药典中常见定量分析方法概述推荐
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药物定量分析与分析方法验证-综合
测定供试品中主成分含量外标法是以供试品的对照品或标准品作对照物质，相对比较以求得供试品的含量。
外标法可分为标准曲线法和外标一点法。
①标准曲线法
配制一系列已知浓度的标准液，在同一操作条件下，按同量注入色谱仪，测量其峰面积(或峰高)，作出峰面积(或峰高)与浓度的标准曲线。然后在相同的
条件下，注入同量供试品，测得待测组分的峰面积(或峰高)，根据标准曲线或它的回归方程，计算供试品中待测组分的浓度。
药物定量分析与分析方法验证-综合
D
则，滴定度：
3、含量的计算
用容量分析法测定药物的含量时，滴定方式有两种，即直接滴定法和间接滴定法。其测定结果的计算方法分述如下。
(1)直接滴定法:
此法是用滴定液直接滴定，以求得被测药物的含量。
式中，V：消耗滴定液的体积；
W：供试品取用量；
T：滴定度。
滴定度在药典中是直接给出的，但在实际工作中，所配制的滴定液的摩尔浓度与药典中规定的摩尔浓度不一定恰好符合，此时就不能直接应用药典上所给出的滴定度(T)，但只要乘以滴定液浓度校正因数(F)即可换算成实际的滴定度( )，即
二、光谱分析法
紫外-可见分光光度法特点：
1、灵敏度高，可达10-4～10-7g/ml。
2、准确度高，相对误差为2％～5％。
3、仪器价格较低廉，操作简单，易于普及。
4、应用广泛。许多化合物均可采用本法进行测定，同时还可以应用计算分光光
度法不经分离直接测定混合物中各组分的含量。
备注：
比色皿校正：通常实验中用校正方法应对比色皿的误差。
(2)间接滴定法：间接滴定法包括生成物滴定法和剩余量滴定法。
剩余量滴定法亦称回滴定法，本法是先加入定量过量的滴定液A，使其与被测药物定量反应，待反应完全后，再用另一滴定液B来回滴定反应后剩余的滴定液A。
外标法可分为标准曲线法和外标一点法。
①标准曲线法
配制一系列已知浓度的标准液，在同一操作条件下，按同量注入色谱仪，测量其峰面积(或峰高)，作出峰面积(或峰高)与浓度的标准曲线。然后在相同的
条件下，注入同量供试品，测得待测组分的峰面积(或峰高)，根据标准曲线或它的回归方程，计算供试品中待测组分的浓度。
药物定量分析与分析方法验证-综合
D
则，滴定度：
3、含量的计算
用容量分析法测定药物的含量时，滴定方式有两种，即直接滴定法和间接滴定法。其测定结果的计算方法分述如下。
(1)直接滴定法:
此法是用滴定液直接滴定，以求得被测药物的含量。
式中，V：消耗滴定液的体积；
W：供试品取用量；
T：滴定度。
滴定度在药典中是直接给出的，但在实际工作中，所配制的滴定液的摩尔浓度与药典中规定的摩尔浓度不一定恰好符合，此时就不能直接应用药典上所给出的滴定度(T)，但只要乘以滴定液浓度校正因数(F)即可换算成实际的滴定度( )，即
二、光谱分析法
紫外-可见分光光度法特点：
1、灵敏度高，可达10-4～10-7g/ml。
2、准确度高，相对误差为2％～5％。
3、仪器价格较低廉，操作简单，易于普及。
4、应用广泛。许多化合物均可采用本法进行测定，同时还可以应用计算分光光
度法不经分离直接测定混合物中各组分的含量。
备注：
比色皿校正：通常实验中用校正方法应对比色皿的误差。
(2)间接滴定法：间接滴定法包括生成物滴定法和剩余量滴定法。
剩余量滴定法亦称回滴定法，本法是先加入定量过量的滴定液A，使其与被测药物定量反应，待反应完全后，再用另一滴定液B来回滴定反应后剩余的滴定液A。
4.123定量分析方法概述
根据物质的电化学性 质建立的分析方法
含量测定
药物的含量是指药物中所含主成分的量，是评价 药物质量的重要指标，也是药品质量标准的重要内 容。
基于化学或物理学原理生 物检定法、酶法）
化学 原料药 的含量 测定
纯度较高、所含杂质较少 故强调测定结果的准确和重现，首选容量分析法
O
O
O
CH3
（一）酸碱滴定法
Cl
H3C CH3
先水解
实例二 氯贝丁酯含量测定（剩余滴定法） 再回滴
溶剂：中性乙醇
水解溶液：定量过量氢氧化钠溶液（0.5mol/L）
指示剂：酚酞
滴定液：盐酸滴定液（0.5mol/L）
滴定度：每1ml氢氧化钠滴定液（0.5mol/L）相当于
121.4mg的C12H15ClO3
• 碘量法是以碘为氧化剂或以碘化钾为还原剂进行的一种 氧化还原滴定法。可用于测定某些具有氧化性或还原性 的药物的含量
（一）酸碱滴定法
常用的滴定方法为以下三种
直接滴定法 生成物滴定法 剩余量滴定法
二、应用与实例
（一）酸碱滴定法 1.直接滴定法 适用范围：C·Ka≥10-8的弱酸、C·Kb≥10-8的弱碱 终点：指示剂变色
1.直接滴定法 直接滴定法是用滴定液直接滴定被测药物
消耗滴定液 体积
《中国药典》收载的容量分析法中， 均给出了滴定度值，根据实际的W和 V即可计算出被测药物的百分含量
注意： 计算滴定度时，需考虑 被测药物 & 化合物B & 滴定剂 三者之间的化学计量关系（摩尔比）
2.生成物滴定法——示例
葡萄糖酸锑钠含量测定：取本品约0.3g，精密称定， 置具塞锥形瓶中，加水100ml、盐酸15ml与碘化钾试 液10ml,密塞，振摇后在暗处放置10分钟，用 0.1mol/L硫代硫酸钠滴定液滴定。反应式如下：
含量测定
药物的含量是指药物中所含主成分的量，是评价 药物质量的重要指标，也是药品质量标准的重要内 容。
基于化学或物理学原理生 物检定法、酶法）
化学 原料药 的含量 测定
纯度较高、所含杂质较少 故强调测定结果的准确和重现，首选容量分析法
O
O
O
CH3
（一）酸碱滴定法
Cl
H3C CH3
先水解
实例二 氯贝丁酯含量测定（剩余滴定法） 再回滴
溶剂：中性乙醇
水解溶液：定量过量氢氧化钠溶液（0.5mol/L）
指示剂：酚酞
滴定液：盐酸滴定液（0.5mol/L）
滴定度：每1ml氢氧化钠滴定液（0.5mol/L）相当于
121.4mg的C12H15ClO3
• 碘量法是以碘为氧化剂或以碘化钾为还原剂进行的一种 氧化还原滴定法。可用于测定某些具有氧化性或还原性 的药物的含量
