无菌药品附录的灭菌要求+邓海根
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封签 封签
品名 批号 瓶数 日期
灭菌
品名 批号 瓶数 日期
包装
1、用链将灭菌车封好,加封签,有封签号 2、确认产品灭菌 3、化学指示带一式二份:进灭菌记录及随产品进包装记录 4、包装区复核封签完好,开始灯检操作
如何符合附录 29条的要求? 空气阻断功能装置? 在洁净区设灭菌柜 /配制罐
灭菌柜
有人这样理解
• 根据HTM 2010第3部分规定的方法,干燥值不低于0.9 (或装载物为金属时,不低于0.95)
不冷凝性气体
• 空气溶于水,它是不冷凝性气体的主要来源。在搅拌、循环及喷 淋时,水中的气体尤其CO2会明显增加。在进蒸汽发生器前,通 常要用预热去除它们。
气体ml/100ml水
5
4
3 2 1 0 20 40 60 80 100℃
新版相关条款
• 附录 第七十条 • 在验证和生产过程中,用于监测或记录的温度探头与 用于控制的温度探头应当分别设置,设置的位置应当 通过验证确定。每次灭菌均应记录灭菌过程的时间-温 度曲线。 • 采用自控和监测系统的,应当经过验证,保证符合关 键工艺的要求。自控和监测系统应当能够记录系统以 及工艺运行过程中出现的故障,并有操作人员监控。 应当定期将独立的温度显示器的读数与灭菌过程中记 录获得的图谱进行对照
• 6.4 湿热灭菌法…仅适用于水浸润性材料或水溶液 。…程序控制系统应独立于温度记录仪表,并配 置独立的温度显示器。 • 灭菌过程中,温度显示器的读数应与灭菌曲线记 录对照。…腔室底部装有排水口的灭菌柜,有必 要测定并记录该点在灭菌全过程中的温度数据。 • 如灭菌程序中含抽真空,则应定期对腔室进行检 漏试验。
冷凝水
全过程 能量
21÷606= 3%
结论
Steam Tests 蒸汽质量
• European Standard EN 285: • 1996 欧洲标准 EN 285:1996 • “Dry Saturated Steam” 干饱和蒸气标准:
不凝性气体 Non-condensable gases 干燥值 Dryness value < 3.5% v/v > 0.9 ; > 0.95 (金属负载)
温度探头的亮点
在新版GMP 要求:用于监测或记录的温度探头与用于控制的温度 探头分别设置。Pentronic双芯八线制温度传感器正符合此新版法 规要求。
General sensors
Sensors for special purposes
八线制探头的应用,可将控制与 记录分开,减少误差,方便应用
防止混淆的安全措施
过热检测 Superheat Test
< 25℃
不同质量的蒸汽
蒸汽质量 描 述 所有蒸汽使用点,不 适用于灭菌直接与注 射剂产品接触的工器 具及设备部件 在灭菌中应用示例说明 密封系统已验证的液体产 品;与产品不接触的口罩 、工作服、实验室灭菌柜 等
工业蒸汽
纯蒸汽
与注射剂产品接触的过滤 器、工器具、灌装部件、 蒸汽的冷凝水符合注 软管、密封系统尚没经验 射用水标准 证的液体产品。 环氧乙烷灭柜的蒸汽加湿 、升温;
• 根据HTM 2010第3部的规定,每100毫升置换水中非冷 凝气体体积不超过3.5毫升 • HTM=Health Technical Memorandum 2010 /卫生技术 备忘录
– Part 1: Management policy – Sterilization
过 热
• Q:根据HTM 2010第3部分给出的方法,过热值不超 过25℃ 不理解,“过热值”是一个温度值吗?
