2020PD1免疫治疗十大不良反应处理及案例(强烈推荐)
抗癌免疫针ＰＤ１单抗的副作用及应对
抗癌免疫针ＰＤ１单抗的副作用及应对中国政府批准两款进口的ＰＤ１单抗和两款国产ＰＤ１单抗上市后，中国的癌症治疗，进入到免疫治疗的时代。
相关四款ＰＤ１单抗的信息，简要汇总如下：因为与靶向药的迟早耐药且停药耐药肿瘤就反弹不同，ＰＤ１单抗如果生效，免疫系统会有记忆功能，效果将比较持久，于是，但凡有一点经济条件的，不管不顾ＰＤ１单抗有效率不高的现实，盲试一把，搏运气。
所以，ＰＤ１单抗的副作用，就是本文的重点。
首先，注射ＰＤ１单抗，患者不能奄奄一息，必须有个基本的身体要求：PD-1使用的基本身体要求：患者在初次用药7日前检查结果，应满足以下基准：1、白细胞数2000/mm3以上且中性粒细胞数1500/mm3以上；2、血小板数100000/mm3以上；3、血红蛋白在9.0g/DL以上；4、AST以及ALT在正常值上限3.0倍以下；5、总胆红素在正常值上限2.0倍以下；6、肌酐在2.0mg/DL以下。
PD1需排除：１、自身免疫病患者（如克隆氏症、溃疡性结肠炎、红斑狼疮症）、２、器官移植患者３、严重肺炎或呼吸出现问题者４、HBV/HCV检测阳性的患者５、孕妇（PD-1可致胎儿危害，忠告生殖潜能女性对胎儿潜在风险和需有效避孕）PD-1的主要副作用及应对：1、发烧。
三五天到两周的情况都有，每天不定时发烧也有。
低烧可以物理降温，控制不住则应吃药或打退烧针。
2、疼痛。
肿瘤部位和骨转的位置，有疼痛加重的感觉。
止疼药（如奥施康定等）3、胸水。
使用前已有胸水的，有加重的可能，胸水太多影响心肺功能时，只能抽掉胸水。
4、血常规异常：少数人出现白细胞、粒细胞异常，或高或低。
一般不影响正常生活。
5、疲乏、咳嗽、恶心、瘙痒、皮疹、食欲减退、便秘、腹泻等，一般不影响正常生活。
6、介导性肺炎/结肠炎/肝炎/内分泌病/肾炎：用糖皮质激素/泼尼松等应对，详见下表：7、免疫性心肌炎发生率万分之六（如果与CTLA-4抗体联用千分之三）发生心肌炎后，目前的统计数据，约４６%左右应对不及而死亡。
抗PD-1PD-L1免疫治疗皮肤不良反应及处理
抗PD-1/PD- L1免疫治疗的皮肤不良反应及其处理皮肤不良反应是最常见的免疫相关副作用之一。
临床表现为非特异性皮疹、瘙痒、白癜风、苔藓样皮炎、银屑病、大疱性类天疱疮、结节病、脱发、重症药疹等。
早期识别和管理可能有助于获得更精确的诊断和治疗，避免影响肿瘤治疗进程及减少对患者生活质量的负性影响。
抗PD-1 / PD-L1免疫治疗引起的皮肤不良反应多种多样。
皮肤不良反应的严重度美国国立癌症研究院( NCI)采用通用不良事件术语标准( CTCAE)进行分级。
低级别( 1 ～2 级) 的皮肤不良反应，可自愈或经支持治疗得以控制，无需停药，可局部使用保湿剂、中强效糖皮质激素及口服抗组胺药物; 而高级别( ≥3 级) 的AEs则需要延迟该药或永久停药，并局部使用保湿剂、超强效糖皮质激素，口服抗组胺药、糖皮质激素或其他免疫抑制剂。
最常见的3 种是皮疹未分类( not otherwise specified，NOS) 、瘙痒和白癜风。
其他少见类型有苔藓样皮炎、银屑病、大疱性类天疱疮、痤疮样皮疹、结节病、脱发、口腔黏膜改变、重症药疹、光敏感、血管病样改变、辐射性皮炎、Sweet 综合征、Grover' s 病以及狼疮样皮肤反应。
皮疹NOS在PD-1 / PD-L1 单抗临床试验中大多数的皮肤不良反应被定义为非特异性“皮疹”。
皮疹NOS 临床表现以麻疹样、斑丘疹为特征，主要分布于躯干，面部常不受累。
多伴瘙痒，部分可无症状。
