赭曲霉毒素(ochratoxin)
赭曲霉毒素A量子点免疫荧光探针的制备研究
XIANDAISHIPIN 现代食品 /201
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分析检测 Analysis and Testing
Байду номын сангаас
1 材料与方法
1.1 材料和仪器 氯化镉、碲粉、异丙醇、98% 硼氢化钠，购自国药
集团化学试剂有限公司；1-（3- 二甲氨基丙基）-3- 乙 基碳二亚胺盐酸盐（EDC）、N- 羟基琥珀酰亚胺（NHS）、 3- 巯基丙酸，购自上海阿拉丁生化科技股份有限公司， 所 有 试 剂 均 为 分 析 纯。 琼 脂 糖、 三 羟 甲 基 氨 基 甲 烷 （Tris），购自碧云天生物技术有限公司；OTA-BSA 购自 Sigma 公司，抗 OTA 抗体由中国农业科学院油 料作物研究所提供。
基 金 项 目： 中 南 民 族 大 学 教 研 项 目“ 基 于 体 验 式 教 学 方 法 的《 食 品 安 全 学》 课 程 改 革 研 究”（ 编 号： JYX18049）；湖北省自然科学基金项目“农产品中黄曲霉毒素环介导等温扩增免疫分析方法研究”（编号： 2018CFB135）。
作者简介：彭煜珂（1999—），女，本科在读；研究方向为食品质量与安全。 通信作者：雷佳文（1987—），男，博士，讲师；研究方向为食品质量与安全。
赭曲霉毒素
赭曲霉毒素赭曲霉毒素，也称为赭曲霉素，是一种由赭曲霉菌产生的毒素。
赭曲霉毒素属于真菌产生的次生代谢产物，它被广泛认为是食物和饲料中最具有毒性的真菌毒素之一。
当人类或动物摄入或暴露在赭曲霉毒素污染的食物或饲料中时，可能会引发严重的健康问题。
赭曲霉菌主要生长于潮湿和温暖的环境中，通常在农产品、谷物、坚果、种子和调味品等食物中找到。
当这些食物暴露在高湿度和高温的条件下，就容易受到赭曲霉菌的污染。
赭曲霉毒素是通过真菌感染、饲料混合和不适当的贮存和处理过程引起的。
赭曲霉毒素有多种类型，包括A型、B型、C型、D型、E型、F型和G型。
其中，赭曲霉毒素B1（FB1）是最为常见和最具毒性的类型。
FB1主要存在于玉米、大米、小麦和草料等食物中，它已被证实对人类和动物的肝脏、肾脏和免疫系统造成严重损害。
摄入含有赭曲霉毒素的食物或饲料可能导致多种健康问题，包括急性和慢性毒性作用。
急性毒性作用表现为食物中毒症状，如呕吐、腹泻、腹痛、恶心和头痛。
而长期摄入含有赭曲霉毒素的食物或饲料可能导致慢性毒性作用，包括肝脏疾病、免疫系统抑制、生殖系统异常、神经毒性和致癌作用。
为了保护人类和动物的健康，监测和控制赭曲霉毒素的污染至关重要。
食品和饲料行业需要采取预防措施，以减少赭曲霉菌的生长和毒素的产生。
这包括使用合适的贮存和处理方法，保持干燥和清洁的环境，定期进行检测和筛查。
监测赭曲霉毒素污染的方法包括使用高效液相色谱法（HPLC）、气相色谱法（GC）和质谱法等先进技术。
这些方法可以快速、准确地检测食品和饲料中的赭曲霉毒素含量，并确定是否超过了国家和国际标准的限制。
一些国家和地区已经建立了严格的赭曲霉毒素标准，并制定了相应的管理措施。
这些标准旨在保护消费者和动物免受赭曲霉毒素的危害。
然而，由于赭曲霉毒素广泛存在于自然界中，完全消灭赭曲霉毒素是几乎不可能的。
因此，对于赭曲霉毒素污染的控制需要持续的努力和改进。
总之，赭曲霉毒素是一种具有严重健康风险的真菌毒素。
赭曲霉毒素A完全抗原的制备及鉴定
赭曲霉毒素A完全抗原的制备及鉴定周景明;李春革;祁艳华;张罗莎;张改平;王爱萍【摘要】赭曲霉毒素A(OTA)是一种对人和动物具有广泛毒性的霉菌毒素,为建立OTA在食品和饲料中的快速检测方法,采用活性酯法(NHS)将OTA与牛血清白蛋白(BSA)、鸡卵清白蛋白(OVA)偶联,分别制备了免疫原OTA-BSA和包被原OTA-OVA.紫外扫描和SDS-PAGE鉴定表明,OTA与BSA和OTA与OVA偶联成功,偶联物OTA-BSA和OTA-OVA的偶联比分别为7∶1和4.5∶1.用免疫原OTA-BSA 免疫Balb/c小鼠,制备多克隆抗体,用OTA-OVA包被ELISA板进行检测,小鼠血清中抗OTA的抗体效价最高可达1∶51 200.表明制备的免疫原OTA-BSA具有良好的免疫原性,为OTA单克隆抗体的制备奠定了基础.【期刊名称】《动物医学进展》【年(卷),期】2016(037)001【总页数】5页(P38-42)【关键词】赭曲霉毒素A;活性酯法;完全抗原;多克隆抗体【作者】周景明;李春革;祁艳华;张罗莎;张改平;王爱萍【作者单位】郑州大学生命科学学院,河南郑州450001;郑州大学生命科学学院,河南郑州450001;郑州大学生命科学学院,河南郑州450001;郑州大学生命科学学院,河南郑州450001;郑州大学生命科学学院,河南郑州450001;郑州大学生命科学学院,河南郑州450001【正文语种】中文【中图分类】Q949.32赭曲霉毒素(ochratoxin)是由曲霉菌属(Aspergillus)和青霉菌属(Penicillium)的某些种产生的二级代谢产物，包含7种结构类似的化合物。
