注射用左旋门冬酰胺酶
L-ASP
血酶原时间、AT-Ⅲ等，若出现异常应停药 并适当处理。 3)严重的急性胰腺炎： 护理： 用药前给予低脂饮食，时间为用药前3 天至用药后5天。应密切观察有无腹痛、呕 吐、淀粉酶升高、血糖升高等症状。用药期 间每日清晨检测空腹血糖变化。若出现口渴
感、多饮多尿等症状，应停药并给予适当
的处理。血糖正常值：＜120 mg/L，或 3.6～6.6 mmol∕dL。
左旋门冬酰胺酶 （L-ASP）
本品为取自大肠杆菌的酶制剂类 抗肿瘤药物，能将血清中门冬酰胺水 解为门冬氨酸和氨。门冬酰胺是细胞 合成蛋白质及增殖、生长所必需的氨 基酸。
药理毒理
正常细胞有自身合成门冬酰胺的功能，而急 性白血病等肿瘤细胞无此功能。
应用本品使肿瘤细胞中的门冬酰胺急剧缺失， 蛋白质合成障碍，增殖受抑制，肿瘤细胞大 量 破坏而不能生长，存活，肿瘤细胞呈现缺 乏营养的状态。
4）骨髓功能抑制：如血常规、肝功能、肾功 能降低。若出现异常应停药并给予处理。 5）用药前检查： 血常规、肝功能、肾功能、纤维蛋白溶酶 原、纤维蛋白原、凝血酶原、AT-Ⅲ等。
2）用0.1 mL皮试液(约为2.0 单位)做皮试。
不良反应及护理：
1）过敏症状、休克： 护理： 密切观察生命体征的变化，注意有无荨麻疹 、 血管肿胀、寒战、呕吐、呼吸困难、意识不清、痉 挛、血压下降等症状，严重者出现休克，一旦出现 不良反应立即通知医生，积极配合，协助抢救治疗 工作，应用 L-ASP 前应给予皮试，皮试阴性后方可 用药。 2）脑出血、脑栓塞、肺出血等严重凝血异常： 护理： 用药前应检查凝血功能，如纤维蛋白酶原、凝
本品同时干扰细胞ＤＮＡ，ＲＮＡ的合成, 可 能作用于细胞Ｇ１增殖周期中，为细胞周期特 异性药物。
重组门冬酰胺酶表达制备纯化方法
重组门冬酰胺酶表达制备纯化方法重组门冬酰胺酶ⅱ的表达纯化与分析【引言】左旋门冬酰胺酶(lasparaginase,lsp)就是淋巴系统恶性肿瘤化疗方案中的一个很主要的药物,应用领域日趋广为。
然而,lsp可以产生多种毒副作用,包含急性胰腺炎、药物性糖尿病、过敏反应、心肌功能障碍、肝功能侵害等,在一定程度上管制了lsp的临床应用领域,尤其对于曾发生上述不良反应的患儿的时程化疗还能够无法再用lsp,就沦为一个急需解决的问题。
目前国内所有化学治疗中应用领域的ecii主要就是倚赖进口,顺利完成抒发ecii的基因工程菌株构筑,并逐步展开ecii的工业化生产,对于国内all的临床化疗存有积极意义。
为此,我们克隆了ecii的基因,在大肠杆菌中赢得了高效率抒发,并深入探讨了其变异复性及时程提纯的方便快捷方法。
国内亦积极开展了相似的工作。
【目的要求】1．介绍基因工程菌蒸煮培育、排泄抒发酶蛋白及抒发酶蛋白提纯、分析鉴别的基本原理。
2．掌握以基因工程菌种e.coli/pans2为材料进行工程菌发酵培养、分泌表达酶蛋白重组门冬酰胺酶ⅱ及表达酶蛋白制备和酶活力测定、sds-page电泳分析鉴定的工作原理和技术方法。
【实验原理】用微生物，特别是大肠杆菌来生产l-门冬酰胺酶已有广泛深入的研究。
大肠杆菌能产生2种天冬酰胺酶，即l-门冬酰胺酶ⅰ和l-门冬酰胺酶ⅱ，分别由其染色体上基因ansa 和ansb编码。
只有l-门冬酰胺酶ⅱ才有抗肿瘤活性。
美、德、日均有l-门冬酰胺酶ⅱ商品出售。
我国天津生化厂曾于1974年投产，后因菌种退化，产量降低而停产。
国内目前用药全靠进口。
1995年，本院构建了高效分泌表达l-门冬酰胺酶ⅱ的基因工程菌，重组l-门冬酰胺酶ⅱ(rl-aspⅱ)在大肠杆菌细胞中合成后分泌到细胞周质中。
表达的rl-aspⅱ相对分子质量为138356da，pi为4.85，紫外最大吸收值在278nm处。
本实验以此工程菌为材料使用蔗糖溶液扩散振扰抽取法和酶数学分析单胺抽取周质中的rl-aspⅱ，再用硫酸铵分级结晶、deae-52阴离子纤维素互换层析等步骤抽取和提纯，获得较低纯度抒发产物rl-aspⅱ。
不同菌种来源左旋门冬酰胺酶及不同用法不良反应的观察
ｖ ｍｉ ，Ｇ ａ ｇ ｈ ｕ ５ ０ ６ Ｃ ｉ ｅ ￣ ｕ ｎ ｚ ｏ １ ０ ０， ｎ ｈ ａ
【 ｂｔ ｃ】 Ｏ ｊｃｖ Ｔ ｖｓｇｔ ｔ ｄ ｆ ｔｏ Ｌ ｓａ ｇｉ ｓ Ｌ Ａ Ｐ ｒ ｉｅ ｎ ｓｕ ｅ， Ａ ｓ ａｔ ｒ ｂｅｔｅ ｏｉ ｅ ｉ ｅｈ ｓ ｅ ｆｃ ｆ —ａ ｒ ｎ ａ ｉ ｎ ｔａ ｅ ｉ ｅｅ ｓ ｐ ａ ｎ ｅ（ — Ｓ ）ｆｍ ２ｄ ｒ ｔ ｏｒ ｓ ｏ ｆｅ ｃ
１ １ 一般 资料 ．
１１ ２ 例患者 ， 中 Ａ Ｌ７ 其 Ｌ ６例 ，Ｂ ５例 ； 中男 ７ Ｌ Ｌ４ 其 ８例 ，
女４ ３例 ； 年龄 ５～ ９岁 ， ５ 中位年龄 ２ ３岁 。全 部为初 治 患者 。使用欧文 菌株产 生的 Ｌ—Ａ Ｐ３ Ｓ ２例 ， 使用 埃 希 大肠杆菌株产生 的 Ｌ— Ｓ ９例 。Ａ Ｌ均经骨髓形 态 Ａ Ｐ８ Ｌ 学、 免疫表 型 、 大部分 还进 行 了遗传学 分 型诊断 ；Ｂ ＬＬ 由淋 巴结 活检联合 免疫组化检测 证实 ， 骨髓 中原 始 且
左旋门冬酰胺酶在联合化疗中毒副反应的临床观察及预防
疗 和护理 。 果 ： 结 胃肠 道 反 应 ８例 ， 蛋 白血 症 ６例 ； 血 异 常 ７例 ， 敏性 休 克 １例 ， 发 性 血 糖 升 高 １例 。 于 早期 低 凝 过 继 由 采 取 积 极 预 防 措 施 ， 疗 中密 切 观 察 ， 现 问题 及 时 对症 处 理 ， 一 例 死 亡 。 论 ：— Ｐ是 目前 治 疗 急 性 淋 巴 细胞 性 治 发 无 结 Ｌ ＡＳ 白血 病 （ Ｌ 的 关 键 药 物 之 一 ， 其 毒 副 作 用 需 引 起 临 床 的 高 度 重 视 ， 极 采 取 干 预 措 施 ， 防 化 疗 不 良反 应 ， 能 ＡＬ ） 但 积 预 才