其组织病理学表现缺乏特征性改变，最常见的是灶性坏死的角质形成细胞，湿疹样海绵水肿性皮炎，伴浅层血管周围T 淋巴细胞浸润，可侵入表皮及散在的嗜酸性粒细胞。
皮疹NOS 也可能是特征性皮肤病如苔藓样反应、银屑病、大疱性类天疱疮等的早期表现，通过组织病理可进一步加以分类。
大部分患者可继续免疫治疗，仅少数患者需暂时或永久停药。
治疗主要包括口服抗组胺药，强效或超强效的外用糖皮质激素和/ 或局部保湿剂。
PD-1免疫治疗副作用是好事？总生存期相差4倍
PD-1免疫治疗副作⽤是好事？总⽣存期相差4倍⾃从今年8⽉份国内正式开售O p d i v o以来，免疫治疗在国内的热度⼀直都⾮常⾼。
但是，⽬前国内却出现了这样⼀种尴尬的现状：国内的医⽣对药物的不熟悉，患者及患者家属通过“病友群”了解药物的疗效以及其他病友的个例分享也跃跃欲试，导致国内⼤多数病友在⽤药过程中没有经过专业的指导，副反应不知道好不好，也不知如何处理，可以说⽤药情况很是混乱。
经常有病友加蛋蛋医⽣的微信咨询，让蛋蛋医⽣觉得⾮常有必要让⼤家清楚的知道，关于P D-1免疫药物的副作⽤有哪些，应该如何处理？以避免盲⽬处理，造成隐患。
⾸先要明确，P D-1的副作⽤在所难免《J AM A肿瘤学》报告指出：接受P D-1抑制剂O p d i v o治疗的晚期肺癌患者，⼀旦出现了⽪疹、腹泻这些不良反应，治疗的总⽣存期是没有不良反应患者的接近四倍。
从原理上来说，P D-1免疫检查点抑制剂的出⾊疗效，是由于它激活了⼈体内以T细胞为主导的抗癌免疫反应。
但T细胞⼀旦重新激活起来，被杀伤的可就不只是癌细胞了，可能会波及正常组织细胞，造成免疫相关不良反应。
临床约40%使⽤P D-1患者会出现⽪疹、低热、腹泻、结肠炎等各种各样的免疫相关不良反应（i r AE）。
关于P D-1副反应研究的临床试验同样是亚洲国家，⽇本使⽤P D-1经验⽐中国内陆丰富的多，因此，对于免疫相关不良反应的研究，⽇本显然⾛的更远。
近畿⼤学的研究团队收集了2015-16年4所医院134名接受O p d i v o治疗的晚期肺癌患者资料，以治疗开始后6周作为分析i r AE的时间节点，记录患者的不同反应，再结合治疗后患者的总⽣存期（O S）和⽆进展⽣存期（P F S）进⾏综合分析。
分析结果显⽰，O p d i v o的治疗效果还真的能从不良反应的程度上体现出来。
在出现i r AE的患者中，52.3%病情得到缓解，⽽不出现的患者这项数字只有27.9%。
抗PD-1PD-L1免疫治疗不良反应及处理
抗PD-1PD-L1免疫治疗不良反应及处理免疫检查点抑制剂（ICPis）是近年来癌症治疗领域最令人欣喜的突破，ICPis作为一种免疫治疗，以给患者带来长期生存为优势，被医生和患者寄予厚望。
ICPis与传统药物不一样的是其利用身体的免疫反应产生抗肿瘤作用，这也使得ICPis相关的不良反应相对独特，被称为免疫相关不良反应（irAE）。
irAE是怎么发生的?准确的说，患者接受ICPis治疗产生irAE的机制尚未完全明确。
但从原理上讲，irAE与免疫检查点维持免疫稳态的功能有关。
在体内，免疫细胞对所有细胞都保有杀伤能力，正常的体细胞通过许多机制让免疫细胞能够“敌我识别”和“精准打击”。
免疫检查点就是正常细胞免于被自身免疫系统攻击的其中一种机制。
但在癌症中，免疫检查点被肿瘤细胞利用，躲避免疫监视。
当使用ICPis时，药物并非仅作用于肿瘤细胞。
正因为如此，正常细胞也可能会被自身免疫系统误伤。
临床研究报道部分患者经ICPis治疗后出现irAE，受损的皮肤和内脏经免疫组化检测发现，组织内出现了具有杀伤能力免疫细胞（CD4+和CD8+ T细胞），与irAE 的发生具有相关性。
