第五篇胆碱能系统激动药与阻断药

2）降低眼内压。
虹膜拉向中央，虹膜根部变薄，前房间隙扩大，
房水流通↑
3）调节痉挛.
视远物模糊，视近物清晰
2020/11/3
8
何谓眼调节作用？何为调节痉挛？
眼在视近物时，通过晶状体聚焦，使物体 成像于视网膜上，看清物体的作用称作调节。
毛果芸香碱兴奋M受体，→收缩睫状肌 → 悬韧带放松→ 晶状体变凸(变厚)→屈光度增 加，→远目标影象映在视网膜前，近目标影 象映在视网膜上，视近物清楚，视远物模糊， 这一作用称为调节痉挛
第五章 胆碱受体激动药和阻断药
2020/11/3
1
本章教学要求
▪ 掌握毛果芸香碱药理作用及治疗青光眼和虹膜炎 的机制。
▪ 掌握新斯的明的药理作用和应用 ▪ 掌握阿托品的药理作用、临床用途、不良反应。 ▪ 掌握有机磷酸酯类的中毒机制和解救办法。 ▪ 熟悉毛果芸香碱临床上主要应用于治疗青光眼的
方法。 ▪ 了解乙酰胆碱的M、N样作用。
三、N胆碱受体激动剂：烟碱
2020/11/3
5
M、N受体分布图
2020/11/3
6
M胆碱受体激动剂
毛果芸香碱 (pilocarpine, 匹罗卡品) 毛果芸香碱
2020/11/3
C2H5
O
CH2
OG
N CH3
N
7
[药理作用]
选择性激动M受体，对眼睛、腺体作用明显。 （一）眼睛：
1）瞳孔缩小。
兴奋M受体→瞳孔括约肌收缩
脂溶性高，挥发性强，可通过 呼吸道、皮肤、粘膜吸收
2020/11/3
28
有机磷酸酯类
【分子结构】
XY P
OR OR'
式中R和R’多是烷基， 如CH3、C2H5、C3H7等；
Y一般是氧或硫；
X是烷氧基、烷硫基或 卤素。
2020/11/3
29
[中毒机制]
ACh堆积 中毒症状
老化 急性中毒 单烷氧基磷酰化AChE 慢性中毒 单烷基磷酰化AChE
对闭角型的疗效较好， 用2%毛果芸香碱治 疗
对开角型的也有一定
的疗效,早期有效
2020/11/3
12
2、虹膜炎
与扩瞳药交替使用，防止虹膜与晶状体粘连。
2020/11/3
13
[不良反应]
吸收入血产生M-R过度兴奋的症状
（流涎、流涕、流泪、多汗、呕吐）
可用阿托品解救
2020/11/3
14
缩瞳
药理作用 降低眼内压 原理如何？
有机磷酸酯类化合物分子中的磷原子以共价键的形式
与胆碱酯酶的活性中心上的羟基相结合，生成难以水
解的磷酰化胆碱酯酶，使 AchE 持久失活，失去水解
Ach的能力，导致Ach大量堆积，引起中毒。 是难逆
2020/11/3 性抗胆碱酯酶药
30
中毒后，如不及早应用胆碱酯酶复活 药，磷酰化胆碱酯酶会迅速发生“老化”， 即酶的活性不能再恢复，需要等待机体产 生新生的胆碱酯酶，才能水解ACh。故中 毒后要及早抢救。
2020/11/3
25
【不良反应】
1、副作用：胃肠道反应，较轻 2、过量：恶心、呕吐、腹痛、腹泻
胆碱能危象：心动过缓、心律失常；肌无力；大 小便失禁；呼吸困难；缩瞳；大汗；中枢症状。
解救：洗胃、维持呼吸、静注阿托品。
【禁忌症】
机械性肠梗阻和尿路梗阻、肌麻痹、支气管哮喘
2020/11/3
26
作用原理
难逆性抗胆碱酯酶药
2020/11/3
17
药物分类
