药源性甲状腺功能异常
甲亢的症状及其治疗
疾病概述甲亢按其病因不同可分为多种类型，其中最常见的是弥漫性甲状腺肿伴甲亢，约占全部甲亢病的90%，男女均可发病，但以中青年女性多见。
男女比例为：1：4~6。
甲亢是一种常见病、多发病，按病因分为原发性甲亢（突眼性甲状腺肿），继发性甲亢，高功能腺瘤。
原发性甲亢最为常见，是一种自体免疫性疾病，继发性甲亢较少见，由结节性甲状腺肿转变而来。
甲状腺功能亢进症是一种较难治愈的疑难杂症，虽不是顽症，但由于甲状腺激素分泌过多而引起的高代谢疾病。
目前我国女性人群患病率达2%，且有逐年增高的趋势。
由于人们对预防的认识不足，往往忽视可医治。
使原由甲亢症状突然加重达到危及生命的一种状态（主要表现为高热、大汗、极度心动过速、呕吐、腹泻、烦躁不安，重者昏迷，如不及时抢救，可导致死亡。
）临床还有一种甲亢很容易被误诊误治就是桥本甲亢，桥本病发病初期往往有甲亢症状的表现，在疾病没有完全确诊单纯按甲亢疾病治疗就会使原发疾病被忽略。
发病机制本病的发生系由多种原因引起血中甲状腺素过多所致。
以及各种精神刺激（悲伤、愤怒、惊吓、恐惧等)造成神经系统（尤其是下丘脑-垂体-甲状腺轴)功能紊乱时发生甲亢的重要因素。
本病肯定系自身免疫性疾病,但其发病机制尚未完全阐明。
其特征之一是血清中存在具有能与甲状腺组织起反应或刺激作用的自身抗体，这一抗体能刺激啮齿类动物的甲状腺，提高其功能并引起组织的增生，但它的作用缓慢而持久。
因而取名为甲状腺刺激免疫球蛋白（TSI）或甲状腺刺激抗体（TSAb）等，临床上统称为TSH受体抗体（TRAb），为本病淋巴细胞分泌的IgG,q其对应的抗原为TSH受体或临近甲状腺细胞质膜面的部分，当TSI与甲状腺细胞结合时，TSH受体被激活，以致甲状腺的功能受到刺激，引起甲亢和甲状腺肿，其作用与TSH作用酷似。
现认为自身抗体的产生主要与基因缺陷相关的抑制性T淋巴细胞（Ts）功能降低有关。
Ts功能缺陷导致辅助T细胞不适当致敏，并在可能由于病毒感染引起的白介素1和白介素2作用的参与下使B细胞产生抗自身甲状腺抗体。
小金胶囊联合硒酵母胶囊治疗甲状腺功能异常桥本甲状腺炎120例疗效观察
小金胶囊联合硒酵母胶囊治疗甲状腺功能异常桥本甲状腺炎120例疗效观察作者：师泽元王道新何震宇何建鑫苏自杰来源：《世界中医药》2022年第12期摘要目的：探索小金膠囊联合硒酵母胶囊治疗甲状腺功能异常的桥本甲状腺炎（HT）的疗效。
方法：选取2020年12月至2021年12月就诊于河南大学第一附属医院及河南省人民医院门诊的HT患者180例作为研究对象，按照患者就诊时间顺序以2﹕1的比例随机分为观察组（n=120）和对照组（n=60）。
观察组口服小金胶囊，5粒/次，2次/d，硒酵母胶囊，1粒/次，2次/d，服药时间共计12周。
对照组仅口服硒酵母胶囊用法用量及服药时间等同观察组。
结果：观察组与对照组甲状腺过氧化物酶抗体（TPO-Ab）、甲状腺球蛋白抗体（TGAb）、血清游离三碘甲腺原氨酸（FT3）、血清游离甲状腺素（FT4）、促甲状腺激素（TSH）比较差异有统计学意义（P<0.05）;观察组与对照组治疗前、中、后甲状腺各径线比较差异有统计学意义（P<0.05）;观察组总有效率为82.5%（99/120）显著高于对照组56.67%（34/60），差异有统计学意义（P<0.05）。
观察组治愈率22.50%，对照组治愈率3.33%，观察组显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.01）。
观察组无效率17.50%，对照组无效率40.00%，观察组显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.01）。
观察组显效率40.83%，对照组显效率31.67%，观察组显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。
观察组有效率191%，对照组有效率21.67%，比较差异无统计学意义（P>0.05）。
结论：小金胶囊联合硒酵母胶囊治疗HT可消除或减轻临床症状和体征，显著下调血清中TPO-Ab、TGAb水平，恢复甲状腺功能，改善甲状腺形态及结构，临床疗效满意。
关键词小金胶囊;硒酵母胶囊;桥本甲状腺炎;甲状腺功能异常;疗效观察Efficacy of Xiaojin Capsules Combined with Selenium Yeast Capsules on 120 Cases of Hashimoto′s Thyroiditis with Abnormal Thyroid FunctionSHI Zeyuan1，WANG Daoxin2，HE Zhenyu3，HE Jianxin3，SU Zijie4（1 School of Clinical Medicine，Henan University，Kaifeng 475004，China; 2 School of Medicine，Henan University，Kaifeng 475004，China; 3 The First Affiliated Hospital of HenanUniversity，Kaifeng 475004，China; 4 Henan Provincial People′s Hospital，Zhengzhou 475003，China）AbstractObjective：To explore the efficacy of Xiaojin Capsules combined with Selenium Yeast Capsules on Hashimoto′s thyroiditis（HT） with abnormal thyroid function.Methods：A total of 180 HT patients who were treated in The First Affiliated Hospital of Henan University and Henan Provincial P eople′s Hospital from December 2020 to December 2021 were randomized into the observation group（n=120） and the control group（n=60） according to the visiting time.The observation group was treated with Xiaojin Capsules（oral，5 capsules each time，twice a day，12 weeks） and Selenium Yeast Capsules（oral，1 capsule each time，twice a day，12 weeks），and the control with only Selenium Yeast Capsules（oral，1 