选择性环氧化酶-2抑制剂的十年浮沉
选择性环氧化酶-2抑制剂在宫颈癌治疗中的应用研究进展
调 Ｋ ０和 Ｋ ０ 两种 Ｄ ７ ８这 ＮＡ修 复相关 基 因的表 达 ，抑制 细 胞 Ｄ Ａ的损伤修复 。Ｒ ｊ Ｎ ａ ｕ等 研究也发现塞来西 布能下调 Ｋ Ｔ 白及抑制 ＤＮ ．Ｋ ｓ 酶的活性 ，影 响肿瘤 细胞 对 ｕ０蛋 ＡＰ ｃ激 放射性 Ｄ Ａ损 伤的修复 。（ ）处于细胞增殖周期 中的细胞 Ｎ ２ 对放射最敏感 ，选择性 Ｃ Ｘ ２抑制 剂能够 增加 Ｇ ． 期的 Ｏ． ２Ｍ 细胞 数 量 ，从 而 增 强其 放 射 敏 感性 。Ｒ ｊ ａ ｕ等＂ 用 选 择 性
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武警 医学 院学报
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第 １ ７卷第 １ ０期
Ｖｏ ． ７ Ｎｏ． ０ １ １ １
２０ ０ ８年 １ ０月
Ｏ ｔ ２ ｏ ｃ． ０ ８
９１ ・ ８
Ａห้องสมุดไป่ตู้ ａ Ａ ａ ｅ ａ ｄｃ ｎ ｅ Ｃ ＡＦ ｔ ｃ ｄ ｍｉｅ Ｍｅ ｉｉ ａ Ｐ
李
芬 综述 ，吴维光 审校
（ 武警 医学院附属 医院妇产 科，天津 ３ ０ ６ ） ０ １２
关键词 ：选择性环氧合酶． 抑制剂 ；宫颈癌治疗 ；增敏 ２
【 文章编号】 １０．０１２０ ）０ ９８ ３ 【 ０８ ４ （０８１． １． 中图分类号 】 Ｒ １ ． 【 ５ ０ ０ ７１７ ４ 文献标识码 】 Ｂ
而 Ｂ组癌组织 基本检测 不到口 。Ｋ ｍ等＿ 也 应用免疫组 织 ］ ｉ ４
化 学 法 检 测 １５例 Ⅱｂ的宫 颈 癌 组 织 中血 管 内皮 生 长 因 子 ０
胞 比例 增 加 ，从 而 使 肿 瘤 细 胞放 射敏 感 性 增 加。 Ｎ ｋ ｔ ａａａ 等＿研 究也证 实了这个 观点 。 （ ）选择 性 Ｃ Ｘ ２抑制剂通 ８ ３ Ｏ．
选择性环氧化酶-2抑制剂对骨折愈合过程的影响
行试验。８ 周后， 塞来昔布组和罗非昔布组仍能发现骨折线
存在。 其中， 罗非昔布组尤为明显， 在Ｘ线下没有一份样本出 现正常骨痂的桥接。说明选择性 Ｃ Ｘ ２ Ｏ 一 抑制剂延迟了大鼠 骨折的愈合。 ｉ等 认为选择性Ｃ Ｘ ２ Ｘｅ 地 Ｏ 一 抑制剂严重影响 了骨折局部骨膜前体细胞的活化、 增殖、 分化， 从而影响到骨 折愈合早期的骨纤维愈合， 虽然提示选择性 Ｃ Ｘ ２ Ｏ 一 抑制剂
Ｊｕｎ ｌ ｆ ｒｃｉ ｌ ｔｏ ａｄｃ Ｖ １１ ： 璺 ｏ ｒａ ｏ ａｔ ａ Ｏｒ ｐ ｅｉ ｏ． ！ ！望： Ｐ ｃ ｈ ｓ
文 章 编 号 ： Ｏ ８— ５ ７ （ ０ ０ ０ 一 Ｏ ６ 一 Ｏ １Ｏ ５ ２ ２ １ ）９ ６４ ３
选择性环氧化酶一 抑制剂对骨折愈合过程 的影响 ２
迟的。 ｕ ｄ 等 研究表明， Ｏ 一 进行基因治疗促进了 Ｒ ｎｌ ｅ 用Ｃ Ｘ２
不像以前认为的那么安全。这也更加引起了人们对选择性 Ｃ Ｘ２ Ｏ 一 抑制剂这类非甾体类抗炎药在骨折愈合过程及骨整
合过程中所起作用的特别关注。
１ 环氧化酶 （ｙｌｏ ｙ ｅａｅＣ ｃｃｏｘ ｇ ｎｓ ， ＯＸ）
联受体结合， 该受体被激活后， 能增加细胞间第二信使（ 环磷
酸腺苷和钙） 的浓度， 进而激发 Ｐ ｓ Ｇ 的临床效应。
１ ９ 年 Ｎｉ ｉａ ａ等 ］ ９１ ｓ ｋｗ ｈ 发现 Ｃ ＯＸ有两种 同工酶 ：ＯＸ Ｃ 一
步凋亡 ， 导致骨基质 的钙化 。钙化 的基质即可以作为骨形
成 的模ห้องสมุดไป่ตู้ ， 成骨细胞在此模板上沉积 ， 完成软骨内化骨 。 而在
选择性环氧化酶-2抑制剂对心血管影响的研究进展
选择性环氧化酶-2抑制剂对心血管影响的研究进展杨鹰;孙茹;曹艳花【摘要】目的综述选择性环氧化酶-2抑制剂在心血管方面的安全性及其作用机制.方法通过查阅国内外相关文献,分别比较归纳了不同选择性环氧化酶-2抑制剂引发心血管事件的风险性,并总结了罗非昔布、塞来昔布等对心血管的作用机制.结果对选择性环氧化酶-2抑制剂引发心血管不良反应的研究进展进行了比较全面的总结.结论不同选择性环氧化酶-2抑制剂在心血管安全性方面有明显差别,比较几种昔布类药物,塞来昔布相对安全,与小剂量阿司匹林联合服用可降低心血管风险性.【期刊名称】《药学研究》【年(卷),期】2016(000)001【总页数】5页(P41-45)【关键词】环氧化酶-2;心血管;塞来昔布;罗非昔布【作者】杨鹰;孙茹;曹艳花【作者单位】[1]中国人民解放军第四○一医院高压氧科,山东青岛266071;[2]山东大学附属省立医院药剂科,山东济南250021【正文语种】中文【中图分类】R541.4非甾体抗炎药(NSAIDs)具有抗炎、镇痛、解热的作用，被广泛用于骨关节炎、类风湿性关节炎的炎症和疼痛症状的缓解，但本类药物对胃肠道的不良反应限制了其应用。
选择性环氧化酶-2(COX-2)抑制剂是一类新型NSAIDs，既可以选择性抑制引起疼痛和炎症的细胞COX-2，又不干扰环氧化酶-1(COX-1)保护胃和肠道内膜，可减少NSAIDs类药物引发的胃肠道并发症不良事件。
然而，被广泛使用的一种COX-2抑制剂罗非昔布(rofecoxib)引起心血管不良事件风险性增加，导致默克制药公司宣布从全球范围内主动撤回药物罗非昔布(万络)。
罗非昔布的退出引起轩然大波，关于其他COX-2抑制剂提高胃肠道安全性的同时是否也会诱发心血管不良事件存在争议，引发人们对NSAIDs，特别是对选择性COX-2抑制剂心血管安全性的质疑与关注。
本文旨在对该类药物对心血管的影响及其作用机制的研究进展作一综述。
选择性COX-2抑制剂药理问题-专家谈
选择性COX-2抑制剂药理问题-专家谈2017-02-24本期专家王汝龙首都医科大学附属北京友谊医院李玉珍北京大学人民医院疼痛是很多病人最常见的症状。
非甾类消炎药是为这类病人减轻病痛的一线药物。
选择性环加氧酶2(COX-2)抑制剂是新一代的非甾类消炎药，它具有更好的消炎镇痛效果，并大幅减少了胃肠道不良反应。