其中赭曲霉毒素A(ochratoxin A,OTA)最普遍且毒性最强。
OTA具有肾脏毒性、肝脏毒性、免疫毒性，以及致畸、致癌和致突变等特性，对动物和人体健康有很大的潜在危害[1]。
根据已发现的真菌毒素的重要性及危害性排序，OTA仅次于黄曲霉毒素而位列第2，国际癌症研究机构于1993年将OTA列为2B类致癌物[2]。
赭曲霉毒素检测卡说明书(完整版)
赭曲霉毒素快速检测卡【产品简介】赭曲霉毒素A(OchratoxinA，OTA)是由曲霉属和青霉属产生的有毒代谢产物，具有强烈的肾脏毒性和肝脏毒性，并有致畸、致突变和致癌作用。
赭曲霉毒素A胶体金快速检测卡基于胶体金免疫层析技术，采用竞争反应原理检测赭曲霉毒素A，样品中的OTA毒素与固定于NC膜上的OTA毒素-BSA偶联物共同竞争抗OTA毒素单克隆抗体的胶体金探针，根据不同的竞争作用而显示的颜色判读结果。
【检测原理】测定的基础是抗原抗体反应，抗体连接在柱体内，样品经过提取、过滤后，缓慢的通过赭曲霉毒素A 免疫亲和柱，在免疫亲和柱内毒素与抗体结合，之后洗涤免疫亲和柱除去没有被结合的其他无关物质。
用甲醇洗脱赭曲霉毒素 A，然后注入到分析仪器中用于检测。
【产品规格】规格：40 份/盒4．取出试纸，开封后平放在桌面，用滴管向试纸孔缓慢而准确地逐滴加入3滴检测液。
5．5-10分钟判断结果，半小时后的结果判读无效。
【操作步骤】1、取出所需试纸卡，多余试纸卡放在干燥避光处保存；2、用移液器取待检样品液100UL（或用滴管取3、4滴）滴入样品孔中；3、5-10分钟开始观察结果，30分钟后结果无效。
【结果判断】1、阴性（－）：T线（检测线）与C线（对照线）都显色，检测结果为阴性，说明样品中赭曲霉毒素A的含量低于10ppb。
2、阳性（＋）：C线（对照线）出线，T线（检测线）不显色，说明样品中赭曲霉毒素A的含量高于或等于10ppb。
3、无效：未出现C线，表示操作不正确或测试板已变质失效。
在此情况下，应再次仔细阅读说明书，并用新的测试板重新试验。
【注意事项】1、在进行测试前先完整阅读使用说明书，使用前将检测卡和待检样本溶液恢复至室温。
2、尽量不要触摸检测卡中央的白色膜面；请勿使用过期的检测卡；【特异性】本产品与粮油中玉米赤霉烯酮、伏马毒素、呕吐毒素、脱氧雪腐镰刀菌烯醇没有交叉反应。
【贮存条件及有效期】储存于2-30℃阴凉避光干燥处，切勿冷冻；有效期18个月。
HPLC-MSMS测定豆类及其制品中的赭曲霉毒素A含量
T logy科技分析与检测赭曲霉毒素（ochratoxin）是一种天然存在的毒性污染物质，有A、B、C与D 4种，其中赭曲霉毒素A （ochratoxin A,简称OTA）毒性最大[1]。
赭曲霉毒素广泛存在于粮食、豆类、咖啡豆和饲料等，在存储及运输方式不当时，食品发生霉变可产生。
OTA 对动物及人类的免疫系统有显著性的破坏作用，对动物及人类肾脏、肝脏等具有致癌、致畸等作用[2-3]，所以食品中OTA含量检测至关重要。
目前，我国对于豆类及其制品中赭曲霉毒素A的定量检测方法主要包括液相色谱（HPLC）[4]和液相色谱串联质谱（LC-MS/MS）法[5]。
HPLC法采用荧光检测器检测，准确性高。
LC-MS/MS法具有更高的灵敏度和高效性，但实验前处理方法对检测结果的干扰较大。
常用的净化方法有免疫亲和柱净化[6]、离子交换固相萃取柱净化[7]、酶联免疫吸附法[8]等。
此外，目前文献中对于豆类及其制品中赭曲霉毒素A测定技术的研究较少。
本研究基于LC-MS/MS检测技术，在现有检测方法基础上对豆类及其制品的赭曲霉毒素A提取及测定方法进行优化，研究成果可为实验室检测赭曲霉毒素A提供可靠依据。
1 实验部分1.1 仪器、试剂与材料 Agilent1290-6470液相色谱-三重四级杆串联质谱仪（美国，安捷伦公司）；BAS224S-CW万分之一天平（赛多利斯）；KQ-400KDE高功率数控超声波清洗器（昆山市超声仪器有限公司）；TGL-18高速离心机（上海安亭科学仪器厂）；RE-2000B旋转蒸发仪（上海亚荣生化仪器厂）；SHB-IIIA循环水式多用真空泵（上海豫康科教仪器设备有限公司）；AutoVapS60氮吹浓缩仪（美国ATR）。
赭曲霉毒素A标准品（10 μg/L，Pribolab Pte Ltd），氯化钠，甲醇（AR级，国药集团）；甲醇，乙腈，甲酸（HPLC级，美国Honeywell公司）；免疫亲和柱（Romer Labs）。