此外，药物类型也会影响irAE的发生。
CTLA-4单抗与PD-1/PD-L1单抗的作用机制有所不同，引发的irAE也不相同。
CTLA-4作用于抗肿瘤免疫反应的早期，影响T 细胞的活化（没有活化的效应T细胞，杀灭肿瘤细胞就无从谈起）。
而PD-1/PD-L1则作用于晚期，影响T细胞对肿瘤细胞的直接杀伤。
不难理解，越是上游的机制出问题，不良反应就越多。
在临床上，CTLA-4单抗也的确在多个癌种中不良反应发生率高于PD-1/PD-L1单抗。
而处于同一阶段PD-1单抗和PD-L1单抗的不良反应发生率则较相似。
irAE有哪些？irAEs可以影响几乎所有的器官，如皮肤、肠道、肾脏、外周和中枢神经系统、肝脏、淋巴结内分泌系统等，但最主要的不良反应集中在皮肤和胃肠道。
PD-1的使用注意事项及临床常见不良反应的观察
PD-1的使用注意事项及临床常见不良反应的观察摘要：目的：通过对21例肿瘤患者使用nivolumab、pembrolizumab，探讨使用该药物的注意事项及临床常见不良反应的观察护理。
方法：依据药品说明书将两药用0.9%氯化钠注射液配置最终浓度范围从1mg/mL至10mg/mL，使用前30分钟予以苯海拉明20mg肌肉注射抗过敏治疗并心电监护，观察患者急性过敏反应及其它不良反应。
离院时给予患者副作用随访表及宣传册配合医生用微信或电话做好患者随访工作。
结果：患者中常见不良反应多为1~2 级，多发生在1-2个月内，疲乏38%；皮疹33.3%；消化道反应便秘、恶心、呕吐、腹泻为9.5-14.2%。
发热、皮肤瘙痒、呕吐、肝功异常、甲状腺功能减低均为9.5%。
3级以上不良反应2例，1例为疲乏伴肌无力合并肌酸激酶明显升高；1例白癜风。
结论：患者应用nivolumab和pembrolizumab的不良反应多在应用 1-2月发生，大多1-2度，少数3度，应定期随访，以便尽早控制。
关键词：PD-1；注意事项；不良反应目前在临床上使用的PD-1包括：nivolumab（opdivo）、pembrolizumab （keytruda）。
PD-1是一种人免疫球蛋白G4（IgG4）单克隆抗体。
PD-1主要表达在激活的T、B细胞，其功能是抑制细胞激活，维持免疫系统稳定，但在肿瘤患者，其肿瘤微环境会诱导浸润T细胞高表达PD-1，同时肿瘤细胞高表达PD-1配体PD-L1，导致PD-1通路激活，二者作用导致T细胞功能受抑。
PD-1单抗阻断PD-1通路对T细胞免疫抑制作用。
目前PD-1单抗正在受到临床广泛关注。
以下通过对于21例患者用药使用的注意事项及常见不良反应的观察进行总结如下。
1.一般资料2016年10月至2017年9月共 21例患者自香港肿瘤科处医生购药来院输注观察，其中男性 16例，女性 5例；年龄40-65岁14例，65-75岁5例，75岁以上2例；用nivolumab 11例，pembrolizumab 10例；疾病类型：膀胱尿路上皮癌3例，肾尿路上皮癌2例，肾透明细胞癌1例，恶性黑色素瘤2，肺腺癌1 例，肺鳞癌2例，非小细胞肺癌1例，肺滑膜肉瘤1例，肝癌1例，肝胆管细胞癌1例，结肠癌1例，乳腺癌1例，宫颈癌1例，前列腺癌1例，胸腺瘤1例，恶性纤维组织瘤1例。
肿瘤免疫治疗相关不良反应管理20200510
17 全部等级毒性 % 2% 3-4级毒性
Remon J , et al. Journal of Thoracic Disease, 2018, 10(Suppl 13):S1516. Wang DY, et al. Cancer J. 2018 Jan/Feb;24(1):36-40.
