培门冬酶治疗ALL患者过程中的不良反应分析
《培门冬酶在成年人急性淋巴细胞白血病及结外NK
㊃共识解读㊃[收稿日期]2023-05-15[作者简介]新疆维吾尔自治区自然科学基金(2022D 01A 09);天津市卫生健康科技项目(Z C 20171);天津市医学重点学科(专科)建设项目(T J Y X Z D X K -009A )[作者简介]郑雅心(1997-),女,河北秦皇岛人,天津医科大学医学硕士研究生,从事血液肿瘤的诊治研究㊂*通信作者㊂E -m a i l :t i a n c h e n @t jm u c h .c o m ‘培门冬酶在成年人急性淋巴细胞白血病及结外N K /T 细胞淋巴瘤中应用的中国专家共识(2022年版)“解读郑雅心,邢丽静,王美懿,王亚非,田 晨*(天津医科大学肿瘤医院血液科,国家恶性肿瘤临床医学研究中心,天津市恶性肿瘤临床医学研究中心,天津市肿瘤防治重点实验室,天津300060) [摘要] 脂质体门冬酰胺酶由左旋门冬酰胺酶㊁聚乙二醇和磷脂双分子层连接而成,其半衰期长,免疫原性低㊂2009年国家药品监督管理局(N a t i o n a lM e d i c a lP r o d u c t sA d m i n i s t r a t i o n ,NM P A )批准培门冬酶上市,在成人及儿童急性淋巴细胞白血病和恶性淋巴瘤中广泛使用㊂本文对中华医学会血液学分会制定的‘培门冬酶在成年人急性淋巴细胞白血病及结外N K /T 细胞淋巴瘤中应用的中国专家共识(2022年版)“进行解读,旨在阐明其适用范围㊁剂量㊁不良反应以及其在成年急性淋巴细胞白血病与结外鼻型N K /T 细胞淋巴瘤患者中的合理使用㊂ [关键词] 白血病,淋巴样;天冬酰胺酶;淋巴瘤 d o i :10.3969/j .i s s n .1007-3205.2024.03.001 [中图分类号] R 733.7 [文献标志码] A [文章编号] 1007-3205(2024)03-0249-05培门冬酶是一种经聚乙二醇化学偶联修饰后的门冬酰胺酶制剂,较左旋门冬酰胺酶(s p a r a gi n a s e ,L -A s p)具有更长的半衰期及较低的免疫原性[1],目前是临床上治疗急性淋巴细胞白血病(a c u t el y m ph o b l a s t i c l e u k e m i a ,A L L )和结外鼻型N K /T 细胞淋巴瘤(e x t r a n o d a l N K /T -c e l ll y m p h o m a ,E N K T C L )的基础药物之一[2]㊂大肠杆菌来源的L -A s p在A L L 治疗中已应用多年,在成人及儿童A L L 诱导方案中增加L -A s p 能提高完全缓解(c o m pl e t e r e m i s s i o n ,C R )率㊂但大肠杆菌来源的L -A s p 属于异源蛋白,能够刺激机体抗体的产生并产生过敏反应,严重时甚至危及患者生命[3]㊂脂质体门冬酰胺酶(p e g a s p a r g a s e -a s p a r a gi n a s e ,P E G -A s p )是L -A s p 与门冬酰胺酶共价结合聚乙二醇(p o l y e t h y l e n e g l y c o l ,P E G )及磷脂双分子层连接而成一种长效型制剂,较L -A s p 半衰期明显延长,故能够延长给药间隔,减少使用频率;其免疫原性较低,过敏反应发生较少[4-5]㊂本文对‘培门冬酶在成年人急性淋巴细胞白血病及结外N K /T 细胞淋巴瘤中应用的中国专家共识(2022年版)“[6]进行解读,阐明其适用范围㊁剂量㊁不良反应以及其在成年A L L 及E N K T C L 患者中的合理使用㊂1 研究历史门冬酰胺酶是A L L 联合化疗方案中的一线用药,能改善A L L 患者的无病生存率以及缓解率㊂部分肿瘤细胞中缺少门冬酰胺合成酶,无法将外周血中的门冬氨酸和氨合成门冬酰胺,仅依靠血浆中的门冬酰胺完成蛋白质合成,门冬酰胺酶则消耗血浆中的门冬酰胺,抑制肿瘤细胞蛋白质合成,致其凋亡[7-8]㊂目前获美国食品药品管理局(F o o da n dD r u gA d m i n i s t r a t i o n ,F D A )批准使用的门冬酰胺酶是源自大肠杆菌的P E G 化合物㊁聚乙二醇化天冬酰胺酶㊁源于革兰阴性菌的门冬酰胺酶以及重组欧文菌天冬酰胺酶[9]㊂2006年F D A 批准P E G -A s p 作为AL L 的一线治疗用药,其既保持了抗肿瘤活性,又降低了外源性细菌蛋白质的免疫原性㊂2009年培门冬酶经国家药品监督管理局(N a t i o n a l M e d i c a l P r o d u c t sA d m i n i s t r a t i o n ,NM P A )批准上市㊂研究证明其治疗淋巴肿瘤的临床疗效显著,且不良反应发生情况较少且可控,具有良好的应用前景[10]㊂㊃942㊃第45卷第3期2024年3月河北医科大学学报J O U R N A L O F H E B E I M E D I C A L U N I V E R S I T YV o l .45 N o .3M a r . 20242培门冬酶的应用2.1诱导治疗的目标指南认为成年人A L L的诱导治疗,可选择儿童特点方案或以V D P方案(长春新碱㊁柔红霉素和泼尼松)为基础联合环磷酰胺和门冬酰胺酶(L-A s p/P E G-A s p)㊂并可以使用培门冬酶替代L-A s p㊂2.2理化性质㊁作用机制及给药方式指南阐明培门冬酶与L-A s p相比,具有半衰期长㊁低免疫原性的特点㊂培门冬酶是一种天冬氨酸酶,其特点是能够降低血液中的天冬氨酸水平,从而抑制癌细胞的生长和分裂㊂与其他天冬氨酸酶不同的是,培门冬酶被修饰为聚乙二醇化合物,这使得它在体内的半衰期延长,故而药物在到达肿瘤细胞前能够以脂质体的形态存在,避免被蛋白酶分解,因此可以更长时间地发挥作用㊂培门冬酶的另一个特点是免疫原性相对L-A s p 更低,过敏反应明显减少㊂因为它是一种外源性蛋白质,不同于人体自身产生的蛋白质,并且被修饰为聚乙二醇化合物,可降低其被免疫系统识别和攻击的可能性㊂由此可见培门冬酶相比L-A s p,具有更强的抗肿瘤能力和更低的致不良反应发生率㊂部分肿瘤细胞(如E N K T C L)中缺少门冬酰胺合成酶,无法合成门冬酰胺,而门冬酰胺酶则通过消耗血浆中的门冬酰胺,抑制肿瘤细胞的蛋白质合成㊂人体正常细胞内门冬酰胺合成酶活性正常,可自行合成门冬酰胺以维持自身生理需求,故培门冬酶能选择性杀伤A L L和E N K T C L细胞㊂对于给药方式,指南推荐肌内注射㊂药代动力学研究也表明,单次肌内注射后,其活性在第5天达到峰值[11]㊂2.3在成年人费城染色体阴性(P h-)A L L中的应用指南认为,培门冬酶可用于成年人A L L治疗的不同阶段,包括诱导治疗㊁巩固治疗和早期强化治疗㊂并且主要用于年龄<65岁且无严重并发症的患者㊂其推荐给药剂量为2000U/m2或2500U/m2;给药频率2周1次㊂2.4在青少年和年轻成年人(y o u n g a d u l t s,A Y A)A L L中的应用美国国立综合癌症网络(N a t i o n a l C o m p r e h e n s i v eC a n c e rN e t w o r k,N C C N)指南和中国成人A L L指南均推荐对A Y A(A d o l e s c e n ta n d Y o u n g A d u l t)患者采用儿童样化疗方案㊂指南指出,培门冬酶是儿童样化疗方案的重要组成部分,能够维持微小残留病(m i n i m a lr e s i d u a ld i s e a s e, M R D)的治疗反应,改善A Y A A L L患者的无事件生存期(e v e n tf r e es u r v i v a l,E F S)和总生存期(o v e r a l l s u r v i v a l,O S)㊂多项临床研究表明,在青少年及年轻成年患者中应用儿童样方案能获得E F S㊁O S以及无病生存期(d i s e a s e f r e e s u r v i v a l,D F S)的获益[12-14]㊂指南中对于诱导后C R(特别是MR D阴性)的成年P h-A L L患者或无移植机会的患者,优先推荐儿童样方案,从诱导至延迟强化阶段使用培门冬酶㊂C A L G B10403试验证明了使用强化儿科方案治疗40岁以下的A Y A s是可行的,其治疗相关病死率低,结果显著改善㊂使用该治疗方案的患者3年生存率为73%,与早期C A L G B研究中该年龄组3年生存率为55%相比,生存率显著提高㊂这些结果表明更广泛地使用糖皮质激素㊁新碱和培门冬酶并强化和延长中枢神经系统预防可使A Y A sA L L 患者的生存获益[15]㊂2.5在特殊成年A L L患者中的应用对于老年患者,指南推荐在使用门冬酰胺酶时谨慎评估,包括是否合并心脑血管疾病㊁糖尿病和血栓相关事件风险等,并适当调整治疗强度㊂对于肥胖患者,有研究表明,使用培门冬酶治疗过程中,血糖波动㊁肝功能损伤和胰腺炎发生的风险增加[16-17]㊂对于特殊人群,如老年㊁伴有多种合并疾病㊁肥胖或伴有脂肪肝等情况,指南推荐延长给药间隔,降低给药剂量为ɤ2000U/m2㊂2.6在P h+/B C R-A B L+成年人A L L中的应用对于是否在成年人P h+A L L中使用含培门冬酶的化疗方案,结果仍具有争议㊂E WA L L的一项研究中,老年P h+A L L患者采用达沙替尼联合低剂量化疗,在诱导缓解后的巩固治疗阶段加入门冬酰胺酶, 5年O S率可达36%[18]㊂也有研究表明,尽管P E G-A S P能延长天冬酰胺酶活性,但对P h+A L L 患者具有极大的毒性[19]㊂但也有研究证明成年人A L L的Ⅳ期研究初步结果,采用B M F方案为基础的诱导化疗,包括最多8个周期P E G-A s p,122例P h+A L L患者可评估疗效,C R率为95%,3年O S 率为74%[20]㊂指南认为在成年P h+A L L患者,门冬酰胺酶或培门冬酶可用于诱导治疗和巩固治疗,耐受性良好,可提高疗效㊂2.7在复发难治成年人A L L中的应用本指南推荐在复发难治P h-A L L成年患者中使用含培门冬酶的治疗方案,尤其是初次诱导化疗方案㊂成年复发难治A L L患者的标准挽救治疗仍未达成共识,指南认为距首次缓解超过2年的复发A L L患者,可应用含培门冬酶的原诱导方案再诱㊃052㊃河北医科大学学报第45卷第3期导;对于距首次缓解不足2年的复发A L L患者,可换用诱导化疗方案进行再诱导,也可借鉴儿童A L L 的挽救治疗方案㊂一项Ⅱ期A S P-304试验表明,单药或联合其他化疗药物治疗复发性A