capsule each time，twice a day，12 weeks）.Results：The levels of thyroid peroxidase antibody（TPO-Ab），thyroglobulin antibody （TGAb），free triiodothyroinine（FT3），free thyroxine（FT4），and thyroid stimulating hormone（TSH） in the observation group were different from those in the control group（P<0.05）.Thyroid diameters showed difference between the two groups before，during and after treatment（P<0.05）.The total effective rate was 82.5%（99/120） in the observation group，higher than the 56.67%（34/60） in the control group（P<0.05）.Specifically，the cure rate was 22.50% in observation group，as compared with the 3.33% in control group（P<0.01）.The ineffective rate was 17.50% in the observation group，lower than the 40.00% in the control group（P<0.01）.The remarkably effective rate was higher in the observation group（40.83%） than in the control group （31.67%）（P<0.05）.The effective rate was 19.1% in the observation group and 21.67% in the control group（P>0.05）.Conclusion：Xiaojin Capsules combined with Selenium Yeast Capsules can eliminate or alleviate clinical symptoms and signs，significantly reduce serum levels of TPO-AB and TGAb，restore thyroid function，and improve thyroid morphology and structure in the treatment of HT，showing clinical efficacy is satisfactory.KeywordsXiaojin Capsules; Selenium Yeast Capsules; Hashimoto′s thyroiditis; Abnormal thyroid function; Observation of efficacy中图分类号：R581文献标识码：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2022.12.016桥本甲状腺炎（Hashimoto′s Thyroiditis，HT），即“慢性淋巴细胞性甲状腺炎”，该病病因目前尚不完全清楚，至今仍缺少公认满意的治疗方法。
药源性疾病与防治
临床常见药源性疾病与防治药源性疾病(drug-induced diseases，DID)：又称药物性疾病，简称“药物病”，为医源性疾病的主要组成部分，系指药物用于预防、诊断、治疗疾病过程中，因药物本身的作用、药物相互作用以及药物的使用引致机体组织或器官发生功能性或器质性损害而出现各种临床症状与体征疾病。
可诱发药源性疾病的药物包括很多种类，大量临床观察和研究资料证实，不仅化学合成药、生物制品，也涉及植物药、中成药，而且很多是临床治疗的常用药物，如抗菌药、激素、解热镇痛药等；药物可引起100多种药源性疾病和(或)综合征(个例)，有的可以给患者造成不可逆性损害，甚至死亡。
药源性疾病与药物不良反应有密切的联系，又有不同的区别。
药物不良反应特指药物在正常剂量和正常用法下出现的不良反应，在机体的反映程度和持续时间上呈现状况不一，多为一过性，也有时间较长和严重反应者。
药源性疾病不仅包括药物正常用法用量的情况下所产生的不良反应，也包括因误用、超剂量应用、错用及应用不合理和药物中毒等情况所引发的疾病，一般呈现反应较严重而且持续时间较长，有些伴随终生。
事实上，药源性疾病就是药物不良反应在一定条件下产生的后果。
一分类药源性疾病尚无统一的分类及分类标准，常见以下分类方法：（一）按病因学分类1. A型反应涉及影响药效学和药动学及药物类型差异所致的各种情况。
指由于药理作用增强所导致和剂量相关的药源性疾病，如在单位时间内药物浓度异常升高，引起有关器官的不良反应；或由于肝脏首过效应的改变与局部组织亲和能力增大，可引起蓄积作用；经肾排泄的药物，当肾清除率降低时亦可使体内药物浓度改变；药物在大循环中与血浆蛋白结合率降低使药物浓度升高等。
A型反应特点为发生率高（70%~80%），病死率低。
2.B型反应主要由药物的异常性与病人的免疫反应和遗传药理学因素相关。
前者包括药物、辅料及附加剂的分解代谢产物，如降解的四环素可引发类似范可尼综合征。
药源性甲状腺功能异常
摘要 ： 药源性甲状 腺功 能异常是指应用 某些药物而引起的 甲状腺疾病， 包括 甲状腺功能 亢进 、 甲 状腺功能减 退、 甲状 腺肿以及 亚临床 甲状 腺疾病等。 引起 药源 性 甲状 腺疾病 的药物种 类繁 多， 同 不 药物所致药源性 甲状腺疾病的发生机制不 同， 临床表现不 一。本文主要就 引起 甲状腺疾病 的常见 药 物种类、 发病机制、 临床表现及诊治方法进行综述。 关键词 ： 药源性 甲状腺疾病 ； 甲状腺功能亢进 ； 甲状腺功 能减 退
起 的 甲状腺 疾病 ， 包括 甲状腺 功 能亢 进 （ 甲亢 ） 甲状 、 腺功能 减退 （ 甲减 ） 甲 状腺 肿 以及 亚 临 床 甲状 腺 疾 、 本 甲状 腺 完全 正 常 的 个 体 ， 可 发 生 于具 有 潜 在 甲 也 状腺异 常 的患者 。很 多药 物 通 过 干扰 甲 状腺 激 素 的 合成 、 转运和代谢或改变促 甲状腺激素（ｈｒｉ ｓｍ ｔ ｏ —ｉ— ｙ ｄｔ
殖 ， 扰 肿 瘤 细 胞 生 长 及 免 干 疫 兴 奋 作 用 的 蛋 白 质 ， 机 其 制为 当它 从 细胞 内被 释 放 出 来 后 ， 用 于 其 他 细 胞膜 受 作 体 ， 而激 发 细 胞 内转 录 机 从 制 生 成 特 异 性 的 ｍＲ Ａ， Ｎ 指 导合成 特 异 的抗 病 毒 蛋 白 质 ， 时 尚可 增 强 致 敏 淋 巴 同 细 胞 （Ｔ细 胞 ）的活 力 ， 增强