本文将对COX-2抑制剂药物相关问题进行深入讨论，以便对抗炎药物的选择进行评估。
1选择性COX-2抑制剂的发展历程NSAIDs的作用机制是通过抑制环氧酶(COX)的活性进而阻断花生四烯酸转化为前列腺素、前列环素和血栓素A2(TXA2)而发挥其药理作用。
自1987年发现存在2种不同的COX——COX-1和COX-2，并很快证实与结构性表达的COX-1不同，COX-2主要在某些细胞或组织受到诸如炎症刺激时才表达1。
这一发现不仅使选择性地抑制COX-2成为可能，而且，避免了此前众多传统NSAIDs由于同时抑制COX-1而导致的胃肠道副作用，因而极大地刺激了选择性COX-2抑制剂作为新型抗炎药物的研发和推广。
1999年COX-2选择性抑制剂药物罗非昔布在墨西哥上市，用于治疗类风湿性关节炎(RA)、骨关节炎(OA)和急性疼痛，其COX-2的IC50为0.77umol/L,而对COX-1几乎无抑制效果。
同年，塞来昔布在美国上市，用于治疗RA和OA。
其对COX-2和COX-1的IC50分别为6.7±0.9和0.87±0.18 umol/L,COX-2的选择性(COX-1和COX-2的IC50比值)为7.6。
2001年，伐地昔布在美国上市，对COX-2的选择性为30，用于治疗RA和OA。
2002年，依托考昔在墨西哥上市，对COX-2选择性高达106，适用于治疗OA急性期和慢性期的症状和体征，也可以治疗急性痛风性关节炎(GA)。
总体趋势上，对于抗炎药物的研究经历了从传统NSAIDs(t-NSAIDs)向COX-2选择性抑制剂药物的转变。
环氧化酶-2抑制药对肺癌细胞和骨肉瘤细胞生长的抑制作用
环氧化酶-2抑制药对肺癌细胞和骨肉瘤细胞生长的抑制作用孙敬华;蔡林;陈方舟【期刊名称】《医药导报》【年(卷),期】2005(024)007【摘要】目的观察选择性环氧化酶-2(COX-2)抑制药塞来昔布、罗非昔布对人骨肉瘤细胞株(HOS-8603)、肺癌细胞株(A-549)的作用以及罗非昔布、塞来昔布对两种细胞抑制效应的比较.方法 MTT法测定体外培养的细胞株HOS-8603、A-549对不同浓度的罗非昔布和塞来昔布的敏感性,流式细胞仪分析细胞增殖周期的影响及凋亡.结果塞来昔布、罗非昔布均可明显抑制HOS-8603、A-549细胞的生长(P ＜0.05),抑制效应呈现浓度依赖型和时间依赖型.HOS-8603和A-549细胞分裂阻滞在G2/M期,出现凋亡峰,塞来昔布对HOS-8603的作用强于罗非昔布.结论COX-2抑制药塞来昔布尼罗非昔布对骨肉瘤细胞、肺癌细胞的生长有抑制作用,有望成为抗肿瘤新药.【总页数】4页(P559-562)【作者】孙敬华;蔡林;陈方舟【作者单位】武汉大学中南医院骨外科,430071;武汉大学中南医院骨外科,430071;武汉大学中南医院骨外科,430071【正文语种】中文【中图分类】R971.1;R966【相关文献】1.山慈菇多糖的免疫调节作用及对小鼠骨肉瘤细胞S180体内生长抑制作用 [J], 姜爽;徐婧瑶;苏鑫;刘智;宋伍2.苦参碱对骨肉瘤细胞生长抑制作用的体外研究 [J], 陈雪琴;邵喜英;王晓稼3.解毒化瘀方对成骨肉瘤细胞生长抑制作用的实验研究 [J], 傅强; 高鹏; 张晓春; 彭海燕4.PTTG1 siRNA增加塞来昔布对骨肉瘤细胞生长抑制作用的实验研究 [J], 郝鑫宾; 李明伟5.Cox-2抑制剂对骨肉瘤细胞及乳腺癌细胞生长的抑制作用 [J], 孙敬华;蔡林;陈方舟;张克勇;屈雪菊因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
环氧化酶2及其选择性抑制剂与肿瘤演变的研究进展
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环氧化酶 ２ 及其选择性抑制剂与肿瘤演变 的研究进展
徐 丽 综 述 鲍红光 审校
早 在 １８ ９ ８年 一 项 流 行 病 学 研 究 报 告 发 现 ． 长 期 使 用 非 甾 体 类 抗 炎 药 （ｏｓ ｒｉａ ａｔ ｎｎｔ ｏｄｌ ｎｉ ｅ ．
ｉｆ ｍ ｔｒ ｄｕ ｓ Ｓ Ｉ ｓ 可 以 抑 制 结 肠 癌 的 ｎ ａ ｍａ ｙ ｒｇ ，Ｎ Ａ Ｄ ） ｌ ｏ
质 中 ＭＡ Ｋ ￣ 胞 外信 号调节 蛋 白激酶 ２ Ｅ Ｋ ） Ｐ ／ｍ （ Ｒ ２
信 号 通 路 ＿］参 与 肿 瘤 的 发 生 和 发 展 过 程 。Ｐ Ｅ ｌ， ２ Ｇ２ 能 够 抑 制 人 淋 巴 细胞 的免 疫 作 用 ．从 而 抑 制 了这 些 淋 巴细 胞 对 肿 瘤 细胞 的杀 伤 作 用 ］ 与 正 常组 织相 比， 几乎 所 有 的肿 瘤 组织 中 的 Ｐ Ｅ Ｇ ２水 平都 升 高， 且 Ｐ Ｅ 并 Ｇ ２的水 平 随着 肿瘤 细胞 的生 长 而逐 渐
（ Ｇ ） 血 小 板 衍 生 生 长 因子 （Ｄ Ｆ 、 症 细 胞 ＥＦ、 ＰＧ ）炎
一
因子 （ 白细胞介 素 ２ 肿 瘤坏死 因子等 ） 内毒素 、 、 、 氧 化 氮 、紫 外 线 Ｂ等 可 以诱 导 Ｃ Ｘ ２的 表 达 。 Ｏ ．
升高［ 。Ｈ ｎ ｌ 以肝细胞癌 （ Ｃ ） ” ］ ａ等 １ ４ ］ Ｈ Ｃ 为模型 ， 研究 发现用 Ｐ Ｅ Ｇ ２或者 Ｅ １ Ｐ 受体激 动剂 （ Ｎ ． Ｉ ０ ） Ｏ Ｏ Ｄ一 ４ ０ 处理肝细胞 ， 使其大量表达 Ｃ Ｘ ２ 可 以明显提高 Ｏ ．，
细 胞 的 凋 亡 之 间呈 剂 量 效 应 关 系 ． 时 发 现 阿 司 同 匹林 和 尼 美 舒 利 可 以 通 过 抑 制 Ｃ Ｘ ２的 活 性 ， Ｏ ． 下 调 Ｂ １２的表 达 ，从 而 促 进 癌 细 胞 凋 亡 。 野 生 ｃ． 型 ｐ ３是 一 种 编 码 抑 癌 蛋 白 的 促 凋 亡 因 子 。 ５ Ｄ ｉｏｕ等 ［］ 究 发 现 Ｃ Ｘ． ａｋｋ ∞研 Ｏ ２的 过 度 表 达 可 以
选择性环氧化酶-2抑制剂塞来昔布抑制肿瘤生长的裸小鼠体内实验研究