（一）酸碱滴定法
常用的滴定方法为以下三种
直接滴定法 生成物滴定法 剩余量滴定法
二、应用与实例
（一）酸碱滴定法 1.直接滴定法 适用范围：C·Ka≥10-8的弱酸、C·Kb≥10-8的弱碱 终点：指示剂变色
1.直接滴定法 直接滴定法是用滴定液直接滴定被测药物
消耗滴定液 体积
《中国药典》收载的容量分析法中， 均给出了滴定度值，根据实际的W和 V即可计算出被测药物的百分含量
注意： 计算滴定度时，需考虑 被测药物 & 化合物B & 滴定剂 三者之间的化学计量关系（摩尔比）
2.生成物滴定法——示例
葡萄糖酸锑钠含量测定：取本品约0.3g，精密称定， 置具塞锥形瓶中，加水100ml、盐酸15ml与碘化钾试 液10ml,密塞，振摇后在暗处放置10分钟，用 0.1mol/L硫代硫酸钠滴定液滴定。反应式如下：
第四章药物定量分析
第四章药物定量分析第四章药物定量分析第四章药物定量分析第一节定量分析样品的前处理方法常用的处理方法：药物分析中常用的分析方法1.不经有机破坏的分析方法2.经有机破坏的分析方法一．不经有机破坏的分析方法（1）直接测定法。
如富马酸亚铁( 用于各种原因引起的缺铁性贫血) 溶于热稀矿酸，采用铈量法，邻二氮菲作指示剂富马酸亚铁的含量测定:取本品约0.3g，精密称定，加稀硫酸15ml，加热溶解后，放冷，加新沸过的冷水50ml与邻二氮菲指示液2滴，立即用硫酸铈滴定液(0.1mol/L)滴定，并将滴定的结果用空白试验校正。
每1ml硫酸铈滴定液(0.1mol/L)相当于16.99mg。
（2）经水解后测定法1. 直接回流后测定法. 例如：三氯叔丁醇的含量测定CCl3-C(CH3)2-OH + 4NaOH = (CH3)2CO +3NaCl + HCOONa +2H2ONaCl+AgNO3= AgCl + NaNO3 AgNO3+ NH4SCN = AgSCN + NH4NO32. 用硫酸水解后测定法. 例如：硬脂酸镁的含量测定Mg(C17H35COO)2 + H2SO4 =MgSO4 + 2C17H35COOH H2SO4+2NaOH =Na2SO4 + 2H2O取本品约0.1g，精密称定，精密加硫酸滴定液(0.05mol/L)50ml，煮沸至油滴澄清,继续加热10min，放冷至室温，加甲基橙指示液1-2滴，用氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)滴定。
每1ml 硫酸滴定液(0.05mol/L)相当于2.016mg 的MgO 。
（3）经氧化还原后测定法1. 碱性还原后测定例如：泛影酸（用于泌尿系造影）的含量测定(曙红钠指示剂)2. 酸性还原后测定(硫酸铁铵指示剂) 例如：碘番酸（口服胆囊造影剂）的含量测定 Zn 还原后银量法3. 利用药物中可游离的金属离子的氧化性测定含量（1）含锑药物例如：葡萄糖酸锑的含量测定Sb5+ +2KI =Sb3+ + 2K+ + I2 I2 +2Na2S2O3 =2NaI +Na2S4O6 （连四硫酸钠）2）含铁药物 2Fe3+ + 2KI =2Fe2+ + 2K+ + I2 I2 +2Na2S2O3 =2NaI + Na2S4O6二、经有机破坏的分析方法药物分析中常用的有机破坏的方法有干法破坏湿法破坏氧瓶燃烧法(一)湿法破坏HNO3-HClO4法；HNO3-H2SO4法；H2SO4-硫酸盐法；HNO3-H2SO4-HClO4法；H2SO4-H2O2；H2SO4-KMnO4COOH I I I NHCOCH 3CH 3CONH COOH H 2N NH 2+ 11NaOH + 3Zn + 3NaI + 2CH 3COONa + 3NaZnO 2 + 3H 2O NaI + AgNO 3 AgI + NaNO 3(二)干法破坏（加Na2CO3或MgO以助灰化；温度控制在420℃）本法系将有机物灼烧灰化以达分解的目的。
药物定量分析与分析方法验证
按分离方法分为：PC；TLC；柱色谱；GC；HPLC （一）HPLC法
（1）直接滴定法 D% = V ×F × T/W ×100% F = 实际标定的浓度/规定的浓度
（2）间接滴定法（回滴定法；剩余滴定法）
D% = （VO – VB) ×F ×T/W ×100%
1．乙酰水杨酸的含量测定：取本品，准 确加入氢氧化钠滴定液，水浴 上煮沸15min，放冷后以酚酞为指示剂，用硫酸 滴定液(0.25mol/L, F=1.004)滴定，并将滴定结 果用空白实验校正，每1ml氢氧化钠滴定液 (0.5mol/L)相当于乙酰水杨酸。样品消 耗硫酸滴定液， 空白消耗，求本品的含量？
对乙酰氨基酚的含量测定：取本品，精密称定 （），置500mL量瓶中，加甲醇100mL 溶解，加水至刻度，摇匀。精密吸取5mL，置 100mL量瓶中，加水至刻度，作为供试液。另用 相同溶剂配制对乙酰氨基酚对照液 （），于244nm处，以水为空白，分 别测定供试液和对照液的吸光度，按公式10C （A样/A对）计算供试品中对乙酰氨基酚的mg数。 式中C代表对照液浓度。测得供试液的吸光度为 ，对照溶液为。计算对乙酰氨基酚的 百分含量？并解释上述计算公式中10的由来?
2．盐酸氯丙嗪片剂的含量测定：取本品20片， 精密称定为，研细，精密称取片 粉，置于500ml量瓶中，加酸及水溶解并稀释至 刻度，取上清液，置100ml量瓶中，加水 至刻度，在254nm测得吸收度为，已知盐 酸氯丙嗪在254nm的E为915，标示量为50mg/ 片，计算标示量百分数？
复方酮康唑乳膏中丙酸氯倍他索的含量测定：按HPLC法， 取本品约4 g，精密称定（）,加无水乙醇适量， 水浴加热使溶解，并稀释至，滤过，精密量取续 滤液10 μl，注入液相色谱仪，记录色谱图；另取丙酸氯 倍他索对照品适量，精密称定，加无水乙醇溶解并定量稀 释制成每1 ml中含丙酸氯倍他索的溶液，摇匀， 同法测定。按外标法以峰面积计算。测得对照液中丙酸氯 倍他索的峰面积为778；供试液中丙酸氯倍他索的峰面积 为768。已知乳膏规格：10mg酮康唑和丙酸氯倍 他索/g，计算丙酸氯倍他索相当于标示量的百分含量?