Ａｈｓｒ ｅ ： ｕ —ｎ ｃ ｄ ｔ ｙ ｏｄ ｄ ｓｕ ｃｉ ｎ ｒ ｆ ｒ ｏ ｔ ｅ ｋ ｎ ｆｔ ｙ ｏｄ ｄ ｓ ａ ｅ ｃ ｕ ｅ ｙ ａ ｐ ｉａ ｉｎ ｏ ｔ ａ ｔ Ｄｒ ｇ ｉ ｄｕ ｅ ｈ ｒ ｉ ｙ ｆ ｎ ｔｏ ｅｅ ｓｔ ｈ ｉ ｄ ｏ ｒ ｉ ｉｅ ｓ ａ ｓ ｄ ｂ ｐ ｌｃ ｔｏ ｆ ｈ ｃ ｒ ｉ ｕ ｇ ， ｎ ｕ ｉ ｇ ｈ ｐ ｒ ｙ ｏ ｄ ｓ ， ｙ ｏ ｙ ｏ ｄ ｓ ， ｏｔ ｒａ ｄ ｓ ｂ ｌ ｉａ ｙ ｏｄ ｄ ｓ ａ ｅ Ｄｒ ｇ ｉ ｄ ｃ ｄ ｅｔ ｎ ｄｒ ｓ ｉ ｃ ｄ ｎ ｙ ｅ ｔ ｒ ｉ ｉｍ ｈ ｐ ｔ ｒ ｉ ｉｍ ｇ ｉｅ ｎ ｕ ｃ ｉ ｃ ｔ ｒ ｉ ｉｅ ． ｕ —ｎ ｕ ｅ ａ ｈ ｈ ｎ ｌ ｈ ｓ ｈ ｒ ｉ ｉｅ ｓ ｓ ａｉ ｉ ｇｆ ｍ ｄ ａ ｇ ｆｄ ｕ ｓａ ｈ ｒ ｉ ｓ ｓ ｓｉ ｄ ｃ ｄ ｂ ｉ ｅ ｅ ｔｄ ｓｈ ｖ ｉ－ ｔ ｙ ｏ ｄ ｄ ｓ ａ ｅ ｒｓｎ ｏ ｔ ｅｗｉ ｅ ｒ ｎ ｅ ｏ ｒ ｇ ｄ ｔ ｙｏ ｄ ｄｉ ａ ｅ ｎ ｕ ｅ ｙ ｄ ｆ ｒ ｎ ｒ ｇ ａ ｅｄ ｆ ｒ ｈ ｎ ｅ ｕ ｆ ｒ ｎ ｃ ａ ｉｍ ｆａ ｔ ｎ ａ ｄ ｃ ｉ ｉａ ｎ ｆｓ ａｉ ｎ ， ｌ ｒｉ ｌ ｅ ｉｗｓ ｔ ｅ ｄ ｕ ｎ ｕ ｅ ｙｏ ｄ ｄ ｓｕ ｃ ｅ ｅ ｔｍｅ ｈ ｎ ｓ ｏ ｃ ｉ ｎ ｌ ｃ ｌ ｍａ ｉ ｔ ｔ ．Ｉ ｉ ａ ｔ ｅ ｒ ｖｅ ｒ ｇ ｉ ｄ ｃ ｄ ｔ ｒ ｉ ｙ ｆ ｎ — ｏ ｎ ｅ ｏ ’ｓ ｌ ｃ ｈ ｈ ｔｏ ｂ ｕ ｅ ｒｃ ｍｌ ｎ ｄ ｕ ｐ ｓ ｍｅ ｈ ｉｍ ｆａ ｔｏ ｃ ｉ ｉａ ｎ ｉ ｓａ ｉｎ ａ ｄ ｄ ａ ｏ ｉ ｄ ｔ ｅ ｙ ｉ ｎ ａ ｏ ｔｔ ｉ ｏ ｍｏ ｒ ｇ ｔ ｅ ， ｃ ａ ｓ ｏ ｃｉ ｎ， ｌｎ ｃ ｍａ ｆ ｔ ｔ ｎ ｉｇ ｓｓａ ｍｐ ． ｈ ｙ ｎ ｌ ｅ ｏ ｎ ｈ Ｋｅ ｒ ｓ： ｕ ｇ ｉｄｕ ｅ ｙ ｏｄ ｄ ｓｕ ｃｉ ｎ；Ｈｙ ｅ ｔ ｙ ｏ ｄ ｓ ；Ｈｙ ｏ ｙ ｏｄ ｓ ｙ ｗｏ ｄ Ｄｒ —ｎ ｃ ｄ ｔ ｒ ｉ ｙ ｆ ｎ ｔ ｈ ｏ ｐ ｒ ｒ ｉ ｉｍ ｈ ｐ ｔ ｒ ｉ ｉｍ ｈ
药物毒理学
第一章总论1、毒理学：是一门实验性科学，研究毒物对机体有害作用发生发展的特征和机制、最终结果及其危险因素，主要用与外源性物质对机体损伤作用的本质，相关安全性评价和危险性评估。
2、早期毒理学：研究不同毒物的使用、着重毒物对机体的急性危害或致死作用。
3、现代毒理学：是一门研究在特定情况下，机体接触化学、生物或物理物质后呈现有有害作用的科学。
4、药物毒理学：是一门研究药物对机体有害作用及其规律的科学。
5、有毒：指物质具有产生一种未预料或有害于健康作用的特征。
6、毒性：指物质对机体产生的任何有毒作用。
7、只有被药物造成损害的部位，才是药物作用的（靶部位），被损伤的组织器官称为（毒性靶组织），（毒性靶器官）8、直接毒性作用药物必须到达损伤部位简介毒性作用则可能是药物首先改变了机体某些调节功能继而影响其他部位。
9、毒理学研究通常可分为：1、描述毒理学2、机制毒理学3、应用毒理学10、毒理学研究内涵：1）验证梨花或生物因素对机体有害作用的本质2）评价特殊染毒情况下毒性出现的可能性。
11、药物毒理学的基本目的：是认识并掌握某种药物的毒性作用，为临床安全用药提供科学依据，避免或减轻用药过程中的有毒作用的发生。
12、毒物：通常指人工制造的毒性物质。
13、毒素：一般指天然存在的毒性物质。
14、毒物可根据（靶器官）、（用途）、（来源）及（毒性作用）来分类。
15、最小中毒量：在临床常用剂量下，药物不赢出现毒性效应，只有超过了一定的阈值，才会出现的药物毒性作用。
16、从临床应用角度可将药物毒性作用分为哪几种？答：1、变态反应2、毒性反应3、致癌性 4 生殖毒性和发育毒性5、致突变与遗传毒性6、特异质反应17、毒性反应在治疗过程中给药后不久出现的，称为速发型毒性作用。
18、毒性作用在给药后很久才出现，称为迟发型毒性作用。
19、药物的毒性作用在停药或减量后可逐渐减轻或消失，称为可逆性毒性效应。
20、毒性作用一旦出现就不可逆转，成为不可逆毒性效应。
甲状腺功能亢进症外科治疗中国专家共识(2020完整版)
甲状腺功能亢进症外科治疗中国专家共识（2020完整版）甲状腺毒症是指各种原因导致血液循环中甲状腺激素过多，引起以神经、循环、消化等系统兴奋性增高和代谢亢进为主要表现的一组临床综合征［1-3］。
甲状腺功能亢进症（以下简称甲亢）是指甲状腺本身甲状腺激素合成和分泌过度而引起的甲状腺毒症［4］。
手术被证实是甲亢的有效治疗手段之一［5］。
近年来，随着医学的发展，甲亢的外科治疗发生了一些变化。
为规范甲亢的手术适应证、禁忌证、术前准备方案、手术方式的选择以及围手术期处理等常见问题，提高甲亢手术安全性及有效性，中国医师协会外科医师分会甲状腺外科医师委员会，中国研究型医院学会甲状腺疾病专业委员会，中国医疗保健国际交流促进会临床实用技术分会组织国内部分甲状腺疾病专家，依据最新研究进展并结合我国临床实际情况讨论并制定本共识。
本共识适用于所有开放、腔镜及机器人甲亢手术。
推荐分级详见表1。
1 甲亢病因的诊断和鉴别诊断诊断和鉴别诊断流程：（1）确定是否为甲状腺毒症：促甲状腺激素（thyroid stimulating hormone，TSH）和甲状腺激素。
（2）确定是否为原发性甲亢及原发性甲亢的病因：促甲状腺激素受体抗体（thyrotrophin receptor antibody，TRAb）、超声、摄碘率和核素显像。
（3）注意除外非甲亢的甲状腺毒症，如亚急性甲状腺炎、桥本甲状腺炎导致的破坏性甲状腺毒症、药源性甲状腺毒症等。
在我国，甲亢的患病率约为1.5%，其在欧洲的患病率为0.8%，在美国的患病率为1.3%［6-7］。
常见病因有：Graves病（Graves disease，GD）、毒性多结节性甲状腺肿（toxic multinodular goiter，TMNG）、甲状腺自主性高功能腺瘤（toxic adenoma，TA）、碘甲亢、垂体性甲亢及人绒毛膜促性腺激素（human chorionic gonadotropin，hCG）相关性甲亢［8］，其中与外科治疗相关的原发性甲亢主要包括GD、TMNG 和TA。
原发性甲状腺功能减退症用药与不良反应
用 ， 别 是 由 于 治 疗 开 始 时 剂 量 增 加 过 快 ， 能 出现 心 动 过 速 、 特 可 心 悸 、 律不 齐 、 绞 痛 、 痛 、 肉 无ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ力 和 痉 挛 、 红 、 热 、 吐 、 心 心 头 肌 潮 发 呕 月
腺激素缺乏 ， 导致机体 的代谢 和身体 的各个 系统功能下 降而 引起 的临床综合病症 ， 也是较 常见的内分泌疾病 。 甲减症在各种年龄均
