布地奈德和丙酸倍氯米松临床用药比较
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布地奈德和丙酸倍氯米松 临床用药比较
仅供医学专业人士参考
前言
布地奈德（ Budesonide）与丙酸倍氯米松（ Beclomethasone） 均为 糖皮质激素的一种类型，也是目前唯一可以雾化吸入的两类激 素. GINA2016指出：ICS为哮喘抗炎治疗的基石药物。 理想的ICS能够在哮喘等慢性气道炎症疾病的防治中起到至关重要 的作用，现针对其特点对布地奈德与丙酸倍氯米松进行具体比较。
理想ICS临床药理学特征
科学的分子结构：安全、有效的抗炎基础 局部的作用强度：局部抗炎效力强、作用时间长 全身的影响程度：口服生物利用度低、组织分布小 稳定性和安全性：各临床研究结果 合理的药物颗粒：保证有效雾粒输出
常见ICS药理学特性的对比
水溶性1 (ug/ml)
二丙酸倍氯米松
0.13
布地奈德
延长肺部反应时间： 亲脂性 酯化作用
H.Derendorf,et al, Eur Respir J.2006;281042-1050.
药理学特性
安全性/耐受性/ 最小化未来风险
全身不良反应 全身反应小： 口服生物利用度低 系统清除率高/半衰期短 组织分布容积小
理想ICS临床药理学特征
科学的分子结构：安全、有效的抗炎基础 局部的作用强度：局部抗炎效力强、作用时间长 全身的影响程度：口服生物利用度低、组织分布小 稳定性和安全性：各临床研究结果 合理的药物颗粒：保证有效雾粒输出
GINA updated 2016.
Contents/目录
临床药理学特性比较
01
临床研究比较
02
总结
03
Contents/目录
临床药理学特性比较
01
理想的 ICS应该达到疗效和安全性的最佳平衡
疗效/ 当前控制
受体亲和性 生物利用度 分布容积 半衰期
局部抗炎作用
效力强： 受体结合率高 吸收快
21位加入羟基基团
-17位丙酸，21位也是丙酸，一定要脱21位丙 酸，如果脱17位，就不能起到局部作用。
- 9位加CL，加入卤素可能导致药物在全身分 布如脂肪组织中增加甚至透过血脑屏障。
- 独特的酯化作用和亲水性
1. Pedersen S et al.Allergy 1997;52:1-34; 2. Teng XW et al.Int J Pharm 2003;259:129-141.
1.1
0.7(70%)
血浆
18
12(68%) 2(12%)
Fra Baidu bibliotek1.1
肌肉注射 1 nmol/rat(250g)
Miller-Larsson et al, 1999a
O： Ex vivo bronchial brush
□： Central lung ∆： Peripheral lung
注：亲水性不足影响ICS的溶解，增加呼吸道的清除。由于氟替卡松脂溶性更高，更可能通过咳痰被搬运清除，经过气道排出的氟替卡松是 布地奈德的5倍。
Dalby C.Respir Res 2009;10:104
=
布地奈德肺内酯化作用
O -C-(CH2)nCH3
布地奈德酯化作用 − 延长了抗炎作用时间
− 增加了呼吸道的选择性
一项多中心随机、双盲、双模拟、双向 交叉研究，旨在进一步研究重度COPD 患者使用布地奈德或氟替卡松的药物分 布规律。研究共纳入28例重度COPD患 者和27例健康受试者，接受单一剂量布 地奈德/福莫特罗（400/12μg）和单一 剂量沙美特罗/氟替卡松（50/500μg）， 两种用药方案使用4-14天清洗期间隔。 主要终点为COPD患者相对于健康受试 者的布地奈德血药浓度和氟替卡松血药 浓度
Ruge CA. Lancet Respir Med 2013;1:402-413.
BDP BUD
COPD患者痰液中布地奈德的清除率 明显低于对照组
Expectorated amount,drug(% ELDD)
6
5
Budesonide
Fluticasone
4
3
P=0.006
2
1
0
01
2
3
4
5
6
Time since adminstration(hours)
Atp,adenosine triphosphate;CoA,coenzyme A. Tunek A et al.Drug Metob Dispos 1997;25:1311-1317;Miller-Larsson A et al.Drug Metab Dispos 1998;26:623-630.