水池
什么是air break? 有人译作空气破裂 这段积 水长菌 规范29条称空气阻断功 能装置,意:不直接相连 什么场合要用air break? 生产设备,不是洗手池
结论应由风险分析获得
≠
√
水池需要水封--离外部气 体;不需要Air break
WHO Sterilization by moist heat
C
临界点(374℃,211巴)
·
D 过热 蒸汽
• 水的沸点(B) • 蒸发热 (B-C) – 相变(水→汽) • 干饱和蒸汽 (C) • 蒸汽干度 (x) • 过热蒸汽 (D)
A
ht
wk.baidu.com
Enthalpy 热焓
能量
临界点:Critical point 374.15℃和 221.2 Bar
对热焓图的解释
• 水加热时,水温升高,直至达到给定压力(hf)下的沸点 • 达到沸点时,水沸腾变成蒸汽,所耗能量称蒸发潜热/Latent heat of Evaporation,沸腾时,温度保持不变,输入的能量“贮存” 于蒸汽中,加大能量,只能加大生成蒸汽的速率。 • 121℃下将水转化成蒸汽所需的能量,是将水加热至沸点的5倍多。 • 在B点,水为100%;C点蒸汽达到了100%--此蒸汽称为干蒸汽。 在本文中,饱和是指沸点 (饱和温度/saturation temperature) ,并 不是指干燥状态。如果没有水汽而继续加热,蒸汽就成为过热。 再加100 j/g的能量,约过热50℃。 • x表示50%的水变为蒸汽,即得50%蒸汽与水的混合物。已知压 力和蒸汽量,即可算出蒸汽样品的 dryness fraction-蒸汽干度。 • 如将蒸汽从高压降至低压,能量水平不变。如蒸汽开始含有大量 的水分,压力下降时,蒸汽干度↑。如蒸汽已或接近干饱和蒸汽, 则可能出现过热蒸汽。
法规要求的检查项目
• 从灭菌角度考虑但药典没有收载的纯蒸汽特性 包括:
– 微量不冷凝气体 – 过热相 – 干燥度
• 这些特性对于灭菌工艺十分重要。因为蒸汽过 热、干燥度影响相变,即影响灭菌的效果;不 冷凝气体则阻碍热传递,以另一种形式影响灭 菌效果。
不冷凝气体
• 不冷凝气体(如空气、氮气)可以在蒸汽发生器出口 夹在蒸汽中,将原本纯净的蒸汽、气相的水变成了蒸 汽和气体的混合物。
– Drains不是水池,而是设备的排水管。水池不需要空气阻断 功能。
改进方向的建议
• 已灭菌品和未灭菌品的有效隔离,要求提高灭菌车的 安全性。 • 干热灭菌柜的HEPA过滤器,应当考虑如何用PAO进 行检漏。 • 灭菌程序的编写,要有可靠的可追溯性。 • 如洁净区安装灭菌柜,如何排水、汽? • 对蒸汽质量的测试? • 粉液双式袋如何防止微生物污染?单层传输! • 提高无菌粉分装的准确性和无菌安全性
• 如果平衡时间超标,则说明:
水的三相曲线
压力(大气压)
3
固体/冰
在2个大气压下, 水沸点为121℃ 在1个大气压下, 水沸点为100℃
液体/水
2
·
· ·
100℃ 121℃
蒸汽
1
温度℃
不同压力下水-蒸汽温度与热焓
• 3条恒压线 • E:水相 • 加热 (A-B)
– 温度上升-沸点 温度
未沸腾的水
E 恒压线
湿蒸汽 (二相区)
x B x
材料 铜 铁 水 空气 导热系数 0.96 0.20 0.002 0.000049 导热效果比较 500 mm 104 mm 1 mm 0.0254 mm 绝热性比较 ~2 m ~41cm ~4 mm 0.1 mm
EN 285 的关键参数
• 平衡时间,即热穿透点热电偶与达到腔室温度 所需的时间
– 对于腔室<800L的设备而言,平衡时间应< 15秒 ; – 对于更大的腔室而言,则应< 30秒。
工业蒸汽常见添加剂
名 称 亚硫酸盐 或肼 防垢剂 防腐蚀 化合物 用 途 用于去除由锅炉原水带入的氧。多数锅炉 系统,即使是那些带脱氧器的锅炉系统, 都会加入亚硫酸盐、肼或其他去氧剂,以 去除可溶性氧并减少对锅炉系统的腐蚀。 防止硬水在锅炉系统中形成垢渍。 可以加入的其他化学品,如通过控制水的 pH值来减少腐蚀。
附录 第二十九条
• 第29条 无菌生产的A/B级洁净区内禁止设置水池和地 漏。在其它洁净区内,水池或地漏应当有适当的设计 、布局和维护,并安装易于清洁且带有空气阻断功能 的装置以防倒灌。同外部排水系统的连接方式应当能 够防止微生物的侵入。
– 空气阻断功能=Air break
• WHO原文:4.24 Drains should be of adequate size and should be provided with an air break or a suitable device to prevent back-siphonage, when appropriate.