赭曲毒素A安全技术说明书MSDS
第一部分化学品及企业标识化学品中文名：赭曲毒素A化学品英文名：ochratoxinA化学品别名：棕曲霉毒素ACAS No.：303-47-9EC No.：206-143-7分子式：C20H18ClNO6第二部分危险性概述| 紧急情况概述固体。
吞食后有剧毒。
有轻微致癌性风险。
| GHS 危险性类别根据《危险化学品分类信息表》（2015）危险性类别判定，该产品分类如下：急毒性-口服，类别2；致癌性，类别2。
| 标签要素象形图警示词：危险危险信息：吞咽致命，怀疑会致癌。
防范说明预防措施：使用前取得专业说明。
在阅读并明了所有安全措施前切勿搬动。
作业后彻底清洗。
使用本产品时不要进食、饮水或吸烟。
戴防护手套/穿防护服/戴防护眼罩/戴防护面具。
事故响应：漱口。
如误吞咽：立即呼叫中毒急救中心/医生。
如接触到或有疑虑：求医/就诊。
安全储存：存放处须加锁。
废弃处置：按照地方/区域/国家/国际规章处置内装物/容器。
| 危害描述物理化学危险无资料健康危害吸入该物质可能会引起对健康有害的影响或呼吸道不适。
意外食入本品可导致严重的毒性反应。
意外食入本品可能对个体健康有害。
通过割伤、擦伤或病变处进入血液，可能产生全身损伤的有害作用。
眼睛直接接触本品可导致暂时不适。
环境危害请参阅 SDS 第十二部分。
第三部分成分/组成信息第四部分急救措施| 急救措施描述一般性建议：急救措施通常是需要的，请将本 SDS 出示给到达现场的医生。
皮肤接触：立即脱去污染的衣物。
用大量肥皂水和清水冲洗皮肤。
如有不适，就医。
眼睛接触：用大量水彻底冲洗至少15分钟。
如有不适，就医。
吸入：立即将患者移到新鲜空气处，保持呼吸畅通。
如果呼吸困难，给于吸氧。
如患者食入或吸入本物质，不得进行口对口人工呼吸。
如果呼吸停止。
立即进行心肺复苏术。
立即就医。
食入：禁止催吐，切勿给失去知觉者从嘴里喂食任何东西。
立即呼叫医生或中毒控制中心。
对保护施救者的忠告：清除所有火源，增强通风。
赭曲霉毒素免疫亲和柱操作说明书
百奥思科赭曲霉毒素A免疫亲和柱操作说明书【概要】赭曲霉毒素A （Ochratoxin A）是曲霉属和青霉属的真菌形成的次级代谢产物，属烈性的肾脏毒和肝脏毒，广泛存在于各种食物中，谷物及其副产品是赭曲霉毒素A的主要来源。
动物实验表明摄入了被这种毒素污染的饲料后，会发生急性或慢性中毒症。
防止污染赭曲霉毒素A的食品和饲料直接或间接地进入人类食物链，加强对赭曲霉毒素A的检测十分重要。
【适用范围及性能】本公司真菌毒素免疫柱系列产品测试形式是一个高性能的免疫亲和柱，设计用于在进行HPLC（高效液相色谱法）、GC-MS（气相色谱-质谱联用仪）、ELISA（酶联免疫吸附剂测定）之前清理（净化）或浓缩样本。
用于定性、定量检测谷物、酒类等食品和饲料等样本中的赭曲霉毒素A时的样品前处理。
柱容量：≥200ng回收率：≥90%【试验原理】本产品的测定的基础是抗原抗体反应，赭曲霉毒素A单克隆抗体连接在柱内凝胶上，样品中的赭曲霉毒素A经过提取、过滤、稀释，然后将样品提取液缓慢的通过赭曲霉毒素A 免疫亲和层析柱，在免疫亲和柱内，赭曲霉毒素A与抗体结合，之后洗涤免疫亲和柱除去没有被结合的其他物质。
用甲醇洗脱赭曲霉毒素A，然后注入到分析仪器中用于检测。
【包装组成】25支/盒，3mL柱管/支产品说明书1份【需要而未提供的设备及试剂】设备：┅┅高速均质器或组织匀浆机┅┅粉碎机┅┅200ml/50ml量筒┅┅天平：感量0.1g┅┅微量移液器：单道100μl～1000μl┅┅槽纹滤纸（折叠快速定性或定量滤纸）┅┅玻璃微纤维滤纸（1.5μm孔径）┅┅50ml漏斗┅┅一次性玻璃试管┅┅泵流操作架（包括空气泵，不同容积的玻璃注射器等）试剂：┅┅甲醇（色谱级）┅┅蒸馏水或去离子水┅┅pH7.0磷酸盐缓冲溶液（PBS缓冲液）：称取8.0g氯化钠，1.2g磷酸氢二钠，0.2g磷酸二氢钾，0.2g氯化钾，用990mL纯水溶解，然后用浓盐酸调节pH值至7.0，最后用纯水稀释至1000mL┅┅清洗缓冲液：25g 氯化钠+5g碳酸氢钠+0.1mL吐温-20 用纯水稀释至1000 mL【试剂配制】样品提取液：配制甲醇-水（8：2）溶液作为样品提取液【样本处理步骤】（一）花生，玉米，大米，小麦及其制品和饲料┅┅称取20g粉碎的样品于100mL容量瓶中，加入5.0g氯化钠，以甲醇-水（8：2）溶液定容；┅┅转移到均质杯中，以均质器高速搅拌，提取2分钟；┅┅4000r/min离心5min或用定量滤纸过滤；┅┅取10mL滤液并加入40mLPBS缓冲液稀释，用玻璃微纤维滤纸过滤，取过滤后液体待测；┅┅将免疫亲和柱连接于10.0mL玻璃注射器下。
赭曲霉毒素A人工抗原的合成与鉴定
immunological assay.
