中药新药安全性评价
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粘膜、肌肉等)刺激性、依赖性等主要与局部、全身给药相关的特殊安
全性试验资料和文献资料。 25、致突变试验资料及文献资料。 26、生殖毒性试验资料及文献资料。 27、致癌试验资料及文献资料。 28、动物药代动力学试验资料及文献资料 。
中药、天然药物申报资料:临床试验资料
29、临床试验资料综述。 30、临床试验计划与方案。 31、临床研究者手册。 32、知情同意书样稿、伦理委员会批准件。 33、临床试验报告。
试验动物
1,5类药至少必须用2种动物(啮齿和非啮齿)
一般采用啮齿类和/或非啮齿类动物,雌雄各半,所用动物
应符合国家有关药物非临床安全性研究的要求。
如临床为单性别用药,可采用相对应的单一性别的动物。 如受试物拟用于儿童,建议考虑采用幼年动物。 中毒反应或死亡率与动物的性别有明显相关时,应选择性 别敏感的动物进行复试。
一、中药新药急性毒性试验
急性毒性试验:动物单次或24小时内多次接受一定剂量
的受试物,动物在一定时间内出现的毒性反应。 急性毒性试验主要包括: 半数致死量(LD50)试验 最大给药量试验
最大耐受量试验
近似致死剂量试验
定性观察:包括动物体重变化、饮食、外观、行为、 分泌物、排泄物、动物异常反应的症状、起始时间、
严重程度、持续时间、是否可逆以及动物死亡情况
定量指标:
半数致死量(LD50) 近似致死剂量(ALD)
最大耐受量(MTD) 最大给药量
实验方法与结果
受பைடு நூலகம்物
受试物采用制备工艺稳定、符合临床试用质量标准规定的
中试样品,注明名称、提供单位、批号、性状、含量、剂 型、配制方法、保存条件等。 如不采用中试样品,应有充分的理由。 若由于给药容积或给药方法限制,可采用原料药进行试验
试验分组
按性别、体重采用分区随机法分组
除受试物不同剂量组外,还应设空白(和/或阴性)对照组。充分对照
给药途径
须与临床拟给药途径一致,若不同应充分说明理由;根据新药研究技 术指南,需要进行两种给药途径试验的受试物,如临床为非血管内给
药,另一给药途径采用静脉给药方式;如果因为制剂等原因不能采用
静脉给药,应充分说明理由。
中药、天然药物申报资料:药学研究资料
13、确证化学结构或组分的试验资料及文献资料。 14、质量研究工作的试验资料及文献资料。 15、药品标准草案及起草说明,并提供药品标准物 质及有关资料。 16、样品检验报告书。 17、药物稳定性研究的试验资料及文献资料。 18、直接接触药品的包装材料和容器的选择依据及 质量标准。
中药、天然药物申报资料:综述资料
1、药品名称。 2、证明性文件。 3、立题目的与依据。 4、对主要研究结果的总结及评价。 5、药品说明书样稿、起草说明及最新参考文献。 6、包装、标签设计样稿。
中药、天然药物申报资料:药学研究资料
7、药学研究资料综述。 8、药材来源及鉴定依据。 9、药材生态环境、生长特征、形态描述、或培植 (培育)技术、产地加工和炮制方法 10、药材标准草案及起草说明,并提供药品标准物 质及有关资料。 11、提供植、矿物标本,植物标本应当包括花、果 实、种子等。 12、生产工艺的研究资料及文献资料,辅料来源及 质量标准。
中药新药安全性评价 技术与方法
毒理学 药物毒理学 新药安全性评价
• 中药新药急性毒性试验 • 中药新药长期毒性试验
• 中药新药一般药理学试验
• 中药注射剂过敏、刺激、溶血性试验 • 其他
中药新药注册分类
1、未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取的有效成分及其制剂。 2、新发现的药材及其制剂。 3、新的中药材代用品。 4、药材新的药用部位及其制剂。 5. 未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取的有效部位及其制剂 国家药品标准中未收载的从单一植物、动物、矿物等物质中提取的一类或 数类成份组成的有效部位及其制剂,其有效部位含量应占提取物的50%以 上。
给药容量
经口给药前动物禁食不禁水过夜,大鼠给药容量每次一般
不超过20ml/kg,小鼠每次一般不超过40ml/kg。
观察期限 一般观察14天,如观察时间不足14天,应充分说明理由。
观察指标 应定期记录动物的体重及耗食量。如有异常情况,应跟踪 观察。 给药当天,尤其是给药后4h内应严密观察记录,然后每天 上、下午各观察1次,连续14天,包括动物体重变化、饮食、 外观、行为、分泌物、排泄物、动物异常反应的症状、起 始时间、严重程度、持续时间、是否可逆以及动物死亡情 况。 剖检:死亡动物应及时进行尸检,其他动物在观察期结束 后(给药第15天),进行大体解剖,记录病变情况,当发现 器官出现体积、颜色、质地等改变时则须进行病理检查并 记录。
最大耐受量的测定
剂量设定:根据预试结果在动物死亡的剂量
半数致死量的测定 剂量设定:根据预试结果所获得的0%和100%致死量范围 内选用几个剂量进行试验,分4~6个剂量组,组距设计一 般为0.65~0.85。
用Bliss的方法求出LD50值及95%的可信区间,各剂量组的
死亡率。若毒性反应有明显的性别差异,应求出不同性别 的LD50。详细报告试验过程中动物出现的中毒表现及致死 症状,综合评价受试物毒性大小。
6. 未在国内上市销售的中药、天然药物复方制剂
6.1中药复方制剂; 6.2天然药物复方制剂;
6.3中药、天然药物和化学药品组成的复方制剂。 7、改变国内已上市销售中药、天然药物给药途径的制剂。 8、改变国内已上市销售中药、天然药物剂型的制剂 9、已有国家标准的中药、天然药物。
药品属性三原则
安全性 有效性 质量稳定可控
中药、天然药物申报资料:药理毒理研究
19、药理毒理研究资料综述。 20、主要药效学试验资料及文献资料。 21、一般药理研究的试验资料及文献资料。
22、急性毒性试验资料及文献资料。
23、长期毒性试验资料及文献资料。 24、过敏性(局部、全身和光敏毒性)、溶血性和局部(血管、皮肤、