能量
0
-20
灭菌不同阶段能量转移
阶段 过程描述 占总能量的% 60÷606= 10% 525÷606=87% 以1g 水/蒸汽计算 过热蒸汽 设过热蒸汽为124℃,下降到121℃ 放热 放出能量=20*(124-121)=60卡 蒸汽相变 121℃的蒸汽全部变成冷凝水,放出 热量为:2199÷4.1868=525(卡) 从121℃下降到100℃=21卡 100℃以下因灭菌率L太低,不予考虑 60卡+525卡+21卡=606卡(1克) 蒸汽灭菌,近90%能量来自蒸汽潜热 切不可忽视蒸汽相变的巨大作用 注:124℃通常为 蒸汽温度上限
WHO 2010对灭菌包装要求
• 6.5 如果被灭菌品不是装在密封容器中,则应使用合适 的材料将其适当包扎,所用材料及包扎方式应有利于 去除空气和蒸汽穿透并能防止灭菌后再次污染,也可 使用特别设计的,既可进蒸汽,又可排除空气的可湿 热灭菌不锈钢容器。所有装载均应与水或饱和蒸汽接 触并在设定的温度下达到规定时间。 • 6.6 应注意,灭菌用蒸汽应达到适当的质量要求(蒸汽 冷凝水的化学、微生物学、细菌内毒素检查项目,以 及物理检查如干燥度、过热及不凝性气体项目),蒸 汽所含添加物的水平不应给产品或设备造成污染。灭 菌用蒸汽的质量应定期检查。
• A:温度太高了,影响蒸汽冷凝-相变,大量的潜热不 能及时放出并影响灭菌效果,局部出现“干热灭菌” 。
干燥值
• 干燥度是检测蒸汽中携带液相水的总量。例如,一个 干燥值为95%的蒸汽,其释放的潜热量约为饱和蒸汽 的95%。换言之,除了引起被灭菌品过湿外,灭菌能 力也有所下降。干燥度值可以通过检测加以确定,所 得的数值多为近似值。
工业蒸汽和纯蒸汽
• 蒸汽因高温,具有强的化学腐蚀性,且纯度越高活性 越大,易导致铁锈(Fe3O4)污染蒸汽。它们通常不易 通过工业蒸汽的滤网。但在使用旧的设备时,蒸汽管 道壁上腐蚀比较严重时,可看到黑色或微红褐色的斑 点。 • 工业蒸汽以碳钢管道输送,经腐蚀造成铁锈,铁锈会 水解,每克铁水解释放约400ml的氢,在蒸汽传输过程 中,增加不冷凝气体的体积,对那些有长管道的系统 来说,…它对灭菌效果有不利影响。 • 工业蒸汽可用于灭菌柜的夹套;也可用于某些热交换 器加热;…灭菌液体产品,如已灭菌已灌封的产品。
2个大气压下水的加热曲线
温度℃
160 140 120 100 水
标准灭菌程序相关曲线
50% 水-蒸汽混合物 过热蒸汽 饱和 蒸汽
· 干燥度=0
潜热=0 每升1 ℃, 需要1卡
·
·
每升高1 ℃, 约需20卡/g
80
60
干燥度=1.0 潜热=540卡/g
40
20
本表水-蒸汽均取1g计
·
2,707-508=2,199J 121卡/g 2,707焦耳/g
·
· ·
不同温度下溶于水气体的体积
冷凝水和不可冷凝气体的影响
• 冷凝水与蒸汽有相同的 温度,但是
– 阻碍热传导
热传导 蒸汽
薄层空气
–
润湿/阻塞过滤器
• 不凝集气体与冷凝过程 中释放的蒸汽相混合
– 阻碍热传导
冷凝水
不锈钢表面
水和空气对灭菌的影响
• 需要考虑灭菌过程中,水对灭菌效果的影响 • 导热系数定义:1m厚材料,两侧表面的温差为1度 (K,℃),在1小时内,通过1平方米面积传递的热量, 单位为瓦/米•度(W/m•K,此处为K可用℃代替)
无菌药品附录对灭菌设备和 灌装设备要求
灭菌参数、蒸汽质量指标与 灭菌效果的相关性
DH 2011-04-03 WX
主要内容
• 新版GMP 2010 对蒸汽的要求
• 企业的期望和要求
• Q&A
• 参考资料
新版相关条款