Key words： ochrat
中图分类号：TS201.3
文献标识码：A
文 章 编 号：1002－0306（2011）05－0172－04
赭曲霉毒素 （ Ochratoxin） 是曲霉菌属和青霉菌 属的某些种 产 生 的 二 级 代 谢 产 物，包 括 赭 曲 霉 毒 素 A、B、C、D 和 a 等七种结构类似的化合物。其中赭曲 霉毒素 A（ Ochratoxin A，OTA） 在自然界分布最广泛， 毒性最强。赭曲霉毒素 A 是一种对肝脏和肾脏的强 毒物 质，可 以 导 致 受 试 动 物 的 免 疫 抑 制、肾 萎 缩、胎 儿畸形、流产及死亡，并具有高度的致癌、致畸、致突 变的作用，国际癌症研究机构 LARc 将其定为 ZB 类 致癌物 （ 即 可 能 引 起 人 类 癌 症 的 物 质 ） 。 ［1］ 加 强 对
（ 1.Henan Provincial Key Laboratory of Animal Immunology，Key Laboratory of Animal Immunology of Ministry of Agriculture，Henan Provincial Key Laboratory for Animal Immunology，Zhengzhou 450002，China；
蛋白浓度（ mg / mL） = 1.45OD280 －0.74OD260 偶联比 = （ ε结合物 － ε载体 ） / ε半抗原 （ ε 为 摩 尔 消 光 系 数） 1.2.3 SDS－ PAGE 电泳鉴定 参照文献［8］配制各 种电泳所需溶液，选用浓缩胶浓度为 5% ，分离胶浓
度为 10% ，浓缩电压为 60V，分离电压为 90V，上样量 3μg /20μL，考马斯亮蓝染色 3 ～ 4h，脱色 7 ～ 10h 拍照 分析，根据分子量大小鉴定是否偶联成功。 1.2.4 动物免疫 取 8 周龄 BALB / C 雌性小鼠 6 只， 分为 1、2 两组不同剂量免疫。用制备好的免疫原免 疫，免疫 剂 量 分 别 为 第 1 组： 10μg /200μL / 只； 第 2 组： 50μg /200μL / 只，背部皮下分 4 点注射，共免疫四 次。首免，用无菌 PBS 稀释 OTA － BSA 与等量 FCA 混合，25000r / min 乳化 5min； 二到四免，用无菌 PBS 稀释 OTA － BSA 与 等 量 FIA 混 合，25000r / min 乳 化 5min，免疫间隔 3 周。 1.2.5 小鼠多抗血清 （ pAb） 的鉴定 小鼠四免 10d 后断尾采血，用 PBS 稀释 100 倍制备多抗血清，进行 pAb 效 价 及 敏 感 性 的 测 定。 用 CBS 稀 释 包 被 原 OTA－ OVA为 1μg / mL，50μL / 孔 包 被，37℃ 温 育 2h， PBST 洗板 4 次，每次间隔 3min（ 下同） ； 用 5% 猪血 清 PBST 封闭，200μL / 孔，37℃ 温育 1h，洗板； 晾干密 封后于 4℃ 冰箱避光保存［6］。 1.2.5.1 pAb 效 价 的 测 定 采 用 间 接 ELISA 测 定 pAb 效价。OTA－ OVA 包被好的聚苯乙烯板，用 5% 猪血清 PBST 铺底，50μL / 孔，第一孔加 50μL 1 ∶ 100 倍多抗血清，依次倍比稀释，设阴性对照 （ NC） 和空 白对照（ BC） ，37℃ 温育 15min，洗板； 加 GAM－ IgG－ HRP（ 1∶1000 倍用 5% 猪血清 PBST 稀释） ，50μL / 孔， 37℃ 温育 30min，洗板； 加 TMB 显 色 液 50μL / 孔，显 色 5min； 2mol / L H2 SO4 50μL / 孔终止反应，读 OD450nm 值； 以待测孔 OD450nm 值≥NC OD450nm 值的 2.1 倍 （ P / N ≥2.1） ，判为阳性［9］。 1.2.5.2 pAb 敏感性鉴定 采用阻断 ELISA 鉴定其 敏感 性。 用 OTA － OVA 包 被 好 的 聚 苯 乙 烯 板，加 OD450nm 为 1.0 左 右 的 小 鼠 血 清 50μL 和 不 同 浓 度 的 OTA 标准品（ 用乙醇溶解，PBS 为稀释液配制） 作抑 制剂，设 NC 和 BC，37℃ 温育 15min，洗板； 加 GAM－ IgG－ HRP，用封闭液 1∶1000 倍稀释，每孔 50μL，37℃ 温育 30min，洗 板； 加 TMB 显 色 液 50μL / 孔 显 色 5min； 2mol / L H2 SO4 50μL / 孔终止反应，读 OD450nm 值； 计算抑制率（ B / B0 ，B0 为 OTA 标准品浓度为 0 时吸 光值，B 为 OTA 标准品不同浓度的吸光值） ［10］。以 B / B0 为纵坐标，以 OTA 浓度的对数值为横坐标，在 半对数坐标轴上绘制 OTA 对 OTApAb 的抑制曲线， 根据曲线趋势推导回归方程，计算 OTA pAb 对 OTA 的 50% 抑 制 浓 度 （ 50% Inhibitive concentration， IC50 ） ，以 IC50 衡量其敏感度。
赭曲霉毒素a限量标准
赭曲霉毒素a限量标准
赭曲霉毒素A（aflatoxin B1）是由黄曲霉（Aspergillus flavus）和非洲风姿菌（Aspergillus parasiticus）所产生的毒素，在自然界中常常会存在于谷物、豆类、坚果、葡萄干等食品中。