临床医药实践
２１ ０ ２年 ３月 第 ２ 卷 第 ３ １ 期
［３ ５
・１ ５ ・ ８
杜 俊 兰 ， 林 娟 ， 纲 ， ． 口漱 口液 治 疗 复 发 性 口 王 张 等 益
腔 溃 疡 的疗 效 观 察 ［］ 第 三 军 医 大 学 学 报 ，０ ４ ２ Ｊ． ２ ０ ，６
（ ） ７ ３ ８ ：１ ．
２ 结 果
案： 泼尼 松 每 日 ４ ／ ， ０ｍｇ ｍ。 口服 ， 日 ３次 ， ８天 每 第
～
第 ２ ９天 ， ７ｄ内减 停 ； 春 新 碱 每 次 １ ５ｍｇ ｍ 长 ． ／
门冬 酰胺 水 解 ， 肿瘤 细 胞 因缺 乏 门冬 酰 胺 致使 蛋 使 白质合 成发 生 障碍 ， 使肿 瘤细 胞 的生长 受 到抑制 ， 导
［ ］ 梁仁 瑞 ， 萍 ， 丽． ４ 周 吴 ３种 漱 口液 在 白血 病 患 者 口腔 炎 防 治 中 的 效果 比 较 ［］ 广 东 医 学 院 学报 ，０ ８ ６ ：— Ｊ． ２ ０ （ ）６
２ Ｏ．
门冬酰胺酶
【成份】本品主要成份为门冬酰胺酶，来源于大肠杆菌中提取制备的具有酰胺基水解作用的酶。
辅料：甘露醇、磷酸二氢钠、磷酸氢二钠。
【性状】本品为白色冻干块状物或粉末。
【适应症】适用于治疗急性淋巴细胞性白血病(简称急淋)、急性粒细胞性白血病、急性单核细胞性白血病、慢性淋巴细胞性白血病、霍奇金病及非霍奇金病淋巴瘤、黑色素瘤等。
本品对上述各种瘤细胞的增殖有抑制作用，其中对儿童急淋的诱导缓解期疗效最好，有时对部分常用化疗药物缓解后复发的患者也可能有效，但单独应用时缓解期较短，而且容易产生耐药性，故多与其他化疗药物组成联合方案应用，以提高疗效。
【规格】（1）5000单位（2）10000单位【用法用量】根据不同病种，不同的治疗方案，本品的用量有较大差异。
以急淋的诱导缓解方案为例：剂量可根据体表面积计，日剂量500单位／m2，或1000单位／m2，最高可达2000单位／m2；以10～20日为一疗程。
【不良反应】成人较儿童多见。
1、较常见的有过敏反应、肝损害、胰腺炎、食欲减退，凝血因子Ⅴ、Ⅶ、Ⅷ、Ⅸ及纤维蛋白原减少等，过敏反应的主要表现为突然发作的呼吸困难、关节肿痛、皮疹、皮肤瘙痒、面部水肿，严重者可发生呼吸窘迫、休克甚至死亡。
在用肌注给药的晚期儿童白血病，虽其轻度过敏反应的发生率较高，但有报告认为其严重过敏反应的发生率较静注给药低。
过敏反应一般在多次反复注射者易发生，但曾有皮内敏感试验(简称皮试)阴性的患者发生。
另有某些过敏体质者，即使注射做皮试剂量的门冬酰胺酶时，偶然也会产生过敏反应。
肝脏损害通常在开始治疗的2周内发生，可能出现多种肝功能异常，包括血清丙氨酸氨基转移酶[ALT(SGPT)]、门冬氨酸氨基转移酶[AST(SGOT)]、胆红素等升高、血清白蛋白等降低，曾有经肝穿刺活检证实有脂肪肝病变的病例。
患者如感觉剧烈的上腹痛并伴有恶心、呕吐，应疑有急性胰腺炎，其中暴发型胰腺炎很危重，甚至可能致命。
其他尚有恶心、呕吐、腹泻等。
左旋门冬酰胺酶治疗小儿急性淋巴细胞白血病的护理
１ １ 一 般 资料 ．
２０ ０ ８年 １月 ～ ２ １ ０ ０年 １月 我 科 收 治 的 ３ Ｏ
例 急 性 淋 巴细 胞 白血 病 患 儿 均 经 骨 髓 形 态 学 和 免 疫 学 诊 断 ，
其 中男 ３ ６例 ， ｌ 女 ４例 ， 龄 ２ １ 岁 。高 危 型 ２ 年 ～ ５ Ｏ例 ， 危 型 标 ３ Ｏ例 。接 受 含 Ｌ Ａ Ｐ化 疗 疗 程 １１个 。 －Ｓ ２ １２ 方法 ． 化 疗 前 检 查 血 常 规 、 生 化 及 肝 功 能 、 凝 血 功 血 出
陈 顺珍
（ 西玉林 市红十字会医院 ， 西玉林 广 广
［ 关键 词 ］ 左 旋 门冬 酰 胺 酶 ； 儿 急性 白 血病 ｝ 理 小 护 ［ 图分 类 号］ Ｒ７ ３ ［ 中 ３ 文献 标 识 码 ］ Ｂ ［ 章 编 号 ］ 文
ｄ ｉ１． ９ ９ ｉｓ． ０ １ ５ ３ ． ０ ２０ ． ４ ｏ：０ ３ ６ ￣．ｓｎ １ ０ — ６ ９ ２ １． １０ Ｚ
蛇 志
Ｊ ｕｎ ｌ ｆ ＮＡ ｏ ｒａ ｏ Ｓ ＫＥ （ ｃ ｎｅ＆ Ｎ ｕｅ ｒ ｙｔ ｅｌ ） Ｓｉ ｃ ｅ Ａｔｒ ｅＫＥ ｈ ａ ｈ ａ ｏ ｔ
２１ 第 ２ 第 １ ０ ２年 ４卷 期
Ｖｏ． ４Ｎｏ １ ２ １ １２ ． ，０ ２
左 旋 门冬 酰 胺 酶治 疗ｄ Ｊ 急性 淋 巴细 胞 白血 病 的护 理 ｘＬ
能 、 尿 淀 粉 酶 、 片 、 电图 等 ， 异 常 者 ， 型 选 择 化 疗 方 血 胸 心 无 按
本 组 出 现 １例次 急 性 胰 腺 炎 ， 严 密 观 察 生 命 体 征 ， 予 停 经 给 药 、 食 。 查 血 尿 淀 粉 酶 ， 莫 替 丁 制 酸 ， 感 染 等 治 疗 后 禁 急 法 抗
注射用左旋门冬酰胺酶
【药品名称】通用名称：注射用左旋门冬酰胺酶英文名称：L-Asparaginase【成份】左旋门冬酰胺酶【性状】本品为白色粉末或多孔性块状物。
【适应症】急性白血病（包括慢性白血病的急性转化例）恶性淋巴瘤【规格】5000K.U./瓶10000K.U./瓶【用法用量】通常，将1日量按每公斤体重50～200K.U.连日或隔日静脉滴注。
应随年龄及全身状态适宜增减。
溶液调制方法：先用2～5ml注射用水溶解，该液再用所输液体稀释成200～500ml 后使用。
用生理盐水直接溶解，有时因盐析而呈白浊，故不得用生理盐水溶解。
水溶液的稳定pH范围为6.0～8.5。
给药时皮内反应试验[有可能引起休克，故在给予本品前实施为宜]。
（用注射用水溶解后，将其一部分用生理盐水稀释并调制成含1～10K.U. 的溶液。
皮内注射该液0.1ml，确认约30分钟内无异常。
）溶解后应尽快使用。
给药途径：仅用于静脉点滴。
