溶解度和分配系数解离度

2.解离度
离子型的药物不易通过细胞膜，原因是有两 个： （1）水是极性分子，与离子间产生静电引力，进 行水合，离子水合作用使体积增大，并更易溶于 水，难以通过脂质的细胞膜。 （2）细胞膜是由带电荷的大分子层所组成（如蛋 白质的组成部分氨基酸可解离为羧基负离子和铵 基正离子），能排斥或吸附离子，阻碍离子的运 行。
在脂烃化合物（R）结构中引入下列基团， 其lgP的减小顺序为：
C6H5 > CH3 > Cl> R > COOCH3 > N(CH3)2 > OCH3 > COCH3 > NO2 > OH > NH2 > COOH > CONH2
在芳烃化合物（Ar）结构中引入下列基团， 其lgP的减小顺序为：
C6H5 > C4H9 > I > Cl > Ar > OCH3 > NO2 ≥ COOH > COCH3 > CHO > OH > NHCOCH3 > NH2 > CONH2 > SO2NH2
1.溶解度和分配系数
（1）溶解Leabharlann Baidu：药物的亲水性或疏脂性 （2）脂水分配系数（P）：药物在非水相中的平衡浓 度C0和水相中的中P性形C式0 平衡浓度CW之比值
CW（P值表示药物的脂溶性的大小。数值较大，常 用lgP表示）
在药物分子中引入烃基、卤素原子、硫醚键等，可使药物的 脂溶性增高；引入羟基、羧基、脂氨基等，可使药物的脂溶性降 低。