病例1：剥脱性皮炎/TEN
• 视频文件 • 温馨提示：哪些情况需要及时就诊， 合 并用药 ➢药物治疗日记卡，提醒社区接诊医生 ➢主动随访，专人管理 ➢微信或者在线app全程管理跟进
治疗前基线检查
治疗前常规筛查 病史
详细询问既往史，包括自身免疫性疾病、感染性疾病、及器官特异 性疾病病史 肠道功能的基线评估（如肠蠕动能力、便秘情况）
英飞凡
AZ III期非小细胞肺癌 维持
泰圣奇
ROCHE 小细胞肺癌
一线
单药 单药 联合化疗
免疫治疗改变了肺癌的治疗现状:
2019年11月28日
2020年3月24日
驱动基因突变 阴性
肺腺癌
pd1联合化疗
肿瘤缩小 75%
2019年11月28日
2020年3月24日
免疫治疗改变了肺癌的治疗现状
01 免疫相关不良反应定义与机制
血液检查
CBC；CMP；TSH；HbA1c；T4；总CK 感染性疾病筛查：HBsAg,、HBsAb、HBcAb、hCAb、CMV抗体、 T-spot检测、HIV抗体、 HIV抗原（p24）；血脂分析
皮肤科查体
皮肤、黏膜检查，记录病变的类型和程度
肺部检查
基础状态下和活动性心脏检查过程中的血氧饱和度
心脏检查
皮肤鳞癌
HCC
Gastric/GEJ cancer
【收藏】PD1副作用处理汇总！
【收藏】PD1副作用处理汇总！免疫检查点抑制剂目前在肺癌用的比较多，数据相对来说比较成熟，那么今天我就跟大家分享一下，免疫检查点抑制剂治疗过程中出现的一些不良反应以及我们的处理经验。
首先，对于患者来说，最关心的问题是出现的某个症状到底是不是免疫治疗的不良反应呢，它有多严重呢，需要停免疫治疗吗？其次，对于医生来说，需要快速判断患者出现的症状是否是免疫治疗的不良反应以及鉴别诊断、不良反应的严重程度，掌握好处理不良反应的用药和停止免疫药物的指证，还需要知道这些哪些不良反应是自己就可以解决的，哪些是需要专科医生的协助会诊。
希望我今天讲的内容能对大家有所帮助。
长按二维码，关注【精准医学资讯网】Part 1想必大家对免疫检查点抑制剂的“油门”和“刹车”的作用机制已经不陌生了，白兔版主的科普里面有非常生动具体的解释，没学习过的可以浏览一遍，加深对肿瘤免疫的理解，今天咱们就不说油门和刹车了，我想用天平这个模型再跟大家讲一下免疫检查点抑制剂治疗与不良反应的关系。
免疫检查点抑制剂目前用于临床的有三种药物：PD-1、PD-L1、CTLA-4单抗，今天讲的免疫检查点抑制剂相关的不良反应主要是这三种药物产生的。
这是我做的一个简单示意图，最左边这张图呢说明的是人体正常的免疫系统的状态。
我们的免疫系统在发挥作用的时候，会受到两种力量制约，一种力量是抑制免疫系统，一种力量是激活免疫系统，只用当两种力量均衡的情况下，人体的免疫系统才能正常。
其实我们可以简单地理解成：人体免疫系统不是越强越好，要处于一种平衡状态才是最合适的，如果免疫抑制，那么就可能会出现肿瘤、免疫缺陷病等疾病；如果免疫过度激活，人体免疫细胞反而会攻击我们自身器官，产生诸如类风湿性关节炎、狼疮、肌炎等自身免疫病。
所以，我们人体的免疫系统既不要出现免疫缺陷，让“外敌”-肿瘤有可乘之机；也不要过强攻击自己的组织从而导致产生自身免疫病，造成“自己人打自己人”的尴尬局面。
而免疫检测点抑制剂治疗原本是想增强机体免疫，但是在治疗过过程中出现矫枉过正的情况，导致免疫系统又过度激活，造成自己的免疫细胞攻击自身的组织器官，这就出现了相应的不良反应。
这一超高致死率的PD-1副作用，竟被风湿药治好了！
这一超高致死率的PD-1副作用，竟被风湿药治好了！世间万物皆有美中不足的缺陷，但这也并不意味着完全无解。
近年，以CTLA-4和PD-1/PD-L1单抗为代表的免疫检查点抑制剂，成为肿瘤治疗的新秀，对多种癌症尤其是肺癌的疗效尤其显著。
以肺癌为例，对于PD-L1阳性表达≥50%且EGFR和ALK基因突变阴性的患者，一线采用PD-1/PD-L1单抗治疗可将一年总生存率OS从54%提高到70%，中位无进展生存期PFS提高了72%，严重不良反应发生率较化疗的53%低至27%。