【不良反应】188例中，不良反应及临床检验值异常发生例为128例（发生率68.1%）。
另外，截止1976年5月1日，包括副作用频度调查在内的调查对象302例的主要副作用有恶心103件(34.1%)、呕吐89件(29.5%)、食欲不振63件(20.9%)、发热43件(14.2%)、高氨血症12/96 (12.5%)、休克6件(2.0%)等。
重大副作用有时会出现休克、过敏性症状，故应注意观察，出现荨麻疹、血管肿胀、寒战、呕吐、呼吸困难、意识不清、痉挛、血压下降等症状时应速停药并适当处置。
有时会出现脑出血、脑梗塞、肺出血等严重凝血异常（纤维蛋白原减少、凝血酶原减少、纤维蛋白溶酶原减少、AT-III减少、蛋白C减少等），故应频繁进行检查并注意观察，若出现异常应暂停药并适当处置。
有时会出现严重急性胰腺炎，故应注意观察，若出现腹痛、呕吐、淀粉酶等胰酶上升症状，应停药并适当处置。
另外，有时会出现胰腺分泌功能障碍（胰郎格罕氏岛炎）引起的糖尿病，故应注意观察，若出现口渴、多饮多尿等症状，应暂停药或停药并适当处置。
L天冬酰胺酶在医药中的应用
中文名称： L-天冬酰胺 英文名称： L-Asparagine
分子式： C4H8N2O3
线性分子式： H2NCOCH2CH(NH2)CO2H 分子量： 132.12
L-天冬酰胺酶
1．性质 L-天冬酰胺酶（L-asparaginase , L-ASP ），广泛存在 于微生物、植物和部分啮齿类动物的血清中，为白色结晶粉 末，微有湿性，易溶于水，不溶于甲醇、乙醇、丙酮、氯仿、 乙醛、苯等有机溶剂。 对热稳定性好，在温度50℃下，15min后，活性降低 30%，60℃下，1小时内失活。冻干品在2~5℃可稳定数月， 但其溶液只能保存数日，20℃储存7天，5℃储存14天均不 减少酶的活力。最适宜在pH值为8.5，温度在37℃下储存。 纯酶的分子量从130000到140000不等。
2．用途 L-天冬酰胺酶是酰胺基水解酶，为抗肿瘤酶制剂。肿瘤细 胞不能合成生长必需的天冬酰胺而使其生长受到限制。正常 细胞能合成天冬酰胺，故受影响较少。 因此，天冬酰胺酶是一种对肿瘤细胞有选择性的抑制药 物。对急性淋巴细胞白血病的缓解率在50%以上，对急性粒 细胞性白血病和急性单核细胞白血病有一定疗效，缺点是单 独使用不仅缓解期短，切易产生耐药性。该药对肌体免疫也 有抑制作用，它还可用于治疗皮肌炎。在动物实验中，本品 对实体瘤和白血病均有效，且与常见巯嘌呤、甲蝶呤、长春 新碱、阿糖胞苷等无交叉耐药现象。
4 不需要外源性辅助因子；
5 在生理条件下酶促反应不可逆；
6 酶制剂纯度高，不含其它毒性杂志，来自非致病性酶源。
酶
名
来
源
用
途
淀粉酶
胰脏、麦芽、微生物
胰脏、胃、植物、微生物 胰脏、微生物 霉菌
治疗消化不良，食欲不振
治疗消化不良，食欲不振，消炎，消肿，除去坏死组 织，促进创伤愈合，降低血压 治疗消化不良，食欲不振 治疗消化不良，食欲不振
饮食疗法在左旋门冬酰胺酶治疗白血病患儿期间的应用观察
［ ］ Ｂ ｋ ｕｈ ０， ｕ ｂ Ａ， ｐ ｅＢ Ｉ ｃｕａｙｏ Ｆ ｒｄｃ ６ ａ ｏ ｓ Ｇｒｂ Ｒｉｐ ．ｎａｃ Ｃ ｎ ｐ ｔｅ ｔ ｔ ｏｕ ｉ ｎ ｙ ｄ ｓ ｉ ｎ ｙ ｐ ａ ｍａ ｃ ｓ ａ ｉ ｉ ａ ｉｎ ｓ ｗｉ ｈ ｔｋｄ ｅ ｙ — ｆ ｎ ｔ ｎ ａ ｄ ｉ ｄ ａ ｃ ｄ ｋｉ ｎ ｙ ｄ ｓ ａ ｅ Ｃｌ ｐ ｒ ｌ ２ ０ ｕ ｃ ｉ ｎ ｎ ａ ｖ ｎ ｅ ｄ ｅ ｉｅ ｓ ． ｉ Ｎｅ ｈ ｏ ， ０ ８， ｏ ｎ
紊 乱 、 重 感 染 、 化 综 合 征 等 ， 以 容 易 发 生 Ａｓ０。的 肾 严 分 所
脏毒性反应 。 对 Ａ Ｌ患 者 而 言 ， 。可 能 会 导 致 肾 功 能 受 损 ， Ｐ Ａｓ０ 因
［］ Ｄ ａｎｄ ａｋ Ｒ， ｏ Ｓｅ ｅｓＧ Ｓ ｒｍ ｙｔｔ ｓ ７ ｈ ｒｉｈ ｒａＶ Ｋｗ ｎ Ｇ， ｔｖｎ ． ｅｕ ｃ ｓａｉ ｃ ｉ ｎ
６ （ ） ： ３１ ３ ８ ９ ５ ３ －３ ．
肾脏 毒性 的 发 生 与 用 药 剂 量 、 儿 的 全 身 状 态 有 关 。 患
对 肾 功能 异 常 者需 动 态 监 测 其 变 化 ， 以用 药 后 ２ ５ 为 重 ～ 周 点 监 测 时 间０ ， 此 疾 病 急 性 期 ， ］在 由于 存 在 Ｄ Ｃ、 血 、 子 Ｉ 贫 离
Ｅｉ ｌ Ｗａ ｇＺ Ｃ ｅ ． ｕｅｐｏ ｅｏｙｉ ｌ ｋ ｍｉ：ｒｍ ｉｈ ｎ Ｙ， ｈ ｎＺ Ａｃｔ ｒｍｙ ｌｃｔ ｕ ｅ ａ ｆ ｃｅ ｏ ｈｇ —
ｌ ａ ａ ｏ ｈｉ ｈ ｙ ｃ ｒ ｂ ｅ Ｂｌ ｏ ２ ０ １ １（ ）： ５ ５ ２ ５ ｙ ｆ ｔ ｌｔ ｇ ｌ ｕ ａ ｌ ． ｏ ｄ， ０ ８， １ ５ ２ ０ — ５１ ．
左旋门冬酰胺酶对儿童急性淋巴细胞白血病抗凝功能的影响
本组 １ ２例 Ａ Ｌ患 儿 用 Ｌ—Ａ ｐ治 疗 的 Ａ Ｌ ｓ Ｔ一Ⅲ和 Ｐ 活性 ｃ
及 的 测 定 结 果 见 表 １ 用 药 前 Ａ 。 Ｔ一Ⅲ 、 Ｐ 活性 均 高 于正 Ｃ 常 ，与 用 药 前 比较 ，用 药 结 束 后 第 ２ ４天 Ａ Ｔ一Ⅲ活 性 、Ｐ 活 Ｃ
性 、 均 显 著 降 低 （ ＜０ ０ ） Ａ Ｐ ． １ ， Ｔ一 Ⅲ活性 、 明显 低 于正 常 ， Ｃ活 性 维 持 于正 常低 值 。 用 药 结 束 后 第 ３ Ｐ Ｏ天 Ａ Ｔቤተ መጻሕፍቲ ባይዱⅢ 活
全 部 病 例 在 Ｌ～Ａ ｐ治 疗 前 １ 、 ２ ｓ 天 第 ４及 第 ３ Ｏ天 采 外 周
静 脉 血 ２ ７ ｒ 放 入 含 有 Ｏ ３ ｒ 浓 度 为 ０ １ ９ ｍ ｌ Ｌ的 枸 橼 ． ｎ ｌ ． ｌ ｎ ． ０ ｏ／
急 性 淋 巴 细 胞 白血 病 （ Ｌ ） 者 在 Ｌ—Ａ ｐ使 用 前 后 血 浆 抗 ＡＬ患 ｓ