（1）直接滴定法 D% = V ×F × T/W ×100% F = 实际标定的浓度/规定的浓度
（2）间接滴定法（回滴定法；剩余滴定法）
D% = （VO – VB) ×F ×T/W ×100%
1．乙酰水杨酸的含量测定：取本品，准 确加入氢氧化钠滴定液，水浴 上煮沸15min，放冷后以酚酞为指示剂，用硫酸 滴定液(0.25mol/L, F=1.004)滴定，并将滴定结 果用空白实验校正，每1ml氢氧化钠滴定液 (0.5mol/L)相当于乙酰水杨酸。样品消 耗硫酸滴定液， 空白消耗，求本品的含量？
对乙酰氨基酚的含量测定：取本品，精密称定 （），置500mL量瓶中，加甲醇100mL 溶解，加水至刻度，摇匀。精密吸取5mL，置 100mL量瓶中，加水至刻度，作为供试液。另用 相同溶剂配制对乙酰氨基酚对照液 （），于244nm处，以水为空白，分 别测定供试液和对照液的吸光度，按公式10C （A样/A对）计算供试品中对乙酰氨基酚的mg数。 式中C代表对照液浓度。测得供试液的吸光度为 ，对照溶液为。计算对乙酰氨基酚的 百分含量？并解释上述计算公式中10的由来?
2．盐酸氯丙嗪片剂的含量测定：取本品20片， 精密称定为，研细，精密称取片 粉，置于500ml量瓶中，加酸及水溶解并稀释至 刻度，取上清液，置100ml量瓶中，加水 至刻度，在254nm测得吸收度为，已知盐 酸氯丙嗪在254nm的E为915，标示量为50mg/ 片，计算标示量百分数？
复方酮康唑乳膏中丙酸氯倍他索的含量测定：按HPLC法， 取本品约4 g，精密称定（）,加无水乙醇适量， 水浴加热使溶解，并稀释至，滤过，精密量取续 滤液10 μl，注入液相色谱仪，记录色谱图；另取丙酸氯 倍他索对照品适量，精密称定，加无水乙醇溶解并定量稀 释制成每1 ml中含丙酸氯倍他索的溶液，摇匀， 同法测定。按外标法以峰面积计算。测得对照液中丙酸氯 倍他索的峰面积为778；供试液中丙酸氯倍他索的峰面积 为768。已知乳膏规格：10mg酮康唑和丙酸氯倍 他索/g，计算丙酸氯倍他索相当于标示量的百分含量?
药典常用定量分析方法概述
测Br－→曙红
D．避免阳光直射 E．被测物浓度应足够大 F．被测阴离子→阳离子指示剂 被测阳离子→阴离子指示剂
适用范围： 可直接测定CL-，Br-，I-，SCN-和Ag +
电位滴定法
原理：是一种容量分析中确定终点或选择、
核对指示剂变色域的方法。 应用标准溶液滴定待测物溶液过程中,借 助指示电极﹑参比电极和电位计来监测滴定 时电极电位的变化率, 发生“突跃”的最大 点就是滴定的终点,以替代一般指示剂用变色 来指示终点的方法。
-
2I-
I
2
I
0.5335V
I3- （助溶） 3 I-
I3
I
0.5345V
注：pH < 9 时，不受酸度影响，应用范围更为广泛
（一）直接碘量法:
利用I2的弱氧化性质滴定还原物质
测定物：具有还原性物质
' I '
3
I
可测：S2-，Sn(Ⅱ)，S2O32-，SO32 酸度要求：弱酸性，中性，或弱碱性(pH小于9) • 强酸性介质：I-发生氧化导致终点拖后； 淀粉水解成糊精导致终点不敏锐 • 强碱性介质：I2发生歧化反应 4I-+O2 + 4H+ 2I2 + 2H2O（氧化反应）
HAsO2
控制pH 8 H 3 AsO4
I
3
I
C I 2 VI 2 2
m As2O3 1000 M As2O3
NaS2O3标准溶液比较法 1 C Na2 S 2O 3 V Na 2 S 2O3 C I2 2 VI 2
（五）淀粉指示剂
要求：室温；弱酸性；新鲜配制 加入时间： 直接碘量法 —— 滴定前加入（终点：无色 → 深蓝色 间接碘量法——近终点加入（终点：深蓝色消失） 变色原理： I （过量）+ II2 3
D．避免阳光直射 E．被测物浓度应足够大 F．被测阴离子→阳离子指示剂 被测阳离子→阴离子指示剂
适用范围： 可直接测定CL-，Br-，I-，SCN-和Ag +
电位滴定法
原理：是一种容量分析中确定终点或选择、
核对指示剂变色域的方法。 应用标准溶液滴定待测物溶液过程中,借 助指示电极﹑参比电极和电位计来监测滴定 时电极电位的变化率, 发生“突跃”的最大 点就是滴定的终点,以替代一般指示剂用变色 来指示终点的方法。
-
2I-
I
2
I
0.5335V
I3- （助溶） 3 I-
I3
I
0.5345V
注：pH < 9 时，不受酸度影响，应用范围更为广泛
（一）直接碘量法:
利用I2的弱氧化性质滴定还原物质
测定物：具有还原性物质
' I '
3
I
可测：S2-，Sn(Ⅱ)，S2O32-，SO32 酸度要求：弱酸性，中性，或弱碱性(pH小于9) • 强酸性介质：I-发生氧化导致终点拖后； 淀粉水解成糊精导致终点不敏锐 • 强碱性介质：I2发生歧化反应 4I-+O2 + 4H+ 2I2 + 2H2O（氧化反应）
HAsO2
控制pH 8 H 3 AsO4
I
3
I
C I 2 VI 2 2
m As2O3 1000 M As2O3
NaS2O3标准溶液比较法 1 C Na2 S 2O 3 V Na 2 S 2O3 C I2 2 VI 2
（五）淀粉指示剂
要求：室温；弱酸性；新鲜配制 加入时间： 直接碘量法 —— 滴定前加入（终点：无色 → 深蓝色 间接碘量法——近终点加入（终点：深蓝色消失） 变色原理： I （过量）+ II2 3
药物常见定量分析方法 容量分析法 (药物分析课件)
1.概念 药物定量分析是指运用物理、化学或生物化学的方
法和技术，测定药品中有效成分或指标性成分的含量， 它是评价药品质量、判断药物优劣的重要手段。
2.分类 基于物理或化学原理——“含量测定”
基于生物学原理——“效价测定”
药物定量分析方法
药物定量分析
化学分析法
仪器分析法
重量 分析法
容量 分析法
电化学 分析法
△原料：百分含量，即测得量与取样量之比
（1）直接滴定法
V：消耗滴定液的体积（ml）
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
T：滴定度（mg/ml） F：滴定液的浓度校正因数 W：称样量（mg）
F C实 C理
F = 滴定液实际标定的浓度/规定的浓度
容量分析法的有关计算
2.原料含料 例1：阿司匹林的含量测定 精密称取本品0.4018g，加中
F C实 0.1002 1.002 C理 0.1
容量分析法的有关计算
22.201.00218.20103 100% 0.4018
=99.80% △公式的上下单位一定要统一
容量分析法的有关计算
制剂含量：标示量的百分含量 。 就是每片/每支实际测得量与标示量 之比。标示量也是药品的规格。
容量分析法的有关计算
0.1 2 50 103
100% 98.17%
性乙醇20ml溶解后，加3滴酚酞指 示剂，用NaOH滴定液 （0.1002mol/L）滴定至粉红色， 消耗体积为22.20ml，求阿司匹林 的含量？（ch.p每1ml 0.1mol/L 的
NaOH滴定液相当于18.02mg的阿司 匹林）
解题思路： 已知取样量W=0.4018g V=22.20ml T=18.02 mg