小剂量 优 甲乐 ， 直接 或 间接刺激 心肌蛋 白的合成 ， 增加 心肌 收缩 力 ， 加心排血 量 ， 高心脏 和血管对 。 增 提 肾上腺素 的敏感性 ， 降低循 环 中去 甲。上腺素 的浓度 ， 肾 使心肌受体 密度上调 ， 降低外周血管阻
力 ， 轻 心 脏 后 负荷 ， 善 了心 功 能 ”。 大 剂 量 甲状 腺 素 可 导 致 减 改 但
３ 妊娠期 甲低症可导致严 重产 科并发症如 妊娠高血压 、 ） 胎盘
早 剥 、 后 出血 等 。 胎 儿 的发 育 有 潜 在 不 良影 响 ， 可 造 成 其 智 产 对 并 商低 下 。 此 妊 娠 期 甲低 症 必 须进 行 甲状 腺 激 素 治疗 。 充 Ｔ是 妊 因 补 ４ 娠 期 甲低 症 的 主要 治疗 方 法 ，４ 孕 期 和 哺 乳 期 均 安 全 ， 用 药 时 Ｔ对 但 要考 虑个 体 差 异 ， 时 监测 ， 需 补 充 药 量 ， 随 按 以保 证 母 子 健康 】 。
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２０ ０ ７年第 １ 卷 第 １ ６ ２期
综 述报告
原发性 甲状腺 功能减退症 用药与不 良反应
潘 延宁
（ 宁省朝 阳市 药 品检 验 所 ， 宁 朝 阳 １２０ ） 辽 辽 ２０ ０
老年人药源性疾病的临床表现和处理原则
联用可因其协同作用而引起麻痹性 肠梗阻危及生命。 （ 1） 低血压或窒 息。氯丙嗪可引起过度镇静， 延髓 抑制， 呼吸中枢驱动力减低而死亡。 麻醉剂、 镇静剂和 ! =受体兴奋剂或 与吩噻嗪类合用有增加猝死危险。 特别是患有阻塞性呼吸睡眠暂停综 合征 （9I@I） 者更加危险， 可出现突 然死亡。笔者曾遇 1 例 9I@I 因同 时患急性心梗， 用大剂量吗啡镇痛 而突然出现呼吸骤停， ! 例经抢救 并给予呼吸机支持而恢复者， 而另 （ #） 血管阻 ! 例则抢救无效死亡。 塞。抗凝剂可引起血管内高凝和栓 塞， 如肺梗塞， 心肌梗死等。 洋地黄过量， 一 1 " 1 " 1 精神障碍： 组研究中显示， 老年人有精神症状 者约占 !0( ， 大量服用安定和利眠 宁等易蓄积中毒， 精神障碍， 在原有 心功能不全基础上应用损害心肌药 物， 如抗肿瘤药加重心衰， 致使脑血 流减少。利尿剂使水电解质失衡， 过量降糖药等， 使老年人易出现精 神错乱。过度饮酒、 镇静剂与抗抑 郁和抗过敏药以及 " =受体兴奋剂， :1 =受体阻滞剂和过量激素等均可 使精神失常。 氨基糖甙类、 1 " 1 " # 肾功能不全： 大剂 量 头 孢 类、 抗 肿 瘤 药、 苯乙双 胍、 甲基多巴等， 可使老年人发生蛋 白尿或加重已存在的肾衰。有时仅 使用相当于常规剂量的 ! 8 1 ) ! 8 # 即可使肾功能严重受损。如老年高 血压并发肾功能不全使降压药效果 不佳时， 任何有害于肾功能的药物 都会增加降压难度。 对老年人用强度过 1 " 1 " $ 低血压： 高或降压过快的药物， 如硝普钠、 硝 酸甘油等， 若首剂量过大、 过快输注 可有严重的低血压反应。使用麻醉 剂或镇静剂可加重低血压， 发生体 位性低血压和低血压危象或诱发心 脏停搏。临床中常可见到原有低血
药源性甲状腺功能异常
谢 ，尤其 对三 大 营养 物质 代谢具 有重 要调 节作 用 ，生 中 ，Ｔ Ｓ Ｈ的分泌 反 应对Ｔ Ｒ Ｈ 作用 的敏 感性 降低 ，导致
Ｈ 分 泌 减 少 ，这 种 情 况 下 ，暴 露 于寒 冷 环 境 中 的机 理 剂量 的Ｔ Ｈ 对 蛋 白质 、糖 、脂 肪 的合 成 及分 解 代谢 Ｔ 均 有 促进 作 用 ，而Ｔ Ｈ过量 时则 对 分解 代 谢 的促 进 作 体 基础 代谢 率 （ Ｂ ＭＲ ） 降低 ，御寒 能 力也 随之 下 降 ，但
专题 论坛 Ｓ ｐ ｅ ｃ ｉ ａ ｌ Ｆ ０ ｍ 硼
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药源性 甲状腺功能异常
中 国人 民解放 军 总 医院 内分泌科 谷 秀莲 窦京 涛
中 图分 类号 Ｒ ５ ８ １ 文献标识码 Ａ 文章编号 １ ６ ７ ２ － ２ ８ ０ ９ （ ２ ０ １ ３ ） １ ５ － ０ ０ １ ７ — ０ ６
Ｓ Ｈ水 平 。 状 腺 素（ Ｔ ） 和 三碘 甲腺 原 氨酸 （ Ｔ ） 。体 内约 ５ ０ ％的Ｔ Ｈ Ｔ 存 在于 甲状 腺 外 ，并主要 以结 合形 式存在 于 循环 血液 １ ， ２￣ ｐ ， ， Ｉ Ｔ Ｓ Ｈ分泌 的药物 ①糖 皮质激 素 ：糖皮 质激 素
药源性疾病
药源性疾病一、概述药源性疾病（drug-induced disease）又称药物诱发生疾病，是医源性疾病（iatrogenicdisease）的最主要组成部分。
它是指由于药物作为致病因子，引起人体功能或组织结构损害，并具有相应临床经过的疾病；一般不包括药物逾量导致的急性中毒辣。
事实上，药源性疾病就是药物不良反应的一定条件下产生后果。
近年来，药源性疾病有明显增多趋势，因此，医务人员一定要重视各类药物可能产生的药源性疾病，合理使用药物，争取把药源性疾病的发生减少到最低限度。
（一）药源性疾病的危害人们对药源性疾病的认识了经历了一个漫长的过程。
早在1870年－1890年人们成立委员会调查氯仿麻醉赞成猝死的原因，经了解才弄清楚了氯仿麻醉猝死的原因是氯仿增强心肌以茶酚胺敏感性，造成心律不齐而死。
1922件有人报道因用砷凡钠明（606）治疗梅毒时而造成黄疸。
1937年美国有107例死于磺胺酏剂，后来发现酏剂的溶液里含有二乙烯乙二醇，因制药工人不了解这个化合物的毒性，错误的使用了，进而促进了美国FDA对新药批和药上市后的管理。
实际上，人们对药物的了出现和随后广泛应用，发生变态反应药物性皮疹。
40年代以青霉为代表的多种抗生素研制成功与广泛应用，出现过敏性休克、第8对脑神经损害、肾损害肾、肾损害和骨髓抑制等。
60年代后肾上腺皮质激素在临床上广泛应用，药源性疾病又进一步展扩大。
特别是60年代的反应停（）事件，即在欧洲发生了8000多例畸形婴儿的“药害”灾难；70年代心得宁上市4年左右，发现它能引起奇特而严重的“眼一粘膜一皮肝”综合征，有的患者失明，有的因腹膜纤维化导致肠梗阻而死亡。
以上两起突出事件引起极大的震惊，人们对药源性疾病的严重性有进一步的认识和警惕。
1946－1956年10年间有4000种化学俣成药，到1959年1年内就有400种化学药品。
1961－1973年6个国家上市新药有152种，目前国外上市的料药约3600多种。
药源性疾病
病理分类 功能性改变：抗胆碱和神经节阻断药引 起动力性肠梗阻，利血平引起心动过缓 器质性改变： 炎症型：药物性皮炎 增生型：苯妥英钠引起表皮乳突消失 血管型：药物引起变态反应时出现的血 管神经性水肿 血管栓塞型：造影剂引起的血管栓塞 赘生型：药物致癌变
其他分类方法
1. 2. 3. 4. 5.