选择性环氧化酶-2抑制剂塞来昔布抑制肿瘤生长的裸小鼠体内实验研究倪志壮;张志广;李熳【摘要】Objective: To observe antitumor growth effect of the selective cyclooxygenase-2 inhibitor,celecoxib, on the mouse xenograft model with gastric cancer and explore its antitumor mechanism. Methods: Total of 36 BALB / c nude mice were randomly divided into 4 groups each group of 9 each,9 of group A, the control group, were orally administered with gun arabic solution every day ,9 of group B were given celecoxib cloth 15mg/(kg·d),9 of group C were given celecoxib 30 mg/(kg·d) and 9 of group D were given 60 mg/(kg·d) orally. Xenografts were established after 3 weeks, all animals were administered for 4 weeks until the experiment ended.Immunohistochemistry was used to examine expression of Ki-67 and Bcl-2. Results: Celecoxib could inhibit growth of xenografts.Xenografts volume of group B, C and D were significantly smaller than that of group A after seven days of modeling(P<0.001); it showed difference after 14 days of modeling compared with those of group B ,C and group D(B:C,P<0.01 ,B:D, P<0.001, C:D, P<0.01 )and the tumors' volume of group D were significantly smaller in comparison with those of group B and C (D:B, P<0.001, D:C, P<0.01 ),the effect continued until the experiment ended. The expression level of Ki-67 protein did not show difference between group A and B (P>0.05),however, it showed difference between group A and C , group A and D(P<0.01) expression of Ki-67 protein showeddifference between group B, C and D( B:C, P<0.05, B:D, P<0.001, C:D,P<0.01 ).The expression level of Ki-67 was significantly decreased in group D compared with those in group B and group C (D:B, P<0.001, D:C,P<0.01 ).The expression level of Bcl-2 showed difference between group A and group B,C and D (P< 0.001), however, it had no difference among group B, C and D (P>0.05 ),it showed that celecoxib could inhibit expression of Bcl-2 protein. Conclusion: Celecoxib can inhibit tumor growth of xenografts in nude mice, and it has significant anti-gastric cancer effect, the an-ticancer mechanism of celecoxib may suppress the proliferation of the tumor cells and induces its apoptosis.%目的:观察选择性环氧化酶-2抑制剂塞来昔布对裸鼠胃癌移植瘤生长的抑制作用并探讨其抗肿瘤机制.方法:36只BALB/c裸小鼠随机分为A、B、C、D组,A组为对照组9只每天给予阿拉伯树胶溶液灌胃,B组9只每天给予塞来昔布15 mg/(kg·d)灌胃、C组9只给予塞来昔布30 mg/(kg· d)灌胃、D组9只给予塞来昔布60 mg/(kg·d)灌胃,3周后均建立裸鼠移植瘤模型,继续灌胃给药4周后实验结束;免疫组化检测移植瘤Ki-67、Bcl-2的表达.结果:塞来昔布具有抑制移植瘤生长的作用,B、C、D3组移植瘤体积从建模后第7天即明显小于A组(P＜0.001);组内比较发现,植瘤后第14天,B、C、D3组移植瘤体积有差异(B∶C,P＜0.01,B∶D,P＜0.001,C∶D,P＜0.01),D组较B组、C组更明显抑制移植瘤生长(D∶B,P＜0.001,D∶C,P＜0.01),这种抑制作用从实验第7天开始持续到本次实验结束.A组与B组比较,Ki-67蛋白表达无差异(P＞0.05),然而A组与C组、D组比较,Ki-67蛋白表达有差异(P＜0.01);B、C、D组内比较,Ki67蛋白表达有差异(B∶C,P＜0.05,B∶D,P＜0.001,C∶D,P＜0.01),表现为D组较B组、C组更能抑制Ki-67表达(D∶B,P＜0.001,D∶C,P＜0.01).B、C、D3组与A组比较,Bcl-2表达有差异(P＜0.001),然而Bcl-2表达在组内比较无差异(P＞0.05),表现为塞来昔布可以抑制Bcl-2蛋白表达.