3.制剂含量 （2）制剂直接滴定法测定含量计算公式：
法和技术，测定药品中有效成分或指标性成分的含量， 它是评价药品质量、判断药物优劣的重要手段。
2.分类 基于物理或化学原理——“含量测定”
基于生物学原理——“效价测定”
药物定量分析方法
药物定量分析
化学分析法
仪器分析法
重量 分析法
容量 分析法
电化学 分析法
△原料：百分含量，即测得量与取样量之比
（1）直接滴定法
V：消耗滴定液的体积（ml）
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
T：滴定度（mg/ml） F：滴定液的浓度校正因数 W：称样量（mg）
F C实 C理
F = 滴定液实际标定的浓度/规定的浓度
容量分析法的有关计算
2.原料含料 例1：阿司匹林的含量测定 精密称取本品0.4018g，加中
F C实 0.1002 1.002 C理 0.1
容量分析法的有关计算
22.201.00218.20103 100% 0.4018
=99.80% △公式的上下单位一定要统一
容量分析法的有关计算
制剂含量：标示量的百分含量 。 就是每片/每支实际测得量与标示量 之比。标示量也是药品的规格。
容量分析法的有关计算
0.1 2 50 103
100% 98.17%
性乙醇20ml溶解后，加3滴酚酞指 示剂，用NaOH滴定液 （0.1002mol/L）滴定至粉红色， 消耗体积为22.20ml，求阿司匹林 的含量？（ch.p每1ml 0.1mol/L 的
NaOH滴定液相当于18.02mg的阿司 匹林）
解题思路： 已知取样量W=0.4018g V=22.20ml T=18.02 mg
3.制剂含量 （2）制剂直接滴定法测定含量计算公式：
药物的含量测定方法与验证-定量分析方法的分类与特点
13
T=m×a/b×M=0.05×1/1×260.23 =13.01(mg/ml)
含量（％） ＝[（V0-VS）Ｂ× FB×TA ]/W×100% =[(23.21-15.73)×1.038×13.01]
×1000/0.1022 ×100% =98.8%
14
二、光谱分析法
（一）紫外-可见分光光度法
可以避免样品前处理及 进样体积误差对结果的影响
28Βιβλιοθήκη 地塞米松的HPLC法测定：取本品精密称 定，质量为0.0697g，置50ml量瓶中， 加30ml乙醇溶解，用水稀释至刻度，摇 匀，精密量取5ml，置25ml量瓶中，加 0.2mg/ml甲基睾丸素液5.0ml，用流动 相稀释至刻度，摇匀，取20µl进样， 测得地塞米松的峰面积为1313，甲基睾 丸素的峰面积为1032，质量校正因子为 1.05，求其含量。
29
地塞米松% =（f×AX ）/AS×Cs × D/W× 100% =（1.05×1313） /1032×0.2×250/69.7×100%
=96.8%
30
三、色谱分析法—HPLC
(2)外标法 含量：
C供＝（A供/ A对） C对
31
用外标法测定某胺类药物的含量。对照品溶液的制备： 精密称取对照品50.0mg，置50mL量瓶中， 加甲醇溶解并稀释至刻度，精密量取上述溶液5mL， 置25mL量瓶中，加流动相稀释至刻度。 供试品溶液的制备：精密称取供试品50.5mg， 照对照品溶液制备方法制备。 取对照品溶液和供试品溶液各10μL进样， 测得对照品溶液中，对照品的峰面积分别为1350， 供试品溶液的峰面积分别为1313。 试计算样品的百分含量
12
已知：司可巴比妥钠的摩尔质量M=260.23， 司可巴比妥钠与溴反应的摩尔比为1：1； 供 试 品 的 量 W=0.1022g ， 硫 代 硫 酸 钠 滴 定液(0.1mol/L) 浓度校正因数F=1.038； 供试品滴定消耗硫代硫酸钠滴定液 15.73ml ， 空 白 试 验 消 耗 硫 代 硫 酸 钠 滴 定液23.21ml。
T=m×a/b×M=0.05×1/1×260.23 =13.01(mg/ml)
含量（％） ＝[（V0-VS）Ｂ× FB×TA ]/W×100% =[(23.21-15.73)×1.038×13.01]
×1000/0.1022 ×100% =98.8%
14
二、光谱分析法
（一）紫外-可见分光光度法
可以避免样品前处理及 进样体积误差对结果的影响
28Βιβλιοθήκη 地塞米松的HPLC法测定：取本品精密称 定，质量为0.0697g，置50ml量瓶中， 加30ml乙醇溶解，用水稀释至刻度，摇 匀，精密量取5ml，置25ml量瓶中，加 0.2mg/ml甲基睾丸素液5.0ml，用流动 相稀释至刻度，摇匀，取20µl进样， 测得地塞米松的峰面积为1313，甲基睾 丸素的峰面积为1032，质量校正因子为 1.05，求其含量。
29
地塞米松% =（f×AX ）/AS×Cs × D/W× 100% =（1.05×1313） /1032×0.2×250/69.7×100%
=96.8%
30
三、色谱分析法—HPLC
(2)外标法 含量：
C供＝（A供/ A对） C对
31
用外标法测定某胺类药物的含量。对照品溶液的制备： 精密称取对照品50.0mg，置50mL量瓶中， 加甲醇溶解并稀释至刻度，精密量取上述溶液5mL， 置25mL量瓶中，加流动相稀释至刻度。 供试品溶液的制备：精密称取供试品50.5mg， 照对照品溶液制备方法制备。 取对照品溶液和供试品溶液各10μL进样， 测得对照品溶液中，对照品的峰面积分别为1350， 供试品溶液的峰面积分别为1313。 试计算样品的百分含量
12
已知：司可巴比妥钠的摩尔质量M=260.23， 司可巴比妥钠与溴反应的摩尔比为1：1； 供 试 品 的 量 W=0.1022g ， 硫 代 硫 酸 钠 滴 定液(0.1mol/L) 浓度校正因数F=1.038； 供试品滴定消耗硫代硫酸钠滴定液 15.73ml ， 空 白 试 验 消 耗 硫 代 硫 酸 钠 滴 定液23.21ml。
8种常见的药物分析方法(附药物分析中各种定量方法的优缺点 )
药物分析是以药品质量标准为依据，对药物中的相关成分、含量进行检测与分析，以对药品质量的优劣及真伪做出评定。
药物分析的主要方法包括化学物理的以及生物分析等方法。
汇总了药物分析中常用的8种检测方法，希望你能对你有所帮助。
药物分析是以药品质量标准为依据，对药物中的相关成分、含量进行检测与分析，以对药品质量的优劣及真伪做出评定。
药物分析检测可研究药品及其制剂的组成、理化性质、真伪鉴别、纯度检查及测定其有效成分的含量，并保证人们用药安全、合理、有效。
开展药物分析之前，需要配备适用的药品质量检测设备等仪器，这是保证药品质量检验工作开展的基础。
在进行药物分析时，需要严格遵守检验操作流程，保证药品质量检测结果准确可靠。
药品质量检验的样品包括药材原材料样品、辅料样品、半成品、包装材料、生产过程中产生的废物以及与药品直接或间接关系的材料等。
检验样品和方法需要经过相关授权人员和药品检验人员按规定操作验证，记录并完成检验报告后及时送审。