L L儿童患者C R为47%,P R为11%[21]㊂2.8在E N K T C L中的应用对于E N K T C L患者的治疗方案包括放化疗㊁造血干细胞移植以及靶向治疗㊂与单纯放疗相比,联合模式疗法(c o m b i n e d-m o d a l i t y t h e r a p y,C MT)显著改善了中危/高危患者的O S和无进展存活率(p r o g r e s s i o n-f r e e s u r v i v a l,P F S),但对低危患者没有改善㊂对于这些诱导化疗后C R的患者,在化疗方案3个周期内或之后开始放疗的结果相似㊂对于化疗后无C R的患者,在3个周期内早期开始放疗的P F S明显优于晚期放疗㊂放疗是早期E N K T C L一线C MT的关键组成部分㊂同步放化疗的应用及以门冬酰胺酶为基础的化疗显著改善了E N K T C L患者的生存[22]㊂S M I L E方案(甲氨蝶呤㊁地塞米松㊁异环磷酰胺㊁L-天冬酰胺酶㊁依托泊苷)首次突破传统治疗有效率,但易引起中性粒细胞减少㊂A s p aM e tD e x方案(左旋门冬酰胺酶㊁甲氨蝶呤㊁地塞米松)治疗复发难治E N K T C L,可适用于不耐受S M I L E方案的患者㊂基于L-A s p的方案(如S M I L E和A s p a M e t D e x)治疗E N K T C L的有效率有所提高,但是不良反应比较明显,此外L-A s p需多次给药,临床应用便利性不高㊂因此中国专家提出P-G D P 方案(吉西他滨㊁顺铂㊁地塞米松和培门冬酶)㊁P-G e m o x(培门冬酶㊁吉西他滨㊁奥沙利铂)及D D G P (培门冬酶㊁顺铂㊁吉西他滨㊁地塞米松)方案均认为是治疗预后模型评分较高E N K T C L患者的一线方案㊂也有研究表明,M E D A(甲氨蝶呤㊁依托泊苷㊁地塞米松和培门冬酶)方案治疗晚期和复发/难治性E N K T C L有效,且不良反应可耐受[23]㊂另一项多中心研究证实,使用G E L O X D(吉西他滨㊁奥沙利铂㊁左旋门冬酰胺酶㊁地塞米松)或P-G E MO X D(培门冬酶㊁吉西他滨㊁奥沙利铂㊁左旋门冬酰胺酶㊁地塞米松)方案治疗的新诊断E N K T C L患者,其C R率可达84%,其中3/4级白细胞减少患者43例(23. 4%),主要的非血液学毒性包括恶心(n=117,63. 6%)和呕吐(n=66,35.9%)[24]㊂但目前其在E N K T C L患者中使用的文献较少,应进一步跟进探究其临床应用价值㊂2.9饮食管理建议应用培门冬酶可能引起胰腺炎,用药期间应进行饮食管理㊂指南推荐用药当天至第3天行戒脂饮食:严格控制脂肪摄入;在第4~ 10天采用低脂低胆固醇饮食㊂指南认为第11天可恢复正常饮食,但仍应清淡饮食㊂2.10禁忌证指南指出,有严重过敏史㊁既往使用L-A s p出现胰腺炎以及出现严重出血事件或严重血栓的患者应禁用㊂既往A s p治疗过程中出现过A s p治疗相关不良反应(如过敏㊁胰腺炎㊁出血㊁血栓)且分级1~2级,停用超过4周后,可换用培门冬酶并观察;如再次出现治疗相关不良反应则永久停用㊂3培门冬酶用药安全性管理3.1不良反应发生情况培门冬酶的总体耐受性较好,最常见的不良反应为肝脏不良反应㊁活化部分凝血活酶时间(a c t i v a t e d p a r t i a lt h r o m b o p l a s t i n t i m e,A P T T)延长㊁高三酰甘油血症㊁高血糖和粒细胞缺乏并发热㊂常见的ȡ3级不良反应为肝脏不良反应㊁粒细胞缺乏并发热㊁高三酰甘油血症㊁高血糖㊁胰腺炎㊁凝血功能异常㊁血栓形成和过敏反应[6,11]㊂在一项成年A L L患者的回顾性分析中,培门冬酶组在诱导期的超敏反应㊁3级或4级肝毒性㊁肾功能损害㊁胰腺病变和出血事件的发生率与大肠杆菌L-天冬酰胺酶组差异无统计学意义[25]㊂在整个治疗期间,应监测患者的肝功能㊁血清葡萄糖㊁淀粉酶㊁脂肪酶水平和患者的凝血功能等[11]㊂3.2过敏反应指南认为,培门冬酶使用前可不进行过敏反应预处理,但应将其用在皮质激素或前置化疗后2~3d㊂若使用过程中发生过敏反应,应停药或换药㊂在过敏反应发生后应进行门冬酰胺监测㊂当轻度过敏反应经处理恢复后可再次使用㊂P E G-A s p致的过敏反应一般发生在早期(第2次或第3次给药)[26]㊂表现为速发型过敏反应,症状包括局部肿胀㊁全身皮疹㊁喉头水肿㊁支气管痉挛㊁过敏性休克等㊂发生后应第一时间肌内注射肾上腺素,并予抗组胺药物㊁类固醇类等,密切观察3d以上㊂3.3胰腺炎指南指出A L L患者使用培门冬酶后发生1~2级胰腺炎,经治达C R后可继续应用,但需减量㊂并且为预防胰腺炎的发生,在开始使用时即应控制饮食㊂培门冬酶相关性胰腺炎(a s p a r a g i n a s e-a s s o c i a t e d p a n c r e a t i t i s,A A P)发生率5.7%~7.5%,病死率高,应引起重视[27-28]㊂指南指出,A A P确诊后,在病情许可下应停用,并依据急性胰腺炎指南进行诊治[29]㊂无症状患者可尝试继续使用㊂复用时,㊃152㊃河北医科大学学报第45卷第3期需降低给药剂量(1000U/m2)并至少住院观察2周以密切监测胰腺炎的复发,并可预防性使用奥曲肽㊂3.4出血与血栓指南建议根据出血部位和严重程度采取相应措施㊂若发生中枢神经系统(c e n t r a l n e r v o u s s y s t e m,C N S)血栓或出血,立即暂停使用;若发生4级不良反应时永久停用㊂非C N S出血或血栓则在对症治疗的同时暂停给药直至症状缓解ɤ1级,再根据患者情况考虑是否继续使用㊂如发生血栓则应用低分子肝素,儿童患者可预防性使用低分子肝素[30],但成年患者是否预防性使用仍有争议㊂3.5肝功能异常肝功能异常是成年A L L患者应用培门冬酶的常见不良反应,多见于接受儿童方案治疗时,表现为胆红素升高与氨基转移酶升高,通常可逆㊂指南建议在诱导期发生培门冬酶相关肝功能异常的患者,在后续治疗中参照C T C A E分级标准进行管理㊂有研究表明,肥胖㊁糖尿病或代谢异常的患者使用时发生肝脏脂肪变性的风险更大[31],因此应密切监测肝功能㊂4总结培门冬酶注射液是我国自主仿制的脂质体门冬酰胺酶,具有半衰期长㊁低免疫原性的特点㊂培门冬酶与L-A s p疗效接近,且不良反应可控㊂培门冬酶在成年人A L L治疗中广泛应用,指南认为在治疗初诊或复发难治成年人A L L中可以替代L-A s p㊂应用时需预防过敏㊁胰腺炎㊁出血及血栓形成等不良反应㊂目前临床上纳入成年复发难治A L L患者使用培门冬酶的研究较少,此类患者的标准挽救治疗仍未达成共识,仍应鼓励开展临床对照实验,以明确其应用潜力㊂[参考文献][1] N u n e s J C F,C r i s t vãoR O,F r e i r eMG,e t a l.R e c e n t s t r a t e g i e sa n d a p p l i c a t i o n s f o r I-a s p a r a g i n a s e c o n f i n e m e n t[J].M o l e c u l e s,2020,25(24):5827.[2]S a l z e r W,S e i b e l N,S m i t h M.E r w i n i a a s p a r a g i n a s e i np e d i a t r i c a c u t e l y m p h o b l a s t i c l e u k e m i a[J].E x p e r tO p i nB i o lT h e r,2012,12(10):1407-1414.[3] P i e t e r sR,H u n g e r S P,B o o s J,e t a l.L-a s p a r a g i n a s e t r e a t m e n ti n a c u t e l y m p h o b l a s t i c l e u k e m i a:a f o c u s o n E r w i n i aa s p a r a g i n a s e[J].C a n c e r,2011,117(2):238-249.[4]王长爽.培门冬酶与左旋门冬酰胺酶治疗儿童急性淋巴细胞白血病的疗效及安全性观察[J].中国药物与临床,2021,21(23):3871-3873.[5] D i n n d o r fP A,G o o t e n b e r g J,C o h e n MH,e ta l.F D A d r u ga p p r o v a l s u mm a r y:p e g a s p a r g a s e(o n c a s p a r)f o r t h e f i r s t-l i n et r e a t m e n t o f c h i l d r e n w i t h a c u t e l y m p h o b l a s t i c l e u k e m i a(A L L)[J].O n c o l o g i s t,2007,12(8):991-998.[6]中华医学会血液学分会.培门冬酶在成年人急性淋巴细胞白血病及结外N K/T细胞淋巴瘤中应用的中国专家共识(2022年版)[J].白血病㊃淋巴瘤,2023,32(3):129-137. [7] G u o J,C o k e rA R,W o o dS P,e ta l.S t r u c t u r ea n df u n c t i o no ft h e t h e r m o s t a b l e L-a s p a r a g i n a s e f r o m t h e r m o c o c c u sk o d a k a r e n s i s[J].A c t aC r y s t a l l o g rDS t r u c tB i o l,2017,73(P t11):889-895.[8] A v r a m i s V I,T i w a r iP N.A s p a r a g i n a s e(n a t i v e A S N a s e o rp e g y l a t e dA S N a s e)i nt h et r e a t m e n to fa c u t e l y m p h o b l a s t i c l e u k e m i a[J].I n t JN a n o m e d i c i n e,2006,1(3):241-254.