结论:塞来昔布可以抑制裸鼠移植瘤的生长,有显著抗胃癌效应,塞来昔布抑制肿瘤生长的机制可能通过抑制肿瘤细胞增殖、增加肿瘤细胞凋亡途径实现.【期刊名称】《天津医科大学学报》【年(卷),期】2012(018)004【总页数】5页(P437-440,444)【关键词】塞来昔布;胃癌;Ki67;Bcl-2;裸鼠【作者】倪志壮;张志广;李熳【作者单位】天津医科大学第二医院消化内科,天津300211;天津医科大学第二医院消化内科,天津300211;天津医科大学第二医院消化内科,天津300211【正文语种】中文【中图分类】R735.2在过去的几年里人们认识到，非甾体类抗炎药（NSAIDs）在肿瘤化学预防中起着重要的作用。
选择性环氧化酶-2抑制药对传统非甾体抗炎药胃肠道不良反应的影响
ｓｔａｇｅ［Ｊ】．Ｉｎｔ Ｊ Ｃｌｉｎ Ｅｘｐ Ｍｅｄ，２０１５，８（１０）：１９４７１—１９４７５． ｆ２１邵小鹏，桂树华，胡玲玲．丁苯酞治疗老年血管性痴呆的临床
ｅａｒｌｙ
疗效及对精神心理量表的影响［Ｊ］．中国老年学杂志，２０１３，３３
（２２）：５６０ｌ一５６０２．
『３］方亚明，周云飞，刘彦颖．奎硫平与奥氮平治疗血管性痴呆精神行 为症状的对照研究阴．１１盏床精神医学杂志，２０１０，２０（４）：２４９—２５１． ［４］Ｌｊ
３讨论 关于ＮＳＡＩＮｓ最早的记载是公元前４６０～３７７年，西方医学 之父希波克拉底用柳树皮对骨骼的肌肉疼痛进行治疗，取得了 不错的疗效。２０世纪以来，保泰松以其强大的抗炎和镇痛作用 被沿用，后因为会造成严重的骨髓抑制不良反应被弃用，在６０ 年代推出消炎痛（吲哚美辛）成为历史上的重大突破，至今仍然 作为强制性脊柱炎症状缓解的首选药物。在１９７１年ｃｏｘ—ｌ的 发现才初步解释了ＮｓＡＩＮｓ的药理作用机制。２０世纪９０年代以 来，出现了环氧化酶一２（ｃｏｘ一），如罗非昔布、塞来昔布等。因 为其对ｃＯｘ一２的较高选择性，以胃肠道不良反应较传统的 ＮｓＡＩＮｓ显著减少的优点广泛应用。 ３．１选择性ｃＯｘ一２抑制药与传统ＮｓＡＩＮｓ对胃黏膜的影响作 用：病因学的观点认为，传统ＮｓＡＩＮｓ之所以引发胃黏膜的损伤 有两方面的原因，一方面是Ｃ０ｘ抑制药的原因，另一方面是原 因不明的非ｃＯｘ的因素的影响导致的其他全身和局部不良反 应。ＣＯＸ抑制药影响胃黏膜的机制主要是通过增加胃黏膜的敏 感程度，很大程度上影响了前列腺介导的保护作用。通过抑制 碳酸氢盐的分泌而诱发的胃黏膜的损伤也是ＣＯＸ抑制药引发 不良反应的原因之一。理论上碳酸氢盐营造的碱性环境可以中 和胃内的酸性环境，使其达到一个相对适宜的酸碱度保护胃黏 膜。Ｃ０ｘ一２抑制药却是难以破坏胃黏膜的完整性，有资料表明， 在胃黏膜的环境中ＣＯＸ一２抑制药是不能表达的。也就是说， ｃｏｘ一２抑制药是不具备损伤胃黏膜的条件的。因此，通过上述 的分析我们可以大致分析出，传统ＮＳＡＩＮｓ损伤胃黏膜的机制 是同时阻断ｃＯｘ一１和Ｃ０ｘ一２，两者的作用强度相比，ＣＯＸ一１起 的作用更大，故传统的ＮＳＡＩＮｓ更易于发生胃黏膜的损伤，相比 之下，ｃＯｘ一２抑制药在表现抗炎等作用的同时对胃黏膜的伤害 几乎是没有的。 ３．２选择性ｃＯｘ一２抑制药与传统ＮｓＡＩＮｓ联用对胃溃疡的影 响：一般来说，在胃黏膜的反复损伤后会使胃溃疡的发生率提 高。传统的ＮＳＡＩＮｓ不仅会使胃黏膜损伤的程度加剧，还会增加
选择性环加氧酶-2抑制剂在肿瘤防治中的研究进展
料显示非甾体消炎药（ Ｓ Ｉ ） Ｎ ＡＤ 阿司匹林可降低肺 癌、 结肠癌、 乳腺癌等肿瘤的发病率 。尤其选择 Ｊ 性 Ｃ Ｘ一 Ｏ ２抑制剂是在继阿司匹林之后 的在流行 病学、 实验室研究及人类临床干预试验等研究方面 起着重要作用 的一种新型抗肿瘤药物。其作用机 制研究进展如下。
ＰＲｏＧ ＲＥＳ Ｓ ｏＦ ＲＥＳ ＥＡＲＣＨ Ｎ Ｉ ＴＨ Ｅ ＥＬＥＣＴＩ Ｓ ＶＥ
Ｉ ＮＨＩ Ｔｏ Ｒ ＢＩ ｏＦ ＣＹＣＬｏｏＸＹＧＥＮＡＳ 一２ Ｅ
Ｆｏ Ｒ ＰＲｏＰＨＹＬＡＣＴＩ Ｃｏ —ＴＨＥＲＡＰＥＵＴＩ Ｆ ＴＵＭ ｏＲ ＣＳ ｏ
ＬＩＺｈ — ｘａ ｇ， ｉ ｉｎ Ｌ ｕ —ｘ ａ ＩＸｉ ｉ
ｆｔｒ ｕ ｕ ｅ．
Ｋｅ ｙ ｗｏｒ ｄｓ：ｉ ｈ ｂ ｔｒｏ ｙ ｌ ｏ ｙ ｅ ａ ｅ一２； ｏ ｙ ａ ｔ ｏ—ｔ ｅ ａ ｅ ｔｃ ｆｔ ｎ ｉ ｉ ｆｃ ｃｏ ｘ ｇ ｎ ｓ ｏ ｐｒｐｈ ｌｃ ｉ ｃ ｈ ｒ ｐ ｕ ｉｓｏ ｕｍｏ ｒ
恶 性 肿 瘤 已居 于 我 国 城 市 居 民 死 因 的 第 一
１ 促 进肿 瘤细胞 的凋 亡
Ｃ Ｘ一 ） Ｏ ２ 的研究 表 明 ， 上皮 组 织瘤 如 胃癌 、直肠 在
癌、 非小细胞肺癌 （ Ｓ Ｌ ） 头颈部肿瘤中普遍存 ＮＣＣ 、
在 Ｃ Ｘ一２过 度 表 达现 象 。而且 在某 些 癌 症 的 Ｏ 原 位癌 及癌前 病 变 中也有很 强 的表 达 ， 阳性表 达 其 的病 人 易 发 生 淋 巴 结 转 移 ， 后 不 良 Ｊ 随 着 预 。
（ ｅａｔ ｎ ａｈｌ ｙ Ｉｎｒ ｎ ｏａＭｅｉ ｌ ｏ ｅｅＨ ｈ ｏ ００ ５ ｈｎ ） Ｄ ｐ ｒ ｔｆＰ ｔｏ ｇ ， ｅ ｇｌ ｄｃ ｌｇ ，ｏ ｈｔ １０９Ｃ ｉ ｍｅ ｏ ｏ ｎ Ｍｏ ｉ ａＣ ｌ ａ
选择性环氧化酶-2抑制剂
选择性环氧化酶-2抑制剂【摘要】目的介绍选择性环氧化酶-2[COX -2]抑制剂的相关专业知识。
方法通过查阅国内外有关选择性环氧化酶-2抑制剂的文献资料。
结果与结论非甾体类抗炎药是世界上应用最广泛的镇痛抗炎类药物，广大医师应充分了解选择性COX -2抑制剂的特性，更好的发挥此类药物的作用。
【关键词】COX -2抑制剂安全性心血管风险非甾体类抗炎药是世界上应用最广泛的镇痛抗炎类药物，在镇痛抗炎的同时，绝大多数非甾体抗炎药常见的不良反应是对消化系统的损害。