药物分析检测对于药物研发至关重要，通过药物分析方法可以了解药物的药效、主要成分及理化性质等。
药物分析的主要方法包括化学物理的以及生物分析等方法。
化学检验则是药品在化学分析仪器等一系列化学反应条件下所表现出来的化学性质、反应强度及其影响等，是现今药品质量检验检测中应用最为广泛、最主要的方法，能够综合全面的分析和评价药品的质量与效果。
物理检测方法是指通过电、热、光等常规物理条件作用下对药品的物理机械性能进行检验。
生物技术方法主要包括电泳技术和PCR技术等。
常见的药物分析方法如下：1、重量分析法重量分析法是药物分析检测中化学分析的基础方法，指的是称取一定重量的试样，用适当的方法将被测组分与试样中其他组分分离后，转化成一定的称量形式，称重，从而求得该组分含量的方法。
根据分离方法的不同，重量分析法通常分为沉淀重量法、挥发重量法、提取重量法和电解重量法，其优点是直接采用分析天平称量的数据来获得分析结果，在分析过程中不需要标准溶液和基准物质，也就不需要容量器皿引入数据，这样引入的误差较小，因此分析结果准确度较高。
药典中常用定量分析方法概述
三、系统适用性试验（同高效液相色谱）
四、测定方法
①内标法加校正因子。 ②外标法 ③面积归一化法
④标准溶液加入法
第四节 分析方法的验证
第五节 定量分析有关计算
含量测定的结果是判断药品质量优劣的重要依据，原料药与制剂的含量表示 方法不同，含量的计算方法也因分析测定方法不同而异。理化分析中，原料药的 含量用百分含量表示，制剂的含量则用标示量的百分含量表示，其中生物药物的 含量也常用效价来表示。
必要时，可对色谱系统进行适当调整，以符合要求。
①色谱柱的理论板数：
②分离度：除另有规定外，定量分析时待测物质色谱峰与相邻色谱峰之间的分离度 应不小于1.5。
③灵敏度：定量测定时，信噪比应不小于10；定性测定时，信噪比应不小于3。 ④拖尾因子：以峰高作为 定量参数时，除另有规定 外，T应在0.95～1.05之 间。
原料药的百分含量计算 制剂的标示量的百分含量计算
片剂的标示量百分含量的计算推导
注射液的标示量百分含量的计算推导
滴定分析法
仪器分析法
例题6：哈西奈德软膏（规格10 g:10 mg）的含量测定 内标溶液的制备:取黄体酮，加流动相溶解并稀释制成每1 ml中含0.1505 mg的溶液，即
③溴量法 溴量法是以溴的氧化作用和溴代作用为基础的滴定法。 主要用来测定如司可巴比妥钠、依他尼酸，盐酸去氧肾上腺素等的含量测定。
（四）沉淀滴定法 沉淀滴定法是以沉淀反应为基础的滴定分析法。目前应用较广的是银量法。药
典中常用吸附指示剂法和电位滴定法。
（五）配位滴定法 配位滴定法是以配位反应为基础的滴定分析方法。应用最广泛的是以乙二
①直接滴定法 C·K≥10-8 。
②剩余滴定法 若药物难溶于水或有其他原因不宜采用直接滴定法时，可采用剩余 滴定法。
四、测定方法
①内标法加校正因子。 ②外标法 ③面积归一化法
④标准溶液加入法
第四节 分析方法的验证
第五节 定量分析有关计算
含量测定的结果是判断药品质量优劣的重要依据，原料药与制剂的含量表示 方法不同，含量的计算方法也因分析测定方法不同而异。理化分析中，原料药的 含量用百分含量表示，制剂的含量则用标示量的百分含量表示，其中生物药物的 含量也常用效价来表示。
必要时，可对色谱系统进行适当调整，以符合要求。
①色谱柱的理论板数：
②分离度：除另有规定外，定量分析时待测物质色谱峰与相邻色谱峰之间的分离度 应不小于1.5。
③灵敏度：定量测定时，信噪比应不小于10；定性测定时，信噪比应不小于3。 ④拖尾因子：以峰高作为 定量参数时，除另有规定 外，T应在0.95～1.05之 间。
原料药的百分含量计算 制剂的标示量的百分含量计算
片剂的标示量百分含量的计算推导
注射液的标示量百分含量的计算推导
滴定分析法
仪器分析法
例题6：哈西奈德软膏（规格10 g:10 mg）的含量测定 内标溶液的制备:取黄体酮，加流动相溶解并稀释制成每1 ml中含0.1505 mg的溶液，即
③溴量法 溴量法是以溴的氧化作用和溴代作用为基础的滴定法。 主要用来测定如司可巴比妥钠、依他尼酸，盐酸去氧肾上腺素等的含量测定。
（四）沉淀滴定法 沉淀滴定法是以沉淀反应为基础的滴定分析法。目前应用较广的是银量法。药
典中常用吸附指示剂法和电位滴定法。
（五）配位滴定法 配位滴定法是以配位反应为基础的滴定分析方法。应用最广泛的是以乙二
①直接滴定法 C·K≥10-8 。
②剩余滴定法 若药物难溶于水或有其他原因不宜采用直接滴定法时，可采用剩余 滴定法。
药物定量分析与分析方法验证
方法验证的内容与步骤
准确度
通过对比已知浓度的样品测量值 与真实值，评估方法的准确度。
精密度
通过多次测量同一样品，评估方 法的重复性和再现性。
专属性
验证方法是否能够区分目标成分 与其他物质的干扰。
耐用性
验证方法在不同条件下的稳定性 及变化程度。
范围
验证方法适用的浓度范围。
线性
验证方法在一定浓度范围内的响 应是否呈线性关系。
响应值应无明显交叉干扰，能够准确区分目标物质与杂质。
专属性验证结果
根据响应值判断分析方法的专属性是否符合要求。
检测限与定量限验证
检测限与定量限验证方法
逐渐降低样品浓度，观察信号响应值的变化。
检测限与定量限验证要求
检测限和定量限应满足预设的灵敏度要求。
检测限与定量限验证结果
根据信号响应值判断分析方法的检测限与定 量限是否符合要求。
分析方法验证的意义
分析方法验证是确保药物定量分析结果准确可靠的重要手段。通过验证，可以证明所选用 的分析方法适用于该药物的分析，并确保其在各种条件下的稳定性和可靠性。
当前发展状况
随着科学技术的发展，药物定量分析的方法和技术也在不断进步。目前，高效液相色谱法 、气相色谱法和质谱法等先进技术已被广泛应用于药物定量分析中，大大提高了准物质进行多次测定，计算相对标准偏 差（RSD）。
精密度验证要求
RSD应符合预设的接受范围，通常不超过±5%。
精密度验证结果
根据RSD大小判断分析方法的精密度是否符 合要求。
专属性验证
专属性验证方法
采用具有相似结构或相同成分的物质进行测定，比较其响应值。
专属性验证要求
中药有效成分的定量分析
中药是我国传统医学的重要组成部分， 中药有效成分的定量分析对于确保中 药质量和临床疗效具有重要意义。
定量分析方法概述
标准曲线法
仪器的校正和检定
01
02
03
a. 波长的校正
b. 吸光度的准确性
c. 杂散光的检查
（二）仪器的校正和检定
仪器的校正和检定
波长：常用汞灯中的较强谱线、氘灯的谱线、钬玻璃尖锐吸收峰、高氯酸钬溶液
吸光度的准确度：重铬酸钾的硫酸溶液，规定波长处测定并计算 ，应符合下表规定
杂散光的检查：一定浓度的碘化钠和亚硝酸钠溶液，规定波长处测定透光率，应符合下表规定
调整流动相组分比例时，当小比例组分的百分比例X≤33%时，允许改变范围为0.7 X~1.3 X，当X＞33%时，允许改变范围为X-10% ~ X+10%
药品标准中规定的色谱条件，固定相种类、流动相组成、检测器类型不得任意改变，其他均可适当改变，以适应系统适用性实验的要求。
高效液相色谱图：信号---时间曲线