由于它们作用持久，副作用较小，逐渐成为继手术、放化疗、靶向治疗后的又一大利器。
但随着免疫检查点抑制剂的普及，由于细胞因子风暴引起的各种不良反应，勾起患者的焦虑和担忧，比如免疫性心肌炎。
虽免疫检查点抑制剂很少引发心肌炎，不足1%患者会中招，可一旦中招，将面临并发肌炎和重症肌无力的风险，短期致死率高达50%左右。
为降低心肌炎的发生率和致死率，减少患者使用免疫检查点抑制剂的心理压力，许许多多的科研人员和医务人员一直致力于改善免疫检查点抑制剂副作用的治疗方案，寻找发生心肌炎后的有效解决办法。
近日，临床工作者将在实践中有效缓减免疫检查点抑制剂导致的心肌炎案例，发布于顶尖医学学术期刊——《新英格兰杂志》上。
给广大病友传达了好消息，只要通过及时、果断、可行的临床处理，结局令人瑟瑟发抖的免疫性心肌炎也能得到有效控制和良好预后！第一例：K药引起心肌炎采用阿仑单抗缓解一名71岁的加拿大晚期黑色素瘤女性患者，接受了一线K药治疗两个周期后，出现呼吸急促和上眼皮下垂症状。
医生对检查肌钙蛋白I 和T水平，做了心脏磁共振成像，确诊她发生了免疫性心肌炎。
雪上加霜的是，她的肌酸激酶、氨基转移酶和乙酰胆碱受体抗体水平异常高，肌电图结果也进一步证实她合并了心肌炎-重症肌无力综合征。
免疫性心肌炎如洪水猛兽，瞬间吞没了患者的勃勃生气。
病情迅猛发展，开始出现呼吸衰竭，她只好接受插管，开始接受高强度的甲基强的松龙（一种作用强劲的消炎及免疫抑制的糖皮质激素）冲击治疗，每天1克的大剂量连续3天之后，使用每天每公斤体重2毫克的维持治疗。
PD1副作用大全及处理办法
PD1副作用大全及处理办法免疫检查点抑制剂副作用：随着Opidivo和keytruda在中国⼤陆的全⼤上市，免疫检测点抑制剂的使⼤开始普及。
这⼤“神药”引领了2018年诺⼤尔医学奖，创造了⼤数治愈晚期癌症患者的奇迹。
可是，这把双刃剑亦可能对⼤体的免疫系统及器官造成严重的损伤，甚者导致死亡。
与细胞毒性疗法（化疗放疗等）副作⼤不同，免疫检测点抑制剂的副作⼤讲究早发现早处理。
越早⼤预，越有可能清除副作⼤；反之，越晚发现越可能导致不可逆的后果。
免疫检查点抑制剂发⼤的炎症反应⼤常类似于⼤身免疫性疾病。
即使在治疗暂停数周甚⼤数⼤之后也会出现。
因此患者，家庭护理⼤员和医护⼤员了解其副作⼤的特征及处理⼤法很有必要。
本⼤汇总了近期针对获得免疫相关不良事件（ir-AEs）处理策略的相关⼤献[1-2]，阐明治疗中可能出现的副作⼤的识别及处理⼤法。
图1概括了副作⼤发⼤率及常⼤位置。
根据受影响的器官系统和分级，现有的毒性最佳管理建议各不相同。
下文的表格灰色部分我们列出1-2级毒性的表现。
1级毒性需要密切监测。
2级毒性大多需中断治疗，皮质类固醇给药（泼尼松或甲基强的松龙0.5至1mg / kg /天）直至症状恢复至1级或更低。
对于3级或4级免疫相关副作用以下我们按疾病分类阐述，并在表格的橙色部分（第二栏和第三栏）总结它们的表现和相应的处理⼤法。
此外，关于本文未列出的肌⼤关节，⼤液，眼部副作⼤请参照⼤献[1]的Table 5, 8, 10。
图1: 免疫检查点抑制剂（PD-1, PD-L1, CTLA-4）相关不良事件发⼤率（左图为1-2级，右图为3-5级）于各类副作⼤的分布。
皮肤毒性1级皮肤毒性大多无症状或不影响生活质量，2级开始就需要诊断干预。
严重皮肤副作用（3/4级）在⼤剂量⼤质类固醇治疗失败的情况下（⼤达2mg / kg /天），可以采⼤额外的免疫抑制治疗⼤案：建议使⼤利妥昔单抗375mg/ m²代替⼤剂量⼤质类固醇治疗⼤疱性⼤肤病和环孢菌素IVIG（静脉注射免疫球蛋⼤），⼤于严重或类固醇耐药的SCARs（严重⼤肤不良反应），包括SJS（Stevens-Johnson综征），TEN（中毒性表⼤坏死松解症），急性全身性发疹性脓疱病DRESS （嗜酸性粒细胞增多症和全身性癫痫的药反应）综合征）/ DIHS（药物诱发的超敏综合征）。
抗PD-1PD-L1免疫治疗皮肤不良反应及处理