研究表明，非甾体类抗炎药的镇痛和抗炎作用主要由于环氧化酶-2受抑制的结果，而环氧化酶-1则与胃肠道副作用有关，选择性COX -2抑制剂正是基于这一理论发明的。
1COX -2抑制剂的作用机制20世纪80年代证明人体内的环氧化酶COX有两个同工酶，构建型COX -1和诱导型COX -2，COX -1的酶促产物参与保护胃黏膜血小板功能，肾血流量调节和电解质平衡等生理功能。
COX -2则促进介导疼痛和炎症过程的前列腺素的形成。
选择性COX -2抑制剂选择性抑制COX -2，而对COX -1的作用较弱，因此，在产生抗炎镇痛作用的同时，对胃肠道和肾脏的不良反应却有了明显下降。
[1]2cox-2抑制剂的临床应用2.1抗炎镇痛作用与传统非甾体类抗炎药一样可以改善风湿性疾病症状，并可缓解疼痛。
2.2心血管系统作用通过抑制血管炎症，促进内皮细胞功能。
增强冠脉斑块的稳定性。
2.3抗肿瘤作用[2] 最新研究表明COX -2抑制剂具有抑制血管增生和诱导细胞凋亡作用，单独或联合化疗放疗应用对乳腺癌胃癌等恶性肿瘤有预防和治疗作用。
2.4脑保护作用最新研究表明第三代COX -2抑制剂DFU具有脑保护作用。
3COX -2抑制剂的安全性不良反应主要是胃肠道损害，急性肾衰和心血管风险有关。
选择性COX -2抑制剂与传统非甾体类抗炎药的差别主要是降低胃肠道损伤。
研究表明传统非甾体类抗炎药与COX -2抑制剂有促使心血管事件发生的可能。
有关选择性环加氧酶2 抑制药药理问题探讨
有关选择性环加氧酶2 抑制药药理问题探讨作者：郭欣怡曲乐来源：《发明与创新·大科技》 2018年第4期摘要：环加氧酶2 抑制药是一种新型的消炎药物，它不仅具有消炎止痛的功效，还能有效减缓肠胃中产生的各种副作用。
最新研究显示，环加氧酶拥有COX-1 和COX-2 两种同工酶，COX-1 环氧化酶有生理性的保护功能，COX-2 环氧化酶则用于各种炎症病状的消除。
本文介绍了我国目前已有的选择性环加氧酶2 抑制药种类，提出了选择性环加氧酶2 抑制药的主要使用途径。
关键词：环加氧酶2；COX-1；COX-2；抑制药环加氧酶（COX）是前列腺素类合成的限速酶，近来发现COX 有两种同工酶，分别是COX-1 和COX-2，在人体内大多存在于肾脏、脾胃和血管之中，拥有多种生理性功能。
例如，维持胃肠黏膜完整性、胃黏液分泌的调节、胃黏膜血流，或是针对肾功能、血小板聚集、血管舒缩等进行有效功能调节。
环加氧酶2 运用较为广泛，多用于人体心血管、炎症反应、呼吸道、免疫调节、肿瘤、神经系统等疾病的症状缓解。
一、选择性环加氧酶2 的种类1.美洛昔康美洛昔康为选择性环加氧酶2 抑制剂，其对COX-2 的选择性比对COX-1 高100 多倍。
在炎症组织中，美洛昔康可以有选择性地抑制环加氧酶2，并对肾脏、胃依赖COX-1 的PG 合成进行维持。
美洛昔康抗炎止痛效果强，对肾脏和胃的副作用较小，不会对血小板聚集以及血小板中依赖COX-1 的TXB2的合成产生影响，能有效缓解肠胃出血等症状[1]。
美洛昔康经胃肠道能很好地被吸收，口服后利用度达84%。
2.尼美舒利尼美舒利是国内最早出现的选择性环加氧酶2抑制剂，尼美舒利口服吸收迅速且完全，药物进入人体后1 小时到2 小时达到最大血药浓度，经肝脏代谢，肾脏排出，具有消炎止痛、解热的效果。
尼美舒利对COX-2 的选择性较COX-1 要高20 倍以上。
实验证明，60 名健康实验对象在服用100 毫克尼美舒利6 小时后，COX-2 的活性与COX-1 的活性分别下降了90%和75%以上。
选择性环氧化酶-2抑制剂与心血管事件风险
选择性环氧化酶-2抑制剂与心血管事件风险王宁;秦明照【期刊名称】《心血管病学进展》【年(卷),期】2013(034)002【摘要】非甾体类抗炎药物（NSAIDS）已在世界范围内被广泛应用，在骨性关节炎和类风湿性关节炎患者中需长期使用，但其引发的胃肠道并发症一定程度上限制了此药的使用。
在1998年及1999年，美国食品药品管理局（FDA）先后批准了选择性环氧化酶（COX）-2抑制剂塞来昔布和罗非昔布上市应用。
研究表明，COX-2抑制剂具有与NSAIDS相似的治疗作用，同时可降低胃肠道不良事件。
2004年，罗非昔布的撤市引发人们对NSAIDS，尤其是选择性COX-2抑制剂的心血管安全性的关注。
本文旨在对选择性COX-2抑制剂与心血管事件风险的最近进展做一综述。
【总页数】4页(P170-173)【作者】王宁;秦明照【作者单位】首都医科大学附属北京同仁医院干部医疗科,北京100730【正文语种】中文【中图分类】R97【相关文献】1.选择性环氧化酶-2抑制剂对心血管影响的研究进展 [J], 杨鹰;孙茹;曹艳花2.选择性环氧化酶2抑制剂对创伤后异位骨化形成的预防作用及对OPG/RANKL信号通路的影响 [J], 冯祁军;范存义;刘师良;吴可沁;季斌3.心血管风险与环氧化酶抑制选择性环氧化酶2抑制剂和非选择性环氧化酶2抑制剂观察研究之系统综述 [J], Patricia McGettigan;David Henry;陈立敏4.选择性环氧化酶-2抑制剂在肝内外胆管结石患者围术期疼痛管理中的应用 [J], 冯金华;李卡;韩蔷;高敏;许瑞华5.选择性环氧化酶-2抑制剂相关的不良心血管事件研究进展 [J], 曹振华;李玉明因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
选择性环氧化酶-2抑制药对传统非甾体抗炎药胃肠道不良反应的影响
选择性环氧化酶-2抑制药对传统非甾体抗炎药胃肠道不良反
应的影响
周庆;王奕
【期刊名称】《医药导报》
【年(卷),期】2010(29)7
【摘要】通过对传统非甾体抗炎药引发胃肠道损伤的机制分析,结合选择性环氧化酶-2(COX-2)抑制药保护胃肠道免受损害的相关因素分析,探讨在处方中增加使用选择性COX-2抑制药的可行性,提出对于长期使用非甾体抗炎药的患者,为降低胃肠不良反应发生率,可用选择性COX-2抑制药与传统非甾体抗炎药联合用药,或胃肠道毒副作用小的选择性COX-2抑制药替代传统非甾体抗炎药的给药方案.
