对中药安全性再评价趋势的思考----上市后再评价研究
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第二，相同适应证药物间的比较学研究 与其他药物或治疗方法相比，有效性是否更强。
当然，该类研究也包括，该药在使用方法、安全性或者耐受 性等方面是否更具有优势。
药品上市后及安全性再评价的主要内容
第三，对患者依从性的研究 由于药物临床试验所得出的结果是在条件严
格控制的情况下所得出的，比如限定服药时间、用量，避 免与其他药物同时服用等。在药品上市后，很多因素是复 杂的和不可控制的，不可能要求患者像在临床试验中一样 严格按要求服药，依从性的降低会导致应有的药物疗效不 能得到有效体现。
关于做好中药注射剂安全性再评价工作的通知 (2009-07-16) 关于开展中药注射剂安全性再评价工作的通知 (2009-01-13) 关于征求中药注射剂安全性再评价相关技术要求意见的函(2009-07-03) 关于征求中药注射剂安全性再评价相关技术评价指导原则意见的函(2010-329) 关于做好2010年中药注射剂安全性再评价工作的通知 (2010-04-29)
研究中的不良反应报告 严重和非预期不良反应除应按照相关法规要求报告外 ，切均应列入PSUR中 其他不良反应应以频度表的形式列入研究终报告中
伦理要求 干预性研究必须符合伦理要求 非干预性研究也建议提交伦理委员会
药品上市后研究的必要性
• 新药上市前研究的局限性 • 药品使用的多样性和复杂性 - 合并用药 - 长期用药 - 肝肾功能不良患者\孕期\哺乳期等特殊人群 - 人体遗传因素 - 饮食习惯 • 临床不合理用药的严重性 -- 超适应症 -- 超剂量 -- 途径不当。。。
药品上市后研究概念与再评价的关系
药品再评价是国家食品药品监督管理局组织药学、医学和其他技术人 员对已批准生产和进口药品进行风险效益评估的过程。
上市前研究
上市许可研究 新药审评
上市后研究 上市后 监管
药品再评价研 究
药品上市后及安全性再评价的主要内容
第一，拓宽适应证的适用范围的研究 在年龄、性别、种族、疾病严重程度、联合用药等方 面进行适应症的扩展，比如用于成年人的药是否也可用于儿 童，以适用于更广泛的人群。
品种 参麦注射液 莪术油注射液 刺五加注射液 茵栀黄注射液
其他
不良反应
过敏反应、输液反应、过敏性休克，头昏、四肢发麻、胸 闷，呼吸困难，死亡8例。
有过敏性休克12例，呼吸困难、紫绀、面部四肢青紫。曾 有221例报道，有死亡病例，小儿呼吸道感染现已少用。
过敏性休克4例，引发哮喘，重症大疱型方形红斑皮疹， 死亡34例。
急性肾功能损害30多例，腰腹痛，尿素氮、肌肝上升，蛋白尿＋＋，有 透析病例，尚未见死亡病例。
鱼腥草注射剂 过敏性休克、严重的有272例，呼吸困难、烦躁不安，死亡36例。
葛根素注射液
过敏性休克、过敏性哮喘、溶血性贫血、黄疸、急性血管内溶血。已有 数1006例，有20多病例死亡，修改说明书后仍继续发生严重不良反应。
为什么要进行药品上市后再评价
医药产品与产业定位问题 产业定位与国家药监、价格主管部门地位尴尬
公共属性 商品属性 政治属性 科学属性
杭州会议一国家局领导说“监、帮、促是严 重错误的政策方向”·
红参、麦冬、五味子
益气养阴，复脉固脱。 用于气阴两亏，脉虚欲脱的Hale Waihona Puke Baidu悸、气短、四肢厥冷、汗出
、脉欲绝及心肌梗塞、心源性休克、感染性休克等具有上述证候者。
国外药品上市后的原则规定
研究启动的时间
注册审批时或上市后的任意期间
研究内容
主要为药品风险；EMEA明确指出药品上市后研 究不能以推销为目的
研究发起与实施
管理部门和上市许可持有人/申请者；上市许可 持有人/申请者
国外药品上市后的原则规定
研究实施方式 既定研究方案 每年报告研究进展 要制定时间表并严格执行 研究结果应通过有效途径公开
对中药安全性再评价趋势的思考
中药注射剂安全性再评价研究课题组 北京康派特药物研究与临床评价中心
comgpete