抗PD-1/PD- L1免疫治疗的皮肤不良反应及其处理皮肤不良反应是最常见的免疫相关副作用之一。
临床表现为非特异性皮疹、瘙痒、白癜风、苔藓样皮炎、银屑病、大疱性类天疱疮、结节病、脱发、重症药疹等。
早期识别和管理可能有助于获得更精确的诊断和治疗，避免影响肿瘤治疗进程及减少对患者生活质量的负性影响。
抗PD-1 / PD-L1免疫治疗引起的皮肤不良反应多种多样。
皮肤不良反应的严重度美国国立癌症研究院( NCI)采用通用不良事件术语标准( CTCAE)进行分级。
低级别( 1 ～2 级) 的皮肤不良反应，可自愈或经支持治疗得以控制，无需停药，可局部使用保湿剂、中强效糖皮质激素及口服抗组胺药物; 而高级别( ≥3 级) 的AEs则需要延迟该药或永久停药，并局部使用保湿剂、超强效糖皮质激素，口服抗组胺药、糖皮质激素或其他免疫抑制剂。
最常见的3 种是皮疹未分类( not otherwise specified，NOS) 、瘙痒和白癜风。
其他少见类型有苔藓样皮炎、银屑病、大疱性类天疱疮、痤疮样皮疹、结节病、脱发、口腔黏膜改变、重症药疹、光敏感、血管病样改变、辐射性皮炎、Sweet 综合征、Grover' s 病以及狼疮样皮肤反应。
皮疹NOS在PD-1 / PD-L1 单抗临床试验中大多数的皮肤不良反应被定义为非特异性“皮疹”。
皮疹NOS 临床表现以麻疹样、斑丘疹为特征，主要分布于躯干，面部常不受累。
多伴瘙痒，部分可无症状。
其组织病理学表现缺乏特征性改变，最常见的是灶性坏死的角质形成细胞，湿疹样海绵水肿性皮炎，伴浅层血管周围T 淋巴细胞浸润，可侵入表皮及散在的嗜酸性粒细胞。
皮疹NOS 也可能是特征性皮肤病如苔藓样反应、银屑病、大疱性类天疱疮等的早期表现，通过组织病理可进一步加以分类。
大部分患者可继续免疫治疗，仅少数患者需暂时或永久停药。
治疗主要包括口服抗组胺药，强效或超强效的外用糖皮质激素和/ 或局部保湿剂。
免疫治疗常见毒副作用及处理方法大全！（必藏）
免疫治疗常见毒副作用及处理方法大全！（必藏）Haalthy导读治疗肺癌，刻不容缓！但是我们也没有必要谈“癌”色变，当今现代医学已取得长足进步，各种新型癌症治疗也频传捷报。
而肿瘤免疫治疗是目前肿瘤治疗领域的热点，它通过激活人体自身的免疫系统，增强肿瘤微环境抗肿瘤免疫力，从而达到杀伤肿瘤细胞的目的，已然成为了治疗癌症的新武器，为患者病友带来新的希望。
但是凡事都有利有弊，免疫治疗也一样。
它对抗肿瘤的效果我们有目共睹，但也不能忽视其副作用，唯有充分认识，积极治疗，才能取得更好的疗效！免疫相关不良事件内分泌异常：甲状腺炎、甲状腺功能减退、甲状腺功能亢进、下垂体炎、垂体功能减退症、肾上腺功能不全；肺部：肺炎、呼吸衰竭；消化道：恶心、呕吐、腹泻、结肠炎、穿孔和胰腺炎；神经：神经病、脑膜炎、格林-巴利综合征；皮肤：黏膜炎、皮疹、白癜风；肝脏：转氨酶升高、肝炎；视力：虹膜炎、葡萄膜炎、结膜炎；心脏：心包炎；肾脏：肾炎、肾功能不全。
而导致这些毒副作用的原因为：T细胞浸润、细胞因子、自身抗体。
处理方法乏力、食欲下降、恶心、甲状腺功能减退等，应该如下处理：1加强监督1、患者首次接受治疗的4-6周期，每一周期治疗后都需要对身体状态进行评估；2、患者首次接受治疗的4个周期，每次去医院均需进行甲状腺、肝功能、电解质检测。
3、患者应加强学习，提高自己的医学知识；4、患者应善于向医生咨询。
2治疗方法1、1级不良事件，对症治疗，继续使用ICI（免疫检查点抑制剂）；2、2级不良事件，每天0.5-1.0mg强的松，同时使用ICI，一旦重新出现1级，则每天10mg的强的松；3、3级不良事件，每天1-2mg强的松、英利昔单抗，4-6周后，类固醇需逐渐减量，如需要重新使用PD-1/PD-L1,请高度谨慎；4、4级不良事件，每天1-2mg强的松、英利昔单抗、其他的免疫抑制剂，停止使用ICI（内分泌病除外）。
注意：使用CTLA4（细胞毒T淋巴细胞相关抗原4）的患者，免疫治疗相关不良事件的发生率更高。
化疗联合PD-1免疫抑制剂患者不良反应的护理
