类的前药在肌肉注射后逐步分解成原药发挥作用。如氟哌噻吨的葵酸酯。可2-3周注一次。

在期末考试周前的星期五,学生小王因对磺胺类抗菌药过敏,发生皮疹。她来到您的药房寻求一种抗过敏药。她还有很多功课必须在这个周末复习。

问题:下列抗过敏药(1－4)哪个最适合小王的需要？指出结构特征。

.

Cl

N

N

O

O

OH

OH .

O

N

N

O

OH O

OH

S

N

N .

HCl

N

Cl

N O O

1

2

3

4

答:小王需要保持清醒,不能选择一种有较强镇静性的抗过敏药。DoxyI-amine(1)属于氨基醚类 HI 受体拮抗剂,就是所 有抗组胺药中镇静性最强的类型之一。事实上 Doxytamine 的镇静作用已经强到作为非处方睡眠辅助药的主要成分。所 以 DoxyI-amine 可直接排除。Promdhazine(2)属三环类抗组胺药。此类药物在 2 位无取代基这就是区别于吩噻嗪类精神 病药物的结构特征之一。另一点就是存在带有支链的长度为 3-4 个碳原子的氨基侧链,吩噻嗪类抗精神病药物带有丙基 直链。三环类抗组胺药的具分枝侧链就是较强镇静作用的原因之一。所以 Promdhasint 也不适合小王之需。另外 Promethazine 也不就是 OTC 药物。Chlorphenamine Maleate(3)属丙胺类抗组胺药。在经典抗组胺药物中,丙胺类属于作 用最强、镇静性最低的一类。chlorPhenamZne Maleate 就是 OTC 药物,且价格便宜。虽然其结构中苯环对位氯的存在使 其对位的羟化/合代谢受阻而延长了作用时间,却仍然可按每日三次或每日四次服药。所以 chlorphenamine MaLeate 可以就是小王的首选。Loratadine(4)就是作为非镇静性抗组胺药上市的。在大部分非镇静性抗组胺药的或哌嗪环内含有可离 子化的氮原子,以使与 HI 受体的负离子位点结合。在 Loratadine 的呢赎环中,其氮原子不能离子化,需先经代谢脱去 乙氧酰基,生成活性代谢产物。而其苯环上得氯,如 chlorphenamine 一样,使作用时间延长,每日只需服药一次。如 果小王对 Chlorphenamine 的镇静作用敏感,她可以去请医生开 loratadine 的处方,因为后者也就是非 OTC 药物。

李某,女,58岁,自从三年前丈夫去世后就服用地西泮帮助睡眠。最近因胃溃疡,医生处方