【 键 词 ］ 左 旋 门 冬 酰胺 酶 ； 关 白血 病 ， 性 淋 巴 细 胞 ； 凝 血 酶 Ⅲ ； 白 Ｃ；凝 血 ］ 急 抗 蛋 【 因子 ｌ 【 图分类 号］ Ｒ ２． ；５ ７ ４ 中 ７ ５ ５ Ｒ ５ ． 【 文献 标 识 码 ］ Ｂ 【 章编 号］ １０ 文 ０ ７—４ ６ （０ ２ ０ ３ ８ ２ ０ ）４—０ ４ ３ ０—０ ２
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３０・ ４
・
南
京
医
科
大
学
学
报
第２ ２卷 第 ４期 ２０ ０ ２年 ７月
左 旋 门冬 酰 胺 酶 对 儿 童 急 性 淋 巴细 胞 白血 病 抗 凝 功 能 的影 响
曾文 前 ’ 盛 瑞 兰 ， ， 陆 谨 ， 雨 洁 ， 吴 朱广 荣
培门冬酶注射液说明书
培门冬酶注射液以下内容仅供参考，请以药品包装盒中的说明书为准。
培门冬酶注射液说明书【说明书修订日期】核准日期：2009年01月04日修改日期：2015年9月28日【药品名称】培门冬酶注射液【英文名称】Pegaspargase Injection【汉语拼音】Peimendongmei Zhusheye【成份】本品主要成份为培门冬酶，培门冬酶为左旋门冬酰胺酶与一定数量的活化态聚乙二醇(PEG)5000通过共价结合而制得的酶制剂。
本品所用起始原料门冬酰胺酶生产菌为大肠杆菌(E.coli)。
【性状】本品为无色澄明液体，微有乳光。
【适应症】本品可用于儿童急性淋巴细胞白血病患者一线治疗。
与左旋门冬酰胺酶一样，本品一般被用于联合化疗，推荐与长春新碱，泼尼松和柔红霉素联合使用。
本品目前尚无单药使用临床研究信息。
【规格】(1)5ml：3750IU；(2)2ml：1500IU；【用法用量】用量：联合使用时，本品推荐剂量为2500IU/m2，肌肉注射，每14天给药一次。
用法：肌肉注射。
在单一部位注射给药量应少于2ml；如需要使用的体积超过2ml，则应在多个部位注射。
使用注意：如果出现严重急性过敏反应，则需立即停止使用本品。
给予抗组胺药物、肾上腺素、氧气和静脉内注射类固醇等救治措施。
只要溶液和容器许可，注射用药品都应该在使用前通过肉眼检查颗粒物质、混浊和变色。
如发现溶液中有微粒、浑浊、污点，须扔掉该药品。
如果本品已经被冷结成冰、或室温放置了48小时以上、或振摇、或剧烈的搅动过，则不能再使用。
【不良反应】因为临床试验在非同等条件下进行，以下临床试验观察到的不良反应发生率不能与其他临床试验不良反应发生率进行直接比较，而且也不能代表本品临床实际应用所观察的不良反应发生率。
国外临床研究经验美国Enzon公司生产的Oncaspar也系左旋门冬酰胺酶经PEG 修饰制得的酶制剂(所用起始原料门冬酰胺酶为Merk Sharp＆Dohme公司生产，生产菌为大肠杆菌)。
左旋门冬酰胺酶治疗儿童急性淋巴细胞白血病出凝血功能障碍及其干预研究
转氨酶 （ Ｌ ） 谷 草 转 氨 酶 （ Ｓ 与 应 用 ＬＡｐ前 ＡＴ 、 Ａ Ｔ） —ｓ
相 比无 显著 性 改变 ， 照 组 与 干预 组 比较 亦 无 显 著 对
性 改变 （ Ｐ＞０ ０ ） 见表 ２ ．５ ， 。
前 先作 皮肤 过敏试 验 ， 阴性者 方 可应 用 ，— ｓ 用 ＬＡｐ常
剂 量 为 ６０ ０ ０～１ ０ ／ ｍ ｄ ， ００ ０ Ｕ （ ・ ） 溶于 ５ 葡 萄 糖 ％
３ 新鲜 冰 冻血 浆干 预 后 治 疗组 与对 照 组 凝 血 功 能 的 比较 Ｌ Ａ ｐ应 用 第 ３次 后 ， 组 患 儿 均 出 现 血 ．ｓ 两 浆 Ｐ 、 ｍ 、 Ｔ延 长 ， Ｉ 低 、 一 聚 体 升 高 ， ＴＡ Ｔ ＦＢ降 Ｄ二 发
有 患儿 均抽取 静脉 血 ， 定凝 血 功能 ： 分凝 血活 酶 测 部
作者单位 ： ６０ ３厦 门， ３ １０ 福建医科大学附属厦 门第一 医院儿科
４ 其他 合 并 症
过 敏 反 应 多 数 表 现 为 一 过 性 皮
疹 ， 以维 生 素 ｃ、 雷 他 定 片 、 塞 米 松 等 对 症 处 予 氯 地
发生 在 中枢 神 经 系统 （ ３ 并 发 出 血 ） ３ ～ｌ ％ ３％ ，％ ８ 为深 静 脉 血栓 ， ％ 为肺 栓 塞 ，％ ～ ％ 的患 儿血 栓 ３ ６ ７
Ｌ Ａ ｐ为取 自大肠 杆 菌 的 酶 抑 制 剂 类 药 物 ， —ｓ 通 过促 进 门冬 酰胺 分解 为 门冬 氨 酸 盐 和氨 ， 而降 低 从 门冬酰胺 的浓 度 ， 对 门冬 酰 胺 依 赖 的肿 瘤 细 胞 的 使
‘３１ ・
注 ： 用 药 前 比较 ：Ｐ＜ ． １ 与 ０ ０ ，Ｐ＜００ 余 Ｐ＞０ ０ ．５； ．５
左旋门冬酰股酶药物所致不良反应的护理
ｌ ｌ如
Ｈｅ ａ ｌ ｙＤ ｐ ｒ ｅ ｔｆＷｅ ａ ｅ ｔ ｌ ｏｐｔ， ｉ ｎ７４ ０， ｈｎ ｍ ｔ ｏ ｅａｔ ｎ ｏ ｉ ｎＣ ｎｒ ｓｉ ｌＷｅｎ １０ ０ Ｃ ｉ ｏｇ ｍ ｎ ａＨ ａ ａ ａ ＾ ８ ｒｏ Ｏｂｅｔ ｅ Ｔ ｐ ｒａｈｎ ｒｎ ｔｏ ｓｆｒ ｄ ｅｓ ｒａｔ ｎ ｄ ｃｄｂ —ｓａａ ｉ ｓ ＬＡＳ ） ｂｔｓｔ ｊｃｖ ： ｏａ ｐｏｃ ｕｓ ｇｍｅｈ ｄ ｖｒｅ ｅｃ ｏ ｓｎ ｕ ｅ ｙＬａｐｒｇｎ ｅ（・ Ｐ ｉ ｉ ｏａ ｉ ｉ ａ
８０ ０ １ ０ ／ ｍ・ ， 脉滴 注 ， ０ ０ ０ （ 次） 静 ０ ｕ １次 ／ 。 ｄ １ ２ ２ 干预 方 法 干 预组 给 予预 防 过敏 反 应 、 ．． 胰 腺炎、 糖尿 病 、 凝血 异 常 、 蛋 白血症 等护 理 措施 ， 低 对 照组 仅给 予常规 护理 。 １ ２ ２ １ 预 防过 敏 反 应 ．． ． Ｌ Ａ Ｐ为异 种 蛋 白 ， －Ｓ ｌ 临 床 使用 前必 须应用 本 品 ２ 皮肤 过敏 试验 ， Ｕ做 阴性 者方 可使 用 ， 阳性 者采 用 脱敏 方 法 后再 用 ］ 。此 外 ， Ｌ Ａ Ｐ过程 中或给药前使用氢化 可的松 、 在 －Ｓ 地塞