长期
摄入赭曲霉毒素A会导致人类和动物的慢性中毒，致癌风险极高。
基
于此，全球范围内推行了严格的赭曲霉毒素A限量标准。
据世界卫生组织（WHO）和联合国粮农组织（FAO）的规定，许多
国家和地区的赭曲霉毒素A限量标准均为4微克/千克（4ppb），包括
中国。
这个标准适用于谷物、花生、芝麻、黑枸杞、葵花籽、酱黄豆
等这些常见的赭曲霉毒素A风险高生产品。
在非常规食品上的限量标
准则有所不同，比如芝士、乳酪、海味等，因其工艺和特殊成分，赭
曲霉毒素A限量标准参照国际间认可的科学数据进行自行确定。
赭曲霉毒素A限量标准的制定，对于保证食品安全至关重要。
然而，要达到这个标准，生产过程需要经过一系列的控制和检测，从种
子的筛选、田地的施药到收获后的存储和加工过程，每个环节都需要
严格控制与适时检测。
另外，保持环境的卫生和干燥，食品的储存与
运输时间、温度、湿度等因素也会对赭曲霉毒素A含量产生影响。
最后，提醒广大消费者要注意选购有品质保证的食品，尽量避免
食用有害物质超标的食品，同时保持个人生活卫生。
对于年幼群体和
身体虚弱者，预防慢性中毒疾病应更为重视。
赭曲霉毒素A免疫毒性研究进展
动物医学进展，２０１９，４０（３）：１０６－１０９Ｐｒｏｇｒｅｓｓ ｉｎ Ｖｅｔｅｒｉｎａｒｙ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ赭曲霉毒素Ａ免疫毒性研究进展 收稿日期：２０１８－０５－０３ 基金项目：沈阳市重大共性关键技术创新专项（１７－１６５－３－００）；沈阳市重点科技研发技术项目（１８－００４－３－４５） 作者简介：佟 翠（１９９３－），女，满族，辽宁省凤城人，硕士研究生，主要从事赭曲霉毒素毒理学研究。
＊通讯作者佟 翠，张诗萌，李 鹏，龙 淼，李 林，杨淑华＊，何剑斌＊（沈阳农业大学畜牧兽医学院，辽宁沈阳１１０８６６） 摘 要：赭曲霉毒素Ａ（ＯＴＡ）是一类免疫抑制类真菌毒素，主要由曲霉属和青霉属等产毒真菌产生。
ＯＴＡ作为食品和饲料原料的一种常见污染物，在各种粮食作物及其副产品中广泛存在，其自身的免疫毒性效应对动物生产和人类健康造成极大的危害，由此引起人们的高度关注。
赭曲霉毒素在饲料中广泛存在，饲料中的ＯＴＡ对动物危害严重，诱发机体产生严重的免疫毒性，但其具体机制目前尚未完全清楚。
论文就ＯＴＡ对动物器官免疫、非特异性免疫、特异性免疫的研究现状进行综述，为深入研究ＯＴＡ对动物免疫机能的损害机制提供参考依据。
关键词：赭曲霉毒素Ａ；免疫器官；非特异性免疫；特异性免疫；免疫毒性中图分类号：Ｒ１５５；Ｓ８５６．９文献标识码：Ａ文章编号：１００７－５０３８（２０１９）０３－０１０６－０４ 赭曲霉毒素（ｏｃｈｒａｔｏｘｉｎ）作为人类饮食和动物饲料中最常见的天然污染物，在世界各地广泛存在，会引起人类和动物的急性和慢性中毒。
赭曲霉毒素有Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ ４种，其中，赭曲霉毒素Ａ（ｏｃｈｒａｔｏｘｉｎＡ，ＯＴＡ）毒性最大，ＯＴＡ主要是由碳黑曲霉、纯绿青霉和赫曲霉产生，其中ＯＴＡ的毒性较强，仅次于黄曲霉毒素产生的毒性。
ＯＴＡ具有强烈肾毒性、致畸、致癌、遗传毒性和免疫毒性。
国际癌症研究机构（ＩＡＲＣ，１９９３）已经把ＯＴＡ分类为２Ｂ类人类的致癌物。
猪赭曲霉毒素A中毒表现与防制
| 2019年第39卷第08期 总第271期 |33猪赭曲霉毒素A 中毒表现与防制刘瑞玲(甘肃畜牧工程职业技术学院，甘肃 武威 733006)赭曲霉毒素A(Ochratoxins，OTA)主要污染谷物，人畜食用被OTA 污染的谷物后会发生中毒，OTA 对人畜的毒性主要是肾脏毒性，并有致畸作用。
有文献报道，在动物的肾、肝和肌肉中均可检出OTA [1]。
因此，OTA 可以通过谷物和动物组织的摄入进入人体内。
OTA 不但危害肾脏，而且侵害动物肝脏与胆囊，大量的毒素还会引起动物的肠黏膜发炎和坏死。
畜禽摄入了发霉变质的饲料后，会导致OTA 在体内沉积，在肌肉组织内富集的OTA 会通过食物链传递给人类，增加了人类患肝病和肾病的概率。
1 OTA 的中毒表现1.1 仔猪出现水肿、弓背僵直、步态失调和四肢无力(图1)2016年，阮栋等[1]在36头断奶仔猪基础日粮中添加了不同梯度的OTA，结果证明饲料中OTA 的添加显著降低了断奶仔猪的生长中图分类号：S828 文献标志码：C 文章编号：1001-0769(2019)08-0033-02摘 要：赭曲霉毒素A(Ochratoxins，OTA)主要污染谷物，人畜食用被OTA 污染的谷物后会发生中毒，OTA 不但危害肾脏，而且侵害动物肝脏与胆囊，大量的毒素还会引起动物的肠黏膜发炎和坏死。
本文就OTA 中毒导致的仔猪步态不稳症状及其对肝脏和肾脏的毒害症状进行分析，同时提出防制措施，希望人们在养殖过程中能有效预防OTA，加强对OTA 的认知，将损失降到最低。
关键词：猪；赭曲霉毒素A；中毒；防制基金项目：2018年度甘肃省高等学校科研项目自筹经费项目(2018B-122)，甘教技(2018)6号文件作者简介：刘瑞玲(1979- )，女，副教授，研究方向为动物营养与饲料加工；E-mail：liuruiling6543@图 1 仔猪四肢无力2.3.2 优势垫料中的有益菌可以将粪尿进行转化，消除恶臭，并抑制害虫与病菌，实现猪舍的零排放、无污染以及无臭气等，彻底解决了养殖场的环境污染问题。