量效关系密切型(A型) 量效关系不密切型(B型) 长期用药致病型 药后效应型 药物相互作用型
课后习题 What is Drug-induced Disease? 举例说明引起主要脏器病变的药物及 致病原因 论述减少药源性疾病的策略
肾功能不全时易产生毒性的药物 应减少用药剂量的药物： 青霉素、连霉素、庆大霉素、甲基多 巴、普鲁卡因胺、地高辛、哇巴因 应禁用的药物： 对氨水杨酸、氯丙嗪、呋喃妥因、四 环素、羧苯磺胺、万古霉素
2. 量效关系不密切型 A. 免疫反应
1) 机体免疫功能的差异 2) 药物的免疫因素
大分子抗原、小分子半抗原 遗传药理学的变异
B. 遗传药理学因素的影响
极少数具有过敏体质或特异体质 的病人，在服用常用量或低于常用量 药物时发生的过敏性反应 青霉素注射引起休克反应 链霉素引起第Ⅷ对脑神经损伤 伯氨喹引起的溶血 琥珀胆碱引起的恶性高热
1.心律失常 2.心功能不全 3.心肌病
（五）药源性神经、精神疾病 （六）源性内分泌系统疾病
药源性疾病的发现
服用含有PPA药物的患者 容易发生脑中风 40%脑溢血患者 在中风前曾服用含PPA的药物
服用含PPA药物患者比未用者 患脑中风的机会高出50%
服用含PPA成分的感冒，咳嗽类药物 的患者比服用其他药物的患者患脑中 风的机会高出23%
药害事件
未经查明和发现的药害事件尚难估量 医疗事故中，占首要地位的是“药疗事故” 我国住院病人主要死亡原因 1. 治疗不及时 2. 错用药物 3. 手术失误 4. 误诊和护理不当 5. 药物毒副作用 每年有20万人死于药源性疾病，是传染病死亡 人数的10倍；我国182.4万聋哑儿童中，因用抗生 素致聋者有100万，并以每年2万~4万的速度递增
药物不良反应与药源性疾病(2)
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发生A型药物不良反应的有关因素
一、药动学因素
1.药物的吸收： 影响因素有药物的脂溶性、给药剂
量、药物制剂、胃肠道蠕动、胃肠道粘 膜吸收能力、首过效应、药物-药物、 药物-食物间相互作用等。
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2.药物的分布：
✓与血浆蛋白结合多少对药效和不良反
应均有影响。
✓与组织成分结合是引起A型药物不良反
血型：口服避孕药引起血栓症A型较O型高
21
营养状态：叶酸缺乏者，硫喷妥钠麻醉作用增强。 医学ppt
给药方法：
误用、滥用：配伍不当，滥用发生不良反应。 给药途径：口服药引起消化道反应。 用药持续时间：长期用药易造成药物蓄积中毒。 减药或停药：激素停药发生的反跳现象。
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药物不良反应分型
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是指在预防、诊断、治疗疾病或者调节生 理功能的过程中，人接受正常剂量的药物时 出现的与用药目的无关的或任何有伤害的反 应。
质量合格药品在正常用法用量情况下出现
的与用药目的无关的或意外的有害反应。
(《药品不良反应监察管理办法》及WHO定义)
4
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药品名称
不良反应表现
青霉素 阿司匹林 庆大霉素 环丙沙星
用称为致癌。
➢ 环磷酰胺、己烯雌酚、非那西丁、氯霉素、苯妥英钠、苯巴
17 比妥、异烟肼、烷化剂等。
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副作用
毒性反应
后遗效应
首剂效应
继发反应
变态反应
特异质反应
药物依赖性
撤药综合症
致癌作用
致突变
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致畸作用
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药物不良反应的影响因素
药源性疾病的诱因及防治
• 依据发生机制分类
• 与遗传代谢障碍相关类 本类疾病的 特点是具有家族遗传性,难以预测。如 6-磷酸葡萄糖缺乏症患者,服用氯喹、 阿斯匹林、磺胺、维生素K等药物,即 使很小剂量,都可致急性溶血;而铁血 红蛋白还原酶缺乏者,服用上述药物则 发生高铁血红蛋白症性紫绀;血浆胆碱 酯酶缺乏症患者,使用琥珀胆碱可致呼 吸肌麻痹加重。呼吸停止时间延长等。
• 依据发生机制分类 • 与药物过敏相关类 本类疾病均与 免疫应答的活化有关,与药理作用 无关,与剂量大小无关,是难于预测 的。这是一类比较常见的药源性疾 病。如过敏性休克、过敏性皮疹、 药物热、过敏性胆汁阻塞症等。抗 生素、解热镇痛药及磺胺类是最常 导致过敏反应的药物。
• 依据发生机制分类 • 与基因毒性相关类 有些药物可损伤 人类基因,导致细胞分化异常。如己烯 雌酚、苯丁酸氮芥、环磷酰胺、右旋 糖酐铁、非那西丁、羟甲烯龙(康复龙) 等可致癌;孕妇服用己烯雌酚、氯丙嗪、 甲氨蝶呤、白消胺、安定、苯妥英钠、 阿司匹林、四环素及糖皮质激素等,可 致婴儿先天畸形。
• 依据发生机制分类 • 与药理作用相关类 用药剂量决定 病变损伤的严重程度,停止用药或 减小剂量则能部分改善或完全恢复 正常。其发生常受各种药动学及药 效学因素的影响,是药源性疾病中 最为常见的一类,发病率最高,了解 药物的药理作用和作用机制,可以 预测此类疾病。
• 依据发生机制分类 • 与促进微生物生长相关类 广谱抗 生素等抗生药物抑制或杀灭了体内 特别是肠道内的敏感菌,使体内菌 群平衡失调,导致耐药菌过度生长, 从而引发各种继发的真菌感染及伪 膜性肠炎等。此外,各种能抑制免 疫反应的抗癌药、糖皮质激素等, 也能促进二重感染。本类疾病可以 预测。
药源性疾病的诱因及防治
反冲力 2007.10.20
甲状腺在我们身体中有着什么样的作用？
甲状腺在我们身体中有着什么样的作用？甲状腺的重要性甲状腺是人体内分泌系统中最大的内分泌腺，它受“下丘脑-垂体-甲状腺轴”的调控，合成并分泌甲状腺激素，作用于人体相应器官而发挥生理效应。
甲状腺激素作用范围非常广，几乎遍布全身各组织、器官。
甲状腺激素的主要作用是促进生长发育、调节机体新陈代谢及各器官系统的功能活动等，主要对代谢、发育与生长、神经系统、心血管系统、消化系统等方面有影响。
哪些原因会导致甲状腺异常碘源性因素：碘是合成甲状腺激素的重要物质，缺碘可能引起甲状腺肿、甲状腺机能减退等;而过量摄入碘，可引起碘源性甲亢。
自身免疫因素：毒性弥漫性甲状腺肿，为临床上常说的甲亢，最常见，它主要由自身免疫过程和精神刺激而引起的。
