中药防治骨质疏松症作用机制

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中药防治骨质疏松症作用机制探讨

沈建军*

摘要：中药防治骨质疏松症机理的研究已成为近年来研究的一个热点，从整体及骨组织水平的研究认为中药可以通过调节下丘脑、垂体、多个靶腺轴的功能，促进肠钙吸收，调节体内微量元素的平衡、改善骨的内部结构等机理防治骨质疏松。随着研究的深入，人们开始从成骨细胞、细胞因子、跨膜信息传递等细胞分子水平上探讨中药防治骨质疏松症的机理，并取得了一定的成果。

关键词：中药；骨质疏松；成骨细胞；作用机制

中图分类号：R259文献标识码：B文章编号：1006－0979（2012）03－0077－02

1促进成骨细胞的增殖分化

碱性磷酸酶（ALP）是成骨细胞分化的特异性标志之一。骨形成时成骨细胞可分泌大量的碱性磷酸酶参与骨的矿化，因此ALP活性可以反映成骨细胞的活跃状况，补肾中药抗骨松提取液在5mg/L时，可明显提高ALP活性。试验结果表明：抗骨松冲剂可能通过促进成骨细胞的分化成熟刺激骨形成而达到治疗骨质疏松的作用［1］。本方剂中所含三七为骨伤科常用药物，三七总甙是三七的主要成分，有研究表明三七总甙可以降低TNF－amRNA的表达［2］，能降低烫伤小鼠NO、TNF［3］，TNF可刺激破骨细胞形成和促进骨吸收，抑制成骨细胞ALP生成并减少细胞内钙含量，抑制骨形成和钙化，而高浓度的NO对成骨细胞系的增殖有抑制作用。三七总甙能提高骨保护素（OPG）的表达，一方面可能通过抑制TNF的分泌作用于成骨细胞；另一方面也可能直接作用于成骨细胞而起作用。

2促性激素作用

根据中医“肾主骨”的理论及目前对“肾虚”的研究表明，肾虚患者下丘脑、垂体、性腺轴功能减退，性激素分泌下降至机体骨功能下降，单位体积内骨组织量减少，是OP发生的重要因素。大量的临床和实验研究结果表明使用中药能提升或维持机体性激素水平后发挥类性激素样作用。程化奇［4］等用中药复方更年平冲剂治疗OP发现更年平冲剂提高血清雌激素水平的作用与乙烯雌酚相似，且长期服用对子宫内膜无增长的副作用。邵敏等［5］探讨了补肾中药骨康对去势造成的OP模型大鼠性激素和骨密度的影响及性激素水平在OP发病中的作用，发现骨康不同剂量对OP大鼠血睾酮（T）、E2均有升高作用。本试验也表明所用方剂可使去卵巢大鼠血清雌激素水平升高。这些作用可能是补肾中药整体调节的结果，其使机体激素失衡状态恢复正常，从而维持钙、磷及骨代谢的正常，纠正骨钙负平衡，使骨密度升高。

3影响细胞因子分泌

对细胞因子的作用近几年国内学者对骨代谢中细胞因子的研究较为突出，中药似乎对细胞因子有作用。程志安［6］用健骨二仙丸观察对去势大鼠血清ICF－1（胰岛素样生长因子）的影响，结果显示中药组血清ICF－1的水平明显高于对照组及雌激素组。IL－6（白介素—6）能刺激破骨细胞的形成，雌激素下降，成骨细胞分泌IL－6增多。沈霖［7］以密骨片治疗去势大鼠，用斑点杂交技术观察骨组织IL－6的表达，结果表明密骨片能抑制IL－6在骨组织的表达从而减少破骨细胞的形成；同样在另一个实验中，当密骨片于浓度5O0ug.ml 1使成骨细胞TCF－mRNA的表达增强，其作用相当于5ng.ml 1的bFCF。4调节微量元素平衡

雷艳霞等［8］用原子吸收法对比测定了维甲酸所致的骨质疏松模型组大鼠血清中微量元素含量，结果发现骨质疏松大鼠在骨丢失的同时，微量元素的含量也随之发生变化，微量元素硼和铜与骨代谢密切相关。骨质疏松大鼠血清铜的含量显著增高，而血清硼含量降低。黄红兴等［9］用中药骨康（补骨脂、淫羊藿、肉苁蓉、当归、黄氏、丹参等组成）和雌激素尼尔雌醇分别治疗大鼠骨质疏松，并观察骨质疏松大鼠骨股及脑、肝组织中Cu、Gn、Zn、Sr、B、V等微量元素的变化，结果表明中药骨康在防治骨质疏松症发生的过程中，对内脏中微量元素具有调节作用，通过调节机体内环境微量元素的平衡，改变骨质的代谢情况，促使矿物质在骨中的沉积，提高骨密度。洪加源等［10］给成年雄性新西兰大白兔臀部注射醋酸氢化泼尼松建立股骨头骨细胞坏死模型，每隔2周分别进行股骨头内微量元素含量测定，以及组织学和放射学的观察。结果发现模型组中Cu、Sr、Fe、Me元素含量明显低于中药复元散（由无名异、牛膝、三棱、泻泽等组成）治疗组，认为复元散是通过影响股骨头骨内微量元素的变化，改善骨的生化代谢，促进骨病的修复。

5存在问题

中药治疗骨质疏松症有其独特的优势，其辨证施治和综合治疗的作用特点，能迅速有效地改善患者的临床症状。在中药防治骨质疏松症的基础研究中广泛应用现代医学的先进研究手段，使骨质疏松症在发病和治疗机理探讨方面取得了不少成果。尽管如此，目前关于中药治疗骨质疏松症的机理研究还存在一些值得注意的问题。一是目前的实验研究多以骨静力学、动力学参数、抗弯力等为主要指标而针对反映骨代谢及机体平衡调节的细胞水平和分子生物水平的研究不多。二是中药复方尚欠精简，作用机理的解方分析也不够明确。此外，受动物模型与临床上骨质疏松症之间差距的局限，使中药治疗骨质疏松症的机理研究与中医理论指导在一定程度上联系不够紧密，有关这方面的研究工作尚待进一步深入。

参考文献

［1］李芳芳，李恩，宋士军，等．补肾方剂及不同分离组分对成骨细胞增殖分化的影响［J］．中国骨质疏松杂志，1998，4（3）：71．［2］王勇，黄文华，彭代智，等．三七总苷对烫伤后核因子－kB 及肿瘤坏死因子的影响［J］．医学导报，2001，20：279－281．［3］罗中华，蔡绍丽．三七总苷对烫伤小鼠巨噬细胞产生NO和TNF的作用［J］．第三军医大学学报，2001，23：664－666．

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2012年第3期