赭曲霉毒素结构式
赭曲霉毒素结构式全文共四篇示例，供读者参考第一篇示例：赭曲霉毒素，又称红曲霉素、赭曲霉毒素、红霉素，是一种寄主为黄曲霉的产物。
它是一种具有强力毒性的真菌毒素，主要存在于红曹曲霉（红曲霉）中。
赭曲霉毒素结构式为C25H38O6。
赭曲霉毒素结构式的这个C25H38O6代表了它的分子成分，即含有25个碳原子、38个氢原子和6个氧原子。
赭曲霉毒素是一种生物碱类毒素，对人体具有一定的危害。
赭曲霉毒素可导致肝脏损伤、肝脏癌症，严重时还可能对中枢神经系统、心血管系统等造成损害。
赭曲霉毒素在食品加工中是一个极其重要的检测对象。
赭曲霉毒素结构式C25H38O6中的25个碳原子通过不同的连接方式形成了一个环状结构，这个结构中还包括了氢原子和氧原子。
赭曲霉毒素的结构与其毒性之间存在一定的关系，通过研究赭曲霉毒素的结构，可以更好地了解其毒性特点，为防范赭曲霉毒素的风险提供理论支持。
在食品加工中，赭曲霉毒素主要通过红曲霉侵染粮食等食材而进入食品链。
在生产过程中，需要采取合适的控制措施，避免赭曲霉毒素的产生和传播。
对于已经受到赭曲霉毒素污染的食品，也需要进行及时的检测和处理，以保证食品的安全。
对于日常生活中的消费者来说，选择正规渠道的食品购买是预防赭曲霉毒素中毒的一个有效措施。
加强食品安全知识的宣传和普及，培养消费者的食品安全意识，也是非常重要的。
只有消费者和生产者共同努力，才能有效地减少赭曲霉毒素带来的食品安全风险。
赭曲霉毒素结构式C25H38O6的研究工作还在进行之中，科学家们正在通过不断的实验和分析，探索赭曲霉毒素的毒性机制和防治方法。
相信在不久的将来，将会取得更多关于赭曲霉毒素的研究成果，为食品安全事业贡献更多的科学探索和技术支持。
赭曲霉毒素结构式C25H38O6是一种具有强力毒性的真菌毒素，对人体健康具有潜在危害。
了解赭曲霉毒素的结构和毒性特点，对于预防和控制赭曲霉毒素中毒非常重要。
只有通过科学的研究和有效的防治措施，才能更好地保障食品安全，确保人民群众的身体健康。
赭曲毒素-危险化学品安全周卡
浓度（mg/m3）
当地应急救援单位名称Байду номын сангаас
当地应急救援单位电话
MAC：未制定
PC-TWA：0.6
PC-STEL：未制定
消防中心
人民医院
火警：119
匪警：110
急救：120
危险化学品安全周知卡
危险性类别
化学品标识
危险性标志
有毒！
赭曲毒素
ochratoxin
——
CAS号：37203-43-3
危险性理化数据
危险特性
外观与性状：无色结晶；
爆炸上限/下限[%(v/v)]：无资料。
固体。吞食后有剧毒。
健康危害
现场急救措施
吸入该物质可能会引起对健康有害的影响或呼吸道不适。意外食入本品可导致严重的毒性反应。通过割伤、擦伤或病变处进入血液，可能产生全身损伤的有害作用。眼睛直接接触本品可导致暂时不适。
皮肤接触：立即脱去污染的衣物。用大量肥皂水和清水冲洗皮肤。如有不适，就医。
眼睛接触：用大量水彻底冲洗至少15分钟。如有不适，就医。
吸入：新鲜空气，休息。立即给予医疗护理。
食入：禁止催吐，切勿给失去知觉者从嘴里喂食任何东西。立即就医。
身体防护措施
消防灭火介质
可用：使用适合火灾类型的合适的灭火剂。
禁用：无特别说明。
组学技术在赭曲霉毒素A研究中的应用进展
核农学报2023，37（8）：1551~1561Journal of Nuclear Agricultural Sciences组学技术在赭曲霉毒素A研究中的应用进展闫静阎贺静王薇薇李军 *朱凤妹 *（河北科技师范学院食品科技学院，河北秦皇岛066600）摘要：赭曲霉毒素A （Ochratoxin A，OTA）是人类和动物饮食中最常见的真菌毒素之一，是一种由曲霉或青霉产生的次级代谢产物。
OTA具有肝毒性、肾毒性、肠毒性、神经毒性、免疫毒性、致癌、致突变等毒害作用，严重危害人和动物的健康。
近年来，不同组学研究发展迅速，基因组学、转录组学和蛋白质组学为确定OTA生物合成的分子关键步骤提供了新的信息，代谢组学技术也广泛用于研究OTA的毒性及其机制。
本文从基因组、转录组、蛋白质组以及代谢组等组学技术对OTA的研究进行了综述，并提出了相关研究的发展趋势以及有待解决的问题，利用多组学技术有助于全方面了解OTA，为研究OTA的生物合成、毒性机制及防控提供了理论参考。
关键词：赭曲霉毒素A；基因组学；转录组学；蛋白质组学；代谢组学DOI：10.11869/j.issn.1000‑8551.2023.08.1551赭曲霉毒素（Ochratoxin）是由多种曲霉属和青霉属产生的一类次级代谢产物，该物质含有多种结构类似化合物，如赭曲霉毒素A（Ochratoxin A，OTA）、赭曲霉毒素B（Ochratoxin B，OTB）、赭曲霉毒素C（Ochratoxin C，OTC）、赭曲霉毒素α（Ochratoxin α，OTα）、赭曲霉毒素β（Ochratoxin β，OTβ）等。
其中OTA的毒性最大，分布最广，含量最高，对农产品的污染最重，广泛存在于各种食品、中草药及香料中，严重危害人类健康［1］。
且OTA有热稳定强、水溶性差的特点，在食品中经高温加工（250 ℃）难以去除，因此世界各国对各种制品中的OTA含量制定了严格的监管限制及检测技术手段［1-4］，具体信息如表1所示。
赭曲霉毒素概述及检测方法
