孤独症研究新进展-姜志梅20121214

佳木斯大学附属第三医院

黑龙江省小儿脑瘫防治疗育中心

姜志梅

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四、治疗进展

三、诊断进展

二、早期识别进展一、病因学研究进展

内

容

提

要

临床表现

•社会交往障碍（核心症状）

•语言交流障碍

•兴趣狭窄和重复刻板行为

•智力

•感觉异常

•其他

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•持续终生，占我国6岁以下儿童致残率的79%

•家庭和社会负担沉重

-费用高达350万～500万美元(2006);

-额外支付75亿美元用于教育和看护（2008）

•每年4月2日为“世界孤独症日World Autism Awareness Day”•孤独症已成为需要紧急关注的全球公共健康问题！！！

新挑战•认识不足(专业人员、家长)

-ASD 平均诊断年龄为5.7 岁(美国)

-治疗时间延迟!!

•合适的教育、训练及照顾服务不足

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最新ASD患病率估计数

•美国CDC 1：88（1.14%，每88个儿童中有1个）-每54个男孩中有1个，每252个女孩中有1个

-超过糖尿病、艾滋病、癌症、脑瘫、囊性纤维化、肌肉萎缩或唐氏综合症儿童数的总和

•亚洲、欧洲和北美所识别出的ASD患者平均患病率约为1%

•韩国最近的一项研究报道患病率为2.6%

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•家里已有1个或以上ASD，弟妹患ASD的概率是1：5（20%），大大高于原先估计的3-10%•弟弟患ASD ：约1：4（25%）

•妹妹患ASD：约1：9（11%）

•不止1个兄姐患ASD的婴儿，患ASD的风险约为1：3

Ozonoff S, et al.Recurrence Risk for Autism Spectrum Disorders: A Baby Siblings Research Consortium Study.Pediatrics.2011; 128 (3) e488-95

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•2005年底，孤独症被列入我国残疾人目录；•2006年6月，孤独症康复被纳入《中国残疾人

事业“十一五”发展纲要》工作计划中；

•2007年1月，中残联康复部召开“十一五”孤独

症儿童康复工作研讨会；

•2010年7月，卫生部办公厅印发《儿童孤独症

诊疗康复指南》。

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病因学研究进展

1.免疫系统异常

2.大脑前额皮层电活动改变

3. 叶酸水平低下

4. 分子及基因水平的变化

5.神经学发现

6.脑磁图扫描

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1.免疫系统异常

•ASD儿童具有持续炎症的征兆

•细胞因子（炎症标志物）水平：ASD儿童高于没有这种障碍的儿童

•细胞因子水平增高主要出现在患有退行性孤独症的儿童

•深入研究：

-炎症是否产生或者使核心症状恶化？

-炎症和孤独症都源于某种共同的生物学问题？

Ashwood P,et al. Elevated plasma cytokines in autism spectrum disorders provide evidence of immune dysfunction and are associated with impaired behavioral

outcome.Brain, Behavior, and Immunology. 2011;25(1):40-5

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2.大脑前额皮层电活动改变

•通过向植入小鼠大脑的纤维光缆发送光脉冲，来

增加或减少前额皮层的活动水平

•当小鼠仅仅受到蓝色光照时，他们突然失去跟新

的小鼠社会交往的兴趣

•当兴奋和抑制细胞同时接通（蓝色和黄色光照射）时，小鼠恢复了通常的社会交往行为

•提示：恢复大脑活动平衡可能是减轻某些孤独症

核心症状的一个途径

Yizhar O, et al. Neocortical excitation/inhibition balance in information processing and social dysfunction. Nature. 2011 Jul 27;477(7363):171-8

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3.叶酸水平低下

•母亲在怀孕前后一段时间服用了胎儿期维生素制剂，有可能降低出生患孤独症谱系障碍（ASD）孩子的风险

•怀孕前3个月服用胎儿期维生素的母亲，与在此阶段没有服用的母亲相比，生出孤独症患儿的可能性大约只有一半

•对母亲和儿童的DNA进行了分析

•叶酸低下有可能增加基因易损性人群的孤独症风险

•“儿童期孤独症遗传学及环境风险”（Childhood Autism Risks from Genetics and the Environment，CHARGE）

Schmidt RJ, et al. Prenatal vitamins, one-carbon metabolism gene variants, and risk for

autism. Epidemiology. July 2011;22(4):476-85

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4.分子及基因水平的变化

•全基因组扫描发现了数十个孤独症候选基因位点、可能的易感基因和染色体异常，涉及到信号转导通路、神经元增殖和分化及神经元突触形成与联系等•与神经元迁移相关基因，如参与神经元发育和迁移的RELN 基因;

•与神经递质相关基因，如与GABA 和5-HT等神经递质相关的基因;

•与突触形成相关蛋白基因，如Neurexins和neuroligin等基因;•与细胞内通路及信号转导相关蛋白基因，如PTEN 基因、wnt 信号通路及其信号蛋白Dvl-1基因

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