[9] B r o w nP A,S h a h B,A d v a n i A,e ta l.A c u t el y m p h o b l a s t i cl e u k e m i a,v e r s i o n2.2021,N C C Nc l i n i c a l p r a c t i c e g u i d e l i n e s i no n c o l o g y[J].JN a t lC o m p rC a n cN e t w,2021,19(9):1079-1109.[10]周容,刘伟.培门冬酶治疗淋巴系统肿瘤的安全性分析及处理措施[J].中国处方药,2021,19(8):90-91.[11] H e oY A,S y e dY Y,K e a mS J.P e g a s p a r g a s e:a r e v i e wi na c u t el y m p h o b l a s t i c l e u k a e m i a[J].D r u g s,2019,79(7):767-777.[12] V r o o m a nL M,B l o n q u i s tTM,S t e v e n s o n K E,e ta l.E f f i c a c ya n d t o x i c i t y o f p e g a s p a r g a s e a n d c a l a s p a r g a s e p e g o l i nc h i ld h o o d a c u te l y m p h o b l a s t i c l e u k e m i a:r e s u l t so fD F C I11-001[J].JC l i nO n c o l,2021,39(31):3496-3505.[13] D o u e rD,A l d o s sI,L u n n i n g MA,e ta l.P h a r m a c o k i n e t i c s-b a s e d i n t e g r a t i o n o f m u l t i p l e d o s e s o f i n t r a v e n o u sp e g a s p a r g a s e i na p e d i a t r i cr e g i m e nf o ra d u l t s w i t h n e w l yd i a g n o se da c u t el y m p h o b l a s t i cl e u k e m i a[J].J C l i n O n c o l,2014,32(9):905-911.[14] R y t t i n g M E,J a b b o u r E J,J o r g e n s e n J L,e t a l.F i n a l r e s u l t s o f as i n g l e i n s t i t u t i o ne x p e r i e n c ew i t ha p e d i a t r i c-b a s e dr e g i m e n, t h ea u g m e n t e dB e r l i n-F r a n k f u r t-Mün s t e r,i na d o l e s c e n t sa n dy o u n g a d u l t s w i t h a c u t e l y m p h o b l a s t i c l e u k e m i a,a n dc o m p a r i s o n t o t h eh y p e r-C V A Dr e g i m e n[J].A mJH e m a t o l,2016,91(8):819-823.[15]S t o c k W,L u g e r S M,A d v a n i A S,e t a l.A p e d i a t r i c r e g i m e n f o ro l d e r a d o l e s c e n t sa n d y o u n g a d u l t sw i t ha c u t e l y m p h o b l a s t i c l e u k e m i a:r e s u l t s o f C A L G B10403[J].B l o o d,2019,133(14): 1548-1559.[16] P o l l o c kN I,F l a m a n d Y,Z h uJ,e ta l.H y p e r g l y c e m i ad u r i n gi n d u c t i o n t h e r a p y f o r a c u t e l y m p h o b l a s t i c l e u k e m i a i st e m p o r a l l y l i n k e d t o p e g a s p a r g a s e a d m i n i s t r a t i o n[J].P e d i a t rB l o o dC a n c e r,2022,69(7):e29505.[17] D e n t o nC C,R a w l i n s Y A,O b e r l e y M J,e ta l.P r e d i c t o r so fh e p a t o t o x i c i t y a n d p a n c r e a t i t i si n c h i l d r e n a n d a d o l e s c e n t sw i t h a c u t e l y m p h o b l a s t i c l e u k e m i a t r e a t e d a c c o r d i n g t oc o n t e m p o r a r y r e g i m e n s[J].P ed i a t rB l o o d C a n ce r,2018,65(3):10.[18] R o u s s e l o t P,C o u déMM,G o k b u g e t N,e t a l.E u r o p e a nW o r k i n g G r o u p o n A d u l tA L L(E WA L L)g r o u p.D a s a t i n i ba n d l o w-i n t e n s i t y c h e m o t h e r a p y i n e l d e r l y p a t i e n t s w i t hP h i l a d e l p h i a c h r o m o s o m e-p o s i t i v eA L L[J].B l o o d,2016,128㊃252㊃河北医科大学学报第45卷第3期(6):774-782.[19] P a t e l B,K i r k w o o d A A,D e y A,e ta l.P e g y l a t e d-a s p a r a g i n a s ed u r i n g i n d u c t i o n t he r a p yf o r a d u l t a c u t e l y m p h o b l a s t i cl e u k a e m i a:t o x i c i t y d a t a f r o m t h e U K A L L14t r i a l[J].L e u k e m i a,2017,31(1):58-64.[20] R a f fT,Gök b u g e tN,Lüs c h e nS,e ta l.M o l e c u l a rr e l a p s e i na d u l ts t a n d a r d-r i s k A L L p a t i e n t s d e t e c t e db y p r o s p ec t i v eM R D m o n i t o r i n g d u r i n g a n da f t e r m a i n t e n a n c et r e a t m e n t:d a t a f r o m t he GMA L L06/99a n d07/03t r i a l s[J].B l o o d,2007,109(3):910-915.[21] Q i S N,Y a n g Y,Z h a n g Y J,e t a l.R i s k-b a s e d,r e s p o n s e-a d a p t e dt h e r a p y f o r e a r l y-s t a g e e x t r a n o d a l n a s a l-t y p e N K/T-c e l ll y m p h o m a i n t h e m o d e r n c h e m o t h e r a p y e r a:A C h i n aL y m p h o m aC o l l a b o r a t i v eG r o u p s t u d y[J].A m J H e m a t o l,2020,95(9):1047-1056.[22] K u r t z b e r g J,A s s e l i n B,B e r n s t e i n M,e t a l.P o l y e t h y l e n eG l y c o l-c o n j u g a t e d L-a s p a r a g i n a s e v e r s u s n a t i v eL-a s p a r a g i n a s ei n c o m b i n a t i o n w i t h s t a n d a r d a g e n t s f o rc h i ld re n w i t ha c u t el y m p h o b l a s t i cl e u k e m i ai ns e c o n db o n em a r r o wr e l a p s e:a C h i l d r e n's O n c o l o g y G r o u p S t u d y(P O G8866)[J].JP e d i a t rH e m a t o lO n c o l,2011,33(8):610-616.