• 通则要求 • 第三条 本规范作为质量管理体系的一部分,是药品生 产管理和质量控制的基本要求,旨在最大限度地降低 药品生产过程中污染、交叉污染以及混淆、差错等风 险,确保持续稳定地生产出符合预定用途和注册要求 的药品。 • 第四条 企业应当严格执行本规范,坚持诚实守信,禁 止任何虚假、欺骗行为。
品名 批号 瓶数 日期
灭菌
品名 批号 瓶数 日期
包装
1、用链将灭菌车封好,加封签,有封签号 2、确认产品灭菌 3、化学指示带一式二份:进灭菌记录及随产品进包装记录 4、包装区复核封签完好,开始灯检操作
如何符合附录 29条的要求? 空气阻断功能装置? 在洁净区设灭菌柜 /配制罐
灭菌柜
有人这样理解
• 根据HTM 2010第3部分规定的方法,干燥值不低于0.9 (或装载物为金属时,不低于0.95)
不冷凝性气体
• 空气溶于水,它是不冷凝性气体的主要来源。在搅拌、循环及喷 淋时,水中的气体尤其CO2会明显增加。在进蒸汽发生器前,通 常要用预热去除它们。
气体ml/100ml水
5
4
3 2 1 0 20 40 60 80 100℃
新版相关条款
• 附录 第七十条 • 在验证和生产过程中,用于监测或记录的温度探头与 用于控制的温度探头应当分别设置,设置的位置应当 通过验证确定。每次灭菌均应记录灭菌过程的时间-温 度曲线。 • 采用自控和监测系统的,应当经过验证,保证符合关 键工艺的要求。自控和监测系统应当能够记录系统以 及工艺运行过程中出现的故障,并有操作人员监控。 应当定期将独立的温度显示器的读数与灭菌过程中记 录获得的图谱进行对照
• 6.4 湿热灭菌法…仅适用于水浸润性材料或水溶液 。…程序控制系统应独立于温度记录仪表,并配 置独立的温度显示器。 • 灭菌过程中,温度显示器的读数应与灭菌曲线记 录对照。…腔室底部装有排水口的灭菌柜,有必 要测定并记录该点在灭菌全过程中的温度数据。 • 如灭菌程序中含抽真空,则应定期对腔室进行检 漏试验。
冷凝水
全过程 能量
21÷606= 3%
结论
Steam Tests 蒸汽质量
• European Standard EN 285: • 1996 欧洲标准 EN 285:1996 • “Dry Saturated Steam” 干饱和蒸气标准:
不凝性气体 Non-condensable gases 干燥值 Dryness value < 3.5% v/v > 0.9 ; > 0.95 (金属负载)
温度探头的亮点
在新版GMP 要求:用于监测或记录的温度探头与用于控制的温度 探头分别设置。Pentronic双芯八线制温度传感器正符合此新版法 规要求。
General sensors
Sensors for special purposes
八线制探头的应用,可将控制与 记录分开,减少误差,方便应用
防止混淆的安全措施
过热检测 Superheat Test
< 25℃
不同质量的蒸汽
蒸汽质量 描 述 所有蒸汽使用点,不 适用于灭菌直接与注 射剂产品接触的工器 具及设备部件 在灭菌中应用示例说明 密封系统已验证的液体产 品;与产品不接触的口罩 、工作服、实验室灭菌柜 等
工业蒸汽
纯蒸汽
与注射剂产品接触的过滤 器、工器具、灌装部件、 蒸汽的冷凝水符合注 软管、密封系统尚没经验 射用水标准 证的液体产品。 环氧乙烷灭柜的蒸汽加湿 、升温;
• 根据HTM 2010第3部的规定,每100毫升置换水中非冷 凝气体体积不超过3.5毫升 • HTM=Health Technical Memorandum 2010 /卫生技术 备忘录
– Part 1: Management policy – Sterilization
过 热
• Q:根据HTM 2010第3部分给出的方法,过热值不超 过25℃ 不理解,“过热值”是一个温度值吗?