中药注射剂进退 软胶囊的沉浮 产品进医保困惑
产业的本质和核心价值观
政策趋势
从2007年10月1日开始实施的《药品注册管理办法》第一百二十一 条规定：“在药品批准文号、《进口药品注册证》或者《医药产品注册证》 有效期内，申请人应当对药品的安全性、有效性和质量控制情况，如监测期 内的相关研究结果、不良反应的监测、生产控制和产品质量的均一性等进行 系统评价。”
药品上市后研究概念与再评价的关系
药品上市后研究药品被批准上市以后，药品利用及其 效应的研究。包括药品安全性研究、药品有效性研究、质量控制研 究和药品经济学研究。
发起单位：企业、医疗机构 主要目的：安全性、有效性 主要方法：药物流行病学、毒理学、临床药理学等
对于安全性和有效性的再评价，实际上是对药 物效益和风险比不断认识的一个动态过程。如果某种药物 的效益大于风险，则可批准上市或继续保留在市场；一旦 风险大于效益，而且风险不能得到有效的控制，则应撤市
过敏性休克、寒战心悸、皮疹，已死亡3例。
鱼金注射液、炎热清注射液、复方蒲公英、新鱼腥草素钠 等；丹参注射液和血塞通虽未被通报，但也分别有死亡病 例17例和3例。
地标转国标
适应症 功能主治
国内中药研究与临床评价的标准和基础
中药研究能力与机构 中药研究方向与投入 临床评价与能力（标准、人才、设备、投入、政策环境）
药品上市前研究的局限性
非临床研究仅是推测 1、种属差异导致腰带动力学和药物反应差别； 2、药物对主观反应的影响是人类特有的； 3、皮肤反应和高敏影响难以在动物身上观察； 4、人体其它疾病因素； 5、动物数量有限。
上市前临床研究的局限 1、病例数太少 2、研究时间太短 3、试验对象年龄范围太窄 4、用药对象条件控制太严 5、试验设计太单纯
品种 清开灵注射液 双黄连注射液 穿琥宁注射液 莲必治注射液
不良反应 过敏性休克、急性喉头水肿、呼吸急促烦躁、惊叫、粉红色泡沫痰。 已有31例并有死亡病例。
过敏性休克、呼吸困难、喉头梗阻感、红色皮疹、剥脱性皮炎。 已有39例，并有死亡病例。
过敏性休克、呼吸困难、血管性刺激疼痛、血小板减少、寒战高热、意 识丧失、四肢厥冷。死亡17例。
当然，该类研究也包括，该药在使用方法、安全性或者耐受 性等方面是否更具有优势。
药品上市后及安全性再评价的主要内容
第三，对患者依从性的研究 由于药物临床试验所得出的结果是在条件严
格控制的情况下所得出的，比如限定服药时间、用量，避 免与其他药物同时服用等。在药品上市后，很多因素是复 杂的和不可控制的，不可能要求患者像在临床试验中一样 严格按要求服药，依从性的降低会导致应有的药物疗效不 能得到有效体现。
关于做好中药注射剂安全性再评价工作的通知 (2009-07-16) 关于开展中药注射剂安全性再评价工作的通知 (2009-01-13) 关于征求中药注射剂安全性再评价相关技术要求意见的函(2009-07-03) 关于征求中药注射剂安全性再评价相关技术评价指导原则意见的函(2010-329) 关于做好2010年中药注射剂安全性再评价工作的通知 (2010-04-29)
研究中的不良反应报告 严重和非预期不良反应除应按照相关法规要求报告外 ，切均应列入PSUR中 其他不良反应应以频度表的形式列入研究终报告中
伦理要求 干预性研究必须符合伦理要求 非干预性研究也建议提交伦理委员会
药品上市后研究的必要性
• 新药上市前研究的局限性 • 药品使用的多样性和复杂性 - 合并用药 - 长期用药 - 肝肾功能不良患者\孕期\哺乳期等特殊人群 - 人体遗传因素 - 饮食习惯 • 临床不合理用药的严重性 -- 超适应症 -- 超剂量 -- 途径不当。。。
药品上市后研究概念与再评价的关系
药品再评价是国家食品药品监督管理局组织药学、医学和其他技术人 员对已批准生产和进口药品进行风险效益评估的过程。
上市前研究
上市许可研究 新药审评
上市后研究 上市后 监管
药品再评价研 究
药品上市后及安全性再评价的主要内容