化疗联合 PD-1免疫抑制剂患者不良反应的护理摘要：目的：总结PD-1免疫抑制剂联合化疗治疗肿瘤患者护理。
方法：总结2020年3月～2021年9月经确诊并评估需要使用免疫检查点抑制剂的患者45例, 其治疗期间出现的不良反应主要包括：皮肤不良反应8例, 免疫介导的间质性肺炎2例, 胃肠道反应2例, 甲状腺功能减退3例, 谷丙转氨酶/谷草转氨酶升高或胆红素增加5例, 免疫性心肌炎患者1例。
护理要点：用药前详细询问病史, 用药中及用药后监测患者生命体征、排泄情况、饮食情况及体质量等变化,提前告知可能出现的不良反应, 密切观察患者的情绪波动, 增强患者舒适度。
结果：经积极的护理和药物治疗干预后, 18例患者的药物不良反应减轻或消除, 未影响后续治疗。
结论：免疫相关不良反应是一种延迟性反应, 持续时间较长, 护士在用药后观察病情变化非常重要, 用药结束后一定做好随访工作, 及时发现并解决问题。
关键词：化疗；PD-1免疫抑制剂；不良反应；护理恶性肿瘤是全球公共卫生问题之一, 给患者身体和心理上带来巨大影响。
有数据表明, 预计2030年全球将有新发恶性肿瘤病例222万[1]。
单纯化疗有较大副作用, 很多肿瘤患者无法承受身体及精神的痛苦从而放弃治疗, 因此肿瘤免疫治疗成为了一种新的重要抗肿瘤治疗手段[2]。
PD-1 (程序性死亡受体1) 抑制剂联合化疗与单纯化疗相比较, 能明显提高肿瘤患者的免疫功能和生存率, 减轻化疗的副作用, 改善患者生存质量[3]。
本科应用PD-1抑制剂联合治疗肿瘤患者45例, 针对治疗中出现的不良反应, 采取了积极有效的护理措施, 取得了良好效果。
现将护理体会介绍如下。
1临床资料2020年3月～2021年9月我科收治PD-1抑制剂联合化疗治疗肿瘤患者45例, 其中肺癌23例, 食管癌11例, 膀胱癌11例。
治疗中出现不良反应包括皮肤不良反应8例, 免疫介导的间质性肺炎2例, 胃肠道反应2例, 甲状腺功能减退3例, 谷丙转氨酶/谷草转氨酶升高或胆红素增加5例, 免疫性心肌炎患者1例。
抗癌“神药”PD-1致死性副作用：一文全汇总
抗癌“神药”PD-1致死性副作用：一文全汇总随着O药、K药以及国产药的上市，国内使用PD-1抗体抗癌的病友越来越多。
我们也不断接获各地病友报告的好消息：用药2个月后肿瘤明显缩小，PD-1赠药政策不断落实、深圳等地开始考虑将PD-1抗体纳入医保……作为国内最早系统科普肿瘤免疫治疗的移动互联网平台，咚咚肿瘤科从2014年以来一直不遗余力地倡导科学理性地对待肿瘤免疫治疗。
在它的低谷期（比如魏则西事件之后），我们继续为PD-1抗体等靠谱的免疫治疗鼓而呼，在它的高潮期（2018年获得诺贝尔医学奖、正式在国内上市），我们要来做一波“风险警示”——是药三分毒，虽然发生率很低，但是间或也有致死性副作用的发生，不得不防，警钟长鸣、居安思危，才是“驶得万年船”。
1 免疫相关致死性副作用都有哪些？主要是PD-1/PD-L1抗体、CTLA-4抗体导致的重要器官的免疫性炎症，如免疫性肠炎、免疫性肝炎、免疫性肺炎、免疫性心肌炎、免疫性肾炎、免疫性垂体炎、免疫性肌炎、免疫性神经系统炎症（主要是免疫性脑炎和重症肌无力）等。
根据欧美国家在过去三四年里的统计，按照累计报道的死亡人数排序，如下5种免疫性炎症导致的死亡人数最多：免疫性肠炎、免疫性肝炎、免疫性肺炎、免疫性心肌炎、免疫性神经系统炎症。
过去三四年里，不完全统计，分别有超过数百人死于上述5种免疫性炎症。
2 免疫相关致死性副作用的发生率和病死率如何？JAMA oncology杂志报道的一项荟萃分析，从31 059名接受免疫检查点抑制剂治疗且发生明显副作用的患者（没有明显副作用的患者，一般不会主动汇报，因此系统里难以查询），发现了613名致死性副作用的案例，其概率大约为1.9%；由于PD-1抗体、PD-L1抗体、CTLA-4抗体导致明显副作用的发生率大约在20%-50%之间。
因此，接受这类药物后，发生致死性副作用的概率，大致在0.4%-0.8%之间——一千个接受肿瘤免疫检查点抑制剂治疗的病友中，会有个位数的致死性案例发生。