[23] D i n g H,C h a n g J,L i u L G,e ta l.H i g h-d o s e m e t h o t r e x a t e,e t o p o s i d e,d e x a m e t h a s o n e a n d p e g a s p a r g a s e(M E D A)c o m b i n a t i o n c h e m o t h e r a p y i s e f f e c t i v e f o r ad v a n ce d a n dr e l a p s e d/r e f r a c t o r y e x t r a n o d a l n a t u r a l k i l l e r/T c e l ll y m p h o m a:a r e t r o s p e c t i v e s t u d y[J].I n t JH e m a t o l,2015,102(2):181-187.[24] L i J W,L i Y J,Z h o n g M Z,e ta l.E f f i c a c y a n dt o l e r a n c eo fG E L O X D/P-G E MO X D i n n e w l y d i a g n o s e d n a s a l-t y p ee x t r a n o d a lN K/T-c e l l l y m p h o m a:A m u l t i c e n t e r r e t r o s p e c t i v es t u d y[J].E u r JH a e m a t o l,2018,100(3):247-256.[25] L i a n g J,S h iP,G u o X,e ta l.Ar e t r o s p e c t i v ec o m p a r i s o no fE s c h e r i c h i a c o l i a n d p o l y e t h y l e n e g l y c o l-c o n j u g a t e da s p a r a g i n a s e f o r t h e t r e a t m e n t o f a d o l e s c e n t s a n d a d u l t sw i t hn e w l y d i a g n o s e d a c u t el y m p h o b l a s t i cl e u k e m i a[J].O n c o lL e t t,2018,15(1):75-82.[26] P l a c eA E,S t e v e n s o n K E,V r o o m a n L M,e ta l.I n t r a v e n o u sp e g y l a t e d a s p a r a g i n a s e v e r s u s i n t r a m u s c u l a r n a t i v eE s c h e r i c h i a c o l i L-a s p a r a g i n a s e i nn e w l y d i a g n o s e dc h i l d h o o da c u t e l y m p h ob l a s t ic l e u k a e m i a(D F C I05-001):a r a nd o m i se d,o p e n-l a b e l p h a s e3t r i a l[J].L a n c e t O n c o l,2015,16(16): 1677-1690.[27] L e e B J,D o h J,C h a n A,e t a l.I n c r e a s e d i n c i d e n c e o fP e g a s p a r g a s e-i n d u c e d h y p e r t r i g l y c e r i d e m i a a n d a s s o c i a t e dp a n c r e a t i t i s o b s e r v e d i n t h eH i s p a n i c a d u l t p a t i e n t p o p u l a t i o n[J].L e u kL y m p h o m a,2022,63(12):2992-2995.[28] R a j aR A,S c h m i e g e l o w K,A l b e r t s e nB K,e t a l.A s p a r a g i n a s e-a s s o c i a t e d p a n c r e a t i t i si nc h i l d r e n w i t ha c u t el y m p h ob l a s t i cl e u k a e m i ai n t h e N O P H O A L L2008p r o t o c o l[J].B r JH a e m a t o l,2014,165(1):126-133.[29]李非,曹锋.中国急性胰腺炎诊治指南(2021)[J].中国实用外科杂志,2021,41(7):739-746.[30] G e o r g e C,R a h m a n M,M o n a g l e P.C h a l l e n g e s a n do p p o r t u n i t i e si n t h e p h a r m a c o l o g i c a l t r e a t m e n t o f a c u t ev e n o u st h r o m b o e m b o l i s m i nc h i l d r e n[J].P a e d i a t r D r u g s, 2020,22(4):385-397.[31] M e u n i e r L,L a r r e y D.C h e m o t h e r a p y-a s s o c i a t e ds t e a t o h e p a t i t i s[J].A n nH e p a t o l,2020,19(6):597-601.(本文编辑:杜媛鲲)㊃352㊃郑雅心等‘培门冬酶在成年人急性淋巴细胞白血病及结外N K/T细胞淋巴瘤中应用的中国专家共识(2022年版)“解读。
1例培门冬酶致严重过敏反应的抢救和护理
1例培门冬酶致严重过敏反应的抢救和护理培门冬酶（PEG-Asp）注射液是一种聚乙二醇化学偶联修饰后新的门冬酰胺酶蛋白制剂，2009年SFDA批准培门冬酶（恒瑞医药）为治疗急性淋巴细胞白血病（ALL）一线药物[1]。
与左旋门冬酰胺酶相比，其既保留了门冬酰胺酶的活性，又降低了其免疫原性，从而降低了毒副作用，药物半衰期也延长5.5d。
在治疗ALL期间，PEG-Asp相对安全又可以被较好的耐受，但发生过敏反应仍是不可避免的。
李颖等[2]报道，多次使用同一制剂，过敏反应的发生率可高达25%～30%。
我科自2016年到目前应用PEG-Asp治疗ALL 18例，均获得较满意的疗效。
其中1例患者在第二次用药过程中出现了严重的过敏反应，经积极抢救和精心护理，患者转危为安，现报道如下。
1.病例介绍患者男，15岁，体重89Kg，确诊为“急性淋巴细胞白血病”4月，于2016年7月21日收入济南军区总医院血液病科四区进行治疗，化疗方案为VDLP，即0.9%氯化钠注射液125ml+长春瑞滨注射液40mg静脉滴注d1，0.9%氯化钠注射液100ml+注射用柔红霉素60mg静脉滴注d1-3，培门冬酶注射液5625IU肌肉注射d1，16d，0.9%氯化钠注射液100ml+地塞米松磷酸钠注射液10mgd1-14逐渐减量。
用药前查体：神志清，精神饮食好，生命体征平稳，全身皮肤无出血点，既往无药物和食物过敏史。
遵医嘱于2016年7月30日第一次应用培门冬酶注射液（恒瑞医药）5625IU分三个部位肌肉注射，观察患者无任何不适，于8月16日11:30遵医嘱给予VDLP方案（同第一次），第二次应用培门冬酶注射液（恒瑞医药）3750IU分三个部位肌肉注射，每个部位小于2ml，30min后患者突然出现胸闷憋气、眼睑水肿，继而呼吸困难加重，口唇紫绀，面部及全身出现大片皮疹，和腹痛腹泻等现象，考虑培门冬酶过敏并出现严重的喉头水肿，并立即通知医生，遵医嘱应用心电监测和药物抗过敏，测HR96次/分，R46次/分，BP105/62mmHg，SPO2 80%，立即给予吸氧用药及气管切开器械的准备，经积极抢救z症状逐渐好转，48小时后症状完全缓解，生命体征平稳，停吸氧、停输液及心电监测，后未再应用培门冬酶注射液，其余化疗药物继续使用，未再发生过敏现象。
培门冬酶治疗成人急性淋巴细胞白血病的毒副反应观察及护理
是 如果 患者 对 Ｌ—Ａｓ ｐ有 严 重 过 敏 史 ， 在使用时 ，
仍可引起急性变态反应［ 。在使用 Ｐ Ｅ Ｇ—Ａ ｓ ｐ前
预防性 采 用 地 塞 米 松抗 变 态 反 应 治 疗 ， 以减 少 变
疗， 现就 其毒 副反应 观察及 护理 报告 如下 。
蛋 白制剂 ， 其 聚乙二 醇 的包 裹 ， 避 免 了人 体免 疫 系
统 的识 别 ， 极 大地 降 低 了导 致 变 态 反应 的风 险 ， 但
４ － － － ６ 倍［ ３ ］ ， 减少了用药剂量及使用频率 （ 每疗程只 需 用 ２次 ） ［ 。 － ４ ］ 。２ ０ １ ３年 ５月 至 ２ ０ １ ４年 １ ２月 ， 本
１ 临床 资料
态 反应 的发 生 ； 在使 用前 后 １ ｈ密切 监测 患者 的呼
１ ． １ 一 般 资 料 本 组 ２ ５例 ， 符 合 ＡＬ Ｌ诊 断 标 准［ ， 男 １ ７例 ， 女 ８例 ； 年龄 ２ １ ～５ ７ 岁， 平 均 年 龄 ４ ８岁 ； 均 接受 Ｐ Ｅ Ｇ—Ａｓ ｐ化疗 。 １ ． ２ 用法用 量 Ｐ Ｅ Ｇ— Ａｓ ｐ规 格 为 每瓶 ５ ｍｌ （ 含 ３ ７ ５ ０ Ｉ Ｕ） 。一 般 推 荐 使 用 剂 量 为 ２ ０ ０ ０～
治疗患者。但 由于 Ｌ —Ａ ｓ ｐ 对某些患者可产生毒 副反应 ， 如急性胰腺炎 、 药物性糖尿病 、 肝功能损
害 和严重 的变态 反 应 等而 使 其 应用 受 到 限制 。培 ｆ － ｊ ￣酶（ Ｐ Ｅ Ｇ— Ａｓ ｐ ） 为 Ｌ—Ａｓ ｐ与 一 定 数 量 的 活
化态 聚 乙二 ５ ０ ０ ０ （ Ｐ Ｅ Ｇ５ ０ ０ ０ ） 通过 共 价 结 合 而 制
培门冬酰胺酶化疗的不良反应及其护理
培门冬酰胺酶化疗的不良反应及其护理发表时间：2013-04-25T13:30:00.200Z 来源：《医药前沿》2013年第8期供稿作者：赵静徐晓军严桂芳[导读] 培门冬酰胺酶是近年来应用于急性淋巴细胞白血病（ALL）化疗的新药。
赵静徐晓军严桂芳（浙江大学医学院附属儿童医院血液肿瘤科浙江杭州 310003）【摘要】培门冬酰胺酶是近年来应用于急性淋巴细胞白血病（ALL）化疗的新药。