水池
什么是air break? 有人译作空气破裂 这段积 水长菌 规范29条称空气阻断功 能装置,意:不直接相连 什么场合要用air break? 生产设备,不是洗手池
结论应由风险分析获得
≠
√
水池需要水封--离外部气 体;不需要Air break
WHO Sterilization by moist heat
C
临界点(374℃,211巴)
·
D 过热 蒸汽
• 水的沸点(B) • 蒸发热 (B-C) – 相变(水→汽) • 干饱和蒸汽 (C) • 蒸汽干度 (x) • 过热蒸汽 (D)
A
ht
wk.baidu.com
Enthalpy 热焓
能量
临界点:Critical point 374.15℃和 221.2 Bar
对热焓图的解释
• 水加热时,水温升高,直至达到给定压力(hf)下的沸点 • 达到沸点时,水沸腾变成蒸汽,所耗能量称蒸发潜热/Latent heat of Evaporation,沸腾时,温度保持不变,输入的能量“贮存” 于蒸汽中,加大能量,只能加大生成蒸汽的速率。 • 121℃下将水转化成蒸汽所需的能量,是将水加热至沸点的5倍多。 • 在B点,水为100%;C点蒸汽达到了100%--此蒸汽称为干蒸汽。 在本文中,饱和是指沸点 (饱和温度/saturation temperature) ,并 不是指干燥状态。如果没有水汽而继续加热,蒸汽就成为过热。 再加100 j/g的能量,约过热50℃。 • x表示50%的水变为蒸汽,即得50%蒸汽与水的混合物。已知压 力和蒸汽量,即可算出蒸汽样品的 dryness fraction-蒸汽干度。 • 如将蒸汽从高压降至低压,能量水平不变。如蒸汽开始含有大量 的水分,压力下降时,蒸汽干度↑。如蒸汽已或接近干饱和蒸汽, 则可能出现过热蒸汽。
法规要求的检查项目
• 从灭菌角度考虑但药典没有收载的纯蒸汽特性 包括:
– 微量不冷凝气体 – 过热相 – 干燥度
• 这些特性对于灭菌工艺十分重要。因为蒸汽过 热、干燥度影响相变,即影响灭菌的效果;不 冷凝气体则阻碍热传递,以另一种形式影响灭 菌效果。
不冷凝气体
• 不冷凝气体(如空气、氮气)可以在蒸汽发生器出口 夹在蒸汽中,将原本纯净的蒸汽、气相的水变成了蒸 汽和气体的混合物。
– Drains不是水池,而是设备的排水管。水池不需要空气阻断 功能。
改进方向的建议
• 已灭菌品和未灭菌品的有效隔离,要求提高灭菌车的 安全性。 • 干热灭菌柜的HEPA过滤器,应当考虑如何用PAO进 行检漏。 • 灭菌程序的编写,要有可靠的可追溯性。 • 如洁净区安装灭菌柜,如何排水、汽? • 对蒸汽质量的测试? • 粉液双式袋如何防止微生物污染?单层传输! • 提高无菌粉分装的准确性和无菌安全性
• 如果平衡时间超标,则说明:
水的三相曲线
压力(大气压)
3
固体/冰
在2个大气压下, 水沸点为121℃ 在1个大气压下, 水沸点为100℃
液体/水
2
·
· ·
100℃ 121℃
蒸汽
1
温度℃
不同压力下水-蒸汽温度与热焓
• 3条恒压线 • E:水相 • 加热 (A-B)
– 温度上升-沸点 温度
未沸腾的水
E 恒压线
湿蒸汽 (二相区)
x B x
材料 铜 铁 水 空气 导热系数 0.96 0.20 0.002 0.000049 导热效果比较 500 mm 104 mm 1 mm 0.0254 mm 绝热性比较 ~2 m ~41cm ~4 mm 0.1 mm
EN 285 的关键参数
• 平衡时间,即热穿透点热电偶与达到腔室温度 所需的时间
– 对于腔室<800L的设备而言,平衡时间应< 15秒 ; – 对于更大的腔室而言,则应< 30秒。
工业蒸汽常见添加剂
名 称 亚硫酸盐 或肼 防垢剂 防腐蚀 化合物 用 途 用于去除由锅炉原水带入的氧。多数锅炉 系统,即使是那些带脱氧器的锅炉系统, 都会加入亚硫酸盐、肼或其他去氧剂,以 去除可溶性氧并减少对锅炉系统的腐蚀。 防止硬水在锅炉系统中形成垢渍。 可以加入的其他化学品,如通过控制水的 pH值来减少腐蚀。
附录 第二十九条
• 第29条 无菌生产的A/B级洁净区内禁止设置水池和地 漏。在其它洁净区内,水池或地漏应当有适当的设计 、布局和维护,并安装易于清洁且带有空气阻断功能 的装置以防倒灌。同外部排水系统的连接方式应当能 够防止微生物的侵入。
– 空气阻断功能=Air break
• WHO原文:4.24 Drains should be of adequate size and should be provided with an air break or a suitable device to prevent back-siphonage, when appropriate.