左 旋 门冬 酰 胺 酶 （－ Ｓ ） 淋 巴系 统 恶 性 肿 ＬＡ Ｐ 对 瘤 ， 别 是急 性淋 巴细胞 白血 病 （Ｌ ） 淋 巴瘤 （Ｌ 特 ＡＬ 、 Ｈ） 起 到 极 其 重 要 的 治 疗 作 用 ， Ｌ Ａ Ｐ可 导 致 各 但 －Ｓ 种 毒副 作用 ， 至造 成 化疗 相关 死 亡 ， 甚 并可 严 重影 响 患 者 的 预后 ， 此 在用 药 过 程 中应 加 强 不 良反 因 应 的观 察 与护 理 ， 笔者 结 合 临床 工 作经 验就 Ｌ Ａ Ｐ —Ｓ 的临床 护理 经验 总结 如下 ：
一例左旋门冬酰胺酶化疗诱发出血坏死型胰腺炎患儿的护理
例 患者 经 过观 察与 护理 取得 良好 效果 。 （ ］ 李 明杰 ， 英 键 ． “ 激 性 溃疡 ” １ 郑 对 应 的再 认识 ［ ］ 国 普 通 外 科 杂 Ｊ． 中 ２ ． ４观察 有无 再 出血 现 象 上 消 化道 出血患 者 病 情经 常 反 复 ， 出 血 控制 后 仍应 观察 有否 再 出血 ， 如患 者反 复呕 血 、 便 ， 色 由暗 黑 颜 ［ ］ 郑 英 键 ． 激 性 溃 疡 ［］医学 新 知 杂 志 ，０ ６，６ １ ：０ １ ２ 应 Ｊ． ２ ０ １ （ ） １— ３ 黑 变 为 暗红 ， 至呕 吐 物转 为 鲜 红色 ， 压 、 搏 不稳 定 ， 围红 甚 血 脉 周 ［ ］ 周 小 兰 ． 后 产 妇 ３０例 心 理 状 态 调 查 及 应 对 措 施 ［］陕 西 医 ３ 产 ０ Ｊ． 细 胞 、 红蛋 白和血 红 细胞 压 积 继续 下 降 ， 血 网织 红 细胞 增 加 皆 提
３出院 指导 有无寒战、 发热 等 输血 反应 。 老年 患者 胃肠 消化 系统功 能较 差 ，消化道 出Ｉ 病情 易反 复 ． ｆ 【 Ｌ ２ 认 真观察 出血情 况 密切 观察 患者 的病 情变 化 。每小 时监 测 ３ 向患 者及 家 属强 调 控制 饮食 的重要 性 ， 导 患者 定期 复 查 ， 指 给予 Ｔ、 Ｒ １次 ， Ｐ、 特别 是 血压 的监护 。准 确记 录 出入 量 ， 确 记录描 述 正 高 低 低碳 水化 合物 ， 流或 软食 ， 食 半 少 呕 吐物 的 颜色 、 性状 、 ， 录每小 时 的尿量 。 量 记 测定 血 宜过 饱 ， 物不 能过 冷 或 过热 ， 不 食 以免增 加 胃负担 ， 禁辛 辣 胞 压积 ， 了解 是 否继 续 出血和 贫血 程度 。严 密观 察患 者 有无 口 以 渴、 冷、 肢 尿少 等 循 环血 量 不 足 的表 现 ， 察皮 肤 和 甲床 色 泽 ， 观 本 食 物 。
L-ASPL-天门冬酰胺酶、左旋门冬酰胺酶、天门冬酰胺酶
【别名】L-天门冬酰胺酶、左旋门冬酰胺酶、天门冬酰胺酶【英文名】L-Asparaginase,Amidohydrolase,Crasnitin,Elspar,Kidrolase,Leunase,Colasp-as，L-As【作用特点】本品为取自大肠杆菌的酶制剂类抗肿瘤药物，能将血清中的门冬酰胺水解为门冬氨酸和氨，而门冬酰胺是细胞合成蛋白质及增殖生长所必需的氨基酸。
正常细胞有自身合成门冬酰胺的功能，而急性白血病等肿瘤细胞则无此功能，因而当用本品使门冬酰胺急剧缺失时，肿瘤细胞因既不能从血中取得足够门冬酰胺，亦不能自身合成，使其蛋白质合成受障碍，增殖受抑制，细胞大量破坏而不能生长、存活。
本品亦能干扰细胞DNA、RNA的合成。
可能作用于细胞G1增殖周期中，为抑制该期细胞分裂的细胞周期特异性药。
本品经肌肉或静脉途径吸收，血浆蛋白结合率仅约30%，吸收后能在淋巴液中测出，但在脑脊液中的浓度很低。
经肌内注射的血浆T1/2为39-49小时，静脉注射的血浆T1/2为8-30小时。
肌内注射后的达峰时间为12-24小时，但停用本品后的23-33日，血浆中还可以测出门冬酰胺，本品排泄似呈双相性，仅有微量呈现于尿中。
【功能主治】适用于治疗急性淋巴细胞性白血病、急性粒细胞性白血病、急性单核细胞性白血病、慢性淋巴细胞性白血病、何杰金病及非何杰金病淋巴瘤、黑色素瘤等。
本品对上述各种瘤细胞的增殖有抑制作用，其中对儿童急淋的诱导缓解疗效最好，有时对部分常用化疗药物缓解后复发的患者也可能有效，但单独应用时缓解期较短，而且容易产生耐药性，故现多与其他化疗药物组成联合方案应用，以提高疗效。
【用法用量】1.口服：溶液剂，每次5～15ml，睡前服。
2.静脉注射、静脉滴注、肌内注射:每次剂量为20～2000IU/kg，每周1～2次，3～4周为一个疗程，用生理盐水加5%葡萄糖注射液稀释后方可注射，输液在8小时内输完;肌内注射时可用2ml生理盐水溶解1万单位。
左旋门冬酰胺酶与培门冬酶用于成人淋巴细胞白血病中的效果及安全性比较
90.26%，但 50.23%左右患者 1耀2 年内可出现复发，疗效相比儿 1.4 观察指标：比较两组疗效，将 2012/2016 版《中国成人急性淋
童较低。L-Asp 为治疗 ALL 的经典药物，但可引发机体骨髓抑 巴细胞白血病诊断与治疗指南》 疗效标准作为参考，（1）CR：淤
制、胃肠道不适等不良反应，容易降低治疗依从性，影响治疗效 外周血无原始细胞，无髓外白血病；于骨髓三系造血恢复，原始
国食品药品监管局批准为治疗儿童 ALL 的一线药物[2]。本研究 109/L 和（或）ANC<1.0伊109/L。其他应满足 CR 的标准。（3）难治性
对成人 ALL 应用 L-Asp 与 PEG-Asp 治疗，目的在于比较两种 疾病：诱导治疗结束未能取得 CR。（4）疾病进展（PD）：外周血或
药物的效果与安全性。
重肝肾器官疾病；对药物耐受较差；治疗依从性较差。
表 1 比较两组疗效[n（%）]