在甲减的病因中，慢性淋巴细胞性甲状腺炎，又称桥本甲状腺炎，是一种自身免疫性疾病，可出现甲状腺功能减退症。
家族遗传因素：家族遗传性酶缺陷可引起甲状腺激素合成障碍，导致甲状腺肿及甲减。
医源性因素：手术、放射性碘、治疗甲亢药物等，如果治疗不当，均可引起甲状腺功能减退;而服用甲状腺素过量，可引起药源性甲亢。
其他因素：感染可引起急性甲状腺炎，垂体肿瘤可引起垂体性甲亢，发育不良可引起甲状腺先天异常。
甲状腺有哪些功能甲状腺的主要功能是合成和分泌甲状腺激素，由甲状腺滤泡细胞摄取血循环中的碘与酪氨酸结合而形成，主要调节体内各种代谢并影响机体的生长和发育。
另外，在滤泡上皮旁或滤泡间的间质组织中，散在有滤泡旁细胞，分泌另一类激素——降钙素，主要调节机体的骨代谢。
什么是甲状腺激素甲状腺激素是甲状腺滤泡细胞摄取血循环中的碘与酪氨酸结合而形成的激素。
其生物学作用十分广泛，主要生物学作用是促进物质和能量代谢以及机体的生长与发育。
值得注意的是，甲状腺功能异常，常常表现隐匿，与当今快节奏生活方式下的亚健康状态表现有诸多相似之处，多数人将体重变化、易怒、焦虑、失眠和过度疲劳等症状归咎于自己的心理压力和生活方式，而没有意识到甲状腺功能障碍是其潜在的原因。
第八章药物对内分泌系统的毒理作用
第八章药物对内分泌系统的毒理作用第八章药物对内分泌系统的毒性作用学习要求掌握：药物对内分泌系统毒性作用的类型、常见药物。
熟悉：药物内分泌系统毒性作用的机制。
了解：内分泌系统药物毒性作用的检测方法。
内分泌系统分泌微量激素，通过血液循环到达靶细胞，与相应的受体相结合，发挥其特定的全身性作用。
作为一个信息传递系统，内分泌系统与神经系统相互配合，共同调节机体各种功能活动，以维持内环境的相对稳定。
许多药物能干扰内分泌腺体合成和释放激素，对其功能甚至结构产生影响，从而引起各种药源性内分泌系统疾病。
内分泌器官的化学损伤最常发生在肾上腺，其次为甲状腺、胰腺、垂体和甲状旁腺。
第一节内分泌系统的生理学特点一、内分泌系统的组成内分泌系统由内分泌腺及内分泌细胞组成。
内分泌腺主要包括垂体、甲状腺、甲状旁腺、肾上腺、胰岛、性腺及松果体和胸腺。
内分泌细胞分布于特定组织器官中，如心、肺、肾(肾素等)、肝(血管紧张素原等)、脑(内啡肽等)等。
二、分泌方式激素需要借助于体液在体内传递化学信息。
激素从分泌部位经血液运输至距离较远的靶组织，称为远距分泌，是经典的内分泌方式；经组织液直接扩散并作用于邻近的细胞，称为旁分泌方式，如胃肠激素；激素还可作用于分泌自身的细胞，如前列腺素，称为自分泌方式。
三、激素分泌的调节激素一般以相对恒定速度(如甲状腺素)或一定节律(如皮质醇，性激素)释放，但激素分泌总量会随机体的需要而发生相应的变化以维持机体内环境的稳定。
下丘脑与垂体组成了一个完整的神经内分泌功能系统。
此系统可分为两部分：①下丘脑-腺垂体系统，二者问是神经体液性联系；②下丘脑-神经垂体系统，两者有直接神经联系。
下丘脑弓状核分泌释放激素和释放抑制激素，主要有促甲状腺激素释放激素(TRH)、促性腺激素释放激素(GnRH，或促黄体生成激素释放激素，LHRH)、生长素释放激素(GHRH)、生长激素释放抑制激素(GHRIH)、促肾上腺皮质激素释放激素(CRH或CRF)、促黑激素释放因子(MRF)和促黑激素释放抑制因子(MRIF)、催乳素释放因子(PRF)及催乳素抑制因子(PIF)等。
合理用药,减少药源性疾病
合理用药，减少药源性疾病【中图分类号】R-0 【文献标识码】B 【文章编号】1671-8801（2016）04-0164-01药源性疾病是指在预防、诊断、治疗或调节生理功能过程中出现与用药有关的人体功能异常或组织损伤所引起的一系列临床症状。
随着医药事业的发展，临床使用的化学药品日益增多，使药物的不良反应有明显增高的趋势。
卫生部不良反应监测中心报告：每年药物不良反应住院的患者有250万，药源性疾病的死亡人数是主要传染病死亡人数的10倍[1]。
合理用药，减少药源性疾病，已成为医药界日益关注的问题，本文旨在探讨造成药源性疾病的原因及防控措施。
一、引起药源性疾病的因素引起药源性疾病的因素很多。
既有患者本身的特异性体质、性别、年龄、饮食习惯，也有药物方面的质量因素，但主要原因还是不合理用药、滥用、错用药物或不按医嘱自服、乱用药[2]。
造成药源性疾病的原因，主要有以下几个方面：1对药物的毒副作用认识不足：只考虑药物的治疗作用，对其毒副作用不够警惕。
如阿司匹林引起的支气管哮喘、胃复安引起的中枢神经系统损伤、痢特灵引起的皮炎等等，以庆大霉索引起的突发性耳聋为例，仅1985～1987年见于正式报道的就有175例。
2忽视药物在体内的相互作用：有的病人患有多种疾病，服用多种药物治疗，处方医生互不通气，忽视了一些药物共用增加了毒副作用的现象，对老年人来说，这种情况更普遍。
如阿司匹林、消炎痛对治疗风湿性关节炎效果不错，但有的病人为了使疾病早日康复，同时服用这两种药物，导致消化道出血的发生，甚至危及生命。
不科学、不合理地同时用药，轻则降低了药物的治疗作用，重则增加了药物的毒副反应。
3滥用药物现象普遍：我们知道，滥用广谱抗生素可引起双重感染，甚至引起霉菌性败血症。
有人使用抗生素，几天就换一种，药物在血液中尚未达到有效治疗浓度即被撤换了，一方面浪费药物、延误病情，另一方面加重了药物的毒副作用和病情。
4忽视个体化用药的重要性：一些病人存在肝、肾等慢性疾病，用药时必须考虑这些因素，避免使用氯霉素、磺胺药、四环素、利福平、消炎痛等对肝肾有损害的药物。
2024甲状腺功能亢进症和其他原因所致甲状腺毒症诊治指南要点(全文)
2024甲状腺功能亢进症和其他原因所致甲状腺毒症诊治指南要点（全文）甲状腺功能亢进症(甲亢)是内分泌系统的常见病，为了规范中国甲亢临床诊治，5个学会联合制定了本指南。
指南结合该领域的科学证据及临床医生的经验，制定了107条推荐意见，内容涵盖了甲状腺毒症病因的鉴别、Graves病诊断和治疗方案的选择、对特殊人群的甲亢例如青少年甲亢、妊娠期甲亢、老年甲亢的个性化管理、甲亢特殊类型如Graves眼病、亚临床甲亢、甲状腺危象、药源性甲亢等临床诊治，指南适用于从事临床工作的内科、外科、核医学科、全科医学等科室的医生。
药源性疾病
9
临床表现为血小板减少症、溶血
性贫血、白细胞减少症等。
引起血小板减少症的药物有保泰 松、甲磺丁脲、甲硝唑等,引起溶血 性贫血的药物有青霉素、头孢菌素、 利福平、奎尼丁等。
10
⒊ Ⅲ型（免疫复合物型）变态反应： 药物与体内IgG抗体结合后，在补体 参与下损伤内皮细胞的变态反应。
临床表现为发热、关节炎、淋巴结肿
大、荨麻疹、皮疹、支气管哮喘等。
引起Ⅲ型变态反应的药物有青霉素、