16
丙酸氟替卡松
0.14
脂溶性 2 (log P)
4.40
3.24
溶解时间1 相对受体亲和力3
>5hr
53
6min
935
4.20
>8hr
1800
1. Edsbäcker S. Basic Clin Pharmacol Toxicol. 2006;98(6):523-36. 2. Miller-Larsson et al, Clin Ther. 2003; 25 Suppl C:C28-41. 3. H.Derendorf,et al, Eur Respir J.2006;281042-1050.
布地奈德的酯化作用具有高度肺部选择性
气管内滴注 1 nmol/rat(250g)
总药量 原型药物 酯化药物 气管
3.1
0.7(23%) 0.9(30%)
总药量 原型药物 酯化药物
390
27(7%) 315(81%)
4.7
2.1(45%) 1.6(33%)
26
4(16%) 18(72%)
1.6
1.1(70%)
BDP
BUD
第一个平衡：ICS的水溶性和亲脂性的平衡：
影响肺部吸收-清除的重要因素
•分子量 •电荷 •水溶性 •亲脂性
吸入药物肺部吸收-清除过程
• 分解 • 溶解 • 颗粒大小 • 湿度
① 先与气道表面液体接触 ② 活性分子通过肺上皮细胞吸收，这个过程主要取决于生化特性（溶解率与亲脂性） ③ 对非溶解颗粒的清除 —— 纤毛组织清除及巨噬细胞吞噬
BDP
BUD
化学结构比较
布地奈德
CH2OH
C=O
HO
O O
C
H C3H7
二丙酸倍氯米松
CH2OCOC2H5
C=O
HO
OCOC2H5 CH3
O H
16 α和17α位加入亲脂基团1
CL
O H
16 α和17α位加入亲脂基团2
- 16位与17位的双羟基转化为缩醛、缩酮结构后，
则其抗炎作用加强，局部作用加强，脂溶性加强。 -22R构型的活性约为其差向异构体22S构型的2倍。
仅供医学专业人士参考
前言
布地奈德（ Budesonide）与丙酸倍氯米松（ Beclomethasone） 均为 糖皮质激素的一种类型，也是目前唯一可以雾化吸入的两类激 素. GINA2016指出：ICS为哮喘抗炎治疗的基石药物。 理想的ICS能够在哮喘等慢性气道炎症疾病的防治中起到至关重要 的作用，现针对其特点对布地奈德与丙酸倍氯米松进行具体比较。
理想ICS临床药理学特征
科学的分子结构：安全、有效的抗炎基础 局部的作用强度：局部抗炎效力强、作用时间长 全身的影响程度：口服生物利用度低、组织分布小 稳定性和安全性：各临床研究结果 合理的药物颗粒：保证有效雾粒输出
常见ICS药理学特性的对比
水溶性1 (ug/ml)
二丙酸倍氯米松
0.13
布地奈德
延长肺部反应时间： 亲脂性 酯化作用
H.Derendorf,et al, Eur Respir J.2006;281042-1050.
药理学特性
安全性/耐受性/ 最小化未来风险
全身不良反应 全身反应小： 口服生物利用度低 系统清除率高/半衰期短 组织分布容积小
理想ICS临床药理学特征
科学的分子结构：安全、有效的抗炎基础 局部的作用强度：局部抗炎效力强、作用时间长 全身的影响程度：口服生物利用度低、组织分布小 稳定性和安全性：各临床研究结果 合理的药物颗粒：保证有效雾粒输出
GINA updated 2016.