免疫治疗毒性反应大起底，PD-1和PD-L1不良反应大不同
免疫治疗毒性反应大起底，PD-1和PD-L1不良反应大不同随着今年诺贝尔医学奖的尘埃落定，以PD-1抑制剂和PD-L1抑制剂为代表的免疫靶向治疗再次成为了大众瞩目的热点。
而早在几年前，PD-1抑制剂和PD-L1抑制剂的出现带来了多种肿瘤治疗中的神奇疗效，使其就成为了恶性肿瘤患者新的曙光。
与化疗相比，其高效低毒的特性，可以让肿瘤患者在远离化疗之苦的同时治疗肿瘤。
但所谓是药三分毒，在前期的治疗尝试中，医生们也发现在少部分患者中，使用免疫靶向治疗会带来严重的不良反应，严重时可能危及生命。
那么，为什么免疫靶向治疗在大部分患者安全治疗的同时会带来少部分患者的严重不良反应呢？究竟免疫靶向治疗会带来那些严重不良反应呢？PD-1抑制剂和PD-L1抑制剂所引起的不良反应又是否是一致的？带着这些问题，我们来一起探索免疫靶向治疗的治疗安全性研究进展。
作用靶点不同，不良反应大不同基础研究发现，PD-1/PD-L1通路可以使杀伤肿瘤细胞的免疫细胞—T细胞失活，因此PD-1/PD-L1通路的异常激活是肿瘤细胞逃脱人体正常免疫系统杀伤的重要通路。
免疫靶向治疗的机理就是通过关闭被肿瘤细胞异常激活的PD-1/PD-L1通路，让T细胞重新激活并杀死肿瘤细胞，从而达到治疗肿瘤的目的。
但PD-1/PD-L1通路并不是一无是处的，它可以充分调节人体的免疫系统，预防因免疫系统错误激活而导致的对人体自身组织的杀伤作用。
前期研究发现，PD-1在T细胞两个学习不攻击机体自身健康细胞的阶段至关重要。
第一个阶段是T细胞在免疫器官胸腺中制造的时候，第二个阶段发生在它们迁移至全身各个靶器官的时候，必须经历外周耐受的阶段，只有这两个阶段顺利调节，免疫系统才能做到只杀敌人，不伤友军。
而针对PD-1/PD-L1通路的免疫靶向药物关闭了这一通路，从而引发了全身性的免疫攻击，带来了灾难性的不良反应。
由于PD-1抑制剂和PD-L1抑制剂的靶点不同，因此，对于这一通路的关闭机制也不同。
免疫治疗毒性的十大问题
免疫治疗毒性的十大问题撰写：汪波高锐中山大学附属第七医院免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitors, ICPis）在肿瘤领域中取得了重大进展，目前FDA批准的ICPi主要针对细胞毒T 细胞相关抗原4（cytotoxic T lymphocyte-associated antigen 4, CTLA4）和程序性死亡受体（programmed death-1 receptor, PD-1）及其配体PD-L1（programmed death ligand-1），这些ICPi已成为部分肿瘤的标准疗法，如黑色素瘤、晚期非小细胞肺癌、头颈部鳞癌等，其治疗相关毒性也引起越来越多人的关注[1, 2]。
汪波科主任肿瘤学博士中山大学附属第七医院肿瘤科主任、肿瘤学教研室副主任广州抗癌学会淋巴瘤专业委员会副主任委员广东省抗癌协会癌症康复与姑息治疗青年委员会副主任委员广州抗癌协会脊柱肿瘤专业委员会副主任委员广东省肝脏病学会综合治疗委员会副主任委员广东省健康管理学会肿瘤防治专业委员会副主任委员广东省临床医师学会精准治疗专业委员会常务委员广东省中西医结合协会肿瘤专业委员会常务委员美国临床肿瘤学会（ASCO）会员高锐住院医师肿瘤学博士中山大学肿瘤医院肿瘤学博士，擅长肿瘤内科治疗（化学治疗、靶向治疗）的临床工作及基础研究多次荣获国家奖学金，在华南国家重点实验室从事五年肿瘤学研究工作，参研3项国家级重点科研项目，深入探究肿瘤发生及转移的分子机制，现发表SCI论文1篇免疫相关不良事件（immune-related adverse events, irAE）一般发生在ICPi治疗后数周至3个月内，可累及任何器官或组织，常见于皮肤、胃肠道、肺、内分泌系统、骨骼肌肉系统等，严重者出现神经系统病变或心肌炎，甚至危及生命，所以在ICPi治疗前必须对患者进行irAE易感性评估，并对患者和医护人员进行irAE的宣教[3]。