链霉素、磺胺类、抗甲状腺药等。
11
⒋ Ⅳ型（迟发型）变态反应： 药物与蛋白质形成抗原免疫复合 物致敏T淋巴细胞，再与相应抗原结
合后产生炎症反应。
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临床表现为皮炎。 引起Ⅳ型变态反应的药物有抗组 胺药膏、外用抗生素、抗霉菌药等。
13
④后遗效应引起的药源性疾病：
包括致畸、致癌、致突变等。
5
一、常见的药源性疾病 （一）药物的变态反应
药物的变态反应是与药物的药理
作用和剂量无关的一种免疫反应。
6
⒈ Ⅰ型（速发型）变态反应：
药物或其代谢产物与组织肥大细
胞和嗜碱细胞的IgE抗体结合后释放 的活性介质，如组胺、5-羟色胺和 花生四烯酸衍生物等导致的变态反 应。
⒌ 药热：
是全身性过敏反应之一。其发生
率约为3%—5%。
引起药热的药物有青霉素、抗组
胺药、巴比妥类、苯妥英钠、阿司 匹林、异烟肼、奎尼丁、磺胺类等。
14
⒍ 药疹：
各种药源性皮疹也属于全身过敏反应。
临床表现为各种皮疹、荨麻疹、皮炎、
血管神经性水肿等，常伴有多种全身 症状，如嗜酸性粒细胞增多、蛋白尿、 哮喘、粒细胞减少等。
第二节
药源性疾病
药物不良反应和药源性疾病
（２）分布：血浆蛋白和组织亲和力 。
Ø组织亲和力： ü四环素类抑制胎儿和新生儿骨生长，幼儿四环素。 ü氯喹和吩噻嗪类药物易引起视网膜变性（黑色素）。 ü氨基糖苷类易致肾毒性和耳毒性。 Ø血浆蛋白： ü磺胺类-新生儿黄疸；保泰松-华法令出血等。 ü口服抗凝药、口服降糖药、水杨酸类、磺胺类
（３）代谢：肝药酶的活性（肝脏疾病；药酶诱 导剂和药酶抑制剂；种族和遗传多态性）
二、药物不良反应发生机制 （一）A型：
药理作用的 加强和延续
血药浓度过高
作用时间过长
机体敏感性过高
药动学
药效学
1、药动学机制：吸收、分布、代谢、排泄。
（1）吸收：胃肠功能状态、酸碱度、消化酶活性、胆汁多少、 首过消除等。吸收增加，血浓度升高，有可能出现毒性反应。 Ø个体差异：不同病员对同一地高辛制剂的吸收率变动在50%～ 80%之间。 Ø影响因素：饮酒，可使消化道血管扩张，增加巴比妥类吸收。 Ø制剂生物利用度差异： u上世纪60年代澳大利亚癫痫患儿的苯妥英钠中毒事件，由于苯 妥英钠胶囊的赋形剂由硫酸钙改为乳糖，生物利用度提高。 u地高辛生物利用度20%-80%。
G-6-PD缺陷
在非洲、地中海、菲律宾人中常见。
伯氨喹、氯喹、奎宁、磺胺、硝基呋喃类、氯
霉素、对氨水杨酸、阿司匹林、维生素K、丙磺舒 、甲基多巴、肼屈嗪、奎尼丁、亚甲蓝、甲苯等。
三、药物不良反应危害
Ø由于药物不良反应入院者占入院病人的0.3%~5% Ø死亡的0.24%~2.9%与药物不良反应有关。 Ø每年可延长3300万人的住院日，多花的医疗费将 近15亿。 Ø殃及下一代：怀孕早期的妇女用雌激素（己烯雌 酚），有可能使其女儿在20岁左右发生阴道腺癌。
⑥病人过去的反应史。
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行阐述 。 1 与药源性甲状腺功能异常相关的药物
甲减 ) [ 12, 13 ] ; ②甲状腺炎 [ 14 ] ; ③毒性弥漫性甲状腺肿 ( Graves病 ) [ 15 ] ; 研究显示 ,干扰素 α诱发甲状腺疾
多种药物可引起不同类型的甲状腺激素的变 病中 ,甲减比甲亢更常发生 ,同时 ,甲减在自身抗体
药源性甲状腺功能异常是指应用某些药物而引 表达 ,促进宿主的免疫应答 [4 ] 。干扰素 α临床用于
起的甲状腺疾病 ,包括甲状腺功能亢进 (甲亢 ) 、甲状 多种疾病的治疗 ,如慢性丙型 、乙型肝炎 ,多发性硬 腺功能减退 (甲减 ) 、甲状腺肿以及亚临床甲状腺疾 化和肿瘤性疾病 [ 527 ] 。以干扰素 α治疗慢性病毒性
关键词 :药源性甲状腺疾病 ;甲状腺功能亢进 ;甲状腺功能减退
D rug Induced Thyro id D ysfunction Q IAN Feng2juan, MA X iang2hua. ( D epa rtm ent of Endocrinology, F irst A ffilia ted Hospita l w ith N anjing M ed ical U n iversity, N an jing 210029, China)
殖 ,干扰肿瘤细胞生长及免 疫兴奋作用的蛋白质 ,其机 制为当它从细胞内被释放出 来后 ,作用于其他细胞膜受 体 ,从而激发细胞内转录机 制生成特异性的 mRNA , 指 导合 成特 异的 抗 病 毒 蛋 白 质 ,同时尚可增强致敏淋巴 细胞 ( T细胞 ) 的活力 ,增强 细胞表面组织相容性抗原的
果 。由于两种类型的甲亢在治疗上有明显差异 ,故 二者的鉴别具有重要的临床意义 。彩色血流多普勒
超声显示 , Ⅰ型者为实质血流增加 ,而 Ⅱ型者实质血 流正常或者下降 ,另外 , Ⅰ型者所测白细胞介素 6 正 常或下降 ,而 Ⅱ型者白细胞介素 6 多见升高 。治疗 上 , Ⅰ型尽可能停用胺碘酮 ,并用大剂量抗甲状腺药 物和过氯酸盐治疗 ; Ⅱ型不必停用胺碘酮 ,部分症状 严重者 ,则停药 ,其症状往往持续数周至数月可以自
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治疗诱发 甲 状 腺 功 能 紊 乱 可 能 是 多 因 素 作 用 的 结
果 ,诱导生成甲状腺自身抗体是其原因之一 。在临 床表现甲亢的患者 ,应注意鉴别甲状腺炎与 Graves 病 。甲状腺炎表现为一过性甲亢 ,之后出现甲减 ,甲 状腺吸碘 率升高 , 可 有 TSH 受 体 抗 体 阳 性 。已 知 TSH 受体抗体具有 TSH样作用 ,且作用较 TSH 强而 持久 ,可引起甲亢 [ 14 ] 。故干扰素 α诱导产生的甲状 腺自身抗体可能不仅有抑制甲状腺功能的 ,也有刺 激甲状腺功能的 ,两类抗体比例不同 ,可导致甲减程 度的差异 ,甚或可引起甲亢 。
物学检测 [1 ] 。随着各种新药在临床的使用 ,药源性 Th2 细胞数量平衡的的改变 ,其中 Th1细胞主要导致
内分泌紊乱 ,尤其是药源性甲状腺疾病也日渐增多 , 桥本甲状腺炎 ,而 Th2 细胞则在 Graves′甲亢的发病 对该现象的了解有助于临床在某些药物的应用过程 中起着重要作用 [9 ] 。干扰素 α诱发甲状腺疾病的危
甲状腺功能的异常 ,对这些特点的认识 ,可避免临床 过度的检查和治疗 [ 1 ] 。下面主要就引起甲状腺疾病
者的危险增加 3. 9 倍 ) [ 10 ] 。其他可能的危险因素包 括高龄和东方人群 [ 10, 11 ] 。干扰素 α诱发甲状腺疾病