1.3 治疗方法：两组均予 VICLP 方案化疗，应用注射用硫酸长春 新碱 2mg，静脉注射，d1、d8、d15、d22，醋酸泼尼松片 40mg/m2/d， 口服用药，用药 2 周后减量 1/3，4 周后减停；给予伊达比星 10mg/m2/d，静脉注射，d1耀d3 （或 d15，d16 补救），环磷酰胺 750mg/m2/d 静脉注射 d1，d15，环磷酰胺超过 1g 时予美司钠解 救。A 组在上述基础上应用 PEG-Asp 治疗，2500U/m2/次，行肌
果[1]。PEG-Asp 为一种新型门冬酰胺酶抑制剂，和 L-Asp 相比可 细胞<5%；盂外周血 ANC>1.0伊109/L；榆外周血 PLT>100伊109/L；
降低外源性蛋白质免疫原性，同时保持 L-Asp 的酶活性，被美 虞4 周内无复发。（2）CR 伴血细胞不完全恢复（CRi）：PLT<100伊
左旋门冬酰胺酶治疗急性淋巴细胞性白血病的护理
左 旋 门冬 酰胺 酶 治疗 急性 淋 巴细胞 性 白血病 的护理
潘玉琴 刘远玲 ’
关键词 ： 左旋 门冬 酰胺 酶 ； 急性淋 巴细胞性 白血病 ； 护理
中图分 类号 ：４ ３ ３ Ｒ ７． ７
文 献标识 码 ： Ｂ
文章编 号 ：０ ６０ ７ （００ １— １８０ １０ — ９９ ２１ ）４ ０ ４— １
２ １ 年 ５ ５日收稿 ０， ０ ， （３ １ ８ — ５ ５ ］ ２ ６ ２１ ） ５ ４ １８ ． ０ ２ ：
忌 高脂 高蛋 白饮 食加 重 了胰腺 功能 负担 ， 易 左旋 门冬 酰胺 酶 （ — Ｓ ）为 治疗 急 性淋 巴细 胞 性 白血 病 少量多 餐 ， 暴饮 暴食 ， ＬＡ Ｐ （Ｌ） Ａ Ｌ 的基本 药物之 一 。它显 著 提 高了患 者无 病生 存率并 降 低髓 诱发急性胰腺炎。 本组 １ 例患者出现呕吐、 腹痛， 急查血淀粉酶正 外白血病的发生率。但 Ｌ Ａ Ｐ － Ｓ 存在一定的毒副作用， 的毒副 常 ， 痉处 理后缓 解 ， 患者 无 １ 常见 予解 本组 例发生 急性胰 腺炎 。 作 用 有 胃肠道 反应 、 髓抑 制 、 糖 异 常 、 骨 血 肝功 能 损 害 、 过敏 反 应 ２５ ．骨髓抑 制 的护理 ： 疗期 间 患者 表现 出不 同程 度 的骨髓受 抑 ， 化 — 等 。我 科 ２０ 年 ５ 一 ００ ５ 应 用 Ｌ Ａ Ｐ联 合化 疗 治疗 急 表 现 为 白细胞 、血小 板 、血 红蛋 白减少 ，最 低值 见 于用 药后 ７ ０８ 月 ２ １年 月 —Ｓ ４ 性 淋 巴细胞性 自血病 ３ 例 ， 对 （— Ｓ ） ｆ 的毒 副作 用 ， 取 １ ｄ。 ６ 针 ＬＡ Ｐ￣起 采 有 效 的护 理措施 ， 较为 满 意的效 果 ， 取得 现将 护理体 会报 道如 下 。 ２ ． ． １白细胞 减 少的 护理 ： 组 ３ 例 患者 出现 白细胞 不 同程度 减 ５ 本 ３ １ 临床 资料 少 ， 患 者适 当卧床 休 息 ， 强 口腔 、 阴部 及皮 肤 的护 理 ， 指导 加 会 予 ％ ４ ｄ １ 一般资料：０ ８ ５月至 ２ ｌ 年 １ ，我科应用 Ｌ Ａ Ｐ治 复方氯已定与 ２ 碳酸氢钠溶液交替漱 口， 次，，外 出检查时戴 ． １ ２０ 年 ０ ０ ５月 —Ｓ 疗 Ａ Ｌ３ 例 ， ２ 例 ， ７例； Ｌ ６ 男 ９ 女 年龄 ｌ～ ８ ３ 例 Ａ Ｌ ８４ 岁。 ６ Ｌ 患者经 口罩 ， 持病 房 及床 单 的 清 洁 ， 洗 内衣 ， 保 勤 限制探 视 ， 排单 间或 安 临床 、 、 血液 骨髓检查 确诊 ， 合 Ａ Ｌ 断标 准 ｆ 符 Ｌ诊 ｌ 】 。 双人 间 ， 严格 执行 无 菌 操作 原 则 ， 本组 ５ 白细胞 ＜ ｘ０ Ｌ 按 医 例 ｌ ｌ９ ， ／ １ 方 法 ： 多药 联合 方案 化 疗 ， 导期 给 予 Ｌ Ａ Ｐ隔天 １ ， ． ２ 按 诱 —Ｓ 次 共 嘱予 升高 白细胞 的药物 治 疗后 ， 期 复查 血 常规 ， 定 自细胞 逐渐 恢 ８ ｌ 次 ， 固期及 强化期 给 予 Ｌ Ａ Ｐ隔天 １ ， ４ ６ 。应 用 复。本组 患者 经 以上护 理措 施未 发生 严重感 染 。 一Ｏ 巩 —ｓ 次 共 ～次 Ｌ Ａ Ｐ前 必需 做皮 肤试 验 阴性 后 方可 用 药 ，剂 量为 ｌ０ ０ Ｕｒ ２ ． —Ｓ ０ ０Ｋ ，２ ．２贫血 的护 理 ：本 组 ２ 患者 在化 疗结 束 后 ８ １ 出现 血 ｎ ５ ８例 —０天 加人 生理 盐水 ２０ ｌ 脉 滴 注 ，静脉 滴 注 Ｌ Ａ Ｐ 给 予 生理 盐 红蛋白下降， ５ｍ 静 — Ｓ前 根据贫血的程度指导患者休息与活动 ， 进食高维生 水 １０ ｌ 昂丹 司琼 ８ ｇ 脉滴 注 。 ０ｍ 加 ｍ 静 素及 易 消化 的饮 食 ， 例 患者 血红 蛋 ￣＜ ０／， 医嘱用 滤除 自细 ３ ６ｇ 遵 Ｌ ２ 护 理 胞输 血 器输 注浓 缩红 细胞 ２ ３ ，输 血前 ３ 分 钟按 医嘱给 予 ５ —ｕ ０ ％ ０ｍ 加 ０ ０ｌ ｌ ２ 天后血红 ４ ２ 心理护理 ：患 者及 家属 对化 疗 药物 的作 用 及不 良反应 知晓甚 葡萄 糖 １０ ｌ １％葡萄 糖酸 钙 １ｍ 静脉 滴注 ， — ０ ． １ 少 ， 疗引起 的不适 感 到恐惧 、 虑 、 知所 措 等。 因此护 士应 蛋 白逐 渐恢 复 。 对化 焦 不 根 据 患者 的性格 特 征 、 心理 承 受能 力 及应 对 能 力 ， 绍 药 物 的作 ２ ． 介 ．３出血 的预 防及 护理 ：２ 患 者 出现血 小板 减少 ， 为患者 ５ ３例 表现 用疗 效 ， 能 出现 的不 良反 应 ， 心 解释 患 者及 家属 提 出的 问题 ， 全身皮肤可见散在皮下出血点及瘀斑， 可 耐 口腔、 鼻腔黏膜出血。 