【总页数】5页(P949-953)
【作者】周庆;王奕
【作者单位】武汉市中心医院药剂科,430014;武汉市中心医院药剂科,430014【正文语种】中文
【中图分类】R971.1
【相关文献】
1.选择性环氧化酶-2抑制药对传统非甾体抗炎药胃肠道不良反应的影响 [J], 梁木清
2.非甾体抗炎药对脑缺血再灌注时大脑脑组织钙调神经磷酸酶与环氧化酶表达的影响 [J], 孙晓玲
3.心血管风险与环氧化酶抑制选择性环氧化酶2抑制剂和非选择性环氧化酶2抑制剂观察研究之系统综述 [J], Patricia McGettigan;David Henry;陈立敏
4.分散固相萃取-超高效液相色谱-串联质谱法测定奶粉中\r7种非选择性环氧化酶抑制药物 [J], LI Jiong;SUN Lan;JIN Mengna;WANG Hongqing;QIU Hongyu
5.微波辅助提取-分散固相萃取净化-超高效液相色谱-串联质谱法测定畜禽肉中的7种非选择性环氧化酶抑制药物残留 [J], 励炯;林伟杰;曹青文;金朦娜;邱红钰
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环氧化酶-2选择性抑制剂的研究与开发
环氧化酶-2选择性抑制剂的研究与开发
苏晓岳;王尔华
【期刊名称】《药学进展》
【年(卷),期】2004(028)007
【摘要】综述环氧化酶-2选择性抑制剂的分子基础及其构效关系.甾体抗炎药的有效治疗作用源于对环氧化酶-2的抑制作用,其副作用则是由于对环氧化酶-1的抑制作用所致,因此寻找高效环氧化酶-2选择性抑制剂成为甾体抗炎药的研究热点.【总页数】5页(P309-313)
【作者】苏晓岳;王尔华
【作者单位】中国药科大学医药化工研究所,江苏,南京,210009;中国药科大学医药化工研究所,江苏,南京,210009
【正文语种】中文
【中图分类】R971.1
【相关文献】
1.环氧化酶-2及其选择性抑制剂塞来昔布与舌鳞状细胞癌侵袭的研究进展 [J], 霍秋菊;李伟忠
2.环氧化酶选择性抑制剂NS-398对Hela细胞线粒体膜电位改变及诱导凋亡作用研究 [J], 王琳冬;杨泉林;韩向春;孟朋民;郝秀轻;孙黎;张林西
3.环氧化酶-2及其选择性抑制剂在宫颈癌研究中的进展 [J], 王琳冬;杨泉林;尹丽娜;张林西
4.环氧化酶-2选择性抑制剂NS-398逆转HCT-8/FU细胞多药耐药及其机制探讨
[J], 崔晓博;杨春梅;罗强;刘华;孙黎;张林西
5.环氧化酶2及其选择性抑制剂与肿瘤演变的研究进展 [J], 徐丽
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环氧化酶-2抑制剂对胃癌化学预防作用的研究进展
环氧化酶-2抑制剂对胃癌化学预防作用的研究进展
盛传伦;王江滨
【期刊名称】《吉林大学学报（医学版）》
【年(卷),期】2003(029)003
【摘要】流行病学资料表明,长期服用阿斯匹林和其它非甾体抗炎药(NSAIDs)的人群胃癌发生率较未服用者低.动物实验研究证实,抑制环氧化酶-
2(cyclooxygenase,COX-2)可明显减少胃癌、食管癌及结肠癌的发生,并可抑制肿瘤的生长,提示COX-2抑制剂可能对胃癌具有一定化学预防作用.COX-2抑制剂预防胃癌的可能机制是抑制前列腺素合成;抑制细胞增殖,诱导细胞凋亡;抑制肿瘤新生血管生成.
【总页数】3页(P376-378)
【作者】盛传伦;王江滨
【作者单位】吉林大学中日联谊医院消化内科,吉林,长春,130041;吉林大学中日联谊医院消化内科,吉林,长春,130041
【正文语种】中文
【中图分类】R730.1
【相关文献】
1.环氧化酶2抑制剂对胃癌转移抑制作用的实验研究 [J], 史立军;张超;米秋仙
2.选择性环氧化酶2抑制剂NS-398对胃癌细胞AGS增殖的抑制作用 [J], 胡孙宽;周琴;林铁素;杨云秀;潘钰婷;陈必成;金嵘
3.环氧化酶抑制剂预防胃癌作用的研究进展 [J], 彭红;苏玉虹
4.环氧化酶2及其特异性抑制剂与胃癌关系的研究进展 [J], 金太欣;张家衡
5.环氧化酶在消化道肿瘤转化过程中的表达及其抑制剂的化学预防作用 [J], 冯莉;江晓华;吴云林
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环氧化酶-2及其选择性抑制剂塞来昔布与舌鳞状细胞癌侵袭的研究进展
环氧化酶-2及其选择性抑制剂塞来昔布与舌鳞状细胞癌侵袭
的研究进展
霍秋菊;李伟忠
【期刊名称】《国际口腔医学杂志》
【年(卷),期】2009(036)003
【摘要】环氧化酶(COX)是致炎物质地诺前列酮合成过程中的重要限速酶.COX-2是环氧化酶的诱导型,参与炎症反应和肿瘤的发生.包括舌鳞状细胞痛在内的大多数恶性肿瘤均有COX-2的阳性表达.COX-2的活性增强还能提高细胞与细胞外基质蛋白的黏附能力,增强基质金属蛋白酶的表达水平,增加肿瘤细胞的侵袭力.进一步研究COX-2选择性抑制剂塞来昔布与舌鳞状细胞癌侵袭之间的关系,对舌鳞状细胞癌的治疗和预后有非常重要的意义.