第一，拓宽适应证的适用范围的研究 在年龄、性别、种族、疾病严重程度、联合用药等方 面进行适应症的扩展，比如用于成年人的药是否也可用于儿 童，以适用于更广泛的人群。
品种 参麦注射液 莪术油注射液 刺五加注射液 茵栀黄注射液
其他
不良反应
过敏反应、输液反应、过敏性休克，头昏、四肢发麻、胸 闷，呼吸困难，死亡8例。
有过敏性休克12例，呼吸困难、紫绀、面部四肢青紫。曾 有221例报道，有死亡病例，小儿呼吸道感染现已少用。
过敏性休克4例，引发哮喘，重症大疱型方形红斑皮疹， 死亡34例。
急性肾功能损害30多例，腰腹痛，尿素氮、肌肝上升，蛋白尿＋＋，有 透析病例，尚未见死亡病例。
鱼腥草注射剂 过敏性休克、严重的有272例，呼吸困难、烦躁不安，死亡36例。
葛根素注射液
过敏性休克、过敏性哮喘、溶血性贫血、黄疸、急性血管内溶血。已有 数1006例，有20多病例死亡，修改说明书后仍继续发生严重不良反应。
为什么要进行药品上市后再评价
医药产品与产业定位问题 产业定位与国家药监、价格主管部门地位尴尬
公共属性 商品属性 政治属性 科学属性
杭州会议一国家局领导说“监、帮、促是严 重错误的政策方向”·
红参、麦冬、五味子
益气养阴，复脉固脱。 用于气阴两亏，脉虚欲脱的Hale Waihona Puke Baidu悸、气短、四肢厥冷、汗出
、脉欲绝及心肌梗塞、心源性休克、感染性休克等具有上述证候者。
国外药品上市后的原则规定
研究启动的时间
注册审批时或上市后的任意期间
研究内容
主要为药品风险；EMEA明确指出药品上市后研 究不能以推销为目的
研究发起与实施
管理部门和上市许可持有人/申请者；上市许可 持有人/申请者
国外药品上市后的原则规定
研究实施方式 既定研究方案 每年报告研究进展 要制定时间表并严格执行 研究结果应通过有效途径公开
对中药安全性再评价趋势的思考
中药注射剂安全性再评价研究课题组 北京康派特药物研究与临床评价中心
comgpete
中药注射剂进退 软胶囊的沉浮 产品进医保困惑
产业的本质和核心价值观
政策趋势
从2007年10月1日开始实施的《药品注册管理办法》第一百二十一 条规定：“在药品批准文号、《进口药品注册证》或者《医药产品注册证》 有效期内，申请人应当对药品的安全性、有效性和质量控制情况，如监测期 内的相关研究结果、不良反应的监测、生产控制和产品质量的均一性等进行 系统评价。”
药品上市后研究概念与再评价的关系
药品上市后研究药品被批准上市以后，药品利用及其 效应的研究。包括药品安全性研究、药品有效性研究、质量控制研 究和药品经济学研究。
发起单位：企业、医疗机构 主要目的：安全性、有效性 主要方法：药物流行病学、毒理学、临床药理学等
对于安全性和有效性的再评价，实际上是对药 物效益和风险比不断认识的一个动态过程。如果某种药物 的效益大于风险，则可批准上市或继续保留在市场；一旦 风险大于效益，而且风险不能得到有效的控制，则应撤市
过敏性休克、寒战心悸、皮疹，已死亡3例。
鱼金注射液、炎热清注射液、复方蒲公英、新鱼腥草素钠 等；丹参注射液和血塞通虽未被通报，但也分别有死亡病 例17例和3例。
地标转国标
适应症 功能主治
国内中药研究与临床评价的标准和基础
中药研究能力与机构 中药研究方向与投入 临床评价与能力（标准、人才、设备、投入、政策环境）
药品上市前研究的局限性
非临床研究仅是推测 1、种属差异导致腰带动力学和药物反应差别； 2、药物对主观反应的影响是人类特有的； 3、皮肤反应和高敏影响难以在动物身上观察； 4、人体其它疾病因素； 5、动物数量有限。
上市前临床研究的局限 1、病例数太少 2、研究时间太短 3、试验对象年龄范围太窄 4、用药对象条件控制太严 5、试验设计太单纯
品种 清开灵注射液 双黄连注射液 穿琥宁注射液 莲必治注射液
不良反应 过敏性休克、急性喉头水肿、呼吸急促烦躁、惊叫、粉红色泡沫痰。 已有31例并有死亡病例。
过敏性休克、呼吸困难、喉头梗阻感、红色皮疹、剥脱性皮炎。 已有39例，并有死亡病例。
过敏性休克、呼吸困难、血管性刺激疼痛、血小板减少、寒战高热、意 识丧失、四肢厥冷。死亡17例。