药物与血浆蛋白结合

药物与血浆蛋白结合率的变化通过影响游离药物的浓度，从而改变药物的分布、代谢、排泄和作用靶点的结合，从而影响药物的药理作用和毒副作用。对1500种常用药物的研究表明，43%的化合物具有90%以上的血浆蛋白结合力。

中枢神经系统、炎症、肾-心血管等不同治疗领域的血浆蛋白结合率无显著性差异。唯一的例外可能是抗炎药，其中高蛋白结合量(>99%)占很高比例(26%)，而且大部分是酸。

令人惊讶的是，许多中枢神经系统药物具有血浆蛋白结合率高的特点。这项研究最引人注目的发现是，化疗药物(包括抗生素、抗病毒药物、抗真菌药物和抗肿瘤药物)中低结合药物的比例很高(77%)。低血浆蛋白结合率似乎更有利于化疗药物的设计。血浆蛋白结合的基本原理。抗凝治疗后的全血为全血。血浆是血液的液体部分(不包括细胞)。

在抗凝剂(如肝素)存在的情况下，采集新鲜血液，离心除去血细胞，获得血浆进行体外研究，血浆蛋白留在液体部分。

血清是除去凝血因子(如纤维蛋白原)的血浆，在没有抗凝剂的情况下收集。在药代动力学研究中，通常收集血浆，以便保留蛋白结合药物和游离药物，但去除细胞结合药物。许多药物与血浆蛋白、组织蛋白或体内的白蛋白、DNA等大分子物质反应，形成药物大分子复合物。药物与蛋白质聚合物结合后，分子体积变大，不能通过血管壁转运到

组织，不能被肾小球过滤，不能通过胎盘屏障，不能被肝脏代谢。进入血液的药物有的在血液中以游离形式存在，有的通过离子键、氢键、疏水键和范德华力与血浆蛋白可逆结合，形成药物血浆蛋白复合物，是药物在血浆中的储存形式，可以降低药物的分布和消除速度，维持药物的疗效。

药物的蛋白质结合不仅影响药物在体内的分布，还影响药物的代谢和排泄。药物在体内最重要的结合是蛋白质结合，主要是血浆蛋白结合。