的常见药物种类 、发病机制 、临床表现及诊治方法进 共分为 3种类型 : ①自身免疫性甲减 (通常为亚临床
药后数月内恢复正常 , 少数则表现为持久性甲减 。 治疗方法为停止用药 ;若不能停药时 ,可用 T4 作替代 治疗的初始剂量为 25 ～50 mg,在间隔 4 ～6 周后逐 渐加量至正常值的上线 [ 19 ] 。 2. 2. 2 碘伏 妇科常选择在宫颈及阴道使用碘伏 治疗炎症及进行术前无菌准备 ,为发生碘源性甲亢 创造了条件 [ 20 ] 。有报道示 ,有患者在经碘伏行阴道 或宫颈反复擦拭 , 2～3 次 / d,每次碘伏用量 (含纱布 吸湿部分 ) 5～10 mL ,持续 3～8d,用药 4～8 d 后出 现甲亢和 (或 )甲亢性高血压症状 、体征及相关的实 验室检查异常 ,这些患者均未使用他巴唑等抗甲状 腺药物治疗 ,均未长期使用扩血管及 β受体阻滞剂 等药物干预 ,于停用碘伏 15～20 d 内 ,上述症状和体 征均自行消失 ,复查甲状腺功能均恢复正常 [ 21 ] 。在 临床实际工作中 , 碘伏作为治疗及消毒剂 , 使用广 泛 ,除常规皮肤消毒及上述妇科使用外 ,烧伤科亦用 于体表烧伤创面消毒 ,但目前尚未发现烧伤科使用 碘伏致碘甲亢者 ,可能与体表烧伤创面对碘的吸收 不及女性阴道或宫颈组织对碘的吸收明显有关 ,当 然 ,也可与碘伏的使用量 、碘伏的挥发环境有关 ,女 性的阴道及宫颈显然不利于碘伏挥发而促进了碘的
摘要 :药源性甲状腺功能异常是指应用某些药物而引起的甲状腺疾病 ,包括甲状腺功能亢进 、甲 状腺功能减退 、甲状腺肿以及亚临床甲状腺疾病等 。引起药源性甲状腺疾病的药物种类繁多 ,不同
药物所致药源性甲状腺疾病的发生机制不同 ,临床表现不一 。本文主要就引起甲状腺疾病的常见药 物种类 、发病机制 、临床表现及诊治方法进行综述 。
类型
因此 ,对有甲状腺病史或甲状腺抗体阳性者在应用
2. 1 干扰素 α 干扰素是一组具有广谱抗病毒繁 干扰素 α治疗时应注意监测甲状腺功能 。干扰素 α
医学综述 2008年 8月第 14卷第 15期 Medical Recap itulate, Aug 2008, Vol. 14, No. 15
病等 。药源性甲状腺疾病可以发生于药物治疗前原 肝炎能诱发甲状腺功能障碍已有报道 [8 ] 。对于干扰
本甲状腺完全正常的个体 ,也可发生于具有潜在甲 素何以能引起甲状腺疾病 ,多数学者认为干扰素增
状腺异常的患者 。很多药物通过干扰甲状腺激素的 加了细胞膜表面的主要组织相容性抗原 Ⅰ的表达 ,
合成 、转运和代谢或改变促甲状腺激素 ( thyroid2stim2 后者与正常细胞膜抗原的结合 ,有可能使免疫耐受 ulating hormone, TSH )的分泌来干扰甲状腺功能的生 状态解除 [8 ] 。干扰素 α还可以引起 Th包括 Th1 和
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医学综述 2008年 8月第 14卷第 15期 Medical Recap itulate, Aug 2008, Vol. 14, No. 15
药源性甲状腺功能异常Fra bibliotek钱凤娟 (综述 ) ,马向华 (审校 )
(南京医科大学第一附属医院内分泌科 ,南京 210029) 中图分类号 : R581 文献标识码 : A 文章编号 : 100622084 (2008) 1522338203
Abstract:D rug2induced thyroid dysfunction refers to the kind of thyroid disease caused by app lication of certain drugs, incuding hyperthyroidism , hypothyroidism , goiter and subclinical thyroid disease. D rug2induced thyroid diseases arising from the wide range of drugs and thyroid diseases induced by different drugs have dif2 ferent mechanism of action and clinical manifestation. This article reviews the drug induced thyroid dysfunc2 tion about their common drug types, mechanism of action, clinical manifestation and diagosis and therapy. Key words:D rug2induced thyroid dysfunction; Hyperthyroidism; Hypothyroidism
体阻滞剂 ; ⑦某些中枢神经系统药物 ,如苯妥英和苯 巴比妥等 [ 3 ] 。
向于发展为 Graves病 ,而后者更倾向于发展成甲状 腺炎 [ 11 ] 。干扰素 α引起的甲减是可逆的 ,轻者仅为
2 各种药物诱发甲状腺功能异常的 机制 及疾 病 血清激素水平异常 ,重者有明显的甲减临床表现 [14 ] 。
中 ,定期进行甲状腺功能监测 ,以便及时正确诊断与 险因子是性别 (女性比男性的危险增加 4. 4倍 )和干 合理治疗药物相关的疾病 [2 ] 。另外 ,有些药物可能 扰素 α治疗前甲状腺过氧化物酶抗体阳性 (甲状腺
会引起甲状腺功能检验结果异常 ,但并未引起患者 过氧化物酶抗体阳性比甲状腺过氧化物酶抗体阴性
化 ,导致轻度的甲状腺功能异常 ,但引起具有明显临 阳性病例中易于发生 ,而自身抗体阴性者中也可发
床意义的甲状腺疾病的常见药物有如下数种 : ①干 扰素 α; ②碘制剂 ,如胺碘酮 、碘伏 ; ③锂盐 ; ④激素 , 如皮质激素 、雌激素 ; ⑤非甾体抗炎药 ; ⑥β肾上腺受
生 。干扰素使用期间 ,原先甲状腺过氧化物酶抗体 阳性的患者其甲状腺功能异常的发生状况与原先甲 状腺过氧化物酶抗体阴性的患者存在区别 : 前者倾
对于甲减患者 ,不必停用干扰素 α,可给予甲状 腺素 ( thyroxine, T4 ) )替代治疗 。对 Graves病患者应 停用干扰素 α,进行抗甲亢治疗 。干扰素 α诱发的 甲状腺疾病多数为亚临床型 ,且无论停药与否 , 约 60%患者可以得到自行缓解 [ 3 ] 。 2. 2 碘制剂 2. 2. 1 胺碘酮 胺碘酮因对冠状血管具强力扩张 作用而曾被遴选为抗心绞痛药物 ,并认定是惟一对 充血性心力衰竭患者的存活率具有益作用的抗心律