一、高效液相色谱法
温度要求：≤40℃ 流动相pH：2~8
常用紫外检测器
01
其次有二极管阵列检测器(DAD)
02
荧光检测器
03
示差折光检测器
04
蒸发光散射检侧器
05
电化学检测器和质谱检测器等
06
2.检测器Βιβλιοθήκη 010203
甲醇-水、 乙腈-水
尽可能少用含有缓冲液的流动相
有机溶剂比例不能低于5%
流动相
二、应用与实例
氧化还原滴定法 亚硝酸钠滴定法 基本原理
氧化还原滴定法
亚硝酸钠滴定法 应用:含有芳香第一胺或水解后能生成芳香第一胺的化合物
二、应用与实例
滴定条件：
加入过量的盐酸
在室温条件（10～30℃）下滴定
滴定时加入溴化钾作为催化剂
仪器的校正和检定
01
02
03
a. 波长的校正
b. 吸光度的准确性
c. 杂散光的检查
（二）仪器的校正和检定
仪器的校正和检定
波长：常用汞灯中的较强谱线、氘灯的谱线、钬玻璃尖锐吸收峰、高氯酸钬溶液
吸光度的准确度：重铬酸钾的硫酸溶液，规定波长处测定并计算 ，应符合下表规定
杂散光的检查：一定浓度的碘化钠和亚硝酸钠溶液，规定波长处测定透光率，应符合下表规定
调整流动相组分比例时，当小比例组分的百分比例X≤33%时，允许改变范围为0.7 X~1.3 X，当X＞33%时，允许改变范围为X-10% ~ X+10%
药品标准中规定的色谱条件，固定相种类、流动相组成、检测器类型不得任意改变，其他均可适当改变，以适应系统适用性实验的要求。
高效液相色谱图：信号---时间曲线
一、高效液相色谱法
温度要求：≤40℃ 流动相pH：2~8
常用紫外检测器
01
其次有二极管阵列检测器(DAD)
02
荧光检测器
03
示差折光检测器
04
蒸发光散射检侧器
05
电化学检测器和质谱检测器等
06
2.检测器Βιβλιοθήκη 010203
甲醇-水、 乙腈-水
尽可能少用含有缓冲液的流动相
有机溶剂比例不能低于5%
流动相
二、应用与实例
氧化还原滴定法 亚硝酸钠滴定法 基本原理
氧化还原滴定法
亚硝酸钠滴定法 应用:含有芳香第一胺或水解后能生成芳香第一胺的化合物
二、应用与实例
滴定条件：
加入过量的盐酸
在室温条件（10～30℃）下滴定
滴定时加入溴化钾作为催化剂
常用定量分析方法及其运用药学
➢ 荧光分光光度法 反应物或反应激发产生荧光直接测定 应用荧光试剂的荧光测定 应用另一酶的催化反应的荧光测定
酶法
酶活力测定法
酶分析法
以酶为分析对象 以酶为分析工具或试剂
活力单位 比活性 酶以外其它物质的含量
共同点：
以酶能专一而高效地催化某些反应为基础，通 过对酶反应或生成物等浓度的测定而检测相应 物质的含量
测定方法
➢ 物理法 化学法 酶分析法 ➢ 终点法
动力学法（取样测定法） 反应速率法（连续测定法）
➢ 取样测定法 中止酶反应 酶变性剂
5%三氯醋酸 3%高氯酸 酸 碱 醇
➢ 连续测定法 在反应过程中对反应系统进行连续检测 准确性和测定效率都较取样法更好
➢ 检测方法 紫外－可见分光光度法 氧化还原酶
相当于1个胰蛋白酶单位
➢ 影响效价测定的因素 酶浓度 最佳浓度 50IU/ml－60IU/ml 温度 温度每升高1 ℃ 活力单位增高5% 底物 底物溶液应在配制后3h内使用
关键在于判断底物浓度[S]与Km的关系 pH值 H+能改变酶活性中心的解离状况，
升高或降低酶的活性
空白和对照实验
酶反应进程曲线和酶浓度曲线
供试品溶液的配制 精密称取本品适量 盐酸溶液溶解 制成50-60IU/ml胰蛋白酶溶液
底物溶液的配制
BAEE盐酸盐85.7mg 加水溶解使成100ml 精密量取10ml 磷酸缓冲液稀释成100ml 25.0± 0.5 ℃,253nm以水做空白，测定吸光 度
A应在－之间为宜
测定 空白：
底物溶液＋盐酸液
计算:
氨基己糖的含量=
A×Ws×0.8309×500 As×W
×100％
式中 A—供试品溶液吸收度平均值
酶法
酶活力测定法
酶分析法
以酶为分析对象 以酶为分析工具或试剂
活力单位 比活性 酶以外其它物质的含量
共同点：
以酶能专一而高效地催化某些反应为基础，通 过对酶反应或生成物等浓度的测定而检测相应 物质的含量
测定方法
➢ 物理法 化学法 酶分析法 ➢ 终点法
动力学法（取样测定法） 反应速率法（连续测定法）
➢ 取样测定法 中止酶反应 酶变性剂
5%三氯醋酸 3%高氯酸 酸 碱 醇
➢ 连续测定法 在反应过程中对反应系统进行连续检测 准确性和测定效率都较取样法更好
➢ 检测方法 紫外－可见分光光度法 氧化还原酶
相当于1个胰蛋白酶单位
➢ 影响效价测定的因素 酶浓度 最佳浓度 50IU/ml－60IU/ml 温度 温度每升高1 ℃ 活力单位增高5% 底物 底物溶液应在配制后3h内使用
关键在于判断底物浓度[S]与Km的关系 pH值 H+能改变酶活性中心的解离状况，
升高或降低酶的活性
空白和对照实验
酶反应进程曲线和酶浓度曲线
供试品溶液的配制 精密称取本品适量 盐酸溶液溶解 制成50-60IU/ml胰蛋白酶溶液
底物溶液的配制
BAEE盐酸盐85.7mg 加水溶解使成100ml 精密量取10ml 磷酸缓冲液稀释成100ml 25.0± 0.5 ℃,253nm以水做空白，测定吸光 度
A应在－之间为宜
测定 空白：
底物溶液＋盐酸液
计算:
氨基己糖的含量=
A×Ws×0.8309×500 As×W
×100％
式中 A—供试品溶液吸收度平均值
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5
课外作业 • 作业： • 请检索——高效液相色谱法在2010版药典
中的 应用 • 提交通道： • 【精品课程/论坛/药物分析作业提交/高效液
相色谱法在2010版药典中的应用】
6
• 第一节 化学分析法 • 第二节 紫外-可见分光光度法 • 第三节 高效液相色谱法 • 第四节 气相色谱法 • 第五节 分析方法的验证
第四章 药典中常见定量分析方法概述
（1）
1
• 药物的定量分析
– 准确测定药品有效成分或指标性成分的含量
2
化学分析法
重量分析 滴定分析
仪器分析法
电化学分析法 分光光度法 色谱法
3
滴定分析法的特点
• 优点
• 缺点
• 1.仪器设备简单
• 灵敏度低，药物用量大
• 2.易于操作、速度较快 • 不适合含量少的药物
– 重复性、中间精密度 – 重现性
• （三）专属性
• （四）检测限 • （五）定量限 • （六）线性 • （七）范围 • （八）耐用性
25
（一）准确度
26
• 准确度
– 系指用该方法测定的结果与真实值或参考值 接近的程度
• 一般用回收率（%）表示。 • 准确度应在规定的范围内测试。
27
1．含量测定方法的准确度
• 向原料药或制剂中加入已知量杂质进行测定。 • 本法测定结果与另一成熟的方法进行比较 • 应明确表明 • 单个杂质和杂质总量相当于主成分的重量比
（%）或面积比（%）
30
3．数据要求
• 在规定范围内，至少用9个测定结果进行评价。 • 3个不同浓度，每个浓度各分别制备3份供试品溶