【总页数】4页(P344-346,350)
【作者】霍秋菊;李伟忠
【作者单位】南方医科大学南方医院口腔科,广东,广州,510515;南方医科大学南方医院口腔科,广东,广州,510515
【正文语种】中文
【中图分类】Q55
【相关文献】
1.舌鳞状细胞癌侵袭和转移的研究进展 [J], 王安训;
2.环氧化酶-2及其选择性抑制剂与脑胶质瘤的研究进展 [J], 张俊锋;郭世文
3.舌鳞状细胞癌侵袭和转移的研究进展 [J], 王安训
4.环氧化酶-2选择性抑制剂研究进展 [J], 赵丽琴;张守芳
5.环氧化酶2及其选择性抑制剂与肿瘤演变的研究进展 [J], 徐丽
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究资料发表在ＪＡＭＡ上，其结论是“塞来昔布伴发的并
发症低于ｔＮＳＡＩＤｓ”。自此，该验证广被传播。ＣＬＡＳＳ 研究是以塞来昔布４００ ｍｇ，每目２次，与布洛芬
２４００
个月时，与安慰剂对比，塞来昔布引起的致死性或非
致死性心血管事件的危险性在４００
ｍ鲋组增加了
２．５倍，在８００ ｍ蜀／ｄ组增加了３．４倍Ｉｍ。为此，ＦＤＡ于
件。
在急性疼痛的研究中，２４～３６ ｈ观察到的恶心、 呕吐、头晕似与Ｄａｒｅｃｏｘｉｂ无关；但在髋关节置换术
后，以该品４０ ｍｇ出现的发热和呕吐尽管低于安慰 剂，仍是值得关注的园。
Ｏｔｔ等㈣对４６２例心脏搭桥手术患者，术后以
ｐａｒｅｃｏｘｉｂ ４０ ｍｇ，静脉滴注，１次／１２
终结时，塞来昔布对布洛芬组和塞来昔布对双氯芬 酸组差异均无统计学意义；而溃疡并发症和症状性 溃疡的发生率在验证结束时，塞来昔布只低于布洛 芬，而与双氯芬酸差异无统计学意义。从ＣＬＡＳＳ报 道可见，该资料与原方案的设计、终点、疗程及分析 均不符，但该结论广为传播。据称，塞来昔布的销售
而且，肾毒性在健康者不常见，但在高危患者其发生
１９９９年在美国和加拿大问世了。我国也很快将２种
药品于２００１年初推向市场。
疗痛风性关节炎，其疗效可与吲哚美辛５０ ｍｇ，每日
３次相比ｆ５【。
以ｌｕｍｉｒａｃｏｘｉｂ ４００ ｍｇ，每日１次，对５８３例ＯＡ
正当塞来昔布和罗非昔布用有限的资料，以各
种方式大规模地向人们宣扬ＳＣＯＸ一２１的胃肠安全 性优于ｔＮＳＡＩＤｓ，并扬言要将其取而代之时，已有大 量实验资料证实，ＣＯＸ一２除病理性致炎作用，还有
括．已有肾病变、心力衰竭、肝功能不全、正在服利尿
和１７例分别来自塞来昔布和罗非昔布。在上述３种 药物上市头２年引起的Ｓ—ＪＳ和ＴＥＮ的每年发生率 （例／百万人）在ｖａｌｄｅｃｏｘｉｂ为４９例、在塞来昔布和罗
非昔布分别为６例和３例。与工业化国家Ｓ—ＪＳ和
ＴＥＮ年发病率１．９例，百万人群对比，ｖａｌｄｅｃｏｘｉｂ增 加了２５倍。与昔布类对比，美洛昔康在美国上市的 前２年无一例发生Ｓ—ＪＳ和ＴＥＮ［’４１。鉴于ｖａｌｄｅｃｏｘｉｂ 的严重皮肤毒性，该品已于２００５年４月７日在美国
作者单位：１００８５３北京．解放军总医院风湿科
或肌瘤切除、矫形外科和心脏搭桥术后的止痛，疗效
万方数据
堕！！罡互丑篓ｌ趟杂志～——２０～ｌｏ．、．！ｌ三呈且篓ｉ缝；ｅ！必Ｃ丛旦ｊＲｈｅｕｍａｔｏｌ，Ｍａ．Ｌ２Ｑ！Ｑ，ｙ！！：！生，奠Ｑ．５
均与对照的ｋｅｔｏｒｏｌａｃ相当闱。 综上可见，５种ＳＣＯＸ一２Ｉ的口服剂对几种关节 炎的疗效，及１种注射剂对术后止痛的作用，均与对 照的ｔＮＳＡＩＤｓ布洛芬、双氯芬酸、萘普生和吲哚美 辛，及与传统止痛药ｋｅｔｏｒｏｌａｃ相当，无一新品超过老 药。 ＣＯＸ一２是一高度调节性基因产物，在病理状态 下，ＣＯＸ一２作为同工酶负责产生ＰＧ，介导炎症、疼 额从２０００年的２６亿多美元，猛增至２００１年的３ｌ 亿多美元㈣。让人难以理解的是，上述两个分别对照
１
要的抗炎、止痛、解热和抗血栓治疗功效，是至今不 可替代的一大类药物。２０世纪７０年代，研究者们认 同了Ｊｏｈｎ Ｖａｎ的发现，即阿司匹林类药物的主要机
制是对环氧化酶（ＣＯＸ）的抑制，切断了花生四烯酸
向炎性介质前列腺素（ＰＧ）的转化，故而在临床上起
到抑制炎性疾病的作用。但如何解释该类药物在发
挥诒疗作用的同时出现的如胃肠和其他不良反应？
４００
２．６警惕前体药：ｐａｒｅｃｏｘｉｂ是ｖａｌｄｅｃｏｘｉｂ的水溶性
非活性前体药，经肝酯酶迅速水解后成为活性代谢
物ｖａｌｄｅｃｏｘｉｂ而发挥药理作用。鉴于有些患者不能
接受口服剂，或需要迅速控制疼痛，故该品设计为注 射剂型。
ｍｇ／ｄ治疗的患者中，２．６％的患者出现高于正常
上艰３倍以上的可逆性肝酶增高。更严重的是，在澳 大利亚，８例由ｌｕｍｉｒａｃｏｘｉｂ引起的严重肝损伤患者 中，２例死亡，２例需要肝移植。为此，该药已于２００７ 年８月１３日从澳大利亚撤市。随后，该药亦从加拿 大和一些欧洲国家，包括英国和德国撤出ｍｔ２Ｉ。 ２．５皮肤毒性：几乎各种类型的皮肤药物反应都见 于ＮＳＡＩＤｓ，如麻疹样疹、固定药疹、Ｓｔｅｖｅｎｓ—Ｊｏｈｎｓｏｎ 综合征（Ｓ－ＪＳ）、毒性表皮坏死（ＴＥＮ）和光敏。由 ＮＳＡＩＤｓ引起的所有皮肤药疹约占２７％，其中大多 数为轻型，但也不乏像Ｓ－ＪＳ和ＴＥＮ这样严重的事
ＤＯＩ：１０．３７６０１ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．１００７－７４８０．２０１０．０５．００１