本文通过对我院20例应用培门冬酰胺酶化疗的ALL患儿临床资料的回顾性分析明确护理要点。
培门冬酰胺酶注射后90%患儿出现低纤维蛋白原血症，一般在注射后7天左右降至最低点。
此外还可出现过敏反应、低蛋白血症、高血糖等表现，严重者出血过敏性休克。
因此，培门冬酰胺酶化疗过程中应警惕过敏反应。
要定期监测凝血功能、生化指标、血糖，做好饮食控制及对症支持治疗。
【关键词】急性淋巴细胞白血病培门冬酰胺酶护理儿童【中图分类号】R473.73【文献标识码】B【文章编号】2095-1752（2013）08-0234-02左旋门冬酰胺酶是急性淋巴细胞白血病治疗中的关键药物，对于提高患者的长期生存率具有重要作用[1]。
但由于其为异种蛋白，化疗过程中需要反复应用，因此存在较高的过敏率（可达25～30%）[2]。
培门冬酰胺酶（PEG-Asp）是由水溶性人工合成的化学聚合体PEG与门冬酰胺酶蛋白共价连接而成，它能有效降低门冬酰胺酶过敏反应的发生，且疗效相当[3]。
本文总结了本院近半年来20例应用培门冬酰胺酶化疗的病例，对其副反应及护理措施报道如下。
1.临床资料1.1 病例：2012.7-2012.11在我院血液肿瘤科住院应用培门冬酰胺酶化疗的急性淋巴细胞白血病患儿20例。
其中男性13例，女性7例，中位年龄7.3岁（2.1岁～15.3岁）。
1.2 应用方法：培门冬酰胺酶根据体表面积给药，剂量为2500 IU/m2，每14天应用一次。
用法为肌内注射（一般选择双臀部肌肉），单一部位注射剂量应小于2ml，若使用量超过2ml，则需要多部位注射。
培门冬酶替代治疗急性淋巴细胞白血病的观察及护理
２．１ 相关不良反应 的 观 察 培 门 冬 酶 的 过 敏 反 应 表现为Ⅰ型变态 反 应，常 表 现 有 气 促、胸 闷、甚 至 休 克 而 危 及 生 命 ，包 括 ：皮 疹 、荨 麻 疹 、寒 战 、发 热 、喉 头 水肿、阵 发 性 咳 嗽、胸 闷、气 促、低 血 压 等；器 官 功 能 异 常 包 括 ：血 糖 、血 尿 淀 粉 酶 等 。 ２．２ 用 药 过 程 中 的 症 状 观 察 和 应 对 措 施 ２．２．１ 用 药 前 护 理 首 先 要 开 通 静 脉 通 路 ，以 备 急 救时应用。查肝功、肾功、血糖、尿糖正常，Ｂ 超 胰腺 正 常 。 注 射 培 门 冬 酶 前 备 好 氧 气 、吸 痰 器 、抢 救 车 于 床旁，备好抗过敏 性 休 克 药 品，如 地 塞 米 松、琥 珀 酸 氢化 可 的 松、异 丙 嗪、肾 上 腺 素 等。 必 要 时，用 药 前 ３０ｍｉｎ遵嘱给 予 止 吐 剂，如 胃 复 安、盐 酸 昂 丹 司 琼 等。 ２．２．２ 注射时护理 培 门 冬 酶 优 先 的 给 药 途 径 为 肌 内 注 射，此 种 给 药 途 径 与 静 脉 给 药 相 比 副 作 用［４］ （血液高凝、肝毒性、胃 肠 道 与 肾 脏 功 能 失 调）较 少。 本组均选择单侧或双侧臀部注射。注射时推注药物
１ 资 料 与 方 法
１．１ 一 般 资 料 选 择 我 科 ２０１０ 年 ５ 月 ～２０１２ 年 ３ 月常规使用门冬酰胺酶出现过敏后改用培门冬酶替 代 治 疗 的 患 儿 ，２３ 例 ，使 用 培 门 冬 酶 共 ４６ 次 。 男 １７ 例 ，女 ６ 例 。 年 龄 ４～１５ 岁 ，平 均 （９±３．５）岁 。 患 儿 常规 使 用 门 冬 酰 胺 酶 共 ２４７ 次，≤２ 次 ３ 例，占 １３．０％；６～１０ 次 ７ 例，占 ３０．４％；１１～１５ 次 ９ 例， 占３９．１％；１６～２０ 次 ４ 例，占 １７．４％ （即 患 儿 发 生 过敏反应时累积 使 用 门 冬 酰 胺 酶 的 次 数 ）。 我 科 使
培门冬酶联合化疗治疗急性淋巴细胞白血病的不良反应观察及护理对策
·１１５·
培 门冬 酶 联 合化 疗 治疗 急性 淋 巴细 胞 白血病 的不 良反应 观 察及 护 理对 策
张娟 莉 赵 微 张娟 利
摘 要 目的 观 察培 门冬 酶 （ｐｅｇａｓｐａｒａｇｉｎａｓｅ，ＰＥＧ—Ａｓｐ）联 合 化 疗 治 疗 儿 童 和 成 人 初 治 和 复 发 急 性 淋 巴 细 胞 白血 病 （ａｃｕｔｅ ｌｙｍｐｈｏ—
ｌｌ２－ ｌｌ３．
［５］ 陈孝 平 ，汪建平．外科学 ［Ｍ］．第 ８版．北京 ：人 民卫 生 出版
社 ，２０１３：２８２－２８８．
［６］ 张婷 ，权 美丽．王华．质 量反馈 理论对肺癌患者 负性情绪 并 发 症和恢复时间的影 响［Ｊ］．中 国肿 瘤临床 与康 复 ，２０１６，
２３（１１）：１３５３—１３５５． ［７］ 王巍 炜 ．巫 正伟 ，李高峰 ，等．胸腔镜 下肺 癌根 治）的 安 全 性 和 不 良反 应 ，并 应 用 综 合 护 理 措 施 进 行 相 关干 预 ，为提 高患 者 耐 受性 ，顺 利 完 成 治 疗 提 供 支 持 。 方 法
选取 ２０１４年 ４月一２０１７年 ４月西安交通大学第二 附属 医院血液 内科收 治的儿童和成人 初 治和 复发 ＡＬＬ共 ２１例 ，应 用培 门冬酶
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影 响 ，有利于满 足患者心理 需求 ，提高治疗 信心及依 从性 ，加之 在 质量反馈理论指导下 ，护理过程中护理服务不断改进并完善 ， 使护理质量得 以有效 提升 ，进而有利于提 高患者满意度 。
综上 ，质量 反馈理论联合整体护理干预 ．可有效降低肺癌根 治患者 围手术期并发症发 生率 ．促进术后恢复 ，有利于缓解患者 负性情绪 ，提高护理满意度 。
培门冬酶治疗儿童急性淋巴细胞白血病致过敏性休克1例
·药物与临床·培门冬酶治疗儿童急性淋巴细胞白血病致过敏性休克1例陈迎秋刘双燕戴小忠培门冬酶（PEG-Asp）为新型门冬酰胺酶制剂，为聚乙二醇与门冬酰胺酶的共价结合物，具有免疫原性小，血浆半衰期长等优点，近年来逐渐成为急性淋巴细胞白血病（ALL）治疗的一线用药[1]。
它无须皮试，用药次数少，患者易接受，但仍有极少数发生严重过敏反应。
2016年2月，我科收治的1例ALL患儿在第二次VDLD方案化疗中发生过敏性休克，经积极抢救后好转。
现将经过报道如下：1 病历经过患儿男，4岁，2015年8月13日曾因“发热3天”入住我院。
骨髓常规提示急性淋巴细胞性白血病，倾向于ALL 2型；骨髓免疫分型提示CD10、CD19阳性，HLADR、CD34阳性，骨髓融合基因未见异常，骨髓染色体提示超二倍体。
诊断为急性淋巴细胞性白血病。
8月18日，开始予VDLD方案诱导化疗。
2016年2月15日患儿因行第二次VDLD化疗入院。
入院测耳温：36.7℃，脉搏98次/min，呼吸22次/min，体重20kg，血压90/54mmHg。
患儿神志清，精神可，全身未见出血点，浅表淋巴结未触及肿大，咽无充血，扁桃体无肿大。
两肺呼吸音粗，未闻及啰音，心律齐，心音中等，未闻及病理性杂音。
腹软，无压痛、反跳痛，肝肋下1cm，质软，边缘锐，脾肋下未触及，四肢关节无红肿、触痛。
双侧睾丸等大，阴囊无肿大，无触痛，神经系统检查阴性。
无药物及其他过敏史。
2月18日予VDLD方案化疗：长春地辛（西艾克，VDS）2.3mg第1、8、15天；阿霉素（ADr）19mg 第1、8、15天；培门冬酶注射液（江苏恒瑞医药股份有限公司研制生产，5ml：3750IU）1955IU第1、15天；地塞米松片3.75mg，每日2次，第1～7天，第15～21天。
当天下午15：25予肌内注射培门冬酶，16：23患儿颜面部、躯干、四肢可见较多红色风团样皮疹，伴有明显瘙痒感，考虑为培门冬酶使用后引起的过敏性皮疹，予以氯雷他定（开瑞坦）抗过敏、注射用甲泼尼龙琥珀酸钠（甲强作者单位：325027 温州医科大学附属第二医院、育英儿童医院儿童血液内科（陈迎秋、戴小忠），手术室（刘双燕）通信作者：陈迎秋，Email:304263897@ 龙）对症处理。
培门冬酶与左旋门冬酰胺酶对急性淋巴细胞白血病患者凝血功能的影响
培门冬酶与左旋门冬酰胺酶对急性淋巴细胞白血病患者凝血功能
的影响
急性淋巴细胞白血病（Acute Lymphoblastic Leukemia, ALL）是一种常见的白血病类型，通常影响儿童和年轻成年人。
该疾病的特征是白血球在骨髓中异常增生，而正常的骨髓造血功能被压制。
治疗急性淋巴细胞白血病的标准方法包括化疗和干细胞移植，但这些治疗方法的副作用可能会对患者的凝血功能产生不利影响。
在研究治疗急性淋巴细胞白血病的新方法时，科学家们发现门冬酶和左旋门冬酰胺酶可能对患者的凝血功能产生积极影响。
门冬酶和左旋门冬酰胺酶都是一种酶类蛋白质，它们在人体内发挥着调节凝血功能的重要作用。
研究门冬酶和左旋门冬酰胺酶对急性淋巴细胞白血病患者凝血功能的影响具有重要意义。
让我们了解一下门冬酶和左旋门冬酰胺酶的作用机制。
门冬酶是一种蛋白酶，它在凝血过程中起着重要作用。
门冬酶可以促进纤维蛋白的聚合，从而增强血凝块的稳定性。
门冬酶还可以降解组织纤维蛋白溶酶原，从而促进纤维蛋白的形成。
左旋门冬酰胺酶是一种酶类蛋白质，它在凝血过程中起着调节溶栓作用。
左旋门冬酰胺酶通过激活纤维蛋白溶酶原，促进纤维蛋白的降解，防止血凝块过度形成。
接下来，让我们探讨门冬酶和左旋门冬酰胺酶对急性淋巴细胞白血病患者凝血功能的影响。
研究表明，急性淋巴细胞白血病患者在接受化疗和干细胞移植治疗时，往往会出现凝血功能异常的情况。
这可能是由于化疗药物对血小板和凝血因子的抑制作用，导致患者出现出血倾向。
通过给予患者门冬酶和左旋门冬酰胺酶的补充治疗，可以有效改善患者的凝血功能。
培门冬的使用和注意事项
培门冬的使用和注意事项
培门冬是一种传统的中草药，被广泛用于治疗呼吸系统疾病、感冒、咳嗽等症状。
但是使用培门冬也有一些注意事项，下面是使用培门冬的使用和注意事项。
1.使用方法
通常将培门冬制成药品或者煮水泡茶，每日1-2次，每次3-9克。
不建议长期使用，最好在医生指导下使用。
2.注意事项
(1)不宜过量：培门冬属于辛凉药，不宜过量食用。
过量使用可能会导致身体不适，如恶心、呕吐、头晕、腹泻等症状。
(2)孕妇禁用：孕妇不宜食用培门冬，因为它可能会对胎儿产生负面影响，例如导致流产等。
(3)有肝脏疾病者慎用：由于培门冬具有一定的毒性，可能会对肝脏造成损伤，因此有肝脏疾病者慎用。
(4)药物相互作用：培门冬与其他药物有相互作用的可能性，例如与阿司匹林、华法林等药物相互作用，可能会导致出血或凝血异常等。
(5)存放方式：培门冬应存放在阴凉、干燥、通风的地方，避免阳光直射和潮湿。
总之，使用培门冬时，应注意其使用方法和注意事项，避免不必要的风险。
如果有任何不适症状，应立即停止使用并咨询医生。