▪ 易逆性胆碱酯酶抑制药——非共价键结合 的抑制药
▪ 难逆性胆碱酯酶抑制药——有机磷化合物 ▪ 氨甲酰类抑制药
2020/11/3
18
一、易逆性胆碱酯酶抑制药
2020/11/3
19
常用药物
新斯的明、吡斯的明 、安贝氯铵（酶抑宁）、 依酚氯铵、地美溴铵、他克林、加兰他敏
23
N样作用：
对骨骼肌的兴奋作用最强。治疗重症肌无 力的首选药 治疗的机理： 1) 抑制AChE 2) 直接激动N2受体 3) 促Ach释放
2020/11/3
24
【临床应用】
1、重症肌无力 （85页） 2、手术后腹胀气和尿潴留 3、阵发性室上性心动过速 4、筒箭毒碱和阿托品过量的中毒解救 5、治疗青少年的假性近视，辅助治疗青光眼
2020/11/3
9
毛果芸香碱对眼睛的作用
2020/11/3
10
（二）腺体分泌增加： 汗腺、唾液腺明显
（三） 其他： 平滑肌兴奋、心率减慢
2020/11/3
11
[临床应用]
1、治疗青光眼
青光眼的病理表现： 眼内压升高，头痛，视力下降， 甚至失明
治疗：扩大前房角间 隙，房水回流通畅， 眼内压下降
胃肠道膀胱平滑肌收缩
药理作用
新
骨骼肌收缩 作用机制
斯
1、重症肌无力
的 明
临床应用 2、手术后肠胀气和尿潴留
3、阵发性室上性心动过速
4、筒箭毒碱和阿托品过量中毒解救
副作用 不良反应
胆碱能危象
禁忌症：
2020/11/3
27
二、难逆性胆碱酯酶抑制药
有机磷 酸酯类
毒物
低毒：敌百虫、马拉硫磷 高毒：对硫磷、内吸磷、乐果 剧毒：沙林、梭曼、塔崩
2020/11/3
20
新斯的明（neostigmine）
【药理机理】
Ach积蓄
选202择0/11性/3 与AchE结合，暂时(-)AchE→AchE水解能力↓→表现为21 拟胆碱效应。
【体内过程】
季铵，脂溶性低，吸收少而不规则。口服 比皮下注射量大10倍，在血浆、肝脏代谢，
不易透过角膜及血脑屏障。
2020/11/3
22
【药理作用】
Ach积蓄，M和N样作用
M样作用（具有选择性） 1、平滑肌收缩。对胃肠道、膀胱平滑肌的兴奋
作用较强，并且选择性高。 （临床上用于术后腹胀气，尿潴留）
2、对心血管、腺体、眼睛和支气管平滑肌作用 较弱
（兴奋副交感神经→腺体分泌↑ →气管收缩， 血压↓，瞳孔收缩）
2020/11/3
毛
调节痉挛
果 芸
青光眼
香
临床应用
碱
虹膜炎
不良反应 M－R过度兴奋
2020/11/3
15
第二节 胆碱酯酶抑制药
2020/11/3
16wenku.baidu.com
胆碱酯酶抑制药作用机制
胆碱酯酶抑制药
AChE
乙酰胆碱（Ach）
胆碱＋乙酸
副交感神经 M受体兴奋
神经节N1 神经肌肉接头 受体兴奋 N2受体兴奋
易逆性抗胆碱酯酶药 药物分类
2020/11/3
2
▪ 包括
直接激动胆碱受体 直接作用 直接阻断胆碱受体
间接作用 胆碱酯酶抑制药（激动）
胆碱酯酶复活药（抑制）
2020/11/3
3
2020/11/3
4
第一节 胆碱受体激动药
一、M、N胆碱受体激动剂 ： 代表：乙酰胆碱(acetylcholine, ACh)
二、M胆碱受体激动剂: 代表：毛果芸香碱（pilocarpine）