液 • 应报告已知加入量的回收率（%） • 或测定结果平均值与真实值之差及其相对标准偏
差或可信限。
31
（二）精密度
32
• 精密度 • 系指在规定的测试条件下，同一个均匀供试
品，经多次取样测定所得结果之间的接近程 度。 • 一般用偏差、标准偏差或相对标准偏差表示。 • 含量测定和杂质的定量测定
33
• 重复性
– 在相同条件下，由同一个分析人员测定所得结果的精 密度
• 中间精密度
– 在同一个实验室，不同时间由不同分析人员用不同设 备测定结果之间的精密度
• 原料药 • 可用已知纯度的对照品或供试品进行测定 • 或用本法所得结果与已知准确度的另一个方
法测定的结果进行比较。
28
• 制剂 • 用含已知量被测物的各组分混合物进行测定。 • 可向制剂中加入已知量的被测物进行测定 • 用本法所得结果与已知准确度的另一个方法
测定结果进行比较。
29
2．杂质定ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ测定的准确度
指示方法是什么？
11
• 测定有机碱及其氢卤酸盐、磷酸盐、硫 酸盐或有机酸盐、以及有机酸碱金属盐 类药物的含量的方法是什么滴定法？
• 高氯酸法的标准溶液是什么？指示剂是 什么？溶剂是什么？
12
• 应用较广的沉淀滴定法是什么？其指示 剂是什么？
• 配位滴定法的标准溶液是什么？指示剂 是什么？
13
第二节 紫外-可见分光光度法
• 3.成本低
• 专属性不如仪器分析法
• 4.准确度和精密度都较高。 （易受到干扰）
在中外药典中广泛应用于原料药的含量测定；
4
仪器分析法特点
• 优点 • 准确度和精密度越来越高 • 专属性也较强 • 色谱法：先分离后测定，适合组分复杂、干扰成分
较多、难以用滴定分析法测定含量的品种 • 国内外药典——仪器分析法占绝大部分 • 高效液相色谱、分光光度法
7
第一节 化学分析法
8
• 一、重量分析法
•
A挥发法 B萃取法 C沉淀法
• 取本品约0.3g，精密称定，加水50ml溶解后，加稀盐 酸l0ml，摇匀，用乙醚振摇提取5次，第一次100ml， 以后每次各25ml，合并乙醚液，用水洗涤2次，每次 5ml，合并洗液，用乙醚10ml振摇提取，合并前后两 次得到的乙醚液，置105℃恒重的蒸发皿中，低温蒸去 乙醚，并在105℃干燥至恒重，精密称定，所得残渣重 量与1.087相乘，即得供试品中含有药物的重量。
• 请问该法是什么方法？
9
• 二、酸碱滴定法
•
的弱酸都可用碱滴定液直接滴定；
•
的弱碱都可用酸滴定液直接滴定；
• 精密称取供试品适量，置于锥形瓶中，加入适当的溶 剂使其溶解，精密加入定量过量的酸（碱）滴定液待
反应完全后，加指示液数滴，再用酸（碱）滴定液滴
定至规定的突变终点颜色，此为
滴定法
10
• 三、氧化还原滴定法 • 氧化还原滴定法有哪些方法？ • 碘量法的指示剂是什么？ • 剩余碘量法回滴定用的标准溶液是什么？ • 亚硝酸钠滴定法的标准溶液是什么？终点
20
第四节 气相色谱法
21
第五节 分析方法的验证
22
• 药品质量标准分析方法验证的目的 – 证明采用的方法适合于相应检测要求。
– 方法验证理由、过程和结果均应记载在药品 质量标准起草说明或修订说明中。
23
某研究拟建立以高效液相色谱法测定 解郁安神片中甘草酸含量的方法
24
分析方法验证的内容
• （一）准确度 • （二）精密度
14
• 紫外-可见分光光度法、 • 红外分光光度法、 • 原子吸收分光光度法、 • 荧光分析法 • 火焰光度法
15
• 写出朗伯-比尔定律 的公式
•
请说出
E
1% 1cm
的含义
• 紫外区波长范围是（
～ nm）
• 可见光区波长范围是（
～ nm）
• 供试品溶液的吸光度读数，以在 ～ 之间的误差较小
16
• 请写出对照品比较法的含量计算公式
• 重现性
– 在不同实验室由不同分析人员测定结果之间的精密度
34
1．重复性
• 9个测定结果进行评价。 • 3个不同浓度，每个浓度各分别制备3份供试
品溶液 • 或将相当于100%浓度水平的供试品溶液，
用至少测定6次的结果进行评价。
35
2．中间精密度
17
第三节 高效液相色谱法
18
• 反相高效液相色谱系统使用的是非极性填充剂还 是极性填充剂？
• 最常用什么填充剂？ • 检测器有哪些？最常用的检测器是哪种？ • 色谱系统的适用性试验通常的四个指标是什么？ • 写出色谱柱的理论塔板数 计算公式 • 写出色谱峰之间分离度的计算公式
19
• 定性指标是色谱图中的那个指标？ • 定量指标是色谱图的那个指标？ • 什么是内标法，其含量计算公式是什么？ • 什么是外标法，其含量计算公式是什么？ • 什么是面积归一化法 ？ • 简述高效液相色谱法常用的测定方法。
课外作业 • 作业： • 请检索——高效液相色谱法在2010版药典
中的 应用 • 提交通道： • 【精品课程/论坛/药物分析作业提交/高效液
相色谱法在2010版药典中的应用】
6
• 第一节 化学分析法 • 第二节 紫外-可见分光光度法 • 第三节 高效液相色谱法 • 第四节 气相色谱法 • 第五节 分析方法的验证
第四章 药典中常见定量分析方法概述
（1）
1
• 药物的定量分析
– 准确测定药品有效成分或指标性成分的含量
2
化学分析法
重量分析 滴定分析
仪器分析法
电化学分析法 分光光度法 色谱法
3
滴定分析法的特点
• 优点
• 缺点
• 1.仪器设备简单
• 灵敏度低，药物用量大
• 2.易于操作、速度较快 • 不适合含量少的药物
– 重复性、中间精密度 – 重现性
• （三）专属性
• （四）检测限 • （五）定量限 • （六）线性 • （七）范围 • （八）耐用性
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（一）准确度
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• 准确度
– 系指用该方法测定的结果与真实值或参考值 接近的程度
• 一般用回收率（%）表示。 • 准确度应在规定的范围内测试。
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1．含量测定方法的准确度
• 向原料药或制剂中加入已知量杂质进行测定。 • 本法测定结果与另一成熟的方法进行比较 • 应明确表明 • 单个杂质和杂质总量相当于主成分的重量比
（%）或面积比（%）
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3．数据要求
• 在规定范围内，至少用9个测定结果进行评价。 • 3个不同浓度，每个浓度各分别制备3份供试品溶
液 • 应报告已知加入量的回收率（%） • 或测定结果平均值与真实值之差及其相对标准偏
差或可信限。
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（二）精密度
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• 精密度 • 系指在规定的测试条件下，同一个均匀供试