赭曲霉毒素概述及检测方法一、概述赭曲霉毒素又称棕曲霉毒素，是曲霉属和青霉属的一些菌种产生的一组结构类似，主要危及人和动物肾脏的有毒代谢产物，分为赭曲霉毒素A、赭曲霉毒素B、赭曲霉毒素C、赭曲霉毒素D四种化合物，其中赭曲霉毒素A(OA)分布最广、产毒量最高、毒作用最大、农作物污染最严峻、与人类关系最疏远，是一种强力的肝脏和肾脏毒素。
OA是异香豆素联结L一苯丙氨酸在分子结构上类似的一组无色结晶化合物，溶于极性溶剂和稀的碳酸氢钠水溶液中，微溶于水。
在紫外线下OA呈绿色荧光。
该化合物相当稳定，在乙醇中置冰箱避光可保存一年。
世界各国均有从粮食中检出oA的报道，但其污染分布很不匀称，污染的谷物主要为麦类及玉米，产毒相宜温度为20～30℃。
二、检测办法通常采纳薄层色谱法和高效液相色谱法测定。
薄层色谱法原理 1．原理用三氯甲烷-0.1mol／L磷酸或石油醚一甲醇／水提取样品中的OA，样品提取液经液一液分配后，按照其在365nm紫外线灯下产生黄绿色荧光，在薄层板上与标准比较测定含量。
2．试剂石油醚(沸程为60～90℃或30～60℃)、甲醇、三氯甲烷、甲苯、乙酸乙酯、甲酸、冰乙酸、乙醚、苯一乙腈(98+2)、0.1mol／L磷酸溶液(称取11．5g 85％的磷酸加水稀释至1000mL)、2mol／L盐酸溶液(量取20mI。
盐酸，加水稀释至120mL)、4％氯化钠溶液、0.1mol／L碳酸氢钠溶液(称取8．4g 碳酸氢钠，加适量水溶解，并用水稀释至1000mL)、硅胶G。
OA标准储备溶液：用苯一冰乙酸(99+1)配成40pg／mL OA储备溶液，并用紫外分光光度计测定其浓度。
置冰箱中避光保存。
OA标准用法液：精密吸取储备溶液，用苯稀释成OA标准工作液(0.5μg/mL)，置冰箱中避光保存。
3．仪器与设备小型粉碎机，电动振荡器，玻璃板(5cmx 20cm)，薄层涂布器．绽开槽(内径25cm、宽6crn、高4cm)，紫外线灯(365nm)，微量注射器(10μL、50μL)，具0.2mL一尾管的10mL浓缩瓶。
赭曲霉毒素A的研究进展(综述)
赭曲霉毒素A的研究进展(综述)
魏润蕴
【期刊名称】《中国食品卫生杂志》
【年(卷),期】1993(0)4
【摘要】赭曲霉毒紊A(Ochratoxin A.缩写OA)主要污染谷物和豆类,该毒索的毒性为肾脏毒,曾引起丹麦和瑞典猪的霉菌毒素肾病,OA也可能是人的巴尔干地方性肾病的病因。
OA对实验动物还具致畸和致癌作用,是对人体健康有重要影响的霉菌毒素。
现将文献报导的有关OA的研究综述如下。
1 赭曲霉毒素A的产生 OA 是由曲霉和青霉属的几个种产生的有毒代谢产物,这些霉细是赭曲霉、硫色曲霉、蜂蜜曲霉。
【总页数】5页(P55-59)
【关键词】赭曲霉毒素;巴尔干肾病;有毒代谢产物;青霉属;致癌作用;肾脏毒;文献报导;人体健康;致畸;菌毒素
【作者】魏润蕴
【作者单位】卫生部食品卫生监督检验所
【正文语种】中文
【中图分类】TS201.6
【相关文献】
1.葡萄赭曲霉毒素污染及其产毒素菌株的筛选方法研究进展 [J], 王海英;张红印;杨其亚;李超兰;王俊青;刘正伟
2.稻米中黄曲霉毒素和赭曲霉毒素A的研究进展 [J], 赖先文;张荷;刘承兰
3.中药材中黄曲霉毒素及赭曲霉毒素A污染的研究进展 [J], 刘蕊; 赵新悦; 毛雯雯; 冯红; 王亚东; 张东浩; 张兰兰
4.茶叶中赭曲霉毒素A安全性风险研究进展 [J], 邓秀娟;涂青;伍贤学;黄刚骅;施宏媛;李亚莉;周红杰
5.电化学传感器在赭曲霉毒素A检测中的应用研究进展 [J], 高栋;陈秀金;李兆周;王耀;何凯锋;王静;黄正迪;孙凤霞
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赭曲霉毒素A的毒性研究进展
赭曲霉毒素A的毒性研究进展高翔1,李梅2 综述张立实1 审校摘要：赭曲霉毒素A(OTA)是一种分布较广的真菌毒素。
研究表明OTA具有较强的肝毒性和肾毒性,并有致畸、致突变和致癌作用。
OTA也被认为可能是巴尔干地方肾病的主要致病因素之一。
OTA与人类健康的关系越来越受到全球重视,国外对OTA的毒性已进行了多方面的研究,而国内研究较少。
本文就OTA的毒性及可能的作用机制方面的最新研究进行综述。
赭曲霉毒素(ochratoxin)是曲霉菌属和青霉菌属的某些种产生的二级代谢产物,包含7种结构类似的化合物。
赭曲霉毒素对农作物的污染在全球范围内都比较严重,其中赭曲霉毒素A(ochratoxin A,OTA)在自然界分布最广泛,毒性最强,对人类和动植物影响最大。
研究表明OTA不仅具有免疫毒性、肾毒性和肝毒性,并且还有致畸、致突变和致癌作用[1]。
本文就OTA的毒性研究进展及可能的作用机制等方面进行综述。
1 主要产毒菌种自然界中产生OTA的真菌种类繁多,但以纯绿青霉、赭曲霉和碳黑曲霉为主。
这3种产毒菌株生长繁殖所需的生态环境、污染农作物的种类、污染率等依地域不同而异。
在热带和亚热带地区,农作物在田间和储存过程中污染的OTA主要由赭曲霉产生;在加拿大和欧洲等寒冷地区,粮食及其制品中的OTA主要来自纯绿青霉;碳黑曲霉以侵染水果为主,是新鲜葡萄、葡萄干、葡萄酒和咖啡中OTA的主要产生菌[2]。
2 理化性质及代谢赭曲霉毒素是由异香豆素连接到B-苯丙氨酸上的衍生物,其中OTA分子式为C20H18ClNO6,它是一种稳定的无色结晶化合物,溶于极性溶剂和碳酸氢钠溶液,微溶于水。