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培门冬酶治疗鼻型NK／T细胞淋巴瘤中的不良反应及护理
培门冬酶治疗鼻型NK／T细胞淋巴瘤中的不良反应及护理目的探讨培门冬酶治疗鼻型NK/T细胞淋巴瘤的不良反应、预防措施及护理对策。
方法观察总结2011年6月～2014年6月我院19例应用培门冬酶治疗鼻型NK/T细胞淋巴瘤的不良反应及采取的措施。
结果19例患者中15例2个疗程完全缓解，3例3个疗程完全缓解，1例4个疗程完全缓解。
给予适当的护理，成功减少培门冬酶治疗的不良反应。
结论有效的护理干预，可以减少培门冬酶的毒副作用对患者治疗的影响，提高患者的治疗效果。
标签：培门冬酶；不良反应；护理培门冬酶（PEG-ASP）作为一种聚乙二醇化学偶联修饰后的新的门冬酰胺酶制剂[1]，1994年美国FDA批准在美国上市，是儿童及成人急性淋巴细胞白血病治疗中的主要药物之一。
我院2011年6月～2014年6月收治鼻型NK/T细胞淋巴瘤患者19例，应用培门冬酶（江苏恒瑞医药公司）联合化疗，取得满意的效果。
虽然培门冬酶比左旋门冬酰胺酶的副作用明显减低，但作为一种降解血清中门冬酰胺的细菌酶，在治疗中的不良反应不容忽视。
通过回顾我科近3年来培门冬酶治疗鼻型NK/T细胞淋巴瘤19例，现总结其不良反应及采取的护理措施。
1资料与方法1.1一般资料2011年6月～2014年6月我科收治的鼻型NK/T细胞淋巴瘤19例，其中男性13例，女性6例，年龄17～56岁，中位年龄40岁。
所有患者的诊断均符合《血液病诊断及疗效标准》，其中ⅣA期2例，ⅢB期8例，ⅣB 期4例，ⅡB期3例，ⅢA期2例，其中并发噬血细胞综合征2例。
1.2方法培门冬酶联合CHOPE、SMILE方案。
全组患者接受4～6个周期化疗。
治疗过程中血小板<20×109/L 或有出血倾时，给予输注血小板；中性粒细胞细胞<0.5×109/L时，应用粒细胞集刺激因子300U/d ，直至白细胞恢复正常。
发热时根据经验或药敏试验果选用有效抗生素，化疗时常规给予盐酸格拉琼止吐治疗。
培门冬酶化疗方案
培门冬酶化疗方案培门冬酶化疗方案简介培门冬酶（Pemetrexed）是一种抗肿瘤药物，主要用于肺癌和其他恶性肿瘤的化疗治疗。
培门冬酶化疗方案是一种基于培门冬酶的治疗方案，用于治疗某些类型的癌症。
本文将介绍培门冬酶化疗方案的基本信息、适应症、用法用量、药物相互作用、不良反应等内容，以帮助患者和医护人员更好地了解和实施该化疗方案。
基本信息- 通用名称：培门冬酶- 商品名称：培立坦（Pemexted）- 化学名称：N-{4-[2-(2-amino-4,7-dihydro-4-oxo-1H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-5-yl)ethyl]benzoyl}glutamic acid- 分子式：C20H21N5O6- 分子量：427.41适应症培门冬酶化疗方案适用于下列恶性肿瘤的治疗：1. 非鳞状非小细胞肺癌（非squamous non-small cell lung cancer，非SQ NSCLC）2. 鳞状非小细胞肺癌（squamous non-small cell lung cancer，SQ NSCLC）4. 食管癌5. 铁皮石斛（mesothelioma）对于非鳞状非小细胞肺癌，培门冬酶可与其他抗肿瘤药物（如顺铂、紫杉醇）联合使用。
对于鳞状非小细胞肺癌，培门冬酶通常与顺铂联合使用。
用法用量培门冬酶化疗方案的用法用量根据患者的具体病情和身体状况来确定，需由医生进行详细评估并给予指导。
**非鳞状非小细胞肺癌（非SQ NSCLC）**1. 第一线治疗方案：每3周给予一次培门冬酶200mg/m²的静脉滴注，与另一种抗肿瘤药物（如顺铂、紫杉醇）联合使用。
2. 维持治疗方案：每3周给予一次培门冬酶500mg/m²的静脉滴注，直至疾病进展或无法耐受。
**鳞状非小细胞肺癌（SQ NSCLC）**每3周给予一次培门冬酶500mg/m²的静脉滴注，与顺铂联合使用。
培门冬酶和左旋门冬酰胺酶治疗儿童急性淋巴细胞白血病的临床分析
培门冬酶和左旋门冬酰胺酶治疗儿童急性淋巴细胞白血病的临床分析张静静;张惠琴;陶小娟;卢星辰;党荣;孙新【摘要】目的探讨培门冬酶(polyethylene glycol conjugated asparaginase,PEG-ASP)和左旋门冬酰胺酶(L-asparaginase,L-ASP)在儿童急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia,ALL)中疗效. 方法回顾性分析第四军医大学西京医院2010-01-01 ～2015-01-01 88例初发的ALL患儿的临床资料,在诱导缓解期随机接受L-ASP治疗42例,PEG-ASP治疗46例,比较两组患儿临床疗效及不良反应. 结果 PEG-ASP组与L-ASP组患儿诱导治疗的完全缓解(complete remission,CR)率比较(88.6％vs 87.8％),差异无统计学意义(P＞0.05).PEG-ASP组对骨髓抑制程度重于L-ASP组,且对骨髓抑制持续时间长于L-ASP组(均P＜0.05).PEG-ASP组后续发生中枢神经系统白血病(central nervous system leukemia,CNSL)比例显著低于L-ASP组(6.82％ vs 24.39％,P＜0.05).PEG-Asp组患儿凝血功能障碍持续时间[(8.65±3)d]长于L-ASP组[(7.52±2.16)d](P＜0.05).两组其余不良反应方面比较,差异均无统计学意义(P＞0.05). 结论 PEG-ASP治疗时,骨髓抑制、血常规、血凝恢复正常时间长,余不良反应发生率与L-ASP相似,PEG-ASP可作为儿童ALL一线治疗的选择.%Objective To explore the efficacy of pegaspargase (PEG-ASP) and L-asparaginase(L-ASP) in children with acute lymphoblastic leukemia(ALL).Methods Clinical data of 88 patients with first-episode ALL were retrospectively analyzed in Xijing Hospital of Fourth Military University from January 2010 to January 2015.Of 88 patients,42 patients were treated with L-ASP,and 46 patients were treated with PEG-ASP during the induction remission period.Theclinical efficacy and adverse reactions were compared between the two groups.Results The complete remission(CR) rate was 88.6％ and 87.8％ in PEG-ASP group and L-ASP group,respectively(P ＞ 0.05).The bone marrow suppression degree in PEG-ASP group was more severe than that in L-ASP group,and the duration of bone marrow suppression was significantly longer (P ＜ 0.05).The incidence of central nervous system leukemia in L-ASP group was significantly lower than that in PEG-ASP group(6.82％ vs 24.39％,P ＜ 0.05).The duration of coagulation dysfunction in PEG-ASP group [(8.65 ± 3) d] was longer than that in L-ASP group [(7.52-± 2.16) d] (P ＜ 0.05).There was no significant difference in the other adverse reactions between the two groups (P ＞ 0.05).Conclusion The recovery time of blood routine,blood clotting routine and bone marrow proliferation inhibition in PEG-ASP group are longer than those in L-ASP group.The incidence of other adverse effects in two groups are similar.PEG-ASP can be used as the first-line treatment for ALL children.【期刊名称】《山西医科大学学报》【年(卷),期】2017(048)005【总页数】4页(P485-488)【关键词】急性淋巴细胞白血病;培门冬酶;左旋门冬酰胺酶【作者】张静静;张惠琴;陶小娟;卢星辰;党荣;孙新【作者单位】第四军医大学西京医院儿科,西安710032;第四军医大学西京医院儿科,西安710032;第四军医大学西京医院儿科,西安710032;第四军医大学西京医院儿科,西安710032;第四军医大学西京医院儿科,西安710032;第四军医大学西京医院儿科,西安710032【正文语种】中文【中图分类】R733.7L-ASP是一种降解血清中门冬酰胺的细菌酶，是儿童ALL治疗方案中的重要药物。
培门冬酶治疗成人急性淋巴细胞白血病的疗效及安全性
培门冬酶治疗成人急性淋巴细胞白血病的疗效及安全性目的观察培门冬酶（PEG-ASP）治疗成人急性淋巴细胞白血病（ALL）的疗效和安全性。
方法选择我院2010年5月～2016年7月115例初治成人急性淋巴细胞白血病患者，分析其临床资料，并进行统计。
其中PEG-ASP一线治疗患者54例为PEG-ASP组，左旋门冬酰胺酶（L—ASP）一线治疗患者6l例为L-ASP 组。
比较两组患者的治疗效果，统计指标包括完全缓解（CR）率、无进展生存（PFS）率、总生存（0S）率，对比两组治疗方案的安全性。