Contents/目录
临床药理学特性比较
01
临床研究比较
02
总结
03
Contents/目录
临床药理学特性比较
01
理想的 ICS应该达到疗效和安全性的最佳平衡
疗效/ 当前控制
受体亲和性 生物利用度 分布容积 半衰期
局部抗炎作用
效力强： 受体结合率高 吸收快
21位加入羟基基团
-17位丙酸，21位也是丙酸，一定要脱21位丙 酸，如果脱17位，就不能起到局部作用。
- 9位加CL，加入卤素可能导致药物在全身分 布如脂肪组织中增加甚至透过血脑屏障。
- 独特的酯化作用和亲水性
1. Pedersen S et al.Allergy 1997;52:1-34; 2. Teng XW et al.Int J Pharm 2003;259:129-141.
1.1
0.7(70%)
血浆
18
12(68%) 2(12%)
Fra Baidu bibliotek1.1
肌肉注射 1 nmol/rat(250g)
Miller-Larsson et al, 1999a
O： Ex vivo bronchial brush
□： Central lung ∆： Peripheral lung
注：亲水性不足影响ICS的溶解，增加呼吸道的清除。由于氟替卡松脂溶性更高，更可能通过咳痰被搬运清除，经过气道排出的氟替卡松是 布地奈德的5倍。
Dalby C.Respir Res 2009;10:104
=
布地奈德肺内酯化作用
O -C-(CH2)nCH3
布地奈德酯化作用 − 延长了抗炎作用时间
− 增加了呼吸道的选择性
一项多中心随机、双盲、双模拟、双向 交叉研究，旨在进一步研究重度COPD 患者使用布地奈德或氟替卡松的药物分 布规律。研究共纳入28例重度COPD患 者和27例健康受试者，接受单一剂量布 地奈德/福莫特罗（400/12μg）和单一 剂量沙美特罗/氟替卡松（50/500μg）， 两种用药方案使用4-14天清洗期间隔。 主要终点为COPD患者相对于健康受试 者的布地奈德血药浓度和氟替卡松血药 浓度
Ruge CA. Lancet Respir Med 2013;1:402-413.
BDP BUD
COPD患者痰液中布地奈德的清除率 明显低于对照组
Expectorated amount,drug(% ELDD)
6
5
Budesonide
Fluticasone
4
3
P=0.006
2
1
0
01
2
3
4
5
6
Time since adminstration(hours)
Atp,adenosine triphosphate;CoA,coenzyme A. Tunek A et al.Drug Metob Dispos 1997;25:1311-1317;Miller-Larsson A et al.Drug Metab Dispos 1998;26:623-630.
16
丙酸氟替卡松
0.14
脂溶性 2 (log P)
4.40
3.24
溶解时间1 相对受体亲和力3
>5hr
53
6min
935
4.20
>8hr
1800
1. Edsbäcker S. Basic Clin Pharmacol Toxicol. 2006;98(6):523-36. 2. Miller-Larsson et al, Clin Ther. 2003; 25 Suppl C:C28-41. 3. H.Derendorf,et al, Eur Respir J.2006;281042-1050.
布地奈德的酯化作用具有高度肺部选择性
气管内滴注 1 nmol/rat(250g)
总药量 原型药物 酯化药物 气管
3.1
0.7(23%) 0.9(30%)
总药量 原型药物 酯化药物
390
27(7%) 315(81%)
4.7
2.1(45%) 1.6(33%)
26
4(16%) 18(72%)
1.6
1.1(70%)
BDP
BUD
第一个平衡：ICS的水溶性和亲脂性的平衡：
影响肺部吸收-清除的重要因素
•分子量 •电荷 •水溶性 •亲脂性
吸入药物肺部吸收-清除过程
• 分解 • 溶解 • 颗粒大小 • 湿度
① 先与气道表面液体接触 ② 活性分子通过肺上皮细胞吸收，这个过程主要取决于生化特性（溶解率与亲脂性） ③ 对非溶解颗粒的清除 —— 纤毛组织清除及巨噬细胞吞噬
BDP
BUD
化学结构比较
布地奈德
CH2OH
C=O
HO
O O
C
H C3H7
二丙酸倍氯米松
CH2OCOC2H5
C=O
HO
OCOC2H5 CH3
O H
16 α和17α位加入亲脂基团1
CL
O H
16 α和17α位加入亲脂基团2
- 16位与17位的双羟基转化为缩醛、缩酮结构后，
则其抗炎作用加强，局部作用加强，脂溶性加强。 -22R构型的活性约为其差向异构体22S构型的2倍。