品，经多次取样测定所得结果之间的接近程 度。 • 一般用偏差、标准偏差或相对标准偏差表示。 • 含量测定和杂质的定量测定
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• 重复性
– 在相同条件下，由同一个分析人员测定所得结果的精 密度
• 中间精密度
– 在同一个实验室，不同时间由不同分析人员用不同设 备测定结果之间的精密度
• 原料药 • 可用已知纯度的对照品或供试品进行测定 • 或用本法所得结果与已知准确度的另一个方
法测定的结果进行比较。
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• 制剂 • 用含已知量被测物的各组分混合物进行测定。 • 可向制剂中加入已知量的被测物进行测定 • 用本法所得结果与已知准确度的另一个方法
测定结果进行比较。
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2．杂质定ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ测定的准确度
指示方法是什么？
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• 测定有机碱及其氢卤酸盐、磷酸盐、硫 酸盐或有机酸盐、以及有机酸碱金属盐 类药物的含量的方法是什么滴定法？
• 高氯酸法的标准溶液是什么？指示剂是 什么？溶剂是什么？
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• 应用较广的沉淀滴定法是什么？其指示 剂是什么？
• 配位滴定法的标准溶液是什么？指示剂 是什么？
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第二节 紫外-可见分光光度法
• 3.成本低
• 专属性不如仪器分析法
• 4.准确度和精密度都较高。 （易受到干扰）
在中外药典中广泛应用于原料药的含量测定；
4
仪器分析法特点
• 优点 • 准确度和精密度越来越高 • 专属性也较强 • 色谱法：先分离后测定，适合组分复杂、干扰成分
较多、难以用滴定分析法测定含量的品种 • 国内外药典——仪器分析法占绝大部分 • 高效液相色谱、分光光度法
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第一节 化学分析法
8
• 一、重量分析法
•
A挥发法 B萃取法 C沉淀法
• 取本品约0.3g，精密称定，加水50ml溶解后，加稀盐 酸l0ml，摇匀，用乙醚振摇提取5次，第一次100ml， 以后每次各25ml，合并乙醚液，用水洗涤2次，每次 5ml，合并洗液，用乙醚10ml振摇提取，合并前后两 次得到的乙醚液，置105℃恒重的蒸发皿中，低温蒸去 乙醚，并在105℃干燥至恒重，精密称定，所得残渣重 量与1.087相乘，即得供试品中含有药物的重量。
• 请问该法是什么方法？
9
• 二、酸碱滴定法
•
的弱酸都可用碱滴定液直接滴定；
•
的弱碱都可用酸滴定液直接滴定；
• 精密称取供试品适量，置于锥形瓶中，加入适当的溶 剂使其溶解，精密加入定量过量的酸（碱）滴定液待
反应完全后，加指示液数滴，再用酸（碱）滴定液滴
定至规定的突变终点颜色，此为
滴定法
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• 三、氧化还原滴定法 • 氧化还原滴定法有哪些方法？ • 碘量法的指示剂是什么？ • 剩余碘量法回滴定用的标准溶液是什么？ • 亚硝酸钠滴定法的标准溶液是什么？终点
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第四节 气相色谱法
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第五节 分析方法的验证
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• 药品质量标准分析方法验证的目的 – 证明采用的方法适合于相应检测要求。
– 方法验证理由、过程和结果均应记载在药品 质量标准起草说明或修订说明中。
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某研究拟建立以高效液相色谱法测定 解郁安神片中甘草酸含量的方法
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分析方法验证的内容
• （一）准确度 • （二）精密度
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• 紫外-可见分光光度法、 • 红外分光光度法、 • 原子吸收分光光度法、 • 荧光分析法 • 火焰光度法
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• 写出朗伯-比尔定律 的公式
•
请说出
E
1% 1cm
的含义
• 紫外区波长范围是（
～ nm）
• 可见光区波长范围是（
～ nm）
• 供试品溶液的吸光度读数，以在 ～ 之间的误差较小
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• 请写出对照品比较法的含量计算公式
• 重现性
– 在不同实验室由不同分析人员测定结果之间的精密度
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1．重复性
• 9个测定结果进行评价。 • 3个不同浓度，每个浓度各分别制备3份供试
品溶液 • 或将相当于100%浓度水平的供试品溶液，
用至少测定6次的结果进行评价。
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2．中间精密度
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第三节 高效液相色谱法
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• 反相高效液相色谱系统使用的是非极性填充剂还 是极性填充剂？
• 最常用什么填充剂？ • 检测器有哪些？最常用的检测器是哪种？ • 色谱系统的适用性试验通常的四个指标是什么？ • 写出色谱柱的理论塔板数 计算公式 • 写出色谱峰之间分离度的计算公式
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• 定性指标是色谱图中的那个指标？ • 定量指标是色谱图的那个指标？ • 什么是内标法，其含量计算公式是什么？ • 什么是外标法，其含量计算公式是什么？ • 什么是面积归一化法 ？ • 简述高效液相色谱法常用的测定方法。