结果PEG-ASP组与L-ASP组患者诱导治疗完全缓解率分别为51.85%和47.54%，无进展生存率分别为72.00%和69.64%，总生存率分别为92.00%和89.29%，两组患者完全缓解率、无进展生存率以及总生存率比较差异无统计学意义（P>0.05）；在安全性方面，两组患者骨髓抑制和消化道不良反应发生率差异无统计学意义（P>0.05），但PEG-ASP组患者过敏反应和肝功能损伤发生率显著低于L-ASP组（P＜0.05）。
结论培门冬酶作为治疗成人急性淋巴细胞白血病一线药物，其治疗效果与L-ASP 相当，但含PEG-ASP的治疗方案引起肝功能损伤和过敏反应的不良反应的概率更低，在成人ALL治疗方面具有更好的临床应用前景。
标签：成人急性淋巴细胞白血病；培门冬酶；化疗；安全性急性淋巴细胞白血病（ALL）是淋巴系统肿瘤中最重要的一类恶性肿瘤之一，其恶性程度较高，易复发，预后不良，严重危害人类健康，其中成人急性淋巴细胞白血病发病占20%，其治疗疗效显著低于儿童患者。
探究有效的治疗方案，成为该领域研究的热点。
左旋门冬酰胺酶（L-ASP）近年来应用于ALL以及非霍奇金淋巴瘤（NHL）疗效显著，但L-ASP能够引起过敏反应、凝血功能障碍、糖代谢异常、肝功能损伤和胰腺炎等不良反应，严重时甚至危及生命，这些毒副作用大大限制了其临床应用。
门冬酰胺酶治疗成人和儿童急性淋巴细胞白血病时不良反应比较及处理
ｌ ｓｈ ｎｌＯ ｅ ａ Ｏ ｍ￣ｄ） ｈｐ ｒｉｙｅｉｅ ｉ ａｄｈｐ ｒｌ ｅ ｉ ｗ ｒ ３ ．９ ，１５ ，． ％ ａｄ６ １ ， ｓｅｔ ｅ ｓｔ １ ， ｙ ｅ ｒ ｌ ｒ ｍａ ｎ ｙｅｇ ｃｍ ａ ｅｅ ８９ ％ ４ ． ％ ５ ６ ｔｇ ｅ ｄ ｙ ｎ ． ％ ｒ ｐ ｃｖ— ｅ ｉ
【 ｅ ｏｄ】ｓａ ｇ ａ ； ｃｔｌ ｐｏｌ ｔ ｕｅ ｉ ｓ ｅ ｆｃ ｔ ｏ ｂｅ ｂｌｍ； ａｃ ａｔ ；ｂ ｎｇｎ Ｋ ｙ ｒｓａ ｒ ｉ ｓ ａ ｅ ｙ ｈｂ ｓｃ ｅｋｍａ ｉ ｆ ｔ ｈ ｍ ｏ ｏｓ ｐｎｒ ｔｉ ｆｒ ｏｅ ｗ ｐ ａ ｎ ｅ ｕ ｍ ａ ｉｌ ； ｄ ｅｅ ； ｒ ｍ ｉ ｅｉ ｉ ｉ ｓ
培门冬酶——精选推荐
培门冬酶Pegaspargase【其它名称】PEG-L-天门冬酰胺酶、培加帕酶、Oncaspar【临床应用】用于治疗急性淋巴细胞白血病(适用于对门冬酰胺酶过敏者)。
国外资料提示可用于治疗非霍奇金淋巴瘤。
【药理】1．药效学本药为聚乙二醇(PEG)与门冬酰胺酶(Asparaglnase)的共价结合物，其抗肿瘤作用机制与门冬酰胺酶相同。
由于本药经过PEG的修饰，具有很高的底物专一性，克服了门冬酰胺酶的免疫原性和严重过敏反应衙性。
另外，本药具有更长的半衰期，可大大延长给药间隔时间。
2．药动学本药起效慢(急性淋巴细胞白血病肌内注射后14日起效)，可分布于胸水、腹水等渗出液中。
表观分布容积(嘲为2.1L/m2。
其代谢部位与门冬酰胺酶相似：通过血清蛋白酶分解和单核．吞噬细胞系统清除。
清除半衰期为5.73日。
几乎不通过肾脏排泄(静脉给药后4日在尿中未检测出本药)。
【注意事项】1．禁忌症 (1)对本药过敏者。
(2)胰腺炎患者或有胰腺炎病史者。
(3)使用门冬酰胺酶时有明显出血者。
2．慎用 (1)对门冬酰胺酶过敏者。
(2)糖尿病患者或血糖高于正常者。
(3)肝功能不全者。
(4)孕妇及哺乳期妇女。
3．药物对妊娠的影响美国FDA妊娠危险陛分级为c类。
尚不清楚本药对患者生育能力及胎儿的影响，故孕妇用药时应权衡利弊。
4. 药物对哺乳的影响尚不清楚本药能否分泌人人类乳汁。
鉴于很多药物都可从乳汁中分泌，故哺乳妇女用药时应谨慎。
5．用药前后及用药时应当检查或监测血常规、血糖、血淀粉酶、血浆总蛋白及凝血功能、肝肾功能。
治疗中建议连续监测本药的血药浓度。
【不良反应】主要不良反应为恶心、呕吐、腹泻、腹痛。
多数患者的凝血酶原时间(PT)和纤维蛋白原出现异常。
此外，尚可见发热、体重减轻、嗜睡、精神错乱、血脂异常、低血钙和氮质血症等。
[国外不良反应参考]1．血液系统有报道，本药可引起血清纤维蛋白原水平降低，抗凝血酶Ⅲ活性降低致血栓形成；也发现有患者用药后出现PT延长、白细胞减少、血小板减少、全血细胞减少等。
培门冬酶注射液致过敏性休克
后血压再次 降至 ６ ／３ｍ Ｈ ， 以盐酸多 巴胺 注射 ８ ｍ ｇ 予 ４ 液 ４ 入 ０９ ０ｍｇ ． ％氯化钠 注射液 １ ０ｍＬ静滴 ， ０ｍｉ ０ １ ｎ
后再 次测血压升 至 ９ ／０ｍｍ ｇ 患者症状 改善 ， ０６ Ｈ ， 未
液 ３ ５ 江苏恒瑞 医药股份有 限公 司 ） １ ： 左 右 ７ ０Ｉ Ｕ（ ， ５３ ０
，
硫 酸依 替米星氯化钠注射液致 肾损害
陈 珲 ， 冠人 ， 国栋 ， 赵 李 冯端浩（ 解放军３９ 药剂科， ｏ医院 北京 １ ０１ ０ ９） ０
【 要 】 患者 ， 摘 男性 ， ７ ， ５ 岁 因腹膜后 纤维化 、 肾积水、 双 泌尿 系感染等症 ， 予硫酸依替米星氯化钠注射液０３ｇ 脉滴注， 给 ． 静 每天１ ， 次 连续用药９ｄ ， 后 尿素氮由６７ ｍｏ・。 ． ｍ ｌ 上升至９８ ｍｏ・。 血 清肌酐 由 １３ ｍｏ．。 ４ Ｌ ．５ｍ ｌ 。 Ｌ， ０ ． ｇ １ 升至３ ３９岫 ｏ．。 ０ Ｌ ７． １ 。 药 Ｌ 。停
Ｂ ２／０Ｉｒ Ｈ ， Ｐ１ ５８ ｎ ｇ 头痛及视物模糊症状缓解 ， ０ｒｉ ｎ １ ｎ ａ
酸钠 注射 液 Ｐｅ ０ｍｇ 第 １ 天 ； 门冬酶注射液 ｒｄ １ ， ～５ 培
Ｌ ３ ５ Ｕ， ４ ） ７ ０Ｉ 第 天 两疗程治疗后 ， ２ １ 年 ６ １ 于 ０１ 月 ７ 日入 院 。查 体 ： 生命体 征平稳 ， 浅表 淋 巴结 未及 ， 右 腋下包块未 及Байду номын сангаас， 心肺 听诊无 明显异常 ； 腹软 ， 无压痛 、 反跳 痛 ， 继续予 Ｃ ＰＬ方 案治疗 ， 量 同上疗 程 。 ＯＥ — 剂 ２１年 ７ １ ０１ 月 ０日 １ ：０ 患者肌 肉注射培 门冬酶注射 ４０ ，
培门冬酰胺酶治疗儿童急性淋巴细胞白血病的不良反应及其防治分析
文章编号：ＷＨＲ２０２００５４０１７培门冬酰胺酶治疗儿童急性淋巴细胞白血病的不良反应及其防治分析王珍 李静 张文 陈健 张雪江苏省徐州市儿童医院，江苏徐州 ２２１０００【摘 要】目的：观察培门冬酶治疗儿童急性淋巴细胞白血病的不良反应并总结其对症处理措施与效果。
方法：选择２０１８年１月至２０１９年１２月在本院接受治疗的７８例儿童急性淋巴细胞白血病中使用培门冬酶治疗的患儿，总结患儿治疗过程中出现的不良反应及对症处理措施。
结果：本组７８例患儿中，出现过敏反应３例（３．８％）、尿淀粉酶升高１４例（１７．９％）、胃肠道反应１０例（１２．８％）、凝血功能异常１９例（２４．４％）、胰腺炎２１例（２６．９％）。
本组病例中未出现肝脏毒性不良反应。
结论：采用培门冬酶治疗儿童急性淋巴细胞白血病会有恶心呕吐、尿淀粉酶升高、过敏反应、胰腺炎、胃肠道反应等不良反应出现，但不会造成患儿肝脏毒性方面的不良反应。
【关键词】培门冬酶；儿童急性淋巴细胞白血病；不良反应；防治措施；胰腺炎 急性淋巴细胞白血病（ａｃｕｔｅｌｙｍｐｈｏｂｌａｓｔｉｃｌｅｕｋｅｍｉａ，ＡＬＬ）是一种起源于淋巴细胞的Ｂ系或Ｔ系细胞在骨髓内异常增生的恶性肿瘤性疾病，异常增生的原始细胞可在骨髓聚集并抑制患者正常造血功能，同时也可侵袭骨髓外的组织。
目前，对于其病因及发病机制尚未完全清楚，但与一些危险因素有关。
以往我国临床针对儿童急性淋巴细胞白血病的化疗多使用左旋门冬酰胺酶，然而其治疗进程中常见多种不良反应，例如过敏反应、凝血功能异常、胃肠道反应等，对患儿的身体健康与化疗进程造成不利影响。
培门冬酶是一种聚乙二醇与天冬酰胺酶的共价结合物，其同样适用于儿童急性淋巴细胞白血病的治疗进程中且治疗效果良好［１］。
本研究选择２０１８年１月至２０１９年１２月在本院接受治疗的７８例儿童急性淋巴细胞白血病中使用培门冬酶治疗的患儿，并观察总结培门冬酶治疗儿童急性淋巴细胞白血病的不良反应并总结其对症处理措施与效果。
abvd化疗方案的副作用
ABVD化疗方案的副作用介绍ABVD（阿莫哌贝林（Adriamycin）、博来霉素（Bleomycin）、长春瑞滨（Vinblastine）、达卡巴嗪（Dacarbazine））是一种常用于治疗霍奇金淋巴瘤和其他淋巴瘤类型的化疗方案。
尽管ABVD方案被广泛接受并被证明在许多患者中非常有效，但由于其药物成分的特性，它也会带来一系列的副作用。
了解这些副作用可以帮助患者和医生更好地管理和应对。
本文将介绍ABVD化疗方案的常见副作用，并提供一些缓解和管理这些副作用的方法。
常见副作用1. 恶心和呕吐恶心和呕吐是ABVD化疗方案最常见的副作用之一。
这可能是由化疗药物对消化系统的刺激引起的。
管理方法：•医生可能会开具特定的抗恶心药物（如5-羟色胺拮抗剂）来减轻这些症状。
•尽量避免食用油腻和难以消化的食物，选择清淡、易消化的食物。
•分成五到六餐，少量多餐，避免饥饿和过饱的感觉。
2. 疲劳疲劳是许多化疗方案中普遍存在的副作用之一，ABVD方案也不例外。
疲劳可能是由于治疗过程中机体的能量消耗增加或药物对神经系统的影响。
管理方法：•保持良好的饮食和睡眠习惯，适当休息和放松。
•参与适度的运动，如散步或瑜伽，可以帮助提高体力和心理状态。
•如果疲劳严重，与医生交流，可能需要调整治疗进程。
3. 发热和感染风险由于化疗药物抑制了免疫系统的功能，患者在接受ABVD化疗方案时容易出现发热和感染的风险增加。
管理方法：•避免与患病者接触，减少感染风险。
•保持良好的个人卫生习惯，勤洗手。
•如果出现发热，及时向医生报告，并按照医生的建议进行进一步处理。
4. 皮肤反应ABVD化疗方案中的某些药物，例如长春瑞滨，可能引起皮肤反应，如皮疹、瘙痒或皮肤干燥。
管理方法：•保持皮肤清洁和滋润。
•避免使用强刺激性的皮肤护理产品。
•如果出现皮肤反应严重或不适，与医生沟通，以获取合适的建议。
5. 骨髓抑制ABVD化疗方案可能会导致骨髓抑制，包括白细胞减少、血小板减少和贫血。
培门冬酰胺酶替代治疗的不良反应观察及护理
痛 ， ．１ ； 占８ １％ 器官功能改变 ４ ９例 ， ６２％ ， 占６ ．２ 包括胰腺炎 １ ， 例 血糖升高 １ ， 例 白蛋 白 ＜ ． Ｌ 例 ， ３０ｓ ８ 纤维蛋白原 ＜ ． ／ 例 ， 血酶原 ／ １５ｇＬｌ ５ 抗凝
Ⅲ ＜ ５ｇ Ｌ２ ７ ／ ４例。结论 ： 培门冬酰胺 酶作为对左旋门冬 酰胺酶过敏病例 的替代 治疗 用药 ， 应注意相关 不 良反应 的观 察、 治疗和护理 ， 到早发 做 现、 早干预 ， 以确保培门冬酰胺酶的安全使用。 关键词 培门冬酰胺酶 ； 不良反应 ； 观察 ； 护理 ｄ ｌ ０３ ６ ／． ｓ ． ６２— ６ ６２ １ ．２ ０８ ｏ： ．９ ９ｊ ｉ ｎ １７ ９ ７ ． ０１ ２ ． ２ １ ｓ
３ 护 理
异体蛋 白及其 化 疗 过 程 中的 反复 使用 ， 发生 过 敏反 应 可达