OTA在紫外线照射下呈绿色荧光,最大吸收峰为333nm。
关于OTA在动物体内的代谢机制目前还不十分清楚。
动物代谢试验发现,OTA能被哺乳动物胃肠道内的羧肽酶A和微生物水解成毒性较低的产物,如赭曲霉毒素A和苯丙氨酸。
亦有研究表明OTA主要被动物体内的多功能氧化酶通过羟化作用生成低毒性的4-R-羟化-OTA(OTA-OH)[3]。
赭曲霉毒素A的肠毒性及其营养干预
摘 要： 赭曲霉毒素 A（ochratoxin A，OTA）是一类主要由曲霉属和青霉属等产毒真菌产生的真
菌毒素，广泛存在于各种粮食作物及其副产品中，是食品和饲料原料的重要污染物，其广泛的毒
理病理学效应对动物生产和人类健康构成了极大的潜在危害，已引起了人们的高度关注。 肠道
既是 OTA等外源有毒有害物质的主要吸收部位，又是阻挡其进入体循环的第 1 道物理屏障，同
肾脏 心 脏 静 脉 注 射 长 于 （54 h） ＞
（ 48 h ） [10] ；
口服 。 [2，8]
表 1 OTA的半衰期
Table1 Elimination half-lifeofOTA[2，8]
h
半衰期
鲤鱼 鹌鹑 小鼠 猪 家兔 大鼠 鸡 猕猴 人
Elimination half-life Carp
OTA
从消化道吸收进入体循环后，大部分与血清蛋白
（主要是白蛋白） 结合（ 结合率达 99.98%） [9] ，随
后经血液循环到达机体各组织器官。
OTA在动物体内的半衰期存在种属[2，8] 和组
织器官[10] 差异，且 与 染 毒 途 径 有 关， 表 现 为： 人 最
长，鲤鱼最短（表 肌肉 1）； （97 h） 肝脏 ＞ （60 h） ＞
OTA对人和动物均有多种毒理病理学效应：对肾 性溶液中，OTA对鼠和大鼠肾脏、肝 环境中，短暂的光照都能使之分解，但在乙醇溶液
脏肿瘤；具有致畸、致癌、致突变性以及尿道毒性、
中低温可保存
1
年；紫外线（366
照射下 nm）
，OTA
免疫抑制毒性和胚胎毒性[1]。 同时， 也 OTA 被归 在酸性介质中呈绿色荧光，在碱性环境下呈蓝色
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赭曲霉毒素(ochratoxin)
是由曲霉属和青霉属产生的一组真菌代谢产物，包括赭曲霉毒素A、赭曲霉毒素B、赭曲霉毒素 c 和赭曲霉毒素D。
其中赭曲霉毒素 A 是已知毒性最强的，可由赭曲霉、洋葱曲霉、鲜绿青霉、圆弧青霉、变幻青霉等产生。
赭曲霉毒素 A 耐热，在正常烹调条件下不能被破坏，微溶于水，在紫外光照射下可产生微绿色荧光。
该毒素相当稳定，溶于乙醇后在冰箱内避光可保存 1 年。
1．产毒条件及对食品的污染赭曲霉毒素A 在30℃和水分活性(供微生物利用的水分，water activity，aW0．95 条件下生成量最多，但不同的菌种产毒条件也有一定差异。
例如家禽饲料温度为30℃的条件下，赭曲霉产生赭曲霉毒素 A 的最低aW0．85；而在24℃条件下，最适aW 为0．99。
而圆弧青霉产生赭曲霉毒素A 的最适温度为12—37℃，aW 为0．95～0．99。
赭曲霉毒素主要污染玉米、大豆、可可豆、大麦、柠檬类水果，腌制的火腿、花生、咖啡豆等。
赭曲霉在天然食物基质、合成或半合成的培养基中都能产生毒素，将产毒强的赭曲霉菌株在碎麦粒上培养，可产生大量的赭曲霉毒素A，而用含有4％蔗糖和20％酵母浸膏的半合成培养基培养赭曲霉也可产生赭曲霉毒素A。
食品受赭曲霉污染后，主要检出的是赭曲霉毒素A。
美国最先从玉米中检出赭曲霉毒素A，含量为110～1501μg／kg；其后各国在小麦、大麦、发霉饲料、干豆和咖啡豆中也先后检出了赭曲霉毒素A。
我国部分省市进行调查的结果表明，谷类食品赭曲霉毒素 A 的污染不太普遍，污染率分别为小麦2％、玉米1．25％，而在大米中未检出。
我国除个别样品中赭曲霉毒素 A 含量超过了某些国家制定的限量标准外，大部分阳性样品中赭曲霉毒素 A 的含量较低。
2．赭曲霉毒素A 的毒性赭曲霉毒素A 的急性毒性很强，大鼠经口LD50 为20～22mg／kg。
动物中毒的靶器官主要为肾脏和肝脏，可见到肾曲管上皮细胞萎缩、间质细胞纤维化及肾小球透明变性等；肝脏可见脂肪变性及肝细胞透明样变、点状坏死及灶性坏死等。
大鼠和仓鼠试验发现赭曲霉毒素还有胚胎毒性和致畸陛，如吸收胎增加、胎仔发育迟缓或者脑积水、额小及心脏缺损等。
有报道给猴染毒赭曲霉毒素 A 后可诱导肾细胞的异常分裂，提示其有致突变的可能。
一些动物试验还显示赭曲
霉毒素 A 是一种肾脏致癌剂，用含40mg／kg 赭曲霉毒素 A 的饲料喂养小鼠2 年，动物全部出现肾病，部分动物还出现肾癌和肾腺瘤。
流行病学资料表明，巴尔干地方性肾病可能与居民膳食受赭曲霉毒素 A 污染有关。
近年已有报道，阿尔及利亚及突尼斯人的肾病发病与赭曲霉毒素 A 摄人量高有明显相关性。
1993 年国际癌症研究机构(IARC)已将赭曲霉毒素 A 定为人类可能的致癌剂。
3．预防措施对赭曲霉毒素污染食品的预防除要对食品采取防霉去毒措施外，还要限制食品中赭曲霉毒素 A 的含量。
根据动物试验的最低有害作用剂量及考虑到必需的安全系数，1995 年FAO／WHO 的食品添加剂与污染物法典委员会(CCFAC)第44 次会议上，确定了赭曲霉毒素A 暂定的每周耐受摄入量(PTWI)为100ng／kg，相当于每日14ng／kg。
我国食品中的限量标准目前正在制定之中。