的疗效与对照药萘普生５００ ｍｇ，每日２次相同。３０４ 例术后牙痛患者，以ｐａｒｅｃｏｘｉｂ ２０ ｍｇ或４０ ｍｇ静脉 或肌肉注射，疗效优于安慰剂，而与对照品酮咯酸
（ｋｅｔｏｒｏｌａｃ）６０ ｎａｇ肌肉注射相当。该药还用于子宫
率接近２０％。
Ａｈａｎｌｄ等ｌ“１在２００２年的报道中指出，自塞来昔
布和罗非昔布上市后，在英国、加拿大和澳大利亚的 药事机构已收到５０例，在美国ＦＤＡ从不良事件报 告系统收到２６４例，以及从Ｍｅｄｌｉｎｅ英文文献搜索
到的由上述两药引起的肾事件总共６３０例，其中塞 来昔布２５６例，罗非昔布３７４例。现将ＦＤＡ收到的
患者为期４周的观察发现，该药对减轻关节疼痛、改 善活动功能及发僵之疗效与双氯芬酸７５ ｍｇ，每日２ 次相当。 ３个随机双盲为期６，１２周的观察证实，ｒａｉｄｅ—
ｃｏｘｉｂ １０。４０ ｍｇ，每日１次，分别对ＯＡ和ＲＡ患者
对机体多个重要器官系统的生理功能，如参与肾发
育，维护肾、心血管、肺、神经和生殖系统正常功能， 调节血液和骨代谢。以及对损伤组织的修复和溃疡 愈合的促进作用。同样，有实验证明，ＣＯＸ一１除生理 作用外，还有明显的致炎作用。而且，血小板上只有
Ｊｏｈｎ Ｖａｎ推测可能与抑制ＣＯＸ有关Ｉｌｌ。
２０世纪９０年代初，国外学者发现了ＣＯＸ一１和 ＣＯＸ一２两种同工酶。当时认为前者为生理性酶，主
ＳＣＯＸ一２Ｉ的疗效 塞来昔布和罗非昔布上市前分别进行的ＣＬＡＳＳ
要表达在胃肠、肾和血小板，由它催化产生的ＰＧ对
所属部位有保护和调节作用；而后者为病理性酶，主 要表达在滑膜、内皮细胞及巨噬细胞，其催生的ＰＧ 引起疼痛、发热和炎症反应。据此，研究者们认为，传 统ＮＳＡＩＤｓ（ｔＮＳＡＩＤｓ）的作用是基于对病理，陛ＣＯＸ一２ 的抑制，而其伴发的常见胃肠不良反应则是因同时 抑制了生理性ＣＯＸ—ｌ。在此假设下，以减少胃肠不 良反应为目的、只抑制ＣＯＸ一２不抑制ＣＯＸ一１的第
８００
痛或发热；可是，在正常生理学对ＣＯＸ一２的作用仍
然是肯定的。有学者认为，只抑制ＣＯＸ一２不抑制 ＣＯＸ—ｌ的ＳＣＯＸ一２Ｉ，对关节炎患者只代表治疗上
一种明显的概念性进展，与现实存在差距。
２ ２．】
ＳＣＯＸ－２Ｉ的安全性 胃肠道：２０００年９月，被称为ＣＬＡＳＳ的临床研
ｍｇ与安慰剂对照，疗程５年。结果，在治疗３３
双氯芬酸Байду номын сангаас及塞来昔布对布洛芬的３份随机对比资
料，评价严重不良事件（包括导致严重残疾、住院、威
事实是，前述ＣＬＡＳＳ研究报告的前６个月的结 果，是将原先设计的两个独立的、更长疗程的临床验 证资料合为一体，进行分析。原计划是塞来昔布与布 洛芬，及塞来昔布与双氯芬酸两个独立的对照观察。
ＦＤＡ还考虑到ＳＣＯＸ一２Ｉ会干扰ＣＯＸ一２对溃疡愈
胁生命或死亡）的相对危险性，结果发现，更严重的
非胃肠事件均多在昔布组。
２．３
肾毒性：在ＮＳＡＩＤｓ的不良事件中，除胃肠道
外，肾脏是第二个最常受累的器官。其表现包括肾灌 注减少、肾小球滤过率降低、钠／钾排出下降、水肿、 血压升高及间质性肾炎等。临床上，人们对ｔＮＳＡＩＤｓ
合的益处，担心长期应用ＳＣＯＸ一２Ｉ会增加与溃疡相 关的并发症。因此，在两个验证中，事先特定的主要
２００４年１２月２７日责令终止该项计划。随后，又有 报道指出，塞来昔布引起的心血管危险，随剂量加大 及疗程延长而增加，并与受治者的心血管基础疾病 的严重程度相关。还发现２００ ｍｇ，每日２次的危险 性＞４００ ｍｇ，每日１次；以４００ ｍｇ，每日２次的危险 性最大ｆ９１。 Ｊｕｎｉ等¨ｏｌ综合罗非昔布对萘普生，塞来昔布对
（ｃｅｌｅｃｏｘｉｂ
ｌｏｎｇ ｔｅｒｍ ａｒｔｈｒｉｔｉｓ‘ｓａｆｅｔｙ
ｓｔｕｄｙ）和ＶＩＧＯＲ
试验的受试者为类风湿关节炎（ＲＡ）和骨关节炎 （ＯＡ）患者。经对比发现，两药对减轻关节痛和改善 关节功能的疗效优于安慰剂，而与各对照药布洛芬、 双氯芬酸、萘普生相当。但在一项短程研究的荟萃分 析发现，塞来昔布２００～４００ 高于对照的ｔＮＳＡＩＤｓ［４１。
ｍ削的无效撤药率轻度
对５０１例ＯＡ患者为期１２周的观察发现，依托
考昔６０ ｍｇ，每日１次的疗效与萘普生５００ ｍｇ，每１３ ２次相当。另外，该品１２０ ｍｇ，每日１次，可有效治
一代选择性ＣＯＸ一２抑制剂（ＳＣＯＸ一２Ｉ）——塞来昔
布（ｃｅｌｅｃＯｘｉｂ，西乐葆）和罗非昔布（ｒｏｆｅｃｏｘｉｂ。万络）于
ｍｇ／，Ｊ及双氯芬酸１５０ ｍｇ／ｄ在０Ａ或ＲＡ患者
中，对比６个月治疗时上消化道溃疡并发症及症状 性溃疡的发生率，结论是：“塞来昔布伴发的症状性
溃疡和溃疡并发症低于ｔＮＳＡＩＤｓ”。２００１年８月华盛
顿邮报的一篇文章及同年１１月ＪＡＭＡ上的两封信，
引起了人们对以上结论所述事实的关注。随后，美国 食品和药品管理局（ＦＤＡ）以所掌握的全部完整而有 效的资料否认了那些结论。
的资料并未在重要的出版物上发表１４ｔ。
２．２
心血管：罗非昔布和塞来昔布在适应证范围
内，未经过广泛而较长时间的上市后随访观察，即分
别投入结直肠腺瘤样息肉预防的研究。前者的计划
是以罗非昔布２５
ｍ州，与安慰剂对照，纳入２６００
例，疗程３年。结果平均疗程＞１８个月时，该药引