嘱患 关 心体 贴患 者 ， 励 患者 及 家 属树 立治 疗 信 心 ， 合 治 疗 及护 者卧床 休息 ， 软质 饮食 ， 密观 察 全身皮 肤 的 出血症状 ， 鼓 并配 进食 严 避免 肌 肉注 射 ；牙龈 、鼻腔 出血 时可 用 １ ％的麻 黄素棉 球 填塞压 迫止 理， 提高生 活质量 ， 生存期 。 延长 ２ ． ２胃肠道 反应 的护 理 ： 患 者 出现 食 欲 不振 、 心 、 吐 胃肠 血 。当血 小板 ＜０ ｌ９ ， 医嘱给予 机采 血小板 １ 本组 恶 呕 ２ ｘ ０Ｌ时 按 ／ 个治疗 量静 并给 予升 高血 小板 的药 物治疗 ， 每天 １ ， 期复查 血常 次 定 道反应 ｌ 例 。 导患 者化疗 期 间进食 半 流质 或软食 ， 量 多餐 脉 输注 。 ９ 指 以少 为原 则 ； 辛 辣 、 硬 、 炸 、 禁 坚 油 刺激 性 食 物 ； 免 在化 疗前 后 １ 规 ， 患者 大便 时勿 用力 排便 ， 以上 护理 措施 ， 未发 生严 避 ｈ内 指导 经 患者 进食 ， 食后 ３ｒｎ 半 卧位 或坐 位 ， 防止 食物 返 流引起 呕 吐 ； 重 出血 。 进 ０ｉ取 ａ 以 必要时遵医嘱给予止吐剂 ， 胃复安、 如 欧必停等 。按医嘱经予中 ２ 肝 功能 损害 ：本组 患者 ７ 出现转 氨酶 升高 ，经保 肝治疗 ｌ ． ６ 例 ４ 枢镇 吐 药 ，在应用 Ｌ Ａ Ｐ前 ３ －Ｓ Ｏ分钟 予生 理盐 水 ｌＯ ｌ 昂丹 司 天 ， 期监 测肝 功能 ， 当休息 ， 者肝功 能好 转 。 Ｏｍ 加 定 适 患 琼 ８ ｇ 脉滴 注 ， ｍ静 每天 ２次 ， 以上 护理 ， 经 停用 Ｌ Ａ Ｐ后 ３ ， —Ｓ 天 上 ２ 血 糖异 常 ： ， ７ 本组 中应 用 Ｌ Ａ Ｐ前 血糖 均正常 ， －Ｓ 用药后 有 ｌ 出 例 述症 状减 轻 ， 欲逐渐 恢复 。 食 现血糖升高。 发生可能与 Ｌ－Ｓ － Ｐ抑制蛋 白质合成 ， Ａ 毒性损伤胰岛细 ２３ 敏反应 ： 无 １ 过 敏反 应 ， Ｌ Ａ Ｐ为异 种 蛋 自 ， 入 胞 有关 。护理 上重 视患 者 的主 诉 、 ．过 本组 例 但 —Ｓ 进 症状 及体 征 ， 观察 有无 口渴 、 多 机体 可 以产 生抗 体 ， 续使 用多 次后 或 停 药 ２ 后第 ２次应用 时 饮 、 尿等异 常情况 。本组 １ 在应用 Ｌ Ａ Ｐ 天后 出现 口渴 、 连 周 多 例 － Ｓ８ 多 多 测 １ ｍｏＬ按 ／ －Ｓ ， 易发 生变 态反应 。应延 长 观察 皮 试时 间至 ４ ，ｈ ｈ４ 后应 用 Ｌ Ａ ， 饮 、 尿症状 ， 指尖血 糖为 ４ ｍ ｌ ， 医嘱停用 Ｌ Ａ Ｐ 予生理 －Ｓ Ｐ 如更换批号 ， 需重新做皮试， 阴性方可用药。 静脉滴注过程 中密切 盐水 ５ ｍ 加 中性胰岛素 ５ｕ 管微 量泵注入 ，，ｍ ｈ ０ｌ ０另 ２６ Ｆ ，在治疗 后 － 观察有 无变 态反应 的症状 ， 以便及 时 有效 处 理 。一旦 发现 过敏立 监测空腹血糖及三餐后 ２ 血糖 ， ｈ 控制饮食 ， ２天后血糖恢复正常。 即应用 激素 、 剂等 ， 停 用 Ｌ Ａ Ｐ 钙 并 —Ｓ。 参 考文 献 ２ ． ４饮食 护理 ：应用 Ｌ Ａ Ｐ期 间 特别 要 强 调低 脂 饮食 ，使 用 Ｌ ［］ 之 南． 液 病 诊 断 及 疗 效 标 准ｆ 】 －Ｓ — １ １张 血 Ｍ． ２版． 京 ： 学 出版社 ． 北 科 Ａ Ｐ前 ３ 致 停药 ３ ５ 予 低脂 饮食 ，可 显 著减 少胰 腺炎 的 发生 ， １ ９ １ ４—１ ４ Ｓ ｄ —ｄ ９ ９．８ ９ ． ｆ 李 小银 ， 素 铭 ， ２ １ 揭 李碧 辉． 护理 及健 康教 育在 多发 性 骨髓 瘤 心理 广西梧州 市工人 医院血液肿瘤 科（４０ １ ５ ３０ ）
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注射用左旋门冬酰胺酶
【药品名称】
通用名称：注射用左旋门冬酰胺酶
英文名称：L-Asparaginase for Injection
【成份】
LEUNASE注，系1瓶中含左旋门冬酰胺酶冷冻干燥品5000K.U.临用时溶解的注射剂。
LEUNASE注，系1瓶中含左旋门冬酰胺酶冷冻干燥品10000K.U.临用时溶解的注射剂。
（1K.U.是指LEUNASE在37C分解左旋门冬酰胺并在1分钟产生μmole时的量。
）【适应症】
急性白血病（包括慢性白血病的急性转化例）、恶性淋巴瘤。
【用法用量】
通常，将1日量每公斤体重50-200 KU连日或隔日静脉滴注。
应随年龄及全身状态适宜增减。
【不良反应】
成人似较儿童多见。
1较常见的有过敏反应、肝损害、胰腺炎、食欲减退等，过敏反应的主要表现为突然发生的呼吸困难、关节肿痛、皮疹、皮肤瘙痒、面部水肿。
严重者可发生呼吸窘迫、休克甚至致死。
在用肌注给药的晚期儿童白血病，虽其轻度过敏反应的发生率较高，但有报告认为其严重过敏反应的发生率较静注给药为低。
过敏反应一般在多次反复注射者易发生，但曾有在皮内敏感试验(简称皮试)阴性的患者发生。
另在某些过敏体质者，即使注射做皮试剂量的门冬酰胺酶时，偶然也会产生过敏反应。
肝脏损害通常在开始治疗的2周内发生，可能出现多种肝功能异常，包括血清丙氨酸氨基转移酶、门冬氨酸氨基转移酶、胆红素等升高、血清白蛋白等降低，曾有经肝穿刺活检证实有脂肪肝病变的病例。
患者如感觉剧
烈的上腹痛并伴有恶心、呕吐，应疑有急性胰腺炎，其中暴发型胰腺炎很危重，甚至可能致命。
其他尚有食欲减退、恶心、呕吐、腹泻等。
2少见的有血糖过高、高尿酸血症、高热、精神及神经毒性等。
血糖过高患者有多尿、多饮、口渴症状，其血浆渗透压可能升高而血酮含量正常。
高血糖经停用本品，或给适量胰岛素及补液可以减轻或消失，但少数严重的可以致死。