２ ％ ～３ ％ … ５ ０
，
有的甚至 出现休克 ， 危及生命安全 。因而使这
部分病 例 被 迫停 止 使用 左 旋 门冬 酰 胺 酶。培 门冬 酰 胺 酶
（ ｅ ｅ ｄｎｍｅ， Ｅ Ｐ ｉ ｎ ｏ ｇ ｉ Ｐ Ｇ—Ａ ｐ 是一种惰性的 、 ｍ ｓ） 水溶性人工 合成
白血病长期 生存 率达 ８％ 。其 中左旋 门冬酰胺 酶 （ ０ Ｌ—Ａ ｐ ｓ）
作为一种必须用药 和关键用药已达 ３ Ｏ年 ， 疗效肯定 。但作 为
本组 ７ ４例使 用培门冬酰胺 酶替代 治疗 的病例 中出现过 敏反应 ８例 ， １ ．１ ， 中过敏反应 包括 皮疹 ２例 ， 战 ３ 占 ０８％ 其 寒 例， 面色苍 白伴哭闹 ｌ例 ， 敏性休克 ２例 ； 过 局部反应 ６例为
的化学聚合体 （ ｏ ｅ ｙ ｎ ｌ ｏ，Ｅ 与门冬酰胺酶 蛋 白共 ｐｌ ｔ ｌ ｅｇ ｃｌＰ Ｇ） ｙｈ ｅ ｙ 价连接所产生的 门冬酰胺酶 一Ｐ Ｇ复合物 ， 不但仍然保 留 Ｅ 它 着门冬酰胺酶的生物活 性 ， 能够有效 降低人体 免疫系统 的 还 识别 ， 降低和消除 由免 疫系统 造成 的过 敏反应等 副作用 。培 门冬 酰胺 酶作 为替 代药 物具有 良好 的疗效 。本文 对使用 左旋 门冬 酰胺 酶过敏后使用培门冬酰胺酶替代 治疗 的急 性淋 巴细胞 自血病 患儿 的不 良反应的 临床观察 ， 以及 采取的积极 护理措施报道 如下。 １ 资料与方法 １ １ 一般资 料 ． 选择我院 ２ ０ ０ ９年 １ 月 ～ ０ ０年 １ １ ２１ ０月急性 淋巴细胞 白血病 患儿 ７ ４例 ， ５ 男 ６例 ， １ 女 ８例。年龄 １—１ ６ 岁， 平均 （ ３ ５ 岁 。均为常规使用左 旋 门冬 酰胺酶 出现过 ８± ． ） 敏后改用培 门冬酰胺酶替代治疗 的患儿 。
培门冬酶在治疗鼻腔NK／T细胞淋巴瘤中的不良反应及护理要点
培门冬酶在治疗鼻腔NK／T细胞淋巴瘤中的不良反应及护理要点目的：观察培门冬酶在鼻腔NK/T细胞淋巴瘤治疗中的不良反应及护理要点，方法：0.9%稀释后的培门冬酶药物分左右臀部三个部位肌内注射，使用的剂量为一次2500U/㎡结果：该组患者主要的反应为低蛋白血症和骨髓抑制，但多为I一Ⅱ度，为可逆性，均可耐受。
结论：该药毒副作用少，不良反应轻标签：培门冬酶不良反应护理要点鼻腔NK/T细胞淋巴瘤是临床上较常见的恶性肿瘤，常与EB病毒感染密切相关？，较早发生全身转移。
且该病生存期短，恶性程度较高。
传统的化疗方法采用CHOP方案，现将我科20例患者使用含培门冬酶为主的化疗方案的不良反应及护理心得总结如下1、资料于方法1.1 一般资料20例患者，其中男性患者14例，女性患者6例，年龄15-66岁，所有的患者均经病理学证实为鼻腔NK/T细胞淋巴瘤的患者。
治疗前均进行必要的检查如血常规，血生化，心电图，凝血功能，全身骨扫描等检查，排除化疗禁忌给予化疗。
1.2 治疗方法1.2. 1.为减轻患者的痛苦，防止化疗药物外渗，所有患者在化疗前均行术PICC置管术或CVC置管术，同时化疗毒副反应按UICC标准进行分级。
1.2 .2 20例患者均采用以培门冬酶为主的POD方案化疗，方案为“培门冬酶+长春新碱+地塞米松”，用NS稀释培门冬酶后分左右臀部三个部位肌内注射，一次2500U/㎡，d1，长春新碱1.5 mg/m2，最大量2mg，静注，d1，d8.；地塞米松lO mg，静滴，qd，dl一7。
21 d为1周期，共行4—6个周期。
化疗期间给予止吐，保胃，营养支持等治疗。
2 不良反应使用该方案后对本组病人进行评价，主要的不良反应总结如下：主要表现为骨髓抑制I°骨髓抑制3例（15%），II°10例（50%），III°骨髓抑制4例（20%），IV°骨髓抑制1例（5%），4例病人有发热反应（20%）。
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培门冬酶治疗ALL患者过程中的不良反应分析
发表时间：2017-12-29T09:39:03.630Z 来源：《中国误诊学杂志》2017年第24期作者：吕丽娜
[导读] 左旋门冬酰胺酶是一种用于化疗的关键药物之一，在应用于治疗ALL患者中具有重大的意义[1]。
右江民族医学院附属医院广西百色 53300
摘要：目的：观察培门冬酶（PEG-ASP）应用于初治急性淋巴白血病患者（ALL）中，并对其不良反应发生进行分析。
方法：随机选取本院自2014年12月至2016年12月间诊断为急性淋巴细胞白血病（BCR-ABL阴性）的80例成人患者作为研究对象，并根据诱导化疗中培门冬酶的用药次数将其分为培门冬酶1次组（n=40）与培门冬酶2次组（n=40），对预后差组患者应用2次培门冬酶，对预后好组患者应用1次培门冬酶，观察并记录化疗后疗效，以及治疗期间培门冬酶的不良反应发生及严重程度。
结果：经VDCLP化疗后，两组疗效无显著差异（P>0.05），且所有患者均未出现较为严重的不良反应发生。
结论：在诱导化疗ALL患者的VDCLP方案之中，应用1次与2次培门冬酶治疗患者均具有治疗效果，但应用2次培门冬酶不良反应较为明显。
关键词：急性淋巴细胞白血病；培门冬酶；不良反应
左旋门冬酰胺酶是一种用于化疗的关键药物之一，在应用于治疗ALL患者中具有重大的意义[1]。
国内外被广泛应用的门冬酰胺酶制剂为天然大肠杆菌源性L-asp、天然菊欧文菌源性L-asp以及培门冬酶。
培门冬酶是新一代的门冬酰胺酶制剂，为聚乙二醇与L-asp的共价结合物。
它既保存了L-asp的活性，同时又显著的降低了L-asp免疫原性[2]与半衰期较长[3]等的特点。
本次研究，通过对培门冬酶应用诱导化疗ALL患者过程中的不良反应进行观察分析，取得了满意效果，报告如下。
1 一般资料与方法
1.1 一般资料
随机选取本院自2014年12月至2016年12月间诊断为急性淋巴细胞白血病（BCR-ABL阴性）的80例成人患者作为研究对象，并根据诱导化疗中培门冬酶的的用药次数将其分为培门冬酶1次组（n=40）与培门冬酶2次组（n=40），对预后差组患者化疗过程中应用2次培门冬酶，对预后好组患者化疗过程中应用1次培门冬酶。
其中男47例，女33例，年龄为22-70岁，平均年龄为（36.44±3.13）岁，按预后危险度分组预后好组40例，预后差组40例。
经核实，两组ALL患者基线资料无显著差异（P>0.05），具有可比性。
1.2 方法
对所有患者进行VDCLP方案进行化疗，其中培门冬酶1次组具体方案为：应用药物长春新碱，剂量为1.4mg/m2，方式为静脉注射，应用时间为d1与d8；应用药物柔红霉素，剂量为40mg/㎡，方式为静脉注射，应用时间为d1、d2、d3；应用药物环磷酰胺，剂量为750mg/㎡，方式为静脉滴注，应用时间为d1；应用药物强的松，剂量为40mg/m2?d，方式为口服，应用时间为d1-d14；应用药物培门冬酶，2500U/（m?次），方式为肌内注射，应用时间为d7。
培门冬酶2次组具体方案为：应用药物长春新碱，剂量为1.4mg/m2，方式为静脉注射，应用时间为d1、d8、d15、d22；应用药物柔红霉素，剂量为40mg/㎡，方式为静脉注射，分别于d1、d2、d3、d15、d16、d17应用；应用药物环磷酰胺，剂量为750mg/㎡，方式为静脉滴注，应用时间为d1、d15；应用药物强的松，剂量为40mg/m2.d，方式为口服，应用时间为d1-d28，d15开始减量；应用药物培门冬酶，2500U/（m?次），方式为肌内注射，应用时间为d7、d21。
1.3 判定标准
观察并记录两组患者在化疗过程中出现的相关消化道症状、皮肤粘膜损伤及过敏等常见的不良反应。
根据《血液病诊断及疗效标准》，对患者诱导缓解情况进行记录，分为完全缓解、复发以及死亡。
1.4 统计学处理
SPSS19.0处理数据，计量资料以（ ±s）计量资料以表示，行t检验，计数资料以（%）表示，行X2检验，检验标准以P<0.05为数据比对有统计学意义。
2 结果
2.1 两组疗效比较
根据结果表明，两组疗效比较无统计学差异（P>0.05），对比详情见表一。
2.2 两组不良反应比较
两组患者在接受培门冬酶治疗期间，d7、d15及d21各时间的血尿淀粉酶及血脂肪酶均为正常水平，且无胰腺炎发生。
血糖检测未发现有血糖增高病例，而2次组有14例（35.00）与1次组有10例一过性低血糖（25.00）。
2次组共发现有7例（17.50）恶心呕吐与4（10.00）例厌食，1次组共发现5例（12.50）恶心呕吐与2例（5.00）厌食，组间比较无显著差异（P>0.05）。
3讨论
L-ASP是通过将门冬酰胺水解为门冬氨酸与氨，从而将血浆中的Asn消耗殆尽，以此对肿瘤细胞蛋白质合成进行阻断，有效的发挥抗肿瘤效应。
由于正常人细胞中含有Asn合成酶，自身能够进行蛋白质合成且不会受到血浆中Asn水平的影响[4]，因此L-ASP对正常细胞不会造
成太大的影响。
故在临床治疗中L-ASP联合其他抗肿瘤药物应用于治疗ALL患者，具有较好的效果且延长患者的无病生存期。
但由于治疗期间存在较高的不良反应发生，不仅会影响到化疗的进行[5]，严重时还可能危及到患者的生命。
本次研究中两组患者均接受了培门冬酶治疗，期间并没有发现较为明显的过敏反应，虽有部分患者存在不同程度的肝功能损伤、凝血功能异常，但未出现胰腺炎、血管栓塞及出血等较为严重的不良反应发生。
据有关文献报道[6]，门冬酰胺酶在治疗后会出现高血糖病例，但本次研究中并未发现血糖增高的病例，仅部分患者出现一过性血糖偏低，可能与化疗而导致的恶心呕吐及食欲下降有关。
综上所述，培门冬酶作为治疗ALL的一线化疗药物，其远期疗效显著。
在治疗ALL患者的VDCLP方案之中，应用1次与2次培门冬酶治疗患者均具有治疗效果，但应用2次培门冬酶不良反应较为明显。
参考文献：
[1]周阳，刘延方，王萌，等. 培门冬酶与左旋门冬酰胺酶治疗成人急性淋巴细胞白血病临床观察[J]. 临床血液学杂志，2016（6）：912-914.
[2]许琳蔚，魏小磊，魏永强，等. 左旋门冬酰胺酶与培门冬酶对成人急性淋巴细胞白血病患者凝血功能的影响及相关因素分析[J]. 中国实验血液学杂志，2016，24（1）：30-35.
[3]周亚丽，彭志刚. 培门冬酶治疗成人急性淋巴细胞白血病的研究进展[J]. 中国医药指南，2014，12（30）：59-61.
[4]梁家宝，郭绪涛，黄芬，等. 两种门冬酰胺酶治疗成人急性淋巴细胞白血病的疗效及安全性[J]. 第三军医大学学报，2016，38（7）：737-742.
[5]叶丽，虞国慧，潘明，等. 左旋门冬酰胺酶治疗急性淋巴细胞白血病不良反应[J]. 安徽医药，2011，15（3）：365-366.
[6]申克明，王菊美，陈海林. 左旋门冬酰胺酶致高血糖2例[J]. 临床合理用药杂志，2010，3（6）：49-49.。