对乙酰氨基酚的性质

烧的多发季节，也是风湿性、类风湿性关
节炎的发病时机。作为一名药学专业的学
生，如果家中有这类病人，该如何指导他
们合理用药呢？胃溃疡病人可否服用阿司
匹林来治疗感冒？扑热息痛可以用来治疗
关节炎吗？
导入新课
• 情景二：
•
如果你是药厂的一名技术工人，你知
道阿司匹林合成过程中可能的杂质有哪些
？如何进行ຫໍສະໝຸດ Baidu质限量检查？储存过程中应
理化性质
O
1、 CO H2O SA
鉴
别
OH FeCl3 紫堇色
中性或弱酸条件
理化性质
COOH
6
OH + 4 FeCl3 pH
4～6
COO
O Fe + 12 HCl
2
3
紫堇色
理化性质
O 2、 CO
H2O Na2CO3 SA
Na H+ SA↓（白） 158～161 ℃
课堂活动
• 有时打开久置或近效期的装有阿司匹林片 剂的瓶盖，能闻到较浓的乙酸味，有的药 片颜色由白变黄，这是为什么？有些家庭 常将阿司匹林药物随意放在靠近窗台的书 桌或货架上，你认为这妥当吗？根据所学 知识，你认为贮存保管阿司匹林时应注意 什么？
贝诺酯 Benorilate
O
前药
化学名称
OCCH3 CO O
O NHCCH3
4-乙酰胺苯基乙酰水杨酸酯 又名：苯乐来、扑炎痛、解热安
实例分析
• 为什么贝诺酯有较强的解热镇痛和抗炎作用？对 胃肠道的不良反应也较阿司匹林少？
• 分析：因为贝诺酯是利用拼合原理将阿司匹林的 羧基和对乙酰氨基酚的羟基酯化缩合而成的一个 前体药物。在体外无活性，在体内能分解成乙酰 水杨酸和对乙酰氨基酚，发挥协同作用，因而解 热镇痛作用增强，又具有抗炎作用。由于分子中 没有游离的羧基，对胃肠道的刺激性下降，不良 反应较少，适合老人和儿童用药。
安乃近 Metamizole Sodium
CH3
CH3 5
4
N
CH3
N1 2 3 N
O
CH2SO3Na ·H2O
ph
化学名称
〔（1，5－二甲基－2－苯基－3－氧代－2，3－二氢－1H －吡唑－4－基）甲氨基〕甲烷磺酸钠一水合物
又名：罗瓦尔精
四、稳定性
阿司匹林
稳定性差，易水解
1、O与苯环共轭，降低了羰基C 的电子云
一、水杨酸类
羧基
阿 司 匹 林
Aspirin
酯键
合成路线
COOH
OH
Ac2O，浓 H2SO4 50～ 60℃
COOH
OCCH3 O
温度
常温：水杨酸酚羟基O与苯环共轭，稳定性 增强，不易酰化 高温或升温速度太快：易产生杂质 水杨酰水杨酸：消炎镇痛药 乙酰水杨酸酐：可引起荨麻疹、哮喘
相关链接
• 阿司匹林在合成过程中或由于贮存不当可 能引入以下3类特殊杂质（1）含酚羟基化 合物，如苯酚、水杨酸。（2）酯类杂质， 如乙酸苯酯、水杨酸苯酯、乙酰水杨酸苯 酯或它们的聚合物等。（3）酸酐类杂质， 如乙酰水杨酸酐（易引起过敏反应）等。 这些杂质超标会严重影响药品质量与疗效 。故药典规定要对这些杂质进行检查。
Aspirin的发现
• 然而SA及其盐对胃有很大的刺激性，且 有令人厌恶的味道。德国拜耳药厂的霍 夫曼受其父之托，研制一种副作用小的 SA衍生物来治疗他的风湿痛，至1893 年霍夫曼研制出ASA，商品名为 Aspirin。目前，其在临床上仍有重要的 地位。
导入新课
抗生素是对抗细菌的药物，其作用是将细菌杀 死或抑制细菌生长。因此,它只适用于由细菌引起的 疾病。常用的抗生素有青霉素、链霉素、四环素、 庆大霉素、卡那霉素、红霉素等。在使用抗生素方 面,目前有一种倾向值得提出纠正,即:一有发烧或一 见白细胞增加,就用抗生素。因为引起发烧的原因, 并不一定都是细菌感染。即使是感染性疾病,也可以 是病毒或其他病原体感染造成,绝不仅仅是细菌白细 胞增高。另外,不是任何一种抗生素对什么细胞都能 起作用,而是有针对性的。不能认为只要用了抗生素, 就可以放心了。还有的家长认为即使是病毒感染,用 了抗生素也可能预防细菌感染。这种想法是好的,但 实际上并不能起作用。
课前回顾
• 1.说出药物化学的研究内容。
• 2.说出药物化学的研究对象。
• 3.案例分析：
•
一名患者来药店购买“芬必得”，药
店的店员取出 “布洛芬缓释胶囊” 递给患
者，患者疑惑不解，以为店员拿错了药，
急忙去问药店的药师，作为药店的药师，
你该怎么回答？
导入新课
• 情景一：
•
冬季来临，气温变化较快，是感冒发
无甾体类药物的副作用
机 受损 体
中性粒细胞
病原体 刺激 单核细胞
病毒及其毒素
巨噬细胞
产生
内源性致热源
作用于
体 温 升
合成 下丘脑前部
大量前列腺素PG
前列腺合成酶
高
解热镇痛药
选择性抑制
按结构分类
• 水杨酸类：阿司匹林 • 苯胺类：对乙酰氨基酚 • 吡唑酮类：安乃近
Aspirin的发现
• 在历史上，Aspirin是应用最早的药物，当时 曾被誉为“奇妙”的药物。Aspirin的发现是 由人类长期服用柳树皮的研究而来。两千多 年前，希腊医学之父――希波克拉底建议咀 嚼柳树皮治疗分娩时的疼痛和产后热。在罗 马，曾利用柳树皮治疗坐骨神经痛，美洲印 第安人曾用柳树皮制的茶来退烧。非洲的霍 屯督人制成同类饮料医治风湿痛。直到1800 年才开始从植物中提取SA盐，并于1853年合 成了SA。
对乙酰氨基酚 Paracetamol
化学名称
N－（4－羟基苯基）乙酰胺 又名：扑热息痛
理化性质
1、
OH
FeCl3
O
pH：4 ～ 6
2、
NHCCH3
H2O H+、
蓝紫色
NH2
1)NaNO2 H+
红色
2)β－萘酚 OH
课堂活动
• 有同学认为利用本品分子中酚羟基的弱酸 性与氢氧化钠成盐以增加水溶性，并加蒸 馏水煮沸可以很方便配制其水溶性制剂。 对不对？请用化学反应方程式加以说明。
该注意哪些环境因素？为什么？阿司匹林
长期存放后为什么有醋酸味？
能使发热病人的体温降 解热镇痛药 至正常，又能缓解中等
程度疼痛的药物。
作用于外周，主要用于头痛、神经痛、牙痛、关节 痛、肌肉痛及月经痛等慢性钝痛；对创伤性及内脏 痉挛绞痛无效，且不易产生耐受性及成瘾性。
抗炎、抗风湿
非甾体抗炎药
解热、镇痛
1、结构： 密度，有利于 OH 的进攻
2、邻位的羧基催化 2、pH： 在H +条件下较稳定
中性条件下迅速水解
3、温度：越高，水解越快
4、颗粒的大小和湿度： 颗粒越小，表面积越大，水解越快