高尿酸血症常发生在开始治疗时，由于大量肿瘤细胞快速破坏，致使释放出的核酸分解的尿酸量增多，严重的可引起尿酸性肾病、肾功能衰竭。
取自大肠杆菌的门冬酰胺酶含的内毒素可引起高热、畏寒、寒战，严重的甚至可致死。
精神及神经毒表现为程度不一的嗜睡、精神抑郁、精神错乱、情绪激动、幻觉，偶可发生帕金森综合征等。
其他尚有白细胞减少、免疫抑制、口腔炎等。
3罕见的有低纤维蛋白原血症、凝血因子Ⅴ、Ⅷ等减少、颅内出血或血栓形成、下肢静脉血栓及骨髓抑制等。
凝血因子减少与本品抑制蛋白质合成有关。
4其他：尚有血氨过高、脱发等。
对出现的不良反应的性质要仔细分析，凡有可能引起严重后果的，应立即停用本品，并结合具体表现给相应的治疗措施，危急的要积极抢救。
食欲不振，恶心，呕吐，腹泻，头晕，头痛，嗜睡，精神错乱.血浆蛋白低下和血脂质过高或过低，氮质血症和肝功损害。
骨髓抑制，白细胞及血小板减少，贫血，凝血障碍，局部出血，感染等.有心血管系统症状，脱发，蛋白尿。
个别可发生胰腺炎。
可引起过敏反应，用前须作皮试。
本品可引起过敏反应，且可发生于最初疗程，皮试并不能完全预测过敏反应的发生。
反应包括：皮疹、荨麻疹、关节炎、呼吸窘迫等，半数患者可出现骨髓抑制症状。
其他副作用包括发热、出血、消化道反应、肝肾功能损害、胰腺功能障碍、精神神经症状等。
因可出现过敏反应，初次使用及经1周或1周以上间隙再次使用时，均应作皮内试验。
皮试阳性反应者作初次治疗以及对过敏反应属高危对象而仍有必要再次使用本药作重点治疗者，给予首剂前均应进行脱敏。
一旦发生过敏应即用肾上腺素、吸氧和静注类固醇。
用此酶治疗期间有发生各种感染的危险性，特别是革兰阴性菌感染增多。
【禁忌】
对本品成份有严重过敏既往史的患者禁用。
【注意事项】
1一般注意：1）有时引起脑出血、脑梗塞、肺出血等严重凝固异常，故给药期间频繁进行纤维蛋白原、纤维蛋白溶酶原、AT-III、蛋白C等检查，若出现异常应暂停或停药等适切处置。
2）有时引起严重急性胰腺炎，故给本剂期间注意观察患者状态，若出现腹痛、呕吐、淀粉酶等胰酶上升等症状，应停药并适切处置。
另外，有时引起原中糖尿病，故给本剂期间注意观察患者状态，若出现口渴感、多饮多尿等症状，应暂停或停药并适切处置。
3）有时引起骨髓功能抑制等严重副作用，故频繁进行临床检验（血液检查、肝功能及肾功能检查等），注意观察患者状态。
若出现异常应减量或暂停等适切处置。
另外，长期用药会加重副作用呈迁延性推移，故应慎重给药。
4）充分注意感染症、出血倾向的出现或恶化。
5）小儿用药应慎重，尤其应注意副作用的出现。
6）小儿及育龄患者需用药时，应考虑对性腺的影响。
2禁忌（下述患者不得用药）对本剂有严重过敏症既往史患者。
3慎重用药（下述患者慎重用药）1）胰腺炎或有胰腺炎既往史患者[有可能使胰腺炎复发或恶化]。
2）肝损害患者[易出现高氨血症]。
3）肾损害患者[有时出现高氮血症]。
4）骨髓功能抑制患者[有可能加重骨髓功能抑制]。
5）合并感染症患者[有可能因骨髓功能抑制使感染恶化]。
6）水痘患者[有可能出现致死性全身障碍]。
4副作用（偶：0.1%未满、有时：0.1&mdash；5%未满、无副词：5%以上或不明频度）。
1）严重副作用：1.休克：有时出现休克症状，故出现意识混浊、痉挛、血压下降、寒战、发热、呕吐等症状时，应速停药并适切处置。
2.严重凝固异常：有时出现脑出血、脑梗塞、肺出血等严重凝固异常（纤维蛋白原减少、凝血酶原减少、纤维蛋白原减少、AT-III减少、蛋白C减少等），故频繁进行检查等注意观察，若出现异常应暂停或停药等适切处置。
3.急性胰腺炎：有时出现严重急性胰腺炎，故注意观察，若出现腹痛、
呕吐、淀粉酶等胰酶上升症状，应停药并适切处置。
4.高氨血症：有时出现伴有意识障碍的高氨血症，故定期进行检查等注意观察，若出现异常应暂停或停药等适切处置。
5.昏迷等：有时出现昏迷、意识障碍、定向障碍等症状，故注意观察，若出现异常应暂停或停药等适切处置。
6.脑器质性障碍：有引起广泛脑器质性障碍而死亡的病例。
2）其他副作用：1.过敏症：有时出现皮疹等过敏症状。
2.血液：有时出现血小板减少、贫血等。
3.肝脏：有时出现肝损害、脂肪肝等。
4.肾脏：有时出现蛋白尿、利尿不全、高氮血症、浮肿等症状。
5.消化道：有时出现食欲不振、恶心、呕吐、腹泻等症状。
6.精神神经系统：出现乏力感、头痛，有时出现嗜睡、焦虑等症状。
7.其他：有时出现发热、血管痛、糖耐量异常、高脂血症等。
5高龄者用药高龄者多见生理功能降低，尤易出现肝损害，故注意用量并观察患者状态慎重给药。
6孕妇及哺乳妇用药：1）动物实验有致畸作用的报告，故孕妇或可能妊娠的妇女不用药为宜。
2）尚未确立哺乳期用药的安全性，故不如妇用药时应停止哺乳。
7小儿用药：1）小儿尤应注意副作用的出现，慎重给药。
2）小儿及育龄患者需用药时，应考虑对性腺的影响。
8用药须知：1）用药时：1.皮内注射含1~10K.U.的生理盐水0.1ml，确认30分钟~数小时无异常。
2.溶解后应速使用。
2）用药途径仅用于静脉滴注。
【药理作用】
药理作用:本药分解血中左旋门冬酰胺，使需要门冬酰胺的肿瘤细胞呈营养缺乏状态，以发挥抗肿瘤效果。
对小鼠淋巴母细胞瘤L5178Y、小鼠淋巴瘤6C3HED、大鼠肉瘤Walker256等显示抗肿瘤活性。
毒理研究:急性毒性LD50(×104 KU/kg)慢性毒性大鼠腹腔注射500-91000 KU/kg、共6个月，实验初期可见食欲急速减退并抑制体重增加，组织学上可见与给药量无关的脾脏瘀血、肿大、肝脏脂肪变性、瘀血、肾脏瘀血、肾脏病变、睾丸精子形成不全。
致畸性小鼠静脉及大鼠腹腔分别注射1000 KU/kg以上时，可见抑制发育、死亡吸收、脑疝、胸椎及肋骨异常、骨化延迟。
【贮藏】
冷处保存[(15°C以下(59°F以下)]。
【批准文号】
国药准字J20070024。