第4章-第五节遗传性代谢缺陷与分子病

白化病
人民卫生出版社
❖ 临床表现： ➢ 为全身皮肤、眼睛、毛发等的黑色素缺乏，全身白化
，终身不变。 ➢ 患者眼睛视网膜无色素，虹膜和瞳孔呈现淡红色，羞
明怕光，眼球震颤，常伴有视力异常。 ➢ 患者对阳 光敏感，暴晒可引起皮肤角化增厚，并诱
发皮肤癌。 ➢ 发病率约1/10000～1/20000，呈常染色体隐性遗传。
❖ 在我国多数G6PD缺乏者没有临床症状，但在诱因作 用下发病。
❖ G6PD基因定位于Xq28。男性半合子发病，女性杂合 子具有不同的表现度。
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（三）苯丙酮尿症
❖ 苯丙酮尿症（phenylketonuria，PKU）一种严重的 常染色体隐性遗传性氨基酸代谢病。
❖ PKU患者由于肝脏内苯丙氨酸羟化酶（PAH）缺乏， 苯丙氨酸不能转变为酪氨酸，后者转化为苯丙酮酸 和苯乳酸并在体内累积，并导致血液和尿液中苯丙 氨酸及其衍生物排出增多 。
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（三）苯丙酮尿症
❖ 临床上表现为精神发育迟缓，皮肤、毛发和虹膜 色素减退，头发呈赤褐色，癫痫，湿疹，特殊的 鼠样臭味尿。
❖ 婴儿出生后立即进行PKU的筛查，一经确诊，立即 给患儿停乳，喂给低苯丙氨酸水解蛋白，禁荤食 、乳类、豆类和豆 制品。可多吃蔬菜和水果。
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苯丙氨酸的代谢途径 1.苯丙酮尿症；2.尿黑酸尿症；3.白化病
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（四）白化病
❖ 白化病（albinism）也是一 种氨基酸代谢异常的遗传病 。
❖ 正常人黑色素是由黑色素细 胞中的黑色素体合成，它含 有的酪氨酸酶可将酪氨酸转 变，最终生成黑色素。
❖ 白化病人由于基酪氨酸酶因 突变，该基因定位于11q14q21，使该酶缺乏，导致黑色 素生物合成缺陷 。
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二、分子病
❖分子病（molecular disease） 是由遗传性基因突变或获得性基因突变使蛋白
质的分子结构或合成的量异常，从而引起机体功能 障碍的一类疾病。
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二、分子病
❖分子病（molecular disease） （一）血红蛋白病 血红蛋白分子合成异常引起的 疾病称血红蛋白病（hemoglobinopathy），习惯上 分为异常血红蛋白和地中海贫血两类。分子遗传学 研究表明，它们的分子基础都是珠蛋白基因的突变 或缺陷所致。
镰状细胞贫血的发病机制
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(2)地中海贫血 ❖ 地中海贫血（tha1assemia）是由于珠蛋白基因缺
失或突变导致相应珠蛋白链合成障碍降低，造成一 些肽链缺乏，另一些肽链相对过多，出现肽链数量 的不平衡，导致溶血性贫血。是一种常染色体隐性 遗传病。
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1）α地中海贫血（α-地贫）
基
酶结构异常→功能性缺乏 酶活性↓
因
突
酶稳定性↓ → 酶降解速率↑
变
改变酶与辅助因子结合的部位
调控基因变异 → 酶合成数量↓
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（一）半乳糖血症
❖主要表现：
患儿对乳糖不耐受， 婴儿哺乳后呕吐、腹泻 ，继而出现白内障、肝 硬化、黄疸、腹水、智 力发育不全等。
发病率约为1/50000。 ❖半乳糖血症属于常染 色体隐性遗传，致病基 半乳糖的体内代谢途径 因定位于9p13。
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一、遗传性代谢缺陷
❖ 遗传性代谢缺陷两种原因： 一是由于编码酶蛋白的结构基因发生突变，引
起酶蛋白结构异常或缺失； 二是基因的调控系统发生异常，使之合成过少
或过多的酶，引起代谢紊乱。
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基因、mRNA、酶和代谢过程的相互关系
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酶活性降低或缺乏的原因
结 构
酶完全不能合成——酶缺乏
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学习目标
1.掌握遗传性代谢缺陷病和分子病的概念。 2.掌握遗传性代谢缺陷病的特征。 3.熟悉遗传性代谢缺陷病的分子机制。 4.熟悉主要的分子病的分子机制。 5.了解主要的遗传性代谢缺陷病和分子病的临床
症状 。
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一、遗传性代谢缺陷
❖遗传性代谢缺陷（inborn errors of metabolism） 也称先天性代谢缺陷或遗传性酶病，指由于遗传上 的原因（通常是基因突变）而造成的酶蛋白质分子 结构或数量的异常，从而导致代谢紊乱的机体功能 障碍性疾病。
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（1）镰状细胞贫血 ❖ 是因β基因缺陷所引起的一种疾病，呈常染色体隐
性遗传。HbS纯合子（HbSHbS）患者β珠蛋白基因 的第6位密码子由正常的GAG突变为GTG（A→T）， 使其编码的β珠蛋白N端第6 位氨基酸由正常的谷 氨酸变成了缬氨酸，形成HbS。
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（1）镰状细胞贫血
医学遗传学基础
教材主编 林小珊
医学副编 主遗者编 传莫 莉学基础 孙元田 海南医学院 林小珊 广州医科大学卫生职业技术学院 林 文 惠州卫生职业技术学院 莫 莉 广西科技大学医学院 植瑞东 肇庆医学高等专科学校 赖燕燕 广西卫生职业技术学院
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第四章 遗传性疾病
第五节 遗传性代谢缺陷与分子病
①Hb Bart’s胎儿水肿综合征 发
病于胎儿期，基因型为α0地中海
贫血基因纯合子（--/来自百度文库-），这
是α地中海贫血中最严重者，4
个α珠蛋白基因全部缺失。
图 Hb Bart’s胎儿水 肿
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②血红蛋白H病(HbH)：患者为α0地中海贫血基因和 α+地中海贫血基因的双重杂合子，基因型为（-／-α）。HbH病患儿在出生时几乎无明显的症状， 只有轻度贫血，至1周岁左右便出现HbH病的临床症 状。
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导学案例
“黄种”父母为何会生出“白种”小孩 一天在遗传咨询门诊来了一对夫妻，带着一个 全身皮肤雪白、就连眉毛、毛发等全为白色或浅 黄色，眼睛虹膜和瞳孔呈现淡红色。丈夫说“我 们夫妻俩都是正宗的黄种人，也经常做体检，没 有发现什么问题，可是不知怎么回事，我们的小 孩却是“白种”的。听说是遗传的，但我们俩家 族都从来没有生出过“小洋人”，“为什么他会 出现全身发白的现象，能治疗吗？”
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预防和治疗： ➢ 新生儿筛查 ➢ 患儿戒奶,吃不含乳糖和半乳糖的代乳品
( 出生3个月开始 )。
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（二）葡糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症
❖ 由于葡糖-6-磷酸脱氢酶（G6PD）缺乏而引起的葡 糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症（G6PD）是一种常见的X连 锁不完全显性遗传病。
❖ 临床主要表现为一组溶血性疾病，包括：“蚕豆病 ”、药物性溶血、新生儿黄疸、某些感染性溶血和 慢性非球形细胞溶血性贫血。