能量
0
-20
灭菌不同阶段能量转移
阶段 过程描述 占总能量的% 60÷606= 10% 525÷606=87% 以1g 水/蒸汽计算 过热蒸汽 设过热蒸汽为124℃,下降到121℃ 放热 放出能量=20*(124-121)=60卡 蒸汽相变 121℃的蒸汽全部变成冷凝水,放出 热量为:2199÷4.1868=525(卡) 从121℃下降到100℃=21卡 100℃以下因灭菌率L太低,不予考虑 60卡+525卡+21卡=606卡(1克) 蒸汽灭菌,近90%能量来自蒸汽潜热 切不可忽视蒸汽相变的巨大作用 注:124℃通常为 蒸汽温度上限
WHO 2010对灭菌包装要求
• 6.5 如果被灭菌品不是装在密封容器中,则应使用合适 的材料将其适当包扎,所用材料及包扎方式应有利于 去除空气和蒸汽穿透并能防止灭菌后再次污染,也可 使用特别设计的,既可进蒸汽,又可排除空气的可湿 热灭菌不锈钢容器。所有装载均应与水或饱和蒸汽接 触并在设定的温度下达到规定时间。 • 6.6 应注意,灭菌用蒸汽应达到适当的质量要求(蒸汽 冷凝水的化学、微生物学、细菌内毒素检查项目,以 及物理检查如干燥度、过热及不凝性气体项目),蒸 汽所含添加物的水平不应给产品或设备造成污染。灭 菌用蒸汽的质量应定期检查。
• A:温度太高了,影响蒸汽冷凝-相变,大量的潜热不 能及时放出并影响灭菌效果,局部出现“干热灭菌” 。
干燥值
• 干燥度是检测蒸汽中携带液相水的总量。例如,一个 干燥值为95%的蒸汽,其释放的潜热量约为饱和蒸汽 的95%。换言之,除了引起被灭菌品过湿外,灭菌能 力也有所下降。干燥度值可以通过检测加以确定,所 得的数值多为近似值。
工业蒸汽和纯蒸汽
• 蒸汽因高温,具有强的化学腐蚀性,且纯度越高活性 越大,易导致铁锈(Fe3O4)污染蒸汽。它们通常不易 通过工业蒸汽的滤网。但在使用旧的设备时,蒸汽管 道壁上腐蚀比较严重时,可看到黑色或微红褐色的斑 点。 • 工业蒸汽以碳钢管道输送,经腐蚀造成铁锈,铁锈会 水解,每克铁水解释放约400ml的氢,在蒸汽传输过程 中,增加不冷凝气体的体积,对那些有长管道的系统 来说,…它对灭菌效果有不利影响。 • 工业蒸汽可用于灭菌柜的夹套;也可用于某些热交换 器加热;…灭菌液体产品,如已灭菌已灌封的产品。
2个大气压下水的加热曲线
温度℃
160 140 120 100 水
标准灭菌程序相关曲线
50% 水-蒸汽混合物 过热蒸汽 饱和 蒸汽
· 干燥度=0
潜热=0 每升1 ℃, 需要1卡
·
·
每升高1 ℃, 约需20卡/g
80
60
干燥度=1.0 潜热=540卡/g
40
20
本表水-蒸汽均取1g计
·
2,707-508=2,199J 121卡/g 2,707焦耳/g
·
· ·
不同温度下溶于水气体的体积
冷凝水和不可冷凝气体的影响
• 冷凝水与蒸汽有相同的 温度,但是
– 阻碍热传导
热传导 蒸汽
薄层空气
–
润湿/阻塞过滤器
• 不凝集气体与冷凝过程 中释放的蒸汽相混合
– 阻碍热传导
冷凝水
不锈钢表面
水和空气对灭菌的影响
• 需要考虑灭菌过程中,水对灭菌效果的影响 • 导热系数定义:1m厚材料,两侧表面的温差为1度 (K,℃),在1小时内,通过1平方米面积传递的热量, 单位为瓦/米•度(W/m•K,此处为K可用℃代替)
无菌药品附录对灭菌设备和 灌装设备要求
灭菌参数、蒸汽质量指标与 灭菌效果的相关性
DH 2011-04-03 WX
主要内容
• 新版GMP 2010 对蒸汽的要求
• 企业的期望和要求
• Q&A
• 参考资料
新版相关条款
• 通则要求 • 第三条 本规范作为质量管理体系的一部分,是药品生 产管理和质量控制的基本要求,旨在最大限度地降低 药品生产过程中污染、交叉污染以及混淆、差错等风 险,确保持续稳定地生产出符合预定用途和注册要求 的药品。 • 第四条 企业应当严格执行本规范,坚持诚实守信,禁 止任何虚假、欺骗行为。